甲基泼尼松龙

甲基泼尼松龙（methylprednisolone，也称甲基培尼皮质醇，简称甲泼松龙）是一种合成糖皮质素，主要具有抗发炎和免疫抑制的作用。它可使用低剂量方式治疗慢性疾病，也可在病症急性发作时将剂量提高使用。甲基泼尼松龙及其衍生物可以口服或不经肠胃的方式（肌肉注射、关节注射及静脉注射）给药。

甲基泼尼松龙经各种给药途径，都能被身体吸收而发挥全身性的抗发炎作用，迅速将急性发作的症状减轻。此药物与许多不良反应有关，一旦疾病得到控制，就须逐步减少药物剂量。使用后的严重副作用有医源性库兴氏症候群、高血压、骨质疏松症、糖尿病、感染和皮肤萎缩。

甲基泼尼松龙是一种合成的孕烷类固醇激素，源自氢羟肾上腺皮质素和泼尼松龙。属于一种合成糖皮质素，为广义上的皮质类固醇。此物是矿物皮质素和糖皮质素受体的激动剂。甲基泼尼松龙与其他外源性糖皮质素相比，对糖皮质素受体的亲和力高于对矿物皮质素受体的。

糖皮质素的名称是因为它们参与调节碳水化合物代谢而得名。糖皮质素（例如甲基泼尼松龙）在细胞中的功能为调节体内平衡、代谢、发育、认知和发炎。它们在适应和应对环境、身体和情绪压力方面可发挥关键性作用。

甲基泼尼松龙由美国制药公司Upjohn（后经合并等程序而成为晖致）首次合成和制造，并于1957年10月获得美国食品药物管理局（FDA）批准进入医疗用途。它是美国于2022年排名第153最常处方的药物，开立的处方笺数量超过300万张。它已名列世界卫生组织基本药物标准清单之中。

## 医疗用途

甲基泼尼松龙的主要用途是抑制发炎和免疫反应，主要透过调节白血球、细胞激素和趋化因子的数量和功能来达成。其广泛的控制发炎作用有利于在多种疾病中使用，无论疾病症状。此药物通常用作急性发作的短期治疗，如急性痛风性关节炎。可在持续治疗期间根据不良反应施用较低剂量。根据医疗用途而采用最适当的剂量强度和配方。

### 气喘

根据2001年至2002年的数据显示，有11.4%的气喘患者在门诊就医时，获得口服类固醇药物作为其长期病情的控制治疗。此外，美国卫生及公共服务部发布的国家气喘教育与预防计划 (NAEPP) 建议，可使用全身性甲基去氢皮质醇来治疗：在短期内快速控制病情发作，并在长期治疗中有效抑制持续性的症状。

### 风湿性疾病

甲基泼尼松龙用于治疗多种风湿性疾病，例如全身性红斑狼疮和类风湿性关节炎。针对这些疾病的甲基泼尼松龙剂量和给药方式差异很大，因为这些疾病之间以及确诊同一疾病的患者之间的病理生理学各有不同。罹患狼疮性肾炎 （为全身性红斑狼疮常见的一种表现）的患者通常会同时服用甲基泼尼松龙和免疫抑制剂。对于严重的表现，在转换为口服泼尼松龙和硫唑嘌呤进行维持治疗之前，通常会使用环磷酰胺或利妥昔单抗，并进行三次甲基泼尼松龙静脉冲击治疗（依据美国风湿病学会（ACR）指南建议）。

关节内皮质类固醇注射是缓解类风湿性关节炎引起的关节疼痛的二线疗法。它最常注射到膝关节和肩关节。虽然注射为局部性，但研究显示其具有全身性吸收，表现为对远端关节的益处。为尽量减少对下视丘-垂体-肾上腺轴 (HPA) 的抑制，FDA指南已将关节内皮质类固醇注射限制为每年三次，且每次注射之间至少间隔30天。

### 原发性或继发性肾上腺功能不全

甲基泼尼松龙通常比其他皮质类固醇在矿物皮质素受体和保留钠特性有较差的亲和力，因此不建议用于治疗原发性或继发性肾上腺功能不全。

### 标示适应症

- 口服类:过敏性疾病、风湿性疾病、皮肤疾病、肾脏疾病、血液系统疾病及其他。
- 注射类:过敏性反应、风湿性疾病、皮肤疾病、神经系统疾病、呼吸系统疾病、消化系统疾病、血液系统疾病及其他。

### 仿单标示外使用

甲基泼尼松龙的一些仿单标示外使用包含有急性脊髓损伤、急性呼吸窘迫症候群、酒精性肝炎、采集过世者器官时的激素复苏（指对脑死的器官捐赠者施用一系列荷尔蒙，以维持其生理稳定性并改善器官功能，而提高器官捐赠的成功率和移植器官的质量）和慢性阻塞性肺病。

## 用药禁忌

患有全身性真菌感染者不应以口服方式摄取甲基泼尼松龙，但可使用醋酸甲基泼尼松龙作关节内注射。已知对此药物或其成分过敏的患者则须禁用。琥珀酸甲基泼尼松龙与醋酸甲基泼尼松龙配方中含有苯甲醇，不可用于早产婴儿。神经组织暴露于过量的苯甲醇会产生毒性，在极少数情况下会导致死亡。

## 副作用

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虽然甲基泼尼松龙具有疗效，但其副作用也可能会严重，而抵消其治疗效果。

