激素宫内节育器

激素宫内节育器（hormonal intrauterine device）常见者为含孕激素子宫内系统（intrauterine system (IUS) with progestogen），商品名有 Mirena（蜜蕊娜、曼月乐）等，是一种可以释放激素（如属于孕激素的左炔诺孕酮）的宫内节育器，其用途包括避孕、缓解月经过多、预防雌激素替代疗法可能产生的子宫内膜增生等。

含孕激素IUD是最有效的避孕方法之一，年避孕失败率约为0.2%。该装置经由手术放入子宫中，有效期为3到8年。取出之后，生育能力将很快恢复。

使用此装置的副作用有经期不规则、良性卵巢囊肿、骨盆腔疼痛和忧郁。罕见案例有子宫穿孔。不建议个体于怀孕期间使用，但母乳哺育期间使用对于婴儿属于安全。含孕激素IUD是一种长效且可逆的避孕方法。作用机制是通过孕激素以稠化宫颈黏液并让子宫内膜变薄，从而抑制精子通过宫颈并影响受精卵着床，偶尔也会抑制排卵，借由这些机制起到避孕的作用。

含左炔诺孕酮的IUD于1990年在芬兰首次获准用于医疗用途，并于2000年获准在美国使用。此装置已列入世界卫生组织基本药物标准清单之中。

## 医疗用途

含孕激素IUD是一种极其有效的避孕方法，于2021年所做的一项研究显示它可用于紧急避孕。含孕激素IUD除用于避孕之外，还用于预防和治疗：

- 经血过多
- 子宫内膜异位症和慢性骨盆腔疼痛
- 子宫腺肌病和经痛
- 贫血
- 子宫内膜增生症（特别是对希望在治疗子宫内膜增生症的同时仍保持生育能力的更年期前女性）
- 在某些情况下，使用含孕激素IUD可避免进行子宫切除术。

优点:

- 为最有效且可逆的避孕法之一
- 个体于母乳哺育期间可使用
- 无性行为前准备事项，但建议用者和医师定期检查装置的线绳，以确保其位置正确
- 希望再度怀孕的用者在移除装置后的24个月内有90%能成功怀孕
- 可能经血变少（有些女性的月经甚至完全停止）
- 有效期长达3至8年（依含孕激素IUD种类而异）

缺点:

- 装置后常发生经期不规则和在经期外出血，情况通常会在3到6个月后改善
- 装置过程中可能会出现中度至严重疼痛，包括子宫痉挛和背痛
- 其他潜在的不良反应和风险

### 有效性

使用商品名为Mirena的装置可有效避孕长达8年。使用商品名为Kyleena的装置，有效期为5年，而使用商品名为Skyla的装置，有效期为3年。

含孕激素IUD是一种长效且可逆的避孕法，被认为是最有效的避孕方式之一。此装置的第1年失败率为0.1-0.2%，5年失败率为0.7-0.9%。此类失败率与输卵管结扎技术相当，但不同点是含孕激素IUD的做法为可逆。

含孕激素IUD被认为比其他常见的可逆避孕法（如复合口服避孕药）更有效，因为用者于置入之后几乎不必做任何事。其他避孕法的效果会受到用者本身的作为而降低，如服药时间不准。使用含孕激素IUD后毋须每日、每周或每月服药，因此其典型使用失败率与完美使用失败率相同。

在一项为期10年的研究中，发现使用含左炔诺孕酮IUD在治疗经血过多方面与口服药物（如传明酸、甲芬那酸、雌激素与黄体素复合制剂或单纯孕激素）的效果相当，前述女性未因经血过多而需进行手术，且生活品质仍获得改善。

有双角子宫的女性若需避孕，通常会放置两个IUD（每个角一个），因只做单一子宫角放置的避孕效果尚无足够实证支持。目前尚无充分的科学证据支持将含孕激素IUD用于治疗双角子宫个体的经血过多。然而有部分个案报告显示，单一含孕激素IUD在治疗此类个体方面具有一定的疗效。

### 母乳哺育

含孕激素的避孕方法（例如IUD）被认为不会影响母乳供应或婴儿生长。然而在Mirena申请DA核准的研究中发现使用此种含孕激素IUD的母亲有44%于75天后仍继续哺乳，低于使用铜质IUD的母亲 (79%于75天后仍继续哺乳)。

使用Mirena的个体，约有0.1%的左炔诺孕酮会通过母乳传递给哺乳婴儿。一项针对母亲使用单纯左炔诺孕酮避孕法的哺乳婴儿进行的为期6年研究，发现这些婴儿患呼吸道感染和眼部感染的风险较母亲使用铜质IUD的婴儿为高，但神经系统疾病的风险较低。目前尚无任何长期的研究来评估母乳中左炔诺孕酮对婴儿在长期方面的影响。

对于哺乳中的母亲，美国疾病管制与预防中心（CDC）建议激素避孕法并非首选。不过，如果选择使用像Mirena这样仅含孕激素避孕器，建议只有在评估后，认为益处大于风险时才适合使用，在使用期间也须密切观察身体状况。世界卫生组织（WHO）建议避免个体于产后立即置入，理由是装置从子宫脱落的比率会增加。WHO对产后6周内母亲使用Mirena，可能对婴儿肝脏和脑部发育造成的潜在影响表示担忧，并强调需要更多的研究来评估其安全性。然而WHO建议从产后6周开始，即使是哺乳妇女，也可用Mirena作为避孕选项。非营利组织美国计划生育联合会则建议可在产后4周即开始为哺乳妇女提供Mirena作为避孕选项。

