丙泊酚

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丙泊酚 （INN：propofl）旧称（双）异丙酚（disoprofol），是一种烷基酚类的快速短效静脉注射麻醉药，用于全身麻醉的诱导和维持以及危重患者镇静；具有麻醉诱导起效快、苏醒迅速、恢复较为舒适，以及副作用（例如：嗜睡、苏醒后恶心、呕吐）发生率低等优点。

丙泊酚常见商品名有得普利麻（Diprivan）等，目前已有许多通用名药物（学名药）于市场中流通，其化学名为2, 6-双异丙基酚（2,6-diisopropylphenol）；由于本品外观如牛奶一样，常俗称“牛奶针”。本品亦可作为兽医用药物使用。

丙泊酚起效时间约30秒，给药后2分钟药效达到最强，且一般可以维持5至10分钟，可透过单次推注给药、连续输注给药，或是两者的组合。除上述全身麻醉的诱导及维持，亦用作成人机械呼吸器或手术的镇定剂，以及治疗其他药物治疗无效的癫痫重积状态。丙泊酚常与镇痛药、肌肉松弛剂及吸入麻醉药同用，也与硬膜外或脊髓麻醉同时应用。可引起血压下降、心动过速或过缓、呼吸抑制及脑血流量降低等不良反应。

丙泊酚于1973年由在英国帝国化学工业公司（ICI）下属的制药部门（此单位后来并入阿斯特捷利康制药）工作的兽医麻醉师约翰·B·格伦（John B. Glen）首次制成。并于1986年在英国和新西兰作为脂质乳化剂而引入治疗用途。丙泊酚于1989年10月获得美国食品药物管理局（FDA）批准。它已列入世界卫生组织的基本药物清单之中。

## 用途

### 麻醉

丙泊酚已大致取代硫喷妥钠，而几乎成为唯一受采用，作为诱导全身麻醉的药物。

它也经常用作一种称为全静脉麻醉麻醉维持技术中的一种药物，主要使用手动编程输注泵（用于简单持续输注），或是电脑控制输注泵（用于目标控制输注，TCI）。

丙泊酚还用于接受机械通气，但未接受手术的个体（例如进入加护病房中的患者）作镇静之用。对于危重病患，丙泊酚在有效性和总体成本方面都优于劳拉西泮的。由于使用丙泊酚可缩短住院时间，较用途相似的药物所造成的总体成本相对为低。丙泊酚被认为更有效的原因之一（它的生物半衰期比劳拉西泮更长），是经研究后发现苯二氮平类药物如咪达唑仑和劳拉西泮在危重病患体内有积聚的倾向，而将镇静时间延长的结果。

丙泊酚也被建议用作加护病房病中危重成人患者的安眠药，然而这种药物在重现患者睡眠的心理和生理方面（即让使用者获得真正的休息和恢复）的有效性尚不明确。

丙泊酚可通过周边静脉注射或中心静脉导管给药。在插管和镇静的患者中，丙泊酚通常与吩坦尼配对使用（后者用于止痛）。这两种药物的分子在静脉注射混合物中可相容。

丙泊酚也用于加深麻醉，以缓解喉痉挛。它可单独使用，或在之后再使用琥珀胆碱（琥珀胆碱为缓解喉痉挛的二线药物）。使用丙泊酚可避免麻痹的需要，并在某些情况下可避免琥珀胆碱的潜在副作用（琥珀胆碱会导致全身肌肉失去活动能力）。

### 常规程序镇静

丙泊酚用于胃肠内窥镜检查程序（例如大肠镜检查等）既安全且有效。它比使用咪达唑仑后所需的恢复时间更短。它也可与阿片类药物或苯二氮平类药物组合使用.由于丙泊酚的快速诱导和较短的恢复时间，也广泛用于对接受磁振造影（核磁共振）程序的婴儿和儿童进行镇静用途。它也经常与氯胺酮组合使用，副作用很小。

