複方新諾明

複方新諾明（甲氧苄啶/磺胺甲噁唑）（INN:timethoprim/sulfamethoxazole）以 Bactrim、Cotrim（英國核准名稱Co-trimoxazole的縮寫）及Septra等商品名稱於市場上銷售，是一種用於治療多種病原細菌感染的複方抗生素。它由一份甲氧苄啶與五份磺胺甲噁唑組成。其用途包括治療尿路感染、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）皮膚感染、旅行者腹瀉、呼吸道感染及霍亂等。它對愛滋病患者或其他原因而導致免疫抑制的人群，可用於治療與預防耶氏肺孢子菌肺炎及弓蟲病。

此藥物的給藥途徑有口服及靜脈注射（透過靜脈緩慢注入）給藥。

複方新諾明已列入世界衛生組織基本藥物標準清單之中。目前已有其通用名藥物（學名藥）上市。

它在2023年是美國排名第128位最常被處方的藥物，累計處方箋數量超過400萬張。

## 臨床用途

複方新諾明是一種抗葉酸劑，透過阻斷微生物製造與利用葉酸的能力來殺死細菌。

### 耶氏肺囊蟲肺炎

複方新諾明是預防耶氏肺孢子菌肺炎（PCP）最常用的藥物。患有此肺炎的人，其免疫系統通常遭到削弱（如罹患愛滋病），或是正在服用會降低身體對抗細菌與病毒感染能力的藥物（例如皮質類固醇、單株抗體及免疫抑制劑）。愛滋病患者得益於接受抗逆轉錄病毒藥物治療（ART），罹患耶氏肺囊蟲肺炎的可能性有所降低。然而此種疾病仍是一個重大的公共衛生問題。科學界目前對於此肺炎及其治療的大部分了解均來自對愛滋病患者的研究。

### 抗菌譜

會受複方新諾明抗菌活性抑制的病原體有：

- 不動桿菌屬
- 氣單胞菌屬
- 產鹼桿菌屬 / 無色桿菌屬
- 漢氏巴爾通體
- 百日咳桿菌 (百日咳)
- 布魯氏菌屬
- 洋蔥伯克氏菌複合體
- 鼻疽伯克氏菌 (馬鼻疽)
- 類鼻疽伯克氏菌 (類鼻疽)
- 衣原體屬
- 腦膜膿毒性金黃桿菌
- 檸檬酸桿菌屬
- 腸桿菌屬
- 腸球菌屬
- 大腸桿菌
- 嗜血桿菌屬
- 哈夫尼亞菌屬
- 金氏桿菌屬
- 肉芽腫克雷伯氏菌
- 肺炎克雷伯氏菌
- 退伍軍人桿菌
- 單核細胞增生李斯特菌 (李斯特菌症)
- 卡他莫拉菌
- 摩根氏桿菌
- 結核桿菌(結核)
- 淋球菌 (淋病)
- 腦膜炎奈瑟球菌 (流行性腦脊膜炎)
- 諾卡氏菌屬
- 類志賀鄰單胞菌
- 耶氏肺孢子菌
- 奇異變形桿菌
- 普通變形桿菌
- 雷氏普羅威登斯菌
- 沙門氏菌屬 (傷寒)
- 非傷寒沙門氏菌（引起食物中毒）
- 非傷寒沙門氏菌 (食物中毒) 沙門氏菌屬
- 沙雷氏菌屬
- 志賀氏菌屬
- 金黃色葡萄球菌
- 表皮葡萄球菌
- 腐生葡萄球菌
- 嗜麥芽窄食單胞菌
- 無乳鏈球菌
- 肺炎鏈球菌
- 化膿性鏈球菌
- 草綠色鏈球菌
- 弓形蟲 (弓蟲病)
- 惠氏養傷寒菌(惠普爾病)
- 霍亂弧菌(霍亂)
- 小腸結腸炎耶爾森氏菌
- 鼠疫桿菌 (鼠疫)
- 假結核耶爾森氏菌

