甲型流感病毒H1N1亚型

甲型流感病毒H1N1亚型（Influenza A virus subtype H1N1），是甲型流感病毒的一种，也是人类最常感染的流感病毒之一。H1N1的部分种类可以在人类间传播，甚至会引起大流行，包括1918年的西班牙流感、1977年的俄国流感、2009年的H1N1流感大流行等，另一些可在雀鸟和猪之间传播。

“H1N1”是病毒名称的缩写，“H”指的是血球凝集素（Hemagglutinin）、而“N”指的是神经氨酸酶（Neuraminidase），两种都是病毒上的抗原名称。其意思是具有“血球凝集素（Hemagglutinin）第1型、神经氨酸酶（Neuraminidase）第1型”的病毒，因此，根据其结构类推，则也有“H2N2”、“H5N1”等的流感病毒。血球凝集素共有1～18型，神经氨酸酶共有1～11型。

## 名称

甲型H1N1流感于2009年爆发时，世界卫生组织最初使用“猪流感”（swine flu）命名，名称获得大部分国家采用，除了以色列因为犹太教禁食猪肉而使用“墨西哥流感”。另还有猪源流感、人类猪（型）流感、墨西哥流感、北美流感、H1N1新型流感，以及2009年H1N1流感等各种不一致的称呼。然而，没有证据显示墨西哥是疫症源头，有关做法纯粹出于政治、宗教考虑。后来美国猪农抗议“猪流感”名称会使人误会病毒经猪只传播，要求改称为“北美流感”，欧盟随即改称病毒为“新流感”。

2009年4月30日，由于农业界及联合国粮农组织的关切，世界卫生组织为免对因猪流感一词造成流感能经由进食猪肉制品传播的误解，当日开始改用甲型H1N1流感称呼该病毒。香港初时称俗称“猪流感”，其后效仿改称“甲型H1N1流感”，官方亦开始以“人类猪（型）流感”向外界通报。美国疾控中心则称之为新型甲型H1N1流感(novel Influenza A(H1N1))。而香港大学微生物学系教授袁国勇表示，世卫将新型流感改名为甲型H1N1流感会令人分辨不出新型流感和季节性流感的分别。而美国疾病控制与预防中心则发表研究结果证实第一例被确诊病例发生在墨西哥。

## 大流行

### 2009年甲型H1N1流感疫情

<image>

2009年，墨西哥与美国爆发的猪流感疫情，即为H1N1病毒所引起，但目前对此种结合猪流感和人类流感的新病毒的流行病学了解很少。2009年3月17日，墨西哥第一名确诊患者出现症状，3月28日，美国第一名确诊患者出现发烧症状，之后病毒爆发，传染到了其他国家。2009年4月30日凌晨，世界卫生组织把全球流感大流行警告级别提高到第5级。2009年6月11日，世界卫生组织更将全球流感大流行警告级别提升至最高等级第6级。

这种病毒的遗传组成存在争议。根据它的血凝素蛋白和神经氨酸酶的类型，科学家同意这是一种H1N1病毒。它是由人、猪和禽流感的遗传物质组成，而世界卫生组织认为它主要是由猪流感的基因组成的。H1N1新型流感原是一种于猪只中感染的疾病，属于甲型流感病毒。

#### 时间轴

2009年3月至4月，墨西哥和美国西南部有过千人感染甲型H1N1流感，导致106人死亡。

2009年4月23日晚上11时，甲型H1N1流感的爆发首次在墨西哥得到广泛报导。4月24日墨西哥当局在60多个死者中，16名的死因确定是新品种的甲型H1N1流感的感染，其余44名的死因仍检测中。当中大部分死者都是年轻的成年人。

