布來韋肽

布來韋肽（Bulevirtide）是一種抗病毒藥物，最初用於治療慢性丁型肝炎，現如今還被研究用於治療B型肝炎。在化學上是一種由脂肪酸肉豆蔻酸和47個胺基酸構成多肽。2020年7月被歐盟批准作為單一療法藥物或與核苷類似物聯合用藥用於治療成年人慢性丁型肝炎病毒感染。

## 作用機制

布來韋肽為一種進入抑制劑，其與肝細胞上的牛磺膽酸鈉共轉運多肽（NTCP）受體靶向結合，阻斷B肝病毒和丁肝病毒進入肝細胞。因為NTCP受體是兩種病毒進入肝細胞重要的受體，由此來實現限制病毒的複製，緩解感染症狀。

具體來說，B肝病毒通過其衣殼表面名為「前S1（Pre-S1）」的脂肽與肝細胞表面的NTCP轉運蛋白結合，然後通過膜融合將核酸注入肝細胞內。而布來韋肽是一種合成的N-醯基化前S1脂肽，同樣可以和NTCP受體結合，阻礙了病毒與之結合。

其對丁型肝炎感染有治療效果是因為丁肝病毒是一種只寄生於B肝病毒中的一種擬病毒，而且其和B肝病毒一樣也是通過與NTCP受體結合進入肝細胞。

在小鼠身上展開的研究表明，布來韋肽對NTCP介導的膽汁酸鹽吸收有藥理學抑制效果，對膽汁淤積情況下可能具有降低膽汁酸鹽沉積作用，從而減少對肝細胞的損害。在NTCP被抑制後，膽汁中磷脂/膽汁酸鹽比例增加，這可能進一步有助於保護肝臟，因為存在磷脂的情況下膽汁酸鹽的毒性較小。

