催产素 (药物)

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人工合成的催产素（INN:oxytocin）是一种由催产素肽制成的药物，以Pitocin等品牌名称于市场上销售。它被用于引起子宫收缩，以启动分娩、加快分娩速度，并在分娩后帮助止血。

此药物的给药途径为肌肉注射，或是静脉注射。

催产素也以鼻腔喷雾（鼻腔给药）的形式供应，作为精神医学、内分泌系统和体重管理用途的补充剂。鼻腔喷雾形式的催产素，主要是沿着嗅神经穿越血脑屏障，到达大脑的嗅球，那里密集的大细胞催产素神经元能快速接收神经冲动，而达到前述精神医学等目的，与注射形式的作用途径不同。

天然存在的催产素于1906年被发现，而人工合成的催产素已列入世界卫生组织基本药物标准清单之中。

## 医疗用途

催产素经由静脉输注可用于引产，或是孕妇在催产素激发试验结果不理想时，用于支持分娩进程缓慢的情况。透过进行催产素刺激的分娩过程，与自然分娩的过程相似。催产素与其他引产方法相比，会较少导致子宫收缩过速（定义为在30分钟内，平均每10分钟超过5次。子宫收缩过速可能，但不一定会造成胎儿窘迫）。此外，若配合人工破膜，此药物能让分娩进程更快。对于引产，使用高剂量是否会优于用标准剂量的，目前尚未经充分研究。此药物已很大程度上取代麦角新碱用于治疗急性产后出血，而成为增加子宫张力的主要药物。催产素也在兽医学中用于帮助分娩和刺激泌乳。

虽然催产素能引起乳汁喷出反射，但尚未发现其能提高母乳哺育的成功率。

## 禁忌症

人工合成的催产素注射液在以下任一情况下均禁用：

- 显著的头盆不称
- 胎位或胎势不良（例如横位），分娩前若无法转位则无法自然分娩
- 产科急症，此时母体或胎儿的风险/效益比倾向采用手术分娩
- 分娩尚未迫在眉睫，却出现胎儿窘迫
- 脐带脱垂
- 子宫活动未能充分进展
- 子宫过度活跃或子宫张力过高
- 阴道分娩成为禁忌症（例如母体有侵袭性子宫颈癌、活动性生殖器疱疹感染、完全性前置胎盘、前置血管、脐带先露或脱垂）
- 母体曾因剖腹产或重大的子宫颈或子宫手术（例如穿过子宫底部手术）而有子宫或子宫颈瘢痕
- 胎头未入盆
- 个体对催产素或制剂中任何成分有过敏史

## 副作用

依建议剂量使用催产素相对安全，且副作用不常出现。以下是曾报导过，发生于母体的药物不良反应：

- 蜘蛛膜下腔出血
- 当与其他升压药物并用时会导致高血压，尤其是在硬脊膜外麻醉给药之前使用时
- 心律不整，包括心率增快或减慢，以及心室性早期收缩
- 当与其他引起子宫收缩的药物（卡前列素、米索前列醇）并用时，会造成子宫血流受损或子宫过度收缩
- 子宫破裂
- 无纤维蛋白原血症
- 过敏性休克
- 恶心和呕吐
- 胎儿血流改变

这些副作用中很多，很难判断究竟是催产素用药本身所造成，还是正常分娩本身已有的风险。

分娩时使用催产素与显著更高的严重产后出血风险相关。

已知过量或是长期给药（持续24小时或更久）可能导致子宫强直性收缩、子宫破裂，有时甚至是致命性。在给药过程中可能会出现水中毒现象，症状包括癫痫发作、昏迷、新生儿黄疸，并可能导致死亡。研究显示要安全使用催产素，管理液体摄入量并持续监测钠水平极为重要。

在分娩时使用催产素，与需要更多医疗介入的情况有关联，其中最主要的是透过使用硬脊膜外麻醉时。根据记录，这会为产生一种"连锁反应"，可能对分娩过程造成有害影响。不过使用催产素，反能降低剖腹产率，同时也能显著缩短分娩的持续时间。此外，早期使用催产素进行催产，也被证实能增加自然阴道分娩的几率，并降低绒毛羊膜炎或子宫内感染的风险。

研究人员于2013年在《美国医学会儿科学杂志》上发表一项具里程碑意义的研究报告以来，关于在分娩时使用催产素，与儿童发育过程中自闭症类群障碍（ASD）风险增加之间有潜在关联，便成为一个争论性话题。然而目前没有确凿的证据支持催产素会导致自闭症类群障碍或是其他神经发育障碍。

催产素于2012年被美国安全用药实践协会（Institute for Safe Medication Practices）列入急症护理环境下的"高警讯药物"列表。列表所含药物如果给药不当，会带来具高风险的危害。

个体在怀孕期间，子宫活动力增加会导致胎儿或新生儿出现心率下降、心律不整、癫痫发作、脑损伤，甚至是死亡。然而，子宫活动力增加是自然分娩和引产的共同特征，与之相关的风险并非催产素所独有。

使用催产素的与产妇罹患产后忧郁症的风险增加有关联。

中枢给予催产素会损害某些学习和记忆功能。此外，全身性给药在某些厌恶性记忆任务（研究生物体如何形成和提取与不愉快、恐惧或疼痛相关的记忆）中会损害记忆提取。然而，催产素似乎能促进专门针对社交资讯的学习与记忆。研究显示健康男性在给予鼻腔催产素后，对人脸，尤其是快乐的脸孔的记忆力有所改善。

