抗糖尿病藥

抗糖尿病藥用於降低血中的葡萄糖濃度來治療糖尿病。除了胰島素、艾塞那肽、利拉魯肽和普蘭林肽外，其他的都是經由經由口服，所以又稱為口服降血糖藥或口服抗高血糖藥。選擇抗糖尿病藥是基於糖尿病的種類、年齡、個人情況及其他原因。

1型糖尿病是因為缺乏胰島素所致。所以需要以注射胰島素的方式來治療。2型糖尿病是從胰島素抵抗伴胰島素進行性分泌不足進展至胰島素胰島素進行性分泌不足伴胰島素抵抗。

目前有幾種的藥物對於2型糖尿病有療效，大多是口服給藥，且常以併用的方式給予。對於2型糖尿病的合併療法中可能包含胰島素，但並非必要。對於2型糖尿病患者而言，注射胰島素的優點之一是，經過良好教育的患者可以在使用簡單的血糖測量器檢測血糖後，根據結果靈活調整胰島素的劑量，甚至能夠增加劑量。

## 胰島素

胰島素通常是以皮下注射給藥，另外也可以用注射或是胰島素幫浦給藥。其它的給藥路徑正在研究中。於緊急情況，胰島素也可以靜脈注射給予。一般來說，胰島素以它們在體內的代謝速率快慢分類，共分成四類。

## 增敏劑

胰島素增敏劑用於治療2型糖尿病的主要問題 ─ 胰島素抗拒。

### 雙胍類

雙胍類減少肝醣的輸出，且增加周邊吸收葡萄糖的能力，包括骨骼肌。二甲雙胍是目前最常用於小孩及青少年的降血糖藥，儘管如此，它還是必須要小心的使用於肝腎功能不良的病患。值得注意的是，在常用的糖尿用藥中，二甲雙胍並不會造成體重增加。

雙胍類可以使病患的糖化血色素值降低1.5-2%。

- 二甲雙胍(成分名：metformin)可能是同時患有心衰竭病患的最佳選擇，但當病患需要進行放射檢查且要注射顯影劑時，可能必須要暫時停止此藥物。如果是乳酸中毒的高危險群病人，也不適用此藥物；或者是當病患出現乳酸中毒現象時，也須要暫停使用。
- 苯乙雙胍，1960年代到1980年代間使用，但因為乳酸中毒的風險已經下市。
- 丁雙胍同樣也是因為乳酸中毒的原因下市。

二甲雙胍是目前用於治療2型糖尿病的第一線用藥。過去，通常是生活習慣改良失敗之後，才開始使用此藥物；不過現在的方針是生活習慣改良跟此藥物一起進行。現在有一種緩釋劑型，保留給無法耐受腸胃道副作用的病患。它也可以跟其它的藥物一起併用。

### 噻唑烷二酮類

此類藥物會鍵結到過氧化體增殖劑活化受體γ(PPARγ)，過氧化體增殖劑活化受體γ是一種核調節蛋白，會去調節基因而控制了醣類及脂類的代謝。這些過氧化體增殖劑活化受體作用在過氧化體增殖劑的反應元件上。這些反應元件會去影響胰島素敏感性基因，而增加了胰島素依賴型酵素之信使RNA的生產，最後的結果就是細胞可以將葡萄糖運用的更好。

一般來說，此類藥物可以使病患的糖化血色素值降低1.5-2%。

- 羅格列酮(商品名：Avandia)：2010年九月，歐洲藥物管理局（European Medicine Agency, EMA）建議歐盟將此藥物下市，因為它有越來越多的心血管風險問題出現。
- 吡格列酮
- 曲格列酮：使用於1990年代，結果因為肝炎及肝臟損傷風險的緣故而下市。

許多的回顧性研究大多都著重在羅格列酮的安全性，總體來看，此類藥物對於糖尿病是有益處的。應該要注意的是使用此類藥物的病人，出現越來越多跟心血管有關的報告。ADOPT (A Diabetes Outcome Progression Trial)顯示一開始就使用此類藥物可以減緩病程，結果跟DREAM (Diabetes REduction Assessment with ramipril and rosiglitazone Medication)試驗相同。

## 增泌劑

### 硫醯基尿素類

硫醯基尿素類是第一個廣泛使用的口服降血糖藥。這類藥物為胰島素增泌劑，藉由抑制胰臟β細胞的KATP通道，而促進胰島素釋放。已經有八個不同型態的此種藥物在北美上市過，但現在並非每一個都還存在。第二代的硫醯基尿素類是現在比較常用的；它們比第一代更有效，且副作用可能更小，但兩者都會造成體重增加及低血糖。一份2012年的報告指出，硫醯基尿素類比起二甲雙胍有較高的死亡率。

硫醯基尿素類會和血漿蛋白強力結合。這類藥物只使用於2型糖尿病，因為它們會促進內生性胰島素的釋放。對於超過40歲且糖尿病史在10年以下的病患，硫醯基尿素類有很好的效果。此類藥物不能用於1型糖尿病及妊娠糖尿病，這兩類病患比較適合用二甲雙胍或者是噻唑烷二酮類的藥物。

