东莨菪碱

东莨菪碱（USAN（美国采用名称）:scopolamine），INN:hyoscine）或称恶魔之息（Devil's Breath）），是一种用于治疗晕动病以及术后恶心呕吐的药物。它有时也于个体在手术之前使用，以减少其唾液分泌。

经由注射给药时，药效约在20分钟后开始显现，可持续长达8小时。由于其经皮生物利用度早为人知，因此也可透过口服或微针贴片来施用。

东莨菪碱属于抗蕈毒碱类药物，其作用原理是阻断神经系统中乙酰胆碱的部分作用。

东莨菪碱最早见于1881年的文献记载，并于1900年前后开始用于外科手术的麻醉用途。东莨菪碱是某些茄科植物所产生的主要活性成分。史上这些植物因高剂量使用会产生由抗蕈毒碱诱发的幻觉作用，而被归类为致谵妄剂，并作为精神药物使用。在这些脉络下，其改变心智的效果曾被用于娱乐性用药及神秘学用途。"scopolamine"的名称源自茄科的一属-赛茛菪属），而"hyoscine"的名称则源自另一种植物-天仙子（又名黑茛菪（black henbane））。此药物已列入世界卫生组织基本药物标准清单之中。

## 医疗用途

东莨菪碱在现代医学中有多种正式用途，通常以纯化分离的形式及低剂量投药，用于治疗：

- 手术后恶心与呕吐
- 晕动病（包括晕船），水肺潜水人员常使用此类药物（通常以微针贴片贴于耳后）
- 胃肠道痉挛
- 肾脏或肝脏痉挛
- 辅助胃肠道放射检查及内视镜检查
- 强力散瞳、麻痹睫状肌
- 大肠激躁症
- 氯氮平诱发的流涎症
- 肠绞痛
- 眼睛发炎

东莨菪碱有时在手术前给药，特别是为减少个体于手术中的呼吸道分泌物，最常透过注射方式给药。常见的副作用有嗜睡、视力模糊、瞳孔放大以及口干。不建议闭角型青光眼或肠阻塞患者使用此药。目前尚不清楚个体在怀孕期间使用对于胎儿是否安全。此外，医疗专业人员与药物制造商对于进行母乳哺育的个体使用此药物仍持谨慎态度，以免对于婴儿不利。

东莨菪碱可透过口服、皮下注射、眼部滴剂、静脉注射以及微针贴片等方式给药。

### 哺乳

东莨菪碱会经由渗入母体的乳汁。目前尚无人类研究足以证明哺乳期间使用东莨菪碱对于婴儿的安全性，但药物制造商建议对哺乳期妇女投与东莨菪碱，应谨慎从事。

## 不良反应

不良事件：

不常见（发生率为 0.1–1%）的有：

- 口干
- 无汗症（指排汗降温能力降低）
- 心跳过速（通常发生于较高剂量的情况）
- 心跳过缓
- 荨麻疹
- 瘙痒

罕见（发生率<0.1%）的有：

- 便秘
- 尿潴留
- 幻觉
- 躁动
- 谵妄
- 不安
- 癫痫发作

频率不明的有：

- 过敏性休克或过敏反应
- 呼吸困难
- 皮疹
- 红斑
- 其他超敏反应
- 视力模糊
- 瞳孔放大
- 昏昏欲睡
- 眩晕
- 嗜睡

## 过量

毒扁豆碱是一种能轻易穿过血脑屏障的胆碱能药物，已被用作治疗东莨菪碱过量所引起之中枢神经系统抑制症状的解毒剂。除此种支持性治疗外，对于口服过量者，通常建议进行洗胃及催吐来治疗。

过量中毒的症状有：

- 心跳过速
- 心律不整
- 视力模糊
- 畏光
- 尿潴留
- 嗜睡或反常反应（可能表现为幻觉）
- 谢恩—斯托克斯呼吸（间歇性呼吸或临终呼吸）
- 口干
- 皮肤发红
- 胃肠蠕动受阻

