氫離子幫浦抑制劑

質子泵抑制劑（proton-pump inhibitors，PPIs）又稱質子泵抑制劑，是一種治療消化性潰瘍和胃食管反流病的藥物，其藉由抑制氫離子幫浦（即H+/K+-ATPase）抑制胃酸分泌。

氫離子幫浦抑制劑的作用機制是透過不可逆地抑制胃部的氫鉀ATP酶（氫鉀腺苷三磷酸酶）來實現。身體最終會合成新的氫離子幫浦來替換那些被不可逆抑制的幫浦。這是由正常的細胞更新所驅動的過程，此過程（新幫浦合成）會逐漸恢復產生胃酸。

這種藥物對於減少胃酸分泌的作用是顯著也長效的，是現今減少胃酸分泌第二強效的藥物，已在很大程度上已取代H2受體拮抗劑（組織胺2受體拮抗劑）和大量使用抗酸藥的治療模式。目前減少胃酸分泌最強效的藥物為鉀離子競爭性酸阻滯劑（potassium-competitive acid blocker，PCAB），例如雷伐普拉贊}，其曾在韓國販售，作為PPIs的替代品。一種更為新穎的PCAB藥物沃諾普拉贊，其作用比雷伐普拉贊和PPIs更快、更持久，已在日本（2013年）、俄羅斯（2021年）和美國（2023年）上市。

氫離子幫浦抑制劑是世界上最廣泛銷售的藥物之一，且公認非常有效；其中，奧美拉唑已列入世界衛生組織基本藥物標準清單之中。這類藥物大多是苯並咪唑衍生物，但未來咪唑吡啶衍生物可能會成為主流藥物。高劑量且長時間服用氫離子幫浦抑制劑可能會使骨折的風險上升；短時間也會影響消化，特別是大腸的菌叢，造成服用後「多屁」之類的副作用。

## 醫療用途

PPIs用於治療許多醫療狀況，例如：

- 消化不良。
- 消化性潰瘍，包括內視鏡治療出血後的情況。
- 作為幽門螺桿菌根除療法中的藥物之一。
- 胃食道逆流疾病（簡稱GERD或GORD），包括有症狀但內視鏡檢查呈陰性的逆流性症狀，以及相關的咽喉反流引起的喉炎和慢性咳嗽。
- 巴雷斯特食道症。
- 嗜酸性食道炎。
- 重症監護中的壓力性胃炎和潰瘍預防。
- 胃泌素瘤。
- 佐林格-埃里森症候群（通常需要常規劑量的2至3倍）。

專業醫學組織建議人們在長期使用PPIs治療胃食道逆流疾病時，僅服用最低有效劑量來達成療效即可。美國食品藥物管理局（FDA）建議，非處方PPIs（例如品牌名稱為Prilosec OTC的）在一年內的使用次數（每次14天的療程）不應超過三次。

雖然PPIs受到廣泛使用，但在支持其治療某些疾病方面的證據品質並不一致。PPIs並非適於所有情況。例如：

- 雖然PPIs確實能減少巴雷斯特食道症中食道癌的發病率，但它們不會改變受到影響食道內的長度。
- 英國的研究也顯示PPIs在治療持續性喉嚨症狀方面並不有效。

### 考慮停用PPIs的時機

通常個體在服用氫離子幫浦抑制劑時會超過必要期限。在住院或初級照護診所就診的人群中，約有一半患者沒有文件記載，以證明他們長期使用PPIs的理由。部分研究人員指出，考量到缺乏PPIs長期有效性的證據、持續增加的藥物成本，以及潛在的健康危害風險，臨床醫師應該對許多患者審慎評估，並考慮停止使用PPIs。

## 副作用

### 短時間服用

一般來說人體對氫離子幫浦抑制劑有很好的耐受性，短期服用此類藥物，並不常發生副作用。對此類藥物，發生副作用的部位跟機率大致上都是相同的，但奧美拉唑的報告相對較多，可能是因為它的使用時間比較長且在臨床上的使用比較多的緣故。常見的副作用包括頭痛（臨床試驗，5.5%）、噁心、腹瀉、腹痛及疲倦等。

因為食物中維生素B12需要人體的胃酸才能釋放，若長時間的服用可能會造成維生素B12缺乏症。

不常見的副作用有：疹、癢、胃腸氣脹、便秘、焦慮、憂鬱。罕見的副作用：多型性紅斑、胰腺炎、史蒂芬斯－強森症候群，以及間質性腎炎。

### 長時間服用

對於長期使用氫離子幫浦抑制劑的研究很少。然而2017年7月3日由美國華盛頓大學醫學院（Washington University School of Medicine）發表在BMJ Open期刊的研究報告指出若是長期服用(一年以上)，恐有死亡風險增加的疑慮。研究人員共收集分析2006年10月到2008年9月期間275,933名服用PPI患者的醫療記錄，同時記錄往後5年期間的死亡人數。

發現長期使用PPI會導致像是維生素B12缺乏、腎臟疾病、困難梭狀芽孢桿菌感染腹瀉、低血鎂、骨折、心血管疾病、失智症都有潛在不明機制的關聯度。例如服用兩年PPI的患者，會比常人增加65%維生素B12缺乏的風險。出現腎衰竭的機率會比常人高出96%(約一倍)，但總體機率還是不高所以無法論斷詳細機制，可能與體質和生活習慣等綜合作用有關。2016年2月德國波恩神經退行性疾病研究所(Center for Neurodegenerative Diseases, Bonn)發表於JAMA Neurology的一項研究7.4萬名75歲以上銀髮族的醫療紀錄，發現其中2950人連續服用PPI超過18個月，與對照組相比這些銀髮族罹患失智症的比例似乎增加了44%。

