坂口志文

坂口志文（1951年1月19日），日本免疫学家，美国国家科学院外籍院士，现任大阪大学荣誉教授，京都大学名誉教授。文化功劳者。

坂口教授是调节T细胞的先驱，曾获盖尔德纳国际奖、汤森路透引文桂冠奖，2017年荣获素有“准诺贝尔奖”之称的克拉福德奖。2025年获诺贝尔生理学或医学奖。

## 早年

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1951年1月19日，坂口志文出生于日本滋贺县东浅井郡大乡村 (滋贺县)（今长滨市）一个教师之家，幼时喜爱文艺和哲学。但在父亲要求下，他进入了京都大学医学部。一开始他对科研并无兴趣，但同学们认为他文静、努力。后来他读到爱知县癌症中心的一份报告，其中报道切除胸腺的小鼠出现自身免疫性疾病，于是开始对T细胞在识别敌我的机制产生兴趣。于是他从京都大学研究生部退学进入县癌症中心，一边打工一边做研究。1976年，坂口取得医师资格。1983年至1987年历任约翰·霍普金斯大学客座研究员（作为Lucille P. Markey学者）。之后担任斯克里普斯研究所助教授、新技术事业团“魄力21研究”研究员。期间他发现了某些T细胞的抑制性。他的研究与当时主流观点相左，也遭到免疫学权威伊桑·谢瓦奇的激烈反对。由于资助一年到期不知能否续期，坂口也给医院输血部打过工。

## 职业生涯

在美国的8年，坂口在一个基金会支持下发布了一系列论文，然而难获认可。1990年他在妻子纪子支持下回到日本，“找个地方安定下来，再试一次”，加盟京都大学再生医学研究所，然而经费仍然不足。纪子也是医学生，亲自给坂口志文当助理，每天坚持实验。坂口再次把论文提交给《免疫学杂志》，其主编正是他当年的激烈反对者谢瓦奇。谢瓦奇的博士后验证了坂口的实验结论，于是谢瓦奇终于力排众议让那篇论文在1995年获得通过。文中报道了新发现的调节性T细胞，其表面携带着CD25蛋白。期间曾在理化学研究所担任日本科学技术振兴机构的研究员。

1995年，坂口担任东京都老人综合研究所免疫病理部门部门长。1999年担任京都大学教授。2007年至2011年担任京都大学再生医科学研究所所长。2011年担任大阪大学免疫学前沿研究中心教授，他的实验室迁至大阪大学。

## 研究

在1995年的一项研究中，坂口志文和他的同事发现了调节T细胞的存在，这是一类以前未知的表达分化群4（CD4）和CD25的T细胞的亚群，可调节免疫系统并帮助维持免疫耐受。

他在1995年发现发现白细胞介素-2受体α锁的CD25分子具有抑制自体免疫性疾病的作用。

2003年，坂口志文又发现了Foxp3基因突变（由美国科学家玛丽·E·布伦科和弗雷德·拉姆斯德尔发现）是控制调节性T细胞的开关，进一步发展了自己的理论。调节性T细胞为许多疾病提供了新思路，比如治疗癌症时就可以抑制或清除这类T细胞，以释放免疫系统潜能。而自身免疫性疾病的治疗和器官移植当中，则可以考虑增强调节性T细胞。坂口志文曾在获得诺贝尔奖后对日本首相石破茂称，“20年内，癌症可治”。谈到如何做研究，坂口曾说，“你要坚持下去，一直坚持，有趣的事情会在意想不到的地方发生，但这不仅需要你自己的努力，也需要他人的努力和时代的进步”。

## 荣誉

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- 2002年 美国国家科学院外籍院士
- 2005年 武田医学赏
- 2007年 上原赏
- 2008年 庆应医学奖
- 2012年 朝日奖
- 2012年 日本学士院奖
- 2015年 盖尔德纳国际奖
- 2015年 中日文化赏
- 2015年 汤森路透引文桂冠奖
- 2017年 克拉福德奖
- 2017年 文化功劳者
- 2017年 安藤百福赏大奖
- 2020年 罗伯·柯霍奖
- 2025年 诺贝尔生理学或医学奖

