腦膜炎奈瑟球菌

腦膜炎奈瑟球菌（Neisseria meningitidis）又名腦膜炎奈瑟菌、腦膜炎雙球菌、腦脊髓膜炎雙球菌，簡稱腦膜炎球菌，是是導致流行性腦脊膜炎的病原菌，和淋病奈瑟球菌同屬於革蘭氏陰性的奈瑟菌屬。腦膜炎球菌為好氧細菌，不具備移動性。人是唯一自然宿主，可於帶菌者和患者鼻咽部檢出，通過飛沫傳播。

腦膜炎奈瑟球菌除了造成流行性腦脊膜炎，亦會造成腦膜炎球菌血症，為一種致命性的敗血症。牠只感染人類，並無寄生的動物，是唯一令細菌性感染腦膜炎成為流行病的病菌。約10%至20%的人群咽喉部一直攜帶腦膜炎奈瑟菌，而發生疫情時，病菌攜帶率可能會更高。

腦膜炎球菌主要透過口水、呼吸道分泌物傳染，包括咳嗽、打噴嚏、親吻或透過水都會傳染。它感染的方式是透過細長的性菌毛和表面蛋白質 Opa 和 Opc 黏附在細胞上。

在中華人民共和國，90%以上的流腦病例是由A群腦膜炎奈瑟氏菌引起的。

## 臨床表現

- 腦膜炎是最為人知的情況。最初發病時不會出現腦膜炎特有的病徵，並會迅速由發熱、頭痛及頸部僵直發展至昏迷及死亡。病發的死亡率約為10%。而即使在發病早期獲得診斷並開始進行適當的治療，仍將有5%到10%的患者通常在出現症狀之後的24至48小時內死亡；細菌性腦膜炎可能會致使10%至20%的倖存者發生腦損傷、聽力損失或學習障礙。懷疑患有腦膜炎會是臨床急症及須接受立即的檢查。兒童的腦膜炎病徵與感冒十分相似，即使是兒科專科醫生也無法單憑幼兒的症狀、抽血、電腦斷層或核磁共振去確認兒童罹患腦膜炎，而是必須要進行腰椎穿刺檢查才能確認是否是腦膜炎雙球菌感染。
- 敗血病較少受人重視且不太常見，但卻屬於腦膜炎球菌病的更為嚴重的形式（通常是致命的），其特點是出現出血性皮疹和快速發生循環衰竭。流行性腦脊髓膜炎的患者中約有5%~20%會未經腦脊髓膜炎症狀直接進展至流行性腦脊髓膜炎敗血症。由於沒有其他腦膜炎的病徵，在身上出現的紫斑很容易被忽略。敗血病在發病後的死亡率約為40%，而倖存者中約會有20%產生相關後遺症。任何人出現的皮疹若被玻璃壓過後而不會呈現白色，建議須立即前往醫院求醫。並非所有出現紫斑都是因敗血病所致，但其他的病因（如自發性血小板缺乏紫斑症或類過敏性紫斑症）亦均需要接受檢查。
- 沃特豪斯-弗里德里克森二氏症候群（Waterhouse-Friderichsen syndrome，WFC）是一種因突然的感染而引致大量及雙側的腎上腺出血。這種情況會導致腎上腺激素的分泌不足,休克,肢體末端壞死（gangrene change）廣泛性血管內凝血（disseminated intravascular coagulation，DIC）以及全身廣佈的紫斑（purpura）。

英國的政策是若發現任何疑似流行性腦膜炎或敗血病的個案，均須在安排入院的同時接受靜脈注射抗生素（如青黴素）。減少其後的感染能降低死亡率。

那些免疫系統有缺憾的人，如患有腎病症候群或脾切除，會有較高風險受腦膜炎雙球菌感染。在無脾的情況下，不論切除或缺憾，均要接受疫苗接種。

## 菌株

腦膜炎雙球菌有13種不同的血清群，根據牠們多醣類莢膜的抗原性結構而分類。五個血清群：A型、B型、C型、Y型及W135型差不多是造成所有人類患病個案的血清群。

- A型：一般在下撒哈拉的非洲國家出現，建議前往該地區前先接受A型及C型的疫苗接種。中國主要是此型腦膜炎廣為流行。
- B型：最為致命的菌株，在英國的病症中有40%就是由此菌株造成。由於B型有著能改變的特性，使該地未能研製普遍對抗此株的疫苗。但是在紐西蘭已發展出及使用一種名為MeNZB的疫苗，能抵抗某些特定的B型腦膜炎雙球菌。
- C型：在英國未有適合嬰兒的疫苗前，造成該國約60%的嬰兒病症。初期非結合型的A型及C型的疫苗對2歲以下的嬰兒沒有效用，而結合型的疫苗則能誘發嬰兒的免疫系統。中國從安徽省開始，C型流腦較為流行。
- W135型：對前往麥加朝聖的人造成麻煩，沙烏地阿拉伯經已規定所有欲前往朝覲的人須有接受W135型的疫苗的證明。
- Y型：過往十年在北美洲引發病症。

