繼發性高血壓

繼發性高血壓（或稱為非原發性高血壓）是一種有明確根本病因造成的高血壓類型。其發病率遠低於原發性高血壓，僅占高血壓患者的5%-10%。該病症病因多樣，包括阻塞性睡眠呼吸暫停、腎臟疾病（如原發性高醛固酮症）、內分泌疾病和腫瘤。繼發性高血壓的致病因素隨年齡增長呈現顯著差異，此外也可能為許多藥物的副作用。

## 常見病因及患病率

繼發性高血壓的病因有很多（阻塞性睡眠呼吸暫停、腎臟疾病、原發性高醛固酮症、內分泌疾病、腫瘤和藥物副作用等），且其病因在不同年齡段之間存在顯著差異。

### 阻塞性睡眠呼吸暫停

阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）是最常見的病因之一；約有30%–50%的患者存在繼發性高血壓。該病在老年人中較為常見，在診斷中，若出現難治性高血壓或對適當強化藥物治療無反應時，應考慮此病的可能性。

OSA患者常出現晨起高血壓，即清晨醒來時血壓明顯升高。此現象與夜間反覆間歇性缺氧導致交感神經過度活化有關，是頑固性高血壓的重要臨床線索，並會顯著增加心血管事件風險。

診斷不足而被低估的病因之一，這可能是因為許多危險因素（如肥胖、高齡和吸菸）也與原發性高血壓相同。該病特徵性的間歇性低氧及其導致的高碳酸血症可激活交感神經系統，從而引起血壓升高。治療OSA引起的高血壓主要方法為減重和夜間鼻持續氣道正壓通氣（CPAP）。其他方法包括下頜前移夾板（MAS）、齶咽成形術（UPPP）、扁桃體切除術、腺樣體切除術或鼻中隔成形術。

### 腎臟疾病

#### 腎血管疾病

向腎臟供血的腎動脈發生阻塞並導致血壓升高的情況稱為腎血管性高血壓。一般認為，由於主腎動脈或其分支發生狹窄，導致腎組織灌注減少，從而激活腎素-血管緊張素系統。腎血管性高血壓的兩大主要原因是腎動脈狹窄和纖維肌性發育不良。

在腎動脈血壓降低時，機體的正常生理反應是通過增加心輸出量來維持腎小球濾過所需的壓力。然而，在這種情況下，心輸出量的增加無法解決導致腎動脈低灌注的結構性問題，因此心輸出量會長期處於升高狀態。

#### 腎實質性疾病

這包括多種疾病，例如多囊腎病。多囊腎病是一種腎臟的囊性遺傳疾病，其特徵是在雙側腎臟內出現多個囊腫（因此稱為「多囊」），同時也可能累及肝臟、胰腺，極少數情況下還可影響心臟和大腦。它可為常染色體顯性或常染色體隱性遺傳，其中常染色體顯性型更為常見，其特點為囊腫逐漸增多、雙腎體積增大並伴有多發囊腫，同時常並發高血壓、慢性腎臟病及腎區疼痛。此外，還包括慢性腎小球腎炎，這是一種以腎小球（即腎臟內的小血管）炎症為特徵的疾病。

#### 慢性腎臟病

高血壓在慢性腎臟病中很常見。

### 內分泌疾病

- 醛固酮增多症（康恩症候群）——特發性醛固酮增多症、利德爾症候群（又稱假性醛固酮增多症）、糖皮質激素可治性醛固酮增多症
- 庫欣症候群——糖皮質激素分泌過多導致高血壓
- 甲狀腺功能亢進
- 甲狀腺功能減退症

### 藥物副作用

某些藥物可引起高血壓，包括非甾體抗炎藥（如布洛芬）和糖皮質激素。其他相關藥物還包括雌激素（高雌激素活性的口服避孕藥）、某些抗抑鬱藥（如文拉法辛）、丁螺環酮、卡馬西平、溴隱亭、氯氮平和環孢素等。

突然停用相關降壓藥物造成的血壓升高稱為「反跳性高血壓」。血壓的升高幅度甚至可能超過開始用藥前的水平。根據血壓升高的嚴重程度，反跳性高血壓可導致高血壓急症。通過逐漸減少藥物劑量（即「劑量遞減」或「逐漸減量」）可以避免反跳性高血壓，從而給予機體足夠時間適應劑量的降低。常與反跳性高血壓相關的藥物包括中樞作用性降壓藥，如可樂定和甲基多巴

此外，一些草藥也可能造成高血壓，例如麻黃、貫葉連翹和甘草。

### 妊娠

育齡婦女中高血壓患者較少，但妊娠期高血壓的發生率高達11%。雖然妊娠期高血壓通常為良性，但它可能是三種妊娠併發症的先兆：子癇前症、 HELLP症候群和子癇。因此，通常需要進行檢查和藥物控制。

## 罕見病因

### 其他腎臟疾病

某些腎臟腫瘤可引起高血壓。年輕高血壓患者的腎臟腫瘤鑑別診斷包括腎小球旁細胞瘤、腎母細胞瘤和腎細胞癌，這些腫瘤均可產生腎素。

### 其他內分泌疾病

- 神經源性高血壓——由於交感腎上腺系統、交感神經系統和腎上腺長期處於高活動狀態，導致去甲腎上腺素和腎上腺素分泌過多，從而促進血管收縮。其具體機制是「應激激素」——腎上腺素和去甲腎上腺素的釋放增加，從而增加心臟的血液輸出量並收縮動脈。神經源性高血壓患者對利尿劑治療反應不佳，因為其高血壓的根本原因並未得到解決。
- 嗜鉻細胞瘤——一種導致去甲腎上腺素和腎上腺素分泌過多的腫瘤，從而促進血管收縮。
- 甲狀旁腺功能亢進症
- 肢端肥大症

