替米沙坦

替米沙坦（INN：Telmisartan），商品名美卡素（Micardis）等，是一種血管緊張素II受體拮抗劑（ARB），用於治療高血壓，也是心衰和慢性腎病治療的一部分。現時大部分降血壓藥的療效最長只能維持10小時。替米沙坦的藥效為同類藥物中最長；臨床研究顯示，替米沙坦能夠全日24小時降壓，包括清晨時分心血管病最高危的時候。

替米沙坦亦是目前唯一一種血管緊張素受體阻斷劑，經臨床研究證實除了能為高心血管風險患者和糖尿病患者降血壓外，更能提供額外的心血管保護，減低他們因心血管病而死亡、心肌梗死或中風的機會。

## 適應症

替米沙坦適用於治療原發性高血壓。

## 服用指引

完全按照醫生指示服藥，如有疑問，請向醫護人員查詢。均需每天服用一次。建議在每天相同時間服藥，養成習慣。只有在服藥前才把藥丸從鋁箔包裝內取出。飽肚或空腹服用皆可，請以開水或其他不含酒精的飲料送服。一旦忘記服藥，應於記起時馬上服用。如果已經接近下次服藥時間，就應跳過漏服的一次，然後繼續如常按時服藥。切忌服用雙重劑量。

## 禁忌症

副作用懷孕婦女並不適宜服用替米沙坦；如其他影響腎素-血管緊張素系統的藥物一樣，替米沙坦可導致嬰兒發育不健全、夭折或胎死腹中。另外，由於目前仍未清楚替米沙坦會否滲入母乳，因此如果病人正在授乳，亦應避免服用替米沙坦。

## 副作用

替米沙坦的副作用與其他血管緊張素II受體拮抗劑相若，包括早博及心博過緩（即心跳過快或過慢）、血壓低、水腫（雙臂、雙腿、嘴唇、舌頭或咽喉腫脹，後者可導致呼吸問題），以及過敏反應。

有研究指出替米沙坦稍微增加癌症機率，但也有研究指出替米沙坦大幅減少癌症機率。舉三篇為例：

- 2016對於大量英國患者的研究顯示，替米沙坦沒有比其他ARB類藥物更致癌。
- 2022的系統性綜述認為，ARB類藥物的致癌風險隨著使用時長增加。綜述使用的數據顯示，用ARB類藥物3年以上的病人患癌症的頻率高出11%。
- 2023年對於大量黎巴嫩患者的研究認為，ARB大幅降低患癌率，用ARB的病人患癌的頻率僅為不用ARB的病人的13%。研究也發現服藥時間越長，患癌頻率越低。作者還指出，2021年韓國，2012、17年日本的研究都得到了類似的結構。

## 作用機制

作為一種血管緊張素II受體阻斷劑，替米沙坦對一型血管緊張素II受體（AT1）的親和力特別高，是二型血管緊張素II受體（AT2）的3000倍。替米沙坦的半衰期長達24小時，為同類藥物之中最長，容積分佈亦最廣。

替米沙坦同時也是過氧化物酶體增殖物活化受體γ（PPARγ）的部分激動劑，因此在人類中有提高胰島素敏感性、降低心纖維化和心肌肥大、提高內皮組織功能的作用。替米沙坦對腎病和糖尿病的作用同時來自於它對血管緊張素受體和PPARγ的作用。

替米沙坦還是過氧化物酶體增殖物活化受體δ（PPARδ）的部分激動劑，因此曾有人提出用其代替會致癌的用來提升運動員的耐力。替米沙坦確實可以提升小鼠的耐力，但是不能提高腿周邊動脈阻塞的患者在六分鐘內可以行走的距離。

替米沙坦在體外也被顯示有激活過氧化物酶體增殖物活化受體α的功能。替米沙坦是一種CYP2J2抑制劑。

## 臨床試驗

### ONTARGET

ONTARGET試驗計劃的英文全名為Ongoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial，是有史以來其中一項最大的血管緊張素受體阻斷劑臨床研究計劃，共納入25,620名病人，來自分佈於41個國家的733家研究中心。研究計劃歷時5.5年，參與者隨機獲分配以下其中一種治療：替米沙坦、血管緊張素轉換酶抑制劑ramipril，或結合兩種藥物。研究目的，是要透過主要綜合終點了解替米沙坦在保護心血管方面的角色，主要綜合終點包括高心血管風險病人因心血管病死亡、心肌梗死、中風、因心臟衰竭入院的機會。研究結果發現，替米沙坦的療效與ramipril相若，但咳嗽及血管性水腫的比率則較ramipril低，終止治療的個案因此也較少。聯合治療組的療效雖然與ramipril接近，但病人出現低血壓症狀的風險較高。耐受性方面，對血管緊張素轉換酶抑制劑耐受的病人，他們對替米沙坦的耐受性比ramipril更佳，對治療的依從性也較高。

