卡泊芬净

卡泊芬净（Caspofungin）以商品名Cancidas等于市面销售，首先是由默克药厂推出的一种脂肽抗真菌药。它是一被称为棘皮素类抗真菌药物家族中的一员。此药物通过抑制制酵素1,3-β-D-葡聚糖合成酶来破坏真菌的细胞壁完整性而发挥作用。

卡泊芬净是美国食品药物管理局（FDA）核准的首个真菌1,3-β-D-葡聚糖合成酶合成抑制剂。药物透过静脉注射方式给药，市面已有通用名药物流通。此药物已被列入世界卫生组织基本药物标准清单之中。

## 医疗用途

注射用醋酸卡泊芬净最初于2001年获得FDA和欧洲药品管理局 (EMA) 的批准作医疗用途。

两个组织批准的治疗适应症包括对发热中、嗜中性白血球低下成人，用于治疗假定真菌感染的经验性疗法，对成年侵袭性曲霉病患者，当其病情对其他抗真菌药物难治或不耐受时，用于挽救性治疗。FDA核准的适应症还包括真菌血症的治疗，及对特定念珠菌属感染的治疗，包括腹腔内脓疡、腹膜炎、胸膜腔感染和食道炎。EMA核准的适应症则包括成人广泛性侵袭性念珠菌病 的治疗。

先前研究中的治疗平均持续时间是34天。也有经过一天治疗即痊愈的案例。然而有少数人接受长达162天的治疗，且对药物的耐受性良好，显示在复杂的曲霉病病例中可能需要长期使用并且耐受性良好。一般来说，治疗的持续时间取决于疾病的严重程度、临床反应以及免疫功能低下人群的免疫功能改善。

约36%对其他疗法难治的患者对卡泊芬净的治疗反应良好，至有70%对其他治疗方法不耐受的患者也被归类为治疗有效。于治疗侵袭性曲霉病方面，迄今尚未进行此药物与其他药物的直接比较研究。

### 活性范围

卡泊芬净可有效治疗曲霉病菌和念珠菌属引起的真菌感染。它是棘皮素类家族的成员，是一类新型抗真菌剂，对所有念珠菌属物种具有广谱活性。与氟康唑或两性霉素B的治疗作用相比，此三种药物已被证明在明确的临床环境（包括侵袭性念珠菌感染、念珠菌食道炎和念珠菌血症）中均非常有效（表现优异）。已观察到这些药物对近平滑念珠菌和贾氏念珠菌（C. guilliermondii）具有较高的最小抑菌浓度 (MIC)。

在少数白色念珠菌感染患者中，已发现对卡泊芬净敏感性降低的突变体，但目前仍很少见。其机转可能是1,3-β-D-葡聚糖合成酶基因的点突变。目前尚无关于白色念珠菌之外的其他真菌产生抗药性的报告。

以下是一些具有医学意义的微生物最小抑菌浓度敏感性数据。

- 白色念珠菌0.015 - 16微克/毫升
- 克鲁斯念珠菌0.03 - 8微克/毫升
- 新型隐球菌 - 16微克/毫升

### 特定人群

在动物身上的研究显卡泊芬净具有胚胎毒性。这项药物仅限于对于个体的潜在利益大于胎儿风险时，方可在怀孕期间使用。对于采母乳哺育婴儿的个体，根据一些专家意见，建议谨慎使用，而根据一些权威机构，则为哺乳期间不建议使用此药物。

卡泊芬净经FDA核准用于年纪在三个月及以上的患者。剂量是透过莫斯特勒公式（Mosteller formula）计算出患者的体表面积 （BSA）来设定。

## 不良影响

卡泊芬净的副作用发生率似乎相对较低。在临床研究和上市后报告中，使用者出现的副作用如下：

- 消化道：恶心、呕吐、腹痛、腹泻
- 中枢神经系统：头痛
- 全身性：发烧、静脉炎（或血栓性静脉炎、静脉插管部位并发症（如出现硬结）、不明疼痛、类流感症候群、肌肉痛、寒颤和感觉异常
- 呼吸系统：呼吸困难
- 肾脏：血浆肌酸酐升高
- 血液学：贫血
- 电解质：低血钾
- 肝脏：肝酵素增加（无症状）
- 过敏反应：皮疹、脸部水肿、搔痒
- 其他：心跳过速