### COVID-19

FDA于2021年3月发布紧急使用授权（EUA）给"Propofol‐Lipuro 1%"，用于连续输注以维持在加病房中需要机械通气，且年龄超过十六岁，疑似或确诊COVID-19患者，作镇静用途。在公共卫生紧急时期内，将"Fresenius Propoven 2% Emulsion"或"Propofol-Lipuro 1%"仅供疑似或确诊COVID-19的患者被认为并不可行，因此它被提供给所有接受机械通气的患者。此EUA后来已被撤销。

### 癫痫持续状态

癫痫持续状态可被定义为持续超过五分钟的癫痫发作，且需使用抗癫痫药来管理。有数个处理指南皆建议使用丙泊酚来治疗难治性癫痫持续状态。

### 其他用途

#### 在加拿大的医疗协助死亡

在加拿大，致命剂量的丙泊酚用于医疗协助死亡的用途，迅速诱导个体深度昏迷和死亡。过程中会追加一剂罗库溴铵作麻痹用途，以确定死亡达成。

#### 执行死刑

丙泊酚作为处决程序之用已受到考虑，但尚未有人经由此执刑。主要是由于欧洲制造商和政府禁止用于此目的的丙泊酚出口。

#### 娱乐性使用

目前已有透过自身给药，进行娱乐性使用丙泊酚的报导。但由于其药效强劲，如要安全使用需要高度监测，且自我给药致死的案例不断受到报导，而致作娱乐用途的案例相对罕见。娱乐性使用所所得的短期效果包含有轻微的欣快感、幻觉和去抑制作用（指解除或减弱通常用来控制冲动、情绪、行为或社会适当性的约束和限制）。

平日有机会接触到此药物的医务人员（如麻醉师）中，已有人发现它可作娱乐性用途。根据报导，此情况在轮班工作中有短暂休息时间的麻醉师中较为常见 - 使用后通常会产生已充分休息的感觉。但已有报导，长期使用会导致成瘾。

## 制造

商业化制造乳化的无菌丙泊酚制剂，过程较为繁复及困难。

最初供人类使用的制剂是以聚乙氧基化蓖麻油（商品名称"Cremophor"）来配制，但出现数量过多的过敏性休克事件。最终改为添加大豆油，含1%丙泊酚的乳化剂。无菌乳化剂稳定性，取决于表面活性剂的胶束大小与多重因素的相互作用。

## 副作用

使用丙泊酚最常见的副作用之一是注射部位疼痛，尤其是在较小的静脉中进行时。其他副作用有与血管舒张相关的低血压、诱导剂量后短暂的呼吸暂停，以及脑血管效应。

丙泊酚还可能导致全身血管阻力、心肌血流量和氧气消耗量降低，可能是由于直接血管舒张而导致。虽然丙泊酚广泛在加护病房的成人患者中使用，但与发生在儿童患者中的副作用似乎更令人担忧。在1990年代曾发生多起与丙泊酚镇静相关的儿童死亡报告，而促使FDA发布用药警示。

丙泊酚还会导致脑血流量、脑代谢耗氧量和颅内压降低。此外，丙泊酚可能会让眼压本来正常的个体出现眼内压降低达50%的程度。

一个罕见，但更严重的副作用是肌张力障碍。轻微的肌阵挛很常见，与其他静脉注射催眠剂一样。

丙泊酚还被报导会在一些个体中引起阴茎异常勃起，且观察到它会抑制快速动眼期睡眠，并在某些患者中恶化其原本已经不佳的睡眠品质。

罕见的副作用有：

- 焦虑
- 视力改变
- 尿液浑浊
- 咳血
- 谵妄或幻觉
- 排尿困难
- 吞咽困难
- 眼睛、嘴巴、鼻子或喉咙干燥
- 性功能障碍

丙泊酚与其他的全身麻醉制剂一样，只能由受过适当训练的人员，在配备完善的监测设备、气道管理工具、氧气供应、人工通气和心肺复苏设施的环境下使用。

由于丙泊酚制剂中使用卵磷脂和大豆油，纵然添加有细菌抑制剂苯甲醇，仍易受到细菌污染。因此一些医院要求连续丙泊酚输注的输注管路，需每隔12小时进行更换，以策安全。

### 丙泊酚输注症候群

丙泊酚输注症候群是一种罕见但可能致命的副作用。这种严重的代谢异常，主要发生在那些危重症患者身上。当他们长期接受高剂量药物输注时，特别是如果同时合并使用儿茶酚胺或皮质类固醇等药物，就可能引发。

