奧比他韋/帕利他韋/利托那韋

奧比他韋/帕利他韋/利托那韋（INN:ombitasvir/paritaprevir/ritonavir）是一種用於治療C型肝炎的藥物，以Technivie等品牌名稱於市場上銷售。這是一種由奧比他韋、帕利他韋和利托那韋組成的固定劑量複方藥。具體來說，它與達沙布韋或是利巴韋林（兩者皆為抗病毒藥物）一同使用，來治療由C型肝炎病毒第一型或第四型基因型引起的病例。治癒率約為95%。

使用者通常對此藥物具有良好耐受性。使用後常見的副作用有噁心、皮膚搔癢、皮疹和睡眠困難。其他副作用還有過敏反應，以及在先前感染者中出現B型肝炎重新活化。不建議有嚴重肝臟問題的患者使用。雖然沒有證據顯示個體在懷孕期間使用會對胎兒造成傷害，但目前尚未有足夠的研究來驗證。此複方藥中的三種成分都透過不同的機制發揮作用。其中的利托那韋是為減緩帕利他韋的分解（利托那韋抑制CYP3A4酵素，可減緩帕利他韋在使用者體內的分解速度）。

該藥物經由口服方式給藥。

奧比他韋/帕利他韋/利托那韋與達沙布韋聯合於2014年12月在美國取得核准用於醫療用途，而不含達沙布韋的療法則於2015年7月在美國取得核准。此藥物的長效型製劑於2016年7月在美國取得核准。此藥物已列入世界衛生組織基本藥物標準清單之中。

## 醫療用途

奧比他韋/帕利他韋/利托那韋與達沙布韋或是利巴韋林一同使用，來治療由C型肝炎病毒第一型或第四型基因型引發的感染，治癒率約為95%。

## 禁忌症

- 患有中度至重度肝功能損害的人。
- 同時使用中度至強效的CYP3A誘導劑及強效的CYP2C8誘導劑（CYP3A和CYP2C8兩者都屬於細胞色素P450酵素家族）會降低此藥物療效。

## 副作用

上市後的藥物監測報告顯示，使用"Viekira Pak"（由美國生物科技公司艾伯維生產，成分為奧比他韋/帕利他韋/利托那韋+達沙布韋）有導致肝功能失償和肝衰竭的可能。大多數經歷這些問題的患者在開始治療前可能就已患有晚期肝硬化。肝功能失償（肝臟因疾病（如猛爆性肝炎、肝硬化、病毒感染等）而無法正常運作，無法執行解毒、合成凝血因子等關鍵功能，可能引發黃疸、出血、肝腦病變、水腫等症狀，嚴重時甚至可能昏迷）的特徵是膽紅素升高但ALT（麩丙轉胺酶）未升高，並伴有腹水和肝性腦病等臨床症狀。因此患者在治療的前四週期間應接受監測，以觀察是否有肝功能失償的跡象，並應檢測膽紅素水平，與治療前的基礎值進行比較。

對於同時感染B型肝炎和C型肝炎的患者中，使用此複方藥治療，可能會導致B型肝炎再活化。歐洲藥品管理局建議所有患者在開始使用奧比他韋/帕利他韋/利托那韋治療C型肝炎之前，應先進行B型肝炎篩查，以將此風險降至最低。

## 社會與文化

奧比他韋/帕利他韋/利托那韋由艾伯維公司製造。艾伯維公司在美國也將奧比他韋/帕利他韋/利托那韋與達沙布韋組成複方藥以"Viekira Pak"的品牌名稱銷售。品牌名稱為"Technivie"的錠劑僅由奧比他韋/帕利他韋/利托那韋組成。而"Technivie"已於2020年在美國停止銷售。

## 核准

### 美國

奧比他韋/帕利他韋/利托那韋與達沙布韋的複方藥物於2014年12月在美國食品藥物管理局（FDA）的首次審查週期中取得核准。FDA所屬的藥品評估與研究中心（簡稱CDER）將該產品指定為快速審查通道，因為它有潛力治療"未被滿足的醫療需求"。這條通道允許CDER在新藥申請（NDA）完成之前，提前審閱部分資料，以縮短核准所需的時間。此外，由於它在主要終點SVR12（第12週持續病毒學應答）方面有"實質性改善"，因此被指定為突破性療法，並在《處方藥使用者付費法案》下獲得優先審查，使得審查能在六個月內完成，而非標準的十個月。

