吲哚美辛

吲哚美辛（INN名稱：Indometacin，USAN和BAN名稱：Indomethacin），又稱因多美沙信，是一種非甾體抗炎藥（NSAID），可消炎止痛、治療發熱和緩解身體僵硬，作用機理是減少前列腺素的合成，減輕炎性反應。本藥商品名眾多，英文商品名包括Indocin、Indocid、Indochron E-R和Indocin-SR，中文商品名為消炎痛。

## 歷史

吲哚美辛於1963年由默克大藥廠（Merck & Co., Inc.）研發推出，1965年經美國食品藥品監督管理局允許銷入美國市場。1971年，約翰·范恩（John Robert Vane，1927年－2004年）解釋出其作為非甾體抗炎藥是抑制環氧酶（COX）的作用機理。

## 化學性質

吲哚美辛是一種甲基化的吲哚衍生物，與雙氯芬酸（Diclofenac）同屬NSAID芳香基脂肪酸類。

## 作用機理

吲哚美辛是環氧酶（COX，促進花生四烯酸轉化為前列腺素）1和2的非選擇性抑制劑。前列腺素是人體中常見的一類激素物質，有多種生理作用，其中部分可導致疼痛、發熱和炎症。

前列腺素可使妊娠中的婦女子宮收縮，故使吲哚美辛成為一種有效的抑制分娩藥，通過抑制子宮內前列腺素（PG）的合成，也可能是通過阻滯鈣通道來減少子宮收縮，從而預防早產。

吲哚美辛還有另外2種具臨床重要性的作用機理：

- 可抑制多形核白細胞（粒細胞）的運動，類似秋水仙素的作用。
- 可在軟骨和肝臟細胞中的線粒體中解偶聯氧化磷酸化作用，類似水楊酸衍生物的作用。

這兩種作用機理解釋了吲哚美辛止痛和消炎的特性。

吲哚美辛可以穿過胎盤減少胎兒尿液，從而治療羊水過多症。作用方式是減少腎血流（腎血流量）並增加腎臟血流阻力，可能是通過增強胎兒腎臟抗利尿激素的作用來實現的。

## 臨床適應症

吲哚美辛的臨床適應症包括：

- 動脈導管未閉（PDA）
- 強直性脊柱炎
- 類風濕性關節炎
- 痛風
- 骨關節炎
- 幼年特發性關節炎
- 銀屑病關節炎
- 賴特症候群（Reiter's syndrome）
- 骨派傑氏病（Paget's disease of bone）
- 巴特症候群（Bartter syndrome）
- 用力性頭痛
- 假痛風
- 痛經
- 心包炎
- 滑囊炎
- 腱鞘炎
- 腎性尿崩症（前列腺素抑制精氨酸加壓素（AVP），導致腎臟集合管對抗利尿激素不起反應）
- 惡性疾病相關的發熱和疼痛（腫瘤、骨轉移性癌、淋巴肉芽腫病）
- 慢性陣發性半側顱痛、連續性半側顱痛、偏頭痛
- 腎絞痛（由腎結石引發）
- 冷球蛋白血症
- 病理性遺精（頻繁遺精）

臨床上，吲哚美辛也用於預防早產、減少羊水以緩解羊水過多症和治癒動脈導管未閉。

由其為公認PGs合成酶抑制劑，可有效抑制PGs合成關鍵酶—脂肪酸環加氧酶的活性，使其乙醯化而失活以減少PGs的合成。消炎痛的治療機理為抑制PGs的合成，達到治療遺精的目的。另亦可降低體內睪酮的水平，降低性慾及性機能，亦助於對遺精的治療。由其副作用過大，需慎用。

吲哚美辛藥性強烈，並伴有多種嚴重副作用，因此不應用於緩解輕微的疼痛和發熱。本藥品的藥性強於阿司匹林，但止痛效果並不會更好。輕度到中度疼痛所需的標準口服劑量，藥效相當於600毫克阿司匹林。

## 不良反應

由於吲哚美辛抑制COX-1和COX-2，胃和腸臟中用於維持消化系統黏膜的前列腺素也受抑制。因此，吲哚美辛如其他非選擇性COX抑制劑一樣會導致消化性潰瘍，嚴重時會導致出血及穿孔，部分病人甚至會死於併發症。

為減少罹患消化性潰瘍的機率，應遵醫囑在達到治療效果的最低劑量下使用，通常是50－200毫克/日，且應於飯後服用。同時服用抗消化性潰瘍藥，如大劑量抗酸劑雷尼替丁（就寢前150毫克）或奧美拉唑（就寢前20毫克）也可防治此病。其他普遍的胃腸併發症，包括消化不良、胃灼熱和輕度腹瀉並不算太嚴重，極少情況下才需要停用吲哚美辛。約10%服藥者服用雙氯芬酸也可能出現極為類似的症狀。

