唑來磷酸

唑來膦酸（INN:zoledronic acid），亦稱zoledronate（美國藥典（USP）），是一種用於治療多種骨骼疾病的藥物。此藥物由諾華製藥研發，並以Zometa（有卓骨祂的譯名）商品名銷售，現今亦有其他藥廠生產其通用名藥物（學名藥），各擁有自己的商品名稱。其治療範圍包括骨質疏鬆症、由癌症引起的高血鈣、癌症導致的溶骨性病灶、骨柏哲氏病以及杜興氏肌營養不良（DMD）。

此藥物經由靜脈注射路徑給藥。

使用後常見的副作用有發燒、關節痛、高血壓、腹瀉以及疲倦感。嚴重的副作用有腎臟問題、低鈣血症以及顎骨壞死。個體於懷孕期間使用可能會對胎兒造成傷害。它屬於雙磷酸鹽類藥物.其作用機制是透過阻斷破骨細胞的活性，進而減少骨骼的分解。

唑來膦酸於1986年取得專利，並於2001年在美國獲准用於醫療用途。它已列入世界衛生組織基本藥物標準清單之中。

## 醫療用途

唑來膦酸適用於預防患有骨骼相關的晚期惡性腫瘤者出現的骨骼相關事件（病理性骨折、脊髓壓迫、骨骼放射治療或手術，以及腫瘤誘發的高血鈣（TIH）），也用於治療患有腫瘤誘發高血鈣的成人。

唑來膦酸也適用於治療與預防更年期（停經）後骨質疏鬆症、增加患有骨質疏鬆症男性的骨量、治療與預防糖皮質素誘發的骨質疏鬆症，以及治療男性與女性的骨柏哲氏病。

### 癌症骨併發症

唑來膦酸用於預防多發性骨髓瘤與攝護腺癌等癌症患者的骨折，並可用於治療其引發的骨質疏鬆症。它也可用於治療惡性腫瘤引起的高血鈣，並有助於緩解骨轉移引起的疼痛。

此藥物可於居家環境中給藥，毋須僅在醫院內進行。這種使用方式已在乳癌及骨轉移患者中展現其安全性，並具有改善生活品質的效益。

### 骨質疏鬆症

唑來膦酸用於治療具有高度骨折風險的男性與更年期後女性的骨質疏鬆症。

美國食品藥物管理局（FDA）於2007年核准唑來膦酸用於治療更年期後骨質疏鬆症。

### 其他

唑來膦酸可用於治療成骨不全症。

## 禁忌症

- 腎功能不良（例如估計腎絲球過濾率低於30毫升/分升）。
- 低鈣血症。
- 懷孕。
- 癱瘓。

## 副作用

藥物的副作用有疲勞、貧血、肌肉痛、發燒以及腳部或腿部腫脹。在第一次藥物輸注後常會出現流感樣症狀，但隨後的輸注則不會，而被認為是因為此藥物具有活化人體gamma delta T細胞的潛力。

### 腎臟

本藥物存在導致嚴重腎功能損害的風險。在給藥前進行適當的水分補充非常重要。同樣地，低鈣血症患者在接受Aclasta（唑來磷酸）治療前，以及骨柏哲氏病患者在接受Aclasta治療後的十天內，皆須攝取充足的鈣質與維生素D。建議監測使用者其他礦物質代謝紊亂情況，且避免對於發生顎骨壞死的患者進行侵入性牙科手術。

唑來膦酸由腎臟迅速處理，因此不建議腎功能下降或患有腎臟疾病的患者使用。FDA曾收到一些使用Reclast（唑來磷酸）後發生急性腎損傷的案例報告，其中包含需要洗腎（血液透析）或是死亡的個案。此項評估已獲得歐洲藥品管理局（EMA）的證實，其下屬人用醫藥產品委員會（CHMP）於2011年12月15日為此藥物指定新的禁忌症，包括低鈣血症以及肌酸酐清除率低於35毫升/分鐘的嚴重腎功能損害的個體。