### 对于中枢神经系统

对于使用甲基泼尼松龙治疗全身性红斑狼疮（SLE）的患者，目前缺乏明确的临床诊断标准来界定其精神方面的不良反应（PAE）。

### 对于代谢和内分泌

医源性库兴氏症候群是使用糖皮质素治疗直接导致的并发症，也是这种症候群最常见的原因。

### 感染

该篇文章将糖皮质素可能引起免疫缺陷的已知病原体列出。

### 对于肌肉骨骼

在开始使用甲基泼尼松龙后的最初几个月内，患者会出现明显的骨质流失，但于长期使用后的流失会逐渐减少。腰椎的小梁骨质流失会先于股骨颈的皮质骨流失。

### 其他

如过敏反应及对心血管系统、皮肤、消化系统等均有不良影响。

### 停用反应

外源性糖皮质激素对下视丘-垂体-肾上腺轴的回馈作用，会分别抑制下视丘分泌促肾上腺皮质素释放素和脑下垂体分泌促肾上腺皮质素。长期抑制会导致身体对疾病和创伤等生理和情绪压力产生不适当的反应。促肾上腺皮质素的抑制可能导致肾上腺发育不全或在甲基泼尼松龙治疗后六周内出现继发性肾上腺萎缩，让患者面临发生危及生命的肾上腺功能不全危机的风险。

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## 药物交互作用

当甲基泼尼松龙与下列药物一起服用时，可能会产生交互作用。

- 酵素诱导物
- 细胞色素P450 3A4酶抑制剂
- 口服避孕药
- 多药抗性蛋白 1抑制剂
- 器官移植免疫抑制剂（Ciclosporin, tacrolimus, sirolimus）
- 环氧合酶 1抑制剂
- 抗凝剂

## 药效学

此药物为合成糖皮质素药物，可在多种生理机制上发挥多效性的作用。然而因其对发炎和免疫的作用而被广泛使用。合成糖皮质素（例如甲基泼尼松龙）的作用取决于其与细胞内糖皮质素受体的关联，以及在较小程度上与矿物皮质素受体的关联。糖皮质素受体于人体内的分布远广泛于矿物皮质素受体。经此作用，到达细胞核内的配体-受体结合物会影响基因的运作，进而影响细胞的各种功能。

### 药物代谢动力学

甲基泼尼松龙有口服和不经肠胃给药的方式。用于口服的形式（Medrol）有2毫克、4毫克、8毫克、16毫克或32毫克规格的片剂。醋酸甲基泼尼松龙（Depo-Medrol）和琥珀酸甲基泼尼松龙（Solu-Medrol）均被批准用于肌肉注射。Depo-Medrol也被批准用于病灶内、关节内和软组织注射之用。Depo-Medrol可与无菌水制成溶液，浓度为20毫克/毫升、40毫克/毫升或是80毫克/毫升。Solu-Medrol是唯一被批准用于静脉输注的衍生物，药物粉末可溶于水，也可与稀释剂混合。规格有40毫克到2克不等。

大部分的甲基泼尼松龙会经过肝脏代谢成其他物质，再由肾脏排出。只有很小部分的甲基泼尼松龙原型会直接由肾脏排出。

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## 合成

合成该类固醇需要从牛身上获得的胆酸和植物获得的皂苷元所合成。

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## 药物历史

甲基泼尼松龙最初由Upjohn公司合成生产，并于1957年10月获得FDA核准作为医疗用途使用。专利现已到期，市面已有多种通用名药物贩售。

甲基泼尼松龙因其对抗淋巴白血病的功效而被列入世界卫生组织基本药物标准清单。

## 研究

甲基泼尼松龙已成为COVID-19疫情期间的一种处方疗法，但尚无证据确定对此种疾病治疗为安全或是有效。

## 基本资料

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- 商品名：Medrol及其他
- MedlinePlus：a682795
- DailyMedID：Methylprednisolone
- pregnancy_AU：A
- 给药途径：口服给药, 肌肉注射, 关节注射, 静脉注射
- ATC码：D07
- ATC码：AA01
- ATC码：D07, D10, H02, D07, S01, H02, S03
- legal_CA：Rx-only
- legal_UK：POM
- legal_US：Rx-only
- legal_EU：Rx-only
- 血浆蛋白结合率：78%
- 药物代谢：肝脏（主要）, 肾脏, 组织 (生物学)，CYP3A4
- 生物半衰期：1.8–2.6小时
- 排泄途径：尿液
- CAS号：83-43-2
- PubChem：6741
- IUPHAR_ligand：7088
- 药物银行数据库：DB00959
- ChemSpiderID：6485
- UNII：X4W7ZR7023
- KEGG：D00407
- ChEBI：6888
- ChEMBL：650
- 异名：6α-Methylprednisolone; 11β,17,21-trihydroxy-6α-methyl-δ1-progesterone; 11β,17,21-Trihydroxy-6α-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione
- IUPAC_name：(1S,2R,8S,10S,11S,14R,15S,17S)-14,17-dihydroxy-14-(2-hydroxyacetyl)-2,8,15-trimethyltetracyclo8.7.0.02,7.011,15heptadeca-3,6-dien-5-one
- C：22
- H：30
- O：5
- 3D模型（JSmol）：O=C\1\C=C/C@4(/C(=C/1)C@@H(C)CC@@H2C@@H4C@@H(O)CC@@3(C@@(O)(C(=O)CO)CCC@@H23)C)C
- StdInChI：1S/C22H30O5/c1-12-8-14-15-5-7-22(27,18(26)11-23)21(15,3)10-17(25)19(14)20(2)6-4-13(24)9-16(12)20/h4,6,9,12,14-15,17,19,23,25,27H,5,7-8,10-11H2,1-3H3/t12-,14-,15-,17-,19+,20-,21-,22-/m0/s1
- StdInChIKey：VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N
- 熔点：228
- 熔点：237
- 水溶性：1.20x10+2