安桃樂

安桃樂（Nitrous oxide）是一種有鎮痛藥作用的吸入式醫用氣體，由50%的一氧化二氮（nitrous oxide，N2O）與50%的氧氣混合給予。這種氣體常與其他麻醉藥物一起使用。常見用途包括在分娩、重大創傷後以及在善終服務期間使用。其作用通常在攝入後半分鐘內開始，效果持續約一分鐘。

一氧化二氮是在1772至1793年間被發現，並於1844年用於麻醉用途。它已列入世界衛生組織基本藥物標準清單之中，通常是與氧氣以50/50的比例混合。患者可使用配備按需給藥閥的裝置來自身給藥。在開發中國家，這種裝置的安裝與維護成本會相對低廉。

短期使用時，副作用除嘔吐外，另有少數幾樣。若長期使用，可能導致貧血或是麻木。給予時，必須始終確保其中至少有21%的氧氣。不建議有腸阻塞或氣胸的患者使用。不建議個體在懷孕初期使用，以保護胎兒，進行母乳哺育的個體在使用後繼續哺乳，對於嬰兒無安全顧慮。

## 歷史

純一氧化二氮首次被用作醫用止痛劑是在1844年12月，由美國醫生霍勒斯·威爾士當時在康乃狄克州的哈特福執行12至15次牙科手術。

這種氣體直到1863年才被普遍接受，當時加德納·昆西·科爾頓在他於康乃狄克州紐哈芬和紐約市創立的科爾頓牙科協會診所中將其更廣泛引用。

最初的給氣裝置，是以簡單方式將橡膠布組成的呼吸袋。

吸入純一氧化二氮氣體常會導致使用者缺氧，有時甚至因窒息而亡。從業人員因而意識到需要在氣體中提供至少21%的氧氣量（與空氣中的比例相同）。在1911年，美國麻醉師亞瑟·歐內斯特·古德爾首次描述一氧化二氮與氧氣混合的自身給藥方法。到1961年，英國醫師麥可·特恩斯托爾 (Michael Tunstall) 等人才發表第一篇論文，描述預先混合好的50:50比例的一氧化二氮與氧氣的給予方法，而促使這種供氣產品（即Entonox（恩多諾克斯）氣瓶與給藥裝置）的商業化。

在1970年，英國醫師彼得·巴斯克特 (Peter Baskett) 意識到預先混合好的一氧化二氮與氧氣在救護車人員提供的院前止痛管理中可扮演重要角色。巴斯克特聯繫格洛斯特郡救護旅的救護總隊長艾倫·威斯內爾 (Alan Withnell)，提出這個想法。當巴斯克特與BOC（前身為英國氧氣公司）協商，獲得用於訓練的預混氣體設備後而取得進展。定期的訓練課程在弗倫奇漢醫院（Frenchay Hospital，在布里斯托）展開，並在格洛斯特郡進行先導性研究（救護車由一名司機和一名經過充分訓練的新救護員組成），試驗結果於1970年發表。

現今醫院裡的一氧化二氮是透過相對鎮痛機來給予。這種機器包含數項改良，例如流量計、恆流調節器、蒸發器、醫用呼吸機和廢氣清除系統，能提供精確劑量，且是由呼吸啟動的一氧化二氮與氧氣混合氣體。

用於牙科的機器要簡單得多，目的是讓患者在完全清醒的狀態下使用。這種氣體是透過一個罩在鼻子上的需求閥吸入器給予，該裝置只會在患者吸氣時釋放氣體。

## 醫療用途

一氧化二氮本身就具有活性（無需在體內發生任何變化即可生效），因此其作用開始時間大約與肺-腦循環時間相當，給藥後30秒達到作用高峰。它以不變的形式透過肺部從體內排出，且在正常情況下不會累積，而約在60秒內快速消退。它在分娩過程中，能有效控制疼痛。

一氧化二氮已被證明是治療酒精戒斷症候群 的一種有效且安全的療法。

一氧化二氮的溶解度比氧氣和氮氣高，因此會傾向於擴散到體內的任何空氣空間。使得它對氣胸患者或近期潛水者而言很危險，且在使用於任何腸阻塞患者時也需謹慎。

它的止痛效果很強（相當於皮下注射15毫克的嗎啡劑量)且特點是快速發生作用和快速消退。

當安桃樂與其他麻醉氣體合併使用時，一氧化二氮會造成一種劑量依賴性的影響：呼吸頻率增加但潮氣量減少，淨效果是每分鐘通氣量降低。它與揮發性麻醉劑一樣，會增加腦血流量和顱內壓。然而它會導致腦部氧代謝率增加，與揮發性麻醉劑的作用相反。

## 禁忌症

安桃樂不應用於患有腸阻塞、氣胸、中耳或鼻竇疾病的患者，或最近24小時內曾進行水肺潛水、曾接受眼內氣體注射的患者，也不應用於嚴重躁動的精神病患者。此外，對於懷孕前兩個三月期或意識水平下降的患者，在使用上需特別謹慎。

