坂口志文

坂口志文（1951年1月19日），日本免疫學家，美國國家科學院外籍院士，現任大阪大學榮譽教授，京都大學名譽教授。文化功勞者。

坂口教授是調節T細胞的先驅，曾獲蓋爾德納國際獎、湯森路透引文桂冠獎，2017年榮獲素有「準諾貝爾獎」之稱的克拉福德獎。2025年獲諾貝爾生理學或醫學獎。

## 早年

1951年1月19日，坂口志文出生於日本滋賀縣東淺井郡大鄉村 (滋賀縣)（今長濱市）一個教師之家，幼時喜愛文藝和哲學。但在父親要求下，他進入了京都大學醫學部。一開始他對科研並無興趣，但同學們認為他文靜、努力。後來他讀到愛知縣癌症中心的一份報告，其中報導切除胸腺的小鼠出現自身免疫性疾病，於是開始對T細胞在識別敵我的機制產生興趣。於是他從京都大學研究生部退學進入縣癌症中心，一邊打工一邊做研究。1976年，坂口取得醫師資格。1983年至1987年歷任約翰·霍普金斯大學客座研究員（作為Lucille P. Markey學者）。之後擔任斯克里普斯研究所助教授、新技術事業團「魄力21研究」研究員。期間他發現了某些T細胞的抑制性。他的研究與當時主流觀點相左，也遭到免疫學權威伊桑·謝瓦奇的激烈反對。由於資助一年到期不知能否續期，坂口也給醫院輸血部打過工。

## 職業生涯

在美國的8年，坂口在一個基金會支持下發布了一系列論文，然而難獲認可。1990年他在妻子紀子支持下回到日本，「找個地方安定下來，再試一次」，加盟京都大學再生醫學研究所，然而經費仍然不足。紀子也是醫學生，親自給坂口志文當助理，每天堅持實驗。坂口再次把論文提交給《免疫學雜誌》，其主編正是他當年的激烈反對者謝瓦奇。謝瓦奇的博士後驗證了坂口的實驗結論，於是謝瓦奇終於力排眾議讓那篇論文在1995年獲得通過。文中報導了新發現的調節性T細胞，其表面攜帶著CD25蛋白。期間曾在理化學研究所擔任日本科學技術振興機構的研究員。

1995年，坂口擔任東京都老人綜合研究所免疫病理部門部門長。1999年擔任京都大學教授。2007年至2011年擔任京都大學再生醫科學研究所所長。2011年擔任大阪大學免疫學前沿研究中心教授，他的實驗室遷至大阪大學。

## 研究

在1995年的一項研究中，坂口志文和他的同事發現了調節T細胞的存在，這是一類以前未知的表達分化群4（CD4）和CD25的T細胞的亞群，可調節免疫系統並幫助維持免疫耐受。

他在1995年發現發現白細胞介素-2受體α鎖的CD25分子具有抑制自體免疫性疾病的作用。

2003年，坂口志文又發現了Foxp3基因突變（由美國科學家瑪麗·E·布倫科和弗雷德·拉姆斯德爾發現）是控制調節性T細胞的開關，進一步發展了自己的理論。調節性T細胞為許多疾病提供了新思路，比如治療癌症時就可以抑制或清除這類T細胞，以釋放免疫系統潛能。而自身免疫性疾病的治療和器官移植當中，則可以考慮增強調節性T細胞。坂口志文曾在獲得諾貝爾獎後對日本首相石破茂稱，「20年內，癌症可治」。談到如何做研究，坂口曾說，「你要堅持下去，一直堅持，有趣的事情會在意想不到的地方發生，但這不僅需要你自己的努力，也需要他人的努力和時代的進步」。

## 榮譽

- 2002年 美國國家科學院外籍院士
- 2005年 武田醫學賞
- 2007年 上原賞
- 2008年 慶應醫學獎
- 2012年 朝日獎
- 2012年 日本學士院獎
- 2015年 蓋爾德納國際獎
- 2015年 中日文化賞
- 2015年 湯森路透引文桂冠獎
- 2017年 克拉福德獎
- 2017年 文化功勞者
- 2017年 安藤百福賞大獎
- 2020年 羅伯·柯霍獎
- 2025年 諾貝爾生理學或醫學獎

