類阿片促效劑療法

類阿片促效劑療法（Opioid Agonist Treatment，縮寫 OAT），亦常統稱為類阿片藥物使用障礙症之藥物治療（Medications for Opioid Use Disorder，縮寫 MOUD），是一種透過藥物輔助治療類阿片藥物使用障礙症（Opioid Use Disorder, OUD）的實證醫學方法。此療法的核心是使用長效的類阿片藥物（促效劑或部分促效劑）來取代使用者正在濫用的短效類阿片藥物（如海洛因或羥考酮），以穩定其生理狀態，減少戒斷症狀與渴求感，從而降低非法藥物使用、相關的犯罪行為，以及如愛滋病和C型肝炎等經血液傳播的疾病風險。

目前，美國食品藥物管理局（FDA）核准用於治療類阿片藥物使用障礙症的藥物主要有三種：美沙酮（methadone）、丁丙諾啡（buprenorphine）與納曲酮（naltrexone）。其中，美沙酮與丁丙諾啡屬於鴉片促效劑，而納曲酮則為鴉片拮抗劑。儘管這些藥物已被證實能有效降低死亡率與改善患者健康，但由於社會污名、醫療提供者的培訓不足，以及患者的誤解等因素，僅有少數符合條件的患者獲得了藥物治療。

## 治療原理

類阿片藥物使用障礙症的藥物治療主要分為促效劑療法與拮抗劑療法兩大類。促效劑療法使用作用時間較長的類阿片藥物，如美沙酮或丁丙諾啡，來佔據大腦中的μ-類阿片受體（μ-opioid receptor）。這些藥物能模擬內源性鴉片肽的作用，但其藥物動力學特性使之不易產生強烈的欣快感。透過每日穩定給藥，維持血液中藥物的穩定濃度，可以有效減輕或消除戒斷症狀、降低渴求感，並由於受體已被佔據，能阻斷再次使用短效類阿片藥物時所產生的欣快感。這種「以長效、合法、低風險的鴉片藥物取代短效、非法、高風險的鴉片藥物」的策略，使患者能從每日尋找藥物的循環中解脫，穩定生活，是減害（Harm Reduction）理念的具體實踐。

拮抗劑療法的作用機制則與促效劑相反。拮抗劑（如納曲酮）會與μ-鴉片類受體結合，但本身不產生任何鴉片效應，反而會阻斷任何類阿片藥物與受體結合的能力。因此，患者在治療期間若嘗試使用海洛因等藥物，將完全感受不到其效果。此療法的前提是患者必須完全停止使用所有類阿片藥物，通常需維持7至10天，否則會引發嚴重的急性戒斷症狀。拮抗劑療法適合動機強烈、希望完全脫離類阿片藥物的患者。

## 主要藥物與臨床實證

針對類阿片藥物依賴的藥物治療，已有隨機對照試驗（RCT）對不同藥物的效果進行了比較，特別是在處方鴉片類藥物依賴的群體中。

### 美沙酮（Methadone）

美沙酮作為一種作用時間長的完全促效劑，是歷史最悠久且研究最廣泛的治療藥物。由於其藥理特性與過量致死的風險，其處方與給藥受到嚴格管制，在許多國家規定患者必須每日前往經認證的類阿片藥物治療計畫（Opioid Treatment Program, OTP）診所，在醫護人員監督下服用。一項2022年發表的考科藍系統性回顧分析指出，在治療處方類阿片藥物依賴方面，相較於丁丙諾啡，使用美沙酮的患者有較高的治療持續率（RR 1.21），表示他們比較不容易中途脫離治療，但此證據的確定性被評為「低度」。在藥物使用方面，雖然自我報告的非法鴉片使用量顯示美沙酮組優於丁丙諾啡組（RR 0.49），但在更客觀的尿液藥物篩檢結果上，兩組之間並無顯著差異。

### 丁丙諾啡（Buprenorphine）

丁丙諾啡是一種部分促效劑，其對μ-類阿片受體的作用存在「天花板效應」（ceiling effect），即使在高劑量下，其產生的呼吸抑制等鴉片效應也有限，因此安全性相對高於美沙酮。由於其較高的安全性，許多國家的法規允許具備資格的醫師在一般基層醫療診所開立處方，增加了治療的可近性。丁丙諾啡常與拮抗劑納洛酮（naloxone）製成複方舌下錠或舌下膜（商品名如：Suboxone），以防止注射濫用。臨床實證顯示，與短期戒毒或純心理治療等非藥物維持療法相比，丁丙諾啡維持療法在治療持續率（RR 3.02）和降低非法鴉片使用（以尿檢結果衡量，RR 0.66）方面均顯著更有效，此證據的確定性為「中度」至「低度」。

