肺癌

肺癌（lung cancer），亦称支气管肺癌或肺癌（lung carcinoma），是一种源于肺部组织的恶性肿瘤。肺癌的成因是气道细胞的DNA发生基因损伤，此类损伤通常由吸入香烟烟雾或有害化学物质所致。受损的气道细胞开始不受控制地增殖，进而形成肿瘤。若不加以治疗，肿瘤会扩散至整个肺部，损害肺功能，并最终转移至身体其他部位。

早期肺癌通常没有症状，仅能透过医学影像检测发现。随着癌症进展，大多数患者会出现非特异性的呼吸道症状，如咳嗽、呼吸短促或胸痛。其他症状则取决于肿瘤的位置和大小。疑似肺癌的患者通常需接受一系列影像学检查，以确定肿瘤的位置和范围。肺癌的确诊有赖于对疑似肿瘤进行活检，再由病理学家在显微镜下检查。病理学家除了辨识癌细胞外，还能根据其起源的细胞类型对肿瘤进行分类。约15%的病例为小细胞癌（SCLC），其余85%则为非小细胞肺癌（NSCLC），其中包括肺腺癌、肺鳞状上皮癌和大细胞肺癌。诊断后，还需进行进一步的影像学和活检检查，以根据其扩散程度来确定分期。

早期肺癌的治疗方法包括外科手术切除肿瘤，有时会辅以放射线疗法和化学疗法来杀死残留的癌细胞。晚期癌症则采用放疗和化疗，并结合针对特定癌症亚型的药物治疗。即使接受治疗，全球也仅约20%的患者在诊断后能存活五年。在早期诊断、年龄较轻以及女性患者中，存活率相对较高。

大多数肺癌病例由吸烟引起，其余则源于暴露于石棉和氡气等有害物质，或偶然发生的基因突变。因此，肺癌的预防工作着重于鼓励民众避免接触有害化学物质并戒烟。戒烟不仅能降低罹患肺癌的风险，还能改善已确诊肺癌患者的治疗成效。

肺癌是全球最常见且最致命的癌症。根据2022年的数据，全球新增病例约250万，并导致180万人死亡。肺癌在40岁以下族群中较为罕见，诊断时的平均年龄为70岁，死亡时的平均年龄为72岁。其发病率和预后在世界各地差异甚大，主要取决于烟草使用的模式。在20世纪香烟普及之前，肺癌是一种罕见疾病。到了1950年代和1960年代，越来越多的证据将肺癌与烟草联系起来，最终促使大多数大型国家卫生机构发表声明，呼吁民众不要吸烟。

## 临床表现

早期肺癌通常没有症状。当症状出现时，往往是非特异性的呼吸道问题，如咳嗽、呼吸短促或胸痛，且因人而异。出现咳嗽的患者通常是新发咳嗽，或原有咳嗽的频率或强度增加。约四分之一的患者会咳血，其表现从痰中带有少量血丝到大量咳血不等。约半数肺癌确诊患者会感到呼吸短促，而25%至50%的患者会经历一种持续在同一位置的钝性、持续性胸痛。除了呼吸道症状，一些患者还会出现全身性疾病，包括食欲不振、体重减轻、全身无力、发烧和盗汗。

一些较不常见的症状可提示肿瘤的特定位置。胸腔内的肿瘤可能因阻塞气管或干扰控制横膈的神经而导致呼吸问题；因压迫食道而导致吞咽困难；因干扰喉部神经而导致声音沙哑；以及因干扰交感神经系统而导致霍纳氏症候群。霍纳氏症候群在位于肺尖的肿瘤（称为潘科斯特瘤）中也很常见，这类肿瘤还会引起向手臂小指侧放射的肩膀疼痛，以及最上方肋骨的破坏。锁骨上方淋巴结肿大可能表示肿瘤已在胸腔内扩散。阻塞心脏血流的肿瘤可能导致上腔静脉症候群（上半身肿胀和呼吸短促），而侵入心脏周围区域的肿瘤可能导致心包填塞（心脏周围积液）、心律不整和心脏衰竭。

约三分之一的肺癌确诊患者，其症状是由肺部以外部位的转移所引起。肺癌可以转移到身体任何部位，并依据位置产生不同症状。脑转移可能引起头痛、恶心、呕吐、癫痫和神经功能缺损。骨转移可能引起疼痛、骨折和脊髓压迫。转移至骨髓可能耗尽血细胞，导致血球减少和白血球-红血球增多症（血液中出现未成熟细胞）。肝转移可能引起肝肿大、右上腹疼痛、发烧和体重减轻。