4月24日，世界卫生组织确认部分发病个案是由一种从未发现的H1N1变种病毒所引致。

4月25日，墨西哥城市长宣布所有公众活动暂停10日，所有学校均需要停课，并且呼吁所有市民避免握手和亲吻。墨西哥卫生部长艾修德（Armando Ahued）表示墨西哥城将准备一场大规模紧急接种运动来防治常见于冬天的甲型H1N1流感。世界卫生组织的紧急委员会在日内瓦召开会议，鉴于墨西哥疫情向全球发出全球紧急状态。而日本方面，成田机场已经为来自墨西哥的入境旅客测量体温。

4月28日，H1N1流感更肆虐亚太区，韩国和泰国宣布有疑似个案，中国陕西省也一度传出存在H1N1甲型流感感染案例。世界卫生组织把疫情警告提升至第4级，表示病毒是人传人，也意味着至少从一个国家爆发。

4月29日，在美国发现首宗在境内人传人的个案，并且在同一天发现第一宗死亡个案。同日晚，世界卫生组织将全球流感大流行警告级别从4级提高到5级。

世界卫生组织为避免误导，将正在扩散的流感名称从“猪流感”改称为甲型H1N1流感。

5月1日，香港确诊第一宗甲型H1N1流感个案，成为亚洲地区第一宗个案。

5月11日，中国四川发现中国第一例甲型H1N1流感病例，该病例在被发现前曾在北京逗留九小时，接触一百余人，回到四川后就医确诊。因该病例病人涉嫌隐瞒病情，专家称可能会承担法律责任。

5月15日，马来西亚发现第一宗确诊为甲型H1N1流感病例，患者是于5月13日，早上7时15分乘搭马航MH091班机从美国新泽西州的纽瓦克飞抵吉隆坡国际机场后，于周四出现发烧、喉咙痛及身体不适症状后入住双溪毛糯医院。

5月17日，日本新型流感扩大至21人，大阪府出现9位确诊病例。厚生劳动省表示，关西有集体传染情况出现，下令要求茨木、丰中、吹田3市，各级学校或安养中心，暂时停课或营业。

5月20日，台湾确认第一宗甲型H1N1流感确诊个案，疾管局副局长证实该病例为非台湾籍，属境外移入个案。

5月28日，中国大陆报告首例甲型H1N1流感二代病例，为广东省广州市1例输入性甲型H1N1流感。

6月10日，香港圣保禄学校一名16岁的中四女生，确诊患上甲型H1N1流感，该学校随即宣布停课两周。

6月11日，香港卫生防护中心于下午宣布全港小学、幼稚园及幼儿中心停课两周。而铜锣湾圣保禄学校则多十一名学生确诊患上甲型H1N1流感，令香港的确诊个案增加至61宗。

另据美国CDC估计，截至2010年3月中旬，这场疫情导致5千9百万美国人染病，26万5千人住院，1万2千人死亡。

## 症状

甲型H1N1流感的患者有发高烧（高于摄氏37.8度）、头痛、全身性肌肉酸痛、关节疼痛、明显疲劳、咳嗽、喉咙痛、鼻塞等病征。25%的患者有腹泻、呕吐和像痢疾的症状。

该病毒对达菲耐药的首个迹象已经在丹麦出现。一位甲型H1N1流感患者看上去表现出该病毒对这种抗病毒药物的耐药性，该药已经被用于防止该病毒的社区传播。但是证实这个病例的罗氏公司说，还没有耐达菲的甲型H1N1流感毒株在社区传播的迹象。

## 研究

### 病毒传播途径

墨西哥及多个国家己确诊多项H1N1的个案。H1N1流感出现在人类、鸟类及猪群，而这三种宿主皆互有差异性。猪具有禽类及人类流感的病毒接受器，因此猪群中的流感病毒有古典型猪流感、人类流感及禽类流感三种，而此次爆发在人类身上的新流感即是透过基因重新分配组合并加入了人类流感病毒基因及一段禽流感基因的猪流感病毒。虽然猪流感感染人类是经常出现的案例，但都只是少数个案，而此次新流感人传人的感染方式才是疫情快速传播的主要因素。

