硝苯地平

硝苯地平（INN：nifedipine）商品名有拜新同（Adalat）、Procardia 等，是一種1,4-二氫吡啶類鈣離子通道阻滯劑，主要阻斷L-型鈣離子通道，主要用來治療心絞痛（尤其是變異型心絞痛）、高血壓、雷諾氏症候群，甚至早產，也常被用來治療嚴重型的妊娠高血壓。通常用在早產兒的孕婦上，可讓孕婦在轉移到設備完善的醫療機構進行分娩前，爭取更多時間讓類固醇促進胎兒肺部功能發育，並讓母親有足夠的時間可以得到更好的照顧。

此藥物的給藥途徑為口服，有速釋型和緩釋型兩種。

使用後的常見副作用有頭暈、頭痛、疲勞、腿部腫脹、咳嗽和呼吸急促；嚴重的副作用有低血壓和心臟衰竭。個體在懷孕和母乳哺育期間使用，被認為分別對於胎兒，或是嬰兒屬於安全。

硝苯地平於1967年取得專利，並於1981年在美國獲准用於醫療用途，已列入世界衛生組織基本藥物標準清單中，市面上有其通用名藥物（學名藥）販售。此藥物在2022年是美國處方量排名第151的藥物，開立的處方箋累積數量超過300萬張。

## 醫學用途

### 高血壓

硝苯地平的核准用途是作長期治療高血壓和心絞痛。在治療高血壓方面，雖然近期的臨床指南普遍傾向於使用利尿劑和血管張力素轉化酶抑制劑，但對於55歲以上的患者和黑人患者，鈣離子通道阻滯劑（搭配噻嗪類利尿劑一起）仍是首選的主要治療藥物。

過去曾有舌下給藥形式的硝苯地平用於治療高血壓急症。它曾被頻繁地開給服用單胺氧化酶抑制劑的患者，用於治療真實或感知到的高血壓危象，但後來發現這種做法很危險，因此已停用。舌下給藥方式透過周邊血管擴張來促進降血壓作用，但可能導致血壓無法控制地驟降、反射性心動過速，以及在某些血管床中產生竊血現象（血液從一個原本就很需要血流的區域，分流到另一個區域）。醫學文獻中有多篇報告指出舌下給藥方式會造成嚴重副作用，包括腦缺血、心肌梗塞、完全性心臟傳導阻滯和死亡。因此，美國食品藥物管理局（FDA）於1985年審查所有關於舌下給藥硝苯地平用於管理高血壓急症的安全性及有效性的資料，結論是：這種做法既不安全也無效，應當棄用。但有唯一例外，是將硝苯地平用於治療脊髓損傷伴隨的自主神經反射異常所導致的高血壓。

### 早產

硝苯地平常被用作宮縮抑制劑（延緩早產的藥物）。一項考科藍合作組織發表的回顧，結論是在延長妊娠方面，它比安慰劑或不治療更有益處。它也優於β腎上腺素受體激動藥，且可能比阿托西班和硫酸鎂更有益處，而阿托西班會導致較少的母體不良反應。此外，結論提出嬰兒出生時的死亡率方面無差異，但欠缺關於長期結果的資料。

### 其他用途

硝苯地平常被用於治療雷諾氏症候群。一項於2005年發表的統合分析顯示其效果溫和（發作嚴重程度降低33%，每週發作絕對次數減少2.8至5次），但分析的結論是大多數納入的研究都使用低劑量的硝苯地平。

已有證明局部使用硝苯地平在治療肛裂方面與使用硝酸鹽同樣有效。

硝苯地平也用於高海拔醫學，以治療高山肺水腫。

由於硝苯地平對冠狀動脈有血管擴張作用，因此它是治療普林茲美托心絞痛的主要選擇之一。

其他用途還包括治療因癌症或破傷風引起的食道疼痛性痙攣。它也用於治療一小部分肺動脈高壓患者。

最後，硝苯地平可用於治療腎石病。研究顯示它有助於緩解腎絞痛，但α受體阻滯劑（例如坦索羅辛）被認為效果明顯更好。

## 副作用

硝苯地平會快速降低血壓，因此患者通常會被警告在服用最初幾劑後可能會感到頭暈或昏厥。此外，身體可能會出現心跳過速的反應。這些問題在硝苯地平的持續釋放型製劑中發生頻率則低得多。

