奧美拉唑

奧美拉唑（INN:omeprazole）是第一個上市的質子泵抑制劑（氫離子幫浦阻斷劑），用於治療胃食道逆流、胃及十二指腸潰瘍和佐林格-埃里森症候群（一系列由胃泌素瘤所導致的症狀組合）。它同時也用於上消化道出血高危人群的預防性治療。

給藥途徑有口服及靜脈注射。

使用後常見的副作用有噁心、嘔吐、頭痛，以及腸氣增加。嚴重副作用有偽膜性結腸炎，可增加肺炎以及骨折的風險，且可能隱蔽胃癌的症狀。目前個體於懷孕期間用藥對於胎兒的安全性未明。本藥物屬於質子泵抑制劑，可有效降低胃酸的分泌。

奧美拉唑最早於1979年被發現，並列名於世界衛生組織基本藥物標準清單中，為基礎公衛體系必備藥物之一。市面上有此藥物的通用名藥物（學名藥）販售。2014年的每劑批發價約位於0.01至0.07美金之間，在美國每劑約為1.00美金。此藥物於2023年在美國處方量的排名為第10位，累積開立的處方箋數量高於4,500萬張。在美國也有非處方藥的製劑販售。

## 適應症及醫藥應用

奧美拉唑適用於：

- 短期治療活動性十二指腸潰瘍。
- 與克拉黴素和阿莫西林組合，治療幽門螺桿菌感染和十二指腸潰瘍（活動性或多達1年歷史）以根除幽門螺桿菌。
- 與克拉黴素組合，治療幽門螺桿菌感染和十二指腸潰瘍以根除幽門螺桿菌。
- 短期治療（4-8周）活動性良性胃潰瘍。
- 治療胃食管反流病關聯的胃灼熱和其它症狀。
- 短期治療（4-8周）已被內窺鏡診斷的糜爛性食道炎。
- 維持糜爛性食管炎的康復。
- 長期治療病理高分泌狀況（例如佐林格-埃里森症候群、多發性內分泌腺瘤和系統性肥大細胞增生症）。

## 副作用

使用奧美拉唑常見的副作用（超過1%的）：頭痛、腹瀉、腹痛、噁心、失眠，但這些副作用在臨床試驗中跟對照組相比相差不多。其他的副作用還有鐵及維他命B12缺乏，但目前並沒有太多的證據可以支持這說法

使用質子泵抑制劑可能有較高出現骨質疏鬆症風險及與艱難梭菌關聯的腹瀉另一項囊括超過190萬人的全國性研究顯示，所有90歲以下服用質子泵抑制劑的人，罹患失智症的風險均有增加，這一點在60-69歲的人最為顯著。

長期使用質子泵抑制劑（PPI）的研究很少。然而於2017年7月3日由美國華盛頓大學醫學院（Washington University School of Medicine）發表在英國醫學期刊Open的研究報告指出若是長期服用(一年以上)，恐有死亡風險增加的疑慮。研究人員共收集分析2006年10月到2008年9月期間275,933名服用PPI患者的醫療記錄，同時記錄往後5年期間的死亡人數。

發現長期使用PPI會導致像是維生素B12缺乏、腎臟疾病、困難梭狀芽孢桿菌感染腹瀉、低血鎂症、骨折、心血管疾病、失智症都有潛在不明機制的關聯度。例如服用兩年PPI的患者，會比常人增加65%維生素B12缺乏的風險。出現腎衰竭的機率會比常人高出96%(約一倍)，但總體機率還是不高，所以無法論斷詳細機制，可能與體質和生活習慣等綜合作用有關。2016年2月德國波恩神經退行性疾病研究所(Center for Neurodegenerative Diseases, Bonn)發表於JAMA Neurology的一項研究7.4萬名75歲以上銀髮族的醫療紀錄，發現其中2,950人連續服用PPI超過18個月，與對照組相比這些銀髮族罹患失智症的比例似乎增加44%。

另一篇於2012年1月31日發表於英國醫學期刊的報告，團隊收集近8萬名更年期婦女資料，追蹤八年時間後，發現長期服用PPI之更年期女性，發生髖關節骨折的風險較未服用者增加35%。如又有吸菸習慣，則髖關節骨折風險比常人增加到50%。這些長期使用PPI導致隱性似乎有關連的副作用，逐漸引起醫學界注意，但尚未有確定結論，現階段醫師只能建議，如果能用飲食改變與作息解決胃酸問題的人就儘量少使用PPI。

