尼古丁取代療法

尼古丁取代療法（nicotine replacement therapy，NRT）或菸鹼替代療法，是以非菸草形式、小劑量、安全性好的菸鹼製劑取代菸草中的菸鹼，來幫助人們停止吸菸或嚼菸的方法。NRT所提供的菸鹼量小於吸菸所得，但足以減少戒斷症狀，在使用一段時間後，戒菸者菸鹼的攝取量逐漸減至最低，進而克服掉吸菸習慣（尼古丁依賴，菸癮）。此法能將戒菸成功率提高約55%。

NRT常搭配其他行為療法同時進行，NRT也曾被用於治療潰瘍性結腸炎。NRT的種類包含有貼片、口嚼錠、尼古丁口含錠、鼻噴劑和吸入劑。同時採用幾種NRT可能會提高戒菸的成功率。

使用NRT常見的副作用依尼古丁的劑型而定。口嚼錠的常見副作用有噁心、打嗝和口腔不適，而貼片的常見副作用則有皮膚不適和口乾。吸入劑通常會導致咳嗽、流鼻涕或是頭痛。嚴重的副作用則有尼古丁中毒和持續成癮，但它們似乎不會增加心臟病發作的風險。此外，如果個體在懷孕期間使用，可能會對胎兒造成傷害。NRT是透過減少尼古丁成癮所引起的戒斷症狀來發揮作用。

相關產品於1984年在美國首次獲准用於醫療用途，並已列入世界衛生組織基本藥物標準清單之中。市場上有其通用名藥物（學名藥）販售。

## 醫學用途

NRT無論是以口嚼錠、貼片、鼻噴劑、吸入劑或口含錠的形式，都能幫助人們提高戒菸的能力。NRT在幫助人們成功戒菸至少六個月的時間上的效果與安非他酮等藥物相似。所有形式的NRT產品在幫助人們戒菸方面都有相似的成功率。然而人們堅持使用特定療法的意願各不相同，其中貼片的依從性最高，其次是口嚼錠、吸入劑和鼻噴劑。同時使用幾種療法，可提高戒菸的成功率。此外，NRT搭配諮詢輔導，已被證明能提高戒菸的成功率。額外的策略有：制定戒菸計畫及利用戒菸方案、尋求戒菸專線協助或使用應用程式，以取得戒菸提示及靈感。

對於有高度菸癮的人，應考慮使用NRT來幫助戒菸。這類人包括：每天抽菸超過一包（20支香菸）、醒來五分鐘內就開始抽菸、生病時仍抽菸、半夜醒來也抽菸，或必須仰賴抽菸來緩解戒斷症狀的人。

取代產品對每天抽超過15支香菸的重度吸菸者最為有益。目前尚無足夠研究證明此種取代療法對每天抽菸少於10支香菸者是否有效。

### 有效性

在真實世界的研究中對NRT的評估結果，比業界資助的療效研究所得結果較為緩和。英格蘭國民保健署（NHS）設有結合藥物治療和諮詢輔導的戒菸服務。英國菸害行動組織（ASH）發佈的一份報告指出，透過這些服務而能成功戒菸者，每增加一個生命年所需的平均成本低於1,000英鎊（低於英國國家健康與臨床卓越研究院（NICE）設定的每質量調整壽命年（QALY）2萬英鎊的指導標準）。然而，NHS在戒菸服務上的投入相對較低。英國針對該國35萬名非法藥物使用者的使用成本投入為5.85億英鎊，而針對900萬名菸草使用者，僅投入5,600萬英鎊。相當於每位吸菸者僅獲得6.20英鎊的經費，而每位非法藥物使用者耗用的經費為1,670英鎊。

在真實世界的療效研究中，關於NRT具有高療效和成本效益的說法尚未得到證實。

單獨使用任一NRT（口含錠、鼻噴劑、口嚼錠和經皮貼片）來幫助戒菸，療效大致相同。若合併使用兩種療法，例如口嚼錠和口含錠，療效可提高15%至36%。

### 毒性

研究發現一些使用口服尼古丁取代產品的人，其尿液中可檢測到N-亞硝基去甲菸鹼（N-Nitrosonornicotine），而此種物質存在於未燃燒的菸草及香菸的煙霧中，是種強烈致癌物。為避免潛在風險，可使用經皮貼片作為取代選擇。

## 副作用

部分副作用是由於產品中尼古丁本身所引起，是所有尼古丁替取代產品的共通現象。其他常見副作用則取決於尼古丁製劑的類型。口嚼錠的常見副作用有噁心、打嗝和口腔不適、貼片則可能導致皮膚不適和口乾、吸入劑通常會引起咳嗽、流鼻涕或頭痛。為減少貼片引起的局部皮膚反應，應每天更換置放貼片的位置。如果在睡覺時使用貼片，可能會導致做情節奇怪的夢。鼻噴劑常見的副作用是鼻腔不適、流淚和咳嗽。

