莫西沙星

莫西沙星（INN：moxifloxacin）是一种第四代喹诺酮类抗细菌药（8-methoxy-fluoroquinolone类抗生素），其杀菌作用借由干扰拓扑异构酶（topoisomerase），进而抑制DNA合成，最终导致细菌死亡。

莫西沙星口服剂或静脉注射剂均以盐酸莫西沙星之形式使用，商品名有 Avelox（拜复乐）、Avalox 和 Avelon；治疗结膜炎（红眼病）的眼药水，商品名为 Vigamox 和 Moxeza。

莫西沙星可用于治疗几种感染症，包括呼吸道感染（肺炎、鼻窦炎）、结膜炎、蜂窝组织炎、炭疽病、心内膜炎、腹腔内感染、脑膜炎及结核病。给药方式有口服、静脉注射或是作为眼药水使用。

使用此药物常见的副作用有腹泻、头晕和头痛。严重的副作用有自发性肌腱断裂、神经损伤和重症肌无力更为恶化。个体在怀孕期间使用对于胎儿和在母乳哺育期间使用对于婴儿的安全性尚不清楚。莫西沙星属于喹诺酮类药物，它通常透过阻断细菌复制DNA的能力来杀死细菌。

莫西沙星于1988年取得专利，并于1999年在美国获准用于医疗用途。它已列入世界卫生组织基本药物标准清单之中。于2022年，莫西沙星是美国开立处方量排名第273的药物，累积处方笺数量超过80万张。

## 医疗用途

莫西沙星用于治疗多种感染，包括呼吸道感染、腺鼠疫、蜂窝组织炎、炭疽病、腹腔内感染、心内膜炎、脑膜炎和肺结核。

莫西沙星在美国获准用于治疗急性细菌性鼻窦炎、慢性支气管炎的急性细菌性恶化、社区型肺炎、复杂性和非复杂性皮肤及皮肤结构感染，以及复杂性腹腔内感染。在欧盟，它获准用于慢性支气管炎的急性细菌性恶化、非重度社区型肺炎和急性细菌性鼻窦炎。欧洲药品管理局根据对罕见，但属严重肝毒性和皮肤反应报告的调查，在2008年建议口服（而非静脉注射）莫西沙星的使用应仅限于其他抗菌剂无法使用或已失效的感染。在美国，行销许可不包含这些限制，但在产品标签上有显著关于皮肤反应的警告。

美国食品药物管理局（FDA）对此药物的初步批准（1999年12月颁发）涵盖以下适应症：

- 慢性支气管炎急性恶化
- 急性细菌性鼻窦炎
- 社区型肺炎

FDA批准的其他适应症有：

- 2001年4月：非复杂性皮肤及皮肤结构感染
- 2004年5月：由多重抗药性肺炎链球菌引起的社区型肺炎
- 2005年6月：复杂性皮肤及皮肤结构感染
- 2005年11月：复杂性腹腔内感染

欧洲药品管理局建议莫西沙星对于肺炎、急性细菌性鼻窦炎和慢性阻塞性肺病急性恶化，应仅在其他抗生素不适用时才使用。

口服和静脉注射莫西沙星均尚未获准用于儿童。这一类别中的几种药物，包括莫西沙星，因存在对肌肉骨骼系统造成永久性损伤的风险，而未获FDA批准用于儿童。莫西沙星的眼药水制剂获准用于治疗由敏感细菌引起的结膜感染。

近期出现关于莫西沙星对厌氧菌的抗药性比率报告令人担忧。据报导于奥地利有36%的类杆菌属对莫西沙星具有抗药性，而在意大利的细菌抗药性比率甚至高达41%。

### 敏感细菌

- 金黄色葡萄球菌
- 表皮葡萄球菌
- 肺炎链球菌
- 寡养单胞菌属
- 耶尔森菌属
- 流感嗜血杆菌
- 克雷伯氏菌属
- 卡他莫拉氏菌
- 肠杆菌属
- 分枝杆菌属
- 炭疽杆菌
- 生殖道霉浆菌
- 伯氏疏螺旋体 (体外试验证实有效)

## 不良反应

使用莫西沙星治疗可能导致罕见但严重的不良反应，包括不可逆的周围神经系统病变、自发性肌腱断裂和肌腱病变、肝炎、精神作用（幻觉、忧郁）、尖端扭转性室性心搏过速、史蒂芬斯-强森症候群和艰难拟梭菌相关疾病，以及光敏感/光毒性反应。