### 骨骼

#### 顎骨壞死

近期在接受雙磷酸鹽類藥物治療的癌症患者中，曾發生一種罕見的併發症 - 顎骨壞死。主要發生在接受唑來膦酸治療且曾進行拔牙手術的多發性骨髓瘤患者身上。

#### 非典型骨折

EMA於2009年7月核准此藥物後，接獲數起非典型骨折案例報告，而對包括唑來膦酸在內的所有雙磷酸鹽類藥物進行審查。EMA的藥物不良反應監測工作小組（PhVWP）於2008年指出阿崙膦酸（雙磷酸鹽中的一種）與低能量或無外傷情況下發生的非典型股骨骨折風險增加有關。PhVWP於2010年4月指出，來自已發表文獻與上市後報告的進一步數據，顯示非典型股骨壓力性骨折可能是一種"類別效應"（指某一特定類別的藥物所共同具備的生物學反應）。隨後EMA審查所有接受雙磷酸鹽治療患者的壓力性骨折病例報告、已發表文獻的相關數據，以及藥廠提供的資料。而提出建議 - 開立含雙磷酸鹽藥物的醫師應意識到，股骨可能罕見地發生非典型骨折，特別是在長期使用之後。而針對預防或治療骨質疏鬆症開立此類藥物的醫師，應定期評估持續治療的必要性，尤其是在使用五年或更長時間之後。

## 藥理學

唑來膦酸是一種含氮的雙磷酸鹽，是對破骨細胞所具骨吸收的強力抑制劑，能為成骨細胞爭取時間以重建正常骨骼，並促進骨重塑。

雙磷酸鹽類藥物｜相對效力

羥基乙叉二膦酸（Etidronate）｜1

替魯膦酸（Tiludronate）｜10

帕米膦酸（Pamidronate）｜100

阿崙膦酸（Alendronate）｜100-500

伊班膦酸（Ibandronate）｜500-1000

利塞膦酸（Risedronate）｜1000

唑來膦酸｛Zoledronate）｜5000

## 研究

唑來膦酸已被發現對骨肉瘤細胞具有直接的抗腫瘤作用，並能協同增強其他抗腫瘤藥物的高療效。

在一項為期三年的研究中，唑來膦酸較安慰劑展現出顯著益處，不僅減少脊椎骨折的數量，還可改善骨密度指標。每年施用一次劑量的唑來膦酸，也能預防曾發生過髖部骨折患者的骨折復發。

### 用於乳癌激素治療

一項名為ABCSG-12的試驗發現在1,803名患有內分泌反應性早期乳癌的更年期前女性，在接受阿那曲唑合併唑來膦酸治療後，其無病存活率（DFS）有所增加。對名為AZURE的試驗數據所進行一項回顧性分析顯示，在雌激素水平降低的情況下，無病存活率的優勢尤為明顯。

在一項針對預防芳香化酶抑制劑相關骨流失而預先給予唑來膦酸，而進行的統合分析報告，提出活躍的癌症復發情況似乎有所減少。

截至2010年，"針對接受激素治療的早期激素受體陽性乳癌患者進行輔助治療的臨床研究結果 - 特別是使用雙磷酸鹽藥物唑來膦酸 - 引起廣泛關注，因為這些研究證明該藥物在減少骨骼或其他部位疾病復發方面具有加乘效果。許多正在進行或剛結束的臨床、體外（in vitro）及體內（in vivo）臨床前研究，正在調查雙磷酸鹽的作用機制及其抗腫瘤活性"。

一項於2010年發佈的評論，於總結中指出，"對於患有激素受體陽性早期乳癌的更年期前女性，在內分泌治療中每6個月靜脈注射一次4毫克的唑來膦酸... 從美國醫療保健系統的角度來看，具有成本效益"。

## 基本資料

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- 商品名：Reclast、Zometa及其他
- MedlinePlus：a605023
- DailyMedID：Zoledronic acid
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- 給藥途徑：靜脈注射
- 車輛類別：雙磷酸鹽
- ATC碼：M05
- ATC碼：BA08
- 合法狀態：S4
- legal_US：Rx-only
- legal_EU：Rx-only
- 血漿蛋白結合率：22%
- 藥物代謝：Nil
- 生物半衰期：146小時
- 排泄途徑：腎臟 （部分）
- CAS號：118072-93-8
- PubChem：68740
- IUPHAR_ligand：3177
- 藥物銀行資料庫：DB00399
- ChemSpiderID：61986
- UNII：70HZ18PH24
- KEGG：D08689
- KEGG2：D01968
- ChEMBL：924
- PDB配體ID：ZOL
- ChEBI：46557
- 異名：zoledronate
- IUPAC_name：1-hydroxy-2-(1H-imidazol-1-yl)ethane-1,1-diylbis(phosphonic acid)
- C：5
- H：10
- N：2
- O：7
- 漢語拼音：2
- 3D模型（JSmol）：O=P(O)(O)C(O)(Cn1ccnc1)P(=O)(O)O
- StdInChI：1S/C5H10N2O7P2/c8-5(15(9,10)11,16(12,13)14)3-7-2-1-6-4-7/h1-2,4,8H,3H2,(H2,9,10,11)(H2,12,13,14)
- StdInChIKey：XRASPMIURGNCCH-UHFFFAOYSA-N