戈舍瑞林

戈舍瑞林（INN：goserelin），商品名诺雷德（Zoladex），是一种性激素（睾酮和雌二醇）合成抑制剂，通过抑制脑垂体合成促黄体生成素，来降低血清中睾酮（男）或雌二醇（女）含量，被用于治疗乳腺癌和前列腺癌。其为促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a），可作为植入剂使用，亦可进行皮下注射。

戈舍瑞林由阿斯利康于1976年申请专利，并于1987年获准。随后多国也相继获批，现如今已被世卫组织列入《世界卫生组织基本药物标准清单》。

## 化学结构

在药物上，常以醋酸盐形式给药，即醋酸戈舍瑞林（goserelin acetate）。但对于戈舍瑞林本身，是一种由十个氨基酸构成的多肽，为天然促性腺激素释放激素（GnRH）通过修饰第6和第10个氨基酸得到，由此提高其稳定性和活性，两者氨基酸序列区别如下：

戈舍瑞林：简写D-Ser(tBu)6, azGly10GnRH

```
pyroGlu<sup>1</sup>-His<sup>2</sup>-Trp<sup>3</sup>-Ser<sup>4</sup>-Tyr<sup>5</sup>-'''''<small>D</small>''-Ser([[T-bu|tBu]])<sup>6</sup>'''-Leu<sup>7</sup>-Arg<sup>8</sup>-Pro<sup>9</sup>-'''azGly<sup>10</sup>'''-[[胺|NH<sub>2</sub>]]<br>焦谷氨酸<sup>1</sup>-[[組氨酸|组氨酸]]<sup>2</sup>-[[色氨酸|色氨酸<sup>3</sup>]]-[[絲氨酸|丝氨酸]]<sup>4</sup>-[[酪氨酸]]<sup>5</sup>-'''<small>D</small>-[[叔丁基]]色氨酸<sup>6</sup>'''-[[亮氨酸]]<sup>7</sup>-[[精氨酸]]<sup>8</sup>-[[脯氨酸]]<sup>9</sup>-'''氮杂[[甘氨酸]]<sup>10</sup>'''-NH<sub>2</sub><br>
```

促性腺激素释放激素：

```
pyroGlu<sup>1</sup>-His<sup>2</sup>-Trp<sup>3</sup>-Ser<sup>4</sup>-Tyr<sup>5</sup>-'''Gly<sup>6</sup>'''-Leu<sup>7</sup>-Arg<sup>8</sup>-Pro<sup>9</sup>-'''Gly<sup>10</sup>'''-NH<sub>2</sub><br>焦谷氨酸<sup>1</sup>-组氨酸<sup>2</sup>-色氨酸<sup>3</sup>-丝氨酸<sup>4</sup>-酪氨酸<sup>5</sup>-'''[[甘氨酸]]<sup>6</sup>'''-亮氨酸<sup>7</sup>-精氨酸<sup>8</sup>-脯氨酸<sup>9</sup>-'''[[甘氨酸]]<sup>10</sup>'''-NH<sub>2</sub>
```

## 用途

<image>

戈舍瑞林用于治疗激素敏感型乳腺癌（绝经前和绝经期妇女）和前列腺癌，以及子宫内膜异位症、子宫肌瘤和子宫内膜薄等良性妇科疾病。此外，戈舍瑞林还用于辅助生殖和治疗性早熟。其还可能用于治疗男转女的变性者。

## 副作用

使用戈舍瑞林后，男性患者出现潮红和性欲减退、勃起障碍，偶见乳房肿胀和触痛；对于前列腺癌症患者初期可能有骨痛暂时性加重，极个别地还会出现尿道梗阻和脊髓压迫。尽管勃起障碍可通过服用伐地那非、西地那非等药物克服，但不能根治性欲减退。此外，戈舍瑞林引起男性乳腺发育概率为1-5%。

