利尿劑

利尿劑（diuretic，ˌ）是指任何能促進利尿作用（即增加尿液產量）的物質，也包含強迫利尿。利尿劑的片劑形式在日常俗稱為"排水錠"（water tablet）。

利尿劑有數種作用機制類別。所有利尿劑都是透過腎臟來增加水分排出人體。利尿劑包含多個不同的藥物成分、化學結構分子種類，且每個種類的作用機制各不相同。

相對地，像是血管加壓素（抗利尿激素）等抗利尿劑，則是一種會減少尿液中水分排泄的物質或是藥物。

## 醫療用途

醫學上的利尿劑用於治療心臟衰竭、肝硬化、高血壓、流行性感冒、水中毒以及某些腎臟疾病。某些利尿劑（例如乙醯唑胺）有助於讓尿液偏向鹼性，在藥物過量或中毒的情況時，能有效加速乙醯柳酸（阿斯匹靈）等物質排出人體。利尿劑有時會遭到運動員濫用，藉此排出體內水分以快速減重，或者用來掩飾其使用禁藥的痕跡。此外，有進食障礙的個體（特別是暴食症患者）為減肥，有時也會濫用利尿劑。

某些利尿劑（特別是噻嗪類利尿劑與袢利尿劑）的降血壓作用，其實與其利尿效果無關。換句話說，血壓的下降並非因為尿量增加，導致血容量減少，而是透過其他機制實現，且在低於利尿所需的劑量下就能發揮作用。吲達帕胺的研發便是特別基於此點，它治療高血壓的治療窗比大多數其他利尿劑更寬，且不會引起明顯的利尿作用。

## 種類

### 強效利尿劑/袢利尿劑

強效利尿劑（High-ceiling diuretics）可產生非常顯著的利尿作用，排出的氯化鈉（鹽分）和水分最高可達腎絲球濾過量的20%。這個排出量相當龐大，正常的腎臟鈉離子重吸收功能只會讓大約0.4%的濾過鈉殘留在尿液中。袢利尿劑便具備這種能力，所以通常被視為強效利尿劑的同義字。袢利尿劑（例如呋塞米）會抑制腎元中亨耳氏套上行支重吸收鈉離子的能力，進而導致水分隨尿液排出，因為在正常情況下，水分會跟隨鈉離子返回細胞外液。其他強效袢利尿劑的例子還包括有依他尼酸與托拉塞米。

### 噻嗪類利尿劑

噻嗪類利尿劑（例如氫氯噻嗪）主要作用於遠曲小管，透過抑制鈉氯同向轉運體而讓水分留在尿液中，因為水分在正常情況下會跟隨滲透性溶質排出。這類藥物會伴隨曲小管的鈉離子流失，導致身體無法留住更多水分，排尿次數也因而增加。這類利尿劑的短期降血壓機制，是透過減少前負荷來降低血壓。另一方面，其長期效果則是源於某種尚未完全明確的血管舒張作用，藉由降低外周阻力來達到降壓效果。

### 碳酸酐酶抑制劑

碳酸酐酶抑制劑會抑制存在於近曲小管的碳酸酐酶，而引發多種效應，包括碳酸氫鹽在尿液中蓄積，以及鈉離子重吸收量減少。這類藥物包括乙醯唑胺與醋甲唑胺。

### 保鉀利尿劑

保鉀利尿劑是指不會促進鉀離子分泌至尿液中的利尿劑，因而可讓鉀離子留在體內，不會像使用其他利尿劑時那樣大量流失。"保鉀"指的是產生的效果，而非特定的作用機制或是作用部位。儘管如此，其字面意思幾乎一律是指在類似部位發揮作用的以下兩種特定藥物：

- 鹽皮質激素受體拮抗劑（醛固酮拮抗劑）：螺內酯是一種（醛固酮）的競爭性拮抗劑。醛固酮在正常情況下會增加腎元集尿管與遠曲小管後段主細胞上的鈉通道。螺內酯能阻止醛固酮進入主細胞，而阻斷鈉離子的重吸收。同類藥物還包括依普利酮與坎利酮鉀。
- 上皮鈉通道阻滯劑：阿米洛利與氨苯蝶啶。

### 保鈣利尿劑

所謂的保鈣利尿劑有時用來指稱那些會導致鈣質排出率相對較低的藥物。

尿液中鈣濃度降低後會導致血清鈣濃度升高。這種保留鈣質的效果對低鈣血症患者有利，但對高血鈣症患者則可能帶來不利影響。

噻嗪類與保鉀利尿劑都被歸類為保鈣利尿劑。

- 噻嗪類利尿劑會導致尿鈣流失的淨總量減少。
- 保鉀利尿劑雖然會導致尿鈣流失的淨總量增加，但其增加幅度遠小於其他的利尿劑。

相較之下，袢利尿劑會顯著增加鈣質排出，而可能會提高骨密度降低的風險。

### 滲透性利尿劑

滲透性利尿劑（例如甘露醇）是能提高滲透壓，但它們很難穿透腎小管上皮細胞。這類藥物主要透過擴張細胞外液和血漿容量來發揮作用，而增加流向腎臟（特別是腎小管周圍毛細血管）的血流量，而會降低腎髓質的滲透壓，進而破壞亨耳氏套的尿液濃縮功能（亨耳氏套通常利用高滲透壓和溶質梯度來運輸溶質與水分）。此外，由於這類物質對腎小管上皮細胞的通透性較低，它們會提高濾液的滲透壓，而將水分滯留在濾液中。