多项报告显示使用莫西沙星可能导致葡萄膜炎。

### 怀孕与哺乳

怀孕初期时的胎儿接触喹诺酮类药物（包括左氧氟沙星）并不会增加死产、早产、先天缺陷或低出生体重的风险。关于莫西沙星渗入人类母乳中的数据有限。动物研究发现莫西沙星在母乳中以显著浓度出现。关于个体在怀孕期间或哺乳期间是否继续治疗的决定，应在权衡对胎儿或儿童潜在的伤害风险，以及药物对母亲福祉的重要性后再做决定。

## 禁忌症

在2008年的药品说明书中仅列出两项禁忌症：

"非类固醇抗发炎药 (NSAIDs)：同时并用NSAIDs与喹诺酮类药物可能会增加中枢神经系统兴奋和抽搐的风险，但在莫西沙星的临床前和临床试验中未观察到此情况。"

"莫西沙星禁用于对莫西沙星、任何喹诺酮类抗菌剂或产品中任何成分有过敏史的人。"

虽然药品说明书中没明确提出，但齐拉西酮也被认为是禁忌，因为它可能具有延长QT间期的潜力。莫西沙星也应避免用于低血钾但未纠正的患者，或同时服用其他已知会延长QT间期的药物（抗精神病药和三环类抗忧郁药）的患者。

糖尿病患者因为其血糖调节可能会受到显著影响，而应谨慎使用莫西沙星。

莫西沙星也被认为禁用于儿童、孕妇、哺乳期母亲、有肌腱疾病史的个体、确诊QT间期延长的个体，以及癫痫或其他癫痫发作疾病患者。应避免莫西沙星与其他同样会延长QT间期或引起心跳过缓的药物（例如：β受体阻滞剂、胺碘酮）共同给药。对于患有心血管疾病，包括有传导异常的患者，使用莫西沙星时应仔细考量。

### 儿童与青少年

莫西沙星对于18岁以下个体的安全性尚未确定。动物研究表明莫西沙星可能会对青少年造成肌肉骨骼损伤的风险。

## 交互作用

莫西沙星被认为不会因肝脏代谢受抑制或刺激，而产生具有临床意义的药物交互作用。因此它在大多数情况下不需要特殊的临床或实验室监测来确保其安全性。然而莫西沙星与NSAIDs类药物具有产生严重药物交互作用的潜力。

皮质类固醇与莫西沙星并用会增加导致肌腱病变和失能的潜力。

含有铝或镁离子的制酸剂会抑制莫西沙星的吸收。会延长QT间期的药物（例如：双氟苯丁哌啶苯并咪唑酮）可能会对QT间期延长产生叠加效应，并导致心室性心律不整的风险增加。服用华法林的个体，其凝血酶原时间比值（INR）可能会增加或减少。

## 过量

"发生急性过量时，应排空胃部并维持足够的体液。由于QT间期可能会被延长，建议进行心电图监测。应对患者仔细观察并给予支持性治疗。口服过量后尽快服用活性炭可防止全身性莫西沙星暴露过度增加。透过连续腹膜透析和血液透析分别可清除约3%和9%的莫西沙星剂量，以及约2%和4.5%的其葡萄糖醛酸代谢物。"（摘录自2008年12月29日Avelox药品说明书）

## 药理学

### 作用机制

莫西沙星是一种广效抗生素，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均具活性。它透过抑制DNA旋转酶（一种II型拓扑异构酶）和IV型拓扑异构酶来发挥作用，这些酵素是细菌DNA分离所必需，因此能抑制细胞复制。莫西沙星主要作用于DNA旋转酶的 gyrA subunit，不同于左氧氟沙星（levofloxacin）、氧氟沙星（ofloxacin）等的 fluoroquinolones 类抗生素，后者作用在拓扑异构酶IV（topoisomerase IV）的 parC 或是 parE subunit。

### 药物动力学

口服或静脉注射的莫西沙星，约有52%会透过葡萄糖醛酸苷和硫酸盐结合进行代谢。细胞色素P450系统不参与莫西沙星的代谢，也不受莫西沙星影响。硫酸盐结合物 (M1) 约占剂量的38%，主要经由粪便排出。口服或静脉注射剂量的约14%会转化为葡萄糖醛酸结合物 (M2)，完全经由尿液排出。M2的血浆峰值浓度约为原型药物的40%，而M1的血浆浓度通常低于莫西沙星的10%。

针对细胞色素P450酵素进行的体外研究显示，莫西沙星不会抑制CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9、CYP2C19或CYP1A2，表示莫西沙星不太可能改变由这些酵素所代谢药物的药物动力学。

