氢离子泵抑制剂

质子泵抑制剂（proton-pump inhibitors，PPIs）又称氢离子帮浦抑制剂，是一种治疗消化性溃疡和胃食管反流病的药物，其借由抑制氢离子泵（即H+/K+-ATPase）抑制胃酸分泌。

氢离子泵抑制剂的作用机制是透过不可逆地抑制胃部的氢钾ATP酶（氢钾腺苷三磷酸酶）来实现。身体最终会合成新的氢离子泵来替换那些被不可逆抑制的泵。这是由正常的细胞更新所驱动的过程，此过程（新泵合成）会逐渐恢复产生胃酸。

这种药物对于减少胃酸分泌的作用是显著也长效的，是现今减少胃酸分泌第二强效的药物，已在很大程度上已取代H2受体拮抗剂（组织胺2受体拮抗剂）和大量使用抗酸药的治疗模式。目前减少胃酸分泌最强效的药物为钾离子竞争性酸阻滞剂（potassium-competitive acid blocker，PCAB），例如雷伐普拉赞}，其曾在韩国贩售，作为PPIs的替代品。一种更为新颖的PCAB药物沃诺普拉赞，其作用比雷伐普拉赞和PPIs更快、更持久，已在日本（2013年）、俄罗斯（2021年）和美国（2023年）上市。

氢离子泵抑制剂是世界上最广泛销售的药物之一，且公认非常有效；其中，奥美拉唑已列入世界卫生组织基本药物标准清单之中。这类药物大多是苯并咪唑衍生物，但未来咪唑吡啶衍生物可能会成为主流药物。高剂量且长时间服用氢离子泵抑制剂可能会使骨折的风险上升；短时间也会影响消化，特别是大肠的菌丛，造成服用后“多屁”之类的副作用。

## 医疗用途

PPIs用于治疗许多医疗状况，例如：

- 消化不良。
- 消化性溃疡，包括内视镜治疗出血后的情况。
- 作为幽门螺杆菌根除疗法中的药物之一。
- 胃食道逆流疾病（简称GERD或GORD），包括有症状但内视镜检查呈阴性的逆流性症状，以及相关的咽喉反流引起的喉炎和慢性咳嗽。
- 巴雷斯特食道症。
- 嗜酸性食道炎。
- 重症监护中的压力性胃炎和溃疡预防。
- 胃泌素瘤。
- 佐林格-埃里森症候群（通常需要常规剂量的2至3倍）。

专业医学组织建议人们在长期使用PPIs治疗胃食道逆流疾病时，仅服用最低有效剂量来达成疗效即可。美国食品药物管理局（FDA）建议，非处方PPIs（例如品牌名称为Prilosec OTC的）在一年内的使用次数（每次14天的疗程）不应超过三次。

虽然PPIs受到广泛使用，但在支持其治疗某些疾病方面的证据品质并不一致。PPIs并非适于所有情况。例如：

- 虽然PPIs确实能减少巴雷斯特食道症中食道癌的发病率，但它们不会改变受到影响食道内的长度。
- 英国的研究也显示PPIs在治疗持续性喉咙症状方面并不有效。

### 考虑停用PPIs的时机

通常个体在服用氢离子泵抑制剂时会超过必要期限。在住院或初级照护诊所就诊的人群中，约有一半患者没有文件记载，以证明他们长期使用PPIs的理由。部分研究人员指出，考量到缺乏PPIs长期有效性的证据、持续增加的药物成本，以及潜在的健康危害风险，临床医师应该对许多患者审慎评估，并考虑停止使用PPIs。

## 副作用

### 短时间服用

一般来说人体对氢离子泵抑制剂有很好的耐受性，短期服用此类药物，并不常发生副作用。对此类药物，发生副作用的部位跟几率大致上都是相同的，但奥美拉唑的报告相对较多，可能是因为它的使用时间比较长且在临床上的使用比较多的缘故。常见的副作用包括头痛（临床试验，5.5%）、恶心、腹泻、腹痛及疲倦等。

因为食物中维生素B12需要人体的胃酸才能释放，若长时间的服用可能会造成维生素B12缺乏症。

不常见的副作用有：疹、痒、胃肠气胀、便秘、焦虑、忧郁。罕见的副作用：多型性红斑、胰腺炎、史蒂芬斯－强森症候群，以及间质性肾炎。

### 长时间服用

对于长期使用氢离子泵抑制剂的研究很少。然而2017年7月3日由美国华盛顿大学医学院（Washington University School of Medicine）发表在BMJ Open期刊的研究报告指出若是长期服用(一年以上)，恐有死亡风险增加的疑虑。研究人员共收集分析2006年10月到2008年9月期间275,933名服用PPI患者的医疗记录，同时记录往后5年期间的死亡人数。

发现长期使用PPI会导致像是维生素B12缺乏、肾脏疾病、困难梭状芽孢杆菌感染腹泻、低血镁、骨折、心血管疾病、失智症都有潜在不明机制的关联度。例如服用两年PPI的患者，会比常人增加65%维生素B12缺乏的风险。出现肾衰竭的几率会比常人高出96%(约一倍)，但总体几率还是不高所以无法论断详细机制，可能与体质和生活习惯等综合作用有关。2016年2月德国波恩神经退行性疾病研究所(Center for Neurodegenerative Diseases, Bonn)发表于JAMA Neurology的一项研究7.4万名75岁以上银发族的医疗纪录，发现其中2950人连续服用PPI超过18个月，与对照组相比这些银发族罹患失智症的比例似乎增加了44%。

