塞浦西他啶

塞浦西他啶（Cyproheptadine），或名赛庚啶，是第一代抗组织胺药，具有抗乙酰胆碱和局部麻醉的功能，也是儿童抗过敏药水希普利敏的主要成分。

它于1959年获得专利，并于1961年用于医疗使用。

## 医疗使用

### 仿单核准适应症使用

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主要用于治疗过敏反应（特别是过敏性鼻炎）用于此目的证实有效，但是第二代抗组织胺药像是酮替酚与氯雷他定也有相同的结果，且副作用较少。

它也被用作偏头痛的预防性治疗。在2013年的一项研究中，开始治疗后7至10天内，患者的偏头痛发生率显著降低。这些患者在服药前偏头痛发作的平均频率为每月8.7次，开始治疗后3个月降至每月3.1次。在英国和其他一些国家/地区，药品仿单上有此用法。

### 仿单核准适应症外之使用

- 婴儿周期性呕吐症候群的治疗。这种用途的唯一证据来自回顾性研究。
- 改善服用抗精神病药物的患者的静坐不能。
- 治疗各种皮肤病，包括精神性搔痒症|、药物诱发的多汗症（出汗过多），以及预防表浅性单纯性水疱性表皮松解症的水疱形成。
- 在美国，该药物于消瘦的儿童以及囊肿性纤维化患者中可改善食欲，进而增加体重增加。
- 治疗中度至重度血清素综合症，与使用血清素类药物有关的复杂症状：像是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SRRI）与单胺氧化酶抑制剂（MAOI），以及在血清素产生的类癌肿瘤导致血液中5-羟色胺升高的案例。

## 副作用

副作用包括：

- 镇静和困倦（通常是短暂的）Sedation and sleepiness (often transient)
- 头晕 Dizziness
- 协调不佳 Disturbed coordination
- 混乱 Confusion
- 躁动不安 Restlessness
- 兴奋 Excitation
- 紧张 Nervousness
- 震颤 Tremor
- 易怒 Irritability
- 失眠 Insomnia
- 感觉异常 Paresthesias
- 神经炎 Neuritis
- 抽搐 Convulsions
- 欣快感 Euphoria
- 幻觉 Hallucinations
- 歇斯底里 Hysteria
- 模糊 Faintness
- 皮疹和水肿的过敏表现 Allergic manifestation of rash and edema
- 发汗 Diaphoresis
- 荨麻疹 Urticaria
- 对光敏感 Photosensitivity
- 急性迷路炎 Acute labyrinthitis
- 复视（双眼） Diplopia (seeing double)
- 眩晕 Vertigo
- 耳鸣 Tinnitus
- 低血压 Hypotension (low blood pressure)
- 心悸 Palpitation
- 期前收缩 Extrasystoles
- 过敏性休克 Anaphylactic shock
- 溶血性贫血 Hemolytic anemia
- 诸如白细胞减少症，粒细胞缺乏症和血小板减少症等血液异常 Blood dyscrasias such as leukopenia, agranulocytosis and thrombocytopenia
- 胆汁淤积 Cholestasis
- 肝炎 Hepatitis
- 黄疸 Jaundice
- 肝功能衰竭 Hepatic failure
- 肝功能异常 Hepatic function abnormality
- 上腹窘迫 Epigastric distress
- 食欲不振 Anorexia
- 恶心 Nausea
- 呕吐 Vomiting
- 腹泻 Diarrhea
- 视力模糊 Blurred vision
- 便秘 Constipation
- 口腔干燥症（口干） Xerostomia (dry mouth)
- 心动过速（高心率）Tachycardia (high heart rate)
- 尿潴留 Urinary retention
- 排尿困难 Difficulty passing urine
- 鼻塞 Nasal congestion
- 鼻或喉咙干燥 Nasal or throat dryness
- 频尿 Urinary frequency
- 早期月经 Early menses
- 支气管分泌物增厚 Thickening of bronchial secretions
- 胸闷气喘 Tightness of chest and wheezing
- 疲劳 Fatigue
- 寒意 Chills
- 头痛 Headache
- 食欲增加 Increased appetite
- 体重增加 Weight gain

### 用药过量

过量使用时，有时建议使用活性炭进行洗胃。这些症状通常表明中枢神经系统抑制（或在某些情况下相反地刺激中枢神经系统）和过度的抗胆碱能副作用。小鼠的半数致死量(LD50)为 123 mg/kg，大鼠的半数致死量为 295 mg/kg。

## 药理

### 药效学

塞浦西他啶对此表列出的所有受体均表现为拮抗剂或逆向激动剂。

Site｜Ki (nM)｜Action｜Species｜Ref.

