尤斯泰金单抗

尤斯泰金单抗（INN:ustekinumab)，以商品名称Stelara（有喜达诺的译名）等于市场上贩售，是一种单株抗体药物，临床上用于治疗克隆氏症、溃疡性结肠炎、斑块状干癣及干癣性关节炎。其药理作用在于同时针对白血球介素中的IL-12与IL-23进行阻断。此抗体专门针对人体内IL-12与IL-23的蛋白质子单位-这两种蛋白质皆为调节免疫系统及免疫媒介炎症反应的天然蛋白。尤斯泰金单抗最初由"Centocor Ortho Biotech Inc."开发（这家公司现已并入杨森制药内，称为Janssen Biotech, Inc）。

此药物可透过静脉注射，或是皮下注射给药。

尤斯泰金单抗是一种白血球介素抑制剂，属于免疫抑制剂类，是全人源化IgG1κ（免疫球蛋白G第一亚型）单株抗体，能与IL-12和IL-23共享的p40蛋白质子单位结合，进而阻止它们与免疫细胞表面的IL-12Rβ1受体蛋白结合。尤斯泰金单抗经由此机制而能阻断Th1与Th17细胞激素路径的活化，而这两条路径正是驱动干癣、干癣性关节炎、克隆氏症及溃疡性结肠炎发炎连锁反应的病理基础。

目前尤斯泰金单抗已在美国、以色列、澳洲及欧盟获准用于治疗克隆氏症、在美国与欧盟，它也获准用于治疗对传统疗法反应不佳的溃疡性结肠炎患者。研究显示该药物对于多发性硬化症并无疗效。它已列入世界卫生组织基本药物标准清单之中。

## 医疗用途

尤斯泰金单抗用于治疗干癣，包括影响皮肤的干癣性关节炎，适用于治疗适合光照治疗或全身治疗的中度至重度板块状干癣(Ps) 的成人和青少年患者（12岁及以上），以及单独或与氨甲蝶呤联合治疗的活动性干癣性关节炎(PsA) 的成人。它也用于治疗中度至重度活动性克隆氏症和中度至重度活动性溃疡性结肠炎。

在欧盟，此药物被批准用于治疗成人和6岁以上儿童的中度至重度斑块状干癣，这些患者的病情在使用其他全身干癣病治疗法（例如环孢素、胺甲蝶呤或长波紫外线光化治疗（PUVA，结合感光药物补骨脂内酯（psoralen）与紫外线A光（UVA）)后病情无改善，或是无反应的情况、成人活动性干癣性关节炎、成人中度至重度活动性克隆氏症、以及成人中度至重度活动性溃疡性结肠炎。

## 不良影响

根据Centocor Ortho Biotech Inc.提供的信息，他们的尤斯泰金单抗药物产品与多种严重不良反应有关联。包括感染风险升高（例如结核病）和某些癌症的风险增加。有发生可逆性后部脑病变症候群的脑肿胀风险，与使用环孢素等免疫抑制剂的结果相同。该公司还报告说严重过敏反应也是可能的副作用。较常见的副作用是上呼吸道感染、头痛和疲劳。

临床试验显示人体对于皮下注射通常具有良好的耐受性。大多数治疗中出现的不良事件都属轻微性。

### 怀孕

目前尚不清楚该药物在个体怀孕或母乳哺育期间使用，对于所怀胎儿，或是婴儿是否安全。

## 作用机转

尤斯泰金单抗是透过抑制某些细胞激素来干扰触发人体的发炎反应。特别是此药物可阻断有助于活化某些T细胞的白血球介素IL-12和IL-23。药物与IL-12和IL-23的p-40亚基结合后，导致这些介素无法与其受体结合。

## 历史

截至2007年1月，美国国家卫生院列出五项涉及CNTO 1275（即尤斯泰金单抗）的跨国研究（于安全性与有效性），其中包括三项II期试验和两项III期试验。三项研究针对干癣患者，一项针对干癣性关节炎，一项针对多发性硬化症。

Centocor Ortho Biotech Inc.于2007年12月4日向美国食品药物管理局（FDA）提交生物制剂许可申请（BLA），娇生公司（与Centocor合作者）向欧洲药品管理局（EMA）提交行销授权申请（MAA）。EMA所属的人用医药产品委员会（CHMP）于2008年11月21日对罹患中度至重度斑块状干癣成人，在原本全身疗法无反应而改用尤斯泰金单抗治疗的结果给予正面的意见。

