苏拉明

苏拉明 （INN:suramin）是一种用于治疗非洲人类锥虫病（昏睡病）和蟠尾丝虫症（河盲症）的药物。对于尚未累及中枢神经系统的非洲人类锥虫病患者，它是首选的治疗方案。

此药物采静脉注射方式给药。

使用后常见的副作用有恶心、呕吐、腹泻、头痛、皮肤刺痛感和虚弱。此外，也可能出现手掌与脚底疼痛、视力障碍、发烧及腹痛等症状。严重的副作用则有低血压、意识程度下降、肾脏问题以及血球水平低下。目前尚不清楚个体于怀孕时间使用对于所怀胎儿的安全性。

苏拉明最迟于1916年完成研发。它已收录在世界卫生组织基本药物标准清单中。在美国可透过疾病管制与预防中心 (CDC) 取得。此药物在全球疾病盛行的地区由世界卫生组织 (WHO) 免费提供。

## 医疗用途

苏拉明用于治疗由锥虫属引起的昏睡病。具体而言，它用于治疗由步氏罗德西亚锥虫 (Trypanosoma brucei rhodesiense) 与步氏冈比亚锥虫 (Trypanosoma brucei gambiense) 引起、且尚未累及中枢神经系统的初期非洲人类锥虫病。临床上它是治疗步氏罗德西亚锥虫病的首选药物。而对于早期的步氏冈比亚锥虫病，它则被视为二线药物，此时的一线首选药物通常建议使用潘他密汀。

此外，它也曾被用于治疗河盲症（蟠尾丝虫症）。

### 怀孕与哺乳

目前尚不清楚女性在进行母乳哺育期间服用，对婴儿是否安全。

## 不良反应

最常见的不良反应有恶心、呕吐、腹泻、腹痛以及全身不适。此外，也普遍出现各种皮肤感觉，例如爬行感、刺痛感、手掌与脚底触痛，以及手部、手臂、腿部或脚部的麻木感。其他皮肤反应则有皮疹、肿胀及刺痛感。苏拉明亦可能导致食欲不振与躁动不安。此药物在使用期间会导致尿液混浊，但无害。该药物可能会加重肾脏疾病。

较不常见的副作用有极度疲劳、口腔溃疡，以及颈部、腋下与鼠蹊部腺体疼痛肿大。苏拉明偶尔会影响眼部，导致流泪、眼周肿胀、畏光，以及视力改变或丧失。

罕见的副作用有引起呼吸困难的过敏反应。其他罕见的全身性影响包括血压下降、发烧、心跳过快及抽搐。其他罕见副作用还有肝脏功能障碍症状，如上腹部触痛、眼睛与皮肤发黄（黄疸）、异常出血或瘀青。

苏拉明曾被临床应用于艾滋病患者，但导致大量的死亡案例，因此已不再应用于此类治疗。

## 药理学

### 药物动力学

口服苏拉明不具备生物利用度，因而必须经由静脉注射给药。肌肉注射或皮下注射可能导致局部组织发炎或坏死。苏拉明在血液中与蛋白质结合的比例约为98%至99%，其生物半衰期为41至78天（平均为50天）。然而苏拉明的药物动力学表现因患者个体差异而有显著不同。苏拉明不易分布至脑脊髓液中，且其在组织中的浓度等效低于其血浆浓度。苏拉明不会被广泛代谢，约80%的药物原形经由肾脏排出。

### 作用机转

学界对于苏拉明的作用机转尚未完全了解，但一般认为寄生虫能透过受体介导胞吞作用 选择性地摄取与低密度脂蛋白 (LDL) 及少量其他血清蛋白结合的药物。苏拉明一旦进入寄生虫体内，会与蛋白质结合，特别是锥虫的糖解酶，进而抑制其能量代谢而发挥作用。