莫西沙星在儿科受试者中的药物动力学尚未进行过研究。

莫西沙星的生物半衰期为11.5至15.6小时（单剂量，口服）。口服或静脉注射莫西沙星剂量中约45%以原型药物形式排出（约20%经尿液排出，25%经粪便排出）。口服剂量中总计96 ± 4%以原型药物或已知代谢物形式排出。平均（± 标准差）表观总体清除率和肾脏清除率分别为12 ± 2升/小时和2.6 ± 0.5升/小时。莫西沙星在脑膜炎患者中的脑脊髓液渗透率为70%至80%。

## 化学

莫西沙星单盐酸盐是一种微黄至黄色的结晶物质。透过多个步骤合成，首先是制备外消旋的2,8-二氮杂双环4.3.0壬烷，然后使用酒石酸进行拆分。接着在1,4-二氮杂二环2.2.2辛烷存在下引入适当衍生化的咪唑喹啉酸，随后酸化形成莫西沙星盐酸盐。

## 历史

莫西沙星于1991年由拜耳公司首次获得专利（美国专利），并于1997年再次获得专利。随后，商品名称为Avelox的药物于1999年获得FDA批准在美国上市，用于治疗特定的细菌感染。Avelox在2007年美国开立处方量最大的200种药物中排名第140位，全球销售额达6.973亿美元。

莫西沙星也由爱尔康以Vigamox的品牌名称生产及销售。

### 专利

拜耳公司于1989年6月30日提出一项关于Avelox的美国专利申请，随后于1991年2月5日获得批准。这项专利原定于2009年6月30日到期。然而此项专利于2004年9月16日又获准延长两年半，因此预计直到2012年才会到期。莫西沙星随后（十年后）于1999年获得FDA批准在美国使用。自1989年美国核准以来，至少另有四项关于盐酸莫西沙星的额外专利已在美国提交，同时也在美国以外申请专利。

## 社会与文化

### 监管行动

监管机构针对莫西沙星治疗相关的某些罕见但严重的不良事件已采取应对行动。

欧洲药品管理局根据对罕见但严重的肝毒性和皮肤反应报告的调查，于2008年建议口服（而非静脉注射）莫西沙星的使用应仅限于其他抗菌剂无法使用或已失效的感染。加拿大也要求在产品标签包含肝损伤风险的警告。

美国产品标签并未包含类似欧洲标签的限制，但带有关于肌腱损伤和/或断裂风险以及不可逆周边神经病变风险的黑框警告。

### 通用名药物（学名药）

美国德拉瓦地区法院于2007年裁定拜耳关于Avelox的两项专利有效且可执行，而Dr. Reddy's公司对Avelox学名药版本的简易新药申请（ANDA）构成侵权。地区法院支持拜耳，引用联邦巡回上诉法院先前在Takeda诉Alphapharm案中的裁决，根据拜耳宣布法院裁决的新闻稿指出"被告未证实其化合物在现有技术中为显而易见"。另根据拜耳公司在2008年第一季度股东通讯中的文字，梯瓦制药也对Dr. Reddy's案中涉及的相同拜耳专利提出有效性挑战。拜耳公司表示他们已与梯瓦制药美国公司达成协议，以解决双方关于拜耳两项专利的诉讼。根据达成的和解条款，替瓦公司将在拜耳两项专利中第二项于2014年3月到期前不久，获得在美国销售其莫西沙星学名药片剂产品的许可。

## 基本资料

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- 商品名：Avelox、Vigamox、Moxiflox及其他
- MedlinePlus：a600002
- 授权资讯：Moxifloxacin
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- 给药途径：口服给药, 静脉注射, 眼药水
- 药物类别：抗生素 (喹诺酮类药物)
- ATC码：J01
- ATC码：MA14
- 合法状态：S4
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- 生物利用度：86%
- 血浆蛋白结合率：47%
- 药物代谢：葡萄糖醛酸苷及硫酸盐结合 (生物化学)，细胞色素P450系统不参与莫西沙星的代谢
- 生物半衰期：12.1小时
- 排泄途径：尿液, 粪便
- PDB配体ID：as HCl
- CAS号：151096-09-2
- PubChem：152946
- 药物银行数据库：DB00218
- ChemSpiderID：134802
- UNII：U188XYD42P
- KEGG：D08237
- KEGG2：D00874
- ChEMBL：32
- NIAID_ChemDB：070017
- 异名：Moxifloxacine; BAY 12-8039
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- C：21
- H：24
- N：3
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