复方新诺明

复方新诺明（甲氧苄啶/磺胺甲𫫇唑）（INN:timethoprim/sulfamethoxazole）以 Bactrim、Cotrim（英国核准名称Co-trimoxazole的缩写）及Septra等商品名称于市场上销售，是一种用于治疗多种病原细菌感染的复方抗生素。它由一份甲氧苄啶与五份磺胺甲𫫇唑组成。其用途包括治疗尿路感染、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）皮肤感染、旅行者腹泻、呼吸道感染及霍乱等。它对艾滋病患者或其他原因而导致免疫抑制的人群，可用于治疗与预防耶氏肺孢子菌肺炎及弓虫病。

此药物的给药途径有口服及静脉注射（透过静脉缓慢注入）给药。

复方新诺明已列入世界卫生组织基本药物标准清单之中。目前已有其通用名药物（学名药）上市。

它在2023年是美国排名第128位最常被处方的药物，累计处方笺数量超过400万张。

## 临床用途

复方新诺明是一种抗叶酸剂，透过阻断微生物制造与利用叶酸的能力来杀死细菌。

### 耶氏肺囊虫肺炎

复方新诺明是预防耶氏肺孢子菌肺炎（PCP）最常用的药物。患有此肺炎的人，其免疫系统通常遭到削弱（如罹患艾滋病），或是正在服用会降低身体对抗细菌与病毒感染能力的药物（例如皮质类固醇、单株抗体及免疫抑制剂）。艾滋病患者得益于接受抗逆转录病毒药物治疗（ART），罹患耶氏肺囊虫肺炎的可能性有所降低。然而此种疾病仍是一个重大的公共卫生问题。科学界目前对于此肺炎及其治疗的大部分了解均来自对艾滋病患者的研究。

### 抗菌谱

会受复方新诺明抗菌活性抑制的病原体有：

- 不动杆菌属
- 气单胞菌属
- 产碱杆菌属 / 无色杆菌属
- 汉氏巴尔通体
- 百日咳杆菌 (百日咳)
- 布鲁氏菌属
- 洋葱伯克氏菌复合体
- 鼻疽伯克氏菌 (马鼻疽)
- 类鼻疽伯克氏菌 (类鼻疽)
- 衣原体属
- 脑膜脓毒性金黄杆菌
- 柠檬酸杆菌属
- 肠杆菌属
- 肠球菌属
- 大肠杆菌
- 嗜血杆菌属
- 哈夫尼亚菌属
- 金氏杆菌属
- 肉芽肿克雷伯氏菌
- 肺炎克雷伯氏菌
- 退伍军人杆菌
- 单核细胞增生李斯特菌 (李斯特菌症)
- 卡他莫拉菌
- 摩根氏杆菌
- 结核杆菌(结核)
- 淋球菌 (淋病)
- 脑膜炎奈瑟球菌 (流行性脑脊膜炎)
- 诺卡氏菌属
- 类志贺邻单胞菌
- 耶氏肺孢子菌
- 奇异变形杆菌
- 普通变形杆菌
- 雷氏普罗威登斯菌
- 沙门氏菌属 (伤寒)
- 非伤寒沙门氏菌（引起食物中毒）
- 非伤寒沙门氏菌 (食物中毒) 沙门氏菌属
- 沙雷氏菌属
- 志贺氏菌属
- 金黄色葡萄球菌
- 表皮葡萄球菌
- 腐生葡萄球菌
- 嗜麦芽窄食单胞菌
- 无乳链球菌
- 肺炎链球菌
- 化脓性链球菌
- 草绿色链球菌
- 弓形虫 (弓虫病)
- 惠氏养伤寒菌(惠普尔病)
- 霍乱弧菌(霍乱)
- 小肠结肠炎耶尔森氏菌
- 鼠疫杆菌 (鼠疫)
- 假结核耶尔森氏菌

