醋酸甲羟孕酮

醋酸甲羟孕酮（INN：medroxyprogesterone acetate，MPA）又称安宫黄体酮，是一种人工合成作用较强的孕激素类药物，其孕激素活性为孕酮的20-30倍，无雌激素活性，可用于治疗痛经、月经不调、功能性闭经、功能失调性子宫出血、子宫内膜异位症等。其他适应范围包括避孕、激素替代疗法、女性化激素疗法及某些类型的癌症，药物可单独使用，也可与雌激素并用。

醋酸甲羟孕酮有口服、舌下、肌肉或皮下注射等不同剂型。高剂量口服剂型，商品名有法禄达（Farlutal）等；注射剂型，则称为长效醋酸甲羟孕酮（depot medroxyprogesterone acetate，DMPA），商品名有狄波-普维拉（Depo-Provera）等，可用作长效避孕药，其在体液中溶解度低，药物从注射部位缓慢释放与吸收，产生长效避孕作用。

常见的副作用有月经失调（如闭经）、腹痛和头痛。更严重的副作用有骨质流失、血栓、过敏和肝脏问题。因有伤害胎儿的可能，故不建议个体在怀孕期使用。醋酸甲羟孕酮是一种人工合成的黄体酯酮 (药物)，它能活化孕酮受体，即孕酮的生物学靶点。它也具弱的糖皮质激素活性和非常弱的雄激素活性，但无其他重要的激素活性。因为它的孕激素活性，使用后会减少人体的促性腺激素释放，并抑制性激素浓度。它能抑制排卵而达到避孕的目的。

醋酸甲羟孕酮在1956年被发现，在1959年取得美国的医疗使用许可。已名列世界卫生组织基本药物清单中。它是停经后激素治疗和纯孕激素避孕药中最常用的孕激素。注射型药物已在100多个国家取得长效型避孕药的使用许可。它是美国于2022年最常用处方药的第276名，开立的处方笺数量超过80万张。

## 医疗用途

醋酸甲羟孕酮（MPA）最常见的用途是制作长效醋酸甲羟孕酮（简称DMPA），这是一种长效、纯孕激素避孕药，供女性避孕。以相对高剂量使用可抑制排卵，是一种非常为有效的避孕药。MPA也与雌激素(药物)联合用于更年期（停经）激素替代疗法，以治疗和预防更年期后妇女的症状，例如潮热、萎缩性阴道炎和骨质流失。

DMPA可降低男性的性冲动，可用于化学去势，以控制那些有性偏离或性欲亢进（包括已被定罪的性罪犯）者的不当或不必要的性行为。

### 避孕

DMPA以Depo-Provera和Depo-SubQ Provera 104等品牌名称于市面上销售，用作长效避孕用途。经由肌肉注射或皮下注射给药，在体内形成一个长效储库（depot），药物在往后数个月内会从中缓慢释放。

#### 有效性

美国知名人口学家和公共卫生专家James Trussell估计DMPA在"理想使用"下第一年的失败率，是七项临床试验失败率的平均值，为0.3%。

在2004年之前，James Trussell估计的DMPA"一般使用"失败率与其"理想使用"失败率相同：0.3%。

#### 优点

DMPA具有许多优点：

- 具有高效避孕作用。
- 仅需每隔12周注射一次。
- 不含雌激素。
- 药物交互作用极少（与其他激素避孕药相比）。
- 降低子宫内膜癌的风险（可降低80%）。
- 降低缺铁性贫血、骨盆腔发炎疾病 (PID) 和子宫外孕的风险。
- 减轻子宫内膜异位症的症状。
- 原发性经痛、排卵痛和功能性卵巢囊肿的发生率降低。
- 罹患癫痫女性的发作率降低。此外，DMPA的避孕效果不受酶诱导抗癫痫药的影响，与多数其他激素避孕药不同。
- 有镰状细胞病女性发生镰刀型红血球疾病危象的发生率和严重程度可降低。

### 市售剂型

仅含MPA成分的剂型有：2.5、5和10毫克的口服锭剂，150毫克/毫升（1毫升）或400毫克/毫升 (2.5毫升) 的微晶水性悬浮液（肌肉注射用），以及104毫克 (0.65毫升，浓度为160毫克/毫升) 的微晶水性悬浮液（皮下注射用）。也曾以100、200、250、400和500毫克口服锭剂，500和1,000毫克口服悬浮液，以及50毫克/毫升微晶水性悬浮液（肌肉注射剂）上市。