### 歐盟

奧比他韋/帕利他韋/利托那韋在歐盟以"Viekirax"品牌名稱獲准上市，作為與達沙布韋（可搭配或不搭配利巴韋林）的聯合療法使用。

## 研究

### Sapphire I

Sapphire I是一項為期12週的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，其主要研究終點是評估先前未接受C型肝炎治療的非肝硬化C型肝炎第一型基因亞型（HCV GT1a和GT1b）患者的治癒率（SVR12）。試驗中，這些患者服用"Viekira Pak"和利巴韋林。Sapphire I研究報告的治癒率為96%。

### Sapphire II

Sapphire II是一項為期12週的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，其主要研究終點是評估先前已接受過C型肝炎治療的非肝硬化C型肝炎第一型基因亞型（HCV GT1a和GT1b）患者的治癒率（SVR12）。試驗中，這些患者服用"Viekira Pak"和利巴韋林。Sapphire II研究報告的治癒率為96%。

### Pearl II

Pearl II是一項為期12週的開放標籤、隨機試驗，其主要研究終點是評估先前已接受過C型肝炎治療的非肝硬化C型肝炎第一型基因亞型（HCV GT1b）患者的治癒率（SVR12）。試驗中，這些患者被分為兩組，分別服用"Viekira Pak"與利巴韋林的複方，或單獨服用"Viekira Pak"。Pearl II研究報告的治癒率為100%。

### Pearl III

Pearl III是一項為期12週的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，其主要研究終點是評估先前未接受C型肝炎治療的非肝硬化C型肝炎第一型基因亞型（HCV GT1b）患者的治癒率（SVR12）。試驗中，這些患者服用"Viekira Pak"與利巴韋林的複方，或服用"Viekira Pak"與利巴韋林安慰劑。Pearl III研究報告的治癒率為100%。

### Pearl IV

Pearl IV是一項為期12週的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，其主要研究終點是評估先前未接受C型肝炎治療的非肝硬化C型肝炎第一型基因亞型（HCV GT1b）患者的治癒率（SVR12）。試驗中，這些患者服用"Viekira Pak"與利巴韋林的複方，或服用"Viekira Pak"與利巴韋林安慰劑。Pearl III和 Pearl IV的主要區別在於：Pearl IV的患者分配比例為1:2，表示服用"Viekira Pak"和利巴韋林安慰劑的受試者人數，是服用"Viekira Pak"和利巴韋林複方者的兩倍。Pearl IV研究報告的治癒率為97%。

### Turquoise II

Turquoise II是一項開放標籤、隨機試驗，其主要研究終點是評估患有代償性肝硬化的C型肝炎第一型基因亞型（HCV GT1a或GT1b）患者的治癒率（SVR12）。試驗中的兩個治療組都服用"Viekira Pak"和利巴韋林，但兩組的治療時間長度不同：受試者被隨機分配接受12週或24週的治療。研究結果根據受試者是否曾接受過聚乙烯干擾素/利巴韋林（pegIFN/RBV，此法在Viekira Pak推出之前是治療C型肝炎的標準療法）治療進行分層。這是唯一一項針對使用"Viekira Pak"的C型肝炎肝硬化患者完成的第三期臨床試驗。Turquoise II研究報告指出24週治療組的治癒率為95%，而12週治療組的治癒率則為99%。而第一型基因亞型（genotype 1a）患者在24週治療組中的治癒率高於12週治療組的。

## 基本資料

- verifiedrevid：439439973
- 利托那韋：combo
- 奧比他韋：抗病毒藥物 (C型肝炎病毒非結構蛋白5A抑制劑)
- 帕利他韋：抗病毒藥物 (C型肝炎病毒非結構蛋白3抑制劑)
- 利托那韋：藥物代謝動力學強化劑 (CYP3A4, CYP2D6抑制劑)
- 商品名：Technivie、Viekirax及其他
- MedlinePlus：a615036
- DailyMedID：Technivie
- 給藥途徑：口服給藥
- ATC碼：J05
- ATC碼：AP53
- 合法狀態：S4
- legal_US：Rx-only
- legal_EU：Rx-only
- CAS號：1799419-19-4
- ChemSpiderID：none
- KEGG：D10745
- ChEBI：90919
- drug_name：達沙布韋/奧比他韋/帕利他韋/利托那韋
- 帕利他韋：複方藥
- 達沙布韋：抗病毒藥物
- 奧比他韋：抗病毒藥物 (C型肝炎病毒非結構蛋白5A抑制劑)
- 利托那韋：藥物代謝動力學強化劑 (CYP3A4, CYP2D6抑制劑)
- 商品名：Viekira Pak、Viekira XR、Holkira Pak及其他
- MedlinePlus：a614057
- DailyMedID：Viekira
- ATC碼：AP52
- PubChem：254741544
- KEGG：D10582
- ChEBI：85177