司美格鲁肽

司美格鲁肽（INN:semaglutide）是一种抗糖尿病药物，用于治疗第2型糖尿病。它同时也是一种减肥药，用于长期体重管理，并可降低主要心血管不良事件发生的风险。它是一种经过侧链修饰的肽-胰高血糖素样肽-1（GLP-1）。司美格鲁肽由诺和诺德公司研发，用于治疗糖尿病的品牌名称为"Ozempic"与"Rybelsus" ,用于体重管理、减重及治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝病的品牌名则为"Wegovy"。

此药物可透过皮下注射或是口服方式给药。

司美格鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1受体激动剂。使用后最常见的副作用有恶心、呕吐、腹泻、腹痛及便秘。

此药物于2017年在美国获准用于医疗用途。它于2023年是美国第19大最常被处方的药物，累计处方笺量超过2,500万张。也已收录于世界卫生组织基本药物标准清单中。

## 医疗用途

### 美国

司美格鲁肽于美国核准用于改善第2型糖尿病成人的血糖控制，并能降低此类患者发生主要心血管不良事件（如心源性死亡、心肌梗塞或是中风）之风险。针对12岁以上肥胖者，或患有心血管疾病、体重相关并发症的过重成人，使用司美格鲁肽结合饮食与运动可达成长期减重与体重维持。须注意者是药物具有显著停药后的反弹特性，使用者停药一年内平均会将减轻的重量复胖约三分之二。

美国食品药物管理局（FDA）于2025年三度扩张司美格鲁肽的适应症。于8月，核准Wegovy治疗伴随中重度纤维化的成人代谢相关脂肪变性肝炎 (MASH)。10月，核准口服剂Rybelsus用于降低高风险第2型糖尿病患者的主要心血管不良事件风险。12月，FDA正式通过以"Wegovy"为名的口服形式司美格鲁肽，用于长期体重管理。这些进展显示司美格鲁肽在肝脏病变、心血管防护及口服减重领域的应用全面化。

### 欧盟

司美格鲁肽在欧盟被核准用于治疗血糖控制不佳的第2型糖尿病成人患者，作为饮食与运动的辅助疗法。当患者因不耐受或禁忌症而不适合使用二甲双胍时，可作为单一药物治疗，亦可与其他治疗糖尿病的药物并用。

此外，司美格鲁肽在欧盟亦被核准结合低热量饮食与运动进行体重管理（包括减重与维持体重）。其适用对象为肥胖（初始身体质量指数 ≥ 30公斤/平方米）或过重（初始身体质量指数 ≥ 27公斤/平方米）且伴随至少一种体重相关共病（如血糖异常、高血压、血脂异常或心血管疾病）的成人。针对12岁及以上且体重超过60公斤（130磅）的肥胖青少年，亦核准将其作为饮食与运动的辅助疗法进行体重管理。

## 副作用

副作用有恶心、腹泻、呕吐、便秘、腹痛、头痛、疲劳、消化不良／胃灼热、头晕、腹胀、打嗝、第2型糖尿病患者的低血糖、胀气、胃肠炎及胃食道逆流。过去曾怀疑其可能引发胰脏炎，此外也可能导致胃轻瘫与肠阻塞。在获处方GLP-1药物的人群中，有0.1%在至少六个月后被诊断出出现胃轻瘫，相当于用药期间诊断出胃轻瘫的风险增加52%。然而于2019年发表的一项统合分析显示，急性胰脏炎的风险并未显著上升。

司美格鲁肽在美国的处方标签列有一项关于动物实验中啮齿动物曾出现甲状腺C细胞肿瘤（在研发初期的临床前研究中，当给予大鼠高剂量的胰高血糖素样肽-1受体激动剂（如GLP-1）时，发现它们发展出甲状腺C细胞肿瘤）的黑框警告。目前尚不清楚司美格鲁肽是否会导致人类出现甲状腺C细胞肿瘤（包括甲状腺髓质癌）。

## 禁忌症

司美格鲁肽禁用于个人或家族具有甲状腺髓质癌病史者，以及患有多发性内分泌肿瘤症候群第2型 (MEN 2) 的个体。

## 作用机制

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司美格鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1受体激动剂。此药物能降低血糖水平，其原理被认为是模拟肠泌素（GLP-1)的作用。它似乎还能促进胰岛B细胞的生长，而这些细胞负责胰岛素的产生与释放。它还会抑制升糖素产生。升糖素是一种会促进糖原分解（释放肝脏储存的碳水化合物）与糖质新生（合成新葡萄糖）的激素。司美格鲁肽透过降低食欲并减缓胃部消化来减少食物摄取量，进而达到减轻体重的效果。

