普萘洛尔

普萘洛尔（INN:propranolol）是一种β受体阻滞剂类药物。它用于治疗高血压、某些类型的心律不整、甲状腺功能亢进症、微血管血管瘤、静坐不能、表演焦虑症和原发性震颤，以及用于预防偏头痛，并防止患有心绞痛或曾有心肌梗塞的个体出现进一步的心脏问题。

此药物的给药途径有口服、直肠给药或静脉注射。口服剂型有短效和长效剂型。普萘洛尔口服后约30分钟会进入血液，并在60至90分钟之间达到最大血药浓度。

使用后常见副作用有恶心、腹痛和便秘。它可能会让气喘的症状恶化。个体若在怀孕期间服用，可能会对胎儿造成有害影响，然而一般认为个体在进行母乳哺育期间使用，对于婴儿属于安全。普萘洛尔是一种非选择性β受体阻滞剂，透过阻断β肾上腺素受体而发挥作用。

普萘洛尔于1962年获得专利，并于1964年获准用于医疗用途。.它已列入世界卫生组织基本药物清单中。市面上有此药物的通用名药物（学名药）贩售。它于2023年是美国最常被处方的药物中排名第69位，开立的处方笺数量超过900万张。

## 医学用途

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普萘洛尔用于治疗多种病症，包括：

### 心血管方面

- 高血压。
- 心绞痛（变异型心绞痛除外）。
- 心肌梗塞。
- 心跳过速（以及与各种病症相关的其他交感神经系统症状，例如肌肉震颤），病症包括焦虑症、恐慌症、甲状腺功能亢进症和锂盐治疗产生的毒性症状。
- 门脉高压时用于降低门脉压力。
- 预防食道静脉曲张出血和腹水。
- 焦虑症。
- 肥厚型心肌病。

虽然β受体阻滞剂曾是治疗高血压的一线药物，但因为它们在疗效上不如其他药物，尤其是在老年人身上，而于2006年6月在英国被降级为四线治疗。此外有越来越多证据显示最常使用的β受体阻滞剂，在常规剂量下会有很高引发第2型糖尿病的风险。

于美国成立的专家小组 - 全国高血压联合委员会提出的第八次指南（JNC 8）中不推荐使用普萘洛尔治疗高血压，因为有项研究指出服用普萘洛尔的患者在心血管疾病致死、心肌梗塞或中风等主要复合结果方面的发生率较使用血管紧张素受体阻滞剂的为高。

### 焦虑症及相关疾病的治疗

普萘洛尔偶尔被用于治疗表演焦虑症，但支持用其治疗任何焦虑症的证据仍旧不足。它在管理恐慌症方面的疗效似乎与苯二氮平类药物相似，但成瘾或滥用的风险较低。虽然β受体阻滞剂（如普萘洛尔）被认为有助于控制焦虑的生理症状，但其在治疗广泛性焦虑症和恐慌症方面的疗效仍未确立。一般认为β受体阻滞剂并非直接治疗焦虑的心理症状，但能帮助控制如心悸等生理症状，这可能干扰正向反馈回路，而间接减轻焦虑的心理。

一项于2025年发表的系统综述和统合分析指出β受体阻滞剂（特别是普萘洛尔）被广泛用于治疗焦虑症，但在社交恐惧症或恐慌症患者中，与使用安慰剂或苯二氮平类药物的并未发现有益的证据。不过，前述证据的品质，包括研究和患者的数量，以及这些研究的品质和偏差风险，均为有限。此结果与先前于2016年发表的系统综述和统合分析的发现相似。

除普萘洛尔之外，其他曾被用于治疗焦虑症的β受体阻滞剂还有阿替洛尔、贝他洛尔、纳多洛尔、氧普洛尔和吲哚洛尔。

此外，此药物在其他精神病学领域也进行过一些实验性研究：

- 创伤后压力症候群（PTSD）和特定对象畏惧症。
- 脑损伤患者的攻击性行为。
- 治疗原发性烦渴症中过度饮用液体的行为。

#### 创伤后压力症候群和恐惧症

普萘洛尔正被研究作为治疗创伤后压力症候群（PTSD）的潜在药物。普萘洛尔的作用是抑制正肾上腺素的活性，这种神经传导物质会增强记忆巩固的过程。

### 其他用途

- 原发性震颤。然而，用于治疗静坐不能的证据不足。
- 预防偏头痛和丛集性头痛,以及用于预防原发性运动性头痛。
- 多汗症。
- 婴儿血管瘤。
- 青光眼。
- 抑制脱碘酶来治疗甲状腺功能亢进症。

普萘洛尔可用于治疗严重的婴儿血管瘤（IHs）。这种疗法显示出优于皮质类固醇的潜力。大量的临床案例证据和一项小型对照试验支持其疗效。

普萘洛尔可用于治疗由拟交感神经药引起的急性心血管毒性（例如过量服用），这类药物包括苯丙胺（安非他命）、甲基苯丙胺、古柯碱、麻黄碱和伪麻黄碱，它能减轻这些药物导致的心率和血压升高。其他β受体阻滞剂也可用于此目的。

