異煙肼

異煙肼（INN：isoniazid，INH）又稱異煙酸醯肼（isonicotinic acid hydrazide，INAH）、異煙醯肼，是一種用於治療結核病的合成抗生素，作為一線全效殺菌藥物，對生長繁殖期的結核分枝桿菌具有強大殺菌作用，屬於目前敏感結核病治療方案的核心藥物。

商品名有雷米封（Rimifon®，Roche）等。此藥物的給藥途徑通常為口服給藥，也可由肌肉注射施予。

雖然異煙肼目前作為敏感結核病治療方案的核心藥物，但結核桿菌對本藥易產生耐藥性，當與其他抗結核藥聯合應用可使耐藥現象延緩出現。例如治療活動性肺結核時，常合併投用利福平、吡嗪醯胺以及鏈黴素或乙胺丁醇二者之一；治療結核潛伏感染時，則可以單獨使用異煙肼。異煙肼也可用於治療非結核分枝桿菌（NTM），如鳥型分枝桿菌、堪薩斯分枝桿菌和異種分枝桿菌。

使用異煙肼的常見副作用有血液中肝臟酵素增加以及手腳感覺減退，可能的嚴重副作用為肝炎及急性肝衰竭。於懷孕期間使用本品對胎兒的安全性尚屬未知，能從母乳進入嬰兒體內，但未發現對嬰兒發育的不良影響。如要避免本品的副作用，可與吡哆醇（即維生素B6）一起施予。異煙肼的作用機制為藉由干擾細菌細胞壁合成，以導致細菌死亡。

異煙肼於1952年問世。已名列世界衛生組織基本藥物標準清單中，世界衛生組織認可為非常重要的人類用藥，市面上已有本品的學名藥流通。

除作為治療肺結核的藥物以外，異煙肼也可用於撲殺流浪狗的投毒，但這種行為也遭到了部分愛狗人士的譴責；也有研究表明，一定濃度的異煙肼可以抑制光呼吸，提高一些農作物的產量。

## 歷史

在德國化學家F. 拉希格開發出合成聯胺的方法之後，於布拉格的查理大學（史稱布拉格大學）的奧地利化學家漢斯·邁耶和他的博士生約瑟夫·馬利（Josef Mally）便著手研究吡啶羧酸的磺胺類藥物化合物。他們將異煙肼乙酯與水合聯胺進行反應，得到一種化合物，並在經過再結晶純化後測得其熔點為163°C。雖然他們的研究成果早在1912年就已發表，但其藥理特性卻在之後數十年都未被深入探討。

在1940年代，法國醫生們發現菸鹼醯胺在試管實驗中以及感染結核分歧桿菌的豚鼠體內，都展現出一定的抗結核桿菌活性。與此同時，在拜耳公司，由德國病理學家G. 多馬克領導的化學家團隊在研究磺胺類藥物時，成功開發出硫醋酮。硫醋酮的發現公諸於世後，法國的安德烈·吉拉德於1950年將其改良為毒性較低的菸鹼醛硫代半卡巴肼（由菸鹼醛和硫代半卡巴肼反應形成），而H. H. 福克斯（H. H. Fox）也開發出結構相似的異菸鹼醛硫代半卡巴肼。不久後，多家實驗室均相繼發現異煙肼的抗結核活性。

異煙肼及其相關藥物異丙煙肼，最初被歸類為抗憂鬱藥之一。然而在1961年，由於用藥者出現肝毒性的相關報告，其在精神醫學上的應用便告中止。但此藥物作為治療結核病的用途仍然持續，主要是其對結核病的顯著療效被認為超過其潛在風險。

## 性質

異煙肼化學名為 4-吡啶甲醯肼、4-吡啶羧酸醯肼（4-pyridinecarboxylic acid, hydrazide），IUPAC名 pyridine-4-carbohydrazide，結構為異煙酸的醯肼，是無色結晶或白色結晶性粉末，微苦，性質穩定，易溶於水。

異煙肼中的肼基具有強還原性，在鹼性條件中可以和水中都溶解氧還原為過氧化氫，但速率較慢。用金納米顆粒可以催化這一反應，並和魯米諾構成發光體系。異煙肼的肼基上存在氨基基團（-NH2），可以發生氨基的一些反應，如和活潑羰基化合物反應，形成席夫鹼，和羧酸衍生物或磺醯氯反應，得到醯化異煙肼或磺醯異煙肼。

