沙丁胺醇

沙丁胺醇（INN:salbutamol，亦称为albuterol），以Ventolin（有"泛得林"的译名）等品牌名称于市场上销售，是一种能扩张肺部中大型气道（支气管）的药物。它是一种短效型β2肾上腺素受体激动药，能诱导气道平滑肌放松。此药物用于治疗气喘，包括气喘急性发作与运动诱发支气管收缩，以及慢性阻塞性肺病 (COPD)。它也可用于治疗高血钾症。沙丁胺醇通常透过吸入器或是雾化器使用，但也有片剂、液体及静脉注射溶液等形式。吸入形式的药效通常在15分钟内开始发挥，并持续两到六小时。

使用后常见的副作用有颤抖、头痛、心跳过速、头晕及焦虑感。严重的副作用有支气管收缩加剧、心律不整以及低钾血症。此药物在个体于怀孕与进行母乳哺育期间被广泛使用，目前尚无证据显示其对于胎儿，或是婴儿具有安全上的疑虑。

沙丁胺醇于1966年在英国取得专利，并于1969年在英国正式上市销售。它于1982年在美国获准用于医疗用途。此药物已列入世界卫生组织基本药物标准清单中。目前市面上已有沙丁胺醇的通用名药物（学名药）供应。此药物于2023年在美国最常处方的药物中排名第七，累计处方笺数量超过5,900万张。

## 医疗用途

沙丁胺醇通常用于治疗各种原因引起的支气管收缩（无论是过敏性气喘或运动诱发型），以及慢性阻塞性肺病。它也是"缓解吸入剂"（指用于减轻气喘发作的短效支气管扩张剂）中最常用的药物之一。

沙丁胺醇是一种β2激动剂，也在产科学中应用。静脉注射沙丁胺醇可作为安胎药，用于放松子宫平滑肌以延缓早产。虽然它曾比阿托西班和利托君等药物更受青睐，但其地位已大部分被硝苯地平（一种钙通道阻滞剂）取代，因为后者效果更佳，且人体耐受性良好。

沙丁胺醇已被用于治疗急性高血钾症，因为它能刺激钾离子流入细胞内，进而降低血液中的钾含量。

近期有两份研究报告指出沙丁胺醇能减轻患有重症肌无力以及暂时性新生儿重症肌无力的青少年与新生儿的症状。

## 不良反应

最常见的副作用有细微震颤、焦虑、头痛、肌肉痉挛、口干及心悸。其他症状有心跳过速、心律不整、皮肤潮红、冠状动脉疾病（罕见），以及睡眠与行为障碍。虽然发生率极低但非常重要的副作用有：过敏反应导致的"矛盾性支气管痉挛（paradoxical bronchospasms,即支气管收缩加剧）"、荨麻疹、血管性水肿、低血压及虚脱。高剂量或长期使用可能会导致低血钾，这对于肾衰竭患者以及正在服用特定利尿剂或黄嘌呤衍生物的患者而言尤须特别注意。

由于沙丁胺醇吸入器中使用含碳气体推进剂，其压力式定量吸入装置被描述为"英国国民保健署（NHS）药品处方中最大的单一碳排放源"。目前推荐使用干粉吸入器作为低碳的替代方案。

## 药理学

沙丁胺醇中所含的叔丁基使其对β2受体具有更高的选择性，而这类受体是支气管平滑肌上的主要受体。活化这些受体会促使腺苷酸环化酶将三磷酸腺苷转化为环腺苷酸，开启一系列信号传递生化级联反应，最终抑制肌凝蛋白磷酸化，并降低细胞内钙离子浓度。环腺苷酸增加后还会抑制呼吸道中的发炎细胞（如嗜碱性球、嗜酸性球，特别是肥大细胞）释放发炎介质与细胞激素。沙丁胺醇与其他β2受体激动剂也会增加钙、钾离子敏感通道的传导性，导致细胞膜"超极化"，而让支气管平滑肌放松。

沙丁胺醇会直接经由肾脏过滤排出，或者先被代谢为"4′-O-硫酸结合物"（4′-O-sulfate）后，再经由尿液排泄。

## 化学特性

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沙丁胺醇是以外消旋体的形式销售。右侧图像（上方）显示的是 (R)-(−)-对映异构（卡恩-英戈尔德-普雷洛格序列规则），它负责主要的药理活性，而 (S)-(+)-对映异构（下方）则会阻断与自身及具有药理活性的(R)型异构消除相关的代谢路径。由于 (S)-(+)-对映异构的代谢较慢，会导致其在肺部蓄积，进而可能引起气道高反应性与发炎，对使用者不利。科学家曾想过只提取有效且安全的 "(R)型" 来制作纯药。然而在技术上非常困难，因为沙丁胺醇的化学结构并不稳定。即便成功制成纯的 "(R)型" 药物，它也会随着pH值变化，在短短几天到几周内自动变回两种分子混杂的状态（即外消旋化），使得研发纯对映体药物面临巨大的挑战。

沙丁胺醇对映异构体的直接分离与对映体纯度的控制，已可透过薄层层析法来达成。

## 历史

沙丁胺醇于1966年由在英国Allen and Hanburys制药（现为葛兰素史克子公司）服务的David Jack，及其领导的研究团队发现，并于1969年以"Ventolin"为品牌名称正式上市。