第二代硫醯基尿素類藥物可以使病患的糖化血色素值降低1.0-2.0%。

第一代硫醯基尿素類：

- 甲苯磺丁脲
- 醋酸己脲
- 妥拉磺脲
- 氯磺丙脲

第二代硫醯基尿素類：

- 格列吡嗪
- 格列苯脲
- 格列美脲
- 格列齊特
- 格列喹酮
- Glycopyramide

### 非硫醯基尿素類

苯丙胺酸衍生物

(Meglitinides)

苯丙胺酸衍生物促進胰島素釋放且常被稱為短效增泌劑。此類藥物跟硫醯基尿素類作用在同樣的通道，但是不一樣的結合位點。關閉了胰臟β細胞的KATP通道通道，打開鈣離子通道，而增加胰島素的釋放。

苯丙胺酸衍生物可以使病患的糖化血色素值降低0.5-1.0%。

- 瑞格列奈
- 那格列奈

副作用有：低血糖、體重增加。

## α - 葡萄糖甘酶抑制劑

主條目：α - 葡萄糖甘酶抑制劑(Alpha-glucosidase inhibitors)

α - 葡萄糖甘酶抑制劑是抗糖尿病藥但並非降血糖藥，因為此類藥物沒有直接促進胰島素分泌或增加敏感性的作用。此類藥物會減緩澱粉在小腸的消化吸收，使葡萄糖緩慢的進入全身循環系統，補足增敏劑或增泌劑不足的地方。

α - 葡萄糖甘酶抑制劑可以使病患的糖化血色素值降低0.5-1.0%。

- 米格列醇
- 阿卡波糖
- 伏格列波糖

因為此類藥物嚴重的副作用，像是胃腸氣脹，所以這類藥物在美國很少使用。相較之下，在歐洲地區就比較常使用。此類藥物的優點是沒有體重增加的副作用。

研究者發現灰樹花多糖有降低血糖的作用。

## 胜肽相似物

### 注射型增泌素相似物

有兩個分子符合增泌素的標準

- 類昇糖素肽勝-1 (glucagon-like peptide-1, GLP-1)
- 胃抑素 (gastric inhibitory peptide, GIP)

兩者都會遭到雙基胜肽酶-4(dipeptidyl peptidase-4)快速的去活化。

### 注射型類昇糖素肽勝及致效劑

昇糖素肽勝致效劑鍵結到細胞膜上的GLP受體，促使胰島素釋放。內生性類昇糖素肽勝的半衰期只有幾分鐘，而它的類似物也沒有實用價值。

- 艾塞那肽
- 利拉魯肽：一天一次的人類肽勝類似物，是由諾和諾德發展出來並以商品名Victoza發行。歐洲藥品管理局於2009年7月3日認證此藥物。美國食品藥品監督管理局於2010年1月25日認證。
- Taspoglutide：目前在臨床試驗第三階段。

這些藥物可能會使胃活動力下降，產生噁心感。

### 胃抑素

美國食品藥品監督管理局沒有核准

### 雙基胜肽酶-4 抑制劑

主條目：雙基胜肽酶-4 抑制劑 (Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors)

類昇糖素肽勝-1會使體重下降，但也有較多的腸胃道副作用；雙基胜肽酶-4 抑制劑較沒有體重增加的困擾但會使感染及頭痛的機率上升。兩者都可以做為其他降血糖藥的替代品。

雙基胜肽酶-4 抑制劑會抑制雙基胜肽酶-4而減少類昇糖素肽勝-1的降解。

- 維格列汀
- 西格列汀
- 沙格列汀
- 利格列汀
- 阿格列汀
- septagliptin

雙基胜肽酶-4 抑制劑可以使病患的糖化血色素值降低0.74%。

### 注射型糊精類似物

糊精緻效劑相似物減緩胃排空時間及抑制胰高血糖素。

## 比較

以下表格比較一些常見的抗糖尿病藥。

藥物｜藥理機轉｜作用位置｜主要優勢｜主要 副作用

硫醯基尿素類｜抑制胰臟β細胞的KATP通道通道而使胰島素釋放｜胰臟β細胞｜、有效、便宜｜、低血糖、體重增加、跟二甲雙胍相比，有較高的死亡風險

二甲雙胍｜減少 胰島素抵抗｜肝｜、輕微的體重增加、不會造成低血糖｜、腸胃道症狀, 包括噁心、腹瀉、腹痛、乳酸中毒、維他命B12缺乏、金屬味覺

阿卡波糖｜減少腸道葡萄糖吸收｜腸胃道｜、低風險｜、腸胃道症狀, 包括腹瀉、胃腸氣脹

噻唑烷二酮類｜鍵結到過氧化體增殖劑活化受器γ(PPARγ)減少胰島素抵抗｜脂質、肌肉｜、肝毒性

大多的抗糖尿病藥對懷孕都是禁忌，建議使用胰島素。

## 治療指引

### 2020 美國糖尿病協會治療指引

如上述治療仍未達血糖目標，應使用胰島素治療

### 2020 美國臨床內分泌協會和美國內分泌學會之治療指引

糖尿病前期管理

糖尿病血糖控制流程圖

如上述治療仍未達血糖目標，應使用胰島素治療

## 替代療法

已經有許多科學家針對藥用植物來做研究，看是否能夠治療糖尿病，但是一直都沒有強而有力的證據來支持它們的療效。肉桂有降低血糖的功用，但是否真的能夠用於治療糖尿病還是未知數。補充chromium 對健康人而言，並沒有好處；卻可以幫助糖尿病患代謝葡萄糖，但目前的證據還很微弱。