## 禁忌症

个体有以下的情况即不应使用含孕激素IUD：

- 怀孕中或怀疑已怀孕者
- 有不明原因的异常阴道出血者（此点有争议）
- 患有未经治疗的子宫颈癌或子宫癌者
- 患有或可能患有乳癌者
- 子宫颈或子宫异常者（此点有争议）
- 近三个月内曾患有骨盆腔发炎者
- 近三个月内曾感染性传染病者（如披衣菌感染或淋病）
- 患有肝病或肿瘤者
- 对左炔诺孕酮或装置中任何非活性成分过敏者

进行子宫扩张与刮除术（D&E）人工流产（中期妊娠终止）后的个体可装置IUD，但可能会增加装置从子宫脱落比率。为降低感染风险，不建议在以下情况下进行IUD置入： 1. 接受药物流产后，尚未进行超音波检查以确认流产已完全。2. 接受药物流产后，尚未出现第一次月经。

完整的禁忌症清单可在世界卫生组织避孕药物使用医学适应症标准（Medical Eligibility Criteria for Contraceptive Use）和CDC美国避孕药物使用医学适应症标准（United States Medical Eligibility Criteria for Contraceptive Use）中取得。

## 副作用

- 经期不规则。
- 痉挛和疼痛。
- 装置脱落。
- 子宫穿孔。
- 怀孕并发症。
- 感染。
- 卵巢囊肿。
- 精神健康变化，（包括神经紧张、情绪低落、情绪波动）。
- 体重增加。
- 头痛或偏头痛。
- 恶心。
- 痤疮。
- 毛发过多。
- 下腹或背部疼痛。
- 性欲减退。
- 阴道瘙痒、发红或肿胀。
- 阴道产生分泌物。
- 乳房疼痛、压痛。
- 水肿。
- 腹胀。
- 子宫颈炎。
- 细菌性阴道病。
- 可能会影响葡萄糖耐受性。
- 可能会出现视力变化或隐形眼镜耐受性改变。
- 可能会导致维生素B1缺乏，影响精力、情绪和神经系统功能。
- "线绳消失" - 指妇女在例行检查时无法触摸到IUD的线绳，且在膣镜检查下也无法看到。

### 癌症

根据国际癌症研究机构 (IARC) 于1999年对仅含孕激素避孕法进行的评估，有一些证据显示此避孕法可降低子宫内膜癌的风险。IARC于1999年的研究结论，表示没证据表明仅含孕激素的避孕法会增加任何癌症的风险，但所做研究的规模太小，无法取得确定结论。

### 骨质密度

没证据显示Mirena会影响用者的骨质密度。两项针对前臂骨质的小型研究显示密度并下降。

## 组成与激素释放

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含孕激素IUD是一种小的T形塑料装置，含有左炔诺孕酮，微量左炔诺孕酮会逐步释放进入子宫（主要是旁分泌，而非全身性），其中大部分留在子宫内，有少量会进入身体其他部位。

## 置入与移除IUD

图片说明（由左至右）：

- 将MirenaIUD置入阴道的超音波扫描示意图。

- 置入含孕激素IUD 3. 移除含孕激素IUD

## 作用机转

左炔诺孕酮是一种孕激素受体激动剂。最新的研究显示含孕激素IUD的主要避孕机制是防止卵子受精

## 历史

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铜质IUD在1960年代和1970年代开发上市，而含孕激素IUD于1970年代开发成功。于芝加哥迈克尔·里斯医院服务的安东尼奥·斯科门加医生（Dr. Antonio Scommenga）发现，在子宫内施用孕酮具有避孕功效。芬兰医生约尼·瓦尔特·塔帕尼·卢卡伊宁根据安东尼奥·斯科门加医生的发现而制造可释放孕酮的T形IUD，于1976年以Progestasert System商品名称上市。第一代子宫内避孕器使用寿命很短，只有1年，市场表现不佳。卢卡伊宁医生后来改用左炔诺孕酮，研发出可持续使用5年的Mirena，大幅提升避孕器的效用。

FDA于2013年核准商品名称为Skyla的避孕器上市（为一种有效期长达3年的低剂量左炔诺孕酮IUD）。Skyla造成的月经模式与Mirena不同，临床试验中，使用Skyla者只有6%出现闭经（而使用Mirena者约有20%会出现）。

目前Mirena避孕器系列仅在芬兰生产。

## 争议

Mirena的制造商拜耳公司因夸大产品功效、淡化使用风险以及对该装置进行"虚假或误导性陈述"而收到美国食品药物管理局警告信。美国联邦机构在2000年到2013年期间收到超过70,072份关于该装置和相关不良反应的投诉。截至2014年4月，美国已有超过1,200件对此装置兴起的法律诉讼。

## 参考文献

宫内节育器（俗称"螺旋）。

## 基本资料

- 生育控制种类：宫内节育器
- 同义词：intrauterine system (IUS，宫内节育系统)、levonorgestrel intrauterine system（含孕激素宫内节育系统）
- 商品名：Mirena、Skyla、Liletta及其他
- 初次使用日期：1990 (Mirena—现仍在使用)、1976 (Progestasert—于2001停用)
- rate_type：失败
- failure_measure：置入后第一年
- 持续期间：3–8年
- 可逆性：2–6月
- 注意事项：每月检查线绳位置
- 医师诊断：一个月后复查，此后每年至少复查一次
- 是否可以防止性传播疾病：否
- 周期：月经不规则，经血通常较少，或无月经
- 好处：无需每日采取避孕腊施
- 是否影响体重：可能的副作用
- 风险：良性卵巢囊肿、骨盆腔发炎、子宫穿孔（罕见）等
- pregnancy_AU：B3
- ATC码：None
- 合法状态：S4
- legal_CA：Rx-only
- legal_US：Rx-only
- 状态：Rx-only