蘇拉明

蘇拉明 （INN:suramin）是一種用於治療非洲人類錐蟲病（昏睡病）和蟠尾絲蟲症（河盲症）的藥物。對於尚未累及中樞神經系統的非洲人類錐蟲病患者，它是首選的治療方案。

此藥物採靜脈注射方式給藥。

使用後常見的副作用有噁心、嘔吐、腹瀉、頭痛、皮膚刺痛感和虛弱。此外，也可能出現手掌與腳底疼痛、視力障礙、發燒及腹痛等症狀。嚴重的副作用則有低血壓、意識程度下降、腎臟問題以及血球水平低下。目前尚不清楚個體於懷孕時間使用對於所懷胎兒的安全性。

蘇拉明最遲於1916年完成研發。它已收錄在世界衛生組織基本藥物標準清單中。在美國可透過疾病管制與預防中心 (CDC) 取得。此藥物在全球疾病盛行的地區由世界衛生組織 (WHO) 免費提供。

## 醫療用途

蘇拉明用於治療由錐蟲屬引起的昏睡病。具體而言，它用於治療由步氏羅德西亞錐蟲 (Trypanosoma brucei rhodesiense) 與步氏甘比亞錐蟲 (Trypanosoma brucei gambiense) 引起、且尚未累及中樞神經系統的初期非洲人類錐蟲病。臨床上它是治療步氏羅德西亞錐蟲病的首選藥物。而對於早期的步氏甘比亞錐蟲病，它則被視為二線藥物，此時的一線首選藥物通常建議使用潘他密汀。

此外，它也曾被用於治療河盲症（蟠尾絲蟲症）。

### 懷孕與哺乳

目前尚不清楚女性在進行母乳哺育期間服用，對嬰兒是否安全。

## 不良反應

最常見的不良反應有噁心、嘔吐、腹瀉、腹痛以及全身不適。此外，也普遍出現各種皮膚感覺，例如爬行感、刺痛感、手掌與腳底觸痛，以及手部、手臂、腿部或腳部的麻木感。其他皮膚反應則有皮疹、腫脹及刺痛感。蘇拉明亦可能導致食慾不振與躁動不安。此藥物在使用期間會導致尿液混濁，但無害。該藥物可能會加重腎臟疾病。

較不常見的副作用有極度疲勞、口腔潰瘍，以及頸部、腋下與鼠蹊部腺體疼痛腫大。蘇拉明偶爾會影響眼部，導致流淚、眼周腫脹、畏光，以及視力改變或喪失。

罕見的副作用有引起呼吸困難的過敏反應。其他罕見的全身性影響包括血壓下降、發燒、心跳過快及抽搐。其他罕見副作用還有肝臟功能障礙症狀，如上腹部觸痛、眼睛與皮膚發黃（黃疸）、異常出血或瘀青。

蘇拉明曾被臨床應用於愛滋病患者，但導致大量的死亡案例，因此已不再應用於此類治療。

## 藥理學

### 藥物動力學

口服蘇拉明不具備生物利用度，因而必須經由靜脈注射給藥。肌肉注射或皮下注射可能導致局部組織發炎或壞死。蘇拉明在血液中與蛋白質結合的比例約為98%至99%，其生物半衰期為41至78天（平均為50天）。然而蘇拉明的藥物動力學表現因患者個體差異而有顯著不同。蘇拉明不易分布至腦脊髓液中，且其在組織中的濃度等效低於其血漿濃度。蘇拉明不會被廣泛代謝，約80%的藥物原形經由腎臟排出。

### 作用機轉

學界對於蘇拉明的作用機轉尚未完全了解，但一般認為寄生蟲能透過受體介導胞吞作用 選擇性地攝取與低密度脂蛋白 (LDL) 及少量其他血清蛋白結合的藥物。蘇拉明一旦進入寄生蟲體內，會與蛋白質結合，特別是錐蟲的糖解酶，進而抑制其能量代謝而發揮作用。