### 腎上腺

多種腎上腺皮質異常均可引起高血壓。在原發性醛固酮增多症中，醛固酮引起的鈉瀦留與高血壓之間存在明確的關係。

先天性腎上腺皮質增生症是一組常染色體隱性遺傳疾病，其致病酶缺陷會影響類固醇激素的合成，導致體內鹽皮質激素水平異常升高，進而引發繼發性高血壓。這些鹽皮質激素與醛固酮受體發生交叉反應，激活受體並升高血壓。

- 17α-羥化酶缺乏會導致皮質醇無法生成。取而代之的是，會產生極高水平的前體激素皮質酮，其中一部分會轉化為11-脫氧皮質酮（DOC），這是一種強效的鹽皮質激素，通常在人類臨床上並不重要。DOC具有與醛固酮類似的升高血壓作用，異常高的水平會導致低鉀性高血壓。
- 11β-羥化酶缺乏症，又稱表觀鹽皮質激素過多症，是由於11β-羥類固醇脫氫酶基因缺陷所致。該酶通常能將循環中的皮質醇滅活為活性較低的代謝物可的松。高濃度的皮質醇可與鹽皮質激素受體發生交叉反應並激活該受體，導致腎臟產生類似醛固酮的作用，從而引起高血壓。長期食用甘草（甘草糖中的甘草含量可能很高）也會產生類似的效果，因為甘草會抑制11β-羥類固醇脫氫酶的活性，進而導致繼發性表觀鹽皮質激素過多症。通常情況下，如果高血壓是由甘草引起的，患者也會伴有低血鉀。皮質醇誘導的高血壓不能完全用皮質醇對醛固酮受體的活性來解釋。實驗表明，使用螺內酯（一種醛固酮受體抑制劑）治療並不能預防皮質醇過量引起的高血壓。一氧化氮合成的抑制似乎也可能在皮質醇誘導的高血壓中發揮作用。

另一種與高血壓相關的疾病是糖皮質激素可治性醛固酮增多症（GRA），這是一種常染色體顯性遺傳疾病，這種情況下患者促腎上腺皮質激素（ACTH）刺激引起的醛固酮分泌增加導致原發性醛固酮增多症。該病的致病基因突變會導致醛固酮合成酶對ACTH敏感，而正常情況下這種酶對ACTH不敏感。GRA是人類最常見的單基因高血壓。

另一種與腎上腺相關的疾病是庫欣症候群，這是一種由皮質醇水平過高引起的疾病。皮質醇是由腎上腺皮質分泌的一種激素。服用糖皮質激素類藥物或產生皮質醇或促腎上腺皮質激素（ACTH）的腫瘤都可能導致庫欣症候群。超過80%的庫欣症候群患者會發展為高血壓。高血壓還伴有該症候群的典型症狀，例如腹部肥胖、脂肪營養不良、月亮臉、多汗、多毛症和焦慮。

神經內分泌腫瘤也是繼發性高血壓的常見病因。嗜鉻細胞瘤 （最常位於腎上腺髓質）會增加兒茶酚胺（如腎上腺素和去甲腎上腺素）的分泌，導致腎上腺素能受體過度激活，進而引起外周血管收縮和心臟興奮。可通過檢測尿液中腎上腺素、去甲腎上腺素和/或其代謝產物（香草扁桃酸）的排泄量增加來診斷。

### 其他睡眠障礙

另一種病因是極其罕見的神經系統疾病——賓斯旺格病，它會導致痴呆；這是一種罕見的多發性梗塞性痴呆，也是與高血壓相關的神經系統症候群之一。

### 砷中毒

砷在地下水中的存在會影響心血管健康，低劑量砷中毒為特發性高血壓的原因。特發性和原發性高血壓在某種程度上都與原發性高血壓同義。砷中毒也具有許多與原發性高血壓相同的症狀，例如頭痛、嗜睡、意識混亂、蛋白尿、視力障礙以及噁心和嘔吐。

### 鉀缺乏症

由於細胞內鉀在調節與鈉相關的細胞壓力方面發揮著重要作用，因此，恢復鉀平衡有助於改善高血壓。

### 繼發性高血壓的其他病因

- 激素類避孕藥
- 神經系統疾病
- 甘草（過量食用時）
- 硬皮病
- 神經纖維瘤病
- 妊娠：原因不明。
- 癌症：腎臟腫瘤的致病機制與腎臟疾病類似。然而，更常見的情況是，腫瘤會通過異位分泌參與正常血壓生理調節的激素而導致非原發性高血壓。
- 大量飲酒
- 非甾體抗炎藥
- MAOIs、 SNRIs、和TCA抗抑鬱藥
- 擬交感神經藥，包括一些鼻腔減充血劑
- 含炔雌醇的避孕藥
- 攝入類固醇
- 攝入尼古丁（菸草）
- 主動脈畸形、脈搏緩慢、缺血：這些都會導致流向腎動脈的血液減少，並引起如前所述的生理反應。
- 主動脈縮窄
- 動脈粥樣硬化
- 貧血：病因不明。
- 發熱：原因不明。
- 白大衣高血壓：在臨床環境中血壓升高，但在其他環境中血壓正常，可能是由於一些人在就診時感到焦慮所致。
- 圍手術期高血壓是指手術前、手術中或手術後發生的高血壓。在術前：麻醉誘導期；在術中：例如疼痛誘發的交感神經系統興奮引起；麻醉後早期：例如由疼痛誘發的交感神經興奮、體溫過低、缺氧或術中輸液過多導致的血容量過多引起；以及術後24至48小時內，隨著體液從血管外間隙轉移而發生。此外，長期服用降壓藥物的停藥也可能導致圍手術期高血壓的發生。