### TRANSCEND

TRANSCEND英文全名為Telmisartan Randomized Assessment Study in ACE Intolerant Subjects with Cardiovascular Disease，是ONTARGET研究的一部分，研究對象為對血管緊張素轉換酶抑制劑不耐受的病人，將他們隨機分配接受替米沙坦或安慰劑治療。一篇隨研究結果同時發表的評論文章認為：「目前仍缺乏完整數據支持血管緊張素受體阻斷劑除了心臟衰竭外，還能預防心血管疾病病人出現血管事件。ONTARGET研究顯示替米沙坦的療效並不遜於ramipril，但TRANSCEND的發現則對此結論提出質疑，暗示替米沙坦即使存在影響，它的影響其實並不大。」

### ProFESS

PRoFESS研究（英文全名Prevention Regimen For Effectively Avoiding Second Strokes）歷時2.5年，目的是要了解病人出現缺血性中風後馬上接受替米沙坦治療的效果。結果顯示替米沙坦作為這方面的治療並未有顯著減低再中風、主要心血管事件或糖尿病的發生率。

## 其他臨床試驗

替米沙坦的其他臨床試驗還包括有PRISMA（Protective Randomized Investigation of the Safety and efficacy if Micardis vs.Ramipril using ABPM）、TRENDY（Telmisartan vs. Ramipril in renal ENdothelial DYsfunction）、INNOVATION（INcipieNt to OVert:Angiotensin II receptor blocker Telmisartan Investigation on type II diabetic Nephropathy）、AMADEO、DETAIL、VIVALDI、ARAMIS、 ESPIRIT。

## 社會與文化

### 商品名稱

替米沙坦由德國藥廠百靈佳殷格翰研發，商品名為「Micardis」。除了原本的商品名「Micardis」外，替米沙坦(telmisartan)還透過其他醫藥公司以不同的商品名稱上市。

- 「美壓定」(香港)。
- 「美卡素」(中國大陸)。
- 「必康平」(台灣)。
- Telpres（印度Abbott Healthcare Pvt Ltd）。
- Targit（印度Pfizer）。
- Tisartan（印度XL Laboratories）
- Axeten（印度Organon）。
- Temax（Wockhardt）。
- Teliact（Ranbaxy）。
- Telma（Glenmark Pharmaceticals）。
- Telmore（Morepen）。
- Inditel（Zydus Cadila）。
- Telminorm（Ipca Labs）。

### 複方

替米沙坦與其他降血壓藥物成份有復方制劑，包括與利尿劑成份氫氯噻嗪(hydrochlorothiazide)的二合一複方，商品名為「Micardis Plus」，是由兩種不同藥理作用成分組合而成的降血壓藥，適合無法以單一成份得到適當血壓控制的病患者。

最新研發的二合一複方降血壓藥物是由替米沙坦與屬長效鈣離子通道阻斷劑(CCB)的氨氯地平(amlodipine)之複合配方，商品名為「Twnysta」(全壓達)，集合兩種降血壓藥物類別中成分最長效的於一身，發揮協同作用，既持續24小時降壓，也為心血管提供保護。

## 研究

雖然替米沙坦在動物試驗中對腹主動脈瘤有效，但是它在人類臨床試驗中沒有統計學上顯著的效果。

## 外部連結

- Twynsta (Telmisartan Amlodipine Tablets) - Prescribing Information at RxList

## 基本資料

- verifiedrevid：409975162
- IUPAC_name：4'-(1,4'-二甲基-2'-丙基2，6'-二-1H-苯並咪唑-1'-基）-甲基-1，1'-二聯苯基-2-羧酸
- 商品名：Micardis及其他
- ChemSpiderID：59391
- UNII：U5SYW473RQ
- InChI：1/C33H30N4O2/c1-4-9-30-35-31-21(2)18-24(32-34-27-12-7-8-13-28(27)36(32)3)19-29(31)37(30)20-22-14-16-23(17-15-22)25-10-5-6-11-26(25)33(38)39/h5-8,10-19H,4,9,20H2,1-3H3,(H,38,39)
- InChIKey：RMMXLENWKUUMAY-UHFFFAOYAZ
- 3D模型（JSmol）：O=C(O)c1ccccc1c2ccc(cc2)Cn3c4cc(cc(c4nc3CCC)C)c5nc6ccccc6n5C
- ChEMBL：1017
- StdInChI：1S/C33H30N4O2/c1-4-9-30-35-31-21(2)18-24(32-34-27-12-7-8-13-28(27)36(32)3)19-29(31)37(30)20-22-14-16-23(17-15-22)25-10-5-6-11-26(25)33(38)39/h5-8,10-19H,4,9,20H2,1-3H3,(H,38,39)
- StdInChIKey：RMMXLENWKUUMAY-UHFFFAOYSA-N
- CAS號：144701-48-4
- ATC碼：C09
- ATC碼：CA07
- PubChem：65999
- IUPHAR_ligand：592
- 藥物銀行資料庫：APRD01247
- KEGG：D00627
- C：33
- H：30
- N：4
- O：2
- 生物利用度：42–100%
- 血漿蛋白結合率：≥99.5%
- 藥物代謝：最小限度的肝
- 生物半衰期：24 小時
- 排泄途徑：97%通過排泄物排泄
- pregnancy_category：D級 (澳)、D級 (美)
- 狀態：S4 (澳)、POM 處方藥(英)、處方藥 (美)
- 給藥途徑：口服