炎性乳癌

炎性乳癌（英語：Inflammatory breast cancer，簡稱炎性乳癌），也叫炎性乳腺癌，是最具侵襲性的乳癌類型之一。它可以發生在任何年齡的女性身上（並且極少發生在男性身上，見男性乳癌）。它被稱為「炎症」，因為它經常出現類似皮膚炎症的症狀，例如丹毒。

炎性乳癌表現出不同的體徵和症狀，通常沒有可檢測到的腫塊或腫瘤；因此，它通常不會被乳房攝影術或超聲波檢測到。典型表現是乳房快速腫脹，有時伴有皮膚變化（橘皮樣改變）和乳頭回縮。其他跡象包括發紅、持續瘙癢和異常溫暖的皮膚。炎性乳癌通常最初類似於乳腺炎。約50%～75%的病例有典型表現；不典型的表現使診斷更加困難。在某些情況下，諸如急性中心靜脈血栓形成之類的體徵可能是該疾病的唯一表現。

炎性乳癌占乳癌病例的一小部分（在美國為1%至6%）。非裔美國人通常比白人女性更年輕的階段被診斷出患有炎性乳癌，而且他們患這種疾病的風險也更高。治療的最新進展大大改善了預後；至少三分之一的女性會在患有炎性乳癌的情況下多存活十年或更長時間。

## 症狀

體徵和症狀變化很大，在「隱匿性」炎性乳癌中可能根本不存在。症狀的快速發作是典型的；乳房通常看起來腫脹發紅，或「發炎」，有時似乎在一夜之間發生了變化。炎性乳癌經常被誤診為乳腺炎。局部淋巴管的侵入是炎性乳癌的標誌性徵兆，它會損害淋巴系統並導致乳房水腫。由於乳房皮膚被乳房懸韌帶（庫珀氏韌帶）束縛，皮膚淋巴系統內的液體積聚可能導致乳房皮膚呈現類似於橙皮的凹陷外觀（橘皮樣改變）。與其他形式的乳癌不同，炎性乳癌並非總能發現可觸及的腫瘤。

症狀可能包括：

- 乳房突然腫脹
- 乳房皮膚變化
- 發紅的區域，質地類似於橙皮（橘皮樣改變）
- 乳頭收縮（扁平外觀）或溢液
- 乳房疼痛
- 乳房瘙癢
- 腋下或頸部淋巴結腫大
- 受影響的乳房異常溫暖
- 乳房變硬

其他症狀可能很少包括：

- 手臂腫脹
- 乳房大小可能在減小而非增大
- 儘管在許多情況下存在顯性腫塊，但大多數炎性癌症表現為乳腺瀰漫性浸潤，沒有明確的腫瘤
- 腫塊可能存在並迅速增長

大多數炎性乳癌患者不會經歷所有已知的症狀。並非所有症狀都需要出現才能做出診斷。

## 診斷

可靠的診斷方法是通過影像學、乳房攝影術、乳腺磁共振成像或超聲波檢查，這些檢查通常顯示可疑體徵（全身皮膚水腫、皮膚增厚、腫塊、疑似乳腺病變）。對疑似病變和/或皮膚進行活檢很重要。然而，儘管付出了巨大的努力，還是有可能錯過診斷。因此，如果仍然懷疑炎性乳癌的診斷，可以重複影像學檢查和活檢。

僅50%至75%的病例具有典型的臨床表現；許多其他情況，例如乳腺炎甚至心功能不全，都可以模仿炎性乳癌的典型症狀。

症狀的暫時消退或波動，自發或對藥物或激素事件的反應不應被認為對診斷有任何意義。在某些情況下，使用抗生素或孕酮治療會導致症狀暫時消退。

## 表徵

炎性乳癌是一種高級別非整倍體癌，p53突變和過度表達，E-鈣黏蛋白水平高，鈣黏蛋白功能異常。它通常被認為是一種全身性癌症。大量炎性乳癌病例表現為三陰性乳癌。與三陰性乳癌類似，與激素受體陽性乳腺癌相反，在發病後的前三年內復發和擴散率很高，但在晚期很少（五年或更晚）。

炎性乳癌的特徵是在皮膚活檢中真皮下淋巴管中存在的癌細胞。因此，炎性乳癌總是分期為IIIB期或以上，因為這種類型的局部晚期疾病是典型的預後指標。

對生物分子特徵的搜索產生了廣泛的可能的生物標記物，例如WISP3表達的缺失。炎性乳癌在許多方面與晚期或轉移性乳腺癌在預後和治療方面相似。它可以通過分子足跡和臨床表現與那些癌症類型區分開來。在分子水平上，與胰腺癌存在一些相似性。