肺部肿瘤常会释放改变身体机能的激素，从而引起称为肿瘤伴随症候群的异常症状。不当的激素释放可能导致血液中矿物质浓度的剧烈变化。最常见的是因过度产生甲状旁腺激素相关蛋白或甲状旁腺激素而引起的高血钙，其症状可能包括恶心、呕吐、腹痛、便秘、烦渴、多尿和精神状态改变。肺癌患者也常因不当分泌促肾上腺皮质激素而出现低钾血症，以及因过度产生抗利尿激素或心房利钠肽而出现低钠血症。约三分之一的肺癌患者会出现杵状指，高达十分之一的患者会出现增生性骨关节病（杵状指、关节疼痛和皮肤增厚）。多种自体免疫疾病可能作为肺癌的肿瘤伴随症候群出现，包括蓝伯-伊顿肌无力症候群（导致肌肉无力）、感觉神经病变、多发性肌炎、脑炎，以及小脑、边缘系统或脑干的自身免疫性退化。高达十二分之一的肺癌患者会出现与肿瘤相关的血液凝固问题，包括游走性静脉炎、心脏血栓和弥漫性血管内凝血（全身性血栓）。涉及皮肤和肾脏的肿瘤伴随症候群较为罕见，各自发生率不超过1%。

## 病因

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细胞的癌变与DNA及表观遗传等遗传信息的突变有关。这些变化会影响细胞的正常功能，包括细胞增殖、程序性细胞死亡（细胞凋亡）和DNA修复。当遗传损伤累积到一定程度，超越了细胞的修复能力时，癌症发生的风险便会显著提高。

虽然吸烟是肺癌最主要的风险因素，但在全球所有肺癌病例中，约有15%至25%发生在从未吸烟者（一生中吸烟少于100支者）身上。在东亚地区，此比例更高达30%至40%。

### 吸烟

吸烟是肺癌的首要风险因素。在美国，约80%至90%的肺癌死亡个案与吸烟有关。吸烟者罹患肺癌或因此死亡的几率比不吸烟者高15至30倍。香烟烟雾中含有超过7000种化学物质，其中已知至少70种为致癌物质，包括苯并芘、NNK、1,3-丁二烯，以及钋-210等放射性物质。根据一份2025年发表于《烟草引致疾病》期刊、针对世界卫生组织西太平洋地区的研究显示，从1990年至2021年，该地区因烟草导致的肺癌死亡人数增加了163.42%，是全球平均增长率（63.25%）的2.6倍；至2021年，西太平洋地区的烟草相关肺癌死亡人数已占全球总数的一半以上。

被动吸烟（吸二手烟）是不吸烟者罹患肺癌的重要原因，在从不吸烟者的肺癌病例中，约有15%可归因于二手烟暴露。与吸烟者同住会使患病风险增加约20%至30%。研究亦显示，香烟燃烧末端产生的侧流烟比吸烟者吸入的主流烟含有更高浓度的致癌物，因此可能更危险。

电子烟可能是肺癌的风险因素之一，但其风险低于传统香烟。由于肺癌在接触致癌物后需要很长时间才能形成，截至2021年，仍需进一步研究以确定其确切风险。

### 环境与职业暴露

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职业暴露是约9%至15%肺癌病例的原因。在从不吸烟者中，石棉暴露占肺癌成因的8%。石棉可直接致癌，或透过引发肺部慢性炎症间接致癌。接触所有商业形式的石棉都会增加癌症风险，且风险随暴露时间增加而升高。石棉与吸烟具有协同作用，即同时暴露于两者的人死于肺癌的风险远高于两种风险简单相加的预期。

氡是一种无色无味的放射性气体，由地壳中存在的铀的衰变产物镭裂变后生成。氡气是美国肺癌的第二大常见原因，在从不吸烟者中，约9%的肺癌病例可归因于氡气暴露。氡气浓度随地理位置而异，地下矿工的暴露风险最高。然而，即使是渗入住宅的较低浓度氡气，也会增加居住者的肺癌风险。与石棉类似，吸烟与氡气暴露会产生协同效应，显著增加风险。

暴露于空气污染，特别是机动车辆废气和燃烧化石燃料排放的悬浮粒子（尤其是PM2.5），会增加罹患肺癌的风险。在全球从不吸烟者中，约8%的肺癌与空气污染有关。PM2.5微粒可深入肺部，引发巨噬细胞流入并释放介白素-1β，从而促进肿瘤形成。在亚洲，空气污染被认为是导致不吸烟者（特别是女性）罹患肺癌的重要因素，这些患者常带有EGFR基因突变。

