非侵入性胎儿染色体基因检测

非侵入性胎儿染色体基因检测（Non-Invasive Fetal Trisomy Test，缩写：NIFTY 或Non-Invasive Prenatal Test，缩写：NIPT）是一种崭新的产前检查技术，不需要透过高侵入性的羊膜穿刺术取样，仅须透过静脉采血抽取母亲的血液，就能侦测到胎儿在母血中微量的游离DNA，透过精密的次世代基因定序技术，可以精准检测胎儿染色体异常的状况｡相较于侵入性产前诊断方法-羊膜穿刺术，非侵入性胎儿染色体基因检测仅须透过静脉抽血，是非常安全的产检方式，并不会造成流产与羊膜腔感染的危险，更大幅降低孕妇接受产前检查的恐惧感，提高孕妇接受产前染色体检查的意愿。

临床数据显示，非侵入性胎儿染色体基因检测的精准度（敏感性与特异性）几乎媲美于既有侵入性的诊断方法羊膜穿刺术，已能达到99%以上的水准，是一种安全又精准的产前染色体筛检方法。2012年12月，美国妇产科医学委员会（The American College of Obstetricians and Gynecologists Committee;ACOG）公开建议:35岁以上或有胎儿染色体异常风险的孕妇，可接受非侵入性胎儿染色体基因检测，做为产前筛检的选择项目。根据2014年2月的新英格兰医学杂志报导，相较于传统的唐氏症筛检方法（例如：第一孕期和第二孕期母血血清指标），非侵入性胎儿染色体基因检测的精准度明显提高，临床发生伪阳性与伪阴性的风险大约可降低十倍，已逐渐成为产前染色体筛检的重要方法之一。根据临床研究显示，怀有双胞胎的孕妇接受非侵入性胎儿染色体基因检测，亦能精准检查常见的染色体非整倍体疾病，例如:唐氏症、爱德华氏症、巴陶氏症等，精准度可达到与单胞胎相同无异，高于99%以上之水准。

## 检测项目

### 体染色体数目异常

三条染色体或单体是最常见的染色体数目异常，1号到22号染色体，几乎所有的体染色体都有可能出现三染色体或单体的情况。由于额外增加或减少的染色体，破坏基因组中的基因表现的平衡，严重干扰个体发育，因此大多数的三染色体或单体都可能在胚胎时期就流产。目前单体染色体疾病已报导的病例仅有21单体及22单体，这是因为21号和22号染色体最小，所具有的重要基因数目相对较少，但也是在出生后就会死亡。所以大部分常见三染色体的新生儿是13号三染色体(巴陶氏症)、18号三染色体(爱德华氏症)及21号三染色体(唐氏症)。

#### 唐氏症 (21号三染色体症 ; Trisomy 21)

唐氏症是活产婴儿当中，发生率最高的染色体倍数异常，发生率为1/600-1/1000。患者表现为先天智力低下，生长发育迟缓，并伴有多种畸形。

#### 爱德华氏症 (18号三染色体症 ; Trisomy 18)

发生率约为1/3000，有先天性心脏病，外表及多器官严重畸形，40%存活至1个月，5%存活至1岁，仅有1%能存活至10岁。

#### 巴陶氏症 (13号三染色体症 ; Trisomy 13)

发生率约为1/5000，是活产婴儿中最严重的三染色体症。该染色体异常的胎儿95%以上会死于子宫内。半数以上的患者会有全前脑畸形，常合并先天性心脏病，多数患者出生平均4~6个月内死亡。

#### 9号染色体三倍体(Trisomy 9)

第9号染色体三倍体 (Trisomy 9)。完全型第9号染色体三倍体(Full Trisomy 9)，其多数胎儿于第一孕期即自然流产，活产的宝宝大部分活不过出生后一周，少数宝宝能存活至数个月。镶嵌型第9号染色体三倍体(Mosaic Trisomy 9)，表示胎儿部分细胞的第9号染色体多一条，多数无法度过婴儿时期，少数存活的宝宝有严重的发育缺失。主要的临床症状为子宫内生长迟缓、先天性心脏病、智能障碍、耳朵位置过低或形状异常、球状鼻子、肾脏异常、骨骼肌异常与生殖器异常等问题，患者常合并先天性心脏病。

#### 16号染色体三倍体(Trisomy 16)

第16号染色体三倍体 (Trisomy 16)。完全型第16号染色体三倍体(Full Trisomy 16)，其多数胎儿于第一孕期即自然流产。镶嵌型第16号染色体三倍体(Mosaic Trisomy 16)，表示胎儿的部分细胞多一条第16号染色体，主要的临床症状为发育迟缓与智能障碍等问题。

#### 22号染色体三倍体(Trisomy 22)

第22号染色体三倍体 (Trisomy 22)。完全型第22号染色体三倍体(Full Trisomy 22)，其多数胎儿于第一孕期即自然流产，即使活产也无法存活太久。镶嵌型第22号染色体三倍体(Mosaic Trisomy 22)，表示胎儿的部分细胞多一条第22号染色体，主要的临床症状为智能障碍、颈部较厚、缺乏肾脏或是大于两颗肾脏，或者肾脏发育不全，身体两侧不对称性发育(如长短脚、一边耳朵失聪等等)，手肘外翻，眼睑下垂、鼻子型态异常，男性患儿常见睾丸发育不全、女性患儿常见卵巢发育不全等等问题。