值得注意的不敏感病原体有绿脓杆菌、霉浆菌属以及土伦病法兰西斯氏菌（导致土拉热的病原体）。

### 妊娠与哺乳

虽然此药物在澳大利亚的怀孕分级中被列为C级（这类药物由于其药理作用，已经造成或怀疑可能对人类胎儿或新生儿产生有害影响，但这种影响是可逆的（不会导致永久性的畸形）。），但个体在妊娠期间基本上为禁忌使用。在妊娠前12周及妊娠第一期（器官发育阶段）使用此药，与新生儿出现先天性障碍的风险增加有关。流行病学研究显示，特别是与母体叶酸缺乏症相关的畸形（很可能与复方新诺明的作用机制有关），例如神经管缺陷（如脊柱裂）、心血管畸形（如埃布斯坦症候群）、尿道缺陷、唇颚裂及畸形足。在妊娠后期使用也会增加早产（胜算比：1.51）和低出生体重（胜算比：1.67）的风险 .动物试验也得出同样不良结果。

个体在进行母乳哺育期间使用，对健康的婴儿似乎安全。

#### 婴儿

由于存在产生副作用风险，不建议将此药用于年龄在2个月内的婴儿。

## 不良反应

常见的副作用有恶心、呕吐、皮疹及腹泻。偶尔可能发生严重的过敏反应及艰难拟梭菌感染。不建议个体在妊娠期间使用此药物。而个体在进行母乳哺育期间使用，对于健康的婴儿似乎安全。

最近发表的一项研究报告支持先前的个案报告，即使用复方新诺明治疗青少年或年轻成人可能会出现严重不良结果。研究发现在接受此药物治疗，年龄在10至25岁的患者中，在30天内发生潜在致死性呼吸衰竭的风险，显著高于接受阿莫西林或头孢菌素治疗的同龄群体。这些发现支持美国食品药物管理局（FDA）关于使用复方新诺明的警告。总体而言，研究建议对于10至25岁的个体，应仔细权衡使用此复方药的益处与引发呼吸衰竭的风险。

## 禁忌症

禁忌症包括如下：

- 已知对甲氧苄啶、磺胺类药物或制剂中任何其他成分过敏。
- 妊娠。
- 严重肝衰竭、明显的肝实质损伤或黄疸。
- 严重的血液学疾病及卟啉症（归因于制剂中的磺胺成分）。
- 无法进行重复血浆浓度监测的严重慢性肾脏病（肌酸酐清除率 < 15毫升/分钟）。

## 药物交互作用

建议避免将此药物与下列药物同时使用：

- 血管张力素转化酶抑制剂，例如：卡托普利、依那普利、赖诺普利、培哚普利及雷米普利
- 丙胺卡因
- 抗心律不整药，例如：胺碘酮及多非利特
- 抗细菌药，例如：氨苯砜、乌洛托品及利福平
- 抗凝剂，例如：华法林及醋硝香豆素
- 磺酰脲类
- 苯妥英
- 抗叶酸剂，例如：乙胺嘧啶、氯胍及甲氨蝶呤
- 抗病毒药物，特别是：拉米夫定、地西他滨及齐多夫定
- 普鲁卡因胺及／或金刚烷胺
- 氯氮平及其他抗精神病药
- 核苷类似物抗肿瘤药，例如：硫唑嘌呤及巯基嘌呤
- 地高辛
- 利尿剂，如噻嗪类利尿剂
- 环孢素
- 螺内酯
- 对胺基苯甲酸
- 实验室检查：甲氧苄啶与磺胺类药物可能会干扰诊断测试，包括血清甲氨蝶呤、血清肌酸酐、尿素、尿糖及尿胆素原测试。

### 药物过量

可能出现的毒性征兆包括有：

- 恶心
- 呕吐
- 头晕
- 头痛
- 忧郁
- 意识混乱
- 血小板减少症
- 尿毒症
- 骨髓抑制
- 食欲不振
- 绞痛
- 嗜睡
- 失去知觉

针对药物过量，建议的治疗措施有：

- 给予活性炭。
- 洗胃。
- 一般支持疗法。
- 血液透析，此方法对于清除血浆中的*复方新诺明具有中等疗效。
- 针对血液不调案例，使用亚叶酸治疗。
- 强制口服以摄取液体。

