伐昔洛韦

伐昔洛韦（INN：valaciclovir，USAN：valacyclovir，VCV）又称万乃洛韦，商品名维德思（Valtrex）等，是一种化学合成的广谱鸟嘌呤核苷类似物（类核苷）抗病毒药物，用于单纯疱疹和带状疱疹感染，在某些高风险病例中，它也用于预防肾脏移植后的巨细胞病毒感染。

伐昔洛韦是阿昔洛韦的前药，在体内可转化为阿昔洛韦，能抑制病毒DNA合成，抗病毒活性优于阿昔洛韦，此药物经由口服给药。

使用后常见的副作用有头痛和呕吐。严重的副作用有肾脏问题，个体在怀孕期间使用对于所怀胎儿似乎安全。

伐昔洛韦于公元1987年取得专利，并于1995年投入医疗用途。它是世界卫生组织基本药物标准清单中作为替代疗法的药物。市面上已有其通用名药物（学名药）供应。此药物于2023年是美国排名第98位最常用的处方药，开立的处方笺数量有七百万张。

## 医疗用途

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伐昔洛韦用于治疗I型、II型单纯疱疹病毒（包括初发和复发的生殖器疱疹病毒感染），以及水痘带状疱疹病毒感染。可用于阿昔洛韦的所有适应症。

伐昔洛韦用于治疗单纯疱疹病毒（HSV）和水痘带状疱疹病毒（VZV）感染，包括：

- 口腔及生殖器单纯疱疹（治疗与预防）
- 降低复发性感染者对未感染者的HSV传播风险
- 带状疱疹：治疗疱疹的典型剂量为每日口服三次，每次1,000毫克，连续服用七日
- 器官移植后的巨细胞病毒感染预防
- 免疫功能受损者（如接受癌症化学治疗者）的疱疹病毒感染预防
- 儿童及青少年（2至18岁）的水痘

该药物在治疗传染性单核白血球增多症方面展现出应用前景，并可用于B病毒（又称猴疱疹病毒一型）暴露后的预防性给药。

对于贝尔氏麻痹症（面瘫），仅将该药物作为唯一治疗手段似乎并无显著益处。

## 不良反应

相关的常见伐昔洛韦不良反应（≥1%的使用者）与其活性代谢物阿昔洛韦相同，包括：恶心、呕吐、腹泻和头痛。

不常见的副作用（0.1–1%的使用者），包括：焦躁、眩晕、混乱、头晕、水肿、关节痛、喉咙痛、便秘、腹痛、皮疹、虚弱和/或肾功能损害。

罕见的副作用（<0.1%的使用者），包括：昏迷、癫痫发作、嗜中性白血球低下、白血球减少症、震颤、共济失调、脑病变、精神病症状、结晶尿、厌食、疲劳、肝炎、史蒂芬斯-强森症候群、毒性表皮溶解症和/或过敏性休克。

## 药理学

伐昔洛韦是一种前体药物，是阿昔洛韦的酯化形式，其口服的生物利用度（约55%）高于直接使用阿昔洛韦。它在肝脏进行首渡效应时，被酯酶转化为活性药物阿昔洛韦和缬氨酸。

阿昔洛韦被病毒的胸苷激酶选择性地转化为单磷酸形式。随后经由细胞激酶进一步磷酸化为活性三磷酸形式（aciclo-GTP，无环鸟苷三磷酸）。Aciclo-GTP是病毒DNA复制的强效抑制剂。

### 作用机制

伐昔洛韦是一种前药，是阿昔洛韦的酯化物，口服生物利用度（约55%）显著高于阿昔洛韦（10-20%）。在体内通过首过效应被酯酶转化为阿昔洛韦，从而起到抗病毒作用。

Aciclo-GTP是阿昔洛韦的活性三磷酸代谢物，是病毒DNA复制的强效抑制剂。Aciclo-GTP会竞争性地抑制，并导致病毒的DNA聚合酶失活。其单磷酸形式也会整合到病毒DNA中，导致DNA链合成终止。研究还显示，病毒酶无法将aciclo-GMP从链中移除，这进一步抑制DNA聚合酶的活性。

