奎寧

奎寧（INN:quinine）是一種用於治療瘧疾與巴貝氏蟲症的藥物。包括在無法取得青蒿琥酯的情況下，用於治療對氯喹具有抗藥性的惡性瘧原蟲引發的瘧疾。雖然奎寧有時會被用於治療夜間腿部抽筋，但由於存在嚴重副作用的風險，因此已不建議將其用於此用途。

此藥物的給藥途徑有口服、靜脈注射、肌肉注射及直腸給藥。

在世界某些地區的瘧原蟲已產生對奎寧抗藥性。奎寧也添加於通寧水及其他飲料中，作為其中苦味的一種成分。

使用奎寧常見的副作用有頭痛、耳鳴、視力問題以及出汗。更嚴重的副作用則有耳聾、血小板減少症以及心律不整。使用此藥可能會讓人更容易被太陽曬傷。雖然目前尚不清楚個體於懷孕期間使用是否具有潛在的胎兒傷害風險，但在適當情況下，仍建議使用奎寧來治療孕婦的瘧疾。奎寧是一種生物鹼，屬於一種天然存在的化合物。它具有一個C9H7N喹啉官能基團（由吡啶與苯併合而成）。

奎寧於1820年首次從原生於秘魯的金雞納樹的樹皮中分離而得。其分子式於1854年則由德國化學家阿道夫·斯特雷克確定。因此它所屬的化學化合物被稱為"金雞納生物鹼（cinchona alkaloids）"。樹皮提取物早在1632年就被用於治療瘧疾。最遲於1636年由新大陸（美洲）返回西班牙的歐洲耶穌會傳教士將其引入。奎寧目前已被列入世界衛生組織基本藥物標準清單之中。奎寧在瘧疾治療上的應用，開創人類史上利用特定化學物質對抗傳染病的先河。

## 用途

### 醫療

世界衛生組織（WHO）因安全性考量，自2006年起不再將奎寧列為治療瘧疾首選藥物，而建議僅在缺乏青蒿素時才使用。奎寧亦可用於治療紅斑狼瘡與關節炎。

美國食品藥物管理局（FDA）警告其具致命副作用，已減少用於治療夜間腿部抽筋。研究顯示奎寧具備單胺氧化酶（MAO）競爭性抑制特性，能調節大腦神經傳導物質，因此在心理疾患治療上展現出類似抗憂鬱藥物的潛力。

#### 市售劑型

奎寧是一種鹼性胺，通常以鹽類的形式製備。現有的各種製劑包括：鹽酸鹽（hydrochloride）、二鹽酸鹽（dihydrochloride）、硫酸鹽（sulfate）、重硫酸鹽（bisulfate）及葡萄糖酸鹽（gluconate）。在美國的商品名稱為Qualaquin，市售的為每顆324毫克的片劑。

所有奎寧鹽類皆可經由口服或靜脈注射給藥。葡萄糖酸奎寧亦可經由肌肉注射或直腸給藥。直腸給藥的主要問題在於劑量可能在完全吸收前就被排出。實務上可透過分段減量（每次施用二分之一的劑量）來修正。目前美國尚無獲得核准的奎寧注射製劑，臨床上改以奎尼丁注射劑型來替代。

名稱｜相當於100毫克奎寧鹼的劑量

奎寧鹼｜100 毫克

硫酸氫奎寧｜169 毫克

二鹽酸奎寧｜122 毫克

葡萄糖酸奎寧｜160 毫克

奎寧｜111 毫克

二水合硫酸奎寧 (奎寧)2H2SO4∙2H2O｜121 毫克

### 飲料中成分

奎寧是通寧水與苦檸檬汽水的苦味來源，在酒吧中常以"Q"標示。奎寧最初作為預防瘧疾的藥劑，英國在美洲的殖民者因其味苦而混入琴酒飲用，而催生出經典調酒-琴通寧。目前奎寧廣泛應用於法國和義大利的餐前酒和餐後酒、及各國碳酸飲料中。各國對其含量皆有嚴格限制以確保安全，例如美國的上限為毫克/升，台灣的為85毫克/升，歐盟的則為100毫克/升。

### 科學用途

奎寧及其非對映異構-奎尼丁，被用作夏普萊斯不對稱雙羥基化反應中配位基的手性部分，並廣泛用於許多其他對映異構催化劑的骨架中。由於其螢光量子產率相對穩定且廣為人知，奎寧在光化學中常被用作一種常見的螢光計量標準。