### 市售剂型

普萘洛尔有10毫克、20毫克、40毫克、60毫克和80毫克（以盐酸普萘洛尔的形式）等口服片剂可供使用。

## 禁忌症

- 心源性休克。
- 窦性心跳过缓（每分钟心跳少于60次）。
- 大于一级的房室传导阻滞。
- 支气管气喘。
- 明显的心脏衰竭。
- 已知对普萘洛尔过敏。

其他禁忌症还包括：

- 可逆性气道疾病，特别是气喘或慢性阻塞性肺病。
- 窦房结功能障碍。
- 二级或三级房室传导阻滞。
- 循环性休克。
- 严重的低血压。

以下人群中应谨慎使用普萘洛尔：

- 糖尿病或甲状腺功能亢进症：因为低血糖的体征和症状可能会被药物掩盖。
- 周边动脉疾病和雷诺氏症候群）：病情可能会被加重。
- 嗜铬细胞瘤：若事先未进行α受体阻滞剂治疗，高血压可能会被恶化。
- 重症肌无力：病情可能会被加剧。
- 使用其他具有心跳过缓作用的药物：同时使用会叠加作用，增加心跳过缓的风险。

## 副作用

### 怀孕和哺乳期

- 怀孕：普萘洛尔与其他β受体阻滞剂一样，在美国被列为怀孕C级，在澳大利亚被列为ADEC C级。β受体阻滞剂通常会减少胎盘的灌注，这可能对新生儿造成不良后果，包括肺部或心脏并发症，或早产。新生儿还可能经历额外的不良反应，例如低血糖和心率慢于正常水平。
- 哺乳：大多数β受体阻滞剂会出现在哺乳期妇女的乳汁中。然而，普萘洛尔与血液中的蛋白质高度结合，并以极低的水平分布到母乳中。预计这些低水平不会对接受母乳喂养的婴儿构成任何风险，且美国儿科学会认为普萘洛尔治疗"通常与母乳喂养相容"。

## 过量

普萘洛尔过量与多种症状相关，包括心跳过缓和低血压。这些症状可以透过升糖素、异丙肾上腺素、磷酸二酯酶抑制药或阿托品等药物进行管理。然而肾上腺素可能会因未受抑制的α刺激而引发无法控制的高血压，因此不适用。普萘洛尔过量也与癫痫发作相关。由于普萘洛尔过量会导致突发性心室心律失常或心源性休克，可能会出现心脏骤停，心源性休克最终可能演变为以心动过缓的无脉电活动 （PEA）。

## 药物交互作用

### 药效学交互作用

普萘洛尔的药物交互作用主要发生在药效学层面。由于此药物会减缓心率和降低血压，若与其他具有相似作用的药物合用，可能产生叠加效应，导致严重低血压或降低心肌收缩力或传导性。

与普萘洛尔交互作用的主要药物类别有：

- 负性变时/变力药物：如普罗帕酮、奎尼丁、胺碘酮、强心苷，以及维拉帕米或地尔硫䓬等钙通道阻滞剂，合用可能大幅降低心肌收缩力和传导性。
- 升压药物：与肾上腺素等多种β肾上腺素受体激动药合用会产生复杂的影响。
- 抗忧郁药：三环类抗忧郁药（TCAs）和单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）的降压副作用会被普萘洛尔加剧。曾有报导普萘洛尔与氟哌啶醇合用导致低血压和心脏骤停。
- 非类固醇抗发炎药（NSAIDs）：如布洛芬或萘普生，据报导会减弱普萘洛尔的降压和降心率效果，需注意调整剂量。

### 其他药物对普萘洛尔的作用

普萘洛尔主要透过肝脏的细胞色素P450酶CYP2D6、CYP1A2和CYP2C19进行代谢 .

药物浓度升高的风险：普萘洛尔浓度会因CYP450抑制剂（如胺碘酮、氟西汀、西咪替丁）而显著升高.例如CYP1A2抑制剂氟伏沙明可让普萘洛尔浓度增加5倍,奎尼丁（CYP2D6抑制剂）让普萘洛尔浓度增加2至3倍。这些浓度升高会增加普萘洛尔导致的心跳过缓或低血压风险。部分钙通道阻滞剂（如尼卡地平）也会提高普萘洛尔的浓度。

药物浓度降低的风险：普萘洛尔浓度会因肝脏代谢诱导剂（如利福平、苯妥英、苯巴比妥）而降低。吸烟有诱导CYP1A2的作用，会导致普萘洛尔清除率升高77%，让药物浓度下降。此外，消胆胺等降脂药可使浓度降低多达50%，减少药效。

### 普萘洛尔对其他药物的作用

普萘洛尔透过抑制代谢酶（主要是CYP2D6和CYP1A2），能显著增加多种药物的血药浓度，而提升其药效或毒性风险。

浓度显著升高的药物包括：

- 普罗帕酮： AUC 增加3倍以上。
- 硫利达嗪：浓度增加1.6至4.7倍。
- 硝苯地平：峰浓度增加1.6倍，AUC增加1.8倍。
- 利多卡因、茶碱和地西泮：这些药物的代谢均被抑制，导致暴露量增加。

