氟哌啶醇

氟哌啶醇（INN：haloperidol）以好度（Haldol）等商品名称于市场上贩售，是一种典型抗精神病药物（又称第一代抗精神药物）。用于治疗思觉失调症、妥瑞氏症的抽动症状、双向障碍的躁狂、谵妄、激动、急性精神病和酒精戒断症候群引起的幻觉。给药方式有口服，肌肉注射或是静脉注射。用药后通常在30至60分钟内发生作用。有每隔4周注射一次的长效药剂（癸酸酯制剂），供患有思觉失调症或相关疾病的人使用，这类人会忘记或拒绝以口服方式用药。

使用氟哌啶醇可能会导致一种称为迟发性运动不能的疾患，且可能是永久性。使用后可能发生神经阻滞剂恶性综合征和心电图中QT间期延长，后者尤其会在静脉注射后发生。此药物在患有失智症的老人中会导致死亡风险升高。个体于怀孕期间服用可能会导致胎儿出现问题。罹患帕金森氏症的个体不应使用。

氟哌啶醇于1958年由比利时药学家保罗·杨森领导的团队发现，是从哌替啶（镇痛药）衍生而来的一种药物。它已列入世界卫生组织基本药物标准清单之中，氟哌啶醇是最常使用的典型抗精神病药物，是美国于2020年排名第303的最常使用处方药，开立的处方笺数量超过100万份。

## 医疗用途

氟哌啶醇用于控制下列症状：

- 急性精神病，例如由氯胺酮和苯环己哌啶引起的药物诱发性精神病。
- 酒精和阿片类药物戒断的辅助治疗
- 与大脑硬化相关的激动和混乱
- 酒精诱发的精神病
- 酒精戒断症候群所致的幻觉
- 过动性谵妄
- 过动/攻击行为
- 儿童和青少年难以控制的严重行为障碍
- 思觉失调症
- 人格障碍的治疗试验
- 难治性打嗝的治疗
- 神经系统疾患的治疗
- 手术后和缓和疗护中的严重恶心和呕吐的治疗
- 作为急性精神科护理中的药物辅助控制

氟哌啶醇虽然曾是精神科急症治疗的主力药物，但根据2001年至2005年间发表的多项共识评审，非典型药物在近年来已逐渐取代其地位，成为许多临床治疗的优先选择。

一项于2013年所做的研究，比较15种抗精神病药物于治疗思觉失调症的疗效，显示氟哌啶醇表现出标准的治疗效果。氟哌啶醇的有效性比齐拉西酮、氯丙嗪和阿塞纳平高出13-16%，与喹硫平、阿立哌唑的效果相当，但比帕利哌酮略差10%。

氟哌啶醇与与某些抗精神病药物（如利培酮）不同，对于血清素迷幻药物（如赛洛西宾(又称裸盖菇素）和麦角酸二乙酰胺（LSD））并无作为解药或是"幻觉终结者"的作用。

### 怀孕与母乳哺育期间使用

有孕妇使用后可能导致胎儿损害的报告，但此类妇女大多数在怀孕期间接触过多种药物，且目前尚无人类使用的对照研究。根据公认的一般原则，只有在对母亲的益处明显大于对胎儿的潜在风险时，才可在怀孕期间使用此药物。

氟哌啶醇会分泌到母乳中。有几项研究关于此对母乳哺育婴儿的影响，尚未发现对其生长发育有不良影响。

### 其他应注意处

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为维持疾病缓解而长期使用氟哌啶醇治疗慢性精神疾病的患者，应将每日剂量逐步降低至最低有效剂量。在某些情况下，可能会在最终停药。建议在长期使用期间进行常规监测，包括测量身体质量指数、血压、空腹血糖和血脂，以降低副作用导致的风险。

氟哌啶醇的外用药物制剂不应被用于治疗恶心，因为研究表明这种疗法并没有比其他方法更为有效。

## 不良反应

根据一项于2013年对15种抗精神病药物进行比较疗效和耐受性的统合分析，氟哌啶醇是最易引起锥体外症候群副作用的药物之一。

使用超过6个月后，有14%的使用者会增加体重。氟哌啶醇可能具有神经毒性。

如果长期服用这种药物，可能会产生心理上的依赖。

### 禁忌症

- 既往曾发生过昏迷
- 急性中风
- 严重酒精或其他中枢抑制剂中毒
- 已知对氟哌啶醇或其他丁酰苯类药物或其中任何成分发生过敏
- 此药物与心脏病药物合并使用时，可能产生严重药物交互作用，增加心脏骤停风险。

### 药物交互作用

氟哌啶醇会与下列药物发生各式交互作用：

- 胺碘酮
- 苯丙胺（安非他命）和甲基苯丙胺
- 肾上腺素
- 胍乙啶
- 左旋多巴
- 锂盐
- 甲基多巴
- 其他中枢抑制剂
- 其他会被CYP3A4酶代谢的药物
- 三环类抗抑郁药

### 潜在神经毒性

多项证据显示氟哌啶醇具有神经毒性。

### 停药

英国国家处方集建议在停用抗精神病药物时采逐步减量方式，以避免急性戒断症候群或快速复发。戒断症状通常有恶心、呕吐和食欲减退。其他症状有焦躁不安、出汗增加和睡眠困难。