## 禁忌症

奎寧因治療窗極窄（治療劑量與中毒劑量非常接近），具高度安全性風險，常見副作用包括血小板減少症、急性腎損傷及心律不整等。即使是飲料中的微量，也可能引發免疫係統反應或視力受損。對於心律不整或心臟電傳導系統有障礙者應禁用。G6PD缺乏症患者雖有溶血風險，但必要時仍可使用。此外，奎寧會強效抑制CYP2D6代謝酵素，若與經此路徑代謝的藥物併用，可能導致該藥物在體內的濃度過高，引發中毒風險，醫師開藥時須格外謹慎。

## 不良反應

奎寧具備不可預測且致命的副作用風險。在血液與心血管方面，可能導致低血小板計數、溶血性尿毒症候群（HUS/TTP），部分伴隨腎衰竭、致命性心律不整（如長QT綜合症與尖端扭轉性室性心搏過速）、黑尿熱及瀰漫性血管內凝血。在過敏反應上，可能誘發過敏性休克、血管性水腫、支氣管痙攣，甚至是極其嚴重的皮膚疾患，如史蒂芬斯-強森症候群（SJS）與毒性表皮溶解症（TEN）。由於其系統性風險極高，臨床上對奎寧的使用監控必須極為嚴謹。

奎寧最典型的副作用為金雞納中毒，輕度症狀有頭痛、出汗、耳鳴、眩暈及視力與色彩知覺障礙。重度則可能導致耳聾、失明、劇烈腹痛及心律不整。雖然口服給藥發生中毒的機率較低，但因其味道極度苦澀，極易引發嘔吐，導致耐受性差，臨床上常改用複方藥磺胺多辛/乙胺嘧啶（品牌名稱Fansidar）或阿托伐醌/氯胍（品牌名稱Malarone）等替代藥物。日本雖有開發無味錠劑（乙基碳酸奎寧），但並未普及。

在安全性監測方面，口服給藥通常無需追蹤血糖或心電圖。然而奎寧的藥物交互作用風險顯著，它會增強抗凝血劑華法林的效果，增加出血風險。更關鍵的是奎寧是肝臟代謝酵素 CYP2D6的強效抑制劑，會阻礙多種處方藥的代謝路徑，可能導致併用藥物在體內蓄積中毒。因此醫師在處方奎寧前，必須詳盡審視患者目前的用藥清單。

## 作用機制

奎寧主要透過干擾惡性瘧原蟲代謝血紅蛋白的能力來發揮毒性。最受認可的機制模型認為，奎寧能抑制瘧原蟲體內的血基質解毒路徑，阻斷其將具細胞毒性的游離血基質轉化為無毒瘧色素結晶的過程。這會導致具細胞毒性的游離血基質在寄生蟲體內大量堆積，引發病原體死亡。此外，研究指出奎寧亦可能抑制瘧原蟲的糖解作用、核酸合成，或鎖定其嘌呤核苷磷酸化酶作為攻擊目標，多管齊下而抑制寄生蟲生長。

## 化學性質

奎寧的紫外線吸收峰值約在350奈米（屬於長波紫外線範圍）。其螢光發射峰值則約在460奈米（呈現明亮的藍色/青色色調）。在0.1摩爾濃度的硫酸溶液中，奎寧具有極高的螢光特性（量子產率約為0.58）。

### 合成

目前金雞納樹皮仍是生產奎寧最經濟的途徑。第二次世界大戰期間，美國化學家勞勃·伯恩斯·伍華德與威廉·馮·埃格斯·多林於1944年首度完成正式全合成。雖然隨後有多種更高效的合成途徑面世，但成本依舊無法取代天然生產的。有趣的是英國化學家威廉·柏金於1856年在研發人工奎寧時，雖未成功，卻意外合成首種人工染料"苯胺紫"，這項發現間接開啟現代有機化學工業的序幕。

### 生物合成

奎寧的生物合成始於色胺與斷馬錢子苷在酵素催化下產生的胡蝶梅苷。經修飾與去羧後生成醛，隨後透過色胺側鏈斷裂與重新鍵結，將原本的吲哚環（indole heterocyclic ring）轉化為金雞納胺醛。最終透過開環與再環化反應構建出核心的喹啉雜環（quinoline heterocycle），並經由羥基化與甲基化完成合成。這項精密的生化轉換展現植物如何將簡單的前體轉化為結構複雜的生物鹼。

