曲普瑞林

曲普瑞林（INN:triptorelin），以Decapeptyl等商品名稱於市場中銷售，是一種促性腺激素釋放激素激動劑（GnRH agonist）類似物，可抑制黃體成長素（LH）和濾泡刺激素（FSH）的表達。它於1975年獲得專利，並於1986年獲准用於醫療用途。曲普瑞林是世界衛生組織基本藥物標準清單中的治療替代方案。

它是一種十肽（pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-D-Trp-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2，具有十個胺基酸），屬於促性腺激素釋放激素激動劑（GnRH agonist），通常以乙酸鹽或是雙羥萘酸鹽的形式製備。

給藥途徑為肌肉注射及皮下注射。

主要適應症有:

- 子宮內膜異位症
- 縮小子宮肌瘤
- 攝護腺癌
- 治療伴有嚴重性偏離（具有強烈且持續的非正常性衝動）的男性性慾亢進

此藥物也被仿單標示外使用，以延緩性別不安（gender dysphoria）患者的青春期發育。

## 醫療用途

曲普瑞林在雄激素剝奪療法（androgen deprivation therapy）中被用於治療攝護腺癌（進行化學去勢，以降低體內雄激素（睪酮）的水平）。

在英國，另一項常見用途是用於激素替代療法（hormone replacement therapy），以抑制跨性別者的睪酮水平（跨性別女性通常聯用戊酸雌二醇，跨性別男性則聯用睪酮）。螺內酯與醋酸環丙孕酮是跨性別者用於抑制性激素的其他藥物，但這些藥物的作用機制與曲普瑞林完全不同。曲普瑞林也可作為性早熟症中的青春期阻斷劑使用。

曲普瑞林也被用作化學去勢劑以降低性侵犯者的性衝動.

## 藥物作用

曲普瑞林是一種促性腺素釋放素類似物（GnRH analogue），亦稱為促性腺激素釋放激素類似物（LHRH analogue）。此藥物會與腦下垂體中的受體結合，刺激促性腺激素-即黃體成長素（LH）與濾泡刺激素（FSH）的分泌。這會先引發短暫的LH與FSH刺激初始階段。隨後，由於腦下垂體的促性腺激素釋放激素受體發生下調，進而長期抑制促性腺激素的釋放，最終導致體內雄激素與雌激素的產生受到抑制。

## 副作用

常見的副作用包括：

- 過敏性休克
- 關節痛
- 乏力
- 氣喘
- 乳房脹痛（男性與女性）
- 血壓變化
- 乳房大小改變
- 憂鬱
- 卵巢囊腫
- 情緒變化
- 皮疹
- 潮熱
- 體重變化

## 藥物動力學

### Gonapeptyl Depot 3.75毫克

曲普瑞林肌肉注射長效劑型（Gonapeptyl Depot 3.75毫克）的活性成分在前13天內的系統生物利用度為38.3%（平均每日2.9%）。隨後的釋放呈現線性，平均每日釋放劑量為0.92%（約34微克）。皮下注射後的生物利用度為肌肉注射的69%。

曲普瑞林在注射（肌肉注射，或是皮下注射）後，在個體的血清濃度（中位數）在下一次給藥前會下降至約100皮克/毫升。

## 社會與文化

### 商品名稱

曲普瑞林由法國製藥公司益普生以Decapeptyl商品名稱銷售，用於治療攝護腺癌、子宮內膜異位症、子宮肌瘤及性早熟。另由瑞士多國籍藥業Ferring Pharmaceuticals以Diphereline與Gonapeptyl商品名稱銷售。在美國，由Actavis Generics以商品名稱Trelstar銷售。另由Arbor Pharmaceuticals以Triptodur商品名稱（一種6個月長效緩釋注射劑）銷售。曲普瑞林在伊朗以商品名稱Variopeptyl銷售。在英國與德國，以Salvacyl商品名稱名銷售，用於治療性偏離。

## 歷史

曲普瑞林是由在美國杜蘭大學，由安德魯·沙利（一位出生於波蘭的內分泌學家，獲得1977年諾貝爾生理學或醫學獎）主持的實驗室研發而成。總部位於瑞士的私營生物製藥公司Debiopharm於1982年從杜蘭大學取得此藥物的授權，進行後續開發與商業化。

## 研究

曲普瑞林與其他抗雄激素藥物可能對治療強迫症有效。

### 體外人工受精療程中的劑量研究

曲普瑞林在體外人工受精（IVF）療程中的主要作用是抑制黃體成長激素（LH）過早激增。相關研究針對不同劑量的有效性進行深入探討:

經確定，每日僅需15微克的曲普瑞林，即可達到抑制LH激增的基本效果。

臨床研究指出，每日使用50微克與100微克的劑量，在最終的IVF懷孕結果上具有相同的效力（等效性）。

過去IVF所使用的GnRH激動劑劑量，多半是沿用治療晚期攝護腺癌的方案（以達成完全的性腺抑制）。然而多項比較研究顯示，在不影響療程結果的前提下，IVF所需的每日劑量其實有下調空間。

在從給藥開始到FSH刺激前的"去敏感化階段"中：

- 15微克組與安慰劑組之間有顯著的統計學差異（證明其有效）。
- 15、50與100微克組之間則無顯著差異，顯示低劑量即可達到預期效果。

內分泌研究已證實，每日僅需50微克的曲普瑞林，就能達到與"標準"100微克劑量相當的垂體去敏感化狀態。

### 於攝護腺癌之應用

攝護腺癌的發展依賴雄激素（睪酮），因此治療核心在於達成去勢以切斷其養分。曲普瑞林透過藥物手段，能使血清睪酮降至歷史定義的去勢標準（< 50奈克/分升）。現代技術顯示，雙側睪丸切除術後的睪酮水平約為15奈克/分升，而曲普瑞林能達到與手術相近的深層去勢效果，而有效抑制腫瘤。

## 基本資料

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- 商品名：Decapeptyl及其他
- DailyMedID：Triptorelin
- 給藥途徑：肌肉注射，皮下注射
- 車輛類別：促性腺素釋放素類似物，促性腺激素釋放激素激動劑，抗促性腺激素
- ATC碼：L02
- ATC碼：AE04
- 合法狀態：S4
- legal_CA：Rx-only
- legal_US：Rx-only
- 狀態：Rx-only
- 生物半衰期：對於肝臟受損患者的消除半衰期，其數值與腎臟受損患者相似（第 II、III 及 IV 組的幾何平均數分別為6.6小時、7.7小時與7.6小時），但顯著長於健康自願者（第I組為2.8小時）。曲普瑞林是一種促性腺激素釋放激素（GnRH）類似物。由於其具有抗酶降解的特性，因此對GnRH受體展現出更高的親和力，且半衰期也隨之延長。
- 排泄途徑：腎臟
- CAS號：57773-63-4
- PubChem：25074470
- IUPHAR_ligand：1177
- 藥物銀行資料庫：DB06825
- ChemSpiderID：17290424
- UNII：9081Y98W2V
- KEGG：D06247
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- ChEBI：63633
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