## 禁忌症

个体有以下情况时，通常不推荐使用MPA：

- 具有心血管疾病的多重风险因子
- 目前有深静脉血栓或肺栓塞
- 使用DMPA期间出现伴有先兆的偏头痛
- 尚未确定原因的阴道出血
- 曾经被诊断出罹患乳癌，但自从确诊以来，已至少五年没有任何证据显示癌症复发或存在。
- 活动性肝病
- 对雌激素缺乏和高密度脂蛋白 (HDL) 水平降低，理论上可能会增加心血管风险的担忧
- 目前或近期罹患乳癌
- 怀孕

不建议个体在初经前、手术前或手术恢复期间使用MPA。

## 副作用

使用MPA的女性最常见的副作用有痤疮、月经量变化、嗜睡，如果孕妇使用可能会导致胎儿出现出生缺陷。其他常见的副作用乳房胀痛、面部毛发增多、头发减少、难以入睡或维持安眠、胃痛以及体重减轻或是增加。据报导，使用MPA女性的副作用还有性欲降低。DMPA会影响月经出血模式。使用一年后，55%的女性会出现闭经（停经），两年后，比例上升到68%。在使用最初几个月，曾有"不规则或不可预测的出血或点状出血，或罕见的、大量或持续性出血"的报导。MPA似乎与维生素B12缺乏症无关。关于使用DMPA导致体重增加的数据也不一致。

### 情绪变化

人们曾担忧像MPA这样的黄体脂酮可能有引发抑郁和情绪变化的风险，而导致一些临床医生和女性不愿使用。然而，大多数研究均显示黄体脂酮并不会引起不良的心理影响（例如抑郁或焦虑），与一般流行的观念恰恰相反。

### 长期影响

由美国国家卫生院启动的妇女健康倡议，针对口服结合型雌激素 (CEEs) 和MPA组合与安慰剂相比的使用进行研究。但此项研究在发现意想不到的风险后，而必须提前终止。具体发现是虽然激素疗法不影响全因死亡率，但更年期激素疗法的好处（降低髋部骨折、大肠癌和子宫内膜癌的风险以及所有其他死因）被冠状动脉疾病、乳癌、中风和肺栓塞的风险增加所抵消。

#### 血栓

多项研究显示DMPA在未停经女性中作为纯孕激素避孕药使用时，与较高的静脉血栓风险有关联

#### 骨密度

未停经女性和男性使用DMPA，若是单独使用且未搭配雌激素，特别是在高剂量下，可能会导致骨密度降低。但此情况似乎也能恢复到正常水平，即使是使用多年之后。

### 艾滋病毒风险

目前对于使用DMPA的女性是否会增加感染艾滋病的风险，学术界仍存在不确定性。有些观察性研究显示风险可能增加，但也有其他研究未发现此种关联。世界卫生组织（WHO)在2012年2月和2014年7月发布声明，表示这些数据并不会改变他们对于艾滋病高风险女性使用DMPA，并无限制的建议（避孕医疗资格 (MEC) 第1类）。

## 母乳哺育

进行母乳哺育的母亲可使用MPA。如果在产后立即给药，可能会导致大量出血（激素失衡导致的子宫内膜不稳定性表现），因此最好延迟到产后六周再使用。如果没进行哺乳，则可在产后五天内使用。

## 过量

医界曾进行"超高"MPA剂量给药进行研究，口服剂量高达每5,000毫克，肌肉注射剂量则高达每天2,000毫克，但未有重大的耐受性或安全性问题出现。

## 药物交互作用

当将MPA与结合型雌激素并用，以治疗更年期症状时，会增加个体罹患乳癌、失智症和血栓的风险。

但如果MPA是作为避孕药使用，通常不会与其他药物产生交互作用。值得注意的是当MPA与氨鲁米特联合用于治疗乳癌转移时，曾观察有抑郁症增加的现象。此外，使用贯叶连翘（草药）可能会加速MPA在使用者体内代谢，而降低其避孕效果。

## 药理学

### 药效学

MPA是孕酮受体 (PR)、雄性激素受体 (AR) 和糖皮质激素受体 (GR) 的激动剂，分别以约0.01nM（奈摩尔每升）、1nM和10nM的半数最大效应浓度值激活这些受体。

### 药代动力学

#### 吸收

关于更年期替代剂量MPA的药代动力学研究非常少。口服MPA的生物利用度约为100%。单次口服10毫克MPA 后，使用放射免疫分析法测得的MPA峰值水平在给药后2小时内达到1.2至5.2纳克/毫升。

## 历史

MPA（醋酸甲羟孕酮）于1956年被发现，Upjohn公司于1959年推出口服剂型（品牌名称Provera）以治疗妇科疾病。注射剂型DMPA（品牌名称Depo-Prover）于1960年上市，用于癌症治疗。含炔雌醇的口服避孕药 （品牌名称Provest）于1964年推出，但于1970年停产。