## 成分

這種氣體是一半一氧化二氮和一半氧氣的混合物。在壓力下能夠保持氣態並結合一氧化二氮與氧氣的能力，是由於波因廷效應（以英國物理學家約翰·亨利·坡印廷的發現命名）所致。波因廷效應涉及氣態氧通過液態一氧化二氮鼓泡時的溶解，液體經汽化，而形成氣態的氧氣/一氧化二氮混合物。

由於這兩種物質是均勻混合的氣體，即使氣瓶因排放而產生一定程度的絕熱冷卻，它仍能持續提供恆定的50/50混合物，直到完全用盡。

若氣瓶冷卻至攝氏零下7度或更低的低溫，部分一氧化二氮可能會冷凝成液體，若未妥善處理，將會很危險（1. 氣體比例失衡,會讓患者無法獲得預期的鎮痛效果，導致治療失敗, 及2. 氣瓶內壓力不平衡，導致設備損壞，甚至會引發安全事故）。這種情況最容易發生在已部分使用或低壓的氣瓶中。即使將內容物重新加熱使其恢復氣態，氣體仍可能在數天內維持非均勻狀態。因此，通常會建議將氣瓶以水平方向加熱48小時（以使熱傳導最大化），然後將氣瓶翻轉三次，以使氣體重新均勻化。

- 恩多諾克斯氣瓶上獨特的藍白色瓶蓋
- 恩多諾克斯氣瓶典型的美式氣門嘴，使得安桃樂只能與按需給藥閥搭配使用。

## 給藥方式

這種氣體可使用咬嘴、咬塊裝置或面罩，透過按需給藥閥進行自身給藥。恩多諾克斯（Entonox）的自身給藥很安全，因為如果吸入量足以引起麻醉，患者將因鬆手而無法按住閥門，並很快呼出殘留氣體。表示它的給予不需要麻醉師在場，與其他麻醉氣體的使用方式不同。恩多諾克斯中50%的氧氣能確保即使在短暫的呼吸中止期間，患者的肺泡和傳導性氣道中仍有足夠的氧氣，而保障安全。

## 作用機制

吸入式一氧化二氮的藥理作用機制尚未被充分解瞭。然而它已被證明能直接調節多種配體門控離子通道，而能發揮主要作用。它能適度地阻斷NMDA受體和含有β2次單元的nACh通道，同時微弱地抑制AMPA受體、kainate受體、GABAC受體和5-HT3受體，並輕微地增強GABAA受體和甘氨酸受體。此外，它也被證實能活化雙孔域鉀通道。雖然一氧化二氮會影響多個離子通道，但其麻醉、致幻和產生欣快感的效果，很可能主要是透過抑制NMDA受體介導的電流所引起。一氧化二氮除對離子通道產生影響外，其在中樞神經系統中的作用可能與一氧化氮 (NO) 相似。一氧化二氮的溶解度比氮氣高30至40倍。

## 社會與文化

恩多諾克斯曾在1966年至1999年間是BOC集團的註冊商標，並自2005年起被 Hs Tm Inc 重新註冊。在英國，安桃樂在口語上也被稱為"gas and air"（氣體與空氣）。

## 研究

試驗性研究顯示一氧化二氮在抗憂鬱應用方面具有潛力，特別是針對難治型憂鬱症，且其作用迅速。在一項第二期臨床試驗中，成分為25%的一氧化二氮治療與成分為50%的療效相當，但副作用明顯較少。

## 基本資料

- drug_name：一氧化二氮
- 藥物類別：NMDA受體拮抗劑、解離性致幻劑、鎮痛藥、全身麻醉藥
- ATC碼：V03
- PDB配體ID：Nitrous oxide
- PDB配體ID：Oxygen
- ATC碼：AN01
- CAS號：7782-44-7
- PubChem2：977
- 藥物銀行資料庫：DB09140
- ChemSpiderID2：952
- UNII2：S88TT14065
- ChEBI2：27140
- ChEMBL2：CHEMBL1234886
- 目標：combo
- IUPAC_name：Nitrous oxide
- 商品名：Entonox、Nitronox及其他
- 一氧化二氮：止痛氣體（佔比為50%）
- 氧氣：醫用氣體（佔比為50%）
- 給藥途徑：吸入
- 狀態：一氧化二氮及氧氣以50/50比例混合而得的氣體: ℞ (經醫師處方取得)
- 藥物代謝：不會被代謝
- 代謝產物：無
- 藥物代謝：30秒
- 作用時間：1分鐘
- 排泄途徑：由呼吸作用排出人體
- CAS號：10024-97-2
- ATC碼：N01
- ATC碼：AX13
- PubChem：948
- 藥物銀行資料庫：06690
- ChemSpiderID：923
- ChEBI：17045
- ChEMBL：1234579
- UNII：K50XQU1029
- 化學式：N2O
- N：2
- O：1
- 3D模型（JSmol）：N-=N+=O
- StdInChI：1S/N2O/c1-2-3
- StdInChIKey：GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N