因烹饪和取暖而燃烧木材、木炭、粪便或作物残茬所造成的室内空气污染，也被证实会增加罹患肺癌的风险。国际癌症研究机构已将室内燃煤排放物归类为“第1类致癌物”（对人类为确定致癌物）。此外，暴露于烹饪油烟是另一个重要的室内空气污染源，尤其是在亚洲不吸烟的女性中。一项在台湾进行的大型研究发现，长期暴露于油烟与肺癌风险呈剂量反应关系，而高温烹调方式（如煎炒）和使用动物油（如猪油）会进一步增加风险。然而，该研究也指出，长期在烹饪时使用抽油烟机可将肺癌风险降低约50%。在亚洲地区常见的焚香（包含祭祀用的纸钱）也被证实会增加肺癌风险；焚香会释放多环芳香烃、苯、甲醛等致癌物质，一项针对亚洲人群的统合分析显示，焚香暴露与肺癌风险显著相关（综合胜算比为1.33），且此风险在吸烟者中更高。

许多其他职业暴露物质也与肺癌风险增加有关，包括：砷（用于木材防腐、农药）、电离辐射（如铀矿开采）、氯乙烯（造纸业）、铍（高科技产业）、铬和镍（金属加工、焊接），以及柴油引擎废气。

### 既有疾病与医疗史

数种引起肺部慢性发炎的疾病会增加罹患肺癌的风险。这种关联在慢性阻塞性肺病中最强，发炎程度最严重的患者风险最高。其他发炎性肺病和免疫系统疾病，如α1-抗胰蛋白酶缺乏症、间质性肺病、硬皮症、肺结核和HIV感染，也与肺癌风险增加有关。

曾因其他癌症（如乳癌或淋巴瘤）接受胸部放射治疗的患者，其罹患肺癌的风险也会增加。一项回顾性研究发现，在接受乳癌放射治疗的患者中，约1.74%后续会发展为肺癌。

### 遗传因素

遗传是肺癌的重要风险因素，在从不吸烟者中，约26%的病例可归因于家族史。有肺癌一级亲属（父母、子女、兄弟姊妹）的人，其自身罹患肺癌的风险比没有家族史者高出约51%（风险比1.51）。全基因组关联分析已识别出许多与肺癌风险相关的基因变异，每一个都贡献了微小的风险增加。一些增加多种癌症风险的罕见遗传性疾病，如视网膜母细胞瘤和李-佛美尼症候群，也会增加罹患肺癌的风险。

此外，饮食中若缺乏某些营养素或摄入有害物质也可能影响风险。例如，研究发现吸烟者若服用高剂量β-胡萝卜素补充剂，其肺癌风险反而会增加；饮用水中的砷（主要来自私人水井）也是一项风险因素。

## 致病机转

与所有癌症一样，肺癌是由基因突变引发的，这些突变使肿瘤细胞能够无休止地增殖、刺激血管新生、逃避细胞凋亡、产生促进生长的信号分子、忽视抑制生长的信号分子，并最终侵入周围组织或在全身转移。不同的肿瘤可以透过不同的突变获得这些能力，但总体而言，致癌突变会激活癌基因并使抑癌基因失活。一些被称为“驱动基因突变”的突变在腺癌中特别常见，对肿瘤发展贡献巨大。这些突变通常发生在受体酪胺酸激酶如EGFR、BRAF、MET、KRAS和PIK3CA中。同样，一些腺癌是由染色体重排驱动的，导致酪氨酸激酶如ALK、ROS1、NTRK和RET的过度表达。一个特定的肿瘤通常只有一个驱动基因突变。相比之下，小细胞肺癌很少有这些驱动基因突变，而是常常有使肿瘤抑制基因p53和RB失活的突变。在所有肺癌的早期发展阶段，位于3号染色体短臂上的一组肿瘤抑制基因常常会丢失。

## 诊断

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肺癌的诊断始于对有可疑症状（如持续咳嗽、咳血、胸痛或不明原因的体重减轻）的患者进行评估。初步检查通常包括胸部X光，它可能显示出肺部肿块、纵膈增宽、肺不张或肋膜积水等异常。若X光片结果可疑，则会进行胸部电脑断层（CT）扫描，以提供更详细的解剖学影像，帮助确定肿瘤的大小、形状和位置。

肺癌的确诊必须透过活检，取得组织样本进行组织病理学检查。取样方法取决于肿瘤的位置。对于中心型肿瘤，支气管镜检查是最常用的方法，医生可直接观察气道并取样。现代技术如支气管内视镜超音波和食道超音波可在支气管镜或内视镜检查时，引导针对纵隔腔淋巴结的细针穿刺活检，这对于分期至关重要。对于周边型肿瘤，可采用CT引导下经皮穿刺活检。若上述方法皆不可行，则可能需要进行外科手术活检，如胸腔镜手术或纵膈腔镜。

