維拉帕米

維拉帕米（INN:verapamil），以多種品牌名稱於市場上販售，是一種鈣通道阻滯劑，用於治療高血壓、心絞痛（因流向心臟的血流不足引起的心胸痛）以及室上性心跳過速。它也可用於預防偏頭痛與叢集性頭痛。

此藥物的給藥途徑有口服，或是靜脈注射兩種。

使用後常見的副作用有頭痛、低血壓、噁心與便秘。其他副作用有過敏反應與肌肉痛。不建議有心跳過緩或是心臟衰竭的個體使用。個體於妊娠期間使用，被認為會對胎兒造成傷害。它屬於非二氫吡啶類鈣通道阻滯劑家族。

維拉帕米於1981年在美國獲准進入醫療用途，且已列入世界衛生組織基本藥物標準清單中。市面上有維拉帕米的通用名藥物（學名藥）供應。也有長效劑型供應。它於2023年在美國是排名第177位最常被處方的藥物，累計開立的處方箋數量超過200萬張。

## 醫療用途

維拉帕米用於控制室上性心跳過速（SVT）的心室率，以及預防偏頭痛。

亦用於治療心絞痛（慢性穩定型、血管痙攣型或是變異性心絞痛、不穩定型心絞痛（遞增型、梗塞前），以及預防陣發性室上性心跳過速（PSVT）。

根據辛格-威廉士分類法（Singh-Vaughan Williams classification），維拉帕米屬於IV類抗心律不整藥，在控制心室率方面比地高辛更有效。維拉帕米在《美國醫學會雜誌》上刊出的JNC-8指南（由美國衛生及公共服務部下屬的國家心、肺及血液研究所（NHLBI）任命的第八屆全國聯合委員會制定）中，未被列為第一線抗高血壓藥。然而若患者合併有心房顫動或其他類型的心律不整，則可用其治療高血壓。

在近期發病的第1型糖尿病患者使用維拉帕米，可改善胰島B細胞功能。在一項於2023年發表的統合分析報告中（涉及兩項隨機對照試驗數據，共113名近期發病的第1型糖尿病患者），證明使用維拉帕米超過一年，與顯著較高的C-肽曲線下面積水平相關。較高的C-肽水平代表更好的胰島素分泌能力與β細胞功能。

據報維拉帕米對於治療短期及長期躁狂均有效。在維拉帕米治療方案中加入氧化鎂可增強抗躁狂效果。

## 禁忌症

通常應避免在患有嚴重左心室功能不全、低血壓（收縮壓低於90mm Hg（毫米汞柱））、心源性休克以及對維拉帕米過敏的人群中使用。對於患有心房撲動或心房顫動，且存在副傳導路徑（如沃夫巴金森懷特症候群）的患者，亦屬禁忌。

## 副作用

維拉帕米最常產生的副作用是便秘 (7.3%)。雖然導致便秘的確切機制尚未被研究清楚，但已進行過研究，以排除可能產生此的其他機制。於1992年發表的一項研究報告，提出維拉帕米會導致結腸傳輸延遲，但不會影響上消化道傳輸。

其他的副作用有頭暈 (3.3%)、噁心 (2.7%)、低血壓 (2.5%) 與頭痛2.2%。在少於2%的人群中觀察到的其他副作用有：水腫、心臟衰竭、肺水腫、腹瀉、疲勞、肝酶升高、呼吸急促、心跳過緩、房室傳導阻滯、皮疹與潮紅。已知維拉帕米會誘發牙齦增生，與其他鈣通道阻滯劑相同。

## 藥物過量

急性過量通常表現為噁心、虛弱、心跳過緩、頭暈、低血壓與心律異常。可測量血漿、血清或血液中維拉帕米及其主要活性代謝物-去甲維拉帕米的濃度，以確認住院患者是否中毒，或協助致命個案的法醫調查。受治療者血液或血漿中藥物濃度通常在50–500微克/升範圍內，但在急性過量患者中可能會上升至1–4毫克/升，在致命中毒個案中通常處於5–10毫克/升的水平。