嚴重的風險有尼古丁中毒，其症狀有視力模糊、唾液分泌過多、噁心和嘔吐，以及對尼古丁產品持續成癮。建議避免同時吸菸，又使用其他含尼古丁的產品，因為可能會導致尼古丁過量。.尼古丁過量的情況罕見，但可能會造成問題，尤其是發生在兒童和寵物身上。尼古丁過量的症狀有：頭痛、皮膚和口腔蒼白、腹痛、虛弱、腹瀉、顫抖或癲癇發作、躁動、精神錯亂、坐立不安、血壓高或低、心跳過快或不規則、呼吸急促和盜汗。

對於長期使用NRT，目前缺乏相關的長期證據。

## 安全性

### 懷孕

個體於懷孕期間使用NRT產品，無論劑量多少對於胎兒均不安全。尼古丁會穿過胎盤，並存在吸菸母親及吸入二手菸母親的乳汁中。如果個體在懷孕期間使用NRT產品，可能會對胎兒造成傷害。孕婦和哺乳期婦女在開始採取代療法前，應諮詢醫師。尼古丁口嚼錠、口含錠和鼻噴劑屬於懷孕分級C類（動物研究顯示對胎兒有不良影響，但尚無足夠且嚴謹的人體研究來證實或排除這些風險），而經皮貼片則屬於懷孕分級D類（有來自人體研究、上市後經驗或不良反應資料的確切證據，證實會對人類胎兒造成傷害）。經皮貼片被認為對胎兒較不安全，因為它提供的是持續的尼古丁暴露，而口嚼錠或口含錠則是間歇性，因此尼古丁暴露量會較低。

有強烈證據顯示尼古丁本身不能被視為香菸中的安全物質。尼古丁本身就是造成許多因母親懷孕期間吸菸而導致的嬰兒出生後健康問題的原因之一。有證據顯示尼古丁會對胎兒大腦發育和懷孕結果產生負面影響，也有死產和早產的風險。使用尼古丁很可能會導致胎兒的神經發育受損。懷孕期間接觸尼古丁對孩子日後產生的風險有：第2型糖尿病、肥胖症、高血壓、神經行為缺陷、呼吸功能障礙和不孕。懷孕期間接觸尼古丁也可能導致孩子罹患注意力不足過動症（ADHD）和學習障礙，並使孩子未來對尼古丁成癮的風險增加。

因此孕婦應在考慮使用取代療法之前，先考慮進行行為療法。

### 青少年

對於18歲以下的人，通常會先諮詢醫師，然後才開始使用尼古丁取代療法。有證據顯示10歲至25歲之間的個體開始接觸尼古丁後，會對大腦和認知能力造成永久性傷害。截至2017年，尚不清楚青少年是否能從認知行為療法或戒菸中獲得長期益處。大多數的菸草使用者通常是在18歲以下就開始使用，而超過25歲才開始使用的情況則極少有。

### 心血管疾病

雖然沒有證據顯示尼古丁取代療法會增加心臟病發作的風險，但對於本身已罹患心血管疾病或近期曾心臟病發作過的人，在開始尼採古丁取代療法前，應先諮詢醫師。

吸菸已知會導致多種心血管疾病，如冠狀動脈疾病、高血壓、心臟病發作、中風和周邊動脈疾病。在美國，吸菸在所有心血管疾病死亡成因中有20%的佔比，而心血管疾病本身就是美國人主要的死因。

### 其他疾病狀況

有以下疾病的人，應謹慎使用NRT：

- 嚴重的反應性氣道疾病（針對鼻噴劑）。
- 慢性鼻部疾病，例如鼻竇炎、鼻息肉、鼻炎或過敏（針對鼻噴劑）。
- 糖尿病（需依賴胰島素治療）。
- 胃腸道疾病，例如食道炎、活動性胃潰瘍或消化性潰瘍。
- 肝臟問題。
- 甲狀腺機能亢進症。
- 嗜鉻細胞瘤。
- 苯丙酮尿症（針對口含錠）。
- 腎臟問題。
- 皮膚病，例如乾癬或皮膚炎（針對經皮貼片）。

### 作用機制

尼古丁取代療法的作用，是減少戒斷作用所引起的菸癮。ref name=AHFS2015/>抽菸會在幾秒鐘內將高劑量的尼古丁釋放到大腦中，相較之下，各種形式的尼古丁取代療法是在數分鐘到數小時內以低劑量的形式釋放。由於吸收方式不同，來自尼古丁取代療法的尼古丁在血液中達到的濃度，不如透過吸菸攝取的尼古丁高。這是因為尼古丁取代療法依賴全身靜脈吸收，而香菸中的尼古丁則會到達動脈系統。尼古丁取代產品在尼古丁進入身體所需的時間，以及在體內停留的總時間上有所不同。尼古丁劑量傳送和吸收得越快，成癮風險就越高。因此有可能對會某些尼古丁取代療法產生依賴。

