奥比他韦/帕利他韦/利托那韦

奥比他韦/帕利他韦/利托那韦（INN:ombitasvir/paritaprevir/ritonavir）是一种用于治疗丙型肝炎的药物，以Technivie等品牌名称于市场上销售。这是一种由奥比他韦、帕利他韦和利托那韦组成的固定剂量复方药。具体来说，它与达沙布韦或是利巴韦林（两者皆为抗病毒药物）一同使用，来治疗由丙型肝炎病毒第一型或第四型基因型引起的病例。治愈率约为95%。

使用者通常对此药物具有良好耐受性。使用后常见的副作用有恶心、皮肤搔痒、皮疹和睡眠困难。其他副作用还有过敏反应，以及在先前感染者中出现乙型肝炎重新活化。不建议有严重肝脏问题的患者使用。虽然没有证据显示个体在怀孕期间使用会对胎儿造成伤害，但目前尚未有足够的研究来验证。此复方药中的三种成分都透过不同的机制发挥作用。其中的利托那韦是为减缓帕利他韦的分解（利托那韦抑制CYP3A4酵素，可减缓帕利他韦在使用者体内的分解速度）。

该药物经由口服方式给药。

奥比他韦/帕利他韦/利托那韦与达沙布韦联合于2014年12月在美国取得核准用于医疗用途，而不含达沙布韦的疗法则于2015年7月在美国取得核准。此药物的长效型制剂于2016年7月在美国取得核准。此药物已列入世界卫生组织基本药物标准清单之中。

## 医疗用途

奥比他韦/帕利他韦/利托那韦与达沙布韦或是利巴韦林一同使用，来治疗由丙型肝炎病毒第一型或第四型基因型引发的感染，治愈率约为95%。

## 禁忌症

- 患有中度至重度肝功能损害的人。
- 同时使用中度至强效的CYP3A诱导剂及强效的CYP2C8诱导剂（CYP3A和CYP2C8两者都属于细胞色素P450酵素家族）会降低此药物疗效。

## 副作用

上市后的药物监测报告显示，使用"Viekira Pak"（由美国生物科技公司艾伯维生产，成分为奥比他韦/帕利他韦/利托那韦+达沙布韦）有导致肝功能失偿和肝衰竭的可能。大多数经历这些问题的患者在开始治疗前可能就已患有晚期肝硬化。肝功能失偿（肝脏因疾病（如猛爆性肝炎、肝硬化、病毒感染等）而无法正常运作，无法执行解毒、合成凝血因子等关键功能，可能引发黄疸、出血、肝脑病变、水肿等症状，严重时甚至可能昏迷）的特征是胆红素升高但ALT（麸丙转胺酶）未升高，并伴有腹水和肝性脑病等临床症状。因此患者在治疗的前四周期间应接受监测，以观察是否有肝功能失偿的迹象，并应检测胆红素水平，与治疗前的基础值进行比较。

对于同时感染乙型肝炎和丙型肝炎的患者中，使用此复方药治疗，可能会导致乙型肝炎再活化。欧洲药品管理局建议所有患者在开始使用奥比他韦/帕利他韦/利托那韦治疗丙型肝炎之前，应先进行乙型肝炎筛查，以将此风险降至最低。

## 社会与文化

奥比他韦/帕利他韦/利托那韦由艾伯维公司制造。艾伯维公司在美国也将奥比他韦/帕利他韦/利托那韦与达沙布韦组成复方药以"Viekira Pak"的品牌名称销售。品牌名称为"Technivie"的锭剂仅由奥比他韦/帕利他韦/利托那韦组成。而"Technivie"已于2020年在美国停止销售。

## 核准

### 美国

奥比他韦/帕利他韦/利托那韦与达沙布韦的复方药物于2014年12月在美国食品药物管理局（FDA）的首次审查周期中取得核准。FDA所属的药品评估与研究中心（简称CDER）将该产品指定为快速审查通道，因为它有潜力治疗"未被满足的医疗需求"。这条通道允许CDER在新药申请（NDA）完成之前，提前审阅部分资料，以缩短核准所需的时间。此外，由于它在主要终点SVR12（第12周持续病毒学应答）方面有"实质性改善"，因此被指定为突破性疗法，并在《处方药使用者付费法案》下获得优先审查，使得审查能在六个月内完成，而非标准的十个月。

### 欧盟

奥比他韦/帕利他韦/利托那韦在欧盟以"Viekirax"品牌名称获准上市，作为与达沙布韦（可搭配或不搭配利巴韦林）的联合疗法使用。

## 研究

### Sapphire I

Sapphire I是一项为期12周的随机、双盲、安慰剂对照试验，其主要研究终点是评估先前未接受丙型肝炎治疗的非肝硬化丙型肝炎第一型基因亚型（HCV GT1a和GT1b）患者的治愈率（SVR12）。试验中，这些患者服用"Viekira Pak"和利巴韦林。Sapphire I研究报告的治愈率为96%。