甲型H1N1流感病毒可通过飞沫传染、接触传染。

- 潜伏期：半天到三天，最高可达七天
- 有效传染期：发病前一天～发病后七天
- 易引发重症对象：20岁～45岁青壮年人
- 治疗方式：抗病毒药物克流感、瑞乐沙。
- 致死率：墨西哥致死率为6%～7%，北美洲则较轻微。
- 预防方法：与一般流感相同，并避免与猪接触。

### 研究进程

美国疾病控制与预防中心国家免疫和呼吸系统疾病中心的主席安·舒查特（Anne Schuchat）博士表示，加州及德州已有7人确诊感染这种奇异而罕见的甲型H1N1流感。根据这些病例的基因排序，甲型猪流感病毒由四种不同的流感病毒不寻常地所组成，分别是北美猪流感病毒、北美禽流感病毒、人类甲型流感H1N1亚型病毒和常见于亚洲欧洲的猪流感病毒。其中两个病例的基因排序已经完成。现在已经交由美国科学家准备研究疫苗。博士表示这种变种流感病毒对金刚烷胺（amantadine）和金刚乙胺（rimantadine）呈现抗药性，而奥司他韦（Oseltamivir）和扎那米韦（Zanamivir）对这种变种流感病毒仍然有效。暂时显示的基因特征是血球凝集素基因（HA）与1999年美国猪流感相似，但神经氨酸酶（NA）和基质蛋白（M）基因却像从欧洲各种猪流感组合出的新品种。病毒外表的基因从来未曾在人类和猪之间出现传染，但美国没有预警系统来报告什么病毒在猪只间传染。季节性的H1N1流行性感冒疫苗不大可能为人类提供保护。

<image>

美国疾病控制与预防中心并不完全明白为什么发生在美国的病例，一般都病情轻微，但在墨西哥的则是十分致命。不过，对于以前全国流行病毒株的研究推断不同国家的致命率差异很大，致命病例都集中在发展中国家。病毒间的差异或者共同感染都可能是原因。在14个从墨西哥获得的样本中，经过检测后，发现其中7个与美国的变种吻合。看来病毒经过多次感染循环，而在德州与加州的患者间没有已知的关连。要防止病毒扩散似乎不大可能。美国领事报告美国疾控中心的调查小组会在25日抵达墨西哥城与墨西哥方面合作研究病毒。

27日，美国疾控中心署理主席贝瑟博士（Dr. Richard Besser）表示在40宗确诊病例中只有一个感染人士住院。他亦发现感染人士年龄最少7岁，最大54岁，中位数是16岁。直至4月29日，美国共有91确诊病例，其中5位在医院接受治疗，还有一位死亡。

<image>

其实，大部分流感对长者与幼儿影响最大，这个新病毒却导致年龄25岁至50岁的患者死亡。但是，科学家对于哪个年龄组会受到影响还不能确定。

5月14日，一个植物病毒学家提出甲型H1N1病毒起源于实验室，但是随后被世界卫生组织在一次新闻发布会上否定。也有科学家在分析了在网上能免费获取的甲型H1N1流感病毒的遗传序列之后认为该病毒是人造的。也有认为是自然形成的。

来自香港大学的一位科学家与英国科学家合作发现了进一步的证据，表明该病毒已经发展了数年。这些科学家得出结论说，该病毒起源于猪的几种病毒，它含有“禽类、人类和典型的猪来源的遗传成分”。

与此同时，研究谁感染甲型H1N1流感面临严重疾病风险最大的科学家在《新英格兰医学杂志》上报告说，如果资源或疫苗有限，预防措施应该把重点放在年轻人的身上。他们已经提出了证据表明那些接触过1957年之前在世界上传播的H1N1毒株的人对甲型H1N1流感的严重疾病似乎有一定的抵抗力。

