普来马奎宁

普来马奎宁（INN:primaquine，又名伯氨喹）是一种用于治疗和预防疟疾以及治疗肺囊虫肺炎的药物。具体来说，医生会将它与其他药物联合，用于治疗由间日疟原虫和卵形疟原虫引起的疟疾。普来马奎宁被保留作为疟疾预防的备选药物，只有当更常用、更安全、或更有效的预防药物因各种原因（如禁忌或不耐受）而不能使用时，才考虑采用此药物。普来马奎宁与克林霉素联合，是一种治疗肺囊虫肺炎的替代疗法.

此药物的给药途径为口服。

用药后常见的副作用有恶心、呕吐和胃痉挛。由于普来马奎宁存在导致红血球破裂（溶血）的风险，不应给予罹患有葡萄糖-6-磷酸去氢酶缺乏症（G6PD缺乏症）个体。通常建议于怀孕期间的个体不使用普来马奎宁，以免可能对胎儿不利。如果已知婴儿没G6PD缺乏症，则进行母乳哺育的母亲可使用。此药物的作用机制尚未被完全了解，据信为涉及对疟原虫DNA发生影响后的结果。

普来马奎宁最早于1946年制成。它已列入世界卫生组织的基本药物清单之中。市面上有其通用名药物（学名药）贩售。

## 医疗用途

### 疟疾

普来马奎宁主要用于预防由间日疟原虫和卵形疟原虫引起的疟疾复发。它在个体血液中的寄生虫清除后，用来消除存在于肝脏中的休眠体（hypnozoites）形式疟原虫。如果确诊已感染间日疟原虫或卵形疟原虫的患者没使用普来马奎宁，则在数周或数月（有时是数年）内复发的可能性非常高。但有假设认为普来马奎宁（以及可能还有较新的相关药物 - 塔非诺喹），可能杀死一部分非循环的裂殖子（non-circulating merozoites）和休眠体，例如骨髓中的裂殖子，从而减少复发 （不只是休眠体介导的复发）的次数。预计对此相关的科学研究或临床试验结果很快就会公布。普来马奎宁与奎宁或氯喹联用，可改善治疗效果。奎宁和氯喹在清除血液中的间日疟原虫方面非常有效，它们似乎也增强普来马奎宁的作用。

截至2016年，美国疾病管制与预防中心（CDC）建议使用普来马奎宁进行初级预防，适用于前往间日疟原虫高发区旅行之前，以及作为旅行后的末期预防（抗复发疗法）。

单剂量普来马奎宁具有快速且强大的能力，可杀死血液中恶性疟原虫和间日疟原虫的配子体（第V期）。它也能杀死血液中间日疟原虫的无性滋养体（asexual trophozoites），但不能杀死恶性疟原虫的无性滋养体。世界卫生组织（WHO）因它对配子体的作用，建议使用它来减少传播，以控制恶性疟原虫感染。

### 肺囊虫肺炎

普来马奎宁也用于治疗肺囊虫肺炎，这是一种真菌感染，常发生在艾滋病患者身上，在较罕见的情况下也会发生在服用免疫抑制剂的人身上。通常是将普来马奎宁与克林霉素联合使用，可发挥良好疗效。

### 特殊人群

医界尚未在65岁及以上人群中进行广泛的使用普来马奎宁研究，因此尚不清楚是否需要针对此人群进行剂量调整。

普来马奎宁可能会对G6PD缺乏症患者导致严重反应，出现溶血性贫血。然而WHO建议为预防恶性疟原虫的传播，即使是对G6PD缺乏症个体，使用单剂量的普来马奎宁也属安全。

怀孕期间的个体在胎儿的葡萄糖-6-磷酸去氢酶状态被确定前，不应使用此药物。

过量可能导致各种血球计数下降至危险的水平，因此应避免用于有粒细胞缺乏症风险的人群，其中包括患有类风湿性关节炎和红斑狼疮等疾病的人，以及同时服用会减少血球计数的药物的人。

在G6PD缺乏症个体（俗称蚕豆病），或是有家族史或个人史的个体中使用普来马奎宁，可能会出现溶血反应（中度至重度）。G6PD缺乏症的高流行地区是非洲、南欧、地中海地区、中东、东南亚和大洋洲。来自这些地区的人群在接受普来马奎宁和相关药物治疗时，更容易发展出溶血性贫血。

## 不良反应

普来马奎宁给药后常见的副作用有恶心、呕吐和胃痉挛.

