巴龙霉素

巴龙霉素（INN:paromomycin）是一种抗微生物药物，用于治疗多种寄生虫感染，包括阿米巴病、梨形鞭毛虫病、利什曼病和多节绦虫亚纲感染。此药物是个体于怀孕期间治疗阿米巴病或梨形鞭毛虫病的一线疗法。在其他情况下，它通常作为二线治疗选择。

此药物的给药途径有口服、皮肤涂抹（局部外用药物）或是肌肉注射。

口服时常出现的副作用有食欲不振、呕吐、腹痛和腹泻。用于皮肤涂抹时，副作用有搔痒、红肿和起水泡。经由注射给药时，可能出现的有发烧、肝脏问题或听力受损。个体在进行母乳哺育期间使用，对于婴儿似乎安全。巴龙霉素属于胺基糖苷类抗生素家族，它通过阻止细菌蛋白质的生成来杀死微生物，达到治疗目的。

巴龙霉素于1950年代从一种链霉菌属中被发现，并于1960年开始用于医疗用途。它已列入世界卫生组织基本药物标准清单之中。目前市场上有巴龙霉素的通用名药物（学名药）贩售。

## 医学用途

巴龙霉素是一种抗微生物药物，用于治疗肠道寄生虫感染，例如隐孢子虫病和阿米巴病，以及利什曼病等其他疾病。苏联早在1960年代的临床研究就证明巴龙霉素对皮肤利什曼病有疗效。此药物在1990年代初期进行的试验中也被证实对内脏利什曼病有效。

巴龙霉素的给药途径有肌肉注射和供口服的胶囊。根据一项第三期、随机、双盲、平行对照组试验的结果，含有或不含庆大霉素的巴龙霉素外用乳膏是治疗溃疡性皮肤利什曼病的有效疗法。

### 怀孕与哺乳

人体对此药物吸收性差。个体于怀孕期间使用，对胎儿产生的影响仍未被清楚了解。

关于进行母乳哺育的母亲服用巴龙霉素，对婴儿的安全性数据有限。由于人体对该药物吸收性差，因此只会有极少量的药物会分泌到母乳中。

#### 艾滋病

在感染艾滋病，且同时患有隐孢子虫病的人群中，关于使用巴龙霉素的证据有限。少数小型试验显示经过巴龙霉素治疗后，患者的卵囊脱落量有所减少（表明药物已在使用者肠道内杀死部分寄生虫，或是抑制它们的繁殖。从公共卫生的角度来看，卵囊脱落量的减少也代表传染给他人的风险可降低。）。

### 不良反应

服用硫酸巴龙霉素，出现的相关常见不良反应有腹部绞痛、腹泻、胃灼热、恶心和呕吐。长期使用巴龙霉素会增加细菌或真菌感染的风险。口腔内出现白斑就是前述菌类过度生长的征兆之一。其他较不常见的不良事件包括：.

- 重症肌无力
- 肾脏损伤
- 小肠结肠炎
- 吸收不良症候群
- 嗜酸性粒细胞增多症
- 头痛
- 听力丧失
- 耳鸣
- 搔痒
- 严重头晕
- 胰脏炎

## 交互作用

巴龙霉素属于胺基糖苷抗生素药物，因此对肾脏和耳朵具有毒性。当它与其他也会导致耳毒性或肾毒性的药物同时使用时，这些毒性会叠加，更易发生。

潜在的危险组合

- 与膦甲酸同时使用会增加肾脏毒性的风险。
- 与磺胺多粘菌素同时使用，可能导致危险的呼吸减慢（即呼吸抑制）。如有必要，应在极度谨慎下进行。
- 与琥珀胆碱（一种麻痹剂）同时使用时，巴龙霉素可能会增加其神经肌肉作用，导致危险的反应。
- 应避免与可能损害听力的强效利尿剂一同使用。