## 疫苗

随着甲型H1N1流感病毒在全球造成的影响，开发一种针对这种流感的疫苗的竞赛已经是科学家重点考虑的事项。虽然有专业人士认为普遍免疫接种称是“不可能的”。但是许多国家仍然跃跃欲试，包括了印度、英国等。雅加达邮报则报道说，来自中爪哇Airlangga大学的科学家已经开发出了一种疫苗。

一家小型美国制药公司蛋白质科学公司说它已经使用昆虫细胞技术开发出了一种甲型H1N1流感疫苗。蛋白质科学公司通过让毛虫的细胞感染一种携带了血凝素（血凝素是从流感病毒表面伸出的一种分子）基因的杆状病毒从而制成了这种流感疫苗。昆虫细胞技术不需要正常的病毒生产所需的“种子毒株”。法国制药商赛诺非-安万特公司宣布已经在它的美国和法国的工厂开始生产一种甲型H1N1流感疫苗。该公司称此疫苗是利用传统的鸡胚技术开发的。

台湾厂商国光生物科技股份有限公司所生产的H1N1疫苗，也是基于鸡胚技术，行政院卫生署（现改制为“卫生福利部”）坦承内含低剂量的防腐剂福尔马林，但指称无害。国光生技发言人声称，疫苗上市前经过475人次的人体试验。2009年12月29日，卫生署预防接种受害救济审议委员会提案，救济最高金额由新台币200万元提高至600万元。

2009年12月，台中一位刘姓医师昨与太太在台中市议员张耀中陪同下指出，他7岁儿子上月19日在学校接种国光生物科技公司的疫苗，隔天就双脚起疹，5天后高烧不退、全身起疹合并免疫反应，先后住进中国医药大学附设医院、台大医院治疗，一周后并发败血症合并脑干出血，打完疫苗短短33天、于昨上午不治。刘医师说，儿子小一就有130公分高、体重29公斤，很爱画画，一直是健康宝宝，“没任何心血管与过敏病史、没住过院，打H1N1新流感疫苗后，我亲眼看见孩子从健康有活力、到虚弱呕吐，最后呼吸困难插管急救。”

2010年10月16日，英国医疗药品暨保健产品管理局（Medicines and Healthcare products Regulatory Agency，MHRA）首度坦承，H1N1新型流感疫苗有可能会引发致命神经疾病“基连巴瑞症候群”（Guillain-Barre Syndrome，GBS）。MHRA说：“施打H1N1新型流感疫苗会否轻微提高罹患基连巴瑞症候群的风险，并无法排除。”他们正针对两者之间的关联从事更进一步的研究和评估。

- 台湾接种疫苗情况（2009年12月，资料来源：国光生技发言人）

疫苗厂牌｜国光｜诺华

已接种人数｜463万人｜36万人

晕针或其他不良反应人数｜296人｜39人

住院人数｜79人｜5人

死亡人数｜4人｜0人

### 不宜接种疫苗人群

目前已知以下人士，可能不宜施打疫苗：

- 婴儿（年龄小于六个月者）
- 孕妇（怀孕最初的三个月以内），须医生评估
- 对蛋白质或疫苗内的其他成分过敏者
- 过去注射流感疫苗曾经发生严重不良反应者
- 患有急性疾病、严重慢性疾病、慢性疾病的急性发病期、感冒或发烧中，须医生评估
- 过去14天内，曾经接种过其他疫苗者，须医生评估
- 过去7天内，曾服用过抗免疫、抗病毒或消炎药物，须医生评估
- 自体免疫性疾病患者，或病毒感染，须医生评估
- 其他经医生诊断认定，目前不宜接种疫苗者

## 参见

- 流感、流感病毒
- 禽流感（甲型流感病毒的多数亚型）、猪流感
- 西班牙流感（甲型流感病毒H1N1亚型）、亚洲流感（甲型流感病毒H2N2亚型）、香港流感（甲型流感病毒H3N2亚型）、俄国流感（甲型流感病毒H1N1亚型）
- 2019冠状病毒病
- 甲型流感病毒H7N9亚型
- 特敏福
- 抗药性