甲氧氯普胺

甲氧氯普胺 (INN:metoclopramide) 以品牌名称Primperan等于市场上销售，是一种用于治疗恶心、呕吐、胃轻瘫和胃食道逆流疾病的药物。它也可用于治疗偏头痛。

给药途径有口服给药、静脉注射、肌肉注射及鼻喷剂

使用后常见的副作用有疲劳、腹泻和静坐不能。更严重的副作用则有抗精神药物恶性症候群、迟发性运动不能和忧郁症。因此，不建议人们持续服用该药物超过十二周。许多孕妇服用后并未发现对其本身及胎儿有任何伤害证据。甲氧氯普胺属于多巴胺受体拮抗剂类药物，具有胃肠动力药的作用。

甲氧氯普胺于2012年是美国处方量排名前100名的药物之一。市面上已有其通用名药物（学名药）贩售，且已列入于世界卫生组织基本药物标准清单中。于2022年，此药物是美国处方量排名第245名的药物，开立处方笺的数量超过100万张。

## 医疗用途

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### 恶心

甲氧氯普胺通常用于治疗与多种情况相关的恶心和呕吐，例如尿毒症、急性放射线症候群、癌症及其化学治疗出现的副作用、分娩、感染和止吐。当用作围手术期的止吐剂，有效剂量通常为25至50毫克（相较于常见的10毫克剂量）。

它也作为治疗妊娠剧吐（怀孕期间的严重恶心和呕吐）的第二线治疗选择。

一些紧急医疗服务工作者在运送意识清醒且脊椎已固定的患者时，也会用它预防呕吐。

### 偏头痛

甲氧氯普胺可与扑热息痛（乙酰胺酚）或乙酰水杨酸（阿斯匹灵）并用以治疗偏头痛。

### 胃轻瘫

有证据支持使用甲氧氯普胺以治疗胃轻瘫，此种疾病会导致胃排空不良。截至2010年，它是唯一获得美国食品药物管理局（FDA）批准用于治疗此病症的药物。

此药物也用于治疗胃食道逆流疾病。

### 泌乳

虽然甲氧氯普胺被用于增加乳汁分泌，但支持其有效性的证据并不充分。此外该用途的安全性也尚不明确。

### 医疗过程

静脉注射甲氧氯普胺可用于小肠追踪检查、小肠灌肠和放射性核素胃排空研究，以缩短钡剂通过肠道的时间，而减少这些检查所需的总时数。甲氧氯普胺还能预防口服钡剂之后出现的呕吐。

## 禁忌

甲氧氯普胺禁用于罹患嗜铬细胞瘤的个体。由于它是一种多巴胺受体拮抗剂，可能会加剧帕金森氏症的症状，此类患者应谨慎使用。对于临床忧郁症患者，应避免长期使用，因为它可能会恶化精神状态。甲氧氯普胺也禁用于以下情况：疑似肠阻塞者、癫痫患者、近期（三到四天内）曾接受胃部手术者、胃穿孔或阻塞者，以及新生儿。

欧洲药品管理局在2011年对该药物的安全性进行审查，并认定不应给予高剂量、使用超过五天，或施用于一岁以下的儿童。管理局建议，此药物在年龄较大儿童的使用应仅限于化疗后或手术后的恶心和呕吐，且即便如此，也仅限于其他治疗失败的患者。对于成人，他们则建议将其用途限制在治疗偏头痛以及化疗后或手术后的患者。

### 怀孕

甲氧氯普胺长期以来在个体的怀孕各阶段被广泛使用，且未有证据显示会对母亲或胎儿造成伤害。一项针对服用甲氧氯普胺的以色列孕妇所生婴儿进行的大型世代研究，显示并无证据表明该药物会增加先天畸形、低出生体重、早产或围产期死亡的风险。于丹麦进行的一项大型世代研究也发现使用甲氧氯普胺与流产之间没有关联。甲氧氯普胺会渗入个体分泌的乳汁中。