### 性染色体异常

#### 透纳氏症(45,X0)

第23对染色体只有一条X染色体，发生率为1/2500~1/3000，胎儿性别为女性，具有性腺发育不全、原发性停经、卵巢发育不全、生育能力下降、蹼状颈，生长迟缓等特征。

#### X三体症(47,XXX)

第23对染色体有3条X染色体，发生率大约在1/1000，胎儿性别为女性，主要病征为第二性征与生育能力较差、肌张力低下、智力稍差、语言发展较迟缓。

#### 克氏综合征(47,XXY)

第23对染色体同时具有两条X染色体与1条Y染色体，是最常见的性染色体异常疾病，发生率高达 1/500，胎儿性别为男性，但会有雌激素偏高、第二性征发育差、性功能障碍、不孕症、男性女乳症等病症。

#### 超Y症候群 ( 47,XYY )

第23对染色体有1条X染色体与2条Y染色体，发生率约1/1000，主有隐睾、尿道下裂、心脏传导障碍、轻微学习障碍、攻击性偏高等特征。

### 染色体片段缺失/重复

#### 1p36缺失症候群

第1号染色体，短臂的第36号位置约有10Mb的缺失。发生率为1/5,000-1/10,000，具有小头、低耳位、鼻塌、视力障碍、听觉障碍、心脏结构异常、癫痫、肌张力低下、泌尿生殖系统异常及脊椎异常、心脏结构缺损等症状。行为上则有智能障碍、生长迟缓、严重语言发展迟缓、情绪不易控制等情况。

#### 猫哭症候群

第5号染色体，短臂的第15号位置约有20Mb的缺失。发生率为1/20000-1/50000，婴幼儿时期的哭声似小猫叫、喉部畸形、小头、鼻塌、低耳位、肌张力低下及低出生体重等症状。行为上则容易有智能障碍、生长迟缓、行为过度活跃、侵略、暴怒、重复动作等症状。

#### 2q33.1缺失症候群

第2号染色体，长臂的第33号位置约有10Mb的缺失。脸部有多种不同表征，头畸形、上睑下垂、下?畸形、上唇较薄唇、颚裂、牙齿异常、癫痫、关节韧带松弛等症状。还会伴随智能障碍、生长迟缓、严重语言发展迟缓、喂食困难、行为过动、躁动等症状。

#### 普瑞德威利症候群(Prader-Willi Syndrome)

俗称小胖威利症，为第15号染色体，长臂第11.2位置约有14Mb的缺失。患者在胎儿时期的胎动很少，出生之后有肥胖、肌肉张力低、智力障碍、身材矮小、性腺机能不足、斜视和小的手和脚等特性。由于患者的大脑无法告诉自己胃已饱胀，导致无法抑制“吃”的冲动，进而导致病态肥胖，因此俗称“小胖威利症候群”。

#### 天使症候群（Angelman Syndrome）

天使症候群，是个严重学习障碍并伴随特殊的面部表征与行为的神经性疾病，于孩童早期会出现严重的语言、心智发展迟缓且伴随特殊行为，如过度发笑、肢体不自主抽搐等症状。其发病原因在第十五号染色体上(15q11-q13)的一个基因(UBE3A)，失去原本功能所导致。显然在这群基因中至少有一个是控制大脑发育的基因，特别是语言、运动发展与色素生成相关方面，也可能是某些与大脑中的神经化学传导物质相关的基因。

#### 遗传性唇颚裂症候群(Van der Woude Syndrome)

第1号染色体，长臂第32.2位置约有10Mb的缺失。患者于下嘴唇常可见到凹陷痕，有唇颚裂(CLP)或单纯颚裂(CP)，悬雍垂裂开，少数患者会有牙齿缺损或畸形，俗称为兔唇。患者临床的表型差异很大，在同家族内有些患者甚至有正常之外观。

#### 狄乔治症候群(DiGeorge Syndrome)

第二型狄乔治症候群为第10号染色体短臂第14-13位置约有11Mb的缺失。临床主要症状为生长迟滞、严重的智能不足、肾脏先天异常、副甲状腺功能低下、听力障碍、眼睑下垂等症状。

#### 雅各森症候群(Jacobsen Syndrome)

第11号染色体，长臂第23位置约有10Mb的缺失。临床主要症状为左心发育不全症、中枢神经系统缺失、智能障碍、吸食与吞咽困难、身材较矮小、三角头畸形、眼距宽、低位耳、眼睑下垂、男孩会发生隐睾症、过动、强迫症等症状。

#### 16p12.2-p11.2缺失症候群

第16号染色体，短臂第12.2-11.2位置约有14Mb的缺失。临床主要症状为发育迟缓、智能障碍、心脏方面疾病、面部扁平、眼睑外角下垂与眼睑裂、低位耳与异常耳朵、口裂与小头、喂食困难、身材矮小、早发性的肥胖等症状。

#### 大于5Mb的染色体缺失/重复

可能发生于任一对染色体，缺失/重复发生的型态超过百种以上，透过羊水染色体核型分析较难以检查，但仍然会造成影响胎儿发育的病征。