颊部给药

颊部给药（buccal administration）是一种局部给药（topical administration）途径 - 将药物置于或应用于脸颊内侧区域，让药物透过口腔黏膜（覆盖口腔内部的组织）扩散并直接进入血液循环。与经由口服路径相比，颊部给药能为某些药物提供更好的生物利用度，与更迅速的发挥药效，原因为此类药物未经人体的消化系统，而能避开首渡效应的缘故。颊部给药的制剂形式有片剂与薄膜剂。

截至2014年5月，市场上已有多种颊部给药形式的制剂，包括：精神科药物 - 阿塞那平，阿片类药物 - 丁丙诺啡、纳洛酮与芬太尼，心血管疾病药物 - 硝酸甘油，止吐剂 - 丙氯拉嗪，激素替代疗法使用的睾酮，以及作为戒烟辅助剂的尼古丁。此外，用于治疗急性癫痫发作的抗惊厥药 - 咪达唑仑也有颊部给药的剂型。

学界已对疫苗的颊部给药路径进行过研究，但此方法面临挑战，主因在于人体存在免疫耐受机制 - 为防止身体对日常生活中频繁接触的各种免疫原产生过度反应，口腔黏膜倾向于忽略"外来抗原"，而非诱发强烈的免疫应答。

## 片剂

颊部给药片剂是一种固体剂型，经口施用于牙龈与脸颊内侧衬里之间。这些片剂停留在颊囊内，或是作用于口腔黏膜，或是透过颊黏膜迅速吸收。由于药物经由颊黏膜吸收可绕过胃肠道的酶促降解与肝脏的首渡效应，医疗专业人员开立颊部片剂处方的情况日益普遍。

对于服药顺从性存在问题的患者 - 包括那些处于意识不清、感觉恶心或是有吞咽障碍的人群，颊部片剂可作为替代给药方式。市面上有多种此类药物可供处方，常见的有Corlan（用于治疗口腔溃疡的皮质类固醇）、Fentora（用于止痛的芬太尼）以及Buccastem（用于止吐的丙氯拉嗪）。

药物穿透颊黏膜最常见的途径是细胞旁路径。大多数亲水性药物透过被动运输机制，经由细胞旁路径渗透脸颊衬里，而疏水性药物则经由跨细胞途径转运。这种给药途径有利于黏膜局部给药及经黏膜全身给药。颊部片剂通常由药物、粉末混合物、溶胀聚合物以及其他加工助剂经直接压片法制成。

颊部片剂在取得性、给药与撤药的简便性方面具有许多优点，因此可提高患者的顺从性。颊部片剂的显著缺点有因误吞而导致噎呛的危险以及对牙龈的刺激。使用这些片剂前应谨慎行事，并应咨询医护人员。

## 临床用途及常见药物范例

随着颊部片剂技术的最新进展，在传统口服途径（吞咽片剂）无法有效给药的情况下，以下有些常见的处方药物范例。

### 氢羟肾上腺皮质素

氢羟肾上腺皮质素是一种皮质类固醇，临床上用于缓解口腔溃疡的疼痛与不适，并具有加速溃疡愈合的功能。常见副作用有：鹅口疮、视觉障碍（如视力模糊）、糖尿病恶化、口腔感染恶化以及过敏反应（如皮疹）。对于对氢羟肾上腺皮质素过敏的患者，以及因假牙或感染引起的口腔溃疡患者，此药物因可能会加剧溃疡的严重程度，不应使用。

一些注意事项与评注包括：片剂完全溶解后需漱口，并将水吐掉，以降低患鹅口疮的风险、长期使用可能导致药物戒断症状、咀嚼与吞咽片剂可能会降低药效并引起额外的副作用。此外，与CYP3A4抑制剂并用时应格外小心。

### 芬太尼

芬太尼是一种阿片类药物，用于治疗已接受且/或对慢性癌症疼痛维持性阿片疗法产生耐受性癌症患者之爆发性疼痛。常见副作用有：恶心、呕吐、头痛、便秘和嗜睡。芬太尼的禁忌对象包括对芬太尼过敏者、无法耐受阿片类药物者、急性或手术后疼痛管理患者，以及患有严重低血压或严重阻塞性呼吸道疾病（如慢性阻塞性肺病（COPD））的患者。

注意事项包括需将片剂置于儿童不易看到，且无法触及的地方，同时严禁对片剂吸吮、咀嚼是或吞咽。其他评注包括：对肝脏受损或肾功能受损患者给药时应谨慎、与CYP3A4诱导剂或抑制剂存在药物交互作用、与中枢神经系统镇静剂（如抗组织胺药）并用会增加中枢神经系统的副作用。

### 马来酸丙氯拉嗪

马来酸丙氯拉嗪属于止吐剂与抗精神病药类。这些颊部片剂用于治疗与偏头痛相关的严重恶心及呕吐，亦用于处理思觉失调症的症状。使用马来酸丙氯拉嗪片剂的患者常见副作用有嗜睡、视力模糊、口干与头痛。这些片剂在罕见情况下可能引起严重的过敏反应（即过敏性休克）。马来酸丙氯拉嗪在某些患者群体中禁忌使用，包括对马来酸丙氯拉嗪过敏者，以及患有青光眼、癫痫和帕金森氏症等特定疾病的人群。有肝脏问题与前列腺问题患者亦应避免使用。