### 婴儿

一项系统综述的结论提出，针对婴儿的"胃食道逆流疾病 (GERD) "治疗，其结果差异很大。该研究将治疗婴儿GERD的安全性和有效性证据评为"不佳"且"不确定"。

## 副作用

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与甲氧氯普胺治疗相关的常见药物不良反应包括静坐不能和局部肌张力不全。不常见的副作用则有高血压、低血压、导致乳溢症的高泌乳素血症、头痛，以及锥体外症候群（例如动眼危象）。

甲氧氯普胺可能是药物引起运动障碍的最常见原因。在20岁以下的人群以及高剂量或长期治疗中，发生锥体外症候群的风险会增加。迟发性运动不能在某些人身上可能会持续性且不可逆。大多数迟发性运动不能的报告发生在使用甲氧氯普胺超过三个月的人群中。因此FDA建议甲氧氯普胺应用于短期治疗，最好不要超过12周。FDA于2009年要求所有甲氧氯普胺制造商揭示黑框警告，提示长期或高剂量使用该药物，可能有导致迟发性运动不能的风险。

### 罕见副作用

糖尿病、年龄和女性生理性别是增加甲氧氯普胺引起神经精神方面副作用可能性的风险因子。

罕见的副作用有：

- 恐慌症
- 严重忧郁疾患
- 特定场所畏惧症
- 颗粒性白血球缺乏症、室上性心搏过速、醛固酮增多症、抗精神药物恶性症候群、静坐不能和迟发性运动不能。
- 正铁血红蛋白血症

## 药理学

甲氧氯普胺似乎以奈米摩尔级亲和力（Ki值为28.8奈摩尔 (nM)）结合多巴胺D2受体，并作为其受体拮抗剂。此外，它也是一种混合型的5-HT3受体拮抗剂与5-HT4受体激动剂。

### 作用机制

甲氧氯普胺的止吐作用是透过其在脑部化学感受器触发区的D2受体上的拮抗活性而实现 - 这种作用能阻止大多数刺激引起的恶心和呕吐。

甲氧氯普胺同时也能增强下食道括约肌的张力。

由于甲氧氯普胺对5-HT3受体的拮抗作用和对5-HT4受体的激动（活化）作用，而可能会影响使用者的情绪。

### 药物动力学

CYP2D6会代谢甲氧氯普胺。甲氧氯普胺是CYP2D6的可逆性抑制剂，但不会使其失去活性。甲氧氯普胺的主要代谢产物是经由所有常见细胞色素P450（CYP酶）进行的N-羟基化和N-去乙基化。

## 化学

甲氧氯普胺是一种取代苯甲酰胺（substituted benzamide）。西沙必利和莫沙必利（两者均为促胃肠蠕动剂）在化学结构上具有相似性。

## 历史

甲氧氯普胺是一种止吐药，最早由法国科学家Louis Justin-Besançon和Charles Laville于1964年首次描述。该药物同年以Primperan的品牌名称上市。

起初，甲氧氯普胺用于缓解严重头痛或偏头痛引起的恶心。随着进展，其应用范围扩大，也用于治疗放射治疗和化学治疗后的恶心。后来它甚至被用来缓解麻醉引起的恶心。

美国于1979年引进注射剂型的甲氧氯普胺（品牌名称Reglan），隔年口服剂型也获批准。甲氧氯普胺到1980年代已受广泛应用，成为治疗麻醉后恶心最常见的药物，并在急诊室中用于治疗胃炎。

口服剂型最终更被核准用于胃食道逆流疾病。

甲氧氯普胺的首批通用名药物于1985年上市。然而早在1980年代初期，瑞典的药物警戒研究便开始发出警示，指出该药物可能导致部分患者出现迟发性运动不能。

FDA于1985年要求在药物标签上加注关于迟发性运动不能的警告，指出"迟发性运动不能…可能发生在接受甲氧氯普胺治疗的患者中"，并警告不要使用超过12周，因为当时药物测试的最长时程即为12周。到2009年，FDA更要求在药物标签上加注黑框警告。

