氢氯噻嗪

氢氯噻嗪（INN:hydrochlorothiazide），以商品名称Hydrodiuril等于市面上销售，是一种利尿剂，用于治疗高血压和因体液积聚而引起的水肿。其他用途有治疗尿崩症和肾小管性酸中毒，以及将尿液中钙含量高的个体，降低其罹患肾结石的风险。氢氯噻嗪是一种噻嗪类利尿剂，它可抑制用药者肾脏远端肾小管对钠离子和氯离子的重吸收，从而引发钠尿。由于钠尿，个体的尿量会增加，血容量也会因此降低。目前认为氢氯噻嗪可经由降低周边血管阻力来发挥降低血压作用。

氢氯噻嗪经由口服给药方式给药，可与其他管理血压药物联合，成为一种复方药，以提高疗效。

使用此药物的潜在副作用有肾功能不佳、电解质失衡（包括低血钾），较不常见的副作用有低血钠症、痛风、高血糖和直立性低血压。

默克制药和汽巴精化（后并入诺华制药）两家公司声称他们发现这种药物，此药物于1959年开始于市场上销售，且已列入世界卫生组织基本药物标准清单之中。市场上有其通用名药物流通，且售价相对便宜。此药物于2022年在美国最常使用处方药中排名第12，开立的处方笺数目超过3,800万张。

## 医疗用途

氢氯噻嗪用于治疗高血压、心脏衰竭、症状性水肿、尿崩症和肾小管性酸中毒，也用于预防尿液中钙含量高的个体罹患肾结石。

多项研究显示氢氯噻嗪可作为原发性高血压患者的初始单药治疗，然而应在此疗法与长期不良代谢异常后果之间做权衡。使用50毫克或更低剂量的氢氯噻嗪历经4年后，比同期使用高剂量氢氯噻嗪（50毫克或更高）和β受体阻滞剂，更能降低死亡率和心血管疾病的发生率。于2019年发表的一项综述，支持不同药物在高血压单药治疗方面具有相同效力，但噻嗪类或是类似噻嗪利尿剂显示出比血管张力素转化酶抑制剂及非二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂有更好的疗效和安全性。

一项为期4年的研究发现低剂量（50毫克或更低）的氢氯噻嗪作为高血压的第一线治疗，可降低总死亡率和心血管疾病发生率。氢氯噻嗪在预防心脏病发作和中风方面似乎比氯噻酮更有效。氢氯噻嗪的效力较低，但可能比氯噻酮在降低血压方面更有效。但需要更严谨的研究来证实前述两种药物中何者在降低心血管事件方面更为优越。这两种药物产生的副作用情况相似，并且都与剂量有关联。

氢氯噻嗪有时也用于预防骨质疏松症，以及治疗副甲状腺功能低下症、高钙尿症、登特氏病和梅尼尔氏症。

主要来自观察性研究而得的少数证据，显示噻嗪类利尿剂对骨矿物质密度有适度的益处，且较未服用噻嗪类药物的人有较低的骨折风险。噻嗪类药物通过促进肾脏保留钙，以及直接刺激成骨细胞分化和骨矿物质形成，而能减少骨矿物质流失。

与单独治疗相比，包含氢氯噻嗪的复方药（如氯沙坦/氢氯噻嗪）较单独使用氢氯噻嗪具有更多优势，例如使用氯沙坦（100毫克）/氢氯噻嗪（25毫克）的复方制剂，会有更强的降压作用和额外的降压疗效。

## 副作用

- 低血钾是偶尔会发生的副作用。通常可经由补充钾，或将氢氯噻嗪与保钾利尿剂联合使用来预防。
- 其他血清电解质水平紊乱，包括低镁血症、低钠血症和高钙血症。
- 高尿酸血症。所有噻嗪类利尿剂，包括氢氯噻嗪，都会抑制肾脏排泄尿酸，而增加其在血清中的浓度。而可能会增加痛风发生率，尤其是在每天剂量 ≥ 25毫克时，以及在易感人群中（例如60岁以下的男性）。
- 高血糖
- 高血脂症 - 高胆固醇和甘油三酯
- 头痛
- 恶心/呕吐
- 光敏性
- 体重增加
- 胰腺炎