### 日本勋章奖章

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文化勋章（2019年11月3日公布）

## 著作

- 坂口志文“细胞工学 (2002-11)” 秀润社、2002年。

## 主要论文

- Sakaguchi, N. , Takahashi, T., Hata, H., Nomura, T., Tagami, T., Yamazaki, S., Sakihama, T., Matsutani, T., Negishi, I., Nakatsuru, S., and Sakaguchi, S.: Altered thymic T-cell selection due to a mutation of the ZAP-70 gene causes autoimmune arthritis in mice. Nature. 426:454-60, 2003.
- Sakaguchi, S.: Naturally arising CD4+ regulatory T cells for immunologic self-tolelance and negative control of immune responses. Ann. Rev. Immunol. In press.
- Hori, S., Nomura, T., and Sakaguchi, S.: Control of regulatory T cell development by the transcription factor Foxp3. Science. 299: 1057-1061, 2003.
- Wood, K. and Sakaguchi, S. Regulatory T cells in transplantation. Nature Rev. Immunol. 3: 199-210, 2003.
- Shimizu, J., Yamazaki, S., Takahashi, T., Ishida, Y., and Sakaguchi, S.: Stimulation of CD25+ CD4+ regulatory T cells through GITR breaks immunological self-tolerance. Nature Immunol. 3: 135-142, 2002.
- Sakaguchi, S., Sakaguchi, N., Shimizu, J., Yamazaki, S., Sakihama. T., Itoh, M., Kuniyasu, Y., Nomura, T., Toda, M., and Takahashi, T.: Immunologic tolerance maintained by CD25+ CD4+ regulatory T cells: their common role in controlling autoimmunity, tumor immunity, and transplantation tolerance. Immunol. Rev. 182: 18-32, 2001.
- Sakaguchi, S.: Regulatory T cells: key controllers of immunologic self-tolerance. Cell. 101: 455-458, 2000.
- Takahashi, T., Tagami, T., Yamazaki, S., Uede, T., Shimizu, J., Sakaguchi, N., Mak, T. W., and Sakaguchi, S.: Dominant immunologic self-tolerance maintained by CD25+ CD4+ regulatory T cells constitutively expressing CTLA-4. J. Exp. Med. 192: 303-309, 2000.
- Itoh., M., Takahashi, T., Sakaguchi, N., Kuniyasu, Y., Shimizu, J., Ohtsuka, F., and Sakaguchi, S.: Thymus and autoimmunity: Production of CD25+ CD4+ naturally anergic and suppressive T cells as a key function of the thymus in maintaining immunologic self-tolerance. J. Immunol. 162: 5317-5326, 1999.
- Asano, M., Toda, M., Sakaguchi, N., and Sakaguchi, S.: Autoimmune disease as a consequence of developmental abnormality of a T-cell subpopulation. J. Exp. Med. 184: 387-396, 1996.

## 外部链接

- 実験免疫学＜组织｜大阪大学免疫学フロンティア研究センター

## 基本资料

- 原文名：坂口 志文（さかぐち しもん）
- 出生日期：1951年1月19日
- 出生地：日本滋贺县东浅井郡大乡村 (滋贺县)
- 国籍：日本
- 研究领域：免疫学、实验病理学
- 机构：约翰·霍普金斯大学、斯克里普斯研究所、大阪大学、京都大学
- 母校：京都大学
- 知名于：控制自体免疫反应、证实调节T细胞的存在、调节T细胞的移植免疫相关研究、解明调节T细胞的作用
- 受影响自：石坂公成、多田富雄
- 获奖：庆应医学奖 (2008)、朝日奖 (2012)、日本学士院奖 (2012)、盖尔德纳国际奖 (2015)、汤森路透引文桂冠奖 (2015)、克拉福德奖 (2017)、诺贝尔生理学或医学奖（2025）