扑灭司林

扑灭司林（INN：permethrin）又称百灭宁、氯菊酯、苄氯菊酯，是一种拟除虫菊酯类低毒杀虫剂，对人兽几乎无毒，对某些节肢动物外寄生虫或农业害虫有杀灭作用。

扑灭司林作为药物，它可用于治疗感染疥疮或头虱的个体，有乳膏或洗剂的形式。作为杀虫剂，则喷洒在外衣或蚊账上，以将接触到它们的昆虫杀死。

使用后的副作用有施用部位出现皮疹和不适感。个体于怀孕期间使用，对于胎儿似乎安全。此药物在美国获准用于两月龄以上的婴幼儿和成人。百灭宁属于除虫菊精类药物，它的作用原理是破坏头虱和疥螨的神经元功能。百灭宁对猫和鱼类具有毒性。

百灭宁于1972年被发现。已列入世界卫生组织基本药物标准清单中。它于2022年是美国排名第351位最常开立处方的药物，累计的处方笺数量超过4万张。

## 用途

### 杀虫剂

- 可保护农作物（但它对蜜蜂有致命性）。
- 用于杀死牲畜身上的寄生虫。
- 作工业和家庭场合昆虫控制。
- 用于防止羊毛产品受昆虫侵害。
- 世界卫生组织 (WHO)、《国际卫生条例》 (IHR) 和国际民用航空组织 (ICAO) 要求抵达特定国家的飞机，必须在登机、起飞、下降或下机前的任何一个时间点进行除虫。
- 使用百灭宁产品进行飞机除虫，建议仅在登机前进行。
- 在起飞前（登机后）、开始下降或抵达时，则建议使用以苯醚菊酯为基础的飞机用杀虫剂。

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### 导致昆虫失能

- 个人防护用途：施用含0.5%成分的百灭宁制剂于外层衣物上，它是一种布料浸渍剂，特别适用于蚊帐和野战服装。
- 百灭宁被宣传为驱虫剂，但它并不能阻止昆虫附上。它的作用原理是在昆虫叮咬前，导致其失能或杀死它们。《消费者报告》于2016年报导，连续清洗衣物会降低百灭宁的浓度，导致昆虫失能的速度变得太慢，而无法有效防止其叮咬。
- 在这种情况下，可使用其他常见的局部驱虫剂，如埃卡瑞丁，涂抹在衣物上，不过有些驱虫剂，例如待乙妥和伊默宁，可能会损坏某些合成纤维。
- 用于宠物跳蚤预防项圈或治疗（对猫则不安全））。
- 用于木材驱虫处理。

### 医疗用途

含有百灭宁成分的乳膏或洗剂可供局部使用，适用于治疗和预防受到头虱侵害的个体，以及治疗疥疮。

In general, one treatment is curative.一般而言，一次治疗即可治愈。对于疥疮，单次涂抹百灭宁比单次口服伊维菌素更有效。此外，百灭宁比伊维菌素能提供更快速的症状缓解。当在数日后第二次使用伊维菌素时，两种药物的疗效会趋于一致。应避免让百灭宁接触眼睛。

#### 作用机制

百灭宁作用于昆虫的神经细胞膜，借由扰乱调节细胞膜极化的钠离子通道电流来发挥功效，这种扰乱会导致害虫再极化延迟，最终造成瘫痪。

### 害虫控制 / 有效性与持久性

百灭宁主要用于棉花、小麦、玉米和苜蓿等作物的防虫。它的使用存在争议，因为它是一种广谱化学药剂，会不加区分地杀死生物。它除目标害虫外，还可能伤害有益昆虫（包括蜜蜂），以及猫和水生生物。

经过百灭宁处理的衣物可让接触的蜱虫和蚊子死亡。一种减少鹿蜱数量的方法是在可生物降解纸板管中塞满经百灭宁处理过的棉花，放置在环境中，啮齿动物（例如老鼠）会收集这些棉花来铺巢，寄生在这些老鼠身上的未成熟蜱虫会被百灭宁杀死。

百灭宁在热带地区用于预防蚊子传播的疾病，例如登革热和疟疾。可用百灭宁溶液处理蚊帐，而达到防止蚊虫的目的。在疟疾流行地区工作的军事或非军事人员，会被指示用百灭宁处理他们的衣物.

