氯米帕明

氯米帕明（INN：clomipramine），又名氯丙咪嗪，商品名有 Anafranil等，是一种三环类抗忧郁药 (TCA)。本品可用于治疗强迫症（OCD）、听觉过敏、恐慌症、严重忧郁疾患、拔毛癖和躯体变形障碍及慢性疼痛外，它还在治疗早泄和伴随发作性睡病的猝倒发作方面有良好效果。65岁以上年长者用药可能会降低自杀风险。

此外，此药物还可改善猝倒发作之外的某些与发作性睡病相关的基本特征（尤其是入睡前幻觉和醒前幻觉）。然而这方面的证据较为薄弱。虽然它在治疗上有效，但必须注意特别是在治疗初期，药物可能会增加尤其是在25岁以下年轻用药者的自杀风险，此点与其他抗抑郁药（尤其是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI））一样。

给药方式通常是采口服，但有时也会使用静脉注射制剂。

用药后常见的副作用有口干、便秘、食欲不振、嗜睡、体重增加、性功能障碍和排尿困难。严重副作用有25岁以下族群自杀风险升高、癫痫发作、躁狂症和肝脏问题。如果用药者突然停药，可能会出现头痛、盗汗和头晕等药物戒断症状。目前尚不清楚个体在怀孕期间使用对于胎儿的安全性。药物的作用机制尚未被充分了解，但被认为与血清素和正肾上腺素水平升高有关联。

氯米帕明于1964年由瑞士制药公司Ciba-Geigy（之后与其他药厂合并成为诺华制药）发现，且已列入世界卫生组织基本药物清单之中。市面上有其通用名药物流通。

## 医疗用途

氯米帕明有多种医学用途，包括（但不限于）治疗以下疾病：

- 强迫症，是其唯一获得美国食品药物管理局 (FDA) 批准的适应症。
- 严重忧郁疾患，是其在美国常见到的仿单标示外使用适应症用途。
- 伴有或不伴有特定场所畏惧症的恐慌症。
- 躯体变形障碍。
- 重复性的自我伤害（特别是智能障碍者）行为。.

研究显示氯米帕明在治疗强迫症方面比氟西汀、氟伏沙明和舍曲林等SSRI更为有效。然而，由于氯米帕明有较高的副作用，因此SSRI通常在临床中会被优先考虑。

## 禁忌症

使用氯米帕明的禁忌症有：

- 对氯米帕明、任何赋形剂或二苯并氮杂卓类三环类抗忧郁药过敏
- 近期发生心肌梗塞
- 任何程度的心脏传导阻滞或其他心律不整
- 躁狂症
- 严重肝病
- 窄角型青光眼
- 未经治疗的尿潴留
- 禁止与单胺氧化酶抑制剂 (MAOI) （包括吗氯贝胺，然而在停用吗氯贝胺48小时后即可开始使用氯米帕明）合用。

### 怀孕和哺乳

个体于怀孕期间使用氯米帕明与新生儿出现先天性心脏缺陷有关联。它还与新生儿的可逆性戒断反应有关联。氯米帕明也会进入母乳，因此建议母亲在服用此药物期间不要哺乳。

## 副作用

氯米帕明可能会引起以下（但不限于）副作用：

很常见 (频率 > 10%)：

- 视觉调节障碍
- 视力模糊
- 恶心
- 口干

常见 (频率 1-10%)：

- 体重减轻
- 肌张力障碍
- 认知功能障碍
- 直立性低血压

不常见（0.1–1%）

- 惊厥
- 共济失调
- 心律不整
- 血压升高

很罕见 (频率 < 0.01%)：

- 全血细胞减少症
- 白血球减少症
- 粒细胞缺乏症
- 血小板减少症

## 戒断症状

在逐渐或突然停用三环类抗忧郁药时可能会出现戒断症状。症状包括：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、失眠、头痛、紧张、焦虑、头晕和精神状态恶化。能将原始精神疾病的复发和氯米帕明戒断症状区分因而很重要。氯米帕明戒断症状可能会很严重。

抗胆碱剂（如阿托品或苯托品对于治疗某些氯米帕明戒断症状可能有效。

## 药物过量

过量摄取氯米帕明通常会出现以下症状：

- 中枢神经系统受抑制：如昏迷、呼吸抑制、惊厥、昏迷。
- 血清素症候群
- 心血管系统影响

目前尚无氯米帕明过量的特异性解毒剂，所有治疗均为支持性及症状治疗。

## 药物交互作用

氯米帕明可能会与许多不同的药物相互作用，包括单胺氧化酶抑制剂、抗心律不整药、奎尼丁、利尿剂、选择性血清素再摄取抑制剂、血清素作用药物及其他三环类抗抑郁药等。

氟伏沙明会增强氯米帕明的血清素能作用，同样的，氯米帕明也会增加氟伏沙明的血药浓度。

## 药理学

### 药效学

氯米帕明是一种血清素和正肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）。

#### 血清素能活性

氯米帕明是一种极强的血清素再摄取抑制剂。

#### 强迫症

氯米帕明是第一种受到研究，治疗强迫症方面能发挥作用的药物。

### 药物动力学

口服氯米帕明的生物利用度约为50%。口服后，药物血浆峰值浓度约在2-6小时（平均4.7小时）达到，范围在56-154奈克/毫升（178-489奈摩尔/升）。

虽然氯米帕明的正常最大推荐总日剂量为250毫克，但治疗抗性忧郁症和强迫症可能需用到255至300毫克范围内的剂量。事实上，每天使用375毫克剂量，有时与文拉法辛或阿立哌唑联合使用，不仅有必要，而且人体相对耐受性良好。

