頰部給藥

頰部給藥（buccal administration）是一種局部給藥（topical administration）途徑 - 將藥物置於或應用於臉頰內側區域，讓藥物透過口腔黏膜（覆蓋口腔內部的組織）擴散並直接進入血液循環。與經由口服路徑相比，頰部給藥能為某些藥物提供更好的生物利用度，與更迅速的發揮藥效，原因為此類藥物未經人體的消化系統，而能避開首渡效應的緣故。頰部給藥的製劑形式有片劑與薄膜劑。

截至2014年5月，市場上已有多種頰部給藥形式的製劑，包括：精神科藥物 - 阿塞那平，阿片類藥物 - 丁丙諾啡、納洛酮與芬太尼，心血管疾病藥物 - 硝酸甘油，止吐劑 - 丙氯拉嗪，激素替代療法使用的睪酮，以及作為戒菸輔助劑的尼古丁。此外，用於治療急性癲癇發作的抗驚厥藥 - 咪達唑侖也有頰部給藥的劑型。

學界已對疫苗的頰部給藥路徑進行過研究，但此方法面臨挑戰，主因在於人體存在免疫耐受機制 - 為防止身體對日常生活中頻繁接觸的各種免疫原產生過度反應，口腔黏膜傾向於忽略"外來抗原"，而非誘發強烈的免疫應答。

## 片劑

頰部給藥片劑是一種固體劑型，經口施用於牙齦與臉頰內側襯裡之間。這些片劑停留在頰囊內，或是作用於口腔黏膜，或是透過頰黏膜迅速吸收。由於藥物經由頰黏膜吸收可繞過胃腸道的酶促降解與肝臟的首渡效應，醫療專業人員開立頰部片劑處方的情況日益普遍。

對於服藥順從性存在問題的患者 - 包括那些處於意識不清、感覺噁心或是有吞嚥障礙的人群，頰部片劑可作為替代給藥方式。市面上有多種此類藥物可供處方，常見的有Corlan（用於治療口腔潰瘍的皮質類固醇）、Fentora（用於止痛的芬太尼）以及Buccastem（用於止吐的丙氯拉嗪）。

藥物穿透頰黏膜最常見的途徑是細胞旁路徑。大多數親水性藥物透過被動運輸機制，經由細胞旁路徑滲透臉頰襯裡，而疏水性藥物則經由跨細胞途徑轉運。這種給藥途徑有利於黏膜局部給藥及經黏膜全身給藥。頰部片劑通常由藥物、粉末混合物、溶脹聚合物以及其他加工助劑經直接壓片法製成。

頰部片劑在取得性、給藥與撤藥的簡便性方面具有許多優點，因此可提高患者的順從性。頰部片劑的顯著缺點有因誤吞而導致噎嗆的危險以及對牙齦的刺激。使用這些片劑前應謹慎行事，並應諮詢醫護人員。

## 臨床用途及常見藥物範例

隨著頰部片劑技術的最新進展，在傳統口服途徑（吞嚥片劑）無法有效給藥的情況下，以下有些常見的處方藥物範例。

### 氫羥腎上腺皮質素

氫羥腎上腺皮質素是一種皮質類固醇，臨床上用於緩解口腔潰瘍的疼痛與不適，並具有加速潰瘍癒合的功能。常見副作用有：鵝口瘡、視覺障礙（如視力模糊）、糖尿病惡化、口腔感染惡化以及過敏反應（如皮疹）。對於對氫羥腎上腺皮質素過敏的患者，以及因假牙或感染引起的口腔潰瘍患者，此藥物因可能會加劇潰瘍的嚴重程度，不應使用。

一些注意事項與評註包括：片劑完全溶解後需漱口，並將水吐掉，以降低患鵝口瘡的風險、長期使用可能導致藥物戒斷症狀、咀嚼與吞嚥片劑可能會降低藥效並引起額外的副作用。此外，與CYP3A4抑制劑併用時應格外小心。

### 芬太尼

芬太尼是一種阿片類藥物，用於治療已接受且/或對慢性癌症疼痛維持性阿片療法產生耐受性癌症患者之爆發性疼痛。常見副作用有：噁心、嘔吐、頭痛、便秘和嗜睡。芬太尼的禁忌對象包括對芬太尼過敏者、無法耐受阿片類藥物者、急性或手術後疼痛管理患者，以及患有嚴重低血壓或嚴重阻塞性呼吸道疾病（如慢性阻塞性肺病（COPD））的患者。

注意事項包括需將片劑置於兒童不易看到，且無法觸及的地方，同時嚴禁對片劑吸吮、咀嚼是或吞嚥。其他評註包括：對肝臟受損或腎功能受損患者給藥時應謹慎、與CYP3A4誘導劑或抑制劑存在藥物交互作用、與中樞神經系統鎮靜劑（如抗組織胺藥）併用會增加中樞神經系統的副作用。

### 馬來酸丙氯拉嗪

馬來酸丙氯拉嗪屬於止吐劑與抗精神病藥類。這些頰部片劑用於治療與偏頭痛相關的嚴重噁心及嘔吐，亦用於處理思覺失調症的症狀。使用馬來酸丙氯拉嗪片劑的患者常見副作用有嗜睡、視力模糊、口乾與頭痛。這些片劑在罕見情況下可能引起嚴重的過敏反應（即過敏性休克）。馬來酸丙氯拉嗪在某些患者群體中禁忌使用，包括對馬來酸丙氯拉嗪過敏者，以及患有青光眼、癲癇和帕金森氏症等特定疾病的人群。有肝臟問題與前列腺問題患者亦應避免使用。