阿昔洛韦对大多数疱疹病毒科物种具有活性。按活性降序排列依次为：

- 单纯疱疹病毒第一型（HSV-1）。
- 单纯疱疹病毒第二型（HSV-2）。
- 水痘带状疱疹病毒（VZV）。
- 人类疱疹病毒第四型（EBV）和
- 巨细胞病毒（CMV）

此药物主要针对单纯疱疹病毒（HSV）具活性，对水痘带状疱疹病毒（VZV）的活性则较弱。对于人类疱疹病毒第四型（EBV）与巨细胞病毒（CMV）仅具备有限的疗效。然而伐昔洛韦已被证实能降低或消除急性传染性单核白血球增多症患者体内的EB病毒，而显著减轻症状严重程度。伐昔洛韦与阿昔洛韦的作用机制均为抑制病毒的DNA复制，但截至2016年为止，尚无充分证据显示其对EB病毒有效。阿昔洛韦（也称无环鸟苷）疗法确实能预防病毒潜伏，但尚未证明能有效清除神经节中的潜伏病毒。

截至2005年，伐昔洛韦的耐药性问题尚不显著。单纯疱疹病毒的耐药机制包括病毒胸苷激酶作用不足，以及病毒胸苷激酶及/或DNA聚合酶发生突变，进而改变对基质的敏感性。

该药物亦用于B病毒的暴露后预防。

## 化学

伐昔洛韦的合成细节最初由英国慈善基金会惠康基金会的科学家所发表。

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阿昔洛韦与经由羧苄基保护的缬氨酸进行酯化，并使用二环己基碳二亚胺（DCC）作为失水反应剂。在最后一步中，使用氧化铝载钯催化剂通过氢化反应移除保护基。

## 历史

伐昔洛韦于1987年取得专利，并于1995年投入医疗用途。目前市面上已有其学名药贩售。它在2022年是美国排名第113位最常用的处方药，累计开立的处方笺超过500万张。

## 社会与文化

### 商品名称

伐昔洛韦由葛兰素史克制药以商品名称Valtrex和Zelitrex销售。

此药物的学名药已自于2009年11月开始在美国上市。

## 基本资料

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- 其他名称：valacyclovir hydrochloride
- 商品名：Valtrex、Zelitrex及其他
- MedlinePlus：a695010
- DailyMedID：Valacyclovir
- pregnancy_AU：B3
- 给药途径：口服给药
- 药物类别：抗病毒药物
- ATC码：J05
- ATC码：AB11
- 合法状态：S4
- legal_UK：POM
- legal_US：Rx-only
- 状态：Rx-only
- 生物利用度：55%
- 血浆蛋白结合率：13–18%
- 药物代谢：肝脏 (成为阿昔洛韦)
- 生物半衰期：<30分钟 （伐昔洛韦）、2.5–3.6小时（阿昔洛韦）
- 排泄途径：肾脏40–50%（阿昔洛韦）、粪便47%（阿昔洛韦）
- PDB配体ID：as HCl
- CAS号：124832-26-4
- CAS号：124832-27-5
- PubChem：135398742
- PubChem2：135398741
- IUPHAR_ligand：4824
- 药物银行数据库：DB00577
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- ChemSpiderID：54770
- UNII：MZ1IW7Q79D
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- KEGG：D08664
- KEGG2：D00398
- ChEBI：35854
- ChEBI2：9919
- ChEMBL：1349
- ChEMBL2：1201110
- NIAID_ChemDB：070982
- 异名：valacyclovir
- IUPAC_name：2-(2-Amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)methoxyethyl (2S)-2-amino-3-methylbutanoate
- C：13
- H：20
- N：6
- O：4
- 3D模型（JSmol）：O=C(OCCOCn1c2N\C(=N/C(=O)c2nc1)N)C@@H(N)C(C)C
- StdInChI：1S/C13H20N6O4/c1-7(2)8(14)12(21)23-4-3-22-6-19-5-16-9-10(19)17-13(15)18-11(9)20/h5,7-8H,3-4,6,14H2,1-2H3,(H3,15,17,18,20)/t8-/m0/s1
- StdInChIKey：HDOVUKNUBWVHOX-QMMMGPOBSA-N