氯雷他定

乐雷他定 (INN:loratadine)，以Claritin（有开瑞坦，或佳力天的中文译名）等品牌名称于市场上销售，是一种用于治疗过敏（包括过敏性鼻炎（花粉症）和荨麻疹）的药物。也有将其与其他药物组合，成为复方药的形式，例如与鼻腔去充血剂伪麻黄碱结合，成为伪麻黄碱 /乐雷他定。

此药物采口服方式给药。

使用后常见的副作用有嗜睡、口乾和头痛。严重的副作用很少见，有过敏反应、癫痫发作和肝脏问题。个体于怀孕期间使用，对于胎儿似乎安全，但此尚未经过充分研究。不建议两岁以下的儿童使用。此药物属于H1拮抗剂（第二代抗组织胺药）家族。

乐雷他定于1980年取得专利，并于1988年上市。它已列入世界卫生组织基本药物标准清单之中。市面上有乐雷他定的通用名药物（学名药）贩售。它在美国是一种非处方药。于2022年，此药物是美国处方量排名第72的药物，开立的处方笺超过900万张。于2022年，乐雷他定与伪麻黄碱组合的复方药在美国的处方量排名第289位，开立的处方笺超过50万张。

## 医疗用途

乐雷他定适用于缓解过敏症状，例如花粉症（过敏性鼻炎）、荨麻疹、慢性特发性荨麻疹，和其他皮肤过敏。对于过敏性鼻炎，乐雷他定适用于改善鼻部和眼部症状，包括打喷嚏、流鼻涕以及眼睛发痒或有灼热感。

乐雷他定能减轻与木村病相关的搔痒，作用与西替利嗪类似。

### 复方药物

伪麻黄碱/乐雷他定是一种乐雷他定与鼻腔去充血剂伪麻黄碱组合而成的固定剂量复方药。

### 剂型

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此药物有锭剂、口服悬浮液和糖浆的多种不同剂型。另有口服速溶锭剂型。

## 禁忌症

使用乐雷他定的个体通常可进行母乳哺育，而不致对婴儿不利。它在美国被归类为怀孕B类，表示动物生殖研究并未证明对胎儿有风险，但也尚未在怀孕妇女中进行足够且良好的对照研究。

## 不良反应

氯雷他定是一种 "非嗜睡性（非镇静性）" 的抗组织胺药，引起的镇静作用和精神运动迟缓现象，比旧型抗组织胺药来得少 (但在某些情况下仍可能显著)，这是因为它较少穿透血脑屏障而影响到中枢神经系统的缘故。也可能会造成头痛。

乐雷他定与早期抗组织胺药不同，不是蕈毒碱型乙酰胆碱受体拮抗剂，基本上没有抗蕈毒碱作用（而不会导致如尿滞留、口干、视力模糊）。

## 交互作用

会抑制CYP3A4酶的物质，例如酮康唑、红霉素、西咪替丁和呋喃香豆素衍生物（存在于葡萄柚中），会导致乐雷他定的血浆水平升高 - 即血液中药物浓度高于典型剂量所应有的水平。这在使用10毫克乐雷他定剂量治疗的对照试验中曾产生临床上显著的影响。

在进行皮肤过敏测试前48小时应停用抗组织胺药（包含氯雷他定），因为这些药物可能会阻止或减弱对皮肤活性指标的阳性反应。

## 药理学

### 药效学

乐雷他定是一种三环类抗组织胺药，作为周边组织胺H1受体的选择性反向活化剂。第二代组织胺拮抗剂的效力（由强到弱排序）为：地氯雷他定 > 左西替利嗪 > 西替利嗪> 非索非那定 > 特芬那定 > 乐雷他定。然而，作用的发生时间有显著差异，且临床疗效并非总是直接与H1受体效力相关，因为还必须考虑受体所处的游离药物浓度。乐雷他定还显示出独立于H1受体的抗发炎特性。其作用是透过抑制NF-κB路径，并调节细胞激素和趋化因子的释放来实现，从而调节发炎细胞的募集（发炎细胞被吸引或引导到特定的组织或部位的过程）。

### 药物动力学

乐雷他定经口服给药，在胃肠道中会被良好吸收，并具有快速的肝脏首渡效应（代谢）作用。它主要由细胞色素P450系统的同功酶代谢，包括CYP3A4、CYP2D6，以及较少程度的其他几种酶。乐雷他定几乎完全 (97–99%) 与血浆蛋白结合。它的代谢物地氯雷他定主要负责其抗组织胺作用，与血浆蛋白的结合率为73–76%。

服用乐雷他定可在1到2小时后达到药效高峰，其生物半衰期平均为8小时（范围3至20小时），而地氯雷他定的生物半衰期为27小时（范围9至92小时），表示其具有长效作用。大约40%的乐雷他定以结合代谢物的形式经尿液排出，类似的量则经粪便排出。在尿液中可发现微量的未代谢乐雷他定。

乐雷他定在结构上与三环类抗忧郁药，例如丙咪嗪的关系密切，与非典型抗精神病药（例如喹硫平）的关系则较远。

## 历史

先灵葆雅制药之所以开发乐雷他定，是为寻找一种潜在的畅销药：一种非镇静性抗组织胺药。当先灵葆雅将该药物提交给美国食品药物管理局 (FDA) 审批时，FDA已批准竞争对手提出的非镇静性抗组织胺药 - 特芬那定 (商品名Seldane)，因此将乐雷他定的审批顺序降低。但特芬那定在1997年底因服用者出现严重的心室心律不整报告，制造商被迫将其从美国市场撤下。

