氢羟肾上腺皮质素

氢羟肾上腺皮质素（INN:hydrocortisone），又称氢化皮质酮或氢化可体松，是皮质醇作为药物使用时的名称。它是一种糖皮质激素，具有抗炎性和免疫抑制作用。可以治疗：肾上腺机能不全、肾上腺生殖器综合症、高血钙、甲状腺炎、类风湿性关节炎、皮肤炎、哮喘和慢性阻塞性肺病等疾病。它是肾上腺功能不全的首选药物。

给药方式有口服、局部涂抹的外用、静脉注射或直肠给药。长期使用后，若考虑停药，应缓慢以逐步减量方式进行。

用药后副作有情绪变化、感染风险增加和水肿。长期使用后，常见副作用有骨质疏松症、胃部不适、身体虚弱、容易瘀伤和念珠菌症。虽然可以在怀孕期使用，但对胎儿是否安全性仍待确认。

氢羟肾上腺皮质素于1936年取得专利，并于1941年获准用于医疗用途，并名列世界卫生组织基本药物标准清单。市面上已有通用名药物。2014年发展中国家每日口服药物的每日费用约0.27美元。在美国，一个月的治疗费用通常不到 25。2022年，美国的最常用处方药中排名第202，共开立超过200万张的处方。

## 医疗用途

氢羟肾上腺皮质素是皮质醇的药学名称，用于口服、静脉注射或局部（外用药物）等应用。它用作免疫抑制，通过注射以治疗严重的过敏反应，如过敏性休克和血管性水肿，对需要类固醇治疗但无法口服药物的患者，取代泼尼松龙，以及在长期类固醇治疗的患者围手术期中使用，以预防肾上腺危象（急性肾上腺功能不全）。它也可注射到因痛风等疾病引起的发炎关节中。

局部使用可治疗过敏性皮疹、湿疹、干癣、瘙痒和其他炎症性皮肤病。在大多数国家/地区，不用处方即可购买浓度为0.05%至2.5%（取决于当地法规）的局部氢羟肾上腺皮质素乳膏和软膏。在英国有一种更强效的乳膏，称为丁酸氢羟肾上腺皮质素（商品名：Locoid），需凭处方才能取得。

它也有栓剂形式，用来缓解痔疮的肿胀、瘙痒和不适。

它也有醋酸盐的形式（醋酸氢羟肾上腺皮质素），但药物动力学和药效学略有不同。

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- 皮质醇注射剂

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- 一管氢羟肾上腺皮质素乳膏（非处方药）

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- 在俄罗斯市场贩售的瓶装克氢羟肾上腺皮质素口服片剂，每片药物含量为10毫克。

## 药理学

### 药效动力学

氢羟肾上腺皮质素是一种皮质类固醇，具体作用于糖皮质素和矿物皮质素受体，即其同时具有糖皮质素和矿物皮质素的双重作用。矿物皮质素受体特异性配体的抗炎作用相对较糖皮质素为弱，且未发现与明显的免疫抑制有关联。

氢羟肾上腺皮质素的药效较合成皮质类固醇为低。就抗发炎效果而言，泼尼松龙的效力约为氢羟肾上腺皮质素的4倍，地塞米松的则约为氢羟肾上腺皮质素的40倍。泼尼松龙也可用于替代皮质醇，且在替代剂量（而非抗发炎剂量）下，其效力约为皮质醇的8倍。氢羟肾上腺皮质素与其他合成皮质类固醇的等效剂量和相对效力，已有相关研究进行回顾与总结。

内源性皮质醇的产生率约为每天每平方米5.7至9.9毫克，相当于口服氢羟肾上腺皮质素剂量约为每天15至20毫克（针对体重70公斤的个体）。一篇评论提出健康志愿者的每日皮质醇产生量为10毫克，并说在严重压力情况下（例如手术），每日皮质醇产生量可增加至400毫克。

研究人员已测定各种糖皮质激素效应所需的皮质醇/氢羟肾上腺皮质素总浓度和游离浓度。

### 药物动力学

#### 吸收

口服氢羟肾上腺皮质素的生物利用度约为96% ± 20%。氢羟肾上腺皮质素的药物动力学并非线性。口服氢羟肾上腺皮质素的峰值水平为每1毫克剂量15.3 ± 2.9微克/升。口服氢羟肾上腺皮质素达到峰值浓度的时间为1.2 ± 0.4小时。