### 催化作用

奎寧與其他金雞納生物鹼可用作有機合成中立體選擇性反應的催化劑。例如，由奎寧催化的丙二腈與α,β不飽和酮的麥可加成反應，展現出極高程度的立體化學控制。

## 歷史

奎寧最初是南美克丘亞人用於止顫的傳統藥草。在17世紀初由西班牙耶穌會傳教士引入歐洲，因治癒多位教宗與英王查理二世而聞名，被稱為"耶穌會粉"。法國科學家於1820年成功從金雞納樹皮中分離出純奎寧。這項發現對19世紀歐洲殖民非洲非常重要，因其能有效預防與治療瘧疾，打破非洲作為"白人墳墓"的地理限制。

南美各國為壟斷這項戰略物資，曾嚴禁樹的種子外流，但荷蘭人最終透過英國羊駝畜養者查爾斯·里傑取得高產量種子，並在印尼爪哇島建立龐大的種植產業，至1930年代的產量已佔全球的97%.二戰爆發後，由於日軍佔領印尼，導致同盟國面臨嚴重"藥荒"，美國試圖在哥斯大黎加種植並開發合成技術，但緩不濟急，導致數萬名美軍在太平洋戰場因感染瘧疾而死亡。

美國醫生約翰·薩平頓從秘魯進口金雞納樹皮，於1832年開發出"薩平頓反發燒丸"，在密蘇里州與密西西比河流域廣泛用於治療瘧疾、猩紅熱與流行性感冒，成為首個全美知名的專利藥物。

奎寧在1940年代性質更穩定的合成藥物（如氯奎）問世前，一直是抗瘧疾的首選藥物。現代醫學已有更多選擇，但奎寧在藥理學史與近代地緣政治的形塑過程中，有著不可磨滅的歷史地位。

## 社會與文化

### 自然分佈

利米及亞屬植物的樹皮含有0.5%至2%的奎寧。這種樹皮比金雞納樹皮更便宜。由於其具有強烈的風味，常被用於製作通寧水。

### 美國的監管概況

因奎寧涉及多起嚴重健康問題甚至死亡案例，FDA於1994年禁止將其作為夜間腿部抽筋的非處方藥銷售，受影響品牌包括"Legatrin"與"Q-vel"。醫師仍具處方權，但FDA已嚴令禁止廠商推銷未經核准的奎寧產品，並警告大眾切勿將其用於治療抽筋等仿單標示外用途。

目前奎寧在美國僅被核准用於治療瘧疾，因為相對於瘧疾的致命風險，奎寧的副作用在臨床上被視為可接受的權衡。目前市面上僅限處方使用的品牌藥為"Qualaquin"。然而相較於藥物的嚴格管制，美國境內的瘧疾盛行率極低（於2004年僅通報1,347例），反映監管機構在藥物風險控管與極少數臨床需求之間的謹慎考量。

### 終止妊娠

世界各地女性（包括中國在內）在20世紀的大部分時間裡，曾有利用過量服用奎寧來蓄意終止妊娠（人工流產）的做法。

### 稀釋劑

奎寧有時會在古柯鹼與海洛因等街頭毒品中被檢測出，用途為稀釋劑（或稱摻雜劑）。

## 用於其他動物

奎寧被用於治療海生觀賞魚的刺激隱核蟲感染，這種疾病通常被稱為白點病、隱核蟲病或海水白點病。

## 外部連結

- Quinine at the Drug Information Portal - U.S. National Library of Medicine
- Quinine at the International Programme on Chemical Safety

## 基本資料

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- 讀音：US, k or UK KWIN
- 商品名：Qualaquin、Quinbisul及其他
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- DailyMedID：Quinine
- 授權資訊：Quinine
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- 合法狀態：S4
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- 給藥途徑：口服給藥, 肌肉注射, 靜脈注射, 直腸給藥
- ATC碼：M09
- ATC碼：AA01
- 血漿蛋白結合率：70–95%
- 藥物代謝：肝臟 (絕大部分經由CYP3A4及CYP2C19介導)
- 生物半衰期：8–14小時 (成人), 6–12小時(兒童)
- 排泄途徑：腎臟 (20%)
- CAS號：130-95-0
- ChEBI：15854
- PubChem：8549
- IUPHAR_ligand：2510
- 藥物銀行資料庫：DB00468
- ChemSpiderID：84989
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