尼古丁貼片用於皮膚之上，在16至24小時內緩慢且持續地釋放穩定的劑量。口嚼錠、噴劑、牙籤、舌下錠和口含錠皆為口服給予的方式，尼古丁被身體吸收的速度較快，但作用時間較短。尼古丁吸入劑經由定量噴霧吸入器，透過肺部和喉嚨的黏膜快速給予尼古丁，作用時間短暫。例如血液中的尼古丁濃度：使用鼻噴劑後5至10分鐘達到最高、使用吸入劑或口嚼錠後20分鐘達到最高，而使用貼片後則是2至4小時達到最高。

## 社會與文化

尼古丁取代產品於1984年在美國首次獲准使用，並已列入世界衛生組織基本藥物標準清單中。市面上有其學名藥販售。

## 製劑

尼古丁貼片是一種每日使用一次、作用時間較長的取代療法形式。貼片的優點是其依從性高，貼上即可發揮作用。而口嚼錠、口含錠、舌下錠、口腔吸入劑、口腔噴劑和鼻噴劑，皆為急性給藥的產品，讓使用者依據菸癮來自行調整劑量。

市面流通的品牌名稱有Commit Lozenge、Nicoderm、Nicogum、Nicorette、Nicotex、Nicotinell和Thrive等。

### 藥物

美國公共衛生局於2015年列出七種戒菸藥物，其中包括五種尼古丁取代療法（貼片、口嚼錠、口含錠、吸入劑和鼻噴劑）和兩種口服藥物（安非他酮和伐尼克蘭）。其他尼古丁取代療法選項也已上市，包括尼古丁口腔噴劑和舌下錠。

### 劑量

尼古丁取代產品的劑量通常取決於使用者是重度、中度還是輕度吸菸者。

一支香菸平均能釋放其中所含尼古丁中的1毫克至3毫克。尼古丁取代產品通常在模仿這個劑量，但使用者實際吸收的尼古丁量會少於原始劑量。

鼻噴劑的劑量為最低強度，有0.5毫克和1毫克的可供選擇。

口含錠提供的劑量從最低1毫克到最高4毫克。它不像口含錠一樣依賴咀嚼，而是在約30分鐘內逐步溶解。

口嚼錠有2毫克和4毫克的劑量可供選擇。使用4毫克的口嚼錠能增加成功戒菸的可能性。

吸入劑有10毫克和15毫克的煙匣規格，每次給藥通常可提供約4毫克。

經皮貼片提供的尼古丁劑量介於5毫克至52.5毫克之間，會讓血漿中的尼古丁濃度與重度吸菸者相似。將貼片療法與較快速傳輸尼古丁的方式（例如口嚼錠糖或噴劑）合併使用，能提高成功治療的可能性。

### 未被核准的取代療法

一些市面上可見的無菸草消費產品，雖然可作為取代尼古丁傳輸系統（ANDS）使用，但它們尚未獲得FDA核准，因此不被視為安全有效的戒菸輔助療法。

FDA有一份他們正預備監管的額外菸草產品清單（list of additional tobacco products），其中包括電子菸。大多數已獲核准的NRT產品的核准時間已超過20年，然而FDA也已核准尼古丁吸入劑作為NRT的一種形式。

未來NRT的方法可能包括尼古丁預載療法、真正的肺部吸入器和尼古丁疫苗。尼古丁預載療法，又稱為戒菸前尼古丁取代療法，研究發現在戒菸日前幾週就開始使用貼片，其戒菸率顯著高於在戒菸日當天開始使用的情況。真正的肺部吸入器將以更類似吸菸的方式，把尼古丁傳遞到肺部深處，而能更好地緩解持續性菸癮和急性菸癮。尼古丁疫苗目前仍在研究階段，其作用是透過預先訓練身體對尼古丁產生免疫反應。

## 外部連結

- University of Wisconsin Center for Tobacco Research and Intervention
- Recommendations for special populations

## 基本資料

- 商品名：Nicoderm、Commit、Nicorette及其他
- MedlinePlus：a601084
- DailyMedID：Nicotine
- 給藥途徑：口服給藥，吸入，經皮給藥
- ATC碼：N07
- ATC碼：BA01
- legal_US：OTC
- 代謝產物：可替寧
- 排泄途徑：腎臟
- CAS號：54-11-5
- PubChem：89594
- ChemSpiderID：80863
- UNII：6M3C89ZY6R
- 異名：NRT
- IUPAC_name：(S)-3-1-Methylpyrrolidin-2-ylpyridine
- C：10
- H：14
- N：2