## 化学特性

苏拉明的分子式为C51H40N6O23S6。它是一个对称分子，中心由一个尿素 (NH–CO–NH) 官能基组成。苏拉明包含六个芳香族系统-由四个苯环夹着一对萘环部分 -此外还有四个酰胺官能基（不计入尿素部分）以及六个磺酸基。当作为药物使用时，通常以磺酸钠盐的形式给药，因为此剂型具备水溶性，但在空气中会迅速变质。

苏拉明及其结构类似物的合成，是透过其对应的胺（苯胺）与羧基（如酰氯）组件接连形成酰胺键而成。目前已开发出多种合成这些化合物的路径，包括从独立的萘结构开始构建，最后透过形成尿素结构来完成统一结合，或是从尿素结构开始，再逐一附加后续的基团。

## 历史

苏拉明最早是由在拜耳公司 (Bayer AG) 位于埃尔伯费尔德实验室服务的化学家奥斯卡·德雷塞尔 (Oskar Dressel)、理查德·科特 (Richard Kothe) 与伯恩哈德·海曼 (Bernhard Heymann)，他们于研究一系列类尿素化合物后研发成功。此药物目前仍由拜耳公司以商品名称"Germanin"于市场上销售。拜耳公司当时出于商业与战略考量，对苏拉明的化学结构严格保密。然而在法国巴斯德研究所工作的埃内斯特·富尔诺所率领的团队于1924年成功解析，并将其结构发表。

## 研究进展

苏拉明也被用作研究试剂，能以不同的效力抑制多种G蛋白偶联受体 (GPCRs) 中异源三聚体G蛋白的活化。它能阻止异源三聚体G蛋白的结合，进而抑制受体的鸟嘌呤核苷酸交换因子 (GEF) 功能。受阻断后，二磷酸鸟苷 (GDP) 无法从Gα亚基中释放，因此无法被鸟苷三磷酸 (GTP) 取代并活化，而导致由多种GPCR蛋白媒介的下游G蛋白信号传导受阻，包括视紫质、腺苷A1受体、多巴胺受体D2、P2受体以及雷诺丁受体。此外，苏拉明也是ABC型与P型ATP酶的抑制剂，其作用方式是与ATP产生竞争。

苏拉明在临床试验中曾被研究作为摄护腺癌的潜在治疗方法。

苏拉明曾被用于自闭症的小鼠模型以及小型I/II期人体试验的研究。对于受试者次要疗效指标显示在语言、社交互动方面有所改善，且限制性或重复性行为有所减少。在这项小型研究中使用低剂量苏拉明，其安全性与活性显示出作为治疗自闭症类群障碍(ASD) 新方法的潜力。然而一项随机临床研究结果发现使用苏拉明（10毫克或20毫克剂量）对患有中度至重度自闭症类群障碍的男孩并未显示会比使用安慰剂有统计学上的显著效果。

苏拉明是一种可逆且竞争性的蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂，同时也是去乙酰化酶（也称沉默资讯调节蛋白）、纯化拓扑异构酶 II以及严重急性呼吸道症候群冠状病毒2型（SARS-CoV-2）RNA依赖性RNA聚合酶 (RdRp) 的强效抑制剂。

## 外部链接

- Suramin sodium National Cancer Institute

## 基本资料

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- 商品名：Antrypol、309 Fourneau、Bayer 205及其他
- 给药途径：静脉注射
- ATC码：P01
- ATC码：CX02
- CAS号：145-63-1
- PubChem：5361
- IUPHAR_ligand：1728
- 药物银行数据库：DB04786
- ChemSpiderID：5168
- UNII：6032D45BEM
- KEGG：C07974
- ChEBI：45906
- ChEMBL：265502
- PDB配体ID：SVR
- IUPAC_name：8,8'-{Carbonylbisimino-3,1-phenylenecarbonylimino(4-methyl-3,1-phenylene)carbonylimino}di(1,3,5-naphthalenetrisulfonic acid)
- C：51
- H：40
- N：6
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- 硫化物（SO）：6
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