SSRI後的性功能障礙

SSRIs後的性功能障礙（英文：Post-SSRIs sexual dysfunction, PSSD）是對於先前使用選擇性5-羥色胺再吸收抑制劑（SSRIs）類抗抑鬱藥後引起的所報告的醫源性性功能障礙的稱呼。PSSD的發生率為0.64%，可以在停止使用SSRIs類藥物後持續數月、數年，或者永久沒有上限。它可能代表SSRIs藥物停藥症候群的一個特定亞型。這種情況在醫學領域還沒有被很好地確定或研究。

## 症狀

下列一種或者多種在停止使用SSRIs後的性功能症狀歸屬於PSSD，包括：

- 減低的性慾
- 性無能或者陰道潤滑度降低
- 很困難發起或者保持勃起或者被性喚醒。
- 在缺乏欲望的情況下持續性的性器官喚醒障礙（PGAD）
- 封閉，延遲或者缺乏性高潮（性高潮缺失）
- 減少或者缺乏性高潮時的快感（射精快感缺乏）
- 早泄
- 減弱的陰莖、陰道或者陰蒂的敏感度
- 生殖器麻木
- 對性刺激的回應缺失或者降低

## 患病率

PSSD的真實患病率尚未確定，但公布的報告已作為上市後的流行病學研究。已知SSRIs類藥物可引起不同類型的性功能障礙。初步研究發現，不到10%患者報告這種副作用。當醫生具體詢問治療中出現的性功能障礙時，部分醫生就患者中出現性功能障礙的比率高達60％。自發性報告方法被認為是導致對比有針對性的提問產生低報告率的原因，或者要麼是由於對關於性功能障礙的回憶偏頗或害羞。

## 研究數據

雖然性功能障礙在服用SSRIs時可能是常見的，在停藥後出現持續性性功能障礙的問題不會顯得那樣頻繁，或者至少並不像眾所周知的。性功能問題經常發生在服用SSRIs期間，或者有時在延長SSRIs的使用後，但也出現了服用SSRIs後快速出現性功能問題的報告。有些人在SSRIs類藥物停藥後不能恢復他們的性功能，並面臨著持續的後SSRIs的性功能障礙症狀。在一項研究中，SSRIs誘發的性功能障礙的病人被切換到多巴胺能抗抑鬱藥阿米庚酸，55％的病人在6個月後仍然有一些類型的性功能障礙，而單用阿米庚酸治療的對照組只有4％。在最近的安慰劑對照的雙盲研究測試SSRIs類藥物用於治療早泄的療效，已經注意到了這些藥物治療的延緩射精的效應在一定的試驗參與者的比例中可能會在停藥後持續數月。

## 病例報告

在2006年，有三例隨著SSRIs使用導致的性慾減退 和第四例隨著SSRIs使用導致的生殖器麻木的病例被描述。類似的被發現的第五例報告在2007年底被發布。在2008年早期，從由3500多名PSSD患者組成的一個雅虎討論組挑選出來的的3個以上的病例在 性醫學雜誌上被發布。也有數例因SSRIs藥物而產生並在停藥後長期存在的持續性性器官喚醒障礙（PGAD）和早泄的病例 被發布。這些症狀與性慾亢進是完全不同的，並且不應該與之混淆。Sandra Leiblum描述了一個持續生殖器性喚起障礙的例子並據此確定PSSD。在2014年，一個120人的情況下報告的發表，概述了一定程度上，非那雄胺綜合症（PFS），後異維A酸綜合症和PSSD之間的交集。

## 監測和報告

要建立，監督，規範PSSD在個體患者中的因果關係，由諮詢精神科醫生使用的一種方法是，在病人個體對於每個列出的副作用的關注的基礎上，對病人健康的可測量的參數，在使用精神類藥前後，進行檢驗或實驗室化驗（激素水平，性功能）。如果PSSD發展下去，在測定結果和PSSD的關聯就能被建立。為個體患者或者其他人做進一步治療的指導。缺乏對藥物副作用的教育和適合抗抑鬱藥治療的臨床抑鬱症的存在，這兩者結合起來，減少了病人要求測定的主張。已對潛在的患者在處方SSRIs時籲請他們對有關的永久性性功能障礙的可能性知情。對藥物使用後的副作用的報告可以對新藥的開發提供有用的數據以及更好告知患者他們的風險。在美國FDA規管下，服用藥物出現不良反應，企業須依從3500A格式強制報告，患者則用自我報告的3500格式。

## 病理

目前為止尚不明確何種原因導致PSSD。氟西汀，其中一種SSRIs類藥物，被人類生殖風險評估中心（CERHR），一個在美國國立衛生研究院環境健康科學研究所的專家小組，列為生殖毒素。