### 懷孕與哺乳期間使用

雖然這兩類人群使用的安全性尚未完全確立，但已有的流行病學數據並未顯示個體於懷孕期間使用奧美拉唑會增加胎兒出現重大先天缺陷的風險。

## 藥物相互作用

奧美拉唑為CYP2C19和CYP2C9的競爭性抑制劑，而影響到經由這兩種酶代謝的物質，像是地西泮、西酞普蘭、華法令等。這些藥物如果跟奧美拉唑一起並用的話，可能會使前述藥物的血中濃度升高。氯吡格雷（商品名稱為Plavix），是一種前藥，需要CYP2C19才能轉成活性態；所以如果抑制CYP2C19的活性，會導致氯吡格雷的活性態減少，增加需要依靠氯吡格雷來預防中風及心臟病發病患的風險。

奧美拉唑跟其他的質子泵抑制劑一樣，為p-糖蛋白的競爭性抑制劑。

貫葉連翹（學名：Hypericum perforatum）跟銀杏（學名：Ginkgo biloba）會促進CYP3A4及CYP2C19兩種酶的活性，而減低奧美拉唑的血中濃度。

## 藥物動力學

奧美拉唑於小腸吸收，大約要3-6小時。連續給予數個劑量之後的生物利用度大約是60%。

它的生物利用度會因為進食而減少，所以應該建議病患於空腹時配白開水服用。除此之外，有許多消息來源建議服用藥物之後，應該要等待30分鐘再進食。但也有些消息指出，如果使用緩釋劑型，不用等待30分鐘即可進食。

奧美拉唑是在肝臟經由細胞色素P450代謝，代謝物為碸、硫化物或與羥基接合的奧美拉唑，它們對胃酸分泌沒影響。口服藥物大約80%會以代謝物的型式經尿液排除，剩下的由膽汁攜帶，再經糞便排除。

### 生物活化

奧美拉唑是一種前體藥物，與所有結構相似的苯並咪唑質子泵抑制劑一樣。其為一種鹼性分子，會以質子化的形式累積在胃壁細胞的酸性小管中，並轉化為S=O形式的 S-OH。而 S-OH形式又可以與一種無手性、具反應性的磺醯胺形式相互轉化。這種磺醯胺形式能夠附著在氫/鉀離子ATP酶上的半胱氨酸殘基，而可不可逆地抑制該酶。

### 藥理機轉

奧美拉唑是一種選擇性，且不可逆的質子泵抑制劑。它透過專一性地抑制位於胃壁細胞分泌表面的氫/鉀離子ATP酶來抑制胃酸分泌。由於這個酵素系統被視為胃黏膜內的胃酸（質子或H+）泵，因此奧美拉唑抑制胃酸生成的最後一步。

奧美拉唑阻斷胃酸分泌的最後一步而發揮抑制胃酸分泌的作用，無論是基礎分泌還是由任何刺激引起的受刺激分泌。由於此藥物以非競爭性的方式結合，因此藥效具有劑量依賴性。

奧美拉唑在口服後一小時內開始產生抑制作用，並在兩小時內達到最大效果。其抑制作用可持續長達72小時。當停止服用後，胃酸分泌的基礎活性會在三到五天後恢復。而每日重複給藥後，藥物對胃酸分泌的抑制效果會在四天後達到穩定狀態。

奧美拉唑僅對活躍的H+/K+-ATP酶泵有效。這些泵會在進食時受到刺激而變得活躍，目的為協助消化。

## 劑量和劑型

奧美拉唑有是片劑（錠劑）或是膠囊劑，劑量分別有10、20、40毫克，有些甚至達80毫克。也有藥粉形式，調製後供靜脈注射。大多口服劑型為腸溶衣，為的是要通過胃酸。做成腸溶劑型的方法有膠囊內裝腸溶衣顆粒、腸溶衣錠劑或者是微粒藥物控釋系統。

## 化學

奧美拉唑的分子中含有一座三配位亞硫醯硫原子，其結構為金字塔形，因此可以 (S)- 或 (R)-對映異構的形式存在。奧美拉唑是一種外消旋體，即兩種對映異構的等量混合物。