值得注意的不敏感病原體有綠膿桿菌、黴漿菌屬以及土倫病法蘭西斯氏菌（導致土拉熱的病原體）。

### 妊娠與哺乳

雖然此藥物在澳大利亞的懷孕分級中被列為C級（這類藥物由於其藥理作用，已經造成或懷疑可能對人類胎兒或新生兒產生有害影響，但這種影響是可逆的（不會導致永久性的畸形）。），但個體在妊娠期間基本上為禁忌使用。在妊娠前12週及妊娠第一期（器官發育階段）使用此藥，與新生兒出現先天性障礙的風險增加有關。流行病學研究顯示，特別是與母體葉酸缺乏症相關的畸形（很可能與複方新諾明的作用機制有關），例如神經管缺陷（如脊柱裂）、心血管畸形（如埃布斯坦症候群）、尿道缺陷、唇顎裂及畸形足。在妊娠後期使用也會增加早產（勝算比：1.51）和低出生體重（勝算比：1.67）的風險 .動物試驗也得出同樣不良結果。

個體在進行母乳哺育期間使用，對健康的嬰兒似乎安全。

#### 嬰兒

由於存在產生副作用風險，不建議將此藥用於年齡在2個月內的嬰兒。

## 不良反應

常見的副作用有噁心、嘔吐、皮疹及腹瀉。偶爾可能發生嚴重的過敏反應及艱難擬梭菌感染。不建議個體在妊娠期間使用此藥物。而個體在進行母乳哺育期間使用，對於健康的嬰兒似乎安全。

最近發表的一項研究報告支持先前的個案報告，即使用複方新諾明治療青少年或年輕成人可能會出現嚴重不良結果。研究發現在接受此藥物治療，年齡在10至25歲的患者中，在30天內發生潛在致死性呼吸衰竭的風險，顯著高於接受阿莫西林或頭孢菌素治療的同齡群體。這些發現支持美國食品藥物管理局（FDA）關於使用複方新諾明的警告。總體而言，研究建議對於10至25歲的個體，應仔細權衡使用此複方藥的益處與引發呼吸衰竭的風險。

## 禁忌症

禁忌症包括如下：

- 已知對甲氧苄啶、磺胺類藥物或製劑中任何其他成分過敏。
- 妊娠。
- 嚴重肝衰竭、明顯的肝實質損傷或黃疸。
- 嚴重的血液學疾病及卟啉症（歸因於製劑中的磺胺成分）。
- 無法進行重複血漿濃度監測的嚴重慢性腎臟病（肌酸酐清除率 < 15毫升/分鐘）。

## 藥物交互作用

建議避免將此藥物與下列藥物同時使用：

- 血管張力素轉化酶抑制劑，例如：卡托普利、依那普利、賴諾普利、培哚普利及雷米普利
- 丙胺卡因
- 抗心律不整藥，例如：胺碘酮及多非利特
- 抗細菌藥，例如：氨苯碸、烏洛托品及利福平
- 抗凝劑，例如：華法林及醋硝香豆素
- 磺醯脲類
- 苯妥英
- 抗葉酸劑，例如：乙胺嘧啶、氯胍及甲氨蝶呤
- 抗病毒藥物，特別是：拉米夫定、地西他濱及齊多夫定
- 普魯卡因胺及／或金剛烷胺
- 氯氮平及其他抗精神病藥
- 核苷類似物抗腫瘤藥，例如：硫唑嘌呤及巰基嘌呤
- 地高辛
- 利尿劑，如噻嗪類利尿劑
- 環孢素
- 螺內酯
- 對胺基苯甲酸
- 實驗室檢查：甲氧苄啶與磺胺類藥物可能會干擾診斷測試，包括血清甲氨蝶呤、血清肌酸酐、尿素、尿糖及尿膽素原測試。

### 藥物過量

可能出現的毒性徵兆包括有：

- 噁心
- 嘔吐
- 頭暈
- 頭痛
- 憂鬱
- 意識混亂
- 血小板減少症
- 尿毒症
- 骨髓抑制
- 食慾不振
- 絞痛
- 嗜睡
- 失去知覺

針對藥物過量，建議的治療措施有：

- 給予活性炭。
- 洗胃。
- 一般支持療法。
- 血液透析，此方法對於清除血漿中的*複方新諾明具有中等療效。
- 針對血液不調案例，使用亞葉酸治療。
- 強制口服以攝取液體。