醫學界過去認為甘露醇等滲透性利尿劑的主要機制是它們在腎絲球被濾過後無法被重吸收。因此，這類物質的存在提高濾液的滲透壓，而為維持滲透平衡，水分就會被保留在尿液中。

葡萄糖也是一種能發揮滲透性利尿作用的糖類，與甘露醇類似。但其與甘露醇不同的是葡萄糖普遍存於血液中。在糖尿病等特定疾病中，血液中的葡萄糖濃度（高血糖）會超過腎臟的最大重吸收能力。一旦發生這種情況，葡萄糖就會殘留在濾液中，導致水分因滲透壓作用而滯留在尿液中。尿糖會引發低滲透性的水分與鈉離子流失，導致身體進入高滲透狀態，並出現容量不足的症狀，例如黏膜乾燥、低血壓、心跳過速以及皮膚彈性降低。使用某些藥物（特別是興奮劑）也可能提高血糖，而增加排尿量。

### 弱效利尿劑

所謂的弱效利尿劑（Low-ceiling diuretic）是用來表示這類利尿劑的劑量效應曲線會快速趨於平緩，而與強效利尿劑接近線性的劑量效應關係截然不同。某些種類的利尿劑屬於這個範疇，例如噻嗪類利尿劑。

## 作用機轉

利尿劑在臨床治療上具有極重要的價值。首先是它們能有效降低血壓。袢利尿劑與噻嗪類利尿劑是經由有機陰離子轉運體-1從近曲小管分泌，並分別藉由結合至亨利氏環粗上升段的鈉-鉀-二氯共轉運體2型，以及遠曲小管的鈉氯同向轉運體，來發揮其利尿作用。

常見利尿劑及其作用機制分類

類別｜範例｜作用機制｜作用部位（依腎元距離編號）

乙醇｜飲酒｜抑制血管加壓素（抗利尿激素）分泌

水｜抑制血管加壓素（抗利尿激素）分泌

酸化性鹽類｜氯化鈣、氯化銨｜1.

精氨酸加壓素受體2型拮抗劑｜兩性黴素B、鋰鹽｜抑制血管加壓素的作用｜5. 集尿管系統

血管加壓素受體拮抗劑｜托伐普坦、康尼伐普坦｜與血管加壓素競爭性拮抗，使腎臟集尿管頂端膜上的水通道蛋白（Aquaporin）數量減少，降低水分再吸收。因此增加腎臟游離水排泄（aquaresis）、提高血清鈉濃度、降低尿液滲透壓並增加尿量。｜5.集尿管系統

鈉鉀幫浦拮抗劑｜多巴胺｜促進鈉離子排泄｜2. 近端小管

碳酸酐酶抑制劑｜乙醯唑胺、多佐胺｜抑制氫離子分泌，進而促進鈉離子與鉀離子排泄｜2. 近端小管

袢利尿劑｜布美他尼、依他尼酸、呋塞米、托拉塞米｜抑制鈉氯同向轉運體｜3. 腎髓質亨利氏環粗上行支（Thick Ascending Limb, TAL）

滲透性利尿劑'｜葡萄糖（尤其在未控制的糖尿病患者中）、甘露醇｜促進滲透性利尿｜2. 近端小管、亨利氏環降支

保鉀性利尿劑｜阿米洛利、螺內酯、依普利酮、氨苯蝶啶、坎利酮鉀｜抑制鈉鉀幫浦：螺內酯抑制醛固酮作用，阿米洛利抑制上皮鈉離子通道｜5. 皮質集尿管系統

噻嗪類利尿劑｜苄氟噻嗪、氫氯噻嗪｜抑制鈉氯同向轉運體的再吸收作用｜4. 遠曲小管

黃嘌呤類｜咖啡因、茶鹼、可可鹼｜抑制鈉離子再吸收，增加腎絲球過濾率｜1. 腎小管

初次大量攝取咖啡因，同時具有利尿與促進鈉排出的作用，這種效應會隨著長期攝取而逐漸消失。

## 不良反應

利尿劑的主要不良反應包括有血容量減少、低血鉀、高鉀血症、低血鈉症、代謝性鹼中毒、代謝性酸中毒以及高尿酸血症。

不良反應｜利尿劑｜症狀

血容量減少｜、袢利尿劑、噻嗪類利尿劑｜、疲勞、口渴、抽搐、低血壓

低血鉀｜、乙醯唑胺、袢利尿劑、噻嗪類利尿劑｜、肌無力、癱瘓、心律不整

高鉀血症｜、阿米洛利、氨苯蝶啶、螺內酯｜、心律不整、抽搐、癱瘓

低血鈉症｜、噻嗪類利尿劑、呋塞米｜、中樞神經系統症狀 **昏迷

代謝性鹼中毒｜、袢利尿劑、噻嗪類利尿劑｜、心律不整、中樞神經系統症狀

代謝性酸中毒｜、乙醯唑胺、阿米洛利、氨苯蝶啶｜、庫斯莫呼吸、肌無力、神經系統疾病 嗜睡 昏迷 癲癇發作 意識混亂

高血鈣｜、噻嗪類利尿劑｜、痛風、組織鈣化、疲勞、憂鬱、困惑 (情緒)、食欲不振、噁心、嘔吐、便秘、胰腺炎、多尿症

高尿酸血症｜、噻嗪類利尿劑、袢利尿劑｜、痛風

## 體育界中濫用

利尿劑在體育界中常被用來讓藥檢失效。由於利尿劑能增加尿量，進而稀釋體內的禁藥及其代謝物濃度。另一種常見用途則是為在拳擊和摔角等有體重限制的運動項目中，透過快速排出身體水分來達到過磅要求。

## 外部連結

- Diagram at cvpharmacology.com
- "Caffeine and Electrolyte Imbalance" by Dana George 2011-08-23

## 基本資料

- 用途：強制性利尿, 高血壓
- ATC代碼：C03
- MeshID：D004232