硝苯地平的緩釋型製劑應空腹服用，使用者會被警告不要食用任何含有葡萄柚或葡萄柚汁的食物，因為它們會提高血液中的硝苯地平濃度。這有多種可能的機制，其中包括抑制由CYP3A4介導的代謝。

硝苯地平是種鈣通道阻滯劑，有導致牙齦增生的風險。

## 藥物過量

許多人因意外或故意攝取過量的硝苯地平而產生毒性。由此導致的不良反應有嗜睡、心跳過緩、顯著低血壓和意識喪失。可透過定量分析來檢測藥物在血液或血漿中的濃度，以確定是否中毒，或是在個體死亡後用以協助法醫學調查。分析方法通常涉及氣相或液相層析。當藥物濃度約在100至1000微克/升之間時，通常被視為中毒。

## 作用機制

硝苯地平是一種鈣通道阻滯劑。雖然硝苯地平及其他二氫吡啶類藥物通常被認為對L型鈣通道具有特異性，但它們也對其他電壓依賴性鈣通道有非特異性的作用。

研究還發現硝苯地平可作為鹽皮質激素受體拮抗劑。

## 歷史

硝苯地平（最初代號名稱為BAY a1040，後改為為Adalat）由德國拜耳公司開發，大多數初步研究是在1970年代初進行。

於拜爾服務的研究人員Ahmed Hegazy和Klaus-Dieter Rämsch於1980年將緩釋型製劑的發明發表，該製劑後來被稱為Adalat retard。在美國以商品名稱Adalat CC 銷售。一場發生於1995年的美國訴訟揭露輝瑞製藥生產的商品名稱為Procardia XL的藥物也是根據拜耳的Adalat歐洲和美國專利所製作。

由於在1995年的試驗顯示服用硝苯地平的冠狀動脈疾病患者死亡率增加，硝苯地平及相關鈣通道拮抗劑的使用量因而大幅減少。這項統合分析所提出的，主要是證明短效型硝苯地平可能會導致血壓大幅波動的危害，尤其是在每天使用80毫克及更高劑量的情況下。

## 社會與文化

### 品牌名稱

在印度有品牌名稱為Nicardia Retard（10毫克、20毫克錠劑）和Nicardia XL 30/60（硝苯地平緩釋錠）的硝苯地平的通用名藥物，由JB Chemicals公司所製造。

硝苯地平在瑞士僅以緩釋型通用名藥物的製劑銷售，品牌名稱有Nifedipin Mepha和Nifedipin Spirig。

## 基本資料

- verifiedrevid：462260435
- image_classL：skin-invert-image
- 發音：n nə-FEH-də-peen
- 商品名：Adalat、Procardia及其他
- MedlinePlus：a684028
- DailyMedID：Nifedipine
- pregnancy_AU：C
- 給藥途徑：口服給藥, 局部外用藥物
- 車輛類別：二氫吡啶類鈣通道阻滯劑
- ATC碼：C08
- ATC碼：CA05
- legal_CA：Rx-only
- legal_US：Rx-only
- 生物利用度：45-56%
- 血漿蛋白結合率：92-98%
- 藥物代謝：胃腸道, 肝臟
- 生物半衰期：2小時
- 排泄途徑：腎臟: >50%, 膽管: 5-15%
- CAS號：21829-25-4
- PubChem：4485
- IUPHAR_ligand：2514
- 藥物銀行資料庫：DB01115
- ChemSpiderID：4330
- UNII：I9ZF7L6G2L
- KEGG：D00437
- ChEBI：7565
- ChEMBL：193
- IUPAC_name：3,5-dimethyl 2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
- C：17
- H：18
- N：2
- O：6
- 3D模型（JSmol）：O=C(OC)\C1=C(\N/C(=C(/C(=O)OC)C1c2ccccc2N+(O-)=O)C)C
- StdInChI：1S/C17H18N2O6/c1-9-13(16(20)24-3)15(14(10(2)18-9)17(21)25-4)11-7-5-6-8-12(11)19(22)23/h5-8,15,18H,1-4H3
- StdInChIKey：HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N
- 熔點：173