女性患者会出现潮红、多汗及性欲下降、头痛、抑郁、阴道干燥及乳房大小的变化。乳腺癌患者治疗初期可能有症状加剧；子宫肌瘤患者可见肌瘤退行性变性；治疗初期罕有乳腺癌骨转移患者发展为高钙血症。据报道，女性会出现短期记忆障碍症状，在某些情况下可能很严重，不过一旦停止治疗这种影响就会逐渐消失。

## 药理学

戈舍瑞林作为一种促性腺激素释放激素（GnRH）的合成类似物，通过注射给药生物利用度几乎达到完全。戈舍瑞林与蛋白质结合较差，肾功能正常情况下，血清清除半衰期为2-4小时，肾功能不全者这一值则会延长。在肝功能受损者内药代动力学没有显著变化。在给药后血清约2小时内达到峰值浓度。

进入人体后会迅速与脑垂体中的GnRH受体结合，和其他GnRH激动剂一样，初期会导致黄体生成素增加、从而引起睾酮（男性）或雌二醇（女性）激素暂时性增加。这种初期症状可以通过联合比卡鲁胺等雄激素受体激动剂进行治疗。最终约2至3周后，由于受体下调产生的黄体生成素大幅下降，相应的性激素会降低至去势的水平。

## 基本资料

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- verifiedrevid：459437828
- 商品名：诺雷得（Zoladex），等
- MedlinePlus：a601002
- 给药途径：植入、注射
- 车辆类别：促性腺激素释放激素类似物; 促性腺激素释放激素激动剂; 抗促性腺激素剂
- ATC码：L02
- ATC码：AE03
- 状态：Rx-only
- 血浆蛋白结合率：27.3%
- 生物半衰期：4–5小时
- IUPHAR_ligand：3879
- CAS号：65807-02-5
- PubChem：5311128
- 药物银行数据库：DB00014
- ChemSpiderID：4470656
- UNII：0F65R8P09N
- KEGG：D04405
- ChEMBL：1201247
- ChEBI：5523
- 异名：果丝瑞宁、高舍瑞林
- IUPAC_name：N-(21-((1H-indol-3-yl)methyl)-1,1-diamino-12-(tert-butoxymethyl)-6-(2-(2-carbamoylhydrazinecarbonyl)cyclopentanecarbonyl)-15-(4-hydroxybenzyl)-18-(hydroxymethyl)-25-(1H-imidazol-5-yl)-9-isobutyl-8,11,14,17,20,23-hexaoxo-2,7,10,13,16,19,22-heptaazapentacos-1-en-24-yl)-5-oxopyrrolidine-2-carboxamide
- C：59
- H：84
- N：18
- O：14
- 3D模型（JSmol）：CC(C)CC@H(NC(=O)C@@H(COC(C)(C)C)NC(=O)C@H(Cc1ccc(O)cc1)NC(=O)C@H(CO)NC(=O)C@H(Cc1cnHc2ccccc12)NC(=O)C@H(Cc1cncnH1)NC(=O)C@@H1CCC(=O)N1)C(=O)NC@@H(CCCN=C(N)N)C(=O)N1CCCC@H1C(=O)NNC(N)=O
- StdInChI：1S/C59H84N18O14/c1-31(2)22-40(49(82)68-39(12-8-20-64-57(60)61)56(89)77-21-9-13-46(77)55(88)75-76-58(62)90)69-54(87)45(29-91-59(3,4)5)74-50(83)41(23-32-14-16-35(79)17-15-32)70-53(86)44(28-78)73-51(84)42(24-33-26-65-37-11-7-6-10-36(33)37)71-52(85)43(25-34-27-63-30-66-34)72-48(81)38-18-19-47(80)67-38/h6-7,10-11,14-17,26-27,30-31,38-46,65,78-79H,8-9,12-13,18-25,28-29H2,1-5H3,(H,63,66)(H,67,80)(H,68,82)(H,69,87)(H,70,86)(H,71,85)(H,72,81)(H,73,84)(H,74,83)(H,75,88)(H4,60,61,64)(H3,62,76,90)/t38-,39-,40-,41-,42-,43-,44-,45+,46-/m0/s1
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