尿液碱化可能会降低磺胺甲𫫇唑的毒性，但可能会增加甲氧苄啶的毒效。

## 药理学

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甲氧苄啶与磺胺甲𫫇唑的协同作用最早于1960年代后期被提出。两者合用的效果优于单独给药，系因其能抑制叶酸合成路径中的连续步骤。制剂中两者比例为1:5，使其进入人体组织后的浓度比约为1:20，此为达到峰值协同效应的精确比例。

磺胺甲𫫇唑是一种磺胺类药物，透过干扰原生动物、真菌及细菌等微生物体内的叶酸从头合成而发挥药效。它在二氢叶酸（DHF）的生物合成过程中与对氨基苯甲酸（PABA）产生竞争。

甲氧苄啶则是二氢叶酸还原酶（DHFR）的竞争性抑制剂，进而阻断具有生物活性的四氢叶酸合成。四氢叶酸在细菌复制期间合成嘌呤、胸苷及甲硫氨酸的过程中非常重要，而这些物质是制造DNA与蛋白质所必需。

甲氧苄啶的作用会导致二氢叶酸堆积，进而抵消药物对四氢叶酸合成的抑制效果。此时磺胺甲𫫇唑介入，借由从源头防止二氢叶酸合成，并将多余的二氢叶酸消耗。曾有说法称复方新诺明在治疗细菌感染方面比单一成分更有效，但此观点后来出现争议。

成分｜Tmax (小时)｜Vd (升)｜蛋白质结合｜t1/2 (小时)｜排泄

磺胺甲𫫇唑｜1-4｜20｜66%｜8-10｜肾脏

甲氧苄啶｜1-4｜130｜42-45%｜10｜肾脏

注释:Tmax (小时):达到最大血药浓度所需时间，t1/2 (小时):达到生物半衰期所帅时间。

### 商品名

复方新诺明可缩写为SXT、TMP-SMX、TMP-SMZ或TMP-sulfa。许多不同公司生产与销售的甲氧苄啶/磺胺甲𫫇唑复方制剂，均统称为Co-trimoxazole，此为该药的英国核准名称（BAN）。

以下为部分此药物的商品名称列表：

- Bactrim、Bactrimel（由罗氏制药生产并在欧洲销售）
- Bactrom（委内瑞拉）
- Bibactin（由PPM生产并在柬埔寨及部分非洲国家销售）
- Biseptol
- Sumetrolim
- Co-trimoxazole
- Cotrim
- Deprim（AFT Pharmaceuticals生产）
- Diseptyl（以色列）
- Graprima Forte Kaplet（由 PT Graha Farma 生产并在印尼销售）
- Infectrin、Bactrim（巴西）
- Novo-Trimel 69
- Primadex（由Dexa Medica生产并在印尼销售）
- Primotren（斯洛文尼亚Lek公司及其他国家）
- Resprim
- Sanprima（由Sanbe Farma生产并在印尼销售）
- Septra（Aspen Pharmacare生产，原由葛兰素史克生产）
- Septram（巴拿马）
- Septran（葛兰素史克）70
- Septrin（西班牙）71
- Sulfatrim
- Teva-Trimel
- Trisul
- Vactrim（在老挝生产及销售）

### 经济学

截至2019年，复方新诺明的市售价格相对廉价。

## 基本资料

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- 目标：combo
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- 其他名称：Co-trimoxazole
- component1：Sulfamethoxazole
- 纲：磺胺类药物
- Trimethoprim：二氢叶酸还原酶 酶抑制剂
- 商品名：Bactrim、Cotrim、Septra及其他
- DailyMedID：Sulfamethoxazole trimethoprim
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- 给药途径：口服给药, 静脉注射（输注）
- ATC码：J01
- ATC码：EE01
- 合法状态：S4
- legal_CA：Rx-only
- legal_UK：POM
- legal_US：Rx-only
- CAS号：8064-90-2
- PubChem：358641
- ChemSpiderID：318412
- KEGG：D00285
- ChEBI：3770
- ChEMBL：58061
- 异名：TMP/SMX