其他菌株包括29-E型、H型、I型、K型、L型、X型及Z型。

## 疫苗

從疫苗的製備工藝上，可以分為：

- 多糖疫苗：腦膜炎球菌培養後，提取菌體表面的莢膜多糖做成疫苗。優點是成本比較低。缺點是只能激發體液免疫，免疫維持時間短；且對小於2歲人群的免疫效果很差，而流腦主要威脅0-1歲人群。
- 結合疫苗：流腦菌的莢膜多糖與特殊的載體結合，對小於2歲人群的免疫效果很好。
- 蛋白疫苗：B群流腦菌的多糖成分或結合成分的免疫效果均很差，但B群流腦菌菌體的外膜蛋白具有很好的免疫效果，可製成疫苗。

現時美國有兩種疫苗可以阻止腦膜炎雙球菌疾病。商品名為「美那克查（Menactra®）」的疫苗適合11-55歲的病人。商品名為「美諾蜜（Menomune®）」的疫苗則適合其他年齡及旅行者。另外，亦有兩種四價的腦膜炎雙球菌疫苗（專針對A型、C型、W135型及Y型），分別為MCV-4（一種由賽諾菲·巴斯德發售的結合型美那克查疫苗）及MPSV-4（一種由賽諾菲·巴斯德發售的美諾蜜多醣疫苗）。

美諾蜜有著不同的問題。它的作用時間短（對少於5歲的孩童一般只有3年或更少），因為它並不會產生記憶T細胞。倘以重覆使用疫苗來解決這問題，只會造成降低的效能、抗體反應下降，所以它並沒有任何後補劑。與其他多醣疫苗一樣，美諾蜜並不會產生經腸道免疫，所以用藥的人體內仍然有腦膜炎雙球菌定植，及不能發展族群免疫。因此，美諾蜜只是適合需要短暫保護的旅行者，但卻不適合公眾健康。

美那克查有著與美諾蜜相同的多糖抗原，但它的多糖抗原與白喉類毒素結合。這種形式希望可以解決美諾蜜的限制。美那克查®現時只適合11-55歲的人使用，所以在此年齡以外的，都只可以使用美諾蜜。

一項研究指出，在比較兩種疫苗後，76%的病人在使用MCV-4三年後仍然有保護（若與對照比較則有63%），但卻只有49%正在使用MSPV-4有保護（與對照比較有31%）。這表示須給予在使用疫苗時間性的建議，因現時仍未有任何證據顯示疫苗能有多於三年的保護。

在中國，國家免疫規劃供免費接種用的流腦疫苗是流腦A群多糖疫苗、流腦AC群多糖疫苗。國家免疫規劃的接種程序規定為：流腦疫苗接種4劑，其中第1、2劑用流腦A群多糖疫苗；第3、4劑用流腦AC群多糖疫苗。也可以選擇接種自費但效果更好的腦膜炎疫苗。

一項於2015年的研究指出，隨著中華人民共和國政府的流腦疫苗接種工作的逐步推進，中國大陸地區的腦膜炎球菌感染的標化發病率由1990年的2.35/10萬降至2010年的1.06/10萬，降幅達54.89%;而標化死亡率由0.33/10萬降至0.07/10萬，降幅達78.79%。1990年度中國大陸腦膜炎球菌感染症共發病33573例，死亡4093例，經計算後當年該病的死亡率達12.2%;而2010年中國大陸腦膜炎球菌感染症則共發病14826例，死亡972例，經計算後當年該病的死亡率為6.6%，數值較1990年縮減了約50%。

## 外部連結

- 微生物免疫學-Neisseria meningitidis (腦膜炎奈特氏菌)
- EpiscanGIS 德國腦膜炎雙球菌疾病的線上監察
- 腦膜炎雙球菌感染的病理
- 腦膜炎研究基金會有關腦膜炎的主要症狀

## 基本資料

- 學名：Neisseria meningitidis
- 命名者：(Albrecht et Ghon, 1901) Murray, 1929
- type_strain：Sara E. Branham M1027 = ATCC 13077 = CCUG 3269 = CIP 73.10 = DSM 10036 = NCTC 10025