取得组织后，病理学家不仅要确认癌细胞的存在，还需进行免疫组织化学染色以确定肺癌的具体亚型。此外，对于所有非鳞状NSCLC和复发性或转移性癌症，进行分子检测至关重要，以寻找特定的“驱动基因突变”，例如EGFR、ALK、ROS1、BRAF、MET、RET、NTRK和KRAS，以及检测PD-L1的表达水平。这些生物标记物是决定是否采用标靶治疗或免疫治疗的关键。

为了评估癌症是否已扩散（分期），通常会进行正子断层造影（PET）与CT结合的PET-CT扫描。PET-CT可以显示全身有代谢活性（可能是癌性）的区域，有助于发现远处转移。对于NSCLC患者，特别是计划进行根治性治疗的患者，通常建议进行脑部磁共振成像（MRI）以排除脑转移。

### 分类

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根据世界卫生组织2021年的分类，肺癌主要分为两大类：小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC），分别占所有病例的15%和85%。

小细胞肺癌是一种高度侵袭性的神经内分泌肿瘤，与吸烟有极强的关联性。其细胞在显微镜下显得小，细胞质稀少，细胞核染色质细腻，核仁不明显。SCLC生长迅速，在诊断时常已发生远处转移。

非小细胞肺癌是一组异质性的癌症，主要包括三种亚型。肺腺癌是最常见的类型，约占所有病例的40%。它通常发生在肺部周边，是从不吸烟者中最常见的类型。组织学上可见腺体结构或黏液产生，并根据生长模式（如腺泡状、乳突状、微乳突状、鳞屑样和实质性）进一步分类，这些模式与预后相关。肺鳞状上皮癌约占肺癌的25-30%，与吸烟的关联性极强。它通常起源于较大的中央支气管，组织学特征为角质化和细胞间桥的存在。大细胞肺癌约占10-15%，是一种未分化的NSCLC，缺乏腺癌或鳞状细胞癌的特征，属于排除性诊断。

2021年WHO分类强调了免疫组织化学（IHC）在鉴别诊断中的重要性。例如，缺乏典型形态的未分化癌，若p40表达阳性则归为鳞状细胞癌；若TTF-1阳性则归为实质性腺癌；若嗜铬粒蛋白A和突触素阳性则归为神经内分泌癌。

### 分期

肺癌症分期是对其从原发部位扩散程度的评价，是影响肺癌预后和潜在治疗措施的因素之一。

SCLC通常使用一个相对简单的两期系统进行分期。局限期是指癌症局限于单侧胸腔（包括同侧的纵隔和锁骨上淋巴结），且能被一个安全的放射治疗范围所涵盖；约三分之一的患者在诊断时属于此期。广泛期则是指癌症已扩散至对侧胸腔或身体其他部位，包括恶性肋膜或心包积液；约三分之二的患者在诊断时属于此期。

NSCLC以及有时SCLC，通常使用美国癌症联合委员会（AJCC）的TNM分期系统进行分期。自2024年起，全球开始采用第9版TNM分期系统。此系统根据原发肿瘤（Tumor）的大小、是否累及淋巴结（lymph Node）及有否远处转移（Metastasis）进行评估。相较于第8版，第9版TNM分期对T分级进行了细化，例如将原T4期中“同侧不同肺叶出现独立癌结节”的情况重新归类；同时，M分级也更为精确，区分了单一器官单颗转移（M1b）与多颗或多器官转移（M1c），以更准确地反映预后。

