琥珀胆碱

氯化琥珀胆碱（INN:suxamethonium chloride），商品名称有Scoline与Sucostrin等，亦称为琥珀胆碱（美国药典名称:Suxamethonium，或是Succinylcholine），常使用的医学简称为"sux"，是一种在全身麻醉过程中用于产生短期麻痹效果的药物。其目的在于辅助气管插管或电痉挛疗法。

此药物经由注射给药（静脉注射，或是肌肉注射）。采静脉注射时，通常在一分钟内发挥作用，药效可持续长达10分钟。

使用后常见的副作用有低血压、唾液分泌增加、肌肉疼痛以及皮疹。严重的副作用则有恶性高热、高钾血症以及过敏反应。不建议有高血钾风险，或是有肌病病史的人群使用。个体于怀孕期间使用，对所怀胎儿而言似乎安全。

琥珀胆碱属于神经肌肉阻滞药家族，也属去极化型。它的作用原理是阻断乙酰胆碱对骨骼肌的作用。

琥珀胆碱最早于1906年受到描述，并于1951年投入医疗用途。它已收录在世界卫生组织基本药物标准清单中。目前市面上已有其通用名药物（学名药）供应。

## 医疗用途

<image>

琥珀胆碱注射液除全身麻醉外，也适用于辅助气管插管，并在手术或机械通气期间提供骨骼肌松弛效果。

其医疗用途仅限于麻醉与加护病房中的短期肌肉松弛，通常用于辅助气管插管。由于其能迅速发挥作用，且药效持续时间短，在急诊医学中广受欢迎。其能快速发生作用是创伤照护中的主要考量因素，因为在此情况下可能需要极快地完成气管插管。持续时间短则表示若插管尝试失败，且无法为患者进行通气，患者在出现低血氧症之前仍有机会恢复神经肌肉功能，并开始自主呼吸。其快速作用且作用时间更短，对于没有禁忌症的人群而言会优于使用罗库溴铵的。

由于琥珀胆碱的作用时间短，也常用作电痉挛疗法期间唯一的肌肉松弛剂。

琥珀胆碱会迅速被血浆中的丁酰胆碱酯酶降解，其药效持续时间通常仅为几分钟。当血浆中丁酰胆碱酯酶水平大幅下降或使用者存在非典型形式（一种在其他方面无害的遗传性疾病）时，麻痹时间可能会显著延长，例如在个体有肝衰竭或是新生儿的情况下。

药剂小瓶通常在2–8°C之间的温度储存，但曾有报告指出储存温度过低会产生问题。多个小瓶装的制剂可一起在室温下稳定保存长达14天，且药效不会明显降低。除非处方资讯另有说明，否则药物储存的室温范围为15–25°C (59–77°F)。

## 副作用

使用后的副作用有恶性高热、肌肉疼痛、伴随高血钾症的急性横纹肌溶解症、暂时性眼压升高、便秘以及心律变更（包括心跳过缓及心脏骤停）。对于患有神经肌肉疾病或烧烫伤的患者，注射琥珀胆碱可能导致骨骼肌释放大量钾离子，而可能导致心跳停止。易受琥珀胆碱诱发高血钾症的状况包括：烧烫伤、闭合性颅脑损伤、酸中毒、格林-巴利症候群、脑中风、溺水、严重腹腔内败血症、大型创伤、肌病以及破伤风。

琥珀胆碱不会产生意识丧失或麻醉效果，使用者却因肌肉麻痹而无法与人沟通，有可能导致其产生巨大的心理恐惧，因此只能作为全身麻醉或已陷入昏迷的个体做辅助使用。

### 高血钾症

高血钾的副作用之所以会发生，是因为乙酰胆碱受体被强制开启，导致钾离子持续流向细胞外液。在施用琥珀胆碱后，典型的血清钾离子浓度增幅为每升0.5毫莫耳 (mmol)。对于其他方面健康的患者而言，这种增幅为暂时性。血钾的正常范围为每升3.5至5毫当量 (mEq)。一般而言，当血钾浓度低于每升6.5至7毫当量时，并不会导致不良反应。因此对于其他方面健康的患者，血清钾水平的升高通常不具灾难性。然而严重的高血钾可能引起心脏电生理的改变，若情况严重，可能导致心律不整甚至是心脏骤停。

### 恶性高热

施用琥珀胆碱等麻醉药，可能诱发骨骼肌代谢剧增，导致高热、缺氧及二氧化碳堆积，若未及时治疗会有致命性。此病通常属体染色体显性（Autosomal Dominant）遗传，与雷诺丁受体基因 (RYR1)变异及肌中央轴空病 (CCD)密切相关。

恶性高热往往在麻醉中才被诱发，目前尚无简易诊断法。临床上透过及时投予单挫林，以及对易感人群避免施用琥珀胆碱，已显著将此种死亡率降低。

### 呼吸暂停

琥珀胆碱在正常情况下的短效性，是由于该药物会被非特异性血浆胆碱酯酶迅速代谢所致。然而若"遗传变异" (如Ea, Es, Ef等非典型基因) 或 "后天因素" (如妊娠、肝肾疾病、心脏衰竭、甲状腺功能亢进症或癌症) 以及某些药物，而导致酵素活性降低，神经肌肉阻滞的时间将由数分钟大幅延长至数小时。另一种非去极化肌松剂"维库溴铵"亦经此路径代谢，在酵素缺乏者身上会产生类似的延长效应。

若临床医师未察觉此现象，在麻醉停止后患者仍处于麻痹状态，可能导致患者在清醒下感受呼吸困难的巨大恐惧，或因未持续人工通气而导致致命的低血氧症。标准处理程序是在加护病房维持镇静与通气，直至肌肉功能恢复，并可进行血液测试以确认酵素功能。

