氨磺必利

氨磺必利（INN：amisulpride），又譯阿米舒必利，它是一種治療精神分裂症的抗精神病藥。在義大利，它也被以每天50mg的劑量來治療心境惡劣。通常地，它被歸為第二代抗精神病藥，就是所謂的非典型抗精神病藥。化學上來說，它屬於苯甲醯胺類的，同其它的苯甲醯胺類抗精神病藥（例如舒必利）相似，它有可能會提高泌乳素的分泌的水平並升高血清泌乳素的量，從而導致沒有月經週期、乳房增大（甚至對於男性而言也會這樣）、在沒有哺乳的情況下泌乳、生育力受損、勃起功能障礙和乳房疼痛等，而且在很低的機率下，它會像典型抗精神病藥一樣引起運動障礙。同典型抗精神病藥相比，它對與精神分裂的療效稍微好一些。

同多數其他的被批准的抗精神病藥一樣，氨磺必利被認為是通過減少多巴胺D2受體的信號傳導而起作用的。對於氨磺必利而言，這是通過阻斷或拮抗受體而做到的。氨磺必利治療心境惡劣和精神分裂的陰性症狀的功效據信是由於它阻斷了突觸前D2受體，使多巴胺脫抑制性釋放，升高濃度的多巴胺作用於D1受體，從而緩解心境惡劣以及精神分裂的陰性症狀。

它由Sanofi-Avents在1990年代推向市場。它的專利已於2008年過期，因此現在有了通用名藥物。它在除了加拿大和美國之外的所有英語國家出售。

## 醫學用途

### 精神分裂

2013年，一項研究比較了15種抗精神病藥在治療精神分裂方面的療效，氨磺必利表現出了相當高的效力並排名第二。療效比排名第三的奧氮平高11%，比氟哌啶醇、喹硫平和阿立哌唑高32-35%，比排名第一的氯氮平低25%。但是有一些研究指出在治療精神分裂方面，氨磺必利的療效與奧氮平相近。就像聯用舒必利那樣聯用氨磺必利來治療氯氮平抵抗的難治性患者被認為是一種行之有效的選擇。（雖然這種觀點所基於的證據質量較低）最近，另一項研究表明氨磺必利是用於急性精神分裂的合理的一線選擇。

### 心境惡劣與抑鬱症

有研究在有心境惡劣障礙的病患中在有安慰劑的情況下將氨磺必利與氟西汀、丙咪嗪、阿米替林和阿米庚酸相比較，臨床觀察顯示氨磺必利可能有抗抑鬱活性。

以標準的抑鬱評級為依據，在單獨患有心境惡劣障礙的患者中，50mg/d的氨磺必利同25-75mg/d的阿米替林和20mg/d的氟西汀一樣有效。兩項安慰劑控制的實驗在患有原發性心境惡劣和抑鬱症的患者中，將氨磺必利與阿米庚酸（200mg/d）和丙咪嗪（100mg/d）相比較，結果顯示氨磺必利同這些抗抑鬱藥同樣有效。

氨磺必利可用於加速SSRI的生效，一項針對漢密爾頓抑鬱量表（HDRS）評分超過20的36歲以上（平均51.3歲）的女性患者的研究，在使用100mg/d的氟伏沙明的基礎上增加50mg/d的氨磺必利，結果顯示在第一周時，平均HDRS得分就與基線有顯著差異（p=0.003）。

### 抑鬱症引發的焦慮

一項持續一年的研究將患者分為分別使用50mg/d的氨磺必利和10mg/d的艾斯西酞普蘭的兩組，實驗進行到第十五周時，兩組的HAMA分值與基線相比皆有顯著差異，兩組之間沒有統計學差異，證明氨磺必利和艾斯西酞普蘭同為治療抑鬱症引發的焦慮的有效藥物。

## 禁忌症

在如下的情況下使用氨磺必利是禁忌的：

- 嗜鉻細胞瘤
- 共病催乳素依賴性腫瘤，如催乳素瘤、乳腺癌
- 運動障礙（例如帕金森氏症、路易氏體失智症）
- 哺乳期
- 進入青春期前的兒童

同時也不建議在對氨磺必利或其藥劑的任何一種輔料過敏的人群中使用氨磺必利。

## 不良反應

### 很常見（發病率≥10％）

- 錐體外系副作用（EPS；包括肌張力障礙、震顫、靜坐不能、帕金森氏症），氨磺必利會造成中等程度的EPS，效力高於阿立哌唑、氯氮平、伊潘立酮、奧氮平、喹硫平和舍吲哚；低於氯丙嗪、氟哌啶醇、魯拉西酮、帕利哌酮、利培酮、齊拉西酮和佐替平。