## 作用機制

維拉帕米的作用機制均透過阻斷電壓依賴性鈣通道來達成。在心臟藥理學中，鈣通道阻滯劑被視為IV類抗心律不整藥。由於鈣通道在竇房結與房室結特別集中，這些藥物可用於減少經由房室結的衝動傳導，而保護心室免受房性快速心跳不整的影響。屬於房性快速心跳不整定義的具體情況有心房顫動、心房撲動、多源性房性心跳過速、陣發性室上性心跳過速等。

維拉帕米也是一種Kv電壓依賴性鈣通道阻滯劑。

鈣通道也存在於血管壁的平滑肌中。鈣通道阻滯劑透過放鬆這種平滑肌的張力，可擴張血管。因此可用於治療高血壓與心絞痛。心絞痛的疼痛是由於心臟氧氣供應不足所引起。

像維拉帕米這樣的鈣通道阻滯劑可擴張冠狀血管，增加心臟的血液與氧氣供應，還會導致全身週邊血管擴張，而減輕心臟的工作負荷，進而減少心肌耗氧量。

### 叢集性頭痛

維拉帕米在預防叢集性頭痛方面被認為有效，是因為它能影響晝夜節律以及降鈣素基因相關肽（CGRP），而CGRP的釋放是受電壓門控鈣通道所調控。

## 藥物動力學

人體對口服維拉帕米的吸收率超過90%，但由於高首渡效應，生物利用度因而顯著降低 (10–35%)。它與血漿蛋白的結合率為90%，且分布容積為3–5升/公斤。口服給藥後需1至2小時才會達到血漿峰值濃度。它在肝臟中代謝為至少12種不具活性代謝物（其中一種-去甲維拉帕米-保留原藥物20%的血管擴張活性）。代謝物中的70%隨尿液排出，16%隨糞便排出，3–4%以原形隨尿液排出。血漿濃度與劑量之間呈非線性依賴關係。口服後1至2小時開始發揮作用，靜脈推注後3至5分鐘開始發揮作用。靜脈給藥後呈二相（分佈相/消除相）或三相（快速分佈/慢速分布及再分布/終端消除）。末端清除的生物半衰期為2–8小時。單次口服或多次口服後的血漿半衰期分別為2–8或4.5–12小時。

此藥物無法透過血液透析清除。它會分泌至人類乳汁中。由於對哺乳期嬰兒可能產生不良反應，在給藥期間應停止哺乳。

## 獸醫學用途

在兔子和小馬的術後腹腔黏連均很常見。研究顯示，在兔子發生腹部器官受損後給予維拉帕米，能有效預防這類黏連的形成,但在另一項針對小馬的研究中，則未觀察到此類效果.

## 在細胞生物學中的應用

維拉帕米會抑制幹細胞上的ABC轉運蛋白家族。利用這項特性，研究人員得以在頭頸部鱗狀細胞癌的組織中，辨識並分離出具有耐藥性的癌症幹細胞（CSC），以進行後續研究。

維拉帕米在細胞生物學中也用作藥物外排幫浦蛋白（如P-醣蛋白及其他ABC轉運蛋白）的抑制劑。這項特性非常實用，因為許多腫瘤細胞系會過度表達這些藥物外排泵，而限制化學治療藥物或是螢光標記的效能。此外，維拉帕米亦可用於DNA含量分析中的螢光細胞分選，因為它能阻斷多種與DNA結合之螢光染料（如Hoechst 33342）的外排。在臨床研究上，具放射性同位素標記的維拉帕米可結合正子斷層造影（PET），用於測量P-醣蛋白的功能。

## 基本資料

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- 商品名：Isoptin、Calan及其他
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- 給藥途徑：口服給藥, 靜脈注射
- 藥物類別：鈣通道阻滯劑
- ATC碼：C08
- ATC碼：DA01
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- legal_EU：Rx-only
- 狀態：Rx-only
- 生物利用度：35.1%
- 藥物代謝：肝臟
- 藥物代謝：1-2小時 (口服); 3-5分鐘 (靜脈推注)
- 生物半衰期：2.8–7.4小時
- 排泄途徑：腎臟: 11%
- PDB配體ID：as HCl
- CAS號：52-53-9
- PubChem：2520
- IUPHAR_ligand：2406
- 藥物銀行資料庫：DB00661
- ChemSpiderID：2425
- UNII：CJ0O37KU29
- KEGG：D02356
- KEGG2：D00619
- ChEBI：9948
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