A型流感病毒H3N2亚型

A型流感病毒H3N2亚型是一种可以引起流行性感冒（流感）的病毒亚型。H3N2可以感染鸟类及哺乳类动物，在鸟类、人类和猪身上的该病毒已经变异出许多毒株。在最近的几年，该病毒亚型已经成为导致入院者增多的主要原因。

## 分类

H3N2是A型流感病毒的一种病毒亚型，并且是造成人类流感疫情的重要原因。该病毒的命名来源于其表面两种蛋白质的形式。其中的一种称为血凝素（HA），另一种称为神经氨酸酶（NA），H3N2可以通过遗传重组亚型交换内部蛋白质的基因。

## 季节性H3N2流感

季节性流感每年在美国可导致约三万六千宗死亡个案。通过对H1N1、H3N2、H1N2以及B型流感突变体在下一季的扩散可研制出流感疫苗。南半球和北半球会为它们当地的年度流行单独准备研制疫苗，而在热带地区的流感则一般没有明确的季节性。在过去的十年中，相较H1N1、H1N2和B型流感，H3N2在流感患病原因中一直占据主导地位。H3N2对标准抗病毒药物金刚烷胺和金刚乙胺的抗药性则逐渐从1994年的1%上涨到2003年的12%，再到2005年的91%。

季节性H3N2流感是一种由H3N2亚型病毒导致的人类流感，该季节性流感从东亚以及东南亚的混合流行病中流出并导致全球性的感染，并在最后被遏制。确定病毒来源地可以使全球的卫生官员更准确地预测哪些病毒最有可能在未来的一年导致大范围的感染。世界卫生组织的全球流感监测网络对2002年至2007年在六个大洲采集的一万三千个A型H3N2流感病毒样本进行了分析，结果显示东亚和东南亚国家新出现的H3N2的时间一般比其他地区早6到9个月。根据该团队的报导，病毒株会传播到澳大利亚和新西兰，其次是北美和欧洲，而在又一个6到9月之后才会到达南美洲。

## 猪流感

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2007年的一项报导指出：“在猪身上的三种A型流感病毒（H1N1、H3N2和H1N2）正在世界范围内传播。在美国，典型的H1N1亚型在猪群中十分流行，而自1998年8月下旬以来H3N2开始从猪身上分离出来。大多数H3N2病毒分离物都是三重分离物，其一般含有来自人类（HA、NA和PB1）、猪群（NS、NP和M）以及鸟类（PB2和PA）谱系的基因。在美国，目前针对养猪场中猪流感病毒（SIV）控制和预防的当前疫苗接种政策通常包括使用可以在市场购得的几种二价SIV疫苗之一。在近期检查的97种H3N2分离物中只有41种与三种市售SIV疫苗的抗血清交叉反应强烈。由于流感疫苗的保护能力主要取决于疫苗病毒与流行病毒之间的匹配程度，因此，非反应性H3N2 SIV变异的出现表明了目前的市售疫苗可能无法有效保护猪群不受大多数H3N2病毒的感染。”

H3N2禽流感病毒在中国猪群中流行并在越南的猪身上被检测出来，这对新变异株的产生器到了促进作用。这种病毒可以与H5N1病毒组合（即通过基因重配交换同源基因组亚单位），传递基因并变异为一种在人类之间容易传播的形式。H3N2是由H2N2抗原转移而来，并且在1968年和1969年造成了香港流感的大爆发并导致了多达75万人的死亡。H3N2是造成2006年1月人类年度流感的主要毒株。至2015年，人体中H3N2中标准抗病毒药物金刚烷胺和金刚乙胺的抗药性已经增加到了91%。2004年8月，中国研究人员在猪身上发现了H5N1病毒。

## 流感传播季度

### 香港流感（1968－1969）

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香港流感是由从H2N2抗原转移并由来自多个亚型基因重排形成的新H3N2病毒株引起的大流行严重程度指数流感大流行，1968年和1969年的这次大流行在世界范围上造成了估计约100万人的死亡。大流行感染了约50万香港居民，占在地人口的15%，但死亡率并不高。而在美国则造成了约33,800人死亡。

H2N2和H3N2大流行性流感毒株都含有禽流感病毒的基因，新的亚型出现在与禽流感和人类病毒联合感染的猪身上，并很快转移到人类身上。猪被认为是流感的原始中间宿主，因为它们能够使不同的中间亚型同时存在并由此发生遗传重排。不过不单是猪，一些其他的宿主也能够进行类似的联合感染（例如诸多家禽类动物），禽流感病毒直接传染给人类并不无可能，H1N1也有可能从鸟类直接传染给人类。

香港流感毒株与1957年的亚洲流感（H2N2）共用相同的内部基因和神经氨酸酶。与大多数大流行相比，这种感染对积累的神经氨酸酶抗体或内部蛋白质可能导致的后遗症或死亡人数要少得多。然而，关于该类型流感内部交叉免疫内容的了解却相对稀少。