T：原发性肿瘤 TX｜任何的：｜无法评估 肿瘤细胞存在于痰或支气管洗出液中，但在成像或支气管镜检查中没有发现肿瘤 T0｜无原发肿瘤依据 Tis｜原位癌 T1｜肿瘤不大于3公分（≤3 cm），被肺或脏层胸膜包围，支气管镜下未侵犯主支气管。T1a｜肿瘤不大于1公分（≤1 cm） T1b｜肿瘤大于1公分（>1 cm），但不大于2公分（≤2 cm） T1c｜肿瘤大于2公分（>2 cm），但不大于3公分（≤3 cm） T2｜任何的：｜肿瘤大于3公分（>3 cm），但不大于5公分（≤5 cm）肿瘤侵犯主支气管（不论与气管隆凸的距离），但未侵犯气管隆凸 肿瘤进犯脏层胸膜 因肿瘤引起肺塌陷或阻塞性肺炎，影像上延伸至肺门区域，累及部分或全肺 T2a｜肿瘤大于3公分（>3 cm），但不大于4公分（≤4 cm） T2b｜肿瘤大于4公分（>4 cm），但不大于5公分（≤5 cm） T3｜任何的：｜肿瘤大于5公分（>5 cm），但不大于7公分（≤7 cm）肿瘤直接侵犯胸壁（包括上沟瘤）、膈神经、心包 T4｜任何的：｜肿瘤大于7公分（>7 cm）肿瘤侵犯至纵隔腔、横膈、心脏、大血管、喉返神经、气管隆凸（Carina）、气管、食道、脊椎骨 同侧不同肺叶有独立癌结节｜N：淋巴结 NX｜区域淋巴结，且无法评估 N0｜无周边淋巴结侵犯、转移 N1｜肿瘤侵犯或转移至原发肿瘤同侧之支气管周围淋巴结、肺内淋巴结或肺门淋巴结。N2｜肿瘤侵犯或转移至原发肿瘤同侧之纵隔腔淋巴结或气管隆凸下淋巴结。N3｜肿瘤侵犯或转移至原发肿瘤对侧之纵隔腔或肺门淋巴结，或有无论同对侧的锁骨上淋巴结转移。M：转移 M0｜无远端转移 M1a｜任何的：｜对侧肺独立结节 肋膜或心包结节 恶性肋膜或心包积液 M1b｜单一器官单颗胸外转移 M1c｜单一或多重器官多颗胸外转移

使用TNM分期系统可将非小细胞肺癌分为隐匿癌、0、IA1、IA2、IA3、IB、IIA、IIB、IIIA、IIIB、IIIC、IVA，和IVB期。这一分期系统可辅助选择治疗措施和评估预后。

TNM｜期组

T1a(mi), T1a N0 M0｜IA1

T1b N0 M0｜IA2

T1c N0 M0｜IA3

T2a N0 M0｜IB

T2b N0 M0｜IIA

T1a-c, T2a-b N1 M0｜IIB

T3 N0 M0

T1a-c, T2a-b N2 M0｜IIIA

T3 N1 M0

T4 N0–N1 M0｜IIIB

任何T N3 M0｜IIIC

T3, T4 N2 M0

任何T 任何N M1a, M1b｜IVA

任何T 任何N M1c｜IVB

## 预防

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### 戒烟

简易烟盒计划在比利时的应用，标示为“肺部手术后的开放性伤口”

吸烟者可以透过戒烟来降低罹患肺癌的风险，且不吸烟的时间越长，风险降低得越多。在社会层面上，可以透过烟草控制政策来推动戒烟，使烟草产品更难获得或使用。许多此类政策由世界卫生组织烟草控制框架公约强制规定或推荐，该公约已获182个国家批准，涵盖全球90%以上的人口。WHO将这些政策分为六类干预措施，每一类都被证明能有效降低烟草引发的疾病负担：提高烟草税以增加价格；禁止在公共场所吸烟；禁止烟草广告；宣传烟草产品的危害；为试图戒烟者设立帮助计划；以及监测人群的烟草使用情况和烟草控制政策的有效性。

### 饮食与生活方式

高量摄取某些动物产品，如红肉、饱和脂肪，以及在盐渍和烟熏肉类中发现的亚硝胺和亚硝酸盐，与罹患肺癌的风险增加有关。相反，高量摄取水果和蔬菜，特别是十字花科蔬菜以及生的水果和蔬菜，与肺癌风险降低有关。基于水果和蔬菜的有益效果，对几种单一维生素的补充进行了研究。补充维生素A或β-胡萝卜素对肺癌没有影响，反而略微增加了死亡率。同样，膳食补充维生素E或类视黄醇也无效果。摄取多不饱和脂肪、茶、酒精饮料和咖啡均与肺癌风险降低有关。

除了饮食，体重和运动习惯也与肺癌风险相关。超重与较低的肺癌风险相关，这可能是因为吸烟者体重通常较轻的趋势。然而，体重过轻也与肺癌风险降低相关。一些研究显示，规律运动或心血管健康状况较好的人罹患肺癌的风险较低。

### 筛检

一些国家建议对罹患肺癌高风险的人群定期使用低剂量电脑断层（LDCT）进行筛检。筛检计划可以在无症状人群中早期发现肺部肿瘤，理想情况下，早期发现足以成功治疗并降低死亡率。有证据显示，对高风险人群进行常规LDCT筛检可将肺癌总死亡率降低高达20%。尽管在这些人群中显示出益处，筛检的潜在危害包括可能出现“伪阳性”结果，导致不必要的检测、侵入性手术和心理困扰。虽然罕见，但也存在辐射诱发癌症的风险。

