左乙拉西坦

左乙拉西坦（INN:levetiracetam），以商品名称Keppra（中国大陆译为开浦兰）等于市面上销售，是一种新型抗癫痫药物，用于治疗癫痫。它可用于治疗局部性癫痫发作、肌阵挛性癫痫发作或全身强直阵挛发作，给药途经有速效或是长效释放的口服剂型，或经由静脉注射。

左乙拉西坦于1992年透过对听源性癫痫易感（由特定的听觉刺激所诱发）小鼠的筛选中被发现。三年后，研究报告指出左乙拉西坦在大脑中与一种约90千道尔顿的蛋白质发生可饱和的立体选择性结合，这种蛋白质后来被确认为普遍存在的突触囊泡糖蛋白SV2A。

左乙拉西坦抗癫痫潜力被发现的过程非常独特，因为它挑战当时抗癫痫药物发现领域的多项既有信条，因此也曾遭到癫痫学界的质疑。

使用左乙拉西坦后常见的副作用有嗜睡、头晕、疲劳感和出现攻击性。严重的副作用则有精神病（即思觉失调）、出现自杀意念，以及如史蒂芬斯－强森症候群或过敏性休克等的过敏反应。左乙拉西坦是乙拉西坦的S-对映异构体。它作为突触囊泡糖蛋白2A (SV2A) 的配体而发挥作用。

左乙拉西坦于1999年在美国获准用于医疗用途，目前已有其通用名药物（学名药）上市。此药物于2022年是美国处方量排名第123位的药物，开立的处方笺数量超过500万张。此药物已列入世界卫生组织基本药物标准清单之中。

## 医疗用途

### 局部性癫痫发作

左乙拉西坦作为单药治疗，对成人新诊断的局部性癫痫发作有疗效。作为辅助用药时，它可将局部性癫痫发作降低50%或是更多。

### 部分性复杂癫痫发作

左乙拉西坦作为辅助治疗，对部分性（局部性）癫痫发作有疗效。

### 全身性癫痫发作

左乙拉西坦对治疗全身强直阵挛性癫痫发作有效。它在美国已被核准作为肌阵挛性和强直阵挛性癫痫发作的辅助治疗药物。左乙拉西坦在欧盟已被核准作为部分性癫痫发作的单一疗法，或作为部分性、肌阵挛性和强直阵挛性癫痫发作的辅助疗法。

左乙拉西坦有时也以仿单标示外使用（off label）用于治疗癫痫重积状态。

### 预防癫痫发作

有低品质的证据显示左乙拉西坦在创伤性脑损伤后出现的早期癫痫发作的预防方面，其效果与苯妥英大致相当。它可能对预防蛛网膜下腔出血相关的癫痫发作有效。

### 其他用途

左乙拉西坦并未被证实对治疗神经性疼痛有效，也不适于治疗原发性颤抖症。此外，左乙拉西坦也未被证实对治疗自闭症类群障碍有效。研究仅证明它能对自闭症类群障碍关的部分性、肌阵挛性或强直阵挛性癫痫发作能产生疗效。

### 特殊人群

左乙拉西坦在智力障碍者中发挥的疗效和耐受性与对非智力障碍者相当。

对怀孕雌性大鼠进行的研究显示，在整个怀孕和哺乳期间口服最大推荐人类剂量的左乙拉西坦，会导致轻微的胎儿骨骼异常。

曾有研究，探讨老年患者与年轻患者相比，是否会出现更多的不良反应。其中经由医学期刊《癫痫研究（Epilepsy Research）》提供的资讯显示患有中枢神经系统疾病的年轻或老年患者，其不良症状的发生率并无显著增加。

## 不良反应

使用左乙拉西坦治疗，对中枢神经系统最常见的不良影响有嗜睡、精力下降、头痛、头晕、情绪波动和肢体协调困难等。这些不良反应在治疗期间的头一个月最为明显。约有4%的患者因副作用而退出核准前临床试验。

约有13%服用左乙拉西坦的患者会出现神经精神症状，这些症状通常轻微，包括烦躁不安、怀有敌意、冷漠、焦虑、情绪不稳和忧郁。约有1%的患者会出现严重的精神科副作用，包括幻觉、出现自杀意念或精神病。这些副作用在停药后可逆转。此类情况大多发生在治疗期间的头一个月，但偶尔也可能在治疗期间的任何时间发生。

服用左乙拉西坦的患者在极罕见的情况下曾报告出现史蒂芬斯－强森症候群和毒性表皮坏死溶解症 （TEN）。这些病症会以疼痛性、广泛蔓延的皮疹呈现，伴随红肿、水泡及/或皮肤剥落。使用左乙拉西坦这类抗癫痫药物后发生史蒂芬斯－强森症候群的几率约为三千分之一。

对于左乙拉西坦或其锭剂、口服液中任何非活性成分曾表现出过敏反应的人，不应使用此药。这类过敏反应包含但不限于：不明原因的红疹、水泡皮肤、呼吸困难，以及胸部或呼吸道的紧缩感。

在一项研究中，服用左乙拉西坦的患者其骨密度降低的发生率，显著高于服用其他抗癫痫药物的患者。

### 自杀风险

使用左乙拉西坦可能会增加自杀行为或自杀意念的风险，与使用其他抗癫痫药物相似。应针对服用左乙拉西坦的患者进行密切监测，留意其是否有抑郁加重、自杀意念或倾向，或任何情绪或行为状态的改变。

### 肾脏与肝脏

肾功能受损的个体，从体内排除左乙拉西坦的速度会因而降低。肾功能下降者需要根据肾功能监测来调整使用剂量。

对于肝功能受损的个体，无需调整摄取左乙拉西坦的剂量。

### 药物交互作用

左乙拉西坦或其主要代谢物与并用药物之间并未观察到显著的药物代谢动力学交互作用。左乙拉西坦的药物动力学特性不受苯妥英、苯巴比妥、扑米酮、卡马西平、丙戊酸、拉莫三嗪、加巴喷丁、地高辛、炔雌醇或华法林的影响。