百灭宁是全球最常用的杀虫剂，用于保护羊毛免受食角蛋白的昆虫（例如袋衣蛾）的侵害。

英国和美国军队正在用百灭宁处理所有新的制服，以更好地保护士兵免受昆虫的叮咬风险和滋扰。

百灭宁（以及其他长效型除虫菊酯）的药效可持续数月，特别是在室内使用时。国际研究报告指出即使在使用多年之后，仍可在室内灰尘、细尘和室内表面检测到百灭宁。它在室内条件下的降解率在3个月后约为10%。

### 抗药性

埃及斑蚊对百灭宁的抗药性是透过击倒抗性（kdr）基因突变产生，与针对除虫菊酯和滴滴涕的抗药性机制相同，而与最常见的杀虫剂抗药性演化机制（即对既有的、低频率的等位基因进行自然选择）有所不同。研究人员García等人于2009年发表报告，称一种kdr等位基因已在墨西哥迅速传播，并成为当地的主导基因。

## 不良反应

百灭宁具有中度毒性，如果误食会引起腹痛、喉咙痛、恶心和呕吐，如果吸入，可能导致头痛、呼吸道不适、呼吸困难、头晕、恶心和呕吐。由于百灭宁的蒸气压较低且挥发缓慢，因此从气雾剂吸入的可能性比从表面和衣物蒸发的蒸气吸入的可能性更大。

局部涂抹百灭宁可能会导致轻微的皮肤不适、灼烧感和感觉异常。百灭宁的全身吸收很少，因此被认为对于两月龄以上的成人和儿童局部使用属于安全。美国食品药物管理局（FDA）将其归类为怀孕B级。动物研究显示它能透过干扰雌激素活性而引起内分泌失调，但未显示对生育能力或致畸性有任何影响，惟目前尚未对人类进行相关研究。尚不清楚百灭宁是否会分泌进入母乳，因此建议进行母乳哺育的个体在治疗期间暂停哺乳。皮肤反应并不常见。过度暴露于百灭宁可能导致恶心、头痛、肌肉无力、唾液分泌过多、呼吸急促和癫痫发作. 可通过测量尿液代谢物来监测工作人员的化学品暴露情况，严重的过量则可通过测量血清或血浆中的百灭宁含量来确认。

百灭宁在人类和家畜中未表现出任何明显的遗传毒性或免疫毒性.。但根据可重复的研究，在喂食百灭宁的小鼠体内发现有肝脏和肺部肿瘤，因此美国环境保护署（EPA）将其归类为可能的人类致癌物（摄入时）.然而一份于2018年发表的审查报告，未能将人类暴露于百灭宁与癌症作联系。

## 药代动力学

百灭宁是一种归类于除虫菊酯杀虫剂群组的化学物质。除虫菊酯家族中的化学物质被设计成模仿菊属中发现的化学物质。

### 吸收

人体对局部使用的百灭宁吸收极少. 一项根据尿液代谢物排泄量的体内研究显示，在前48小时内的吸收率为0.5%。

### 分布

在大鼠模型中进行的百灭宁分布研究，显示最高剂量累积在脂肪和大脑中,应与百灭宁分子的亲脂性相关.

### 代谢

百灭宁的代谢主要发生在肝脏中，分子会在这里经由细胞色素P450系统进行氧化，并经水解作用，转化为无毒的代谢物。

### 排泄

百灭宁及其代谢物主要透过尿液排出，但也经由粪便排出。在大鼠体内，血浆中的生物半衰期是12小时，而某些神经组织中的半衰期是9到23小时。

## 立体化学

百灭宁拥有四种立体异构（两种对映异构对），这些异构体源自于环丙烷环上的两个立体中心. 反式对映异构对被称为反式百灭宁。（1R,3S）-反式和（1R,3R）-顺式对映异构是赋予百灭宁杀虫特性的主要物质。

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- （1S,3R）- 反式对映异构

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- （1R,3S）- 反式对映异构

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- （1S,3S）- 顺式对映异构

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- （1R,3R）- 顺式对映异构

## 环境

百灭宁在土壤中的生物半衰期约为40天，在植物表面为1至3周，在室内超过20天，而在水体中则为19至27小时。曾曝露于百灭宁的室内表面可用漂白剂进行净化处理。

## 历史

人们在1970年代初期发现许多除虫菊酯（包括所有天然除虫菊素，以及当时开发的一些合成类似物，例如苄呋菊酯中的呋喃环是其在空气和光线下不稳定的主要原因，因为呋喃环很可能是氧气进行光敏攻击的部位。因此罗森斯泰德实验站服务的一组农业化学家在麦克·伊利特带领下，尝试用几种结构相似的化合物来取代5-苄基-3-呋喃甲醇 (5-benzyl-3-furylmethyl alcohol)。他们发现一种由3-苯氧基苯甲醇（3-phenoxybenzyl alcohol）与他们先前发现的菊酸略微修饰（用氯取代）类似物形成的酯，既光稳定又对昆虫具有极强的毒性。他们于1972年提交专利申请，并于1973年在《自然》期刊将此发表。