尿液鹼化可能會降低磺胺甲噁唑的毒性，但可能會增加甲氧苄啶的毒效。

## 藥理學

甲氧苄啶與磺胺甲噁唑的協同作用最早於1960年代後期被提出。兩者合用的效果優於單獨給藥，係因其能抑制葉酸合成路徑中的連續步驟。製劑中兩者比例為1:5，使其進入人體組織後的濃度比約為1:20，此為達到峰值協同效應的精確比例。

磺胺甲噁唑是一種磺胺類藥物，透過干擾原生動物、真菌及細菌等微生物體內的葉酸從頭合成而發揮藥效。它在二氫葉酸（DHF）的生物合成過程中與對氨基苯甲酸（PABA）產生競爭。

甲氧苄啶則是二氫葉酸還原酶（DHFR）的競爭性抑制劑，進而阻斷具有生物活性的四氫葉酸合成。四氫葉酸在細菌複製期間合成嘌呤、胸苷及甲硫氨酸的過程中非常重要，而這些物質是製造DNA與蛋白質所必需。

甲氧苄啶的作用會導致二氫葉酸堆積，進而抵消藥物對四氫葉酸合成的抑制效果。此時磺胺甲噁唑介入，藉由從源頭防止二氫葉酸合成，並將多餘的二氫葉酸消耗。曾有說法稱複方新諾明在治療細菌感染方面比單一成分更有效，但此觀點後來出現爭議。

成分｜Tmax (小時)｜Vd (升)｜蛋白質結合｜t1/2 (小時)｜排泄

磺胺甲噁唑｜1-4｜20｜66%｜8-10｜腎臟

甲氧苄啶｜1-4｜130｜42-45%｜10｜腎臟

注釋:Tmax (小時):達到最大血藥濃度所需時間，t1/2 (小時):達到生物半衰期所帥時間。

### 商品名

複方新諾明可縮寫為SXT、TMP-SMX、TMP-SMZ或TMP-sulfa。許多不同公司生產與銷售的甲氧苄啶/磺胺甲噁唑複方製劑，均統稱為Co-trimoxazole，此為該藥的英國核准名稱（BAN）。

以下為部份此藥物的商品名稱列表：

- Bactrim、Bactrimel（由羅氏製藥生產並在歐洲銷售）
- Bactrom（委內瑞拉）
- Bibactin（由PPM生產並在柬埔寨及部分非洲國家銷售）
- Biseptol
- Sumetrolim
- Co-trimoxazole
- Cotrim
- Deprim（AFT Pharmaceuticals生產）
- Diseptyl（以色列）
- Graprima Forte Kaplet（由 PT Graha Farma 生產並在印尼銷售）
- Infectrin、Bactrim（巴西）
- Novo-Trimel 69
- Primadex（由Dexa Medica生產並在印尼銷售）
- Primotren（斯洛維尼亞Lek公司及其他國家）
- Resprim
- Sanprima（由Sanbe Farma生產並在印尼銷售）
- Septra（Aspen Pharmacare生產，原由葛蘭素史克生產）
- Septram（巴拿馬）
- Septran（葛蘭素史克）70
- Septrin（西班牙）71
- Sulfatrim
- Teva-Trimel
- Trisul
- Vactrim（在寮國生產及銷售）

### 經濟學

截至2019年，複方新諾明的市售價格相對廉價。

## 基本資料

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- 目標：combo
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- 其他名稱：Co-trimoxazole
- component1：Sulfamethoxazole
- 綱：磺胺類藥物
- Trimethoprim：二氫葉酸還原酶 酶抑制劑
- 商品名：Bactrim、Cotrim、Septra及其他
- DailyMedID：Sulfamethoxazole trimethoprim
- pregnancy_AU：C
- 給藥途徑：口服給藥, 靜脈注射（輸注）
- ATC碼：J01
- ATC碼：EE01
- 合法狀態：S4
- legal_CA：Rx-only
- legal_UK：POM
- legal_US：Rx-only
- CAS號：8064-90-2
- PubChem：358641
- ChemSpiderID：318412
- KEGG：D00285
- ChEBI：3770
- ChEMBL：58061
- 異名：TMP/SMX