美国预防服务工作组建议年龄介于50-80岁之间，且有至少20包年吸烟史、当前仍在吸烟或戒烟未满15年的人群，每年进行LDCT筛检。欧盟执行委员会建议将欧盟各国的癌症筛检计划扩展至包括对现有或既往吸烟者进行LDCT肺癌筛检。

在中国大陆，国家癌症中心推行的癌症筛检计划（如“城市癌症早诊早治项目”）采用风险评估模型来确定肺癌高风险人群。年龄介于50至74岁且满足以下任一条件者被视为高风险，并建议每两年进行一次LDCT筛检：吸烟史达30包年及以上（含戒烟未满15年者）；有被动吸烟史；患有慢性阻塞性肺病；有职业致癌物暴露史（石棉、氡、铍等）；或有一级亲属确诊肺癌。在香港，卫生署辖下的癌症预防及筛查专家工作小组指出，由于缺乏本地数据支持其成本效益，目前不建议对一般大众或无症状的平均风险人士进行常规肺癌筛检。对于吸烟等高风险人士，工作小组认为他们“或可”从LDCT筛检中获益，但建议这些人士在做决定前，应与医生充分讨论筛检的潜在好处和风险（如假阳性结果），以作出知情的个人化决定。

## 治疗

肺癌的治疗取决于癌细胞的具体类型、扩散程度以及患者的整体健康状况。治疗方案通常由胸腔外科、肿瘤内科和放射肿瘤科医生组成的多学科团队共同制定。主要治疗方式包括手术、化学疗法、放射线疗法、标靶治疗和免疫治疗。

### 小细胞肺癌

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SCLC对化疗和放疗高度敏感，但复发率极高。

局限期SCLC的标准治疗是同步化放疗。化疗方案通常为四个周期的铂类药物（顺铂或卡铂）联合依托泊苷。放疗与化疗同时进行，可提高局部控制率和生存率。对于治疗反应良好的患者，建议进行预防性颅脑照射，以降低脑转移风险并提高总体生存率。对于极早期（T1-2N0）的患者，可考虑手术切除后辅以化疗。

广泛期SCLC的一线治疗为铂类药物联合依托泊苷，并结合免疫检查点抑制剂（如阿替利珠单抗或度伐利尤单抗），这种联合疗法可适度延长生存期。对于化疗后有反应的患者，可考虑胸部巩固性放疗。复发性SCLC的治疗选择有限，可考虑的二线化疗药物包括拓扑替康和鲁比卡丁。

### 非小细胞肺癌

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NSCLC的治疗策略依分期和分子特征而定，个体化程度较高。

早期（I-II期）NSCLC的主要治疗方式为手术切除，标准术式为肺叶切除术及纵隔淋巴结清扫。对于无法耐受手术的患者，立体定向放射治疗是有效的替代方案。术后，IB期（肿瘤>4cm）、II期和IIIA期患者建议接受辅助化疗（以顺铂为基础的双药方案）。对于存在特定驱动基因突变的患者，辅助标靶治疗可显著改善预后，例如带有EGFR突变的患者可使用奥希替尼（ADAURA试验），带有ALK重排的患者可使用艾乐替尼（ALINA试验）。此外，对于PD-L1表达阳性的II-IIIA期患者，术后辅助免疫治疗（如阿替利珠单抗或派姆单抗）也被证实可延长无病生存期。

局部晚期（III期）NSCLC的患者情况复杂，治疗需多学科团队共同决策。对于不可切除的III期患者，标准治疗为同步化放疗，之后给予度伐利尤单抗作为巩固免疫治疗（PACIFIC试验），这已证实能显著提高生存率。对于可切除的患者，治疗方案包括术前（新辅助）化疗或化疗联合免疫治疗（如CheckMate 816试验中的纳武利尤单抗），然后进行手术。

晚期或转移性（IV期）NSCLC的治疗目标为延长生命、控制症状及维持生活品质。治疗基于分子检测结果。对于带有驱动基因突变的患者，标靶药物是首选，这是精准医疗在肺癌治疗中的核心应用。

基因突变｜频率（腺癌）｜代表性标靶药物

EGFR｜15–50%｜、酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)：奥希替尼、阿法替尼、厄洛替尼、吉非替尼、双特异性抗体：Amivantamab（针对Exon 20插入突变）