## 品牌名称

在北欧国家和北美，用于治疗头虱的百灭宁配方以商品名称Nix以非处方药形式销售。娇生公司的英国品牌Lyclear涵盖多种不同的产品，其中大部分不含杀虫剂，但有少数产品是以百灭宁为主要有效成分。

治疗疥疮（疥螨会嵌入皮肤内部）需要比治疗头虱（留在皮肤外部）更高浓度的百灭宁。在美国，Elimite等高浓度产品需凭处方笺才能取得。

## 其他动物

已知百灭宁对猫、鱼类和水生动物具有剧毒，会产生长期影响。

### 猫

百灭宁对猫有毒，但它对狗的影响很小。许多猫在被施以本用于狗的跳蚤治疗剂后，或与最近接受百灭宁治疗的狗接触后会死亡。它在猫体内会引发过度兴奋、颤抖、癫痫发作和死亡。

当猫曝露于百灭宁的毒性，出现的症状有抽搐、过敏、体温过高、唾液过度分泌和失去平衡与协调。这种暴露于百灭宁等除虫菊酯类药物需由兽医治疗，否则往往会致命。这种不耐受性是由于猫体内缺乏葡糖醛酸转移酶所致，这是其他哺乳动物体内常见的一种解毒酶，也使得猫同时对对乙酰胺酚（商品名称有"普拿疼"）不耐受任何以外用百灭宁为基础的杀寄生虫药物都禁止用于猫。

### 水生生物

由于百灭宁对水生生物具有高毒性，而被美国环境保护署列为" 限制使用"物质。因此百灭宁和受其污染的水源应当妥善处理。百灭宁相当稳定，在暴露于光线的水性环境中，其生物半衰期为51至71天. 它在土壤中也具有高度的持久性。

## 外部链接

- 515
- Permethrin General Fact Sheet National Pesticide Information Center
- Permethrin Technical Fact Sheet National Pesticide Information Center
- Permethrin-treated Clothing National Pesticide Information Center
- "Health Effects of Permethrin-Impregnated Army Battle-Dress Uniforms" National Research Council
- Permethrin Pesticide Information Profile Extension Toxicology Network

## 基本资料

- image_class：skin-invert-image
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- 商品名：Nix、Rid、Elimite及其他
- MedlinePlus：a698037
- DailyMedID：Permethrin
- 给药途径：局部外用药物
- ATC码：P03
- ATC码：AC04
- legal_CA：OTC
- legal_UK：OTC
- legal_UK_comment：(1%), Rx (5%)
- legal_US：OTC
- legal_US_comment：(1%（杀虱剂）), Rx (5%（杀疥虫剂）)
- 药物代谢：昆虫受百灭宁的影响比人类或狗更大，因为它们无法像人类和狗那样迅速地代谢这种毒素。猫对这种毒素则更为敏感。
- CAS号：52645-53-1
- PubChem：40326
- 药物银行数据库：DB04930
- ChemSpiderID：36845
- UNII：509F88P9SZ
- KEGG：C14388
- ChEBI：34911
- ChEMBL：1525
- IUPAC_name：(±)-3-Phenoxybenzyl 3-(2,2-dichlorovinyl)-2,2-dimethylcyclopropanecarboxylate
- C：21
- H：20
- 氯化物（Cl−）：2
- O：3
- 3D模型（JSmol）：Cl/C(Cl)=C/C3C(C(=O)OCc2cccc(Oc1ccccc1)c2)C3(C)C
- StdInChI：1S/C21H20Cl2O3/c1-21(2)17(12-18(22)23)19(21)20(24)25-13-14-7-6-10-16(11-14)26-15-8-4-3-5-9-15/h3-12,17,19H,13H2,1-2H3
- StdInChIKey：RLLPVAHGXHCWKJ-UHFFFAOYSA-N
- 密度：1.19g/cm3, 固体
- 熔点：34
- 沸点：200
- 水溶性：5.5 x 10−3 百万分之一（ppm）, 0.2
- 水溶性： mg/ml (25°C)