安桃乐

安桃乐（Nitrous oxide）是一种有镇痛药作用的吸入式医用气体，由50%的一氧化二氮（nitrous oxide，N2O）与50%的氧气混合给予。这种气体常与其他麻醉药物一起使用。常见用途包括在分娩、重大创伤后以及在善终服务期间使用。其作用通常在摄入后半分钟内开始，效果持续约一分钟。

一氧化二氮是在1772至1793年间被发现，并于1844年用于麻醉用途。它已列入世界卫生组织基本药物标准清单之中，通常是与氧气以50/50的比例混合。患者可使用配备按需给药阀的装置来自身给药。在开发中国家，这种装置的安装与维护成本会相对低廉。

短期使用时，副作用除呕吐外，另有少数几样。若长期使用，可能导致贫血或是麻木。给予时，必须始终确保其中至少有21%的氧气。不建议有肠阻塞或气胸的患者使用。不建议个体在怀孕初期使用，以保护胎儿，进行母乳哺育的个体在使用后继续哺乳，对于婴儿无安全顾虑。

## 历史

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纯一氧化二氮首次被用作医用止痛剂是在1844年12月，由美国医生霍勒斯·威尔士当时在康乃狄克州的哈特福执行12至15次牙科手术。

这种气体直到1863年才被普遍接受，当时加德纳·昆西·科尔顿在他于康乃狄克州纽哈芬和纽约市创立的科尔顿牙科协会诊所中将其更广泛引用。

最初的给气装置，是以简单方式将橡胶布组成的呼吸袋。

吸入纯一氧化二氮气体常会导致使用者缺氧，有时甚至因窒息而亡。从业人员因而意识到需要在气体中提供至少21%的氧气量（与空气中的比例相同）。在1911年，美国麻醉师亚瑟·欧内斯特·古德尔首次描述一氧化二氮与氧气混合的自身给药方法。到1961年，英国医师麦可·特恩斯托尔 (Michael Tunstall) 等人才发表第一篇论文，描述预先混合好的50:50比例的一氧化二氮与氧气的给予方法，而促使这种供气产品（即Entonox（恩多诺克斯）气瓶与给药装置）的商业化。

在1970年，英国医师彼得·巴斯克特 (Peter Baskett) 意识到预先混合好的一氧化二氮与氧气在救护车人员提供的院前止痛管理中可扮演重要角色。巴斯克特联系格洛斯特郡救护旅的救护总队长艾伦·威斯内尔 (Alan Withnell)，提出这个想法。当巴斯克特与BOC（前身为英国氧气公司）协商，获得用于训练的预混气体设备后而取得进展。定期的训练课程在弗伦奇汉医院（Frenchay Hospital，在布里斯托）展开，并在格洛斯特郡进行先导性研究（救护车由一名司机和一名经过充分训练的新救护员组成），试验结果于1970年发表。

现今医院里的一氧化二氮是透过相对镇痛机来给予。这种机器包含数项改良，例如流量计、恒流调节器、蒸发器、医用呼吸机和废气清除系统，能提供精确剂量，且是由呼吸启动的一氧化二氮与氧气混合气体。

用于牙科的机器要简单得多，目的是让患者在完全清醒的状态下使用。这种气体是透过一个罩在鼻子上的需求阀吸入器给予，该装置只会在患者吸气时释放气体。

## 医疗用途

一氧化二氮本身就具有活性（无需在体内发生任何变化即可生效），因此其作用开始时间大约与肺-脑循环时间相当，给药后30秒达到作用高峰。它以不变的形式透过肺部从体内排出，且在正常情况下不会累积，而约在60秒内快速消退。它在分娩过程中，能有效控制疼痛。

一氧化二氮已被证明是治疗酒精戒断症候群 的一种有效且安全的疗法。

一氧化二氮的溶解度比氧气和氮气高，因此会倾向于扩散到体内的任何空气空间。使得它对气胸患者或近期潜水者而言很危险，且在使用于任何肠阻塞患者时也需谨慎。

它的止痛效果很强（相当于皮下注射15毫克的吗啡剂量)且特点是快速发生作用和快速消退。

当安桃乐与其他麻醉气体合并使用时，一氧化二氮会造成一种剂量依赖性的影响：呼吸频率增加但潮气量减少，净效果是每分钟通气量降低。它与挥发性麻醉剂一样，会增加脑血流量和颅内压。然而它会导致脑部氧代谢率增加，与挥发性麻醉剂的作用相反。

## 禁忌症

安桃乐不应用于患有肠阻塞、气胸、中耳或鼻窦疾病的患者，或最近24小时内曾进行水肺潜水、曾接受眼内气体注射的患者，也不应用于严重躁动的精神病患者。此外，对于怀孕前两个三月期或意识水平下降的患者，在使用上需特别谨慎。