这种严重副作用浮现后引发针对通用名药厂以及惠氏药业的一波产品责任诉讼。诉讼过程复杂，因为州法律（决定产品责任）与联邦法律（决定药物标签规定）之间存在管辖权不清的问题，同时通用名药厂无法控制标签内容，而是原药厂才可以。

这类诉讼中出现至少两起重要案例。在加利福尼亚州州法院的Conte诉Wyeth案中，虽然原告从未服用惠氏的产品，但法院裁定对通用名药厂的索赔被驳回，对惠氏的索赔却获准继续进行。这确立制药公司的"创新者责任（innovator liability）"（或"先驱者责任（pioneer liability）"）原则，但此判例在美国加州及其他州并未被广泛遵循。

与甲氧氯普胺相关的类似争议最终提交至美国最高法院，即Pliva, Inc.诉Mensing案。最高法院于2011年裁定，通用名药厂无需对原厂药标签上的资讯不足负责。

在Pliva案判决后不久，FDA提出一项规则变更，允许通用名药厂在原厂药因非安全因素下市的情况下更新标签。截至2016年5月，这项规则仍未最终确定，因为它可能会让通用名药厂面临产品责任诉讼，引发争议。FDA曾表示最终规则将于2017年4月发布。FDA于2016年7月发布通用名药厂更新标签的指导草案。

## 社会与文化

### 品牌名称

A｜Adco-Contromet, Aeroflat (甲氧氯普胺及聚二甲基硅氧烷), Afipran, Anaflat Compuesto (甲氧氯普胺与西甲硅油及胰脂肪酶复方药), Anagraine (甲氧氯普胺及乙酰胺酚),Anausin Métoclopramide, Anolexinon, Antiementin, Antigram (甲氧氯普胺及乙酰柳酸), Aswell

B｜Balon, Betaclopramide, Bio-Metaclopramide, Bitecain AA

C｜Carnotprim, Carnotprim, Cephalgan (甲氧氯普胺及卡巴匹林钙), Cerucal, Chiaowelgen, Chitou, Clifar (甲氧氯普胺及西甲硅油), Clodaset (甲氧氯普胺及昂丹司琼), Clodoxin (甲氧氯普胺及吡哆醇), Clomitene, Clopamon, Clopan, Cloperan, Cloprame, Clopramel, Clozil

D｜Damaben, Degan, Delipramil, Di-Aero OM (metoclopramide and simeticone), Dibertil, Digenor (Metoclopramide and Dimeticone), Digespar (甲氧氯普胺及西甲硅油), Digestivo S. Pellegrino, Dikinex Repe (甲氧氯普胺及胰脂肪酶), Dirpasid, Doperan, Dringen

E｜Egityl (甲氧氯普胺及乙酰柳酸), Elieten, Eline, Elitan, Emenil, Emeprid (兽医学用途), Emeran, Emetal, Emoject, Emperal, Enakur, Enteran, Enzimar, Espaven M.D. (甲氧氯普胺及聚二甲基硅氧烷), Ethiferan, Eucil

F｜Factorine (甲氧氯普胺及西甲硅油)