很多NSAID都會抑制Li+從腎臟排出，而吲哚美辛的這種作用尤其明顯，這就會提高本藥品使用者鋰中毒的風險。對於服用鋰製劑（如治療憂鬱症或躁鬱症的藥物）的病人，最好服用低毒性的NSAID，如舒林酸（Sulindac）或阿司匹林。

吲哚美辛也會降低血漿腎素活性（PRA）及醛甾酮水平，同時會抑制Na+和K+離子排出，也會增強抗利尿激素的作用，這幾種作用會共同導致以下後果：

- 水腫（體液過多引起）
- 高鉀血症
- 高鈉血症
- 高血壓

藥品也會引起血清肌氨酸酐上升和更嚴重的腎臟損害，如急性腎衰竭、慢性腎炎和腎病症候群，而這些病症的早期症狀是水腫和高鉀血症。

此外，吲哚美辛常會造成頭痛（總用藥人數的10－20%），有時伴有眩暈、眼花、聽力損失、耳鳴、頸性視力障礙（視網膜感光與否均有可能），以及加重帕金森氏症、癲癇和精神病性障礙的病情。危及生命的休克（症狀包括血管性水腫、出汗、重度低血壓、心動過速和急性支氣管痙攣）、重型肝炎和重度骨髓損傷也曾出現在醫療報告中。皮膚的光過敏反應也是可能存在的副作用。

吲哚美辛解熱作用強，可能會使嚴重感染的臨床病程變得不明確。

由於吲哚美辛有多種嚴重的副作用，並且現在有耐藥性更好的藥品可以使用，現在吲哚美辛一般不是治療的首選藥品。目前，吲哚美辛是治療急性痛風和痛經的公認藥物，因為治療所需延續時間僅為幾天，這樣就不易產生嚴重的副作用。

### 毒性及過量服用後果

吲哚美辛對動物和人類都是急性高毒性的，大家鼠致死量為12毫克/千克，小鼠致死量為50毫克/千克，而準確的人類數據還不存在，不過目前已見到有關兒童和青少年的致命病例。

一般來說，過量服用吲哚美辛會引起瞌睡、眼花、重度頭痛、精神錯亂、感覺異常（Paresthesia）、肢體麻痹、反胃和嘔吐，而嚴重的胃腸出血也有可能發生。腦水腫、心臟驟停（心搏停止）這些致命後果也曾出現在兒童身上。而過量使用局部治療劑型（如噴霧劑、凝膠）所帶來的風險不算太大。

### 禁忌

下列情況禁忌使用吲哚美辛：

- 消化性潰瘍及病史患者
- 對吲哚美辛、阿司匹林及其他NSAID過敏者
- 服用其他NSAID產生血管性水腫鼻息肉的患者
- 2歲以下兒童（患有動脈導管未閉的新生兒除外）
- 肝腎功能嚴重受損者

下列情況慎用吲哚美辛：

- 骨髓損傷者（血細胞數減少）
- 不明原因的出血傾向（抑制血小板聚集）
- 帕金森氏症、癲癇和精神病性障礙（有可能加重病情）

## 長期治療中的必要檢查

病人應進行常規體檢以檢測水腫和中樞神經系統的副作用症狀，而測量血壓可以檢測出病人血壓是否過高。定期的血清電解質（Na+、K+、Cl−）測量、全血細胞計數（CBC）、肝功能評價以及肌氨酸酐測試（腎功能相關）也都是要進行的檢查。如果吲哚美辛與血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）或保鉀利尿劑（Potassium-sparing diuretic）類藥物一同使用，這些檢查就更是必不可少的了，這是由於合用這些藥物能造成高鉀血症甚至嚴重腎衰竭。不過，如果使用局部應用劑型，如噴霧劑或凝膠等，就無需這些檢查了。

## 常用劑型

- 片劑或膠囊25和50毫克
- 栓劑50和100毫克
- 緩釋膠囊75毫克
- 糖漿（25毫克/5毫升）
- 肌肉注射，注射用濃度50毫克
- 噴霧劑或凝膠
- 膏藥（含占重量0.5%的藥物）
- 1%局部溶液

## 外部連結

- 《Effects of Perinatal Indomethacin Treatment on Preterm Infants》，學位論文PDF
- Indomethacin，MedicineNet
- Indomethacin，Drugs.com
- Indocin: Description, chemistry, ingredients，RxList.com

## 基本資料

- CAS號：53-86-1
- ChemSpiderID：3584
- ATC碼：C01
- ATC碼：EB03
- ATC碼：M01，M02，S01
- PubChem：3715
- 藥物銀行資料庫：APRD00109
- C：19
- H：16
- 氯化物（Cl−）：1
- N：1
- O：4
- molecular_weight：357.787 g.mol-1
- 生物利用度：~100%（口服）, 80–90%（直腸）
- 血漿蛋白結合率：99%
- 藥物代謝：肝
- 生物半衰期：4.5 小時
- 排泄途徑：腎臟60%，糞便33%
- pregnancy_category：C (Au), C/D (US)
- 狀態：Rx-only
- 給藥途徑：口服，直腸，靜脈，局部