硝苯地平

硝苯地平（INN：nifedipine）商品名有拜新同（Adalat）、Procardia 等，是一种1,4-二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂，主要阻断L-型钙离子通道，主要用来治疗心绞痛（尤其是变异型心绞痛）、高血压、雷诺氏症候群，甚至早产，也常被用来治疗严重型的妊娠高血压。通常用在早产儿的孕妇上，可让孕妇在转移到设备完善的医疗机构进行分娩前，争取更多时间让类固醇促进胎儿肺部功能发育，并让母亲有足够的时间可以得到更好的照顾。

此药物的给药途径为口服，有速释型和缓释型两种。

使用后的常见副作用有头晕、头痛、疲劳、腿部肿胀、咳嗽和呼吸急促；严重的副作用有低血压和心脏衰竭。个体在怀孕和母乳哺育期间使用，被认为分别对于胎儿，或是婴儿属于安全。

硝苯地平于1967年取得专利，并于1981年在美国获准用于医疗用途，已列入世界卫生组织基本药物标准清单中，市面上有其通用名药物（学名药）贩售。此药物在2022年是美国处方量排名第151的药物，开立的处方笺累积数量超过300万张。

## 医学用途

### 高血压

硝苯地平的核准用途是作长期治疗高血压和心绞痛。在治疗高血压方面，虽然近期的临床指南普遍倾向于使用利尿剂和血管张力素转化酶抑制剂，但对于55岁以上的患者和黑人患者，钙离子通道阻滞剂（搭配噻嗪类利尿剂一起）仍是首选的主要治疗药物。

过去曾有舌下给药形式的硝苯地平用于治疗高血压急症。它曾被频繁地开给服用单胺氧化酶抑制剂的患者，用于治疗真实或感知到的高血压危象，但后来发现这种做法很危险，因此已停用。舌下给药方式透过周边血管扩张来促进降血压作用，但可能导致血压无法控制地骤降、反射性心动过速，以及在某些血管床中产生窃血现象（血液从一个原本就很需要血流的区域，分流到另一个区域）。医学文献中有多篇报告指出舌下给药方式会造成严重副作用，包括脑缺血、心肌梗塞、完全性心脏传导阻滞和死亡。因此，美国食品药物管理局（FDA）于1985年审查所有关于舌下给药硝苯地平用于管理高血压急症的安全性及有效性的资料，结论是：这种做法既不安全也无效，应当弃用。但有唯一例外，是将硝苯地平用于治疗脊髓损伤伴随的自主神经反射异常所导致的高血压。

### 早产

硝苯地平常被用作宫缩抑制剂（延缓早产的药物）。一项考科蓝合作组织发表的回顾，结论是在延长妊娠方面，它比安慰剂或不治疗更有益处。它也优于β肾上腺素受体激动药，且可能比阿托西班和硫酸镁更有益处，而阿托西班会导致较少的母体不良反应。此外，结论提出婴儿出生时的死亡率方面无差异，但欠缺关于长期结果的资料。

### 其他用途

硝苯地平常被用于治疗雷诺氏症候群。一项于2005年发表的统合分析显示其效果温和（发作严重程度降低33%，每周发作绝对次数减少2.8至5次），但分析的结论是大多数纳入的研究都使用低剂量的硝苯地平。

已有证明局部使用硝苯地平在治疗肛裂方面与使用硝酸盐同样有效。

硝苯地平也用于高海拔医学，以治疗高山肺水肿。

由于硝苯地平对冠状动脉有血管扩张作用，因此它是治疗普林兹美托心绞痛的主要选择之一。

其他用途还包括治疗因癌症或破伤风引起的食道疼痛性痉挛。它也用于治疗一小部分肺动脉高压患者。

最后，硝苯地平可用于治疗肾石病。研究显示它有助于缓解肾绞痛，但α受体阻滞剂（例如坦索罗辛）被认为效果明显更好。

## 副作用

硝苯地平会快速降低血压，因此患者通常会被警告在服用最初几剂后可能会感到头晕或昏厥。此外，身体可能会出现心跳过速的反应。这些问题在硝苯地平的持续释放型制剂中发生频率则低得多。