### 在體液中測量

可透過測量血漿或血清中的奧美拉唑濃度來監測療效，或在住院患者中確認是否中毒。當口服此藥物時，血漿中的奧美拉唑濃度通常在0.2–1.2毫克/升範圍內。而在急性過量服用的情況下，濃度則為1–6毫克/升。目前已有對映異構層析法，可將前述兩種對映異構進行區分。

## 歷史

奧美拉唑於1989年在美國由瑞典公司 Astra AB製造上市，現在是由阿斯特捷利康製藥（此公司於1999年由阿斯特製藥與英國捷利康製藥兩家合併而成）以商品名Losec（洛賽克）和Prilosec（普利樂）上市。有一非處方藥名稱Prilosec OTC，在美國如果用以治療胃灼熱，可不經處方即可取得。由於此藥物的專利期已經結束，目前已有很多的學名藥在市面上流通。

美國食品藥物管理局（FDA）於1990年要求將商品名稱Losec換成Prilosec，避免和利尿劑Lasix（呋塞米）混淆。但不巧的是造成新商品名Prilosec和抗憂鬱劑Prozac（氟西汀）容易混淆。Prilosec這個品牌由寶僑公司與阿斯特捷利康共同擁有。產品的作用在解決"頻繁性胃灼熱"，而這種症狀可能由多種因素引發，例如某些食物、壓力及吸菸。

Prilosec最初於1989年問世，當時是一種用於治療嚴重胃灼熱的處方藥。到2003年，用於治療頻繁性胃灼熱的Prilosec OTC以非處方藥的形式上市。該品牌在2010年代的廣告活動中強調藥物能達成"Zero Heartburn"（零胃灼熱）的概念。

## 社會與文化

### 經濟學

當Prilosec在美國的專利於2001年4月到期時，阿斯特捷利康製藥推出埃索美拉唑（商品名稱Nexium）作為替代藥物。隨著阿斯特捷利康製藥在世界各地的專利陸續到期，許多公司開始推出學名藥，並以多種不同的品牌名稱上市。

奧美拉唑曾是美國一場專利訴訟的核心。這項發明涉及一種技術，即在藥片上包裹兩層不同的膜，以確保藥物能在到達目標作用部位（胃部）之前保持完整，不被分解。雖然這種"雙塗層"的解決方案看似簡單，但專利最終被判定有效，因為當時造成藥物分解的根本問題並不容易被發現，而這項發現正是由專利持有人所開發。

此外，阿斯特捷利康製藥在在2023年9月宣布將支付4.25億美元，以對美國在Prilosec藥物的一系列產品責任訴訟達成和解。

### 品牌名稱

藥物的品牌名稱包括Losec、Prilosec、Zegerid、Miracid和Omez。

## 獸醫用途

歐洲藥品管理局的獸醫藥品委員會（Committee for Veterinary Medicinal Products）於2025年2月通過一項正面意見，建議授予獸醫用藥物品牌名稱Omeprazole TriviumVet銷售許可，這是一種專為犬隻設計的硬式抗胃酸膠囊。此獸醫用藥的申請者為TriviumVet DAC。Omeprazole TriviumVet最終於2025年4月在歐盟獲得獸醫用途的授權。

## 基本資料

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- 手性：外消旋體
- 商品名：Losec、Prilosec及其他
- MedlinePlus：a693050
- DailyMedID：Omeprazole
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- 給藥途徑：口服給藥, 靜脈注射
- 藥物類別：質子泵抑制劑
- ATC碼：A02
- ATC碼：BC01
- 合法狀態：S4
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- legal_UK：POM
- legal_US：OTC
- legal_US_comment：/ Rx-only
- legal_EU：Rx-only
- 生物利用度：35–76%
- 血漿蛋白結合率：95%
- 藥物代謝：肝臟 (CYP2C19, CYP3A4)
- 生物半衰期：1–1.2小時
- 排泄途徑：80% (尿液)、20% (由膽汁挾帶，經由糞便)
- CAS號：73590-58-6
- PubChem：4594
- IUPHAR_ligand：4279
- 藥物銀行資料庫：DB00338
- ChemSpiderID：4433
- UNII：KG60484QX9
- KEGG：D00455
- ChEBI：7772
- ChEMBL：1503
- PDB配體ID：1C6
- IUPAC_name：5-Methoxy-2-(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methanesulfinyl-1H-benzimidazole
- C：17
- H：19
- N：3
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- 硫化物（SO）：1
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