G｜Gastro-Timelets, Gastrocalm, Gastronerton, Gastrosil, Geneprami

H｜H-Peran, Hawkperan, Hemibe, Horompelin

I｜Imperan, Isaprandil, Itan

J

K｜K.B. Meta, Klometol, Klopra

L｜Lexapram, Linperan, Linwels

M｜Malon, Manosil, Maril, Matolon, Maxeran, Maxolon, Maxolone, Meclam, Meclid, Meclizine, Meclomid, Meclopstad, Meniperan, Mepram, Met-Sil, Metajex, Metalon, Metamide, Metilprednisolona Richet, Metoceolat, Metoclor, Metoco, Metocol, Metocontin, Metomide (兽医学用途), Metonia, Metopar (甲氧氯普胺及乙酰柳酸), Metopar (甲氧氯普胺及乙酰柳酸), Metopelan, Metoperan, Metoperon, Metopran, Metotag, Metozolv, Metpamid, Metsil, Mevaperan, Midatenk, Migaura (甲氧氯普胺及乙酰柳酸), Migpriv (甲氧氯普胺及乙酰柳酸), Migracid (甲氧氯普胺及乙酰柳酸), Migraeflux MCP (甲氧氯普胺及乙酰柳酸), Migrafin (甲氧氯普胺及乙酰柳酸), Migralave + MCP (甲氧氯普胺及乙酰柳酸), MigraMax (甲氧氯普胺及乙酰柳酸), Migräne-Neuridal (甲氧氯普胺及乙酰柳酸), Migränerton (甲氧氯普胺及乙酰柳酸), Motilon

N｜N-Metoclopramid, Nastifran, Nausil, Nevomitan, Nilatika, Novomit

O｜Opram

P｜Pacimol-M (甲氧氯普胺及乙酰柳酸), Pangastren (甲氧氯普胺及西甲硅油), Paramax (甲氧氯普胺及乙酰柳酸), Paspertin, Peraprin, Perinorm, Perinorm-MPS (甲氧氯普胺及聚二甲基硅氧烷), Perone, Piralen, Plamide, Plamine, Plasil, PMS-Metoclopramide, Podokedon, Polun, Poriran, Pradis, Pramidin, Pramidyl, Pramin, Praux, Premig (甲氧氯普胺及乙酰柳酸), Premosan, Prenderon, Prevomic, Primadol (甲氧氯普胺及乙酰柳酸), Primavera-N, Premier, Primlan, Primperan, Primperil, Primperoxane (甲氧氯普胺及聚二甲基硅氧烷), Primram, Primran, Primsel, Pripram, Prokinyl, Promeran, Prometin, Prowel, Pulin, Pulinpelin, Pulperan, Pusuan, Putelome, Pylomid

Q

R｜R-J, Raclonid, Randum, Reglan, Reglomar, Reliveran, Remetin, Riamide, Rilaquin, Rowelcon

S｜Sabax Metoclopramide, Sinprim, Sinthato, Soho, Indonesia, Sotatic, Stomallin, Suweilan

T｜Talex (甲氧氯普胺及胰脂肪酶), Tivomit, Tomit, Torowilon

U

V｜Vertivom, Vilapon, Vitamet, Vomend (兽医学用途), Vomesea, Vomiles, Vomipram, Vomitrol, Vosea

W｜Wei Lian, Winperan

X Y

Z｜Zudaw

## 兽医用途

甲氧氯普胺常用于猫狗的止吐。此外，它也被用作兔子肠道蠕动的刺激剂。

## 基本资料

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- 商品名：Primperan及其他
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- 给药途径：口服给药, 静脉注射, 肌肉注射, 鼻喷剂
- 药物类别：多巴胺受体拮抗剂、血清素受体拮抗剂、血清素受体激动剂及催乳素调节剂
- ATC码：A03
- ATC码：FA01
- 合法状态：S4
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- legal_UK：POM
- legal_US：Rx-only
- 生物利用度：80 ± 15% (口服)
- 药物代谢：肝脏
- 生物半衰期：5–6小时
- 排泄途径：尿液: 70–85%、粪便: 2%
- PDB配体ID：as HCl
- CAS号：364-62-5
- PubChem：4168
- IUPHAR_ligand：241
- 药物银行数据库：DB01233
- ChemSpiderID：4024
- UNII：L4YEB44I46
- KEGG：D00726
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- ChEBI：107736
- ChEMBL：86
- IUPAC_name：4-Amino-5-chloro-N-(2-(diethylamino)ethyl)-2-methoxybenzamide
- C：14
- H：22
- 氯化物（Cl−）：1
- N：3
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- 3D模型（JSmol）：Clc1cc(c(OC)cc1N)C(=O)NCCN(CC)CC
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