## 结构与药理学

<image>

司美格鲁肽在化学结构上与人类GLP-1相似。其缺失GLP-1的前六个氨基酸。在GLP的第8位与第34位（对应司美格鲁肽的第2位与第28位）进行替换，分别由2-胺基异丁酸 (2-aminoisobutyric acid) 替换丙胺酸，以及由精胺酸替换离胺酸 (lysine)。其中，丙胺酸替换可防止其被二肽基肽酶-4 (DPP-4) 分解。而在GLP第26位（对应司美格鲁肽第20位）的离胺酸上则连接一个长链，末端为18个碳原子的长链与一个羧酸基。这增强药物与血液蛋白质（白蛋白）的结合能力，使其能在血液循环中停留更长时间。

司美格鲁肽在血液中的生物半衰期约为七天（165–184小时）。

## 开发历史

丹麦医生及生理学家延斯·朱尔·霍斯特与美国哈佛医学院教授乔尔·哈比纳于1970年代开始研究GLP-1激素，最初这项研究是为探讨其与十二指肠溃疡的关系。他们借由检测进食时分泌的激素，并在猪只胰脏上进行测试，最终于1988年发现GLP-1的强大效力。这项研究后来对糖尿病与肥胖症治疗产生重大贡献，并使他们与加拿大内分泌学家丹尼尔·朱克共同获颁2021年沃伦·阿尔珀特基金会颁奖。

随后研究持续进行，德国内分泌学家麦可·诺克 (Michael Nauck) 于1993年成功将GLP-1输注至第2型糖尿病患者体内，在抑制升糖素的同时也刺激胰岛素分泌，使血糖恢复正常。然而，直接以GLP-1激素治疗会产生严重的副作用，促使由诺和诺德资助的研究团队转而开发更具治疗价值的化合物。由丹麦教授洛特·比耶·克努森领导的团队于1998年研发出利拉鲁肽（一种GLP-1类似物）。紧随其后，由诺和诺德的叶斯柏·劳 (Jesper Lau)、汤玛斯·克鲁斯 (Thomas Kruse) 及波·布洛赫 (Paw Bloch) 等组成的团队进一步研发出司美格鲁肽。

### 糖尿病适应症之临床试验与核准

司美格鲁肽的研发始于2008年，定位为每周一次的利拉鲁肽长效替代方案。FDA最终基于7项大规模临床试验、共4,087名糖尿病受试者的证据核准此药物上市。这些研究横跨全球33个国家，包括两项为期30周、针对安慰剂的双盲随机对照试验，以及五项为30至56周、将其与其他抗糖尿病药物进行对照试验。所有试验均以糖化血红蛋白（HbA1c）的改善程度作为核心评估指标，证实司美格鲁肽在血糖稳定上所具的显著优势，最终促成其在2017年后的广泛临床应用。

FDA亦评估一项纳入3,297名高心血管风险糖尿病患者的独立双盲试验（包台湾在内的20国/地区参与）。受试者随机接受司美格鲁肽或安慰剂治疗达2年（104周），以追踪并对比两组在心肌梗塞、中风及不稳定型心绞痛住院等心血管事件的发生率。这项长期研究为司美格鲁肽在血糖控制之外的心血管保护效益提供关键数据。

### 肥胖症临床试验

司美格鲁肽在肥胖症治疗上，于2021年进行的大型三期试验显示，受试者在接受每周一次注射后，体重减轻幅度高达14.9%，与安慰剂组有着极显著的临床差异。

发表于2022年的学术评论进一步确认司美格鲁肽（单受体药物）与双受体药物（dual receptor agonist）-替尔泊肽已成为目前非手术减重方案的首选。虽然其减重幅度尚未达到减肥手术（如胃绕道手术）所创的水平，但由于其非侵入性，且能显著改善代谢指标，已被视为肥胖症治疗史上的重大里程碑。

### 于心血管健康管理

FDA于2024年3月核准Wegovy用于降低肥胖或是过重，且患有心血管疾病之成人的心血管风险。这项核准基于一项超过17,600人参与的大型多国双盲试验。

试验结果证实，司美格鲁肽在结合标准治疗后，能将心血管死亡、心肌梗塞及中风等主要不良事件的发生率从8%显著降至6.5%。这项进展确立司美格鲁肽在传统减重效益之外，对心血管系统具备实质的预防保护作用。