## 化学

氯米帕明是一种三环化合物，特别是一种二苯并氮杂卓，其化学结构中具有三个环和一个侧链。其他二苯并氮杂卓类三环类抗忧郁药有丙咪嗪、去甲丙咪嗪和三咪嗪。

## 历史

氯米帕明是由Ciba-Geigy公司开发的丙咪嗪的氯化衍生物。于1961年首次有文献提出，并于1963年取得专利。此药物于1970年首次在欧洲获准用于治疗忧郁症，是最后上市的一种主要三环类抗忧郁药。事实上氯米帕明最初被FDA认为是一种"类似药物"，因此未予批准用于治疗忧郁症的申请。时至今日，此药物仍是唯一未经批准用于治疗抑郁症的三环类抗抑郁药，而此药物实际上是一种高效的抗抑郁药。氯米帕明最终于1989年在美国获准用于治疗强迫症，并于1990年上市。

氯米帕明多年来一直是治疗强迫症的最常用治疗方式，直到选择性血清素再摄取抑制剂（SSRI）被引入，由于SSRI耐受性和安全性大幅提高（但有效性并非最好），氯米帕明在很大程度上已被SSRI取代。氯米帕明是唯一被证明对治疗强迫症有效，且经FDA批准使用的三环类抗忧郁药（TCA）。其他TCA在治疗强迫症的临床试验中均未成功，可能是由于血清素能活性不足的缘故。

## 社会与文化

### 通用名称

clomipramine是此药物的英文和法文通用名称，也是国际非专有药名（INN）、英国核准名称（BAN）和法国核准名称（DCF｝，而clomipramine hydrochloride（盐酸氯米帕明）是其美国采用名称（USAN）、美国药典、英国核准名称和日本核准名称（JAN）的通用名称。Clomipramina是其西班牙语、葡萄牙语和意大利语的通用名称，而clomipramin是其德语通用名称，clomipraminum是其拉丁语通用名称。

### 品牌名称

氯米帕明在全球主要以Anafranil和Clomicalm的商品名称销售，前者为人用药物，后者为动物用药。

## 兽医用途

氯米帕明在美国仅被许可用于治疗犬类的分离焦虑，商品名称为Clomicalm。此药物已被证明可有效治疗猫和狗的强迫症。它也显示出与氟西汀相似的治疗犬类尾部追逐症状的功效。一些证据显示它对治疗犬类的噪音恐惧症有效。

氯米帕明也被证明对治疗猫咪的尿液喷洒（标示领域 (动物)行为）有效。一项为期四周的试验显示它可将此种行为减少高达75%的程度。

## 参考文献

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## 基本资料

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- 商品名：Anafranil、Clomicalm及其他
- MedlinePlus：a697002
- DailyMedID：Clomipramine
- pregnancy_AU：C
- 给药途径：口服给药, 静脉注射
- ATC码：N06
- ATC码：AA04
- 合法状态：S4
- legal_BR：C1
- legal_CA：Rx-only
- legal_UK：POM
- legal_US：Rx-only
- legal_EU：Rx-only
- 生物利用度：~50%
- 血浆蛋白结合率：96–98%
- 药物代谢：肝脏 (CYP2D6)
- 代谢产物：诺克罗米普拉明
- 生物半衰期：CMI: 19–37小时、DCMI: 54–77小时
- 排泄途径：肾脏 (51–60%)、粪便 (24–32%)
- CAS号：303-49-1
- PubChem：2801
- IUPHAR_ligand：2398
- 药物银行数据库：DB01242
- ChemSpiderID：2699
- UNII：NUV44L116D
- KEGG：D07727
- ChEBI：47780
- ChEMBL：415
- 异名：Clomipramine; 3-Chloroimipramine; G-34586
- IUPAC_name：3-(3-Chloro-10,11-dihydro-5H-dibenzob,fazepin-5-yl)-N,N-dimethylpropan-1-amine
- C：19
- H：23
- 氯化物（Cl−）：1
- N：2
- 3D模型（JSmol）：CN(C)CCCN1c2ccccc2CCc2ccc(Cl)cc21
- StdInChI：1S/C19H23ClN2/c1-21(2)12-5-13-22-18-7-4-3-6-15(18)8-9-16-10-11-17(20)14-19(16)22/h3-4,6-7,10-11,14H,5,8-9,12-13H2,1-2H3
- StdInChIKey：GDLIGKIOYRNHDA-UHFFFAOYSA-N