### 日本勳章獎章

- 文化勳章（2019年11月3日公布）

## 著作

- 坂口志文「細胞工學 (2002-11)」秀潤社、2002年。

## 主要論文

- Sakaguchi, N. , Takahashi, T., Hata, H., Nomura, T., Tagami, T., Yamazaki, S., Sakihama, T., Matsutani, T., Negishi, I., Nakatsuru, S., and Sakaguchi, S.: Altered thymic T-cell selection due to a mutation of the ZAP-70 gene causes autoimmune arthritis in mice. Nature. 426:454-60, 2003.
- Sakaguchi, S.: Naturally arising CD4+ regulatory T cells for immunologic self-tolelance and negative control of immune responses. Ann. Rev. Immunol. In press.
- Hori, S., Nomura, T., and Sakaguchi, S.: Control of regulatory T cell development by the transcription factor Foxp3. Science. 299: 1057-1061, 2003.
- Wood, K. and Sakaguchi, S. Regulatory T cells in transplantation. Nature Rev. Immunol. 3: 199-210, 2003.
- Shimizu, J., Yamazaki, S., Takahashi, T., Ishida, Y., and Sakaguchi, S.: Stimulation of CD25+ CD4+ regulatory T cells through GITR breaks immunological self-tolerance. Nature Immunol. 3: 135-142, 2002.
- Sakaguchi, S., Sakaguchi, N., Shimizu, J., Yamazaki, S., Sakihama. T., Itoh, M., Kuniyasu, Y., Nomura, T., Toda, M., and Takahashi, T.: Immunologic tolerance maintained by CD25+ CD4+ regulatory T cells: their common role in controlling autoimmunity, tumor immunity, and transplantation tolerance. Immunol. Rev. 182: 18-32, 2001.
- Sakaguchi, S.: Regulatory T cells: key controllers of immunologic self-tolerance. Cell. 101: 455-458, 2000.
- Takahashi, T., Tagami, T., Yamazaki, S., Uede, T., Shimizu, J., Sakaguchi, N., Mak, T. W., and Sakaguchi, S.: Dominant immunologic self-tolerance maintained by CD25+ CD4+ regulatory T cells constitutively expressing CTLA-4. J. Exp. Med. 192: 303-309, 2000.
- Itoh., M., Takahashi, T., Sakaguchi, N., Kuniyasu, Y., Shimizu, J., Ohtsuka, F., and Sakaguchi, S.: Thymus and autoimmunity: Production of CD25+ CD4+ naturally anergic and suppressive T cells as a key function of the thymus in maintaining immunologic self-tolerance. J. Immunol. 162: 5317-5326, 1999.
- Asano, M., Toda, M., Sakaguchi, N., and Sakaguchi, S.: Autoimmune disease as a consequence of developmental abnormality of a T-cell subpopulation. J. Exp. Med. 184: 387-396, 1996.

## 外部連結

- 実験免疫學＜組織｜大阪大學免疫學フロンティア研究センター

## 基本資料

- 原文名：坂口 志文（さかぐち しもん）
- 出生日期：1951年1月19日
- 出生地：日本滋賀縣東淺井郡大鄉村 (滋賀縣)
- 國籍：日本
- 研究領域：免疫學、實驗病理學
- 機構：約翰·霍普金斯大學、斯克里普斯研究所、大阪大學、京都大學
- 母校：京都大學
- 知名於：控制自體免疫反應、證實調節T細胞的存在、調節T細胞的移植免疫相關研究、解明調節T細胞的作用
- 受影響自：石坂公成、多田富雄
- 獲獎：慶應醫學獎 (2008)、朝日獎 (2012)、日本學士院獎 (2012)、蓋爾德納國際獎 (2015)、湯森路透引文桂冠獎 (2015)、克拉福德獎 (2017)、諾貝爾生理學或醫學獎（2025）