### 常見（發病率≥1％且<10％）

- 失眠
- 唾液分泌過多
- 噁心
- 頭痛
- 肺熱
- 焦慮
- 嘔吐
- 高催乳素血症（可導致乳糜瀉、乳房增大和壓痛、性功能障礙等），高催乳素血症是由位於腦下垂體前葉中的催乳素細胞上的D2受體被拮抗作用引起的。由於氨磺必利穿過血腦屏障的能力較差，拮抗外周D2受體的效力與中樞D2受體的比值較大，這意味著如果要達到治療效果（中樞D2受體被拮抗約60-80%），外周的氨磺必利濃度需要足夠大，包括腦下垂體前葉中的D2受體便被大量拮抗，因此它有著較高的提升血清催乳素水平的傾向。
- 體重增加，增加的重量比氯丙嗪、氯氮平，伊潘立酮、奧氮平、帕利哌酮、喹硫平、利培酮、舍吲哚、佐替平更少，比氟哌啶醇、魯拉西酮、齊拉西酮、阿立哌唑和阿塞那平更多。（雖然沒有統計學意義）
- 抗膽鹼能副作用（它不與毒蕈鹼乙醯膽鹼受體結合，因此這些副作用通常很輕微），如：
- 便秘
- 口乾
- 視物模糊

### 罕見（發病率<1％）

- 心動過緩
- 低血壓
- 心悸
- 蕁麻疹
- 癲癇發作
- 狂躁
- 眼動危象
- 遲發性運動障礙
- 血液惡液質，如白細胞減少症、中性粒細胞減少症和粒細胞缺乏症
- QT間期延長（在最近的一項對15種抗精神病藥的安全性和有效性的薈萃分析中，發現氨磺必利對QT期延長的效應高居第二位。）
- 嗜睡。由於其不存在對膽鹼能、組胺能和α腎上腺素能受體拮抗作用，所以它的鎮靜效應很輕微。它是鎮靜效果最輕的抗精神病藥物之一。

## 藥物過量

尖端扭轉型室性心動過速（Torsades de pointes，TdP）在過量服用中很常見，氨磺必利過量造成中等危險程度的TdP（TCA造成高度危險的TdP，而SSRI只造成輕微的危險）。

## 藥物相互作用

氨磺必利不應同延長QT間期的藥物（例如西酞普蘭、文拉法辛、安非他酮、氯氮平、TCA、舍吲哚和齊拉西酮等）；降低心率的藥物以及可誘發低鉀血症的藥物一同使用。同樣地，由於引發遲發性運動障礙和神經阻滯劑惡性症候群的風險，氨磺必利與其他的抗精神病藥的聯用是不明智的。

## 藥理學

### 藥效學

位點｜Ki（nM）｜物種｜引用

5-HT1A｜>10,000｜人類

5-HT1B｜1,744｜人類

5-HT1E｜>10,000｜人類

5-HT2A｜8,304｜人類

5-HT2B｜13｜人類

5-HT2C｜>10,000｜人類

5-HT3｜>10,000｜人類

5-HT5A｜>10,000｜人類

5-HT6｜4,154｜人類

5-HT7｜11.5｜人類

α1A｜>10,000｜人類

α1B｜>10,000｜人類

α1D｜>10,000｜人類

α2A｜1,114｜人類

α2C｜1,540｜人類

β1｜>10,000｜人類

β2｜>10,000｜人類

β3｜>10,000｜人類

D1｜>10,000｜人類

D2｜3.0｜人類

D3｜3.5｜大鼠

D4｜2,369｜人類

D5｜>10,000｜人類

H1｜>10,000｜人類

H2｜>10,000｜人類

H4｜>10,000｜人類

M1｜>10,000｜人類

M2｜>10,000｜人類

M3｜>10,000｜人類

M4｜>10,000｜人類

M5｜>10,000｜人類

σ1｜>10,000｜大鼠

σ2｜>10,000｜大鼠

MOR｜>10,000｜人類

DOR｜>10,000｜人類

KOR｜>10,000｜人類

GHBHigh｜50 (IC50)｜大鼠

NMDA(PCP)｜>10,000｜大鼠

SERT｜>10,000｜人類

NET｜>10,000｜人類

DAT｜>10,000｜人類

數值為Ki（nM）。數值越小，藥物對此位點的結合越強

氨磺必利主要作為D2和D3受體的拮抗劑而起作用。它對這些受體有高親和力，解離常數（Ki）分別為3.0和3.5nM。雖然在用於治療精神分裂症的劑量下它會抑制多巴胺能的傳遞，但是在低劑量下它會優先阻滯突觸前多巴胺自身受體，導致多巴胺脫抑制性釋放，增加多巴胺能，因此，低劑量氨磺必利也被用於治療心境惡劣和抑鬱症。

