舒马曲普坦

舒马曲普坦（INN:sumatriptan），以商品名称Imitrex等于市场上销售。是一种用于治疗偏头痛与丛集性头痛的药物。它透过对血清素5-HT1B、5-HT1D和5-HT1F受体促效（或称激动）而发挥作用。

给药途径有口服、鼻腔给药或是皮下注射。治疗效果通常在三小时内显现。

使用后其常见的副作用有胸部压迫感、疲劳、呕吐、刺痛感以及眩晕。严重的副作用有血清素症候群、心肌梗塞、中风及癫痫发作。若过度使用，可能会引发药物过度使用性头痛。目前尚不清楚个体在怀孕或母乳哺育期间使用，对于所怀胎儿，或是婴儿是否安全。科学界尚未完全明了其作用机制。舒马曲普坦是一种曲普坦类药物。

舒马曲普坦于1982年获得专利，并于1992年获准用于医疗用途。它已列入世界卫生组织基本药物标准清单中。目前市场上已有其通用名药物（学名药）供应。此药物于2023年是美国排名第107位最常用的处方药，累计开立的处方笺数量超过600万张。市场上也有其与萘普生组成的复方药-舒马曲普坦/萘普生贩售。

## 医疗用途

舒马曲普坦适用于成人有先兆或无先兆偏头痛的发作期治疗，以及成人丛集性头痛的发作期治疗。

舒马曲普坦能有效终止或减轻偏头痛与丛集性头痛的发作强度。注射型舒马曲普坦是所有剂型中最为有效的一种。

口服舒马曲普坦亦可用于治疗硬膜穿刺后头痛。

## 禁忌症

针对使用舒马曲普坦的禁忌症有：

- 罹患冠状动脉疾病（动脉粥状硬化）或冠状动脉血管痉挛病史。
- 患有沃夫巴金森怀特症候群或其他心脏副传导路径障碍、罹患中风、短暂性脑缺血发作（TIA）、偏瘫型偏头痛或基底型偏头痛病史。
- 患有周边血管疾病、缺血性肠道疾病、未受控制的高血压。
- 曾在过去24小时内曾使用其他曲普坦类或麦角类药物。
- 目前正并用或近期曾使用单胺氧化酶抑制剂（MAOI）。
- 对舒马曲普坦过敏者。
- 以及有严重肝功能受损者。

## 不良反应

在使用舒马曲普坦注射剂或是锭剂后，曾发生过严重的心脏事件，其中部分案例具有致命性。通报的事件有：冠状动脉血管痉挛、短暂性心肌缺血、心肌梗塞、心室性心搏过速以及心室颤动。另外亦有在使用舒马曲普坦后出现章鱼壶心肌症（也称心碎症候群）和暂时性失忆症的报告。

在使用舒马曲普坦（25、50及100毫克锭剂）治疗偏头痛的受控试验中，至少有2%患者通报的最常见副作用为：感觉异常（包括温感异常），使用安慰剂组为4%，使用舒马曲普坦组为 5-6%，疼痛及其他压迫感（包括胸痛），安慰剂组为4%，舒马曲普坦组为6-8%，神经系统事件（眩晕），安慰剂组低于1%，舒马曲普坦组为低于1%至2%，不适感/疲劳，在安慰剂组发生率低于1%，舒马曲普坦组为2-3%，睡眠障碍，在安慰剂组发生率低于1%，舒马曲普坦组则为2%。

发生滥用舒马曲普坦的潜力较低，然而，过度使用与药物过度使用性头痛相关。此外，长期使用舒马曲普坦与促痛效果有关，会导致异样疼痛（即非致痛刺激引起疼痛）。不过，这种效果与药物过度使用性头痛的关联仍存有争议，因为动物模型研究的结果与该疾病的典型临床表现并不一致。

## 过量

在动物模型中，药物过量所产生的影响有：抽搐、震颤、麻痹、活动力下降、肢体末梢红斑、呼吸异常、发绀、共济失调、瞳孔放大以及注射部位反应。舒马曲普坦在人体内的生物半衰期为2.5小时。目前尚不清楚血液透析对舒马曲普坦在体内浓度的影响。

舒马曲普坦过量可能导致硫血红蛋白血症，这是一种罕见的情况，由于硫整合进入血红蛋白（血红素）分子中，导致血液颜色从红色变为绿色。若停止使用舒马曲普坦，此状况会在几周内恢复正常。

