雷尼替丁

Drugs.com = monograph

雷尼替丁（INN:ranitidine）以Zantac等品牌名称于市场上贩售，是一种用于减少胃酸分泌的药物。它被用于治疗消化性溃疡、胃食道逆流以及卓-艾症候群。

此药物的给药途径有口服、肌肉注射或是静脉注射。

因部分雷尼替丁产品中含有微量，可能致癌物质N-亚硝基二甲胺（NDMA），多家药厂已于2019年9月起配合主管机关进行药品回收，并提醒民众注意所服用的胃药批号。因有这些疑虑，雷尼替丁于2020年4月从美国市场撤出，并在欧盟与澳大利亚暂停使用。重新改良配方的雷尼替丁已分别于2024年10月在澳大利亚获准上市，并于2025年11月在美国获准上市。

使用后常见的副作用有头痛，以及若透过注射给药时会产生疼痛或灼热感（主要在注射部位）。严重的副作用有癌症、肝脏问题、心跳过缓、肺炎，以及可能掩盖胃癌征兆的风险。此外，它也与艰难拟梭菌结肠炎的风险增加有关。雷尼替丁是一种H2受体拮抗剂，其作用原理是透过阻断组织胺，进而减少胃部细胞分泌的胃酸数量。

雷尼替丁于1976年在英国开发成功，并于1981年正式获准上市。它已列入世界卫生组织基本药物标准清单之中。

## 医疗用途

- 缓解胃灼热。
- 胃溃疡与十二指肠溃疡的短期及维持疗法。
- 与非类固醇抗发炎药（NSAIDs）并用以降低溃疡风险。而氢离子泵抑制剂（PPIs）在预防NSAID诱发之溃疡方面更为有效。
- 病理性胃肠道胃酸分泌过多症，例如卓-艾症候群。
- 胃食道逆流疾病。
- 糜烂性食道炎。
- 作为根除幽门螺旋杆菌多药并行疗法中的一种药物，以降低十二指肠溃疡复发的风险。
- 手术后复发性溃疡。
- 上消化道出血。
- 可于术前给药以预防手术期间的酸抽吸性肺炎。此药物会提高胃部的pH值，但通常对胃液总体积没影响。在一项于2009年进行的PPIs与雷尼替丁在降低麻醉前抽吸风险之净效益的统合分析比较中，发现雷尼替丁在减少胃分泌物体积方面比PPIs更为有效。在术前给给予雷尼替丁可能具有抗呕吐的效果。
- 预防危急病患出现的压力性溃疡。
- 在使用首选药物肾上腺素之后，与苯海拉明并用，作为严重过敏反应的二线治疗。

## 不良反应

雷尼替丁在临床试验中曾被通报发生过以下不良反应：

### 中枢神经系统

导致不适、头晕、嗜睡、失眠及眩晕的报告较为罕见。在重症或高龄患者中，曾有可逆性精神错乱、焦躁、忧郁及幻觉的病例报告。

### 心血管系统

此方面的通报有心跳过速、心跳过缓、房室传导阻滞及心室早期收缩。

### 胃肠道相关影响

H2受体阻断剂（拮抗）类药物具有导致维生素B12缺乏的潜力，这是继发于食物结合型维生素B12吸收减少的结果。服用H2受体类拮抗剂的高龄患者，比未服用者更有可能需要补充维生素B12。H2受体阻断剂也可能降低需要酸性胃环境药物（如唑类抗真菌药、碳酸钙）的吸收。此外，多项研究显示使用雷尼替丁等H2受体拮抗剂可能会增加感染性腹泻的风险，包括旅行者腹泻与沙门氏菌感染症。于2005年发表的一项研究报告，发现雷尼替丁透过抑制酸媒介的蛋白质分解，可能导致食物或药物过敏风险升高，这是因为未消化的蛋白质进入胃肠道而发生致敏作用。服用这些药剂的患者无论先前是否具有抗体，均会产生更高水平的抗食物免疫球蛋白E（IgE）。

### 肝脏

曾有胆汁淤积性肝炎、肝衰竭、肝炎及黄疸的纪录，出现这些症状时必须立即停药。血液检查可能会显示肝酶升高或嗜酸性球增多。在罕见情况下可能出现严重的肝毒性反应，则需进行肝脏切片检查。

### 肺部

雷尼替丁与其他组织胺H2受体拮抗剂可能会增加住院患者罹患肺炎的风险。雷尼替丁亦会增加成人与儿童罹患社区感染性肺炎的风险。

### 血液

血小板减少症是一种罕见但已知的副作用。药物诱发的血小板减少症通常需要数周或数月才会显现，但在已致敏的个体中则可能会在服药后12小时内出现。血小板计数在典型情况下会降至正常值的80%，且可能伴随嗜中性白血球低下与贫血。