雌激素和孕酮受體狀態通常為陰性，與生存率低相對應。炎性乳癌腫瘤是高度血管生成和血管化的，具有高水平的VEGF和bFGF表達。

與它們在正常組織和其他乳癌類型中的功能相比，許多蛋白質和信號通路表現出可以被認為是矛盾的生物化學行為。

- 小窩蛋白1和小窩蛋白2過表達，可能有助於腫瘤細胞運動
- E-鈣黏蛋白過度表達；矛盾的是，它與特別具有攻擊性的炎性乳癌亞型有關。

三磷酸鳥苷酶Rho蛋白的過度表達可能與小窩蛋白1和小窩蛋白2的過度表達（低甲基化）有關。矛盾的是，小窩蛋白在炎性乳癌中促進腫瘤生長。NF-κB通路激活過度表達可能導致炎症表型。

表皮生長因子受體（EGFR）通路通常在炎性乳癌中具有活性；這具有EGFR靶向治療可能對炎性乳癌有效的臨床意義。

## 流行病學

炎性乳癌發生在所有成人年齡組。雖然大多數患者年齡在40至59歲之間，但與非炎性乳癌相比，年齡偏好要小得多。總發病率約為每10萬人1.3例；黑人女性（1.6）的比率最高，亞洲和太平洋島民女性的比率最低（0.7）。

大多數已知的乳癌風險預測因子不適用於炎性乳癌。它可能與累積的母乳餵養持續時間略有負相關。

炎症是否有助於這種疾病的發展仍然是一個正在進行的研究領域。

## 激素的作用

年齡分布和與母乳餵養持續時間的關係表明激素涉及了炎性乳癌的病因；然而，炎性乳癌與其他乳癌之間存在顯著差異。

通常，炎性乳癌顯示出低水平的雌激素和孕酮受體敏感性，這與不良結果相對應。在具有陽性雌激素受體狀態的炎性乳癌病例中，抗激素治療被認為可以改善結果。

矛盾的是，一些研究結果表明，特別具有攻擊性的炎性乳癌表型的特點是高水平的NF-κB靶基因表達，在實驗室條件下，雌激素可以成功調節它，但他莫昔芬不能。

## 分期

分期旨在幫助組織不同的治療計劃並更好地了解預後。炎性乳癌的分期已經過調整以滿足疾病的具體特徵。炎性乳癌通常在以下階段之一被診斷出來：

- IIIB期：至少有1/3的乳房皮膚受到影響，並且癌症可能已經擴散到乳房附近的組織，例如胸部皮膚或胸壁，包括胸部的肋骨和肌肉。癌症可能已經擴散到乳房附近或腋下的淋巴結。
- IIIC期：N3淋巴結受累伴有發炎的乳房會將疾病從IIIB期升級到IIIC期。
- IV期：意味著癌症已經擴散到其他器官。這些可以包括骨骼、肺、肝臟和/或大腦。

## 治療

新診斷的炎性乳癌的標準治療是在手術前接受全身治療，然後進行放射治療。在手術樣本中實現「無疾病病理學完全反應」可提供最佳預後。手術是改良根治性乳房切除術。不推薦進行乳房腫塊切除術、節段切除術或保留皮膚的乳房切除術。同時也不建議立即進行重建手術。立即「預先」手術是禁忌的，因為首先使用新輔助化療的結果更好。不推薦對側預防性乳房切除術，因為它可以延遲其他全身輔助治療或輔助放射治療。手術後，除非有禁忌症，否則建議進行放射治療。

由於該疾病具有侵襲性，強烈建議炎性乳癌患者接受炎性乳癌專家和多學科衛生工作者團隊的診治。探索是否有臨床試驗是非常重要的。

如果您的新炎性乳癌有轉移性疾病，則必須討論在全身治療後是否需要進行乳房姑息性手術。在非炎性乳癌情況下，不推薦姑息性手術。然而，對於炎性乳癌，在某些醫療條件下探索了改善QOL和改善長期結果的姑息手術。

對於炎性乳癌患者來說，在臨床試驗環境中尋求新的靶向治療至關重要。據報導，在2014年有三種模式的聯合療法：手術、化學療法和放射療法在美國未得到充分利用。雌激素和孕酮受體陽性的炎性乳癌病例並未顯示比激素受體陰性病例的預後更好。對術前化療的病理完全反應比對手術的病理完全反應賦予更有利的預後。首次臨床檢查時二倍體（雜合性）缺失和廣泛的乳腺炎症與炎性乳癌預後顯著惡化相關。與絕經後診斷相比，絕經前發生炎性乳癌的預後明顯更差。在絕經後病例中，苗條女性的預後明顯好於肥胖女性。在診斷時有遠處轉移的乳癌患者（IV期疾病）中，炎性乳癌患者的總生存期比非炎性乳癌患者更差。

## 外部連結

- The Inflammatory Breast Cancer Research Foundation
- MD Anderson's Inflammatory Breast Cancer Clinic and Research Program
- The Inflammatory Breast Cancer Foundation
- MD Anderson 炎性乳癌 Treatment Algorithm

## 基本資料

- 異名：炎性乳腺癌
- 醫學專科：腫瘤學