ALK 重排｜3–7%｜、ALK抑制剂：艾乐替尼、布格替尼、劳拉替尼、色瑞替尼、克唑替尼

KRAS (G12C)｜~13%｜、KRAS G12C抑制剂：Sotorasib、Adagrasib

ROS1 重排｜1–2%｜、ROS1抑制剂：克唑替尼、恩曲替尼、Repotrectinib

BRAF (V600E)｜1–2%｜、BRAF/MEK抑制剂：达拉非尼 + 曲美替尼

MET exon 14跳跃｜3–4%｜、MET抑制剂：卡马替尼、特泊替尼

RET 重排｜1–2%｜、RET抑制剂：塞尔帕替尼、Pralsetinib

HER2 (ERBB2) 突变｜2–4%｜、抗体药物复合体 (ADC)：Trastuzumab deruxtecan

NTRK 融合｜<1%｜、TRK抑制剂：拉罗替尼、恩曲替尼

对于没有驱动基因突变的患者，免疫检查点抑制剂是治疗基石。若肿瘤细胞的PD-L1表达水平高（如≥50%），可单独使用派姆单抗。若PD-L1表达水平较低或为阴性，则通常采用免疫治疗联合铂类双药化疗的方案（如KEYNOTE-189试验）。对于没有驱动基因突变且不适合免疫治疗的患者，传统的铂类双药化疗（如顺铂/卡铂 + 培美曲塞或紫杉醇类药物）仍是标准选择。

### 和缓医疗

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从诊断之初就将和缓医疗（专注于改善症状和减轻不适的医疗照护）纳入肺癌治疗，可以改善患者的存活时间和生活品质。肺癌特别常见的症状是呼吸短促和疼痛。补充氧气、改善通风、调整患者卧姿和低剂量吗啡都可以改善呼吸短促。在约20%至30%的肺癌患者中，特别是晚期患者，肿瘤的生长可能导致气道阻塞，引起咳嗽和呼吸困难。阻塞性肿瘤在可能的情况下可以手术切除，但通常气道阻塞的患者身体状况不适合手术。在这种情况下，美国胸腔医师学会建议透过置入支架、使用局部放疗（近距离治疗）缩小肿瘤，或透过支气管镜物理性移除阻塞组织来打通气道。

高达92%的肺癌患者报告有疼痛，这可能是由肿瘤部位的组织损伤或神经损伤引起。世界卫生组织（WHO）制定了三阶梯癌症疼痛管理系统。对于轻度疼痛（第一阶梯），WHO建议使用对乙酰氨基酚或非类固醇抗发炎药。约三分之一的患者经历中度（第二阶梯）或重度（第三阶梯）疼痛，WHO建议使用鸦片类止痛药。在许多情况下，标靶放疗可用于缩小肿瘤，从而减轻由肿瘤生长引起的疼痛和其他症状。

病情晚期且接近生命终点的患者可以从专门的临终关怀中受益，以管理症状和减轻痛苦。在生命的最后几天，许多患者会出现临终嘎嘎声，这是由于呼吸道中积聚的液体在呼吸时发出的嘎嘎声。这被认为不会引起呼吸问题，但可能使家属和照护者感到不安。临终嘎嘎声可以透过抗胆碱药物来减少。

## 预后

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临床分期｜五年存活率(%)

IA1｜92

IA2｜83

IA3｜77

IB｜68

IIA｜60

IIB｜53

IIIA｜36

IIIB｜26

IIIC｜13

IVA｜10

IVB｜0

约19%的肺癌患者在诊断后能存活五年，但预后因诊断时的疾病分期和肺癌类型而异。诊断时分期越早，预后越好；在最早的TNM分期IA1期（小肿瘤，无扩散）诊断的患者，两年存活率为97%，五年存活率为92%。而在最晚期IVB期诊断的患者，两年存活率为10%，五年存活率为0%。女性的五年存活率（22%）高于男性（16%）。女性往往在疾病分期较早时被诊断，且在相同分期下的预后也优于男性。

SCLC尤其具有侵袭性，诊断后五年存活率约为10-15%。诊断为局限期SCLC的患者平均存活12-20个月；广泛期则约为12个月。虽然SCLC初期对治疗反应良好，但大多数患者最终会复发并出现化疗抗药性，从复发到死亡的平均存活时间为3-4个月。

肺癌预后的不确定性常常给患者及其家属带来压力，并使未来规划变得困难。癌症进入缓解期的患者常常会经历对癌症复发或进展的恐惧，这与生活品质差、情绪低落和功能障碍有关。频繁或长时间的监测影像检查以及其他提醒癌症风险的事物会加剧这种恐惧。

## 流行病学

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在全球范围内，肺癌是最常被诊断的癌症类型，也是癌症死亡的主要原因。2022年的数据显示，肺癌新发病例数增至250万，死亡人数约180万，依然是全球癌症死亡的首要原因。由于高吸烟率和人口老化，预计到2035年，全球肺癌年死亡人数将上升至近300万。肺癌在40岁以下人群中较为罕见；此后，癌症发病率随年龄增长而增加，在80岁左右趋于稳定。