## 交互作用

在24小时内同时使用其他曲普坦类或含麦角成分的药物（例如：麦角胺、二氢麦角胺），可能会导致加成性血管收缩。若在服用单胺氧化酶抑制剂后的两周内使用舒马曲普坦，可能会增加舒马曲普坦的全身性暴露量。此外，已有报导指出同时并用曲普坦类药物与血清素再吸收抑制剂（SRIs）会引发血清素症候群。

## 药理学

### 作用机制

靶点｜亲和力(抑制常数，奈莫耳)

5-HT1A受体｜72–1,100抑制常数>10,000半数有效浓度35–93%最大效应

5-HT1B受体｜0.5–62抑制常数12–234半数有效浓度96–102%最大效应

5-HT1D受体｜0.5–30抑制常数2.0–220半数有效浓度86–103%最大效应

5-HT1E受体｜646–2,520抑制常数1,020–10,000半数有效浓度56%最大效应

5-HT1F受体｜11–501抑制常数9.3–250半数有效浓度98%最大效应

5-HT2A受体｜376–>10,000抑制常数>10,000 半数有效浓度

5-HT2B 受体｜126–>10,000抑制常数>10,000半数有效浓度

5-HT2C受体｜>10,000抑制常数>10,000半数有效浓度 (猪)

5-HT3受体｜>10,000抑制常数 (r大鼠)>10,000 半数有效浓度(小鼠)

5-HT4受体｜1,000抑制常数(大鼠)>10,000半数有效浓度 (天竺鼠)

5-HT5A受体｜3,200–5,000

5-HT5B受体｜807–7,943 (大鼠/小鼠)

5-HT6受体｜2,600–>10,000

5-HT7受体｜25–1,380（天竺鼠）6,030半数有效浓度

α1A肾上腺素受体–α1D 肾上腺素受体｜无数据

α2A肾上腺素受体–α2C肾上腺素受体｜无数据

β1肾上腺素受体–β3肾上腺素受体｜无数据

D1受体, D2受体｜>10,000

D3受体–D5受体｜无数据

H1受体–H4受体｜无数据

蕈毒碱型乙酰胆碱 M1 受体–蕈毒碱型乙酰胆碱 M5 受体｜无数据

I1受体,|I2受体｜无数据

σ1受体,σ2受体｜无数据

痕量胺相关受体 1｜无数据

血清素转运体｜无数据

去甲基肾上腺素转运体｜无数据

多巴胺转运体｜无数据

备注：数值越小，代表药物与该位点结合的亲和力（或"结合力"）越强。除非另有说明，否则所有蛋白质均为人类来源。参考文献：

舒马曲普坦在结构上与神经传导物质血清素（5-HT）相似，并作为血清素5-HT1B、5-HT1D及 5-HT1F受体的促效剂而发挥作用。舒马曲普坦的主要治疗效果与其抑制降钙素基因相关胜肽（CGRP）的释放有关，这很可能是透过其5-HT1D/1B受体促效剂作用所致。近期开发的CGRP标靶药物与单株抗体在偏头痛预防性治疗中的成效，进一步证实此一观点。至于5-HT1D/1B受体的促效作用如何抑制CGRP的释放，目前尚未完全明了。一般认为CGRP会导致三叉神经痛觉神经元发生敏化，进而引发偏头痛的痛感。

研究亦显示舒马曲普坦能降低三叉神经的活性，推测是舒马曲普坦治疗丛集性头痛有效的原因。研究证实在77%的病例中，注射剂型的药物能在30分钟内终止丛集性头痛发作。

### 药物动力学

#### 吸收

舒马曲普坦包含口服、皮下注射与鼻喷剂等给药途径。口服（以二巯基丁二酸盐形式）的生物利用度较低，主因是受到首渡效应影响。研究发现血中药物浓度与抗偏头痛效果之间并非简单的线性关系。临床疗效与不同剂型的吸收速率关联性更高，而非单纯取决于药物进入体内的绝对总量。

#### 分布

舒马曲普坦具亲水性，早期认为其难以跨越血脑屏障，与佐米曲坦等亲脂性曲普坦类药物不同。然而后续研究翻转此观点：动物实验与临床观察到的嗜睡、思绪困难及眩晕等副作用，皆证实其具中枢作用。药物辨别测试显示其具有心理活性，如淡漠与镇静。发表于2010年的文献综述指出，舒马曲普坦进入大脑的量微小，但已足以产生药理效应。研究发现偏头痛发作时，舒马曲普坦在脑中5-HT1B受体的占用率约为16%，这与中枢作用阿片类药物的占用率相当。此外，动物实验显示其亲脂性虽然差，但进入大脑的速度甚至快于某些苯二氮䓬类药物。