另一篇2012年1月31日发表于英国医学期刊(BMJ)的报告，团队收集近8万名更年期妇女资料，追踪八年时间统计资料后发现，长期服用PPI之更年期女性，发生髋关节骨折的风险较未服用者增加35%；如又有抽烟习惯则髋关节骨折风险比常人增加到50%。这些长期食用PPI导致隐性似乎有关连的副作用，逐渐引起医学界注意但尚未有确定结论，但现阶段医师只能建议如果能用饮食改变与作息解决胃酸问题的人就尽量少用PPI。

一项于2022年对21项统合分析进行的伞状回顾显示，使用氢离子泵抑制剂与以下几种癌症的风险增加存在关联：胃癌、胰脏癌、大肠癌和肝癌。

研究显示使用氢离子泵抑制剂与肺炎的风险增加有关，尤其是在开始治疗后的30天内，在社区使用中，风险被发现会高出50%。其他非常微弱的关联有与以下疾病之间存在非常微弱的关联：慢性肾脏病、失智症、和肝细胞癌。

截至2016年，这些结果主要来自观察性研究，因此，目前尚不确定这些关联是否为因果关系。

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## 药理作用

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氢离子泵抑制剂（PPI）的作用是不可逆地抑制胃壁细胞上的氢/钾三磷酸腺苷酵素系统（又称氢/钾离子ATP酶）。该系统是负责将氢离子分泌入胃内腔的氢离子泵，因此是医药界抑制胃酸分泌的理想目标。这个胃酸分泌的最后关卡会被PPI不可逆地阻断，所以PPI能减少高达99%的胃酸分泌，比H2受体阻抗剂更加强效。

减少胃酸的分泌除可帮助十二指肠溃疡的愈合外，也可以减少因为消化不良和胃灼热而产生的痛苦。但是，缺乏胃酸会引致称为胃酸缺乏症的疾病。此缺乏症令体内没有足够的胃酸而且无法消化分解蛋白质，且没有办法吸收养分，特别是维生素B12与钙营养。

## 药物代谢动力学

奥美拉唑跟食物一起服用的时候，吸收速率减低。除此之外兰索拉唑和埃索美拉唑也会因为与食物一起服用，吸收速率会减低且吸收会遭到延迟。尽管如此，已经有报告指出并不会严重影响到药物的效力。

氢离子泵抑制剂（PPI）的生物半衰期范围为0.5至2小时不等，而单次剂量对胃酸分泌的影响通常会持续2至3天。这段期间有药效是因为药物累积在胃壁细胞的小管、以及PPI作用不可逆的缘故，但在人体的新陈代谢下，约3天后胃黏膜就恢复为全是未受PPI作用过的新生胃壁细胞（人体每天约有1/3的胃壁细胞新生和死亡）。

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- 泡罩式包装的奥美拉唑20mg片剂。

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- 泡罩式包装的奥美拉唑10mg片剂。

## 历史

氢离子泵抑制剂（PPIs）于1980年代开发出来，其中奥美拉唑（omeprazole）于1988年上市。这类药物大部分是苯并咪唑衍生物，与奥美拉唑相关，但也有像泰妥拉唑这样的咪唑并吡啶衍生物被开发出来。

钾离子竞争性抑制剂（Potassium-competitive inhibitors），例如雷伐普拉赞，能够可逆地阻断氢离子泵的钾离子结合位点，作用速度更快，但在大多数国家尚未上市。

## 社会与文化

### 经济学

在加拿大的英属哥伦比亚省，PPIs的每剂成本差异很大，从0.13加元到2.38加元不等,这类药物中的所有制剂看起来功效或多或少相同。

### 监管批准

FDA批准的PPIs适应症比较表如下所示。

Indication｜奥美拉唑｜埃索美拉唑｜兰索拉唑｜右旋兰索拉唑｜泮托拉唑｜雷贝拉唑

胃食道逆流

糜烂性食道炎愈合｜Yes｜Yes｜Yes｜Yes｜Yes｜Yes

糜烂性食道炎的维持治疗｜Yes｜Yes｜Yes｜Yes｜Yes｜Yes

非糜烂性胃食道逆流｜Yes｜Yes｜Yes｜Yes｜No｜Yes

消化性溃疡

十二指肠溃疡愈合｜Yes｜No｜Yes｜No｜No｜Yes

十二指肠溃疡维持治疗｜No｜No｜Yes｜No｜No｜No

胃溃疡愈合｜Yes｜No｜Yes｜No｜No｜No

非类固醇抗发炎药引起的溃疡愈合｜No｜No｜Yes｜No｜No｜No

预防非类固醇抗发炎药引起的溃疡｜No｜Yes｜Yes｜No｜No｜No

佐林格-埃里森症候群｜Yes｜Yes｜Yes｜No｜Yes｜Yes

针对幽门螺旋杆菌感染的治疗

联合疗法中的用药｜Yes｜No｜Yes｜No｜No｜No

三联疗法中的用药｜Yes｜Yes｜Yes｜No｜No｜Yes

## 基本资料

- ImageClass：skin-invert-image
- 用途：减少胃酸分泌
- 生物靶标：氢钾ATP酶
- Mechanism_of_action：酶抑制剂
- ATC代码：A02BC
- MeshID：D054328
- medicinenet：proton-pump_inhibitors