于1972年举办的第二十届夏季奥林匹克运动会首次对于参赛者实施禁药检查，当时β2激动剂因具有被滥用为兴奋剂的高风险而遭禁用。吸入型沙丁胺醇虽在该届禁用，但自1986年起获得许可（口服制剂仍遭禁）。随着1990年代运动员因气喘而使用此药物的人数激增，奥运会随后要求选手必须提供患病证明，方可使用吸入型β2激动剂。

美国食品药物管理局（FDA）于2020年2月批准首款吸入气雾形式的学名药"albuterol sulfate"（由Perrigo制药出品），用于治疗4岁及以上患者的可逆性阻塞性气道疾病与运动诱发之支气管收缩。FDA于同年4月再次批准印度Cipla制药开发的"Proventil HFA"学名药（剂量为每次吸入90奈克），进一步扩大此类急救药物的供应。

## 社会与文化

此药物的学名药于2020年首次在美国获得批准。

### 名称

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此药物在国际非专有药名（INN）中的名称为salbutamol，而在美国采用名称 (USAN) 的名称则为albuterol。该药物通常以硫酸盐的形式（硫酸沙丁胺醇，salbutamol sulfate）制造与分销。

此药物由英国的Allen & Hanburys公司以"Ventolin"为品牌名称销售之后一直被用于治疗气喘。此药物在全球以多种名称销售。

### 滥用

沙丁胺醇与其他β2肾上腺素受体激动剂被部分健身爱好者用于娱乐性用途。

### 禁药

截至2011年为止，尚无证据显示吸入沙丁胺醇后能提升体能表现，但关于透过口服或静脉注射方式给药能产生益处的报告则有多份。根据2010年世界反运动禁药机构 (WADA) 发布的禁药清单，使用沙丁胺醇仍须提交"符合治疗用途豁免国际标准的申报"。此项要求在2011年清单发布时有所放宽，允许"当依照制造商建议的治疗方案进行吸入时，可使用沙丁胺醇（24小时内最高剂量1600微克）及沙美特罗"。

药物滥用可透过检测血浆或尿液中的药物浓度来证实，浓度通常会超过1,000奈克/毫升。鉴于该药物的生物半衰期相对较短（在口服4毫克后预计介于5至6小时之间），尿液检测的追踪窗口大约仅有24小时。

## 研究

沙丁胺醇已被研究，以治疗与le|Dok-7|Dok-7突变相关的先天性肌无力症候群亚型。

它也曾在一项用于治疗脊髓性肌肉萎缩症（SMA）的试验中进行测试。据推测它能调节SMN2基因的选择性剪接，进而增加SMN蛋白质的含量，而该蛋白质的缺乏被认为是导致此疾病的原因。

沙丁胺醇在气喘治疗剂量下可增加10%至15%的能量消耗，而在较高的口服剂量下则可增加约25%。沙丁胺醇在多项人体研究中能增加瘦体重 (lean body mass)、减少脂肪量并引发脂肪分解。因此关于其作为口服抗肥胖与抗肌肉萎缩药物的用途已开展相关研究。

## 兽医用途

沙丁胺醇的低毒性使其对其他动物也具安全性，因此成为大多数物种治疗急性呼吸道阻塞的首选药物。它通常用于治疗猫与狗的支气管收缩或咳嗽，并在患有复发性气道阻塞 (RAO) 的马匹中作为支气管扩张剂使用。它在紧急情况下也可用于治疗气喘发作的猫。

通常需要极高的剂量才会发生毒性反应，大多数的过量案例是由于狗啃咬，并咬穿吸入器或雾化器药瓶所致。

## 基本资料

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- 手性：外消旋体
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- 商品名：Ventolin、Proventil、ProAir及其他
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- DailyMedID：Albuterol
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- 给药途径：口服给药, 吸入, 静脉注射
- 药物类别：β2肾上腺素受体激动药
- ATC码：R03
- ATC码：AC02
- ATC码：R03 R03 R03 R03
- 合法状态：S3/S4
- legal_CA：Rx-only
- legal_NZ：Prescription only
- legal_UK：POM
- legal_US：Rx-only
- 药物代谢：肝脏
- 生物半衰期：3.8–6小时 (吸入); 5–7.2小时 (口服)
- 排泄途径：肾脏
- 药物代谢：< 15分钟 (吸入), < 30分钟 (口服)
- 作用时间：3–6小时 (吸入); ≤ 8小时 (口服)
- CAS号：18559-94-9
- PubChem：2083
- PubChemSubstance：46505312
- IUPHAR_ligand：558
- 药物银行数据库：DB01001
- ChemSpiderID：1999
- UNII：QF8SVZ843E
- KEGG：D02147
- ChEBI：2549
- ChEMBL：714
- IUPAC_name：(RS)-4-2-(tert-Butylamino)-1-hydroxyethyl-2-(hydroxymethyl)phenol
- C：13
- H：21
- N：1
- O：3
- 3D模型（JSmol）：CC(C)(C)NCC(C1=CC(=C(C=C1)O)CO)O
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