## 化學特性

蘇拉明的分子式為C51H40N6O23S6。它是一個對稱分子，中心由一個尿素 (NH–CO–NH) 官能基組成。蘇拉明包含六個芳香族系統-由四個苯環夾著一對萘環部分 -此外還有四個醯胺官能基（不計入尿素部分）以及六個磺酸基。當作為藥物使用時，通常以磺酸鈉鹽的形式給藥，因為此劑型具備水溶性，但在空氣中會迅速變質。

蘇拉明及其結構類似物的合成，是透過其對應的胺（苯胺）與羧基（如醯氯）組件接連形成醯胺鍵而成。目前已開發出多種合成這些化合物的路徑，包括從獨立的萘結構開始構建，最後透過形成尿素結構來完成統一結合，或是從尿素結構開始，再逐一附加後續的基團。

## 歷史

蘇拉明最早是由在拜耳公司 (Bayer AG) 位於埃爾伯費爾德實驗室服務的化學家奧斯卡·德雷塞爾 (Oskar Dressel)、理察·科特 (Richard Kothe) 與伯恩哈德·海曼 (Bernhard Heymann)，他們於研究一系列類尿素化合物後研發成功。此藥物目前仍由拜耳公司以商品名稱"Germanin"於市場上銷售。拜耳公司當時出於商業與戰略考量，對蘇拉明的化學結構嚴格保密。然而在法國巴斯德研究所工作的埃內斯特·富爾諾所率領的團隊於1924年成功解析，並將其結構發表。

## 研究進展

蘇拉明也被用作研究試劑，能以不同的效力抑制多種G蛋白偶聯受體 (GPCRs) 中異源三聚體G蛋白的活化。它能阻止異源三聚體G蛋白的結合，進而抑制受體的鳥嘌呤核苷酸交換因子 (GEF) 功能。受阻斷後，二磷酸鳥苷 (GDP) 無法從Gα亞基中釋放，因此無法被鳥苷三磷酸 (GTP) 取代並活化，而導致由多種GPCR蛋白媒介的下游G蛋白信號傳導受阻，包括視紫質、腺苷A1受體、多巴胺受體D2、P2受體以及雷諾丁受體。此外，蘇拉明也是ABC型與P型ATP酶的抑制劑，其作用方式是與ATP產生競爭。

蘇拉明在臨床試驗中曾被研究作為攝護腺癌的潛在治療方法。

蘇拉明曾被用於自閉症的小鼠模型以及小型I/II期人體試驗的研究。對於受試者次要療效指標顯示在語言、社交互動方面有所改善，且限制性或重複性行為有所減少。在這項小型研究中使用低劑量蘇拉明，其安全性與活性顯示出作為治療自閉症類群障礙(ASD) 新方法的潛力。然而一項隨機臨床研究結果發現使用蘇拉明（10毫克或20毫克劑量）對患有中度至重度自閉症類群障礙的男孩並未顯示會比使用安慰劑有統計學上的顯著效果。

蘇拉明是一種可逆且競爭性的蛋白酪氨酸磷酸酶抑制劑，同時也是去乙醯化酶（也稱沈默資訊調節蛋白）、純化拓撲異構酶 II以及嚴重急性呼吸道症候群冠狀病毒2型（SARS-CoV-2）RNA依賴性RNA聚合酶 (RdRp) 的強效抑制劑。

## 外部連結

- Suramin sodium National Cancer Institute

## 基本資料

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- 商品名：Antrypol、309 Fourneau、Bayer 205及其他
- 給藥途徑：靜脈注射
- ATC碼：P01
- ATC碼：CX02
- CAS號：145-63-1
- PubChem：5361
- IUPHAR_ligand：1728
- 藥物銀行資料庫：DB04786
- ChemSpiderID：5168
- UNII：6032D45BEM
- KEGG：C07974
- ChEBI：45906
- ChEMBL：265502
- PDB配體ID：SVR
- IUPAC_name：8,8'-{Carbonylbisimino-3,1-phenylenecarbonylimino(4-methyl-3,1-phenylene)carbonylimino}di(1,3,5-naphthalenetrisulfonic acid)
- C：51
- H：40
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