尤斯泰金單抗

尤斯泰金單抗（INN:ustekinumab)，以商品名稱Stelara（有喜達諾的譯名）等於市場上販售，是一種單株抗體藥物，臨床上用於治療克隆氏症、潰瘍性結腸炎、斑塊狀乾癬及乾癬性關節炎。其藥理作用在於同時針對白血球介素中的IL-12與IL-23進行阻斷。此抗體專門針對人體內IL-12與IL-23的蛋白質子單位-這兩種蛋白質皆為調節免疫系統及免疫媒介炎症反應的天然蛋白。尤斯泰金單抗最初由"Centocor Ortho Biotech Inc."開發（這家公司現已併入楊森製藥內，稱為Janssen Biotech, Inc）。

此藥物可透過靜脈注射，或是皮下注射給藥。

尤斯泰金單抗是一種白血球介素抑制劑，屬於免疫抑制劑類，是全人源化IgG1κ（免疫球蛋白G第一亞型）單株抗體，能與IL-12和IL-23共享的p40蛋白質子單位結合，進而阻止它們與免疫細胞表面的IL-12Rβ1受體蛋白結合。尤斯泰金單抗經由此機制而能阻斷Th1與Th17細胞激素路徑的活化，而這兩條路徑正是驅動乾癬、乾癬性關節炎、克隆氏症及潰瘍性結腸炎發炎連鎖反應的病理基礎。

目前尤斯泰金單抗已在美國、以色列、澳洲及歐盟獲准用於治療克隆氏症、在美國與歐盟，它也獲准用於治療對傳統療法反應不佳的潰瘍性結腸炎患者。研究顯示該藥物對於多發性硬化症並無療效。它已列入世界衛生組織基本藥物標準清單之中。

## 醫療用途

尤斯泰金單抗用於治療乾癬，包括影響皮膚的乾癬性關節炎，適用於治療適合光照治療或全身治療的中度至重度板塊狀乾癬(Ps) 的成人和青少年患者（12歲及以上），以及單獨或與氨甲蝶呤聯合治療的活動性乾癬性關節炎(PsA) 的成人。它也用於治療中度至重度活動性克隆氏症和中度至重度活動性潰瘍性結腸炎。

在歐盟，此藥物被批准用於治療成人和6歲以上兒童的中度至重度斑塊狀乾癬，這些患者的病情在使用其他全身乾癬病治療法（例如環孢素、胺甲蝶呤或長波紫外線光化治療（PUVA，結合感光藥物補骨脂內酯（psoralen）與紫外線A光（UVA）)後病情無改善，或是無反應的情況、成人活動性乾癬性關節炎、成人中度至重度活動性克隆氏症、以及成人中度至重度活動性潰瘍性結腸炎。

## 不良影響

根據Centocor Ortho Biotech Inc.提供的資訊，他們的尤斯泰金單抗藥物產品與多種嚴重不良反應有關聯。包括感染風險升高（例如結核病）和某些癌症的風險增加。有發生可逆性後部腦病變症候群的腦腫脹風險，與使用環孢素等免疫抑制劑的結果相同。該公司還報告說嚴重過敏反應也是可能的副作用。較常見的副作用是上呼吸道感染、頭痛和疲勞。

臨床試驗顯示人體對於皮下注射通常具有良好的耐受性。大多數治療中出現的不良事件都屬輕微性。

### 懷孕

目前尚不清楚該藥物在個體懷孕或母乳哺育期間使用，對於所懷胎兒，或是嬰兒是否安全。

## 作用機轉

尤斯泰金單抗是透過抑制某些細胞激素來干擾觸發人體的發炎反應。特別是此藥物可阻斷有助於活化某些T細胞的白血球介素IL-12和IL-23。藥物與IL-12和IL-23的p-40亞基結合後，導致這些介素無法與其受體結合。

## 歷史

截至2007年1月，美國國家衛生院列出五項涉及CNTO 1275（即尤斯泰金單抗）的跨國研究（於安全性與有效性），其中包括三項II期試驗和兩項III期試驗。三項研究針對乾癬患者，一項針對乾癬性關節炎，一項針對多發性硬化症。

Centocor Ortho Biotech Inc.於2007年12月4日向美國食品藥物管理局（FDA）提交生物製劑許可申請（BLA），嬌生公司（與Centocor合作者）向歐洲藥品管理局（EMA）提交行銷授權申請（MAA）。EMA所屬的人用醫藥產品委員會（CHMP）於2008年11月21日對罹患中度至重度斑塊狀乾癬成人，在原本全身療法無反應而改用尤斯泰金單抗治療的結果給予正面的意見。