在治療濃度下（對氨磺必利而言IC50=50nM），氨磺必利和它的近親舒必利、左旋舒必利和舒托必利都顯示出了與GHB受體的高親和力的結合

氨磺必利、舒托必利和舒必利在試管中對D2受體（IC50分別為27、120和181nM）和D3受體（IC50分別為3.6、4.8和17.5）的親和力依次降低。

雖然長期以來人們普遍認為對多巴胺能的調節是氨磺必利抗抑鬱和抗精神病的唯一原因，但隨後發現它也是5-羥色胺5-HT7受體的有效的拮抗劑（Ki=11.5nM）。幾種其他的非典型抗精神病藥，例如利培酮和齊拉西酮，也是5-HT7受體的有效的拮抗劑，而且選擇性地拮抗5-HT7受體本身也顯示出了抗抑鬱效果。一項實驗製備了5-HT7受體敲除的小鼠，以表明5-HT7受體在氨磺必利的抗抑鬱作用中的角色。該研究發現，在兩種廣泛使用的齧齒動物抑鬱症模型中，即在尾部懸吊試驗和強迫游泳試驗中，這些小鼠在用氨磺必利治療後沒有表現出抗抑鬱反應。表明氨磺必利的抗抑鬱效應是由5-HT7受體介導的。

氨磺必利似乎也以高親和力與5-HT2B受體結合（Ki=13nM），充當一種拮抗劑。這一點的臨床意義（如果有的話）尚不清楚。無論如何，沒有證據表明這種作用可以介導氨磺必利的任何治療作用。

## 社會與文化

### 商品名

商品名包括：Amazeo、Amipride （澳大利亞）、Amival、Solian （澳大利亞，愛爾蘭，俄羅斯，英國，南非）、Soltus、Sulpitac （印度）、Sulprix （澳大利亞）、Midora（羅馬尼亞）和Socian （巴西）。

### 可用性

在中國，氨磺必利被批准用於治療精神分裂症，氨磺必利在美國未被FDA批准，但在歐洲（法國、德國、義大利、瑞士、俄羅斯、英國等）；以色列；墨西哥；印度；紐西蘭和澳大利亞（TGA於2002年2月批准）被批准治療思覺失調和精神分裂症。

## 基本資料

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- verifiedrevid：456689148
- IUPAC_name：4-amino-N-(1-ethylpyrrolidin-2-yl)methyl-5-ethylsulfonyl-2-methoxybenzamide
- 商品名：Solian（首利安）, others
- pregnancy_AU：C
- 合法狀態：S4
- legal_UK：POM
- 給藥途徑：By mouth, intravenous
- 生物利用度：48%
- 血漿蛋白結合率：16%
- 藥物代謝：Hepatic (minimal; most excreted unchanged)
- 生物半衰期：12 hours
- 排泄途徑：Renal (23–46%),Faecal
- CAS號：71675-85-9
- ATC碼：N05
- ATC碼：AL05
- PubChem：2159
- IUPHAR_ligand：963
- 藥物銀行資料庫：DB06288
- ChemSpiderID：2074
- UNII：8110R61I4U
- KEGG：D07310
- ChEBI：64045
- ChEMBL：243712
- C：17
- H：27
- N：3
- O：4
- 硫化物（SO）：1
- molecular_weight：369.48 g/mol
- 3D模型（JSmol）：O=S(=O)(c1cc(c(OC)cc1N)C(=O)NCC2N(CC)CCC2)CC
- StdInChI：1S/C17H27N3O4S/c1-4-20-8-6-7-12(20)11-19-17(21)13-9-16(25(22,23)5-2)14(18)10-15(13)24-3/h9-10,12H,4-8,11,18H2,1-3H3,(H,19,21)
- StdInChIKey：NTJOBXMMWNYJFB-UHFFFAOYSA-N