## 動物實驗

在齧齒類動物的實驗表明在年青時使用SSRIs做長期治療，結果導致持續到其成年時期的性行為的永久性的減少，這和PSSD類似。這些研究發現在中縫背核中的血清素合成的速率限制酶，色氨酸羥化酶，和在皮層中表達的5-羥色胺轉運體（塞爾特）的同時減少。這也似乎看起來PSSD可能隔代繼承，至少在齧齒類動物中如此，因為母體暴露於氟西汀影響了成年雄性小鼠的性動機。尚不明確在齧齒類動物中的發現是否可以概括人類的狀況，但是從長期來看，神經行為的後果可能是相似的。

## 短期影響

當使用SSRIs時會產生生理上的變化。據推測該藥物能發揮後生效應。

變化包括降低下丘腦 - 垂體 - 睪丸軸（HPTA）功能。睪酮水平下降，降低精子數量，而在停藥後表明明顯得到改善，降低精液數量並導致精子DNA受損，這在停藥後是可逆的。

## 長期影響

用氟西汀的治療已表明在大鼠撤除SSRIs後引起5HT1A受體的持續脫敏，這些在5-HT受體的長期適應性的變化，以及更複雜的，全局的變化，被認為是通過基因表達的改變來介導的。一些這類基因表達的改變是由於染色質重塑導致的DNA結構的改變，特別是組蛋白的表觀遺傳修飾 和因為甲基結合蛋白MeCP2，MBD1表達增加導致的DNA甲基化產生的基因沉默。改變基因表達和染色質重塑可能也參與了電休克療法的作用機制。

因為上述基因表達的改變是複雜的，並可能涉及到染色質結構的持續性的修改，它已經表明，SSRIs的使用會導致持續改變的腦基因表達，導致損害的兒茶酚胺能神經傳遞和神經內分泌紊亂。

然而，由於缺乏詳細的神經精神藥理學，藥物基因組學，毒理基因組學 方面的研究，確定性的起因仍然未知。

## 和「化學物質不平衡說」的關係

一些SSRIs的批評者說，廣泛散布的SSRIs的電視廣告和平面廣告推進了一個不精確的資訊，把這些藥物實際能做的過於簡單化。很多的批評源於質疑關於SSRIs通過糾正化學物質不平衡來起效。沒有能夠精確測量神經遞質水平的工具並在治療中持續監測，很難知道某個人被準確定位於有缺陷的神經遞質（即糾正有缺陷的神經遞質失衡）或者使得特定的神經遞質達到期望的水平。有人認為，如果缺乏對每個病人這方面的了解，SSRIs實際上會引起化學物質的失衡和不正常的大腦狀態。一種可能的機制是多巴胺神經遞質的抑制，這導致了所謂的持續性性功能障礙。

## 其它藥物

抗精神病藥物也已知會引起和PSSD類似的性功能障礙，特別是由於它們對多巴胺D2受體，以及H1，α1和α2的拮抗作用。非那雄胺，其是用於治療男性禿頂和前列腺增生，在使用此藥物的一些患者中也被發現會導致持續性的性功能障礙。

## 治療

目前沒有已知的對PSSD的治癒方法，很大原因是因為它的病理還很少被理解。可能的針對SSRIs導致的性功能障礙的治療選項還只是理論上被評估。然而，一直缺乏對於潛在治療方法進行隨機的，安慰劑對照的，雙盲的試驗。在那些已經完成的試驗中，有證據支持下列治療策略：對於勃起障礙，增加額外的PDE5抑制劑比如西地那非，對性慾降低，增加或者轉換到安非他酮，對整體性的性功能障礙，轉換到奈法唑酮。

據對精神病學家的一項調查顯示，安非他酮是為SSRIs引起性功能障礙的治療的首選藥物，雖然這不是一個FDA批准的處方。36%精神科醫生優選為SSRIs誘發的性功能障礙的患者轉換到安非他酮，和43％的人贊成在現行的藥物外增加安非他酮。高劑量的安非他酮（最低300毫克）可能是必要的：一項隨機研究以31個目標為參考，使用較低劑量（150毫克），每日一次，未能發現在安非他酮，性功能治療或聯合治療之間的顯著差異，而隨後的研究中有234例採用安非他酮SR150毫克，每天兩次，顯著改善性功能。

其他一些標籤外處方包括普拉克索，羅匹尼羅，育亨賓和其它可能增加血液中多巴胺水平的化合物，雖然沒有進行過雙盲和安慰劑對照試驗顯示其療效。卡麥角林，即D2受體的激動劑，這反過來又降低催乳激素，已使得性高潮喪失受試者的三分之一完全恢復性高潮，並使得另外三分之一受試者部分恢復性高潮。

絕大多數對性功能障礙的研究針對男性進行，儘管一些對婦女所做的研究顯示安非他酮對其有效（劑量>300毫克/天）。已經有1研究顯示使用西地那非對性高潮功能可能有益處，儘管沒有性慾望或性喚醒的改變。