氢氯噻嗪的药品包装说明书中关于噻嗪类利尿剂对磺胺类药物过敏患者中的使用数据含糊不清且不一致，几乎没证据支持这些说法。研究人员Strom等人进行的回顾性队列研究，结论是患者发生过敏反应风险增加的原因是由于患者普遍存在过敏反应的倾向，并非由于磺胺类药物成分造成的交叉反应。开立处方者应仔细检查证据，并对每位个体进行评估，特别注意其先前磺胺类药物过敏史，而非只依赖药物专论上的资讯。

使用此药物在罹患非黑色素瘤皮肤癌的风险会增加。澳大利亚治疗用品管理局于2020年8月要求更新含有氢氯噻嗪药品的产品信息 (PI) 和消费者药品信息 (CMI)，以纳入有关非黑色素瘤皮肤癌风险增加的详细信息。美国食品药物管理局 （FDA）于2020年8月更新药物标签，内容是关于非黑色素瘤皮肤癌（基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌）风险增加的信息。

此药物带有黑框警告 - 是FDA最严重的警告。黑盒警告提醒医生和患者，如果个体已怀孕，或是计划怀孕，就不应服用此药，因为可能会对胎儿造成伤害，或是导致妊娠终止。

2024年11月，国际癌症研究机构（IARC）将氢氯噻嗪、伏立康唑和他克莫司列为1类致癌物。

## 社会与文化

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### 品牌名称

氢氯噻嗪的通用名药物有大量商用品牌名称，如Apo-Hydro、Aquazide、BPZide、Dichlotride、Esidrex、Hydrochlorot、Hydrodiuril、HydroSaluric、Hypothiazid、Microzide、Oretic等等。

为减轻患者用药数量，并降低副作用，氢氯噻嗪经常与其他多种降血压药物联合，制成复方药，例如：

- 血管张力素转化酶抑制剂 - 例如Prinzide或Zestoretic（与赖诺普利联合）、Co-Renitec（与依那普利联合）、Capozide（与卡托普利联合）、Accuretic（与喹那普利联合）、Monopril HCT（与福辛普利联合）、Lotensin HCT（与贝那普利联合）等。
- 血管张力素II型受体拮抗剂 - 例如 Hyzaar（与氯沙坦联合）、Co-Diovan或DiovanHCT（与缬沙坦联合）、Teveten Plus（与厄普沙坦联合）、Avalide或CoAprovel（与厄贝沙坦联合）、Atacand HCT或Atacand Plus（与坎地沙坦联合）等。
- β受体阻滞剂 - 例如Ziac或Lodoz（与毕索洛尔联合）、Nebilet Plus或Nebilet HCT（与奈比洛尔联合）、Dutoprol或Lopressor HCT（与美托洛尔联合）等。
- 肾素抑制剂 - 例如Co-Rasilez或Tekturna HCT（与阿利沙吉联合）
- 保钾利尿剂 - Dyazide和Maxzide triamterene

### 体育

氢氯噻嗪因具有掩盖运动员使用兴奋剂的能力，而被世界反运动禁药机构列为禁用药物。

## 基本资料

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- 商品名：Hydrodiuril及其他
- MedlinePlus：a682571
- DailyMedID：Hydrochlorothiazide
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- 给药途径：口服给药
- ATC码：C03
- ATC码：AA03
- ATC码：C03 C03 C03 C09 C09 C09 C09 C09 C09 C09
- legal_US：Rx-only
- 状态：Rx-only
- 生物利用度：不定，平均约70%
- 药物代谢：不明显
- 生物半衰期：5.6–14.8小时
- 排泄途径：主要经由肾脏 (>95%，以药物原形排出)
- CAS号：58-93-5
- PubChem：3639
- IUPHAR_ligand：4836
- 药物银行数据库：DB00999
- ChemSpiderID：3513
- UNII：0J48LPH2TH
- KEGG：D00340
- KEGG2：C07041
- ChEBI：5778
- ChEMBL：435
- 异名：HCTZ, HCT
- IUPAC_name：6-chloro-1,1-dioxo-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide
- C：7
- H：8
- 氯化物（Cl−）：1
- N：3
- O：4
- 硫化物（SO）：2
- 3D模型（JSmol）：O=S(=O)(N)c1c(Cl)cc2c(c1)S(=O)(=O)NCN2
- StdInChI：1S/C7H8ClN3O4S2/c8-4-1-5-7(2-6(4)16(9,12)13)17(14,15)11-3-10-5/h1-2,10-11H,3H2,(H2,9,12,13)
- StdInChIKey：JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N