香港流感是已知的最早爆发的H3N2病毒株，而H3类型感染的血清学证据则在19世纪后期已经存在。1968年7月13日，香港首次出现疫情纪录，随后感染人群密度达到了每英亩约500人的密度。疫情在两周内达到了最大强度并持续了六周。病毒在玛丽医院隔离，流感症状则持续了四到五天。

到了1968年7月，越南和新加坡也报导有大范围的疫情。1968年9月，该病毒开始传播到了印度、菲律宾、澳大利亚北部和欧洲。同月，病毒由从越南战争中返回的军队带到了美国加利福尼亚州，到了1969年，病毒感染已波及日本、非洲和南美洲。

对从人类身上分离出的三株香港流感病毒与从小牛分离出的三株在小牛身上引起疾病的能力进行对比，发现人类身上的毒株之一，A/Aichi/2/68可以持续在小牛体内5天持续检测道存在，但三个人体毒株均未引起疾病迹象，而对应的A/cal/Duschanbe/55/71则可以持续在7天内检测存在，并在小牛中引起流感样疾病。

### 福建流感（2003－2005）

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福建流感是指由H3N2亚型福建人类流感毒株或A型H5N1亚型福建禽流感病毒引起的流行性感冒。该类毒株的命名A/Fujian原由来自中国福建省的名称拼音。

A型福建H3N2人类流感病毒（名称来源于流感病毒A/Fujian/411/2002 (H3N2)样毒株）造成了十分严重的2003－2004流感爆发季。该新型病毒来源于在2002－2003流感季导致产生血凝素基因的小分支的遗传重排现象，而产生的这个基因随后成为了优势毒株的部分。之后A型福建H3N2病毒抗原成为了2004－2005年美国流感季三价疫苗的一部分。

### 2004－2005流感季

2004－2005年美国三价疫苗包括：

- A/New Caledonia/20/99 (H1N1)样病毒
- A/Fujian/411/2002 (H3N2)样病毒
- B/Shanghai/361/2002样病毒

### 2005－2006流感季

2005－2006季度生产的疫苗内容有：

- A/New Caledonia/20/99 (H1N1)样病毒
- A/Wisconsin/67/2005 (H3N2)样病毒（或者抗原等效的A/New York/55/2004）
- B/Jiangsu/10/2003样病毒

### 2006－2007流感季

世界卫生组织在2006年2月15日和美国FDA疫苗及相关生物制品咨询委员会在2006年2月17日建议2006－2007年流感疫苗组合使用成分有：

- A/New Caledonia/20/99 (H1N1)样病毒
- A/Wisconsin/67/2005 (H3N2)样病毒（A/Wisconsin/67/2005及A/Hiroshima/52/2005毒株）
- 来源于B/Victoria/2/87谱系的B/Malaysia/2506/2004和B/Ohio/1/2005的B/Malaysia/2506/2004样病毒

### 2007－2008流感季

世界卫生组织于2007年2月14日建议的2007－2008年北半球流感季使用的流感病毒疫苗组成为：

- A/Solomon Islands/3/2006 (H1N1)样病毒
- A/Wisconsin/67/2005 (H3N2)样病毒（在当时使用A/Wisconsin/67/2005 (H3N2)和A/Hiroshima/52/2005）
- B/Malaysia/2506/2004样病毒

A型H3N2已成为美国主要的流感亚型，过去25年的纪录显示，以H3N2为主的流感季防疫表现往往比H1N1或B型为主的季度更差。在2007－2008流感季，许多与疫苗毒株不同的H3N2病毒使人患病，这与疫苗可能对病毒株不能很好地覆盖有关。有关报导指出：“美国疾病控制与预防中心（CDC）在本季度分析了250种病毒以确定它们与疫苗的匹配程度。在65个H3N2隔离物当中，有53个（占比81%）属于由疫苗中的A/Wisconsin/67/2005变异而来的称作A/Brisbane/10/2007的毒株。”

### 2008－2009流感季

世界卫生组织于2008年2月14日建议的北半球流感季节使用病毒疫苗组成为：

- A/Brisbane/59/2007 (H1N1)样病毒
- A/Brisbane/10/2007 (H3N2)样病毒
- B/Florida/4/2006样病毒（在当时使用B/Florida/4/2006和B/Brisbane/3/2007）

截止2009年5月30日，“CDC自2008年10月1日以来共通过美国实验室收集了1,567种季节性人类流感病毒（包括947种A型H1流感、162种A型H3流感和458种B型流感病毒），以及84种新型A型H1N1流感病毒。所有的947种季节性A型H1流感病毒都与2008－2009流感疫苗的A型H1N1流感病毒成分（A/Brisbane/59/2007）有关。所有162种A型H3N2流感病毒都与A型H3N2疫苗成分（A/Brisbane/10/2007）相关。所有84种新型A型H1N1流感病毒都与设界卫生组织选择的A型H1N1流感参考病毒有关。目前传播的B型流感病毒可分为两个不同的谱系：以B/Yamagata/16/88和B/Victoria/02/87为代表的61种经检测的B型;感病毒属于B/Yamagata系，与疫苗病毒株（B/Florida/04/2006）有关，而其他397种病毒属于B/Victoria系，与疫苗株无关。