## 社会与文化

### 法律地位

司美格鲁肽的上市之路始于2016年12月，诺和诺德正式向FDA提交新药申请（NDA）。审核过程中最具决定性的转折点发生在2017年10月，当时FDA的咨询委员会针对此药物临床数据进行深度审查，并以16票对0票的全票通过，建议核准。品牌名为"Ozempic"的注射剂型于2017年12月在美国获准用于糖尿病患者，加拿大于2018年1月亦核准其上市。该药物于2018年2月在欧盟获得授权、于2018年3月在日本获准，并于2019年8月在澳大利亚获准。

口服剂型的司美格鲁肽于2019年9月在美国获准用于治疗糖尿病，并于2020年4月在欧盟获准。FDA于2023年1月更新"Rybelsus"的处方标签，反映其可作为第2型糖尿病成人的第一线治疗药物。

品牌名为"Wegovy"的高剂量注射剂型于2021年6月获FDA核准为抗肥胖药物，用于成人的长期体重管理。"Wegovy"于2022年1月在欧盟获准用于医疗用途。

### 学名药与仿制药

司美格鲁肽于2026年在全球多个市场正迎来专利悬崖带来的重大变革（其核心"物质专利"（Composition of Matter patent）是在2006 年左右在全球多个国家申请）。由于诺和诺德在加拿大未支付维持费，专利已于2026年1月失效。因而吸引包括梯瓦、山德士及奥贝泰克在内的多家药厂争相布局通用名药物（学名药）市场推广。诺和诺德则采取防守策略，计划推出"Plosbrio"与"Poviztra"等价格较亲民的"自有授权学名药"品牌以维持市占率。

专利保护在巴西与印度均定于2026年3月届满。印度本土大厂如Dr. Reddy's与Cipla已蓄势待发，准备在专利到期后立即推出针对减重市场的学名药。<中国市场的情况则更为复杂，尽管专利权仍处于上诉阶段，但当地已有至少15款学名药在开发中，其中11款在2024年中已进入临床试验末期。

Dr. Reddy's已向87个国家提交监管申请，计划于2026年全面抢攻市场。相较下，美国、欧洲及日本的专利保护期则相对稳固，预计至少会维持到2031年底。表示全球司美格鲁肽市场在未来几年内将出现显著的价格分层：专利已届满的开发中国家与加拿大将迎来廉价学名药，而美日欧等市场则仍由原厂专利药主导。

### 配制药

美国配制药市场规模受到药物短缺驱使而迅速扩张。自2022年8月FDA宣布Ozempic与Wegovy短缺后，依法允许药局在特定条件下生产配制版司美格鲁肽以缓解需求（通常为药师根据特定需求，将原料成分手动混合、调配而成的药物）。全美配制型GLP-1药物的使用者截至2026年1月已达150万人。

然而这类市场潜藏巨大的安全隐患。诺和诺德指出许多配制版本存在杂质、成分剂量错误，甚至根本不含活性成分。更有药局为规避专利，使用司美格鲁肽的盐类形式（如钠盐、乙酸盐）进行调配。

由于这些配制药未经FDA的严格审查与验证，其安全性与有效性皆无法获得保障。此外，数万家违规营运的线上药局更增加消费者的用药风险。原厂已针对多家生产劣质药品的药局采取法律行动，以维护病患安全与专利权益。

### 伪药

于2023年10月有报导指出欧洲市场出现贩售伪造Ozempic注射笔的情况。这些注射笔可能含有胰岛素，并导致多人因低血糖及癫痫发作而住院治疗。（这与诺和诺德正在开发商品名为"Kyinsu"的icodec胰岛素／ 司美格鲁肽组合药物有所不同。）

FDA于2023年12月亦针对美国境内出现的伪造Ozempic而发布警示。

### 经济学

司美格鲁肽于2023年在美国的药品销售收益位居榜首，销售总额高达386亿美元。

#### 成本、保险给付与供应

司美格鲁肽的取得性受限于显著的区域价格差异与保险给付政策。于2023年的数据显示，美国Ozempic单月牌价高达936美元，远超英、德、澳等国（低于100美元）。Wegovy的高昂成本更使许多迫切需要的患者难以负担。

在医疗福利较健全的国家如英国国民保健署（NHS）与澳大利亚药品福利计划（PBS），糖尿病患者可以极低成本取得药物。然而在美国，保险制度对减重药物的给付相对保守。截至2024年，联邦医疗保险仍不给付减重用途，仅约半数私人雇主计划提供相关保障。