硝苯地平的缓释型制剂应空腹服用，使用者会被警告不要食用任何含有葡萄柚或葡萄柚汁的食物，因为它们会提高血液中的硝苯地平浓度。这有多种可能的机制，其中包括抑制由CYP3A4介导的代谢。

硝苯地平是种钙通道阻滞剂，有导致牙龈增生的风险。

## 药物过量

许多人因意外或故意摄取过量的硝苯地平而产生毒性。由此导致的不良反应有嗜睡、心跳过缓、显著低血压和意识丧失。可透过定量分析来检测药物在血液或血浆中的浓度，以确定是否中毒，或是在个体死亡后用以协助法医学调查。分析方法通常涉及气相或液相层析。当药物浓度约在100至1000微克/升之间时，通常被视为中毒。

## 作用机制

硝苯地平是一种钙通道阻滞剂。虽然硝苯地平及其他二氢吡啶类药物通常被认为对L型钙通道具有特异性，但它们也对其他电压依赖性钙通道有非特异性的作用。

研究还发现硝苯地平可作为盐皮质激素受体拮抗剂。

## 历史

硝苯地平（最初代号名称为BAY a1040，后改为为Adalat）由德国拜耳公司开发，大多数初步研究是在1970年代初进行。

于拜尔服务的研究人员Ahmed Hegazy和Klaus-Dieter Rämsch于1980年将缓释型制剂的发明发表，该制剂后来被称为Adalat retard。在美国以商品名称Adalat CC 销售。一场发生于1995年的美国诉讼揭露辉瑞制药生产的商品名称为Procardia XL的药物也是根据拜耳的Adalat欧洲和美国专利所制作。

由于在1995年的试验显示服用硝苯地平的冠状动脉疾病患者死亡率增加，硝苯地平及相关钙通道拮抗剂的使用量因而大幅减少。这项统合分析所提出的，主要是证明短效型硝苯地平可能会导致血压大幅波动的危害，尤其是在每天使用80毫克及更高剂量的情况下。

## 社会与文化

### 品牌名称

在印度有品牌名称为Nicardia Retard（10毫克、20毫克锭剂）和Nicardia XL 30/60（硝苯地平缓释锭）的硝苯地平的通用名药物，由JB Chemicals公司所制造。

硝苯地平在瑞士仅以缓释型通用名药物的制剂销售，品牌名称有Nifedipin Mepha和Nifedipin Spirig。

## 基本资料

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- 发音：n nə-FEH-də-peen
- 商品名：Adalat、Procardia及其他
- MedlinePlus：a684028
- DailyMedID：Nifedipine
- pregnancy_AU：C
- 给药途径：口服给药, 局部外用药物
- 车辆类别：二氢吡啶类钙通道阻滞剂
- ATC码：C08
- ATC码：CA05
- legal_CA：Rx-only
- legal_US：Rx-only
- 生物利用度：45-56%
- 血浆蛋白结合率：92-98%
- 药物代谢：胃肠道, 肝脏
- 生物半衰期：2小时
- 排泄途径：肾脏: >50%, 胆管: 5-15%
- CAS号：21829-25-4
- PubChem：4485
- IUPHAR_ligand：2514
- 药物银行数据库：DB01115
- ChemSpiderID：4330
- UNII：I9ZF7L6G2L
- KEGG：D00437
- ChEBI：7565
- ChEMBL：193
- IUPAC_name：3,5-dimethyl 2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
- C：17
- H：18
- N：2
- O：6
- 3D模型（JSmol）：O=C(OC)\C1=C(\N/C(=C(/C(=O)OC)C1c2ccccc2N+(O-)=O)C)C
- StdInChI：1S/C17H18N2O6/c1-9-13(16(20)24-3)15(14(10(2)18-9)17(21)25-4)11-7-5-6-8-12(11)19(22)23/h5-8,15,18H,1-4H3
- StdInChIKey：HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N
- 熔点：173