## 药效学

研究发现催产素除作为催产素受体激动剂外，也能作为μ-和κ-阿片类受体的变构调节剂（PAM）。这可能与其具镇痛作用有关。

## 药物动力学

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### 给药途径

1国际单位（IU）的催产素约等于1.68微克（µg，或mcg）的纯催产素肽。

- 注射：催产素的临床剂量通常以肌肉注射或是静脉注射的方式给予，以引起子宫收缩。从周边给药时，极少量的催产素（小于1%）似乎会进入人体的中枢神经系统。此化合物经静脉注射后，在血液中的生物半衰期通常约为3分钟。静脉给药需要40分钟才能达到稳态浓度，并实现最大的子宫收缩反应。
- 颊侧给药：过去曾以颊侧含片的方式给予催产素，但已不再是常见的做法。
- 舌下给药：舌下的吸收效果很差。
- 鼻腔给药:药物经由鼻腔喷雾给药后能能可靠地穿过血脑屏障后进入大脑，进而对人体产生精神作用。尚未有关于短期使用18~40国际单位（36-80微克）催产素的严重不良反应记录。此给药方式的中枢作用持续时间至少为2.25小时，最长可达4小时。
- 口服：虽然最初认为口服方式会导致催产素在胃肠道中受到破坏，但研究显示催产素能通过免疫球蛋白RAGE（晚期糖基化终产物受体）穿过肠上皮并进入血液中。研究显示口服的催产素会增加人类对面部情绪的壳核反应（即人类口服催产素后，他们大脑中的壳核在观看对方脸部情绪时，会表现出更强烈的神经反应）。口服催产素对人类行为与大脑功能产生的影响，与鼻腔给药不同，可能与其分子运输和结合机制的差异有关。

## 化学

作用与催产素相似的胜肽类似物，例如：卡贝缩宫素（商品名称：Duratocin）和地莫催产素（商品名称：Sandopart），已被开发，且上市用于医疗用途。此外，小分子催产素受体激动剂，例如：TC OT 39、WAY-267464和LIT-001，也已获得开发与研究。然而，由于它们对抗利尿激素（血管升压素）受体缺乏选择性，这类小分子催产素受体激动剂的潜在用途迄今仍然有限。

## 历史

催产素的子宫收缩特性是由英国药理学家亨利·哈利特·戴尔于1906年发现。其喷乳特性则分别由艾萨克．奥特 (Isaac Ott)和约翰．C．史考特 (John C. Scott)两位美国生理学家在1910年，以及爱德华．艾伯特．谢菲尔和沃尔特．莱斯利．麦肯齐 (Walter Leslie Mackenzie)两位英国生理学家在1911年提出描述。

催产素是第一种被测序（并合成）的多肽激素。美国生化学家文森特·迪维尼奥因这项工作而于1955年获得诺贝尔化学奖。

### 词源

"oxytocin"一字源于"催产药"（oxytocic）。它来自希腊语的ὀξύς（oxys）和τόκος（tokos），意为"快速分娩"。

## 社会与文化

### 假药

在非洲和亚洲国家，部分催产素产品被发现是假药。

## 其他用途

催产素所具备的促发信任特性，可能对患有社交焦虑与忧郁、广泛性焦虑疾患、创伤后压力症候群和社交焦虑症等焦虑、恐惧及社交功能障碍，以及自闭症类群障碍与思觉失调症等疾病的患者有所帮助。然而一项于2013年发表的统合分析，指出仅对自闭症类群障碍具有显著的综合效应。一项于2022年发表的研究报告，提出在3至5岁的自闭症儿童中出现有效的迹象，但在5至12岁的儿童中则无。

使用催产素的人，对于正向社交线索的辨识能力优于威胁性社交线索，并且对恐惧的辨识能力也有所提升。

- 自闭症群类障碍:催产素可能在此障碍中扮演一定角色，并可能成为治疗其重复性（减少重复性行为）与亲和行为（增强其社交连结能力）的有效方法。
- 伴侣咨商：有建议将催产素用于伴侣咨商中以促进幸福感。
- 创伤后压力症候群：有建议认为催产素在治疗此症候群方面，可能比MDMA（亚甲二氧甲基苯丙胺，一种精神药物）更安全，但催产素的疗效证据较少。

## 基本资料

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- 商品名：Pitocin、Syntocinon、Viatocinon及其他
- MedlinePlus：a682685
- DailyMedID：Oxytocin
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- 给药途径：鼻腔给药, 静脉注射, 肌肉注射
- ATC码：H01
- ATC码：BB02
- legal_UK：POM
- legal_US：Rx-only
- 药物代谢：肝脏及其他 (经由催产素酶)
- 生物半衰期：1–6分钟(静脉注射)、~2小时 (鼻腔给药)
- 排泄途径：胆管及肾脏
- CAS号：50-56-6
- PubChem：439302
- IUPHAR_ligand：2174
- 药物银行数据库：DB00107
- ChemSpiderID：388434
- UNII：1JQS135EYN
- KEGG：D00089
- ChEBI：7872
- ChEMBL：395429
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