布來韋肽最常見的副作用包括血液中膽汁酸鹽水平升高和注射部位不良反應。

## 基本資料

- 商品名：Hepcludex
- 給藥途徑：皮下注射
- ATC碼：J05
- ATC碼：AX28
- 合法狀態：S4
- legal_UK：POM
- legal_EU：Rx-only
- PDB配體ID：as salt
- CAS號：2012558-47-1
- 藥物銀行資料庫：DB15248
- UNII：WKM56H3TLB
- KEGG：D11877
- KEGG2：D11878
- ChEMBL：4297711
- 異名：布爾韋肽、MyrB, Myrcludex-B
- C：248
- H：355
- N：65
- O：72
- 3D模型（JSmol）：CCCCCCCCCCCCCC(=O)NCC(=O)NC@H(C(=O)NC@@H(CC(N)=O)C(=O)NC@@H(CC(C)C)C(=O)NC@@H(CO)C(=O)NC@H(C(=O)N1CCCC@H1C(=O)NC@@H(CC(N)=O)C(=O)N1CCCC@H1C(=O)NC@@H(CC(C)C)C(=O)NCC(=O)NC@@H(Cc1ccccc1)C(=O)NC@@H(Cc1ccccc1)C(=O)N1CCCC@H1C(=O)NC@@H(CC(=O)O)C(=O)NC@@H(Cc1cnHcn1)C(=O)NC@@H(CCC(N)=O)C(=O)NC@@H(CC(C)C)C(=O)NC@@H(CC(=O)O)C(=O)N1CCCC@H1C(=O)NC@@H(C)C(=O)NC@@H(Cc1ccccc1)C(=O)NCC(=O)NC@@H(C)C(=O)NC@@H(CC(N)=O)C(=O)NC@@H(CO)C(=O)NC@@H(CC(N)=O)C(=O)NC@@H(CC(N)=O)C(=O)N1CCCC@H1C(=O)NC@@H(CC(=O)O)C(=O)NC@@H(Cc1cnHc2ccccc12)C(=O)NC@@H(CC(=O)O)C(=O)NC@@H(Cc1ccccc1)C(=O)NC@@H(CC(N)=O)C(=O)N1CCCC@H1C(=O)NC@@H(CC(N)=O)C(=O)NC@@H(CCCCN)C(=O)NC@@H(CC(=O)O)C(=O)NC@@H(Cc1cnHcn1)C(=O)NC@@H(Cc1cnHc2ccccc12)C(=O)N1CCCC@H1C(=O)NC@@H(CCC(=O)O)C(=O)NC@@H(C)C(=O)NC@@H(CC(N)=O)C(=O)NC@@H(CCCCN)C(=O)NC@H(C(=O)NCC(N)=O)C(C)C)C(C)C)C@@H(C)O
- StdInChI：1S/C248H355N65O72/c1-16-17-18-19-20-21-22-23-24-25-38-75-193(327)265-118-196(330)304-205(133(15)316)241(378)295-163(104-188(256)322)224(361)283-152(91-127(6)7)216(353)303-175(122-315)232(369)306-204(129(10)11)248(385)313-88-53-74-182(313)239(376)301-172(107-191(259)325)246(383)312-87-50-70-178(312)235(372)291-150(89-125(2)3)209(346)268-120-195(329)274-154(93-135-56-32-27-33-57-135)217(354)296-168(95-137-60-36-29-37-61-137)242(379)308-83-49-72-180(308)237(374)294-167(111-201(339)340)230(367)286-157(98-140-115-261-123-269-140)220(357)277-148(76-78-183(251)317)213(350)282-151(90-126(4)5)215(352)300-173(112-202(341)342)247(384)307-82-47-68-176(307)233(370)273-132(14)208(345)279-153(92-134-54-30-26-31-55-134)210(347)267-119-194(328)271-130(12)206(343)280-160(101-185(253)319)226(363)302-174(121-314)231(368)288-161(102-186(254)320)225(362)299-171(106-190(258)324)245(382)311-86-52-73-181(311)238(375)293-166(110-200(337)338)229(366)285-156(96-138-113-263-144-64-41-39-62-142(138)144)219(356)290-165(109-199(335)336)227(364)284-155(94-136-58-34-28-35-59-136)218(355)298-170(105-189(257)323)244(381)310-85-51-71-179(310)236(373)292-162(103-187(255)321)223(360)275-146(66-43-45-80-249)212(349)289-164(108-198(333)334)228(365)287-158(99-141-116-262-124-270-141)221(358)297-169(97-139-114-264-145-65-42-40-63-143(139)145)243(380)309-84-48-69-177(309)234(371)278-149(77-79-197(331)332)211(348)272-131(13)207(344)281-159(100-184(252)318)222(359)276-147(67-44-46-81-250)214(351)305-203(128(8)9)240(377)266-117-192(260)326/h26-37,39-42,54-65,113-116,123-133,146-182,203-205,263-264,314-316H,16-25,38,43-53,66-112,117-122,249-250H2,1-15H3,(H2,251,317)(H2,252,318)(H2,253,319)(H2,254,320)(H2,255,321)(H2,256,322)(H2,257,323)(H2,258,324)(H2,259,325)(H2,260,326)(H,261,269)(H,262,270)(H,265,327)(H,266,377)(H,267,347)(H,268,346)(H,271,328)(H,272,348)(H,273,370)(H,274,329)(H,275,360)(H,276,359)(H,277,357)(H,278,371)(H,279,345)(H,280,343)(H,281,344)(H,282,350)(H,283,361)(H,284,364)(H,285,366)(H,286,367)(H,287,365)(H,288,368)(H,289,349)(H,290,356)(H,291,372)(H,292,373)(H,293,375)(H,294,374)(H,295,378)(H,296,354)(H,297,358)(H,298,355)(H,299,362)(H,300,352)(H,301,376)(H,302,363)(H,303,353)(H,304,330)(H,305,351)(H,306,369)(H,331,332)(H,333,334)(H,335,336)(H,337,338)(H,339,340)(H,341,342)/t130-,131-,132-,133+,146-,147-,148-,149-,150-,151-,152-,153-,154-,155-,156-,157-,158-,159-,160-,161-,162-,163-,164-,165-,166-,167-,168-,169-,170-,171-,172-,173-,174-,175-,176-,177-,178-,179-,180-,181-,182-,203-,204-,205-/m0/s1
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