## 药物过量

### 处理

主要是对症治疗，包括加强监测生命体征，特别是针对QT间期延长，并对严重心律不整采取抗心律不整措施。

### 预后

氟哌啶醇过量有高致死率风险，但个体经积极治疗后的存活率可望提高。

## 药理学

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氟哌啶醇是一种常见的精神科用药，属于丁酰苯类抗精神病药。它能有效阻断大脑中的多巴胺D2受体，并长时间停留在受体上，达到治疗的效果。它的作用机制与另一类药物啡噻嗪相似。

### 药物动力学

#### 口服

氟哌啶醇的口服剂生物利用度介于60%至70%之间。然而，不同研究报告的平均Tmax（达到峰值浓度时间）和T1/2（生物半衰期）差异很大，分别从1.7至6.1小时和14.5至36.7小时不等。

#### 肌内注射

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药物经肌内注射后可被快速且完全吸收，具有高生物利用度。健康个体的Tmax（为20分钟，思觉失调症患者为33.8分钟。平均T1/2为20.7小时。长效的氟哌啶醇奎酸酯注射剂仅供肌内注射用，不可进行静脉注射。此针剂于注射后约6天可达血浆峰值浓度，随后浓度下降，生物半衰期约为3周。

#### 静脉注射

静脉注射剂的生物利用度为100%，且极快发生作用（仅需数秒）。T1/22为14.1至26.2小时。表观分布容积为9.5至21.7升/公斤。作用持续时间为4至6小时。

## 化学

氟哌啶醇是一种晶体物质，熔点为150°C。晶体在水中的溶解度非常低（1.4毫克/100毫升100），但可溶于氯仿、苯、甲醇和丙酮。它也可溶于0.1摩尔盐酸（3毫克/毫升），但需加热。

## 历史

氟哌啶醇由保罗·杨森领带的团队发现，于1958年在保罗·杨森所创的杨森制药开发，并于同年较晚时在比利时进行首次临床试验。

此药物于1967年4月12日获得美国食品药物管理局（FDA）批准，后来由McNeil Laboratories以Haldol（静脉注射剂）品牌名称在美国和其他国家销售。

## 社会与文化

### 成本

氟哌啶醇的价格优势极为突出，较新型抗精神病药物便宜近一百倍，使其成为经济相对弱势患者的更佳选择。

### 名称

Haloperidol 是国际非专有药名（INN）、英国核准名称（BAN）、美国采用名称（USAN）和澳大利亚批准名称（AAN）所认可的名称。

Haloperidol 在全球各地以不同的商品名销售，包括 Aloperidin、Bioperidolo、Brotopon、Dozic、Duraperidol (德国)、Einalon S、Eukystol、Haldol、Halosten、Keselan、Linton、Peluces、Serenace、Serenase及Sigaperidol。

## 研究

氟哌啶醇曾被研究用于治疗忧郁症，其机制为：透过短暂阻断多巴胺受体，大脑会产生一种补偿性反应，增加多巴胺受体的数量，提高对多巴胺的敏感性。当停药后，这种增强的敏感性有助于改善忧郁症状。

## 兽医用途

氟哌啶醇不仅限于人类医疗，在动物管理，尤其是兽医诊疗和圈养动物管理中，常被用于达到镇静和降低行为激动的效果。

## 参考文献

Template:Dopamine receptor modulators

Template:Ion channel modulators Template:Monoamine neurotoxins

## 基本资料

- Watchedfields：changed
- verifiedrevid：464369120
- 商品名：Haldol及其他
- MedlinePlus：a682180
- DailyMedID：Haloperidol
- pregnancy_AU：C
- 给药途径：口服给药, 肌肉注射, 静脉注射, 储库注射 (如癸酸酯制剂，能够缓慢释放药物（长效制剂），而能减少用药频率。)
- 车辆类别：典型抗精神病药物
- ATC码：N05
- ATC码：AD01
- 合法状态：S4
- legal_BR：C1
- legal_CA：Rx-only
- legal_UK：POM
- legal_US：Rx-only
- 生物利用度：60–70% (口服)
- 血浆蛋白结合率：~90%
- 药物代谢：肝脏介导
- 代谢产物：• HPP+
- 生物半衰期：14–26小时 (静脉注射), 20.7小时 (肌肉注射), 14–37小时 (口服)
- 排泄途径：胆管 (而进入粪便) 及尿液
- CAS号：52-86-8
- PubChem：3559
- IUPHAR_ligand：86
- 药物银行数据库：DB00502
- ChemSpiderID：3438
- UNII：J6292F8L3D
- KEGG：D00136
- ChEBI：5613
- ChEMBL：54
- IUPAC_name：4-4-(4-Chlorophenyl)-4-hydroxypiperidin-1-yl-1-(4-fluorophenyl)butan-1-one
- C：21
- H：23
- 氯化物（Cl−）：1
- F：1
- N：1
- O：2
- 3D模型（JSmol）：c1cc(ccc1C(=O)CCCN2CCC(CC2)(c3ccc(cc3)Cl)O)F
- StdInChI：1S/C21H23ClFNO2/c22-18-7-5-17(6-8-18)21(26)11-14-24(15-12-21)13-1-2-20(25)16-3-9-19(23)10-4-16/h3-10,26H,1-2,11-15H2
- StdInChIKey：LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N