## 成分

这种气体是一半一氧化二氮和一半氧气的混合物。在压力下能够保持气态并结合一氧化二氮与氧气的能力，是由于波因廷效应（以英国物理学家约翰·亨利·坡印廷的发现命名）所致。波因廷效应涉及气态氧通过液态一氧化二氮鼓泡时的溶解，液体经汽化，而形成气态的氧气/一氧化二氮混合物。

由于这两种物质是均匀混合的气体，即使气瓶因排放而产生一定程度的绝热冷却，它仍能持续提供恒定的50/50混合物，直到完全用尽。

若气瓶冷却至摄氏零下7度或更低的低温，部分一氧化二氮可能会冷凝成液体，若未妥善处理，将会很危险（1. 气体比例失衡,会让患者无法获得预期的镇痛效果，导致治疗失败, 及2. 气瓶内压力不平衡，导致设备损坏，甚至会引发安全事故）。这种情况最容易发生在已部分使用或低压的气瓶中。即使将内容物重新加热使其恢复气态，气体仍可能在数天内维持非均匀状态。因此，通常会建议将气瓶以水平方向加热48小时（以使热传导最大化），然后将气瓶翻转三次，以使气体重新均匀化。

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- 恩多诺克斯气瓶上独特的蓝白色瓶盖

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- 恩多诺克斯气瓶典型的美式气门嘴，使得安桃乐只能与按需给药阀搭配使用。

## 给药方式

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这种气体可使用咬嘴、咬块装置或面罩，透过按需给药阀进行自身给药。恩多诺克斯（Entonox）的自身给药很安全，因为如果吸入量足以引起麻醉，患者将因松手而无法按住阀门，并很快呼出残留气体。表示它的给予不需要麻醉师在场，与其他麻醉气体的使用方式不同。恩多诺克斯中50%的氧气能确保即使在短暂的呼吸中止期间，患者的肺泡和传导性气道中仍有足够的氧气，而保障安全。

## 作用机制

吸入式一氧化二氮的药理作用机制尚未被充分解了。然而它已被证明能直接调节多种配体门控离子通道，而能发挥主要作用。它能适度地阻断NMDA受体和含有β2次单元的nACh通道，同时微弱地抑制AMPA受体、kainate受体、GABAC受体和5-HT3受体，并轻微地增强GABAA受体和甘氨酸受体。此外，它也被证实能活化双孔域钾通道。虽然一氧化二氮会影响多个离子通道，但其麻醉、致幻和产生欣快感的效果，很可能主要是透过抑制NMDA受体介导的电流所引起。一氧化二氮除对离子通道产生影响外，其在中枢神经系统中的作用可能与一氧化氮 (NO) 相似。一氧化二氮的溶解度比氮气高30至40倍。

## 社会与文化

恩多诺克斯曾在1966年至1999年间是BOC集团的注册商标，并自2005年起被 Hs Tm Inc 重新注册。在英国，安桃乐在口语上也被称为"gas and air"（气体与空气）。

## 研究

试验性研究显示一氧化二氮在抗忧郁应用方面具有潜力，特别是针对难治型忧郁症，且其作用迅速。在一项第二期临床试验中，成分为25%的一氧化二氮治疗与成分为50%的疗效相当，但副作用明显较少。

## 基本资料

- drug_name：一氧化二氮
- 药物类别：NMDA受体拮抗剂、解离性致幻剂、镇痛药、全身麻醉药
- ATC码：V03
- PDB配体ID：Nitrous oxide
- PDB配体ID：Oxygen
- ATC码：AN01
- CAS号：7782-44-7
- PubChem2：977
- 药物银行数据库：DB09140
- ChemSpiderID2：952
- UNII2：S88TT14065
- ChEBI2：27140
- ChEMBL2：CHEMBL1234886
- 目标：combo
- IUPAC_name：Nitrous oxide
- 商品名：Entonox、Nitronox及其他
- 一氧化二氮：止痛气体（占比为50%）
- 氧气：医用气体（占比为50%）
- 给药途径：吸入
- 状态：一氧化二氮及氧气以50/50比例混合而得的气体: ℞ (经医师处方取得)
- 药物代谢：不会被代谢
- 代谢产物：无
- 药物代谢：30秒
- 作用时间：1分钟
- 排泄途径：由呼吸作用排出人体
- CAS号：10024-97-2
- ATC码：N01
- ATC码：AX13
- PubChem：948
- 药物银行数据库：06690
- ChemSpiderID：923
- ChEBI：17045
- ChEMBL：1234579
- UNII：K50XQU1029
- 化学式：N2O
- N：2
- O：1
- 3D模型（JSmol）：N-=N+=O
- StdInChI：1S/N2O/c1-2-3
- StdInChIKey：GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N