## 社會與文化

### 法律地位

自2009年起，尤斯泰金單抗在加拿大、歐盟和美國被批准用於治療中度至重度斑塊狀乾癬。FDA於2013年9月核准使用此藥物治療乾癬性關節炎。

加拿大衛生部於2008年12月12日核准使用尤斯泰金單抗治療適合光照治療或全身性治療的成人慢性中度至重度斑塊狀乾癬。

FDA於2009年9月批准使用此藥物於治療成人中度至重度斑塊狀乾癬。

FDA於2016年9月核准使用此藥物於治療克隆氏症。

尤斯泰金單抗自2017年9月起納入澳大利亞藥物福利計劃，用於治療成人嚴重克隆氏症。

歐盟執行委員會於2019年批准將此藥物用於治療成人中度至重度活動性潰瘍性結腸炎。

FDA於2019年10月核准此藥物用於治療成人中度至重度活動性潰瘍性結腸炎。

### 生物相似藥

全球製藥產業隨著Stelara（尤斯泰金單抗）在各國的專利陸續屆期，而進入生物相似藥的高度競爭階段。多國藥政監管單位自2023年起加速審查流程，以透過市場競爭以調降醫療成本。以下彙整尤斯泰金單抗生物相似藥在各主要市場的准入進程與核准時序：

公元2023年：市場准入啟動期

- 10月：商品名稱為Wezlana (ustekinumab-auub) 的製劑首先於美國獲准。
- 11月： EMA之下的人用醫藥產品委員會 (CHMP) 建議授予德國史達德大藥廠的Uzpruvo製劑上市許可。
- 年底：加拿大核准Jamteki與Wezlana的製劑上市。

公元2024年：全球密集核准與市場擴張期

- 1月： Uzpruvo製劑正式於歐盟獲准，適應症涵蓋斑塊狀乾癬（含兒童）、乾癬性關節炎及成人克隆氏症.
- 4月：韓國三星生物製劑旗下的Samsung Bioepis（三星生物科學）開發的Pyzchiva製劑於美國與歐盟獲准。
- 6月： Pyzchiva (ustekinumab-ttwe) 製劑於美國獲准。
- 8月：韓國賽得利昂開發的Steqeyma製劑取得歐盟授權。
- 9月： Otulfi製劑於美國與歐盟同時取得核准。三星生物製劑出品的Eksunbi製劑與德國Formycon出品的Fymskina產品於歐盟獲准。**澳大利亞正式核准Steqeyma製劑。
- 10月： Imuldosa (ustekinumab-srlf) 製劑於美國獲准。
- 12月： Steqeyma製劑於美國取得授權。Yesintek (ustekinumab-kfce) 製劑於美國獲准。**美國Accord Healthcare推出的Absimky與Imuldosa製劑 Imuldosa was authorized for medical use in the European Union in December 2024.進入歐盟市場。
- 下半年：加拿大核准Steqeyma製劑與Pyzchiva。

公元2025年：臨床應用與競爭深化期

- 5月： Starjemza (ustekinumab-hmny) 製劑於美國取得核准。
- 6月：賽得利昂出品的Qoyvolma製劑於歐盟獲准上市。
- 年度進展：包括Usrenty、Usymro、Wezenla及Usgena等多款製劑陸續取得CHMP正面意見或核准。藥政單位確認生物相似藥與參考產品Stelara間具備"高度相似性"，核准範圍廣泛覆蓋成人與兒童市場。

推廣尤斯泰金單抗的生物相似藥，除有調降醫療負擔的財務效益外，更強化全球醫療體系的永續性。透過競爭格局的改變，使原本高單價的免疫製劑轉化為普惠醫療選項，提升自體免疫性疾病療法的全球可及性。

## 基本資料

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- 目標：mab
- 種類：mab
- 製造來源：u
- 目標：白血球介素-12（IL-12）與白血球介素-23（IL-23）
- 商品名：Stelara
- MedlinePlus：a611013
- DailyMedID：Ustekinumab
- pregnancy_AU：B1
- 給藥途徑：皮下注射, 靜脈注射
- 藥物類別：白血球介素抑制劑（一種免疫抑制劑）
- ATC碼：L04
- ATC碼：AC05
- 生物相似藥：ustekinumab-aauz, ustekinumab-aekn, ustekinumab-auub, ustekinumab-hmny, ustekinumab-kfce, ustekinumab-srlf, ustekinumab-stba,ustekinumab-ttwe, Absimky, Eksunbi, Fymskina,Imuldosa, Jamteki, Otulfi,Pyzchiva, Qoyvolma, Selarsdi, Starjemza, Steqeyma, Usgena,Usrenty, Uzpruvo, Wezlana, Wezenla,ref > Yesintek
- 合法狀態：S4
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- legal_UK：POM
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- 狀態：Rx-only
- 藥物代謝：尚未了解
- 生物半衰期：15–32天 (平均三星期)
- CAS號：815610-63-0
- 藥物銀行資料庫：DB05679
- ChemSpiderID：none
- UNII：FU77B4U5Z0
- KEGG：D09214
- ChEMBL：1201835
- 異名：CNTO 1275
- C：6482
- H：10004
- N：1712
- O：2016
- 硫化物（SO）：46