### 皮肤

曾观察到会出现皮疹，包括罕见的多形性红斑病例，以及罕见的脱发与血管炎病例。

## 注意事项

### 疾病相关疑虑

使用雷尼替丁可缓解症状，但不能排除胃部存在恶性肿瘤的可能性。此外，肾脏或肝脏受损的患者使用雷尼替丁需谨慎。应避免将此药用于罹患紫质症的个体，此药物可能会诱发急性发作。

### 儿童

在儿童中，使用胃酸抑制剂与发生急性肠胃炎及社区感染性肺炎的风险增加有关。一项纳入超过11,000名新生儿的世代分析报告指出，使用H2阻断剂与极低体重新生儿发生坏死性小肠结肠炎的发生率增加具有关联性。此外，一项针对274名极低体重新生儿的世代分析报告显示，接受雷尼替丁治疗的，其死亡率、坏死性小肠结肠炎以及败血症、肺炎、泌尿道感染等感染风险增加约六倍。

### 药物检测

雷尼替丁已知会干扰部分商用尿液毒品筛检试剂。在进行滥用药物筛检时，该药物可能诱发伪阳性反应，而影响检测结果的准确性。

### 分子固有不稳定性出现致癌之风险

美国的在线药局兼检测实验室Valisure于2019年6月指出雷尼替丁分子具"固有不稳定性"，会于体内产生高浓度NDMA。随后美国食品药物管理局（FDA）与多国监管机构确认该药含有超标的NDMA亚硝胺杂质 （可能致癌物），引发全球性召回与下架。

虽然初期检测方法（高温气相层析）引发数据落差争议，但FDA随后建议使用LC-HRMS法，确认NDMA虽非由胃酸反应产生，但含量仍超过每日容许值。于2020年4月进一步的研究，证实雷尼替丁中的NDMA浓度会随"储存时间"与"环境温度"增加，而导致欧盟全面禁用此产品。

雷尼替丁受此安全事件影响，在美处方量于2019年大幅下降。于2022年在台湾全国性群体研究亦发现其与癌症风险具关联性。针对此类药物安全危机，欧洲药品管理局（EMA）与FDA分别于2020年后发布多项指南以管控人体药物中的亚硝胺杂质。

#### 药物召回

受NDMA污染影响，奥贝泰克制药、赛诺菲制药及多家药厂自2019年9月起对雷尼替丁展开全球规模回收。英、美、加等国监管机构随即要求下架所有品牌与通用名药物（学名药）制剂。FDA于2020年4月宣布药物全面撤市，EMA亦建议永久停用。虽然原料药商于2021年改良制程并获欧盟认证,但多数国际药厂目前并无计划让该药重新上市。

## 药理学

### 作用机转

雷尼替丁是一种竞争性、可逆性的抑制剂，作用于胃壁细胞上的组织胺H2受体，进而阻断组织胺的作用而导致胃酸分泌量（降低酸性）与胃酸容积减少，并降低氢离子浓度。降酸作用在抑制基础胃酸分泌与夜间胃酸分泌方面，比抑制食物刺激引起的胃酸分泌更为显著。雷尼替丁的其他间接效应还包括减少胃蛋白酶分泌，以及增加还原硝酸盐的细菌丛。

### 药物动力学

- 口服吸收50%。
- 蛋白质结合率：15%。
- 代谢：尿液中的主要代谢物为雷尼替丁N-氧化物，其含量低于剂量的4%。雷尼替丁的其他代谢物有雷尼替丁S-氧化物（1%）与去甲基雷尼替丁（1%）。
- 生物半衰期：在肾功能正常的情况下，口服雷尼替丁的半衰期为2.5–3.0小时。若采静脉注射，在肾功能与肌酸酐清除率正常的患者中，半衰期通常为2.0–2.5小时。在肾功能障碍者体内的半衰期可能会增加至4到5小时。
- 排泄：主要的排泄路径为尿液。此外，约有30%的口服剂量会在24小时内以未吸收药物的形式从尿液中回收。

#### 高龄患者

在高龄族群中，由于肾功能下降导致清除率降低，雷尼替丁的血浆生物半衰期会延长至3–4小时。

#### 儿童

一般而言，针对1个月大至16岁使用者的研究显示，在根据体重进行校正后，其药物动力学参数值与健康成人相比并无显著差异。

## 历史

<image>

雷尼替丁于1977年由早期英国葛兰素史克体系的研发人员John Bradshaw开发成功，目的为与首款H2受体拮抗剂西咪替丁竞争。该药物开发过程采用理性的药物设计模式，并根据定量结构活性相关性（QSAR）进行优化。研究人员将西咪替丁的咪唑环替换为带有含氮取代基的呋喃环，成功研发出雷尼替丁。最终，葛兰素史克历经多次合并，于2000年正式成立现今的葛兰素史克。

