奈韦拉平

奈韦拉平（INN：nevirapine，NVP）商品名有 Viramune（维乐命，或卫滋锭/卫滋内服悬液）等，是第一个用于临床治疗HIV感染的非核苷类（non-nucleoside）反转录酶抑制剂（reverse transcriptase inhibitor），即 NNRTI，透过阻断反转录酶的功能来发挥作用。奈韦拉平用于治疗和预防艾滋病，尤其是针对HIV-1感染；通常建议与其他抗反转录病毒药物一同使用，单用此药很快会产生耐药病毒。它可用于预防分娩过程中的母婴传播，但不建议用于其他暴露后的预防用途。

奈韦拉平的给药途径为口服。

用药后常见的副作用有皮疹、头痛、恶心、疲劳和肝脏问题。肝脏问题和皮疹可能会很严重，应在治疗期间的前几个月内进行监测。个体在怀孕期间使用，对于胎儿似乎属于安全。

奈韦拉平于1996年在美国获准用于医疗用途，已列入世界卫生组织基本药物标准清单之中；市面上已有其通用名药物（学名药）贩售。

## 医疗用途

奈韦拉平用于六岁及以上、感染第一型艾滋病的患者，作为联合抗反转录病毒治疗（ART 或 cART）中的一种药物。由于病毒会快速产生抗药性，因此不建议单独使用奈韦拉平进行治疗。

当奈韦拉平作为初始抗反转录病毒疗法用途时（即针对未曾接受过抗反转录病毒治疗的患者），已证明其在三合一疗法中能有效抑制病毒载量。一些临床试验显示以奈韦拉平为基础的治疗方案，其艾滋病毒抑制效果与以蛋白酶抑制剂（PI）或依法韦伦为基础的治疗方案相当。

这种药物通常只在CD4细胞（辅助性T细胞）计数非常低时才会考虑使用。

虽然有人对病毒载量高或CD4细胞计数较低的初次治疗患者，使用含奈韦拉平的治疗方案表示担忧，但一些分析研究指出奈韦拉平对这类人群可能仍然有效。

在病毒学失败（病毒控制不佳）后，奈韦拉平在挽救性治疗方案中也能发挥作用，通常与一种或多种蛋白酶抑制剂（PIs）以及核苷酸类反转录酶抑制剂（NRTIs）联合使用，尤其适用于那些之前未曾服用过非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTI）的患者。

儿童的剂量是根据体表面积（BSA）来确定，然而，目前也已发布根据体重的剂量算法。这些指南包含针对新生儿等年幼儿童的剂量算法。

### 预防母婴传播

虽然在乌干达进行的一项临床试验，显示给予母亲和婴儿单剂量的奈韦拉平，较使用非常短期的齐多夫定（AZT）预防性治疗，可让艾滋病毒传播率降低近50%，但美联社所做的一项调查，发现该试验充斥"草率的记录"，并可能存在诈欺行为。随后在泰国的一项研究，显示除齐多夫定之外，再额外加入单剂量奈韦拉平的预防性治疗比单独使用齐多夫定更为有效。

这些试验及其他研究促使世界卫生组织（WHO）认为其为一种具成本效益的减少母婴传播的方式，而在许多开发中国家推动使用单剂量奈韦拉平进行预防性治疗。然而，由于美国认为在乌干达的临床试验有缺陷，因之截至2006年，美国食品药物管理局（FDA）尚未批准以奈韦拉平用作预防性治疗。然而对在乌干达进行临床试验（称为HIVNET 012实验）的支持者认为该实验的缺陷主要归因于官僚无能，而研究中关于单剂量奈韦拉平的安全性和有效性，则具有坚实的科学基础，其重要性已达不容忽视的程度。而有人认为要求在资源匮乏情况下工作的非洲研究人员达到与西方同行相同的道德和程序标准，不切实际，不承认其研究成果会进一步将非洲研究人员在科学界的角色边缘化，而阻碍非洲科学进步。另一项名为"利用奈韦拉平预防哺乳期间艾滋病毒母婴传播"的临床试验，于2013年9月完成。

对这种治疗方法的一个主要担忧是在母亲和婴儿使用单剂量奈韦拉平后，常会观察到NNRTI抗药性突变出现，而可能会损害未来含NNRTI治疗方案的效果。美国公共卫生服务专责小组（U.S. Public Health Service Task Force）建议母亲进行短程的拉米夫定/齐多夫定（复方药）治疗，以降低这种风险。

### 非职业性暴露后预防性治疗

奈韦拉平由于会产生严重的肝毒性，不适用于非职业性（在非工作场合，例如不安全的性行为或共用针头）暴露后预防性治疗，包括孕妇和非孕妇。

## 不良反应

使用奈韦拉平最常见的不良反应是出现轻度或中度皮疹（13%）。在1.5%的患者中观察到严重或危及生命的皮肤反应，包括史蒂芬斯－强森症候群、毒性表皮溶解症和过敏反应。