H1｜0.06｜↓｜Human

H2｜ND｜ND

H3｜>10,000｜Human

H4｜202｜Human

M1｜12｜↓｜Human

M2｜7｜↓｜Human

M3｜12｜↓｜Human

M4｜8｜↓｜Human

M5｜11.8｜↓｜Human

5-HT1A｜59｜Human

5-HT2A｜1.67｜↓｜Human

5-HT2B｜1.54｜↓｜Human

5-HT2C｜2.23｜↓｜Human

5-HT3｜228｜Mouse

5-HT6｜142｜Human

5-HT7｜123｜Human

D1｜117｜Human

D2｜112｜↓｜Human

D3｜8｜Human

SERT｜4,100｜Rat

NET｜290｜Rat

DAT｜ND｜ND

塞浦西他啶是一种非常有效的抗组胺药或H1受体的拮抗剂。它在较高浓度下还具有抗胆碱能、抗血清素能和抗多巴胺能活性。它是5-HT2受体的强效拮抗剂，这是其治疗血清素综合症的基础。

塞浦西他啶具有较弱的的抗雄激素活性。

### 药物代谢动力学

塞浦西他啶口服后吸收良好，血浆浓度峰值出现在1至3小时后。口服塞浦西他啶的生物半衰期约为8小时。

## 化学

塞浦西他啶是三环苯并环庚烯，与吡唑替芬和酮替酚以及三环抗抑郁药密切相关。

## 研究

在一项规模较小的精神分裂症患者中，辅助使用塞浦西他啶作为辅助治疗，该患者的病情稳定且正在接受其他药物治疗。虽然注意力和口语流利性似乎有所改善，但这项研究规模太小，不足以概括。在另两项针对精神分裂症患者的试验中，也已对其进行了佐剂研究，总共约有50人，并且似乎没有效果。

已经进行了一些试验，以观察塞浦西他啶是否可以减轻SSRI和抗精神病药引起的性功能障碍。

塞浦西他啶已被研究用于创伤后压力症候群（PTSD）。

## 兽医用途

塞浦西他啶使用在猫的食欲刺激剂，也可作为哮喘的辅助治疗剂。

可能的副作用包括刺激和攻击行为。它在猫的生物半衰期为 12 小时。

塞浦西他啶也用在马的垂体中间部功能障碍的二线治疗。

## 基本资料

- verifiedrevid：460111355
- IUPAC_name：4-(5H-Dibenzoa,dcyclohepten-5-ylidene)-1-methylpiperidine
- 发音：(ˌCyproheptadine
- 商品名：Periactin, others
- MedlinePlus：a682541
- DailyMedID：Cyproheptadine
- pregnancy_AU：A
- pregnancy_US：B
- 合法状态：S3
- legal_CA：OTC
- legal_UK：GSL
- legal_US：Rx-only
- 状态：OTC
- 给药途径：Oral
- 血浆蛋白结合率：96 to 99%
- 药物代谢：Hepatic, mostly CYP3A4 mediated.
- 生物半衰期：8.6 hours
- 排泄途径：粪便 (2–20%; of which, 34% as unchanged drug) 与 肾 (40%; none as unchanged drug)
- CAS号：129-03-3
- CAS号：969-33-5
- CAS_number2_comment：盐酸盐
- ATC码：R06
- ATC码：AX02
- PubChem：2913
- IUPHAR_ligand：277
- 药物银行数据库：DB00434
- ChemSpiderID：2810
- UNII：2YHB6175DO
- KEGG：D07765
- ChEBI：4046
- ChEMBL：516
- C：21
- H：21
- N：1
- 3D模型（JSmol）：c43\C(=C1/CCN(C)CC1)c2ccccc2\C=C/c3cccc4
- StdInChI：1S/C21H21N/c1-22-14-12-18(13-15-22)21-19-8-4-2-6-16(19)10-11-17-7-3-5-9-20(17)21/h2-11H,12-15H2,1H3
- StdInChIKey：JJCFRYNCJDLXIK-UHFFFAOYSA-N