肺癌的发病率因地理和性别而异，密克罗尼西亚、波利尼西亚、欧洲、亚洲和北美的发病率最高；非洲和中美洲的发病率最低。全球范围内，约8%的男性和6%的女性在一生中会罹患肺癌。随着已开发国家吸烟率的下降，肺癌的全球发病率也随之下降，但从未吸烟者中肺癌的发病率保持稳定或正在增加。

## 历史

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在香烟普及之前，肺癌是一种罕见的疾病。外科医生奥尔顿·奥克斯纳回忆说，1919年当他还是华盛顿大学医学院的学生时，他的整个班级曾被召集去观看一例肺癌患者的尸检，并被告知他们可能再也见不到这样的病例了。在艾萨克·阿德勒 (医生)1912年的专著《肺与支气管的原发性恶性增生》中，他称肺癌为“最罕见的疾病形式之一”。

在接下来的几十年里，越来越多的科学证据将肺癌与香烟消费联系起来。1940年代和1950年代初期的几项病例对照研究显示，肺癌患者比无肺癌者更有可能吸烟。随后，1950年代的几项前瞻性队列研究，包括1954年英国医生研究的第一份报告，都显示吸烟者罹患肺癌的风险显著增加。

面对公众的担忧和股价下跌，六家最大的美国烟草公司的执行长于1953年12月聚集在一起。他们聘请了公关公司伟达公关制定了一项多管齐下的策略，旨在透过资助对烟草业有利的研究、宣称与肺癌的联系“有争议”，并要求进行更多研究来解决这一所谓的争议，从而转移对日益增多证据的注意力。

随着将烟草使用与肺癌联系起来的证据不断增多，各个卫生机构宣布了将两者联系起来的官方立场。1962年，英国皇家内科医师学会正式得出结论，认为吸烟导致肺癌，促使美国公共卫生局局长成立一个咨询委员会。该委员会于1964年1月发布的报告坚定地得出结论，认为吸烟在导致肺癌方面“远远超过所有其他因素”。该报告在当时的大众媒体中获得了广泛报导，并被广泛视为公众认识到吸烟导致肺癌的转捩点。

与氡气的联系首次在德国厄尔士山脉的矿工中被认识到。早在1500年，矿工就被注意到会患上一种名为“山病”的致命疾病，到19世纪末被确认为肺癌。1950年代，氡及其衰变产物被确定为矿工肺癌的致病因素。

第一例成功的肺癌全肺切除术于1933年由埃瓦茨·格雷厄姆在密苏里州圣路易斯的巴恩斯医院完成。姑息性放疗自1940年代开始使用。对于小细胞肺癌，1970年代开发出了成功的化疗方案。

## 研究方向

尽管肺癌是致死率最高的癌症类型，但其从美国国家癌症研究所获得的研究经费仅次于脑癌和乳癌，位居第三。然而，肺癌每例死亡所获得的研究经费却落后于许多其他癌症。

当前肺癌的研究重点在于应对治疗挑战和改善早期诊断。主要方向包括免疫治疗、标靶治疗、液态活检、克服抗药性以及探索肿瘤微环境的复杂性。许多处于研究阶段的肺癌治疗方法正在进行临床试验，截至2021年，已有近2250项活跃的临床试验注册。其中，大多数试验在测试放疗方案（26%）和手术技术（22%）。许多其他试验则在测试标靶抗癌药物，靶点包括EGFR（17%）、微管（12%）、VEGF（12%）、免疫途径（10%）、mTOR（1%）和组蛋白去乙酰酶（<1%）。

## 外部链接

- The mystery rise of lung cancer in non-smokers, BBC 2025
- Health/Conditions_and_Diseases/Cancer/Lung/

## 基本资料

- 异名：支气管肺癌、支气管或肺恶性肿瘤、原发性支气管癌
- 医学专科：肿瘤学、胸腔内科
- 症状：咳嗽（包含咳血）、呼吸困难、胸痛、体重减轻
- 药物代谢：40岁后；平均约70岁
- 类型：小细胞癌（SCLC）、非小细胞肺癌（NSCLC）
- 风险：吸烟、空气污染、石棉、氡气、其他环境致突变物
- diagnosis：医学影像、活体组织切片
- 预防：避免吸烟及其他环境致突变物
- 管理层：外科手术、化学疗法、放射线疗法、分子标靶疗法、免疫检查点抑制剂
- 预后：全球五年存活率约10-20%
- 频率：250万（2022年）
- 死亡：180万（2022年）