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#### 代谢

舒马曲普坦主要经由单胺氧化酶A（MAO-A）代谢为吲哚-3-乙醛，随后转化为相应的羧酸，并透过UDP-葡萄糖醛酸转移酶进行结合。其余代谢途径包括经由CYP450同功酶产生N-氧化物衍生物、N-去甲基与 N,N-双去甲基形式。此外，其 N-去甲基衍生物还能与D-半胱胺酸产生反应。

#### 消除

舒马曲普坦的代谢产物经由尿液和胆汁（最终为粪便）排出。仅有约3%的活性药物以原形排出。

## 化学

舒马曲普坦又称为 5-(甲基氨基磺酰甲基)-N,N-二甲基色胺，是一种色胺衍生物，也是致幻药物N,N-二甲基色胺（DMT）的5位取代衍生物。

舒马曲普坦的实验log P值（油水分配系数的对数值）为0.8至0.93（属于较低的亲脂性），其预测log P值则为0.46至1.17。

## 历史

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葛兰素史克制药于1991年获得舒马曲普坦的核准，这是市面上第一款问世的曲普坦类药物。

美国食品药物管理局（FDA）于2009年7月核准一款单次使用的喷射注射器型舒马曲普坦。此装置可在不使用针头的情况下进行舒马曲普坦的皮下注射。在此之前，附有针头的自动注射器已在欧洲与北美上市。

一项关于离子导入法透皮贴剂的第三期临床研究于2008年7月展开。这种贴剂利用预先设定好的微型芯片控制低电压，在30分钟内将单剂量的舒马曲普坦经由皮肤输送进人体内。品牌名称为Zecuity的贴剂于2013年1月获得FDA核准。但此制剂在出现皮肤灼伤与刺激的案例报告后已停止销售。

## 社会与文化

### 法律地位

舒马曲普坦在美国仅能凭医生处方购买。此药物在澳大利亚的多数州可作非处方药，须经药剂师核可/标示后购买，且仅限购买两剂装的规格。在英国与瑞典亦可以非处方药形式购买。

未在俄罗斯国家药品注册登记处（State Register of Medicines）登记的舒马曲普坦版本，可能会被视为麻醉药品（N,N-二甲基色胺的衍生物）。

### 学名药

葛兰素史克对舒马曲普坦的专利于2009年2月到期。当时商品名称为Imitrex的药物每颗售价约为25美元。随后，Endo International公司（总部设于爱尔兰的美国学名药与特种品牌制药公司）推出舒马曲普坦注射剂（二巯基丁二酸舒马曲普坦注射液）的学名药版本，包括4毫克与6毫克的入门组合、预填式针筒，并在不久后推出6毫克小瓶装。

迈兰、太阳制药、山德士（诺华旗下子公司）及Dr. Reddy's Laboratories等公司均已生产25、50 及100毫克剂量的舒马曲普坦学名药锭剂。美国与欧洲市场在葛兰素史克的专利保护分别到期后，均推出该药物的学名药贩售。由AVANIR Pharmaceuticals研发的一款名为AVP-825的舒马曲普坦鼻喷剂，目前也在部分国家以学名药形式供应。

### 争议

根据美国头痛学会（American Headache Society）的说法："患者经常表示难以取得开立给他们的曲普坦类药物。"每剂曲普坦类药物在美国的费用从12美元到120美元不等，且超过80%的美国医疗保险计划会限制患者每月可领取的药片数量，而被批评为"专横且不公平"的做法。

## 基本资料

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- 商品名：Imitrex及其他
- DailyMedID：Sumatriptan
- 给药途径：口服给药, 皮下注射, 鼻腔给药, 经皮贴片
- 车辆类别：抗偏头痛药物、曲普坦类药物、血清素 5-HT1B受体, 5-HT1D 受体, 及5-HT1F受体促效剂
- ATC码：N02
- ATC码：CC01
- legal_CA：Rx-only
- legal_UK：POM
- legal_UK_comment：/ P
- legal_US：Rx-only
- 状态：Rx-only
- 生物利用度：15% (口服); 96% (皮下注射)
- 血浆蛋白结合率：14–21%
- 药物代谢：单胺氧化酶 (MAO)
- 生物半衰期：2.5小时
- 排泄途径：60% 尿液，40% 粪便
- CAS号：103628-46-2
- PubChem：5358
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- 药物银行数据库：DB00669
- ChemSpiderID：5165
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