## 药理学

### 药效学

东莨菪碱是一种非特异性抗蕈毒碱药物，透过竞争性拮抗中枢神经系统与周围神经系统的 M1蕈毒碱型乙酰胆碱受体、M2蕈毒碱型乙酰胆碱受体、M3蕈毒碱型乙酰胆碱受体及M4蕈毒碱型乙酰胆碱受体蕈毒碱型乙酰胆碱受体发挥作用。

在医疗剂量下，其疗效主要源于对周边受体的影响及乙酰胆碱信号的"轻微降低"。

当剂量过高时，其对主要分布于中枢神经、负责认知与知觉的M1受体之拮抗作用，是导致幻觉、认知功能障碍及瞻妄的唯一主因。此外，M2、M3、M4受体分别分布于心、肺、唾腺及大脑，影响自主神经调节。由于它并不阻断烟碱型乙酰胆碱受体，因此精确的说法应为"抗蕈毒碱"而非广义的"抗胆碱能"。

### 药代动力学

东莨菪碱会经历首渡效应，约有2.6%以原形经由尿液排出。其生物利用度为20–40%，使用后大约45分钟后达到血浆浓度峰值。在健康受试者中，其平均生物半衰期为5小时（观察范围为2–10小时）。东莨菪碱主要由CYP3A4酵素代谢，而葡萄柚汁会降低东莨菪碱的代谢，进而增加其于血浆中的浓度。

## 化学

### 植物中的生物合成

东莨菪碱源自茄科植物。由鸟胺酸经腐胺、托品酮及利托林等多步酶促反应合成，最终由茛菪碱环氧化生成。

## 历史

东莨菪碱广泛存在于颠茄、木曼陀罗属及天仙子等茄科植物中，人类自史前时代便开始利用这些植物。德国化 学家阿尔贝特·拉登堡于1880年正式分离出此生物碱，开启盐酸盐等纯化制剂的使用历史。

东莨菪碱于1899年开始与吗啡联用于外科学麻醉用途。此组合于1902年被引入产科，发展出著名的暮色睡眠（德文：Dämmerschlaf）麻醉法，利用两药的协同作用实现无痛分娩。此技术在20世纪初发展缓慢且剂量标准不一，但仍在美国盛行多年，直至1960年代因化学恐惧症及自然分娩风潮兴起而淡出医学舞台。

## 社会与文化

### 名称

INN中的东莨菪碱盐类形式（氢溴酸东莨菪碱）名称为hyoscine hydrobromide，而在USAN中则为scopolamine hydrobromide。其他名称还有"levo-duboisine"、"devil's breath"（恶魔之息）以及"burundanga"。

### 澳洲荒野草药

同盟国于第二次世界大战期间曾使用一种由澳大利亚东部各州原住民开发的荒野草药，这种药物萃取自软木制杜波依斯树。同盟国士兵们在诺曼底战役期间横渡英吉利海峡前往法国时，便是利用此药物来预防晕船。后来人们发现同一物质可用于生产东莨菪碱与莨菪碱，这些成分被广泛应用于眼科手术。昆士兰州也以此物质为基础，建立一个产值达数百万美元的产业。

### 娱乐与宗教用途

东莨菪碱被归类为"致瞻妄剂"，虽具致幻性，但这类体验在生理与心理上往往令人不悦，罕有重复娱乐使用者。过往案例显示摄入伪药或植物制剂常导致大规模集体住院。青少年常利用曼陀罗等植物追求意识改变，但植物内含的阿托品与茛菪碱会产生更强的协同毒性。

史上美洲原住民与西方世界女巫将其用于灵性或魔法仪式。东莨菪碱是此类植物中唯一能经皮吸收的成分，因此成为女巫飞行软膏的核心成分。此外，《圣经》记载的曼德拉草亦含有此成分，被视为催情与助孕的象征。

### 审讯

人们在20世纪初曾研究将东莨菪碱作为审讯中的吐真剂使用，但由于其副作用过大，相关研究随后被终止。而在2009 年，捷克斯洛伐克国家安全秘密警察被证实曾至少三次使用东莨菪碱，以取得所谓反国家异议人士的供词。