部分监狱和机构在1960与1970年代曾利用此药物蓄意诱发"清醒状态下的呼吸暂停"，作为一种"厌恶疗法"。这种具有惩罚性质、令受试者感到极度恐怖且痛苦的做法，因严重违反伦理与社会舆论压力，最终被废止。

## 作用机转

### 第一阶段阻滞

琥珀胆碱结合并开启"烟碱型乙酰胆碱受体"，引发运动终板去极化与钙离子释放，导致最初的肌肉收缩与"肌肉颤动 (Fasciculations)"。琥珀胆碱不同于乙酰胆碱会迅速被水解，能持续与受体结合，使膜电位维持在阈值以上，阻止肌肉细胞完全再极化。

这会使"电压门控钠离子通道"持续处于失活状态，无法产生新的动作电位。当膜电位维持在-30mV至-60mV间，"电压门控钙离子通道"保持关闭，钙离子被肌浆网重新吸收，最终导致肌肉放松并进入"弛缓性麻痹"。

### 第二阶段阻滞

虽然"第二阶段阻滞"属药理机转的部分，但在手术中并不理想。当多次给药、长效输注，或患者"血浆胆碱酯酶异常"时，神经末梢会产生"去敏感化"。

而导致肌细胞对乙酰胆碱的敏感度降低，使细胞膜重新极化后却无法再次去极化，产生类似非去极化药物的阻滞效果。一旦发生，患者可能需依赖呼吸器数小时直至神经肌肉功能恢复。

## 化学特性

琥珀胆碱是一种无味、白色的结晶物质。其水溶液的pH值约为4。二水合物的熔点为160°C，而无水物的熔点则为190°C。它极易溶于水（1克约可溶于1毫升水中），可溶于乙醇（1克约可溶于350毫升中），微溶于氯仿，且几乎不溶于乙醚。此外，氯化琥珀胆碱具有"吸湿性 (Hygroscopic)"。该化合物由两个乙酰胆碱分子透过其乙酰基相互连结而成它亦可被视为由一个中心的"琥珀酸部分 (Succinic acid moiety)"与两端的"胆碱部分 (Choline moieties)"所组成。

## 历史

琥珀胆碱最早于1906年由两位美国药理学家雷德·杭特与勒内·德·M·塔沃（René de M. Taveau）发现。当时在研究该药物时，由于实验动物预先被施予箭毒，导致研究者错失观察氯化琥珀胆碱"神经肌肉阻滞"特性的机会。直到1949年，由瑞士裔意大利药理学家达尼埃尔·博韦领导的意大利研究团队才首次描述由琥珀胆碱诱发的麻痹现象。氯化琥珀胆碱在临床上的引入则由多个团队于1951年共同发表，其中瑞典的史蒂芬·塞斯莱夫（Stephen Thesleff）与奥托·冯·达德尔 （Otto von Dardel）发表的论文极具重要性。此外，奥地利的Bruck、Mayrhofer与Hassfurther，英国的Scurr与Bourne，以及美国的Foldes所提出的研究贡献亦值得关注。

## 滥用案例

迪拜当局宣布，哈玛斯成员马哈茂德·马伯胡赫 (Mahmoud Al-Mabhouh) 在该国遭到暗杀，是由以色列情报局 (摩萨德) 特工所进行，并使用"琥珀胆碱注射液"。摩萨德特工于2010年持伪造护照进入迪拜，在一家饭店内找到马伯胡赫，使用该药物使其动弹不得，随后对其进行电击并用枕头使其窒息。事后在验尸时发现马伯胡赫体内有高浓度的琥珀胆碱。此事件引发中东、欧洲及澳大利亚间重大的外交危机。

## 商品名称

该药物在德语系国家以"Lysthenon"等商品名称销售。

## 动物用途

它有时会与镇痛药及镇静剂结合使用，用于马匹的"安乐死"以及"使其无法动弹"。

## 基本资料

- Verifiedfields：changed
- verifiedrevid：477162668
- image_class：skin-invert-image
- image_class2：bg-transparent
- 商品名：Quelicin、Anectine及其他
- DailyMedID：Succinylcholine
- pregnancy_AU：A
- 给药途径：静脉注射, 肌肉注射
- ATC码：M03
- ATC码：AB01
- 合法状态：S4
- legal_CA：Rx-only
- legal_UK：POM
- legal_US：Rx-only
- 生物利用度：NA
- 药物代谢：由伪胆碱酯酶（Pseudocholinesterase）代谢为琥珀酰单胆碱与胆碱
- 药物代谢：30–60秒 (静脉注射), 2–3分钟 (肌肉注射)
- 作用时间：< 10分钟(静脉注射), 10–30分钟(肌肉注射)
- 排泄途径：肾脏 (10%)
- CAS号：306-40-1
- PubChem：22475
- IUPHAR_ligand：4004
- 药物银行数据库：DB00202
- ChemSpiderID：21080
- UNII：J2R869A8YF
- KEGG：D00766
- ChEBI：61219
- ChEMBL：983
- IUPAC_name：2,2'-(1,4-dioxobutane-1,4-diyl)bis(oxy)bis、(N,N,N-trimethylethanaminium)
- C：14
- H：30
- 氯化物（Cl−）：2
- N：2
- O：4
- 3D模型（JSmol）：Cl-.Cl-.O=C(OCCN+(C)(C)C)CCC(=O)OCCN+(C)(C)C
- StdInChI：1S/C14H30N2O4.2ClH/c1-15(2,3)9-11-19-13(17)7-8-14(18)20-12-10-16(4,5)6;/h7-12H2,1-6H3;2*1H/q+2;/p-2
- StdInChIKey：YOEWQQVKRJEPAE-UHFFFAOYSA-L