## 社会与文化

### 法律地位

自2009年起，尤斯泰金单抗在加拿大、欧盟和美国被批准用于治疗中度至重度斑块状干癣。FDA于2013年9月核准使用此药物治疗干癣性关节炎。

加拿大卫生部于2008年12月12日核准使用尤斯泰金单抗治疗适合光照治疗或全身性治疗的成人慢性中度至重度斑块状干癣。

FDA于2009年9月批准使用此药物于治疗成人中度至重度斑块状干癣。

FDA于2016年9月核准使用此药物于治疗克隆氏症。

尤斯泰金单抗自2017年9月起纳入澳大利亚药物福利计划，用于治疗成人严重克隆氏症。

欧盟执行委员会于2019年批准将此药物用于治疗成人中度至重度活动性溃疡性结肠炎。

FDA于2019年10月核准此药物用于治疗成人中度至重度活动性溃疡性结肠炎。

### 生物相似药

全球制药产业随着Stelara（尤斯泰金单抗）在各国的专利陆续届期，而进入生物相似药的高度竞争阶段。多国药政监管单位自2023年起加速审查流程，以透过市场竞争以调降医疗成本。以下汇整尤斯泰金单抗生物相似药在各主要市场的准入进程与核准时序：

公元2023年：市场准入启动期

- 10月：商品名称为Wezlana (ustekinumab-auub) 的制剂首先于美国获准。
- 11月： EMA之下的人用医药产品委员会 (CHMP) 建议授予德国史达德大药厂的Uzpruvo制剂上市许可。
- 年底：加拿大核准Jamteki与Wezlana的制剂上市。

公元2024年：全球密集核准与市场扩张期

- 1月： Uzpruvo制剂正式于欧盟获准，适应症涵盖斑块状干癣（含儿童）、干癣性关节炎及成人克隆氏症.
- 4月：韩国三星生物制剂旗下的Samsung Bioepis（三星生物科学）开发的Pyzchiva制剂于美国与欧盟获准。
- 6月： Pyzchiva (ustekinumab-ttwe) 制剂于美国获准。
- 8月：韩国赛得利昂开发的Steqeyma制剂取得欧盟授权。
- 9月： Otulfi制剂于美国与欧盟同时取得核准。三星生物制剂出品的Eksunbi制剂与德国Formycon出品的Fymskina产品于欧盟获准。**澳大利亚正式核准Steqeyma制剂。
- 10月： Imuldosa (ustekinumab-srlf) 制剂于美国获准。
- 12月： Steqeyma制剂于美国取得授权。Yesintek (ustekinumab-kfce) 制剂于美国获准。**美国Accord Healthcare推出的Absimky与Imuldosa制剂 Imuldosa was authorized for medical use in the European Union in December 2024.进入欧盟市场。
- 下半年：加拿大核准Steqeyma制剂与Pyzchiva。

公元2025年：临床应用与竞争深化期

- 5月： Starjemza (ustekinumab-hmny) 制剂于美国取得核准。
- 6月：赛得利昂出品的Qoyvolma制剂于欧盟获准上市。
- 年度进展：包括Usrenty、Usymro、Wezenla及Usgena等多款制剂陆续取得CHMP正面意见或核准。药政单位确认生物相似药与参考产品Stelara间具备"高度相似性"，核准范围广泛覆盖成人与儿童市场。

推广尤斯泰金单抗的生物相似药，除有调降医疗负担的财务效益外，更强化全球医疗体系的永续性。透过竞争格局的改变，使原本高单价的免疫制剂转化为普惠医疗选项，提升自体免疫性疾病疗法的全球可及性。

## 基本资料

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- 目标：mab
- 种类：mab
- 制造来源：u
- 目标：白血球介素-12（IL-12）与白血球介素-23（IL-23）
- 商品名：Stelara
- MedlinePlus：a611013
- DailyMedID：Ustekinumab
- pregnancy_AU：B1
- 给药途径：皮下注射, 静脉注射
- 药物类别：白血球介素抑制剂（一种免疫抑制剂）
- ATC码：L04
- ATC码：AC05
- 生物相似药：ustekinumab-aauz, ustekinumab-aekn, ustekinumab-auub, ustekinumab-hmny, ustekinumab-kfce, ustekinumab-srlf, ustekinumab-stba,ustekinumab-ttwe, Absimky, Eksunbi, Fymskina,Imuldosa, Jamteki, Otulfi,Pyzchiva, Qoyvolma, Selarsdi, Starjemza, Steqeyma, Usgena,Usrenty, Uzpruvo, Wezlana, Wezenla,ref > Yesintek
- 合法状态：S4
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- legal_US：Rx-only
- legal_EU：Rx-only
- 状态：Rx-only
- 药物代谢：尚未了解
- 生物半衰期：15–32天 (平均三星期)
- CAS号：815610-63-0
- 药物银行数据库：DB05679
- ChemSpiderID：none
- UNII：FU77B4U5Z0
- KEGG：D09214
- ChEMBL：1201835
- 异名：CNTO 1275
- C：6482
- H：10004
- N：1712
- O：2016
- 硫化物（SO）：46