去氨加压素

去氨加压素 （Desmopressin）以商品名DDAVP等于市面销售，是一种用于治疗尿崩症、尿床、A型血友病、类血友病和尿毒症的药物。对于A型血友病和类血友病，仅适用于轻度至中度病例。此药物经由鼻腔、静脉注射、口服或置于舌下的方式给药。

使用后常见的副作用有头痛、腹泻和低血钠症。于低血钠时可能会导致癫痫发作。有肾功能衰竭或是低血钠的人不可使用。个体与怀孕期间使用，似乎对于胎儿安全。它是种抗利尿激素的合成类似物，抗利尿激素是一种控制人体渗透调节、血压调节、肾功能和减少尿液产生方面发挥作用的激素。

去氨加压素于1978年被美国食品药物管理局（FDA）批准用于医疗用途。它已被列入世界卫生组织基本药物标准清单中。市面上有通用名药物贩售。

## 医疗用途

### 尿床

去氨加压素用于治疗尿床，通常以醋酸去氨加压素的口服剂形式存在。服用DDAVP的儿童与使用安慰剂的个体相比，每周尿床次数会减少2.2次，睡眠不受干扰的可能性增加4.5倍。

### 夜尿症

FDA于2017年核准使用去氨加压素治疗有夜尿症问题的成年人。

### 出血性疾病

去氨加压素 (DDAVP) 通常是轻度至中度1型类血友病的一线治疗药物。不建议提供给患有严重症状或凝血因子 VIII异常的患者使用。在治疗2A型、2M型或2N型类血友病方面的效果会因人而异。一般不建议用于2B型和3型类血友病的患者。

去氨加压素仅建议用于轻度A型血友病。此药物可用于治疗因外伤引起的出血或为预防因手术引起的出血。它对治疗B型血友病（IX因子不足）或严重A型血友病无效。也可用于治疗尿毒症引起的出血。

### 尿崩症

去氨加压素用于治疗中枢性尿崩症(DI)，作为内源性抗利尿激素(ADH) 的替代品，而内源性ADH的数量由于垂体后叶或下丘脑减少或不分泌而导致数量不足。它也用于尿崩症的诊断检查，以区分中枢性尿崩症或是肾脏引起的尿崩症。去氨加压素对于治疗肾性尿崩症无效，因此测试得到阳性反应通常表示是中枢性尿崩症。

## 副作用

- 头痛
- 脸部潮红
- 恶心
- 低钠血症
- 癫痫发作

FAD在因使用此药物的鼻喷剂发生两人死亡和另有59人癫痫发作案例后，要求在鼻喷剂包装上加上黑框警告。发生前述情况的原因是鼻喷剂会导致用者发生低钠血症，美国不再批准鼻喷剂用于治疗儿童。然而FDA表示只要儿童身体健康，仍可用去氨加压素片剂治疗儿童夜间尿床问题。

如果患者出现严重呕吐和腹泻、发烧、感染流感或是重感冒，必须停止使用此药物。患者在炎热天气或剧烈运动后服用去氨加压素时也应非常谨慎，因为这些情况会影响到体内电解质和水分的平衡。

人体需要维持体内水分和钠的平衡。如果钠水平变得太低（低钠血症）- 无论是由于摄取水量增加还是钠水平降低 - 可能会导致癫痫发作，在极端情况下可能会因而死亡。

## 作用机转

去氨加压素的作用是控制尿液排水量，即它是一种抗利尿剂。它透过与血管加压素受体2 （V2R）结合，在肾元集合管层面发挥作用，V2R发出水通道蛋白透过胞质囊泡易位至集合管顶膜的讯号。这些水通道蛋白的存在会导致远曲小管对尿液的回收，水分会被动从肾元透过基底外侧膜通道回归体循环系统。去氨加压素也会作用于V2R，刺激内皮细胞释放类血友病因子。它还可增加凝血因子VIII的内源水平，而用于治疗A型血友病。

去氨加压素的降解速度比重组抗利尿激素为慢，因此可采较少的给药频率。此外它对血压的影响不大，而抗利尿激素可能会引起高血压。抗利尿激素会刺激促肾上腺皮质素（ACTH）的释放，间接增加血管平滑肌中α1肾上腺素受体的反应性，增加血管张力和血压。几项研究显示去氨加压素不会刺激ACTH释放（罹患库欣氏症的人除外），因此不会直接升高血压。然而有项研究显示它会刺激超过50%的健康受试者释放ACTH。此外，去氨加压素能够增强正常受试者于服用oCRH（ovarian corticotropin-releasing hormone，卵巢促释激素释放激素）后的ACTH和皮质醇释放，但不会引起神经性厌食症患者的ACTH和皮质醇释放。

## 化学

去氨加压素（1-deamino-8-D-arginine vasopressin）是正常人类激素精氨酸抗利尿激素（抗利尿激素，简称ADH）的人工合成物，是一种含有九个氨基酸的肽。

与抗利尿激素相比，去氨加压素的第一个氨基酸已脱氨基，第八位的精氨酸为右旋而不是左旋形式（参见立体化学）。

## 基本资料

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- IUPAC_name：(2S)-N-(2R)-1-(2-amino-2-oxoethyl)amino-5-、(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl-1-、(4R,7S,10S,13S,16S)-7-(2-amino-2-oxoethyl)-10-、(3-amino-3-oxopropyl)-16-(4-hydroxyphenyl)methyl-、6,9,12,15,18-pentaoxo-13-(phenylmethyl)1,2-dithia-、5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carbonyl、pyrrolidine-2-carboxamide
- 商品名：DDAVP (deamino D-arginine vasopressin)、Minirin及其他
- pregnancy_AU：B2
- pregnancy_US：B
- legal_UK：POM
- legal_US：Rx-only
- 给药途径：静脉注射、肌肉注射、皮下注射、鼻腔给药、口服给药及置于舌下给药
- 生物利用度：因人而异：0.08–0.16% (口服给药)
- 血浆蛋白结合率：50%
- 生物半衰期：1.5–2.5小时
- 排泄途径：肾脏
- CAS号：16679-58-6
- ATC码：H01
- ATC码：BA02
- PubChem：5311065
- IUPHAR_ligand：2182
- 药物银行数据库：DB00035
- ChemSpiderID：4470602
- UNII：ENR1LLB0FP
- KEGG：D00291
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- C：46
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- N：14
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- 硫化物（SO）：2
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