升糖素 (药物)

升糖素（INN:glucagon，也称胰高血糖素），以Baqsimi等商品名称于市面上销售，它一种药物，也是人体自然分泌的激素。.作药物用时，用于治疗低血糖、β受体阻滞剂摄取过量、钙离子通道阻滞剂中毒，以及对肾上腺素治疗无反应的过敏性休克患者。

给药途径有静脉注射、肌肉注射或皮下注射，也有鼻腔给药制剂。

使用后常见的副作用有呕吐。其他的副作用有低血钾和低血压。不建议嗜铬细胞瘤或胰岛素瘤患者使用。怀孕期使用尚无危害胎儿的记录。升糖素属于肝糖分解类药物。作用原理是促使肝脏将肝糖分解成葡萄糖。

升糖素于1960年在美国获准用于医疗用途。名列世界卫生组织基本药物标准清单。升糖素是人工合成的升糖激素。已有通用名药物于2020年12月在美国上市。

## 医疗用途

### 低血糖

当个体失去意识或因其他原因无法口服或采静脉注射葡萄糖时，可使用肌肉/皮下注射升糖素制剂进行急救。升糖素进入人体后后可迅速提高血糖水平。升糖素在溶液状态时会非常不稳定，因此平常是以粉状保存，注射型升糖素使用前必须先进行复溶 - 将无菌稀释剂注入含有粉状胰高血糖素的小瓶中。液体状态的升糖素容易形成淀粉样纤维，影响身体对其吸收及利用。复溶过程使得药物使用较为繁琐，目前许多公司正开发一些产品，目的在升高其使用便利度。

<image>

### β-受体阻滞剂过量

有非正式的证据显示高剂量升糖素对治疗β受体阻滞剂过量（中毒）可能有效，这可能是因为它能增加心肌中的环腺苷酸，而不需经过肾上腺素受体第二信使系统就能产生升高血糖并增强心肌收缩力作用。

### 过敏性休克

一些患有过敏性休克且正在服用β受体阻滞剂的人会对肾上腺素的反应减弱。在此情况下，利用静脉注射升糖素会对治疗此类低血压有帮助。

### 食道阻塞

升糖素可将食道的下括约肌放松，因此可用于治疗食道内受到食物阻塞（或称"牛排馆综合症"）的个体。关于升糖素在这种情况下的有效性证据很少，且升糖素可能会引起恶心和呕吐等副作用，但使用升糖素通常相对安全，只要不延误安排其他治疗，仍被认为是一种可接受的处理方式。

### 内镜逆行性胆胰管造影

升糖素可增加环腺苷酸的作用，而导致内脏平滑肌放松，因此在内镜逆行胰胆管造影（ERCP）过程中，十二指肠插管会变得更加容易。

## 不良反应

升糖素作用非常迅速，常见的副作用有头痛和恶心。

药物交互作用：升糖素仅会与口服抗凝剂产生交互作用，增加出血风险。

### 禁忌症

虽然升糖素可用于治疗各种形式的低血糖症，但禁用于嗜铬细胞瘤患者，因为可能会诱发肿瘤释放儿茶酚胺，导致血压突然升高。同样的，升糖素也禁用于胰岛素瘤患者，因为高血糖效应可能诱发肿瘤释放胰岛素，导致反弹性低血糖。

## 作用机制

<image>

血糖素作用机制的过程包含：

- 接收讯号
- 启动反应
- 传递讯息
- 产生信号分子：腺苷酸环化酶制造出环磷酸腺苷
- 环磷酸腺苷活化蛋白激酶A
- 促进肝糖分解、糖异生作用和脂肪分解，以提高血糖浓度，维持机体能量供应。

升糖素透过复杂的讯号传递路径，在机体需要能量时，促使肝脏分解肝糖并释放葡萄糖，同时抑制葡萄糖消耗，以维持体内血糖稳定。

## 历史

美国科学家Frederick Banting和Charles Best在1920年代发现胰岛素，为糖尿病患者带来希望。然而他们在研究胰腺萃取物时，意外发现一种具有升高血糖特性的额外物质。而C. N. Kimball和J. R. Murlin两位科学家则在1923年正式将这种物质命名为"升糖素 (glucagon)"。glucagon源自希腊文，由"糖 (glyc)"和"激动剂 (agon)"两个字根组成，意指"促进葡萄糖升高"的物质。虽然升糖素氨基酸序列在1950年代后期即被阐明，但直到1970年代开发出特异性放射免疫分析法后，人们才得以更全面认识升糖素在生理学及病理学上的作用。

升糖素的鼻腔给药制剂（商品名称Baqsimi）于2019年在美国和加拿大获准用于医疗用途。

欧洲药品管理局 (EMA) 人用医药产品委员会 (CHMP) 于2020年12月采纳正面意见，建议授予商品名为Ogluo的上市许可，用于治疗糖尿病患者的严重低血糖症。该药品的申请者是Xeris Pharmaceuticals Ireland Limited。Ogluo于2021年2月在欧盟获准用于医疗用途。

