抗糖尿病药

抗糖尿病药用于降低血中的葡萄糖浓度来治疗糖尿病。除了胰岛素、艾塞那肽、利拉鲁肽和普兰林肽外，其他的都是经由经由口服，所以又称为口服降血糖药或口服抗高血糖药。选择抗糖尿病药是基于糖尿病的种类、年龄、个人情况及其他原因。

1型糖尿病是因为缺乏胰岛素所致。所以需要以注射胰岛素的方式来治疗。2型糖尿病是从胰岛素抵抗伴胰岛素进行性分泌不足进展至胰岛素胰岛素进行性分泌不足伴胰岛素抵抗。

目前有几种的药物对于2型糖尿病有疗效，大多是口服给药，且常以并用的方式给予。对于2型糖尿病的合并疗法中可能包含胰岛素，但并非必要。对于2型糖尿病患者而言，注射胰岛素的优点之一是，经过良好教育的患者可以在使用简单的血糖测量器检测血糖后，根据结果灵活调整胰岛素的剂量，甚至能够增加剂量。

## 胰岛素

胰岛素通常是以皮下注射给药，另外也可以用注射或是胰岛素泵给药。其它的给药路径正在研究中。于紧急情况，胰岛素也可以静脉注射给予。一般来说，胰岛素以它们在体内的代谢速率快慢分类，共分成四类。

## 增敏剂

胰岛素增敏剂用于治疗2型糖尿病的主要问题 ─ 胰岛素抗拒。

### 双胍类

双胍类减少肝糖的输出，且增加周边吸收葡萄糖的能力，包括骨骼肌。二甲双胍是目前最常用于小孩及青少年的降血糖药，尽管如此，它还是必须要小心的使用于肝肾功能不良的病患。值得注意的是，在常用的糖尿用药中，二甲双胍并不会造成体重增加。

双胍类可以使病患的糖化血色素值降低1.5-2%。

- 二甲双胍(成分名：metformin)可能是同时患有心衰竭病患的最佳选择，但当病患需要进行放射检查且要注射显影剂时，可能必须要暂时停止此药物。如果是乳酸中毒的高危险群病人，也不适用此药物；或者是当病患出现乳酸中毒现象时，也须要暂停使用。
- 苯乙双胍，1960年代到1980年代间使用，但因为乳酸中毒的风险已经下市。
- 丁双胍同样也是因为乳酸中毒的原因下市。

二甲双胍是目前用于治疗2型糖尿病的第一线用药。过去，通常是生活习惯改良失败之后，才开始使用此药物；不过现在的方针是生活习惯改良跟此药物一起进行。现在有一种缓释剂型，保留给无法耐受肠胃道副作用的病患。它也可以跟其它的药物一起并用。

### 噻唑烷二酮类

此类药物会键结到过氧化体增殖剂活化受体γ(PPARγ)，过氧化体增殖剂活化受体γ是一种核调节蛋白，会去调节基因而控制了糖类及脂类的代谢。这些过氧化体增殖剂活化受体作用在过氧化体增殖剂的反应元件上。这些反应元件会去影响胰岛素敏感性基因，而增加了胰岛素依赖型酵素之信使RNA的生产，最后的结果就是细胞可以将葡萄糖运用的更好。

一般来说，此类药物可以使病患的糖化血色素值降低1.5-2%。

- 罗格列酮(商品名：Avandia)：2010年九月，欧洲药物管理局（European Medicine Agency, EMA）建议欧盟将此药物下市，因为它有越来越多的心血管风险问题出现。
- 吡格列酮
- 曲格列酮：使用于1990年代，结果因为肝炎及肝脏损伤风险的缘故而下市。

许多的回顾性研究大多都着重在罗格列酮的安全性，总体来看，此类药物对于糖尿病是有益处的。应该要注意的是使用此类药物的病人，出现越来越多跟心血管有关的报告。ADOPT (A Diabetes Outcome Progression Trial)显示一开始就使用此类药物可以减缓病程，结果跟DREAM (Diabetes REduction Assessment with ramipril and rosiglitazone Medication)试验相同。

## 增泌剂

### 硫酰基尿素类

硫酰基尿素类是第一个广泛使用的口服降血糖药。这类药物为胰岛素增泌剂，借由抑制胰脏β细胞的KATP通道，而促进胰岛素释放。已经有八个不同型态的此种药物在北美上市过，但现在并非每一个都还存在。第二代的硫酰基尿素类是现在比较常用的；它们比第一代更有效，且副作用可能更小，但两者都会造成体重增加及低血糖。一份2012年的报告指出，硫酰基尿素类比起二甲双胍有较高的死亡率。

硫酰基尿素类会和血浆蛋白强力结合。这类药物只使用于2型糖尿病，因为它们会促进内生性胰岛素的释放。对于超过40岁且糖尿病史在10年以下的病患，硫酰基尿素类有很好的效果。此类药物不能用于1型糖尿病及妊娠糖尿病，这两类病患比较适合用二甲双胍或者是噻唑烷二酮类的药物。