普来马奎宁在患有细胞色素b5还原酶缺乏症的人身上会导致正铁血红蛋白血症 - 血液携带的氧气少于正常量。

药物过量会减少各种血球的数量和功能，包括红血球减少、正铁血红蛋白血症和白血球减少。

患有G6PD缺乏症的人，可能因普来马奎宁而引发溶血性贫血。

## 药理学

### 作用机制

普来马奎宁可杀死肝脏阶段的间日疟原虫和卵形疟原虫，并通过其对细胞造成氧化损伤，对血液阶段的间日疟原虫也同样有效。然而药物的确切作用机制尚未被完全了解。普来马奎宁除能杀死疟原虫肝脏休眠体外，也可能消除骨髓中的间日疟原虫裂殖子，这是由于过氧化氢在该处积聚所致。

### 药物动力学

普来马奎宁在个体的肠道中吸收良好，并在体内广泛分布，不会在红血球中积聚。与食物或葡萄柚汁一同摄入会增加其生物利用度。在血液中，约20%的循环普来马奎宁会与蛋白质结合，优先结合于急性期蛋白乳清酸糖蛋白。它的生物半衰期约为6小时，被肝酶快速代谢为羧基普来马奎宁，后者不具抗疟活性。经由肾脏排泄的原型药物含量少于4%。

## 化学

普来马奎宁是帕马喹的类似物，而帕马喹是8-氨基喹啉类药物中的第一种药物，塔非诺喹是另一种此类药物。

## 历史

普来马奎宁最早于1940年代由哥伦比亚大学的罗伯特·埃尔德菲尔德制成，作为第二次世界大战期间由美国科学研究与开发办公室领导的协调工作中的一项，目的是开发抗疟疾药以保护和治疗在太平洋战区作战的美军。

### 社会与文化

此药物已列入世界卫生组织基本药物清单之中。

## 名称

普来马奎宁已成为一种通用名药物，在全球以许多品牌名称销售，包括Jasoprim、Malirid、Neo-Quipenyl、Pimaquin、Pmq、Primachina、Primacin、Primaquina、Primaquine、磷酸普来马奎宁（Primaquine diphosphate）、二磷酸普来马奎宁（Primaquine Phosphate）和Remaquin。

普来马奎宁在开发期间的代号为SN-13272。

## 研究

普来马奎宁已在恰加斯病（南美锥虫病）的动物模型中进行过研究，其疗效约为标准治疗药物硝呋莫司的四倍，为开发更优越的治疗药物提供新的方向。

于2022年进行的一项临床试验，证明较高剂量普来马奎宁在预防间日疟原虫复发方面的有效性，为类似机制的新型短疗程药物提供进一步的临床依据。

## 基本资料

- verifiedrevid：464214288
- image_class：skin-invert-image
- 手性：外消旋体
- MedlinePlus：a607037
- DailyMedID：Primaquine
- legal_US：Rx-only
- 给药途径：口服给药
- ATC码：P01
- ATC码：BA03
- 生物利用度：96%
- 药物代谢：肝脏
- 生物半衰期：6小时
- CAS号：90-34-6
- PubChem：4908
- 药物银行数据库：DB01087
- ChemSpiderID：4739
- UNII：MVR3634GX1
- KEGG：D08420
- ChEBI：8405
- ChEMBL：506
- 异名：primaquine phosphate
- IUPAC_name：(RS)-N-(6-methoxyquinolin-8-yl)pentane-1,4-diamine
- C：15
- H：21
- N：3
- O：1
- 3D模型（JSmol）：O(c1cc(NC(C)CCCN)c2ncccc2c1)C
- StdInChI：1S/C15H21N3O/c1-11(5-3-7-16)18-14-10-13(19-2)9-12-6-4-8-17-15(12)14/h4,6,8-11,18H,3,5,7,16H2,1-2H3
- StdInChIKey：INDBQLZJXZLFIT-UHFFFAOYSA-N