其他交互作用

- 当全身性抗生素（例如巴龙霉素）与霍乱疫苗同时使用时，可能会干扰或影响疫苗产生的免疫反应。
- 目前已知巴龙霉素与食物或饮品之间没有已知的交互作用。

## 作用机制

巴龙霉素是一种蛋白质合成抑制剂。它通过与16S核糖体RNA结合，在非抗性细胞（尚未对其产生抗药性的细胞）中发挥作用。这种广谱、水溶性抗生素的作用与新霉素非常相似。巴龙霉素已证实对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌具有抗微生物活性。

抑制过程

巴龙霉素作为抗生素，是通过增加核糖体转译过程中的错误率来发挥作用。

- 结合位点：巴龙霉素会结合到一个RNA发夹环上，该处的A1492和A1493残基通常处于堆叠状态。
- 残基弹出：巴龙霉素的结合会将这两个残基排出。
- 错误配对：这两个残基参与密码子（codon）和反密码子（anti codon）之间正确的 Watson-Crick碱基配对规则检测。在正常情况下，正确的交互作用会提供能量将这两个残基弹出。然而，巴龙霉素的结合直接提供足够的能量来导致残基弹出。
- 结果：这种机制导致核糖体将错误的氨基酸掺入新生的肽链中。

近期发现

近期对活体大肠杆菌细胞中胺基糖苷类抗生素对蛋白质合成影响的即时测量发现，巴龙霉素对蛋白质合成的干扰不仅是由于信使核糖核酸（mRNA）误读，还因为它会显著降低总体蛋白质延伸速率，这表明它对蛋白质合成的抑制作用更为全面。

## 药代动力学

### 吸收

胃肠道对此药物的吸收性差。任何阻碍或损害胃肠道蠕动的因素都会增加药物在消化道中受到吸收。此外，任何结构性损伤，例如病变或溃疡，都有导致药物吸收增加的可能。

药物在肌肉注射的情况下的吸收迅速。巴龙霉素在肌肉注射后一小时内可达到血浆峰值浓度。其体外和体内的活性与新霉素的活性相似 .

### 清除

口服剂量几乎100%以未改变的原型通过粪便排出。任何被吸收的药物将会通过尿液排出人体。

## 历史

巴龙霉素于1950年代被发现，它是一种次级代谢产物，来自于一种当时被称为Streptomyces krestomuceticus的链霉菌属品种，此品种现在被称为Streptomyces rimosus。此药物在1960年开始用于医疗用途。

## 基本资料

- IUPAC_name：(2R,3S,4R,5R,6S)-5-amino-6-(1R,2S,3S,4R,6S)-、4,6-diamino-2-(2S,3R,4R,5R)-4-(2R,3R,4R,5R,6S)-、3-amino-6-(aminomethyl)-4,5-dihydroxy-oxan-2-yl、oxy-3-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yloxy-、3-hydroxy-cyclohexyloxy-2-(hydroxymethyl)oxane-3,4-diol
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- 商品名：Catenulin、Aminosidine、Humatin及其他
- MedlinePlus：a601098
- DailyMedID：Paromomycin
- pregnancy_US：N
- pregnancy_category：C
- legal_US：Rx-only
- 给药途径：口服给药, 肌肉注射, 局部外用药物
- 生物利用度：在人体肠胃道中吸收不良
- 药物代谢：无资料
- 排泄途径：Fecal
- CAS号：1263-89-4
- UNII：845NU6GJPS
- ATC码：A07
- ATC码：AA06
- ATC码：J01
- PubChem：441375
- 药物银行数据库：DB01421
- ChemSpiderID：390117
- ChEBI：7934
- ChEMBL：370143
- 异名：monomycin, aminosidine
- C：23
- H：47
- N：5
- O：18
- 硫化物（SO）：1
- StdInChI：1S/C23H45N5O14.H2O4S/c24-2-7-13(32)15(34)10(27)21(37-7)41-19-9(4-30)39-23(17(19)36)42-20-12(31)5(25)1-6(26)18(20)40-22-11(28)16(35)14(33)8(3-29)38-22;1-5(2,3)4/h5-23,29-36H,1-4,24-28H2;(H2,1,2,3,4)/t5-,6+,7+,8-,9-,10-,11-,12+,13-,14-,15-,16-,17-,18-,19-,20-,21-,22-,23+;/m1./s1
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