芬特明

芬特明（USAN/INN：phentermine）商品名有 Ionamin、Sentis 等，是一种拟交感胺类的食欲抑制剂，其机制为通过刺激中枢神经系统以辅助短期治疗肥胖症。其通用名由 phenyl-tertiary-butylamine 中几个加了底线的文字所组成，是种苯基叔丁胺。

减肥者需要伴随饮食控制和运动，口服方式服用，一次的疗程需要几周，之后其减肥效用就会减弱。芬特明常与托吡酯组成复方制剂治疗肥胖，如 Qsymia。托吡酯是一种用来治疗癫痫和预防偏头痛的药物，也用于治疗酒精依赖和原发性震颤。

服用芬特明的常见副作用包括心跳加速、血压升高、睡眠困难、头晕和烦躁。严重的副作用有物质滥用，但不包括肺高压（或称瓣膜性心脏病）。肺高压是由氟苯丙胺/芬特明复方制剂（简称为fen-phen）中的氟苯丙胺（fenfluramine，有抑制食欲的作用）成分所引起。不建议个体在怀孕期间或进行母乳哺育时使用芬特明，也不建议个体与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）或单胺氧化酶抑制剂（MAO）一起使用。芬特明主要是种食欲抑制剂，可能是因具有中枢神经系统兴奋剂的作用而发挥效果。从化学角度来说，芬特明是一种苯丙胺衍生物（苯丙胺又称安非他命）。芬特明的分子式为C10H15N

芬特明于1959年在美国得到批准，用于医疗用途。市面已有许多通用名药物流通。它在美国于2020年最常使用的处方药中排名第181，开立的处方笺超过300万张。此药物于2000年从英国市场撤出。而氟苯丙胺/芬特明复方制剂（fen-phen）则于1997年从市场撤出，原因是其中的氟苯丙胺会导致血清素升高，刺激心脏瓣膜上的血清素受体，导致瓣膜闭锁不全，最终发生原发性肺高压。

## 医疗用途

当个体运动量不足及未减少热量摄取时，或在采取运动及减少热量摄取之外，可透过短期服用芬特明来达到减肥的效果。

受核准使用芬特明的疗程最常可达12周，而大部分体重减轻发生在第一周。在前六个月可看到显著的减重效果，并有证据显示会以较慢的速度持续减重到第九个月。

## 用药禁忌

不建议有下列状况的个体使用芬特明：

- 有物质滥用病史者
- 对拟交感神经药过敏者
- 正在服用单胺氧化酶抑制剂，或在过去14天内服用过者
- 患有心血管疾病、甲状腺机能亢进症或是青光眼者
- 已怀孕、计划怀孕或正在进行母乳哺育者。

## 不良作用

通常会出现药物耐受性，但发生物质依赖和成瘾的风险被认为可予忽略。服用芬特明的人可能会发生驾车或操作机器能力受影响的情况。于服用芬特明时饮酒可能会产生不良影响。

目前尚无证据显示芬特明对孕妇是否会产生安全上的问题。

其他不良作用还包括：

- 对心血管系统影响，如心悸、心跳过速、高血压、心前区疼痛，也有罕见的中风、心绞痛、心肌梗塞、心脏衰竭和心搏停止病例报告。
- 对中枢神经系统影响，如感官过度负荷、烦躁、紧张、失眠、震颤、头晕和头痛，有罕见的欣快感，随后会出现疲劳和忧郁的报告，有更为罕见的精神病发作和幻觉报告出现。
- 对胃肠道影响，包括恶心、呕吐、口干、痉挛、恶劣的口气、腹泻和便秘。
- 其他副作用包括排尿困难、皮疹、阳痿、性欲改变和脸部肿胀。

## 与其他药物交互作用

芬特明可能会降低可乐定、甲基多巴和瓜尼丁等药物（三者均与降低血压有关联）的作用。治疗甲状腺机能低下症的药物可能会增强芬特明的作用。

## 作用机制

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芬特明的药效学与其母体化合物苯丙胺（安非他命）有些相似之处，两者都是TAAR1激动剂（TAAR1为一种特殊蛋白质，可探测到一种叫做"痕量胺"的信号分子，这些信号分子存于一些食物和身体内，可影响身体的多种功能，比如消化、情绪和睡眠），其中单胺类神经元中TAAR1经活化后，会流出或释放到突触中。在临床相关剂量下，芬特明主要充当神经元中的单胺释放剂（但属于较小的程度），它也会将多巴胺和血清素释放进入突触。芬特明也能触发囊泡单胺转运蛋白 2（VMAT2）的释放，这是苯丙胺衍生物常见的作用。芬特明治疗肥胖的主要机制是减少饥饿感，饥饿感是主要透过下视丘内的几个核（特别是外侧下视丘、弓状核和下视丘腹内侧核）介导的认知过程。在大脑外部，芬特明会释放正肾上腺素和肾上腺素，导致脂肪细胞将储存的脂肪分解。