外用药氢羟肾上腺皮质素的经皮吸收率差异很大，取决于实验情况。据不同研究报告，范围从0.5%到14.9%不等。一些皮肤应用部位，如阴囊和外阴，比其他应用部位（如前臂）更能有效吸收。在一项研究中，根据应用部位的不同，氢羟肾上腺皮质素的吸收量从0.2%到36.2%不等，其中足底的吸收率最低，阴囊的吸收率最高。在不同的研究和受试者中，外阴对氢羟肾上腺皮质素的吸收率范围为4.4%到8.1%，而手臂的吸收率则为1.3%到2.8%。

#### 分布

血液中大部分的皮质醇（约96%）都与蛋白质结合，包括皮质类固醇结合球蛋白 (CBG) 和血清白蛋白。一项药物动力学评论中指出，92% ± 2%的氢羟肾上腺皮质素与血浆蛋白结合。游离皮质醇很容易穿过细胞膜，进入细胞内部后，与皮质类固醇受体相互作用。

#### 代谢

氢羟肾上腺皮质素由11β-羟基类固醇脱氢酶 (11β-HSDs) 代谢成可体松，一种无活性的代谢物。它还会被5α-、5β-和3α-还原成5α二氢皮质醇、5β二氢可体松、四氢皮质醇和四氢可的松。

#### 清除

氢羟肾上腺皮质素的生物半衰期约为1.2至2.0小时，平均约为1.5小时，无论是口服还是非肠道给药均如此。全身性氢羟肾上腺皮质素的作用持续时间为8到12小时。

## 化学

氢羟肾上腺皮质素又称为 11β,17α,21-三羟基孕-4-烯-3,20-二酮，是一种天然存在的孕烷类固醇。有多种氢羟肾上腺皮质素酯上市，作医疗用途。

## 社会与文化

### 法律地位

欧洲药品管理局 (EMA) 人用药物委员会 (CHMP) 与2021年3月采纳一项正面意见，建议授予药物Efmody上市许可，Efmody为治疗12岁及以上族群的先天性肾上腺增生症（CAH）之用。药物的申请者是Diurnal Europe BV。Efmody于2021年5月在欧盟获准用于医疗用途。

### 反竞争行为

根据英国公平竞争及市场管理局 (CMA) 所进行一项针对氢羟肾上腺皮质素药片供应的调查，发现药物供应商Auden McKenzie和Actavis两家公司从2008年10月起对10毫克和20毫克的药片收取"过高且不公平的价格"，并与潜在竞争对手达成协议，向同意不进入氢羟肾上腺皮质素市场的公司支付费用，使得这两家能够以"通用名药物"，而非品牌产品的形式供应，从而逃避价格管制，直到最终其他公司进入市场。这两家参与违反竞争法的公司被处以总计超过2.55亿英镑的罚款。

## 研究

### COVID-19

研究发现氢羟肾上腺皮质素较其他常规护理或安慰剂，能有效降低重症COVID-19患者的死亡率。

## 基本资料

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- 商品名：Cortef, others
- MedlinePlus：a682206
- DailyMedID：Hydrocortisone
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- 车辆类别：糖皮质素，矿物皮质素
- 给药途径：口服给药、静脉注射、外用药物及直肠给药
- ATC码：A01
- ATC码：AC03
- ATC码：A07, C05, D07, D07, H02, S01, S01, S02
- 合法状态：S4
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- 生物利用度：口服: 96 ± 20%
- 血浆蛋白结合率：92 ± 2% (92–93%)
- 药物代谢：11β-HSDs, others
- 代谢产物：可体松及其他
- 药物代谢：口服: 1.2 ± 0.4小时 (最大血药浓度)
- 生物半衰期：1.2–2.0小时
- 作用时间：8–12 hours
- CAS号：50-23-7
- PubChem：5754
- 药物银行数据库：DB00741
- ChemSpiderID：5551
- UNII：WI4X0X7BPJ
- KEGG：D00088
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- ChEBI：17650
- ChEMBL：389621
- 异名：Cortisol; 11β,17α,21-Trihydroxypregn-4-ene-3,20-dione; 11β,17α,21-Trihydroxyprogesterone
- IUPAC_name：(8S,9S,10R,11S,13S,14S,17R)-11,17-Dihydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13-dimethyl-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1H-cyclopentaaphenanthren-3-one
- C：21
- H：30
- O：5
- 3D模型（JSmol）：O=C4\C=C2/C@(C@H1C@@H(O)CC@@3(C@@(O)(C(=O)CO)CCC@H3C@@H1CC2)C)(C)CC4
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