## 基本资料

- Verifiedfields：changed
- Watchedfields：changed
- verifiedrevid：461121086
- drug_name：升糖素
- 商品名：Glucagen、Baqsimi、Gvoke及其他
- MedlinePlus：a682480
- DailyMedID：Glucagon
- pregnancy_AU：B3
- 给药途径：鼻腔给药, 静脉注射 (IV), 肌肉注射 (IM), 皮下注射
- ATC码：H04
- ATC码：AA01
- legal_CA_comment：Ethical
- legal_UK：POM
- legal_US：Rx-only
- legal_EU：Rx-only
- 状态：Rx-only
- CAS号：16941-32-5
- PubChem：16132283
- IUPHAR_ligand：1136
- 药物银行数据库：DB00040
- ChemSpiderID：17288942
- UNII：76LA80IG2G
- KEGG：D00116
- KEGG2：C01501
- ChEBI：5391
- ChEMBL：266481
- IUPAC_name：Glucagon
- C：153
- H：225
- N：43
- O：49
- 硫化物（SO）：1
- 3D模型（JSmol）：CC@H(C@@H(C(=O)NC@@H(Cc1ccccc1)C(=O)NC@@H(C@@H(C)O)C(=O)NC@@H(CO)C(=O)NC@@H(CC(=O)O)C(=O)NC@@H(Cc2ccc(cc2)O)C(=O)NC@@H(CO)C(=O)NC@@H(CCCCN)C(=O)NC@@H(Cc3ccc(cc3)O)C(=O)NC@@H(CC(C)C)C(=O)NC@@H(CC(=O)O)C(=O)NC@@H(CO)C(=O)NC@@H(CCCNC(=N)N)C(=O)NC@@H(CCCNC(=N)N)C(=O)NC@@H(C)C(=O)NC@@H(CCC(=O)N)C(=O)NC@@H(CC(=O)O)C(=O)NC@@H(Cc4ccccc4)C(=O)NC@@H(C(C)C)C(=O)NC@@H(CCC(=O)N)C(=O)NC@@H(Cc5cnHc6c5cccc6)C(=O)NC@@H(CC(C)C)C(=O)NC@@H(CCSC)C(=O)NC@@H(CC(=O)N)C(=O)NC@@H(C@@H(C)O)C(=O)O)NC(=O)CNC(=O)C@H(CCC(=O)N)NC(=O)C@H(CO)NC(=O)C@H(Cc7cncnH7)N)O
- StdInChI：1S/C153H225N43O49S/c1-72(2)52-97(133(226)176-96(47-51-246-11)132(225)184-104(60-115(159)209)143(236)196-123(78(10)203)151(244)245)179-137(230)103(58-83-64-167-89-29-19-18-28-87(83)89)183-131(224)95(43-46-114(158)208)177-148(241)120(74(5)6)194-141(234)101(54-79-24-14-12-15-25-79)182-138(231)105(61-117(211)212)185-130(223)94(42-45-113(157)207)171-124(217)75(7)170-127(220)91(31-22-49-165-152(160)161)172-128(221)92(32-23-50-166-153(162)163)174-146(239)110(69-199)191-140(233)107(63-119(215)216)186-134(227)98(53-73(3)4)178-135(228)99(56-81-33-37-85(204)38-34-81)180-129(222)90(30-20-21-48-154)173-145(238)109(68-198)190-136(229)100(57-82-35-39-86(205)40-36-82)181-139(232)106(62-118(213)214)187-147(240)111(70-200)192-150(243)122(77(9)202)195-142(235)102(55-80-26-16-13-17-27-80)188-149(242)121(76(8)201)193-116(210)66-168-126(219)93(41-44-112(156)206)175-144(237)108(67-197)189-125(218)88(155)59-84-65-164-71-169-84/h12-19,24-29,33-40,64-65,71-78,88,90-111,120-123,167,197-205H,20-23,30-32,41-63,66-70,154-155H2,1-11H3,(H2,156,206)(H2,157,207)(H2,158,208)(H2,159,209)(H,164,169)(H,168,219)(H,170,220)(H,171,217)(H,172,221)(H,173,238)(H,174,239)(H,175,237)(H,176,226)(H,177,241)(H,178,228)(H,179,230)(H,180,222)(H,181,232)(H,182,231)(H,183,224)(H,184,225)(H,185,223)(H,186,227)(H,187,240)(H,188,242)(H,189,218)(H,190,229)(H,191,233)(H,192,243)(H,193,210)(H,194,234)(H,195,235)(H,196,236)(H,211,212)(H,213,214)(H,215,216)(H,244,245)(H4,160,161,165)(H4,162,163,166)/t75-,76+,77+,78+,88-,90-,91-,92-,93-,94-,95-,96-,97-,98-,99-,100-,101-,102-,103-,104-,105-,106-,107-,108-,109-,110-,111-,120-,121-,122-,123-/m0/s1
- StdInChIKey：MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N