## 作用机转

左乙拉西坦治疗癫痫的确切作用机制目前尚未被完全了解。它并未表现出与传统抗癫痫药物相似的药理作用。它不抑制电压依赖性钠离子通道，不影响γ-胺基丁酸能传导，也不与γ-胺基丁酸能受体或谷氨酸能受体结合。然而该药物会与突触囊泡糖蛋白SV2A结合，并抑制突触前钙离子通道，而减少神经传递物质释放，发挥神经调控剂的作用。这作用被认为能阻碍跨突触的冲动传导。前述是截至2024年被广泛接受的作用机制概念。但在分子基础的作用仍未被充分了解。

## 药物动力学

FDA于2013年提供关于左乙拉西坦药理学和生物药剂学的详细审查报告。

### 吸收

人体对左乙拉西坦药锭和口服溶液的吸收迅速且基本上很完全。其生物利用度接近100%，服用时也同时进食，对其吸收的影响很小。

### 分布

左乙拉西坦的分布体积与全身总水量相似。左乙拉西坦与血浆蛋白的结合程度不高（小于10%）。

### 代谢

左乙拉西坦在体内不会进行广泛的代谢，形成的代谢物不具活性，也不会产生药理作用。左乙拉西坦的代谢不是透过肝脏细胞色素P450，而是透过其他代谢途径，例如水解和羟基化。

### 排泄

左乙拉西坦在肾功能正常的人群中主要透过肾脏排出人体，约有66%以药物原型进入尿液。左乙拉西坦在成人体内的生物半衰期约为6至8小时，不过药物在脑脊髓液中的平均半衰期约为24小时，这个数值更能准确反映药物在大脑这个作用部位的实际停留时间。

### 类似物

布瓦西坦是左乙拉西坦的化学类似物，是一种具有相似性质的拉西坦衍生物。

## 社会与文化

左乙拉西坦目前有速效口服剂型、长效口服剂型和静脉注射剂型可供选择。

速效锭剂的学名药自2008年起在美国上市，并于2011年在英国上市。长效锭剂的专利将于2028年到期。

原研发药厂（UCB Pharmaceuticals S.A.）所推出的品牌名称为Keppra。

由Aprecia药厂生产的3D打印药物（口溶锭剂型）于2015年获得FDA核准，商品名称为Spritam。有人表示利用3D打印技术生产的成品具备更佳的崩解特性，可提升药效。

### 法律地位

#### 澳大利亚

根据澳大利亚的《药物和毒物统一分类标准》（2020年2月），左乙拉西坦属于附表4物质（需透过合格人员开立处方方可取得）。

#### 日本

根据日本法律，除非是旅客因个人使用且已取得处方，否则左乙拉西坦及其他拉西坦类药物不得携带入境。计划携带超过一个月用量入境者，必须取得一份名为"薬监证明, yakkan shōmei"的许可证才能携入。

## 研究

过去曾研究使用左乙拉西坦治疗神经生物学疾病的症状，例如妥瑞氏症和焦虑症。然而使用左乙拉西坦最严重的不良反应是在行为方面，且其在这些病症中的效益-风险比尚不明确。

目前正在测试使用左乙拉西坦，以减少阿兹海默症患者海马回过度活跃。

此外，实验证明左乙拉西坦能减少左旋多巴引发的运动障碍。左旋多巴用于治疗巴金森氏症。

一项于2023年进行的系统性回顾，对所评估的十种药物中，左乙拉西坦是唯一有足够证据显示能让部分婴儿摆脱癫痫发作的药物。此外，左乙拉西坦引起的不良反应在婴儿这个年龄组中很少严重到需要停药。但是，由于目前只有两篇已发表的研究提出癫痫无发作案例的报告，所以这项证据的说服力被认为并不高。

## 基本资料

- Verifiedfields：changed
- Watchedfields：changed
- verifiedrevid：419931567
- image_classL：skin-invert-image
- widthL：125
- widthR：120
- 商品名：Keppra、Elepsia、Spritam及其他
- MedlinePlus：a699059
- DailyMedID：Levetiracetam
- pregnancy_AU：B3
- 给药途径：口服给药, 静脉注射
- 药物类别：拉西坦类抗癫痫药物
- ATC码：N03
- ATC码：AX14
- 合法状态：S4
- legal_BR：C1
- legal_CA：Rx-only
- legal_UK：POM
- legal_US：Rx-only
- legal_EU：Rx-only
- 状态：Rx-only
- 生物利用度：≈100%
- 血浆蛋白结合率：<10%
- 药物代谢：乙酰胺在人体内受到酶水解
- 生物半衰期：6–8小时
- 排泄途径：肾脏
- CAS号：102767-28-2
- PubChem：5284583
- 药物银行数据库：DB01202
- IUPHAR_ligand：6826
- ChemSpiderID：4447633
- UNII：44YRR34555
- KEGG：D00709
- ChEBI：6437
- ChEMBL：1286
- IUPAC_name：(S)-2-(2-Oxopyrrolidin-1-yl)butanamide
- C：8
- H：14
- N：2
- O：2
- 3D模型（JSmol）：O=C1N(C@H(C(=O)N)CC)CCC1
- StdInChI：1S/C8H14N2O2/c1-2-6(8(9)12)10-5-3-4-7(10)11/h6H,2-5H2,1H3,(H2,9,12)/t6-/m0/s1
- StdInChIKey：HPHUVLMMVZITSG-LURJTMIESA-N