### Sapphire II

Sapphire II是一项为期12周的随机、双盲、安慰剂对照试验，其主要研究终点是评估先前已接受过丙型肝炎治疗的非肝硬化丙型肝炎第一型基因亚型（HCV GT1a和GT1b）患者的治愈率（SVR12）。试验中，这些患者服用"Viekira Pak"和利巴韦林。Sapphire II研究报告的治愈率为96%。

### Pearl II

Pearl II是一项为期12周的开放标签、随机试验，其主要研究终点是评估先前已接受过丙型肝炎治疗的非肝硬化丙型肝炎第一型基因亚型（HCV GT1b）患者的治愈率（SVR12）。试验中，这些患者被分为两组，分别服用"Viekira Pak"与利巴韦林的复方，或单独服用"Viekira Pak"。Pearl II研究报告的治愈率为100%。

### Pearl III

Pearl III是一项为期12周的随机、双盲、安慰剂对照试验，其主要研究终点是评估先前未接受丙型肝炎治疗的非肝硬化丙型肝炎第一型基因亚型（HCV GT1b）患者的治愈率（SVR12）。试验中，这些患者服用"Viekira Pak"与利巴韦林的复方，或服用"Viekira Pak"与利巴韦林安慰剂。Pearl III研究报告的治愈率为100%。

### Pearl IV

Pearl IV是一项为期12周的随机、双盲、安慰剂对照试验，其主要研究终点是评估先前未接受丙型肝炎治疗的非肝硬化丙型肝炎第一型基因亚型（HCV GT1b）患者的治愈率（SVR12）。试验中，这些患者服用"Viekira Pak"与利巴韦林的复方，或服用"Viekira Pak"与利巴韦林安慰剂。Pearl III和 Pearl IV的主要区别在于：Pearl IV的患者分配比例为1:2，表示服用"Viekira Pak"和利巴韦林安慰剂的受试者人数，是服用"Viekira Pak"和利巴韦林复方者的两倍。Pearl IV研究报告的治愈率为97%。

### Turquoise II

Turquoise II是一项开放标签、随机试验，其主要研究终点是评估患有代偿性肝硬化的丙型肝炎第一型基因亚型（HCV GT1a或GT1b）患者的治愈率（SVR12）。试验中的两个治疗组都服用"Viekira Pak"和利巴韦林，但两组的治疗时间长度不同：受试者被随机分配接受12周或24周的治疗。研究结果根据受试者是否曾接受过聚乙烯干扰素/利巴韦林（pegIFN/RBV，此法在Viekira Pak推出之前是治疗丙型肝炎的标准疗法）治疗进行分层。这是唯一一项针对使用"Viekira Pak"的丙型肝炎肝硬化患者完成的第三期临床试验。Turquoise II研究报告指出24周治疗组的治愈率为95%，而12周治疗组的治愈率则为99%。而第一型基因亚型（genotype 1a）患者在24周治疗组中的治愈率高于12周治疗组的。

## 基本资料

- verifiedrevid：439439973
- 利托那韦：combo
- 奥比他韦：抗病毒药物 (丙型肝炎病毒非结构蛋白5A抑制剂)
- 帕利他韦：抗病毒药物 (丙型肝炎病毒非结构蛋白3抑制剂)
- 利托那韦：药物代谢动力学强化剂 (CYP3A4, CYP2D6抑制剂)
- 商品名：Technivie、Viekirax及其他
- MedlinePlus：a615036
- DailyMedID：Technivie
- 给药途径：口服给药
- ATC码：J05
- ATC码：AP53
- 合法状态：S4
- legal_US：Rx-only
- legal_EU：Rx-only
- CAS号：1799419-19-4
- ChemSpiderID：none
- KEGG：D10745
- ChEBI：90919
- drug_name：达沙布韦/奥比他韦/帕利他韦/利托那韦
- 帕利他韦：复方药
- 达沙布韦：抗病毒药物
- 奥比他韦：抗病毒药物 (丙型肝炎病毒非结构蛋白5A抑制剂)
- 利托那韦：药物代谢动力学强化剂 (CYP3A4, CYP2D6抑制剂)
- 商品名：Viekira Pak、Viekira XR、Holkira Pak及其他
- MedlinePlus：a614057
- DailyMedID：Viekira
- ATC码：AP52
- PubChem：254741544
- KEGG：D10582
- ChEBI：85177