奈韦拉平可能导致严重或危及生命的肝脏毒性，通常在治疗的头六周内出现。FDA于2000年对奈韦拉平发布黑框警告，警示它可能导致危及生命的肝脏毒性和皮肤反应。在某些特定患者群体中（女性CD4计数超过250，男性超过400），奈韦拉平存在不可接受的高严重肝脏症状风险，促使美国卫生及公共服务部建议，除非对患者的益处明显大于风险，否则应将其使用限制在风险较低的人群中。在2NN研究（一项大型研究）发现的这些CD4限制（不良影响），只在从泰国招募到的患者身上观察到。较近期的研究对于在CD4细胞计数较高的人群中使用奈韦拉平，得到以下结论：已接受过治疗的患者，若在初次接受抗反转录病毒疗法前CD4细胞计数较低，但目前CD4细胞计数已升高且病毒载量已检测不到，他们因过敏反应而停用含奈韦拉平联合疗法的可能性，与未曾接受治疗且CD4细胞计数较低的患者相似。这表明，在此类患者中可安全地开始以奈韦拉平为基础的联合疗法。然而，对于病毒载量可检测到的类似患者，谨慎的做法是继续遵守当前的CD4细胞计数门槛。

由于毒性问题在怀孕期间可能会恶化，美国公共卫生服务专责小组提出在怀孕期间要谨慎使用奈韦拉平。

使用此药物也出现免疫重建发炎症候群和脂肪失养症候群的病例。

FDA建议，如果患者出现以下情况，应停用奈韦拉平：

- 肝炎等肝脏问题的征兆和症状
- 转胺酶数值升高，同时伴有皮疹或全身性症状
- 出现伴有全身性症状的皮疹
- 严重的皮肤或过敏反应

FDA建议在治疗的前6周内，由于于此阶段的风险较高，应密切监测以上症状。建议持续监测则直到治疗开始后的18周。如果患者出现肝炎合并皮疹或其他全身性症状，或严重的过敏反应或皮疹，则不应再服用奈韦拉平。

## 药物交互作用

奈韦拉平是肝脏CYP3A和CYP2B6酶的受质。同时服用这些酶的抑制剂（例如利托那韦、福沙那韦和氟康唑）可能会显著增加血清中奈韦拉平的浓度。另一方面，像利福平等这些酶的诱导剂，可能会降低血清中奈韦拉平的浓度。Nevirapine#cite note-PInfo-18|18

此外，同时使用贯叶连翘（又称圣约翰草，为一种草药)，或含有贯叶连翘成分的产品，已被证明可诱导CYP3A4和CYP1A2，而会显著降低血清中奈韦拉平的浓度。

奈韦拉平是细胞色素P450同工酶CYP3A4和CYP2B6的诱导剂。会降低多种同时使用药物的浓度，包括抗反转录病毒药物依法韦伦、茚地那韦、洛匹那韦、奈非那韦和沙奎那韦，以及克拉霉素、酮康唑、激素避孕药和美沙酮。

## 作用机制

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奈韦拉平属于非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTI）抗反转录病毒药物。核苷类与非核苷类反转录酶抑制剂两者都抑制相同的目标：反转录酶是一种将病毒RNA转录为DNA的关键病毒酶。

奈韦拉平对第二型艾滋病毒（HIV-2）无效，因为第二型艾滋病毒的反转录酶口袋结构不同，而天生具有对NNRTI类药物的抗药性。

如果病毒复制没有被完全抑制，会迅速产生对奈韦拉平的抗药性。奈韦拉平治疗后观察到的最常见突变是Y181C和K103N，这些突变也出现在其他NNRTI药物中。由于所有NNRTI都结合在同一个口袋内，因此对奈韦拉平有抗药性的病毒株，通常也对其他NNRTI，如依法韦伦和地拉韦定具抗药性。然而，利匹韦林和依曲韦林等第二代NNRTI，对于已对奈韦拉平及同类第一代药物产生抗药性的艾滋病毒，仍能发挥治疗效果。

## 历史

奈韦拉平由在德国制药公司百灵佳殷格翰旗下公司服务的Karl D. Hargrave及其同事发现。它受到美国专利第5,366,972号（U.S. Patent 5,366,972）以及相应的国外专利保护。

奈韦拉平是第一个获得FDA批准的非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTI）药物，于1996年6月21日获准用于成人，并于1998年9月11日获准用于儿童。它也在1997年于欧洲获准用于医疗用途。

## 社会与文化

前美国总统乔治·沃克·布希为协助对抗非洲艾滋病流行而提供的5亿美元的美国总统防治艾滋病紧急救援计划（PEPFAR）资金，其中包括有奈韦拉平以及其他药物和计划。

在南非，对抗艾滋病倡议组织治疗行动运动成功起诉该国政府未能广泛提供奈韦拉平。在《卫生部长诉治疗行动运动案》中，南非宪法法院命令南非政府立即"移除阻止在非研究和培训机构的公立医院和诊所，为降低艾滋病毒母婴传播风险而提供奈韦拉平的限制以及允许并促进为降低艾滋病毒母婴传播风险而使用奈韦拉平，并在经与相关机构的医疗主管协商后，主治医师认为有医疗指征时，在医院和诊所提供该药物，如有必要，应包括相关母亲已接受适当检测和咨询的情况。"

## 基本资料

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- 商品名：Viramune
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- 给药途径：口服给药
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- ATC码：AG01
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- 生物利用度：93% ± 9%
- 药物代谢：肝脏
- 生物半衰期：45 hours
- 排泄途径：肾脏: <6% (原型药物)、胆管 <5% (原型药物)
- CAS号：129618-40-2
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