此外，普萘洛尔会增加华法林的生物利用度和效果，增加出血风险。它也可能降低洛伐他汀和普伐他汀的AUC，并影响甲状腺素治疗期间生物利用度的水平。

## 药理学

### 药效学

普萘洛尔被归类为一种竞争性、非心脏选择性交感神经抑制的β受体阻滞剂，它能穿过血脑屏障。此药物为脂溶性，且还具有钠通道阻滞效应。普萘洛尔是一种非选择性β肾上腺素受体拮抗剂。

#### 作用机制

普萘洛尔是一种非选择性β受体拮抗剂。它竞争性阻断心脏的β1受体，减少钙离子内流，而降低心率和血压。此也阻断血管的β2受体，可能会引起血管收缩，而导致血压升高，抵销降血压的效果。

### 药物动力学

- 吸收：人体对普萘洛尔的吸收迅速且完全，口服后大约2小时（范围在1至3小时之间）可达到血浆峰值浓度。
- 分布：分布体积约为4升/公斤（或320升）。
- 代谢：透过芳香族羟基化（主要为4-羟基化）、N-脱烷基化、侧链氧化和葡萄糖醛酸化进行代谢。
- 排泄：经由尿液排出人体。大约91%的口服剂量以12种代谢物的形式从尿液中排出。只有大约1%到4%以原型经由尿液或粪便中排出。

## 化学性质

普萘洛尔具有高度亲脂性。普萘洛尔的实验分配系数（药物在辛醇中的浓度/药物在水中的浓度）值范围为3.0至3.48，其预测分配系数值范围为2.20至3.10。

## 历史

苏格兰科学家詹姆士·W·布拉克于1960年代开发出普萘洛尔。它是第一种能有效治疗冠状动脉疾病和高血压的β受体阻滞剂。

现在则是较新、更具心脏选择性的β受体阻滞剂（例如毕索洛尔、奈比洛尔、卡维地洛或美托洛尔）会被优先用于治疗高血压。

## 社会与文化

### 增强表现

在1987年由美国音乐家联合会举办的国际交响乐和歌剧音乐家大会所进行的的一项研究，据报有27%的受访成员表示他们会使用普萘洛尔等β受体阻滞剂来应对音乐表演。对于大约10%到16%的表演者而言，他们的怯场程度被认为已是一种病态。普萘洛尔被音乐家、演员和公共演讲者使用，因为它能够治疗由交感神经系统激活的焦虑症状。此药物也被用作运动场合中的增强表现药物，特别是那些需要高准确度的项目，包括射箭、射击、高尔夫球和斯诺克。在2008年夏季奥林匹克运动会（北京夏奥）赛程中，50米手枪银牌和10米空气手枪铜牌得主金钟秀（代表北韩）的药检呈普萘洛尔阳性，奖牌因而被取消。

### 品牌名称

普萘洛尔于1965年首次以品牌名称"Inderal"销售，由英国帝国化学工业下属的制药部门制造（此部门后并入阿斯特捷利康制药）。

普萘洛尔也以Avlocardyl、Deralin、Dociton、Inderalici、InnoPran XL、Indoblok、Sumial、Anaprilin和Bedranol SR（山德士制药出品）等品牌名称销售。此药物在印度由Cipla公司以"Ciplar"和"Ciplar LA"等品牌名称销售。"Hemangeol"是一种4.28毫克/毫升的普萘洛尔溶液，适用于治疗增生性婴儿血管瘤。

## 基本资料

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- 商品名：Inderal及其他
- DailyMedID：Propranolol
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- 给药途径：口服给药, 直肠给药, 静脉注射
- 药物类别：β受体阻滞剂
- ATC码：C07
- ATC码：AA05
- 合法状态：S4
- legal_UK：POM
- legal_US：Rx-only
- legal_EU：Rx-only
- legal_CA：Rx-only
- 生物利用度：25%
- 血浆蛋白结合率：90% (人类血清白蛋白及乳清酸性糖蛋白)
- 药物代谢：肝脏 广泛: CYP1A2、CYP2D6，小量: CYP2C19、CYP3A4，芳香化合物 羟基化 (主要为 4-羟基化), N-脱烷基化, 侧链 氧化, 葡糖苷酸化
- 代谢产物：N-去异丙基普萘洛尔，4'-羟基普萘洛尔
- 生物半衰期：约4小时 (3–8小时)
- 作用时间：最高达12小时
- 排泄途径：尿液: 91%
- PDB配体ID：as HCl
- CAS号：525-66-6
- PubChem：4946
- IUPHAR_ligand：564
- 药物银行数据库：DB00571
- ChemSpiderID：4777
- UNII：9Y8NXQ24VQ
- KEGG：D08443
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- ChEBI：8499
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- 异名：AY-20694; AY20694
- IUPAC_name：(RS)-1-(propan-2-ylamino)-3-(1-naphthyloxy)propan-2-ol
- 手性：Racemic mixture
- C：16
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