### 犯罪用途

东莨菪碱常在哥伦比亚等地被用于抢劫、性侵或快捷绑架，罪犯常将其加入饮食，使受害者昏迷或丧失反抗力。虽然媒体将其粉末称为"恶魔之息"，并夸大其能透过皮肤接触（如纸张、名片）立即达到洗脑或控制受害者的程度，但科学证据显示仅凭短暂皮肤接触的吸收剂量极低，难以产生显著作用，医疗用贴片亦需数小时才能生效。

医疗机构发现这类犯罪多发生于社交场所，受害者以男性为主。尽管相关中毒病例在急诊室中确有记载，但许多关于其"洗脑控制" 的说词仍具争议，多数结论仅基于受害者的事后陈述而非毒物学实证。

## 研究

东莨菪碱在科学研究中被视为诱导暂时性认知缺陷的标准工具药。它透过抑制海马回中的乙酰胆碱与麸胺酸释放，损害长期记忆编码、情节记忆及短期学习能力，常用于模拟阿兹海默症或失智症的胆碱能受损模型。

此外，东莨菪碱因能促进神经塑性，正被研究作为快速发挥作用的抗忧郁药物，尤其在女性群体中表现出潜力。NASA亦开发比传统口服药更迅速可靠的鼻喷剂来对抗晕动症。虽然在医学领域已有相当多关于东莨菪碱的研究，但相较于其他幻觉剂，其作为"致瞻妄剂"的特定精神机制仍未被充分理解。

## 参见

- 西美托溴铵，由东莨菪碱与环丙基甲基溴（cyclopropylmethyl bromide）反应衍生成的产物。
- 氧托溴铵（Oxitropium），一种支气管扩张剂，由去甲东莨菪碱制成

## 基本资料

- Verifiedfields：changed
- Watchedfields：changed
- verifiedrevid：464387972
- image_class：skin-invert-image
- image_class2：bg-transparent
- 商品名：Transderm Scop及其他
- MedlinePlus：a682509
- DailyMedID：Scopolamine
- pregnancy_AU：B2
- 给药途径：口服给药, 微针贴片, 眼科药物, 皮下注射, 静脉注射, 口腔黏膜吸收（含颊部给药）, 直肠给药, 肌肉注射
- 药物类别：蕈毒碱型受体拮抗剂、致谵妄剂、止吐剂、遗忘剂
- ATC码：A04
- ATC码：AD01
- ATC码：N05, S01
- 合法状态：S4
- legal_AU_comment：/ S2
- legal_UK：POM
- legal_UK_comment：/ P
- legal_US：Rx-only
- 生物利用度：20-40%
- 药物代谢：肝脏 (CYP3A4)
- 生物半衰期：5小时
- 排泄途径：肾脏
- PDB配体ID：盐的形式
- CAS号：51-34-3
- PubChem：3000322
- IUPHAR_ligand：330
- 药物银行数据库：DB00747
- ChemSpiderID：10194106
- UNII：DL48G20X8X
- UNII2：451IFR0GXB
- KEGG：D00138
- KEGG2：D02071
- ChEBI：16794
- ChEMBL：569713
- PDB配体ID：OW0
- 异名：Hyoscine, Devil's Breath
- IUPAC_name：(–)-(S)-3-Hydroxy-2-phenylpropionic acid (1R,2R,4S,5S,7α,9S)-9-methyl-3-oxa-9-azatricyclo3.3.1.02,4non-7-yl ester
- C：17
- H：21
- N：1
- O：4
- 3D模型（JSmol）：OCC@H(c1ccccc1)C(=O)OC@@H2CC@H3N(C)C@@H(C2)C@@H4OC@H34
- StdInChI：1S/C17H21NO4/c1-18-13-7-11(8-14(18)16-15(13)22-16)21-17(20)12(9-19)10-5-3-2-4-6-10/h2-6,11-16,19H,7-9H2,1H3/t11-,12-,13-,14+,15-,16+/m1/s1
- StdInChIKey：STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N