第二代硫酰基尿素类药物可以使病患的糖化血色素值降低1.0-2.0%。

第一代硫酰基尿素类：

- 甲苯磺丁脲
- 醋酸己脲
- 妥拉磺脲
- 氯磺丙脲

第二代硫酰基尿素类：

- 格列吡嗪
- 格列苯脲
- 格列美脲
- 格列齐特
- 格列喹酮
- Glycopyramide

### 非硫酰基尿素类

苯丙胺酸衍生物

(Meglitinides)

苯丙胺酸衍生物促进胰岛素释放且常被称为短效增泌剂。此类药物跟硫酰基尿素类作用在同样的通道，但是不一样的结合位点。关闭了胰脏β细胞的KATP通道通道，打开钙离子通道，而增加胰岛素的释放。

苯丙胺酸衍生物可以使病患的糖化血色素值降低0.5-1.0%。

- 瑞格列奈
- 那格列奈

副作用有：低血糖、体重增加。

## α - 葡萄糖甘酶抑制剂

主条目：α - 葡萄糖甘酶抑制剂(Alpha-glucosidase inhibitors)

α - 葡萄糖甘酶抑制剂是抗糖尿病药但并非降血糖药，因为此类药物没有直接促进胰岛素分泌或增加敏感性的作用。此类药物会减缓淀粉在小肠的消化吸收，使葡萄糖缓慢的进入全身循环系统，补足增敏剂或增泌剂不足的地方。

α - 葡萄糖甘酶抑制剂可以使病患的糖化血色素值降低0.5-1.0%。

- 米格列醇
- 阿卡波糖
- 伏格列波糖

因为此类药物严重的副作用，像是胃肠气胀，所以这类药物在美国很少使用。相较之下，在欧洲地区就比较常使用。此类药物的优点是没有体重增加的副作用。

研究者发现灰树花多糖有降低血糖的作用。

## 胜肽相似物

### 注射型增泌素相似物

有两个分子符合增泌素的标准

- 类昇糖素肽胜-1 (glucagon-like peptide-1, GLP-1)
- 胃抑素 (gastric inhibitory peptide, GIP)

两者都会遭到双基胜肽酶-4(dipeptidyl peptidase-4)快速的去活化。

### 注射型类昇糖素肽胜及致效剂

昇糖素肽胜致效剂键结到细胞膜上的GLP受体，促使胰岛素释放。内生性类昇糖素肽胜的半衰期只有几分钟，而它的类似物也没有实用价值。

- 艾塞那肽
- 利拉鲁肽：一天一次的人类肽胜类似物，是由诺和诺德发展出来并以商品名Victoza发行。欧洲药品管理局于2009年7月3日认证此药物。美国食品药品监督管理局于2010年1月25日认证。
- Taspoglutide：目前在临床试验第三阶段。

这些药物可能会使胃活动力下降，产生恶心感。

### 胃抑素

美国食品药品监督管理局没有核准

### 双基胜肽酶-4 抑制剂

主条目：双基胜肽酶-4 抑制剂 (Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors)

类昇糖素肽胜-1会使体重下降，但也有较多的肠胃道副作用；双基胜肽酶-4 抑制剂较没有体重增加的困扰但会使感染及头痛的几率上升。两者都可以做为其他降血糖药的替代品。

双基胜肽酶-4 抑制剂会抑制双基胜肽酶-4而减少类昇糖素肽胜-1的降解。

- 维格列汀
- 西格列汀
- 沙格列汀
- 利格列汀
- 阿格列汀
- septagliptin

双基胜肽酶-4 抑制剂可以使病患的糖化血色素值降低0.74%。

### 注射型糊精类似物

糊精致效剂相似物减缓胃排空时间及抑制胰高血糖素。

## 比较

以下表格比较一些常见的抗糖尿病药。

药物｜药理机转｜作用位置｜主要优势｜主要 副作用

硫酰基尿素类｜抑制胰脏β细胞的KATP通道通道而使胰岛素释放｜胰脏β细胞｜、有效、便宜｜、低血糖、体重增加、跟二甲双胍相比，有较高的死亡风险

二甲双胍｜减少 胰岛素抵抗｜肝｜、轻微的体重增加、不会造成低血糖｜、肠胃道症状, 包括恶心、腹泻、腹痛、乳酸中毒、维他命B12缺乏、金属味觉

阿卡波糖｜减少肠道葡萄糖吸收｜肠胃道｜、低风险｜、肠胃道症状, 包括腹泻、胃肠气胀

噻唑烷二酮类｜键结到过氧化体增殖剂活化受器γ(PPARγ)减少胰岛素抵抗｜脂质、肌肉｜、肝毒性

大多的抗糖尿病药对怀孕都是禁忌，建议使用胰岛素。

## 治疗指引

### 台湾治疗指引

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### 2020 美国糖尿病协会治疗指引

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如上述治疗仍未达血糖目标，应使用胰岛素治疗

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### 2020 美国临床内分泌协会和美国内分泌学会之治疗指引

糖尿病前期管理

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糖尿病血糖控制流程图

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如上述治疗仍未达血糖目标，应使用胰岛素治疗

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## 替代疗法

已经有许多科学家针对药用植物来做研究，看是否能够治疗糖尿病，但是一直都没有强而有力的证据来支持它们的疗效。肉桂有降低血糖的功用，但是否真的能够用于治疗糖尿病还是未知数。补充chromium 对健康人而言，并没有好处；却可以帮助糖尿病患代谢葡萄糖，但目前的证据还很微弱。