對於有血栓與中風高風險及相關風險因素（如高血壓與高膽固醇）的個體應特別謹慎。使用馬來酸丙氯拉嗪的人應避免直接暴露於陽光下，以防出現光敏感性，並應避免併用某些具鎮靜作用或引起口乾的藥物（如抗膽鹼劑），或針對心臟的藥物（如抗高血壓藥與抗凝劑）。其他評註包括：餐後服藥效果最佳，且突然停藥可能導致藥物戒斷症狀。

## 作用機制

頰黏膜與牙齦黏膜、舌下黏膜共同組成口腔黏膜。它由非角質化組織組成。它缺乏緊密連接，與腸黏膜與鼻黏膜不同，取而代之的是由橋粒、間隙連接與半橋粒組成的鬆散細胞間連接。雖然其滲透效果弱於舌下給藥，但頰部給藥在給藥後仍能產生局部或全身效應。頰部片劑在口腔中直接經由內頸靜脈進入上腔靜脈來發揮藥效，而避免在胃腸道中發生酸性水解。

藥物穿越頰黏膜主要有兩條途徑：跨細胞途徑與細胞旁途徑。

小分子疏水分子與其他親脂性化合物大多經由跨細胞途徑穿過頰黏膜。藥物經跨細胞途徑轉運的方式包括有：極性或離子化合物的促進擴散、低分子量分子的擴散，或大分子的胞移作用與內吞作用。藥物的物理化學性質，例如油水分配係數、分子量、結構構型，決定分子是否經由跨細胞途徑轉運。

由於細胞膜具有親脂性，親水性藥物較難滲透。因此製劑中的賦形劑與磷脂雙分子層有助於增強親水性化合物（即多肽、蛋白質、高分子）的擴散。

一般而言，低分子量的小分子親水化合物經由被動擴散通過細胞旁途徑穿過頰上皮。細胞外兩親分子脂質基質被證實是高分子親水化合物的主要屏障。頰部片劑給藥後，必須穿過上皮層以進入全身循環產生藥效（全身效應），或停留在目標部位以誘發局部效應。

## 優點與侷限

### 優點

頰部片劑與同樣經由口服路徑的其他固體劑型（如腸溶劑、嚼錠與膠囊）相比，具有許多優點。

對於有吞嚥困難的患者，可考慮改用頰部片劑，這些片劑是在牙齦與臉頰之間吸收入血流。吞嚥困難可能發生在所有年齡層，尤其是幼兒與老年群體。頰部片劑也用於意識不清的患者。此外，即使意外吞下頰部錠劑，因為大多數此種藥物會被肝臟的首渡效應大量代謝而失活，不良反應通常很輕微。

因為口腔黏膜有豐富的血管分佈，頰部片劑的作用起始時間較口服膠囊/錠劑更短。由於頰部片劑能迅速發揮藥效，也用於急救情況。

頰部片劑繞過胃腸道與肝臟的首渡效應，直接進入全身循環。因此可減少給患者的總給藥劑量，副作用得以降低。若出現不良反應，可隨時將頰部片劑移除。

### 侷限

一般而言，受限於劑量空間（僅能承載微量藥物），許多藥物並不適合製作成頰部片劑。在醫療機構中，頰部片劑較少被使用，原因在於其某些不理想的特性可能限制患者的服藥順從性，例如味道不佳或是對口腔黏膜產生刺激。這些令人不適的特徵可能導致患者意外將片劑吞下，或是不自覺地吐出。此外，對於需要緩釋劑型的藥物，頰部片劑也不是首選。

經由頰黏膜吸收藥物的給藥方式並非人人適用。為避免產生不良副作用或導致藥效喪失，頰部給藥片劑在任何情況下均嚴禁壓碎、咀嚼或直接吞嚥。基於此特性，這類片劑並不適合所有患者（例如需長期依賴管灌飲食的個體）。此外，在片劑完全溶解之前，應避免進食、飲水或是吸菸，以確保藥效發揮並降低噎嗆風險。

## 配方與製造

頰部片劑是乾燥製劑，透過使局部黏膜表面脫水來實現生物黏附。許多生物黏附性頰部片劑配方是透過直接壓片法製成，其中包含緩釋劑與溶脹聚合物，這種設計的目的在以單向或多向方式將藥物釋放到唾液中。

由於唾液的沖刷與口腔活動（如說話或吞嚥）產生的機械壓力，傳統劑型難以讓藥物在黏膜局部或經黏膜給藥時，維持於血流與組織中有效的治療濃度。這兩項生理因素構成一套"清除機制"，會不斷將藥物從黏膜表面移除，縮短藥物的留滯時間，而導致藥效表現難以預測。

為克服這些生理干擾並延長頰部錠劑活性成分與黏膜的接觸時間，製劑成分中通常需包含：黏膜黏附劑、滲透促進劑、酶抑制劑及溶解度調節劑。

黏膜黏附劑有助於維持藥物與吸收部位的長時間接觸。滲透促進劑提高藥物滲透黏膜（用於經黏膜給藥）或滲入上皮層（用於黏膜局部給藥）的能力。酶抑制劑參與保護藥物免受黏膜酶的降解，而溶解度調節劑則增加吸收不良藥物的溶解度。

## 外部連結

- Generex Buccal Morphine and Fentanyl research