曲普瑞林

曲普瑞林（INN:triptorelin），以Decapeptyl等商品名称于市场中销售，是一种促性腺激素释放激素激动剂（GnRH agonist）类似物，可抑制黄体成长素（LH）和滤泡刺激素（FSH）的表达。它于1975年获得专利，并于1986年获准用于医疗用途。曲普瑞林是世界卫生组织基本药物标准清单中的治疗替代方案。

它是一种十肽（pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-D-Trp-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2，具有十个氨基酸），属于促性腺激素释放激素激动剂（GnRH agonist），通常以乙酸盐或是双羟萘酸盐的形式制备。

给药途径为肌肉注射及皮下注射。

主要适应症有:

- 子宫内膜异位症
- 缩小子宫肌瘤
- 摄护腺癌
- 治疗伴有严重性偏离（具有强烈且持续的非正常性冲动）的男性性欲亢进

此药物也被仿单标示外使用，以延缓性别不安（gender dysphoria）患者的青春期发育。

## 医疗用途

曲普瑞林在雄激素剥夺疗法（androgen deprivation therapy）中被用于治疗摄护腺癌（进行化学去势，以降低体内雄激素（睾酮）的水平）。

在英国，另一项常见用途是用于激素替代疗法（hormone replacement therapy），以抑制跨性别者的睾酮水平（跨性别女性通常联用戊酸雌二醇，跨性别男性则联用睾酮）。螺内酯与醋酸环丙孕酮是跨性别者用于抑制性激素的其他药物，但这些药物的作用机制与曲普瑞林完全不同。曲普瑞林也可作为性早熟症中的青春期阻断剂使用。

曲普瑞林也被用作化学去势剂以降低性侵犯者的性冲动.

## 药物作用

曲普瑞林是一种促性腺素释放素类似物（GnRH analogue），亦称为促性腺激素释放激素类似物（LHRH analogue）。此药物会与脑下垂体中的受体结合，刺激促性腺激素-即黄体成长素（LH）与滤泡刺激素（FSH）的分泌。这会先引发短暂的LH与FSH刺激初始阶段。随后，由于脑下垂体的促性腺激素释放激素受体发生下调，进而长期抑制促性腺激素的释放，最终导致体内雄激素与雌激素的产生受到抑制。

## 副作用

常见的副作用包括：

- 过敏性休克
- 关节痛
- 乏力
- 气喘
- 乳房胀痛（男性与女性）
- 血压变化
- 乳房大小改变
- 忧郁
- 卵巢囊肿
- 情绪变化
- 皮疹
- 潮热
- 体重变化

## 药物动力学

### Gonapeptyl Depot 3.75毫克

曲普瑞林肌肉注射长效剂型（Gonapeptyl Depot 3.75毫克）的活性成分在前13天内的系统生物利用度为38.3%（平均每日2.9%）。随后的释放呈现线性，平均每日释放剂量为0.92%（约34微克）。皮下注射后的生物利用度为肌肉注射的69%。

曲普瑞林在注射（肌肉注射，或是皮下注射）后，在个体的血清浓度（中位数）在下一次给药前会下降至约100皮克/毫升。

## 社会与文化

### 商品名称

曲普瑞林由法国制药公司益普生以Decapeptyl商品名称销售，用于治疗摄护腺癌、子宫内膜异位症、子宫肌瘤及性早熟。另由瑞士多国籍药业Ferring Pharmaceuticals以Diphereline与Gonapeptyl商品名称销售。在美国，由Actavis Generics以商品名称Trelstar销售。另由Arbor Pharmaceuticals以Triptodur商品名称（一种6个月长效缓释注射剂）销售。曲普瑞林在伊朗以商品名称Variopeptyl销售。在英国与德国，以Salvacyl商品名称名销售，用于治疗性偏离。

## 历史

曲普瑞林是由在美国杜兰大学，由安德鲁·沙利（一位出生于波兰的内分泌学家，获得1977年诺贝尔生理学或医学奖）主持的实验室研发而成。总部位于瑞士的私营生物制药公司Debiopharm于1982年从杜兰大学取得此药物的授权，进行后续开发与商业化。

## 研究

曲普瑞林与其他抗雄激素药物可能对治疗强迫症有效。

### 体外人工受精疗程中的剂量研究

曲普瑞林在体外人工受精（IVF）疗程中的主要作用是抑制黄体成长激素（LH）过早激增。相关研究针对不同剂量的有效性进行深入探讨:

经确定，每日仅需15微克的曲普瑞林，即可达到抑制LH激增的基本效果。

临床研究指出，每日使用50微克与100微克的剂量，在最终的IVF怀孕结果上具有相同的效力（等效性）。

过去IVF所使用的GnRH激动剂剂量，多半是沿用治疗晚期摄护腺癌的方案（以达成完全的性腺抑制）。然而多项比较研究显示，在不影响疗程结果的前提下，IVF所需的每日剂量其实有下调空间。

在从给药开始到FSH刺激前的"去敏感化阶段"中：

- 15微克组与安慰剂组之间有显著的统计学差异（证明其有效）。
- 15、50与100微克组之间则无显著差异，显示低剂量即可达到预期效果。

内分泌研究已证实，每日仅需50微克的曲普瑞林，就能达到与"标准"100微克剂量相当的垂体去敏感化状态。

### 于摄护腺癌之应用

摄护腺癌的发展依赖雄激素（睾酮），因此治疗核心在于达成去势以切断其养分。曲普瑞林透过药物手段，能使血清睾酮降至历史定义的去势标准（< 50奈克/分升）。现代技术显示，双侧睾丸切除术后的睾酮水平约为15奈克/分升，而曲普瑞林能达到与手术相近的深层去势效果，而有效抑制肿瘤。

## 基本资料

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- 商品名：Decapeptyl及其他
- DailyMedID：Triptorelin
- 给药途径：肌肉注射，皮下注射
- 车辆类别：促性腺素释放素类似物，促性腺激素释放激素激动剂，抗促性腺激素
- ATC码：L02
- ATC码：AE04
- 合法状态：S4
- legal_CA：Rx-only
- legal_US：Rx-only
- 状态：Rx-only
- 生物半衰期：对于肝脏受损患者的消除半衰期，其数值与肾脏受损患者相似（第 II、III 及 IV 组的几何平均数分别为6.6小时、7.7小时与7.6小时），但显著长于健康自愿者（第I组为2.8小时）。曲普瑞林是一种促性腺激素释放激素（GnRH）类似物。由于其具有抗酶降解的特性，因此对GnRH受体展现出更高的亲和力，且半衰期也随之延长。
- 排泄途径：肾脏
- CAS号：57773-63-4
- PubChem：25074470
- IUPHAR_ligand：1177
- 药物银行数据库：DB06825
- ChemSpiderID：17290424
- UNII：9081Y98W2V
- KEGG：D06247
- KEGG2：D08649
- ChEBI：63633
- ChEMBL：1201334
- IUPAC_name：5-oxo-D-prolyl-L-histidyl-Ltryptophyl-L-seryl-Ltyrosyl-3-(1H-indol-2-yl)-L-alanylleucyl-L-arginyl-L-prolylglycinamide
- C：64
- H：82
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