## 历史

芬特明于1959年首次获得美国食品药物管理局（FDA）批准作为食欲抑制药物。有盐酸盐（胶囊或药丸）和树脂（软胶囊）两种形式的制剂。

芬特明与氟苯丙胺共同组成复方制剂（"fen-phen"），供使用者抑制食欲和燃烧脂肪之用。由于在1997年有24件en-phen使用者出现心脏瓣膜疾病案例，氟苯丙胺应FDA的要求自愿退出市场。后来的研究显示服用氟苯丙胺长达24个月的使用者中，有近30%会出现瓣膜异常。

芬特明在大多数国家（包括美国在内）仍可单独使用。但由于它与苯丙胺相似，因此在许多国家被列为受管制物质。芬特明是国际上《精神药物公约》中所列的第四类药物（参见精神药物公约#Schedule IV，Stimulants中的phentermine）。美国《受管制物质法案》将其列为附表IV受管制物质（参见受管制物质法案#附表 IV，表示滥用可能性较低），而苯丙胺制剂被列为附表II受管制物质（表示"极有可能被滥用"）。

一家名为Vivus的小型制药公司开发一种复方制剂芬特明/托吡酯，最初的商标名为Qnexa，后来改称Qsymia，此药物的发明者为Thomas Najarian，他于2001年在加利福尼亚州洛斯奥索斯开设一家减重诊所，将此复方制剂作仿单标示外使用。Najarian先前曾在一家名为Interneuron Pharmaceuticals的药厂工作，而Interneuron Pharmaceuticals药厂曾开发一种前述已遭撤回的fen-phen药物。FDA因担心Qsymia的安全性，于2010年拒绝核准此复方制剂，但Vivus药厂提供进一步安全资料而重新申请后，于2012年获得FDA的许可。有位治疗肥胖专家估计当时其同事中约有70%早已透过仿单标示外使用方式提供予求诊者使用。

## 化学

芬特明是一种苯丙胺衍生物，在苯丙胺上定位符上存在一个甲基。它是甲基苯丙胺和其他甲基苯丙胺类的结构异构。

## 名称

芬特明是种胺类的合成物（苯基叔丁胺）。

此药物在全球以多种品牌和配方销售，包括Acxion、Adipex、Adipex-P、Duromine、Elvenir、Fastin、Ionamin、Lomaira（盐酸芬特明）、Panbesy、Qsymia（芬特明/托吡酯）、Razin、Redusa、 Sentis、Suprenza，和Terfamex。

## 基本资料

- Watchedfields：changed
- verifiedrevid：477171245
- IUPAC_name：2-methyl-1-phenylpropan-2-amine
- 商品名：Adipex-p、Duromine、Metermine,和Suprenza等
- MedlinePlus：a682187
- pregnancy_AU：B3
- 合法状态：S4
- legal_BR：B2
- legal_CA：Schedule IV
- legal_DE：Rx-only/Anlage III
- legal_US：Schedule IV
- 授权资讯：Phentermine（芬特明）
- 给药途径：口服给药
- 成瘾性：低
- 依赖性：有限
- 药物类别：食欲抑制剂
- 生物利用度：高 (几乎全部)
- 血浆蛋白结合率：近96.3%
- 药物代谢：肝脏
- 生物半衰期：25小时，依尿液pH值而定
- 排泄途径：排尿 (62–85%维持原形态)
- IUPHAR_ligand：7269
- CAS号：122-09-8
- ATC码：A08
- ATC码：AA01
- PubChem：4771
- 药物银行数据库：DB00191
- ChemSpiderID：4607
- UNII：C045TQL4WP
- KEGG：D05458
- ChEBI：8080
- ChEMBL：1574
- 异名：α-methyl-amphetamine、α,α-dimethylphenethylamine
- C：10
- H：15
- N：1
- 3D模型（JSmol）：NC(Cc1ccccc1)(C)C
- StdInChI：1S/C10H15N/c1-10(2,11)8-9-6-4-3-5-7-9/h3-7H,8,11H2,1-2H3
- StdInChIKey：DHHVAGZRUROJKS-UHFFFAOYSA-N