### 2009－2010流感季

2009－2010生产的疫苗使用了：

- A/Brisbane/59/2007 (H1N1)样病毒
- A/Brisbane/10/2007 (H3N2)样病毒
- B/Brisbane/60/2008样抗原

对于大流行性H1N1流感又单独提供使用了A/California/7/2009样大流行性H1N1株。

### 2010－2011流感季

2010－2011生产的疫苗使用了：

- A/California/7/2009 (大流行性H1N1)
- A/Perth/16/2009 (H3N2)样病毒
- B/Brisbane/60/2008样抗原

### 2011－2012流感季

2011－2013生产的疫苗使用了：

- A/California/7/2009 (H1N1)样病毒
- A/Victoria/210/2009 (H3N2)（A/Perth/16/2009样株）样病毒
- B/Brisbane/60/2008样病毒

### 2012－2013流感季

2012－2013北半球季度生产疫苗使用了：

- A/California/7/2009 (H1N1)样病毒
- A/Victoria/361/2011 (H3N2)样病毒
- 取代了B/Wisconsin/1/2010样病毒的B/Massachusetts/2/2012样病毒

到此该季度为止，大多数（91%）CDC分析的流感病毒与2012－2013年流感疫苗中涵盖的病毒类似。

根据CDC2013年1月当时最新的FluView报告，美国流感活动持续增多，当时美国大部分地区人群都患有流感样疾病（Influenze-like-illness，ILI）。ILI的报告水平已经接近种度严重季度的峰掷水平，CDC继续建议在适当的时候进行流感疫苗的接种和抗病毒药物的治疗。

2013年1月9日，波士顿政府宣布H3N2流感疫情进入公共卫生紧急状态。

本季度可能可以表明严重程度的一个因素是流感病毒的主要传播类型是A型H3N2流感病毒，该病毒占总报告病毒的76%，而通常来说，H3N2感染的季度形势往往更加严峻，住院率和死亡率也都相对较高。

### 2013－2014流感季

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### 2014－2015流感季

2014－2015北半球季度生产疫苗使用了：

- A/California/7/2009 (H1N1)样病毒
- A/Texas/50/2012 (H3N2)样病毒
- B/Massachusetts/2/2012样病毒

四价疫苗则包括B/Brisbane/60/2008样病毒。CDC宣布由2013－2014A型H3N2病毒株的漂移变异可以预测到2014－2015流感季可能会出现严重的流感疫情。

### 2015－2016流感季

2015－2016北半球季度生产疫苗使用了：

- A/California/7/2009 (H1N1)pdm09样病毒
- A/Switzerland/9715293/2013 (H3N2)样病毒
- B/Phuket/3073/2013样病毒（一种B/Yamagata谱系病毒）

2016年分发的“分裂病毒”疫苗含有以下灭活病毒株：

- A/California/7/2009 (H1N1)pdm09样株（A/California/7/2009，NYMC X-179A）
- A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2)样株（A/Hong Kong/4801/2014，NYMC X-263B）
- B/Brisbane/60/2008样株（B/Brisbane/60/2008，野生型）

### 2016－2017流感季

该季度疫苗包括有：

- A/California/7/2009 (H1N1)pdm09样病毒
- A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2)样病毒
- B/Brisbane/60/2008样病毒（B/Victoria谱系）

四价疫苗补充有：

- B/Phuket/3073/2013样病毒

### 2017－2018流感季

该季度疫苗包括有：

- A/Michigan/45/2015 (H1N1)pdm09样病毒
- A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2)样病毒
- B/Brisbane/60/2008样病毒（B/Victoria谱系）

四价疫苗补充有：

- B/Phuket/3073/2013样病毒（B/Yamagata谱系）

### 2018－2019流感季

该季度疫苗包括有：

- A/Michigan/45/2015 (H1N1)pdm09-like virus;
- A/Singapore/INFIMH-16-0019/2016 (H3N2)-like virus;
- B/Colorado/06/2017-like virus (B/Victoria/2/87 lineage); and
- B/Phuket/3073/2013-like virus (B/Yamagata/16/88 lineage).

## 拓展阅读

Graphic——展示了由流感基因组测序计划完全测序的207个分离株中的H3N2突变。

Influenza A (H3N2) Outbreak, Nepal

Hot topic – Fujian-like strain A influenza

New Scientist: Bird Flu

## 外部链接

- Influenza Research Database（流感搜索数据库）——流感序列和相关信息的数据库