DMPA于1950年代后期开发，并于1963年首次评估其作为注射避孕药的临床试验。Upjohn公司在1967年向FDA申请肌肉注射用的DMPA (品牌名称Depo-Provera，150毫克/毫升MPA) 作为长效避孕药，但被驳回。然而此配方于1969年在美国以外的国家成功上市，并在1992年前于全球90多个国家销售Upjohn公司在1978年和1983年再次尝试争取FDA批准DMPA作为避孕药，但两次申请都和1967年一样，也遭驳回。DMPA最终于1992年获得FDA批准用于避孕，品牌名称为Depo-Provera。DMPA的皮下注射配方Depo-SubQ Provera 10（104毫克/0.65毫升MPA）于2004年12月在美国作为避孕药推出，随后也被批准用于治疗子宫内膜异位症相关的骨盆腔疼痛。

MPA也在全球以许多其他品牌名称销售，例如Farlutal、Perlutex和Gestapuran等。

## 社会与文化

### 品牌名称

MPA以多种品牌名称在全球各地销售。

### 取得

在全球各地均有口服MPA和注射剂型DMPA的供应。口服MPA可单独使用，也可与结合型雌激素、雌二醇和戊酸雌二醇组合使用。DMPA已在全球100多个国家注册用作避孕用途。注射剂型和环戊丙酸雌二醇的组合已在18个国家获准作为避孕药使用。

## 兽医用途

MPA被用来减少公猫的攻击行为和随处喷尿行为。对于控制已接受绝育手术的公猫来说会特别有效，需每月注射一次。

## 基本资料

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- 读音：m
- 商品名：Depo-Provera及其他
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- 给药途径：口服给药, 舌下给药, 肌肉注射, 皮下注射
- 药物类别：黄体酯酮 (药物)、黄体制剂、孕激素酯、抗促性腺激素、类固醇抗雄性激素
- ATC码：G03
- ATC码：AC06
- ATC码：G03, L02
- 合法状态：S4
- legal_CA：Rx-only
- legal_US：Rx-only
- 状态：Rx-only
- 生物利用度：口服: ~100%
- 血浆蛋白结合率：88% (与血清白蛋白结合)
- 药物代谢：肝脏 (羟基化 (CYP3A4), 氧化还原反应, 生物偶联)
- 生物半衰期：口服: 12–33小时、肌肉注射: ~50天、舌下给药: ~40天
- 排泄途径：尿液
- CAS号：71-58-9
- PubChem：6279
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- 药物银行数据库：DB00603
- ChemSpiderID：6043
- ChEBI：6716
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- KEGG：C08150
- ChEMBL：717
- 异名：MPA、DMPA、Methylhydroxyprogesterone acetate、Methylacetoxyprogesterone、MAP、Methypregnone、Metipregnone、6α-Methyl-17α-hydroxyprogesterone acetate、6α-Methyl-17α-acetoxyprogesterone、6α-Methyl-17α-hydroxypregn-4-ene-3,20-dione acetate、NSC-26386
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- C：24
- H：34
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- 3D模型（JSmol）：CC@H1CC@@H2C@H(CCC@3(C@H2CCC@@3(C(=O)C)OC(=O)C)C)C@@4(C1=CC(=O)CC4)C
- StdInChI：InChI=1S/C24H34O4/c1-14-12-18-19(22(4)9-6-17(27)13-21(14)22)7-10-23(5)20(18)8-11-24(23,15(2)25)28-16(3)26/h13-14,18-20H,6-12H2,1-5H3/t14-,18+,19-,20-,22+,23-,24-/m0/s1
- StdInChIKey：PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N
- 熔点：207
- 熔点：209
- 日语原文：长效醋酸甲羟孕酮 (DMPA)
- 生育控制种类：黄体酯酮 (药物)类激素药物
- 商品名：Depo-Provera、Depo-SubQ Provera 104及其他
- 初次使用日期：1969
- rate_type：失败
- 持续期间：3个月、(12–14周)
- 可逆性：3–18个月
- 注意事项：最长间隔恰在满三个月前
- 医师诊断：12周
- 是否可以防止性传播疾病：否
- 月经：通常在注射第二剂后会停经
- 好处：当用者难以持续按时接受给药时，仍有甚佳的避孕效果、及罹患子宫内膜癌的风险降低。
- 月经：首次注射后，会常见点状月经出血。
- 风险：骨密度会降低，但停用后有恢复的可能
- medical_notes：对于欲养育后代者，建议在计划怀孕前6个月即改用其他避孕方式（例如口服纯孕激素避孕药），以便生育能力能更可靠恢复。