## 合成方法

它可以4-氰基吡啶為原料，經異煙醯胺與水合肼縮合、熔融脫水製得。

## 醫療用途

異煙肼對結核桿菌有強大的抑菌至殺菌作用，也作用於細胞內的桿菌。毒性小，易吸收，穿透性強，用於各種類型的結核病。單用容易產生抗藥性，常與對氨基水楊酸鹽或鏈黴素合用。

## 副作用

服用異煙肼的個體中，若每日劑量達到每公斤體重6毫克或更高，高達20%的人會發生周邊神經病變此外，常見的腸胃道反應有噁心和嘔吐，骨髓抑制也會導致再生不良性貧血（紅血球生成不足）、血小板減少症（血小板生成不足）以及顆粒性白血球缺乏症（白血球生成不足）。過敏反應也相當普遍，通常表現為斑丘疹和發燒。另有報告指出部分患者可能會出現男性女乳症。

服用異煙肼的個體中，有10%至20%可能出現無症狀的血清肝酶升高，但即使持續用藥，肝酶濃度通常也會回復正常。然而異煙肼被要求附加黑框警告，警示其可能導致嚴重甚至致命的肝炎，且發生率與年齡相關：在21至35歲的族群中約為0.3%，而在50歲以上的族群中則超過2%。若有噁心、嘔吐、腹痛、深色尿液、右上腹疼痛及食慾不振等症狀，則可能是肝毒性發生。值得注意的是非洲裔和西班牙裔女性罹患相關肝毒性的風險較高。研究顯示異煙肼引起的肝毒性，有50%會在治療開始後的兩個月內發生。

對於是否應對所有接受異煙肼治療的患者進行嚴密肝功能監測，醫界存在不同看法。部分專家建議全面監測，而另一些專家則認為僅需針對特定族群進行監測。

使用異煙肼可能伴隨多種神經精神方面的副作用，包括頭痛、注意力不集中、體重增加、記憶力衰退、失眠以及憂鬱。所有接受此藥物治療的個體及其醫療照護者都應對這些嚴重的副作用保持警惕，尤其當有自殺意念或行為跡象時，更應特別注意。

## 品牌名稱

市面上販售的品牌有Hydra、Hyzyd、Isovit、Laniazid、Nydrazid、Rimifon和Stanozide。

## 其他用途

### 層析法

異煙肼在層析分析法中也有一項應用，即用來區分有機化合物分子中不同程度的共軛體系，但此方法不適用於含有酮官能基的化合物。

## 對其它生物的毒性

### 狗

異煙肼對狗有劇毒。1995年，河北保定有狗誤食異煙肼導致死亡，河北農業大學動物科技學院研究人員在《中國獸醫雜誌》發表相關研究。2015年，《四川畜牧獸醫》發表《異煙肼撲滅流浪犬的可行性研究》，提出實驗結果「150毫克/公斤劑量投餵異煙肼，對犬的致死效果最理想，該組犬在食藥後30~90分鐘內死亡」，且「試驗犬服藥後對雞、鴨、兔、羊無明顯的攻擊性」。2018年8月，有微信公眾號發表文章《遛狗要拴繩，異煙肼倒逼中國養狗文明進步》，引發媒體廣泛譴責，公眾號文章也很快被微信官方刪除，但隨後仍然出現了寵物狗被投毒事件。

## 基本資料

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- 商品名：Hydra、Hyzyd、Isovit及其他
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- 給藥途徑：口服給藥、肌肉注射、靜脈注射
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- ATC碼：AC01
- ATC碼：J04, J04, J04, J04, J04, J04, J04, J04, J04, J04, J04
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- 血漿蛋白結合率：非常低 (0–10%)
- 藥物代謝：肝臟;.異煙肼為細胞色素P450中CYP2C19及CYP3A4的抑制劑。
- 生物半衰期：0.5–1.6小時 (快乙醯化者), 2-5小時 (慢乙醯化者)
- 排泄途徑：尿液（主要方式）、糞便
- 異名：isonicotinic acid hydrazide、isonicotinyl hydrazine、INH、INAH及INHA
- CAS號：54-85-3
- PubChem：3767
- 藥物銀行資料庫：DB00951
- ChemSpiderID：3635
- UNII：V83O1VOZ8L
- KEGG：D00346
- KEGG2：C07054
- ChEBI：6030
- ChEMBL：64
- NIAID_ChemDB：007657
- IUPAC_name：Pyridine-4-carbohydrazide
- C：6
- H：7
- N：3
- O：1
- 3D模型（JSmol）：C1=CN=CC=C1C(=O)NN
- StdInChI：1S/C6H7N3O/c7-9-6(10)5-1-3-8-4-2-5/h1-4H,7H2,(H,9,10)
- StdInChIKey：QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N