其他罕见但可能严重的反应包括史蒂芬斯－强森症候群、败血性休克和多形性红斑。

### 肝脏影响

与单独使用环孢素相比，在健康志愿者中同时使用卡泊芬净和环孢素hui导致肝脏酵素（GOT(又称为AST)和GPT(又称为ALT)）更频繁升高。根据这些数据，联合使用卡泊芬净和环孢菌素A并不会显著增加临床相关性肝毒性的风险。

### 敏感度反应

已观察到使用本药物会有组织胺释放引起的反应（皮疹、脸部肿胀、搔痒、温热感）。

## 药理学

卡泊芬净由纽莫康定B0 半合成，纽莫康定B0是名为Glarea lozoyensis真菌的发酵产物。

### 药物动力学

卡泊芬净在肝脏中经由胜肽水解和N-乙酰化缓慢代谢。如果肝功能受损，则需要减少剂量。卡泊芬净也会自发性化学降解为开环肽化合物L-747969。其他代谢涉及水解成组成型氨基酸及其衍生物，包括二羟基高酪胺酸和N-乙酰基-二羟基高酪胺酸。

## 与其他药物交互作用

- 环孢素
- 他克莫司（免疫抑制药物）：具有潜在药物动力学交互作用
- 其他全身性抗霉菌药物：但未见与两性霉素B、伊曲康唑和霉酚酸发生交互作用
- 药物清除诱导剂（例如卡马西平、苯妥英、利福平、地塞米松）：可考虑将静脉注射剂量从50毫克增加到70毫克作为维持剂量。

## 基本资料

- Verifiedfields：changed
- Watchedfields：changed
- 读音：ˌ KAS
- 商品名：Cancidas
- MedlinePlus：a615001
- DailyMedID：Caspofungin
- pregnancy_AU：B3
- 给药途径：静脉注射
- ATC码：J02
- ATC码：AX04
- 合法状态：S4
- legal_US：Rx-only
- legal_EU：Rx-only
- 状态：Rx-only
- 生物利用度：100% (静脉注射)
- 血浆蛋白结合率：~97%
- 药物代谢：肝脏
- 生物半衰期：9–11 hours
- 排泄途径：肾脏 (41%), 粪便 (35%)
- PDB配体ID：as acetate
- CAS号：162808-62-0
- CAS号：179463-17-3
- PubChem：16119814
- PubChem2：16119813
- 药物银行数据库：DB00520
- ChemSpiderID：17277006
- ChemSpiderID2：5254092
- UNII：F0XDI6ZL63
- UNII2：VUW370O5QE
- KEGG：D07626
- KEGG2：D02501
- ChEBI：474180
- ChEMBL：499808
- ChEMBL2：4297142
- 异名：(4R,5S)-5-(2-Aminoethyl)amino-N2-(10,12-dimethyltetradecanoyl)-、4-hydroxy-L-ornithyl-L-threonyl-trans-4-hydroxy-L-prolyl-(S)-4-hydroxy-4-(p-hydroxyphenyl)-L-threonyl-threo-3-hydroxy-L-ornithyl-trans-3-hydroxy-L-proline cyclic (6→1)-peptide、 1-(4R,5S)-5-(2-Aminoethyl)amino-N2-(10,12-dimethyl-1-oxotetradecyl)-4-hydroxy-L-ornithine-5-(3R)-3-hydroxy-L-ornithine pneumocandin B0
- IUPAC_name：(10R,12S)-N(2R,6S,9S,11R,12S,14aS,15S,20S,23S,25aS)-12-(2-Aminoethyl)amino-20-(1R)-3-amino-1-hydroxypropyl-23-(1S,2S)-1,2-dihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)ethyl-2,11,15-trihydroxy-6-(1R)-1-hydroxyethyl-5,8,14,19,22,25-hexaoxotetracosahydro-1H-dipyrrolo2,1-c:2',1'-l 1,4,7,10,13,16hexaazacyclohenicosin-9-yl10,12-dimethyltetradecanamide
- C：52
- H：88
- N：10
- O：15
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