乐雷他定于1993年获得FDA批准。此药物在美国一直到2002年专利到期前都只能凭处方取得。它随后被批准作为非处方药销售。一旦它成为非专利非处方药，价格便大幅下降。

先灵葆雅制药也开发出地氯雷他定（商品名Clarinex/Aerius），它是乐雷他定的一种活性代谢物。

## 社会与文化

### 非处方药

美国保险公司Elevance Health（在2022年之前称为Anthem Inc）于1988年采取一项在美国前所未有的行动：向FDA请愿，要求允许乐雷他定和其他两种抗组织胺药在仍处于专利保护期内即可作为非处方药销售。FDA也批准这项请求，但这对制造商没强制约束力。先灵葆雅直到2002年才将乐雷他定在美国作为非处方药上市。截至2015年，乐雷他定已在许多国家作为非处方药销售。

### 品牌

截至2017年，乐雷他定在全球以许多品牌名称和多种形式销售，包括与伪麻黄碱、对乙酰氨基酚、倍他米松、氨溴索、沙丁胺醇、苯福林（苯肾上腺素）和地塞米松等多种合并，制成复方制剂。

### 行销

Claritin这个品牌的行销在药物直接面向消费者广告的历史中占有重要地位。

美国史上第一个处方药电视广告于1983年由英国和爱尔兰连锁药妆店博姿推出。这个广告引起争议。FDA随后制定严格法规，要求公开副作用和其他资讯。这些规定让制药商不愿花钱在必须强调负面资讯的广告上。

先灵葆雅的Claritin行销团队在1990年代中期找到一个规避FDA规定的方法。他们制作建立品牌知名度的广告，这些广告从未实际说明药物的作用，而是展示阳光普照的画面，旁白则说着诸如 "终于，晴朗的一天来临了" 和 "是时候使用Claritin了" 等话语，并反复告诉观众 "关于Claritin，可询问您的医生"。第一批广告让民众认识这个品牌，并增加处方量，而促使先灵葆雅和其他公司积极推行这类广告策略。

1998年，一本基于《蝙蝠侠：动画系列》的12页单期漫画被免费派发，以宣传"Claritin"。这本由PRIEST编写、Joe Staton 绘铅笔稿、Mike DeCarlo绘墨线稿的漫画中，蝙蝠侠助手提姆·德雷克因为花粉症和抗组织胺药物导致的嗜睡而无法履行打击犯罪的职责。在获得"Claritin" 的处方后，他终于能从毒藤女手中救出蝙蝠侠。

这种趋势，加上FDA律师的建议（指其无法在此议题上赢得美国宪法第一修正案的诉讼），促使FDA于1997年发布针对电视广告的新规定。药厂获准不必在简短的电视广告中包含杂志广告中占满一整页且解释过于冗长的"简要摘要"，而是可引导观众查阅平面广告、电话专线和网站以取得资讯，并鼓励人们若需要更多资讯可咨询医生。

先灵葆雅在1998年至1999年期间于"Claritin"的直接面向消费者广告上投入3.22亿美元，超过任何其他药物品牌的。美国制药产业在直接面向消费者广告上的支出从1995年的3.6亿美元增至1998年的13亿美元，到2006年更达到50亿美元。

## 基本资料

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- 商品名：Claritin、Claratyne、Clarityn及其他
- MedlinePlus：a697038
- DailyMedID：Loratadine
- pregnancy_AU：B1
- 给药途径：口服给药
- 药物类别：第二代抗组织胺药
- ATC码：R06
- ATC码：AX13
- 合法状态：OTC
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- legal_US：OTC
- legal_US_comment：/ Rx-only
- 生物利用度：几乎为100%
- 血浆蛋白结合率：97–99%
- 药物代谢：肝脏 (由CYP2D6及3A4所介导)
- 生物半衰期：8小时, 活性代谢物 地氯雷他定为27小时
- 排泄途径：40%以结合代谢物形式经尿液排出、同样数量经由粪便排出。
- CAS号：79794-75-5
- PubChem：3957
- IUPHAR_ligand：7216
- 药物银行数据库：DB00455
- ChemSpiderID：3820
- UNII：7AJO3BO7QN
- KEGG：D00364
- ChEBI：6538
- ChEMBL：998
- IUPAC_name：Ethyl 4-(8-chloro-5,6-dihydro-11H-benzo5,6cyclohepta1,2-bpyridin-11-ylidene)-1-piperidinecarboxylate
- C：22
- H：23
- 氯化物（Cl−）：1
- N：2
- O：2
- 3D模型（JSmol）：O=C(OCC)N4CC/C(=C2/c1ccc(Cl)cc1CCc3cccnc23)CC4
- StdInChI：1S/C22H23ClN2O2/c1-2-27-22(26)25-12-9-15(10-13-25)20-19-8-7-18(23)14-17(19)6-5-16-4-3-11-24-21(16)20/h3-4,7-8,11,14H,2,5-6,9-10,12-13H2,1H3
- StdInChIKey：JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N