对于有血栓与中风高风险及相关风险因素（如高血压与高胆固醇）的个体应特别谨慎。使用马来酸丙氯拉嗪的人应避免直接暴露于阳光下，以防出现光敏感性，并应避免并用某些具镇静作用或引起口干的药物（如抗胆碱剂），或针对心脏的药物（如抗高血压药与抗凝剂）。其他评注包括：餐后服药效果最佳，且突然停药可能导致药物戒断症状。

## 作用机制

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颊黏膜与牙龈黏膜、舌下黏膜共同组成口腔黏膜。它由非角质化组织组成。它缺乏紧密连接，与肠黏膜与鼻黏膜不同，取而代之的是由桥粒、间隙连接与半桥粒组成的松散细胞间连接。虽然其渗透效果弱于舌下给药，但颊部给药在给药后仍能产生局部或全身效应。颊部片剂在口腔中直接经由内颈静脉进入上腔静脉来发挥药效，而避免在胃肠道中发生酸性水解。

药物穿越颊黏膜主要有两条途径：跨细胞途径与细胞旁途径。

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小分子疏水分子与其他亲脂性化合物大多经由跨细胞途径穿过颊黏膜。药物经跨细胞途径转运的方式包括有：极性或离子化合物的促进扩散、低分子量分子的扩散，或大分子的胞移作用与内吞作用。药物的物理化学性质，例如油水分配系数、分子量、结构构型，决定分子是否经由跨细胞途径转运。

由于细胞膜具有亲脂性，亲水性药物较难渗透。因此制剂中的赋形剂与磷脂双分子层有助于增强亲水性化合物（即多肽、蛋白质、高分子）的扩散。

一般而言，低分子量的小分子亲水化合物经由被动扩散通过细胞旁途径穿过颊上皮。细胞外两亲分子脂质基质被证实是高分子亲水化合物的主要屏障。颊部片剂给药后，必须穿过上皮层以进入全身循环产生药效（全身效应），或停留在目标部位以诱发局部效应。

## 优点与局限

### 优点

颊部片剂与同样经由口服路径的其他固体剂型（如肠溶剂、嚼锭与胶囊）相比，具有许多优点。

对于有吞咽困难的患者，可考虑改用颊部片剂，这些片剂是在牙龈与脸颊之间吸收入血流。吞咽困难可能发生在所有年龄层，尤其是幼儿与老年群体。颊部片剂也用于意识不清的患者。此外，即使意外吞下颊部锭剂，因为大多数此种药物会被肝脏的首渡效应大量代谢而失活，不良反应通常很轻微。

因为口腔黏膜有丰富的血管分布，颊部片剂的作用起始时间较口服胶囊/锭剂更短。由于颊部片剂能迅速发挥药效，也用于急救情况。

颊部片剂绕过胃肠道与肝脏的首渡效应，直接进入全身循环。因此可减少给患者的总给药剂量，副作用得以降低。若出现不良反应，可随时将颊部片剂移除。

### 局限

一般而言，受限于剂量空间（仅能承载微量药物），许多药物并不适合制作成颊部片剂。在医疗机构中，颊部片剂较少被使用，原因在于其某些不理想的特性可能限制患者的服药顺从性，例如味道不佳或是对口腔黏膜产生刺激。这些令人不适的特征可能导致患者意外将片剂吞下，或是不自觉地吐出。此外，对于需要缓释剂型的药物，颊部片剂也不是首选。

经由颊黏膜吸收药物的给药方式并非人人适用。为避免产生不良副作用或导致药效丧失，颊部给药片剂在任何情况下均严禁压碎、咀嚼或直接吞咽。基于此特性，这类片剂并不适合所有患者（例如需长期依赖管灌饮食的个体）。此外，在片剂完全溶解之前，应避免进食、饮水或是吸烟，以确保药效发挥并降低噎呛风险。

## 配方与制造

颊部片剂是干燥制剂，透过使局部黏膜表面脱水来实现生物黏附。许多生物黏附性颊部片剂配方是透过直接压片法制成，其中包含缓释剂与溶胀聚合物，这种设计的目的在以单向或多向方式将药物释放到唾液中。

由于唾液的冲刷与口腔活动（如说话或吞咽）产生的机械压力，传统剂型难以让药物在黏膜局部或经黏膜给药时，维持于血流与组织中有效的治疗浓度。这两项生理因素构成一套"清除机制"，会不断将药物从黏膜表面移除，缩短药物的留滞时间，而导致药效表现难以预测。

为克服这些生理干扰并延长颊部锭剂活性成分与黏膜的接触时间，制剂成分中通常需包含：黏膜黏附剂、渗透促进剂、酶抑制剂及溶解度调节剂。

黏膜黏附剂有助于维持药物与吸收部位的长时间接触。渗透促进剂提高药物渗透黏膜（用于经黏膜给药）或渗入上皮层（用于黏膜局部给药）的能力。酶抑制剂参与保护药物免受黏膜酶的降解，而溶解度调节剂则增加吸收不良药物的溶解度。

## 外部链接

- Generex Buccal Morphine and Fentanyl research