需求爆炸亦引发此药物出现全球性供应短缺。诺和诺德为缓解产能压力，已投入60亿美元进行设施扩建，并在2023年大幅扩招万名员工，试图透过全天候生产以满足庞大的市场缺口。这反映出药物的高需求，在专利保护下，如何与供应链韧性及国家补贴政策产生剧烈碰撞。

#### 对丹麦的经济影响

诺和诺德凭借司美格鲁肽的成功，对丹麦经济产生结构性影响。该公司于2023年市值突破5,000亿美元，跃升为欧盟市值最高的企业，并几乎垄断丹麦近期的经济成长动能。

由于Wegovy与Ozempic赚取的大量的外币，在换汇时推升丹麦克朗的汇率，迫使丹麦央行长期采取低于欧盟基准的利率政策以稳定汇率。虽然该药厂另有产品于2024年因临床试验不如预期曾导致汇率波动，但该企业对国家的正面贡献依然显著。

此项产品的利润有效转化为丹麦的税收与就业。该公司仅在2022年便在丹麦新增3,500个职位，使其在丹麦的员工数占全球5.9万名员工的三分之一以上。这种"单一企业带动全国经济"的现象，已成为现代宏观经济学研究的重要案例。

## 研究

研究显示司美格鲁肽在改善代谢功能障碍相关脂肪性肝病及降低肝酵素方面具有潜力。针对长期的安全性疑虑，大规模统合分析（涵盖逾4.6万人）提供高品质证据，证实使用司美格鲁肽18个月以上，并不会增加甲状腺癌或其他癌症的罹患风险，反驳早期部分观察性研究的担忧。

然而此药物的成效高度依赖持续使用。诺和诺德的临床数据揭示显著的"停药复胖"现象：受试者在停药一年后会恢复三分之二的减重成果。至第二年时，仅能维持最初减重幅度的三分之一（约5.6%）。这显示若要维持长期减重效果，可能需要持续给药或搭配更严谨的生活型态转型。

冰岛监管机构由于当地出现零星自杀念头与自残报告，而于2023年7月对Ozempic及Wegovy等GLP-1药物展开安全性评估。然而FDA于2024年1月发布初步审查结果，强调目前查无证据显示司美格鲁肽与自杀倾向有因果关联，缓解外界对其心理健康风险的疑虑。

欧洲药物管理局 (EMA) 于2025年6月建议将非动脉性前部缺血性视神经病变（NAION）纳入司美格鲁肽的副作用清单，虽标注为"极罕见"，但提醒医师注意。世界卫生组织 (WHO) 同步要求修订风险管理计划，将此视神经病变视为潜在风险，加强临床监测。

一项于2025年针对加拿大14万人的大型观察性研究发现，使用GLP-1药物者罹患"新生血管性老年黄斑变性"(nAMD) 的风险略升，年发生率从0.1%增至0.2%。由于糖尿病本身即为眼疾风险因子，研究虽控制年龄与健康变因，但仍提醒在高龄使用者中，需警惕药物与严重黄斑部病变之间的潜在关联。

临床试验证实，司美格鲁肽对"射出分率保存型心脏衰竭"(Heart Failure with Preserved Ejection Fraction，简称HFpEF) 患者具有显著益处，减重能有效改善其心脏功能。研究显示司美格鲁肽较传统药物西格列汀能将心脏衰竭住院与全因死亡的综合风险降低达到42%。这确立其在代谢治疗之外，对于复杂心脏疾病的强大保护价值。

### 对瘦体重的影响

一项于2024年发表，针对六项研究的系统性回顾提出"虽然司美格鲁肽对于使用者体重与脂肪量的减少显而易见，但瘦体重（肌肉量）的变化微小"。

## 基本资料

- image_class：skin-invert-image
- 读音：s or ˌ SEM
- 商品名：Ozempic、Rybelsus、Wegovy及其他
- MedlinePlus：a618008
- DailyMedID：Semaglutide
- pregnancy_AU：D
- 给药途径：皮下注射, 口服给药
- ATC码：A10
- ATC码：BJ06
- 合法状态：S4
- legal_CA：Rx-only
- legal_CA_comment：/ Schedule D
- legal_UK：POM
- legal_US：Rx-only
- legal_EU：Rx-only
- 状态：Rx-only
- 生物利用度：89% (Subcutaneous), 1–2% (Oral)
- 药物代谢：蛋白酶解
- 生物半衰期：7天
- 作用时间：63.6小时
- 排泄途径：尿液与粪便
- CAS号：910463-68-2
- PubChem：56843331
- 药物银行数据库：DB13928
- ChemSpiderID：34981134
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- KEGG：D10025
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