另一篇2012年1月31日發表於英國醫學期刊(BMJ)的報告，團隊收集近8萬名更年期婦女資料，追蹤八年時間統計資料後發現，長期服用PPI之更年期女性，發生髖關節骨折的風險較未服用者增加35%；如又有抽菸習慣則髖關節骨折風險比常人增加到50%。這些長期食用PPI導致隱性似乎有關連的副作用，逐漸引起醫學界注意但尚未有確定結論，但現階段醫師只能建議如果能用飲食改變與作息解決胃酸問題的人就儘量少用PPI。

一項於2022年對21項統合分析進行的傘狀回顧顯示，使用氫離子幫浦抑制劑與以下幾種癌症的風險增加存在關聯：胃癌、胰臟癌、大腸癌和肝癌。

研究顯示使用氫離子幫浦抑制劑與肺炎的風險增加有關，尤其是在開始治療後的30天內，在社區使用中，風險被發現會高出50%。其他非常微弱的關聯有與以下疾病之間存在非常微弱的關聯：慢性腎臟病、失智症、和肝細胞癌。

截至2016年，這些結果主要來自觀察性研究，因此，目前尚不確定這些關聯是否為因果關係。

## 藥理作用

氫離子幫浦抑制劑（PPI）的作用是不可逆地抑制胃壁細胞上的氫/鉀三磷酸腺苷酵素系統（又稱氫/鉀離子ATP酶）。該系統是負責將氫離子分泌入胃內腔的氫離子幫浦，因此是醫藥界抑制胃酸分泌的理想目標。這個胃酸分泌的最後關卡會被PPI不可逆地阻斷，所以PPI能減少高達99%的胃酸分泌，比H2受體阻抗劑更加強效。

減少胃酸的分泌除可幫助十二指腸潰瘍的癒合外，也可以減少因為消化不良和胃灼熱而產生的痛苦。但是，缺乏胃酸會引致稱為胃酸缺乏症的疾病。此缺乏症令體內沒有足夠的胃酸而且無法消化分解蛋白質，且沒有辦法吸收養分，特別是維生素B12與鈣營養。

## 藥物代謝動力學

奧美拉唑跟食物一起服用的時候，吸收速率減低。除此之外蘭索拉唑和埃索美拉唑也會因為與食物一起服用，吸收速率會減低且吸收會遭到延遲。儘管如此，已經有報告指出並不會嚴重影響到藥物的效力。

氫離子幫浦抑制劑（PPI）的生物半衰期範圍為0.5至2小時不等，而單次劑量對胃酸分泌的影響通常會持續2至3天。這段期間有藥效是因為藥物累積在胃壁細胞的小管、以及PPI作用不可逆的緣故，但在人體的新陳代謝下，約3天後胃黏膜就恢復為全是未受PPI作用過的新生胃壁細胞（人體每天約有1/3的胃壁細胞新生和死亡）。

- 泡罩式包裝的奧美拉唑20mg片劑。
- 泡罩式包裝的奧美拉唑10mg片劑。

## 歷史

氫離子幫浦抑制劑（PPIs）於1980年代開發出來，其中奧美拉唑（omeprazole）於1988年上市。這類藥物大部分是苯並咪唑衍生物，與奧美拉唑相關，但也有像泰妥拉唑這樣的咪唑並吡啶衍生物被開發出來。

鉀離子競爭性抑制劑（Potassium-competitive inhibitors），例如雷伐普拉贊，能夠可逆地阻斷氫離子幫浦的鉀離子結合位點，作用速度更快，但在大多數國家尚未上市。

## 社會與文化

### 經濟學

在加拿大的英屬哥倫比亞省，PPIs的每劑成本差異很大，從0.13加元到2.38加元不等,這類藥物中的所有製劑看起來功效或多或少相同。

### 監管批准

FDA批准的PPIs適應症比較表如下所示。

Indication｜奧美拉唑｜埃索美拉唑｜蘭索拉唑｜右旋蘭索拉唑｜泮托拉唑｜雷貝拉唑

胃食道逆流

糜爛性食道炎癒合｜Yes｜Yes｜Yes｜Yes｜Yes｜Yes

糜爛性食道炎的維持治療｜Yes｜Yes｜Yes｜Yes｜Yes｜Yes

非糜爛性胃食道逆流｜Yes｜Yes｜Yes｜Yes｜No｜Yes

消化性潰瘍

十二指腸潰瘍癒合｜Yes｜No｜Yes｜No｜No｜Yes

十二指腸潰瘍維持治療｜No｜No｜Yes｜No｜No｜No

胃潰瘍癒合｜Yes｜No｜Yes｜No｜No｜No

非類固醇抗發炎藥引起的潰瘍癒合｜No｜No｜Yes｜No｜No｜No

預防非類固醇抗發炎藥引起的潰瘍｜No｜Yes｜Yes｜No｜No｜No

佐林格-埃里森症候群｜Yes｜Yes｜Yes｜No｜Yes｜Yes

針對幽門螺旋桿菌感染的治療

聯合療法中的用藥｜Yes｜No｜Yes｜No｜No｜No

三聯療法中的用藥｜Yes｜Yes｜Yes｜No｜No｜Yes

## 基本資料

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- 用途：減少胃酸分泌
- 生物靶標：氫鉀ATP酶
- Mechanism_of_action：酶抑制劑
- ATC代碼：A02BC
- MeshID：D054328
- medicinenet：proton-pump_inhibitors