雷尼替丁于1981年上市，并于1987年成为全球最畅销的处方药。雷尼替丁较西咪替丁具备更佳的耐受性、药效更持久，且其活性为后者的10倍。此外，雷尼替丁对细胞色素P450的亲和力仅为西咪替丁的10%，药物交互作用显著减少。然而，随后出现的氢离子泵阻断剂（PPI）如奥美拉唑，在溃疡愈合率与症状缓解速度上表现更优异，逐渐取代雷尼替丁的地位。

多间厂商生产的雷尼替丁于2019年4月被验出含有可能致癌物NDMA，引发全球召回。该药于2020年4月正式从美、欧、澳市场撤市或停售。NDMA也是一种环境污染物。澳大利亚于2024年重新核准雷尼替丁上市，主因是Zantac的当地代理商更换供应商与药锭配方。新配方证实能在效期内保持稳定，并将亚硝胺含量控制在国际公认的每日容许摄取量限值内。

## 市售剂型

雷尼替丁产品的剂型包括口服锭剂（75、150与300毫克）、发泡锭、糖浆以及注射液。特定剂型的雷尼替丁产品在多个国家可作为非处方药购买。在英国，仅有最低剂量的75毫克锭剂可无需处方购得。在澳大利亚，包含7剂或14剂的150毫克锭剂包装可在超市购得，而150毫克与300毫克锭剂的小包装则属于第二级药局药物（Pharmacy Medicines）。较大剂量与大包装规格则需要处方证明才能取得。在美国，75毫克与150毫克的锭剂均可作为非处方药购买。在印度，该药以多种品牌名称销售。

## 基本资料

- image_class：skin-invert-image
- image_class2：bg-transparent
- 其他名称：ranitidine hydrochloride
- 商品名：Zantac,及其他
- MedlinePlus：a601106
- DailyMedID：Ranitidine
- pregnancy_AU：B1
- 给药途径：口服给药, 肌肉注射及静脉注射
- 药物类别：H2受体拮抗剂（又称H2受体阻断剂）
- ATC码：A02
- ATC码：BA02
- ATC码：A02 (ranitidine bismuth citrate)
- 合法状态：S4
- legal_AU_comment：/ S2 (Pharmacy Medicine)
- legal_CA：Rx-only
- legal_CA_comment：/ OTC
- legal_US：Rx-only
- legal_US_comment：/ OTC
- legal_EU：Rx-only
- 生物利用度：50% (by mouth)
- 血浆蛋白结合率：15%
- 药物代谢：肝脏: 含黄素单加氧酶，简称FMO, 包含FMO3及其他的酶。
- 药物代谢：55–65分钟 (150毫克剂量)、55–115分钟 (75毫克剂量)
- 生物半衰期：2–3小时
- 排泄途径：30–70%经由肾脏
- PDB配体ID：HCl
- CAS号：66357-35-5
- CAS号：66357-59-3
- PubChem：3001055
- PubChem2：3033332
- IUPHAR_ligand：1234
- 药物银行数据库：DB00863
- 药物银行数据库：DBSALT000487
- ChemSpiderID：4863
- ChemSpiderID2：43590
- UNII：884KT10YB7
- UNII2：BK76465IHM
- KEGG：D00422
- KEGG2：D00673
- ChEBI：8776
- ChEBI2：8777
- ChEMBL：1790041
- ChEMBL2：2110372
- 异名：Dimethyl (5-{(2-{1-(methylamino)-2-nitroethenylamino}ethyl)sulfanylmethyl}furan-2-yl)methylamine
- IUPAC_name：N-(2-(5-(Dimethylamino)methylfuran-2-yl)methylthioethyl)-N-methyl-2-nitroethene-1,1-diamine
- C：13
- H：22
- N：4
- O：3
- 硫化物（SO）：1
- 3D模型（JSmol）：CNC(=CN+(=O)O-)NCCSCC1=CC=C(O1)CN(C)C
- StdInChI：1S/C13H22N4O3S/c1-14-13(9-17(18)19)15-6-7-21-10-12-5-4-11(20-12)8-16(2)3/h4-5,9,14-15H,6-8,10H2,1-3H3
- StdInChIKey：VMXUWOKSQNHOCA-UHFFFAOYSA-N