### 納曲酮（Naltrexone）

納曲酮是一種長效的鴉片拮抗劑，不具成癮性，其作用是完全阻斷類阿片藥物的效果。臨床上主要使用的是每月注射一次的長效劑型（Extended-Release Naltrexone, XR-NTX）。使用納曲酮前，患者必須完全停止使用所有類阿片藥物至少7至10天，以避免引發急性戒斷。兩項大型隨機對照試驗比較了長效納曲酮與丁丙諾啡的療效，結果顯示對於能夠成功開始治療的患者而言，兩者在預防復發方面的效果相當。然而，納曲酮治療面臨的最大挑戰是治療啟動的困難，許多患者無法在開始治療前維持足夠長的鴉片戒斷期。

## 患者與提供者的觀點

一份2020年發表的系統性回顧整理了大量關於患者與醫療提供者對不同藥物看法的研究，這些觀點深刻影響著藥物的選擇、治療的持續與成敗。

### 對美沙酮的看法

從患者的角度來看，對美沙酮的看法充滿矛盾。許多人認為接受美沙酮治療帶有強烈的負面污名，常被視為「用一種毒品取代另一種毒品」，這種觀念在強調「完全戒絕」的社會文化與部分戒癮社群中尤為普遍。同時，長期流傳著諸如美沙酮「會爛骨頭、壞牙齒」等未經證實的健康迷思。此外，每日前往診所領藥的嚴格規定被患者視為「液體手銬」，嚴重干擾正常生活，而對停藥後可能出現比海洛因更嚴重戒斷症狀的恐懼，也成為一大心理負擔。

從醫療提供者的角度來看，許多醫師認為接受美沙酮治療的患者群體需求複雜、行為具挑戰性，增加了臨床工作的壓力。同時，他們普遍反映缺乏足夠的專業培訓、時間以及心理、社工等跨領域團隊的支持，這些都成為提供高品質治療的障礙。

### 對丁丙諾啡的看法

對於患者而言，選擇丁丙諾啡往往是基於與美沙酮的比較。許多患者將其視為一個更優的替代方案，因為它相對安全、副作用較少，且社會污名較低。由於丁丙諾啡可在一般診所取藥，不需每日前往特定診所，這種便利性讓患者感覺更能「回歸正常生活」，並保有個人隱私與自主性。然而，也有部分患者認為，丁丙諾啡的治療模式過於彈性，缺乏美沙酮診所提供的結構化支持與監督，可能不利於心理層面的康復。

對於醫療提供者，推廣丁丙諾啡同樣面臨障礙。許多醫師指出，缺乏機構支持、難以轉介至行為健康服務、培訓不足，以及對美國緝毒局（DEA）等監管機構的恐懼，是他們不願或無法開立丁丙諾啡處方的主要原因。此外，醫師們普遍擔心處方藥物可能被患者轉賣或不當使用，即藥物轉移（Diversion）問題。

### 對納曲酮的看法

在患者群體中，選擇納曲酮的主要動機是希望達到「完全無毒（drug-free）」的狀態，因為它不含任何鴉片成分。然而，對注射的恐懼以及啟動治療前必須忍受戒斷期的困難，是其主要的阻礙。對於提供者而言，最大的挑戰同樣是協助患者撐過開始注射前的戒斷期，因為許多患者正是在這段等待期間失聯或復發。

## 挑戰與爭議

儘管鴉片促效劑療法有其成效，但在推廣上仍面臨多重挑戰。其中最核心的障礙是社會污名，許多人將藥物治療視為「依賴的延續」而非「疾病的治療」，這種觀念不僅存在於社會大眾，也影響著執法單位、部分醫療人員乃至戒癮社群。其次，結構性障礙也限制了治療的可近性，例如美沙酮的每日定點給藥規定、丁丙諾啡的醫師處方資格限制，以及納曲酮的高昂費用與保險給付問題。此外，患者普遍對藥物的作用與治療目標存在誤解，而醫療提供者也常因培訓不足而無法提供充分的衛教。最後，藥物轉移問題，特別是丁丙諾啡處方藥物流入非法市場的現象，也引發了監管單位與社會的疑慮，儘管研究指出多數非法取得者是為了自我治療戒斷症狀，而非追求快感。