## 药物交互作用

如果丙泊酚与其他呼吸抑制剂，包括苯二氮平类药物一起给予，对呼吸系统的影响会增加。

## 药理学

### 药效学

丙泊酚被提出具有多种作用机制，既通过增强活性，而成为γ-胺基丁酸受体正变构调节剂，借此减缓通道关闭时间。在高剂量的丙泊酚下，有可能在没γ-胺基丁酸的情况下活化γ-胺基丁酸受体，而同时充当γ-胺基丁酸受体激动剂。

### 药代动力学

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丙泊酚在体内具有高度的蛋白质结合性，并在肝脏中通过结合作用代谢。丙泊酚的生物半衰期估计在2到24小时之间。然而，因为丙泊酚会迅速分布到周边组织中，它的临床作用持续时间会短得多。

## 历史

丙泊酚由约翰·B·格伦耗时13年开发成功，他因此于2018年获颁拉斯克奖。该药物最初于1973年被确定为全身麻醉的候选药物，并于1977年开始临床试验。

最初含cremophor EL的配方因引发过敏反应而被撤回。经过重新配制，于1986年以水包油乳化剂形式，用商品名称Diprivan重新推出。这种乳化制剂使用大豆油、卵磷脂等成分，呈不透明白色。Diprivan含有乙二胺四乙酸（EDTA），而较新的学名药则可能含有苯甲醇，作抗菌用途。

## 发展

丙泊酚朝多个方向发展。水溶性前体药物磷丙泊酚（fospropofol）于2008年获FDA批准，商品名称为"Lusedra"。它被碱性磷酸酶分解为丙泊酚，能减少注射部位疼痛。

在基础研究方面，科学家开发光开关制剂（AP2），可用光学控制γ-胺基丁酸受体。并识别出丙泊酚在哺乳动物γ-胺基丁酸受体上的结合位点。

赛丙酚是另一种效力强4至6倍的衍生物，截至2022年，第III期临床试验在进行中，其导致注射疼痛和呼吸抑制的发生率较低。

此外，丙泊酚也被研究用于治疗难治性忧郁症。

## 兽医用途

FDA于2024年11月批准商品名称为PropofolVet Multidose的药物，这是首个用于犬类的丙泊酚注射麻醉剂的学名药。

## 基本资料

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- verifiedrevid：456484691
- 商品名：Diprivan及其他
- DailyMedID：Propofol
- pregnancy_AU：C
- 成瘾性：中等
- 依赖性：身体依赖: 非常高、Psychological: no data
- 给药途径：静脉注射
- 药物类别：γ-胺基丁酸受体激动剂、镇静剂、全身麻醉剂
- ATC码：N01
- ATC码：AX10
- 合法状态：S4
- legal_BR：C1
- legal_CA：Rx-only
- legal_UK：POM
- legal_US：Rx-only
- 状态：Rx-only
- 血浆蛋白结合率：95–99%
- 药物代谢：肝脏葡糖苷酸化
- 药物代谢：15–30秒
- 生物半衰期：1.5–31小时
- 作用时间：~5–10分钟
- 排泄途径：肝脏
- CAS号：2078-54-8
- PubChem：4943
- IUPHAR_ligand：5464
- 药物银行数据库：DB00818
- ChemSpiderID：4774
- UNII：YI7VU623SF
- KEGG：D00549
- ChEBI：44915
- ChEMBL：526
- 异名：2,6-Diisopropylphenol
- IUPAC_name：2,6-Diisopropylphenol、2,6-bis(propan-2-yl)phenol
- C：12
- H：18
- O：1
- 3D模型（JSmol）：CC(C)c1cccc(c1O)C(C)C
- StdInChI：1S/C12H18O/c1-8(2)10-6-5-7-11(9(3)4)12(10)13/h5-9,13H,1-4H3
- StdInChIKey：OLBCVFGFOZPWHH-UHFFFAOYSA-N
- 水溶性：ΔGsolvH2O = -4.39
- 水溶性：kcal/mol