苯巴比妥

苯巴比妥（INN:phenobarbital，又称为phenobarbitone，或是phenobarb），以Luminal等品牌名称于市场上销售，是一种巴比妥类药物。世界卫生组织 (WHO) 建议开发中国家用它来治疗特定类型的癫痫。它在已开发国家通常用于治疗新生儿癫痫发作，而对年龄较大的儿童和成人的癫痫发作则普遍使用其他药物来治疗。此药物也用于兽医学用途。

给药途径有透过静脉注射（缓慢输注）、肌肉注射，或是口服。不建议用皮下注射给药。如果使用其他药物治疗癫痫重积状态未能达到令人满意的效果，可改用此药物（静脉注射或肌肉注射)。苯巴比妥偶尔也用于治疗失眠、焦虑和苯二氮平类药物戒断症候群 （以及在特定情况下与某些其他药物有关的戒断症状），或在手术进行前用作抗焦虑药和诱导镇静。静脉注射给药通常在五分钟内开始发挥作用，口服给药则在半小时内开始发挥。药效持续时间在4小时到两天之间。

潜在的严重副作用有意识水平下降和呼吸抑制。长期使用后有潜在的滥用和戒断风险。此药物也可能增加自杀的风险。

澳大利亚将其归类为怀孕分级D类，表示在个体在怀孕期间服用，可能会对胎儿造成伤害。如果个体在母乳哺育期间使用，可能会导致婴儿嗜睡。苯巴比妥的作用方式为增强体内抑制性神经传导物质γ-胺基丁酸的活性。

苯巴比妥于1912年被发现，是现今仍普遍使用的最古老抗癫痫药物。它已名列世界卫生组织基本药物标准清单中。

## 医学用途

苯巴比妥用于治疗所有类型的癫痫发作，而失神性癫痫除外。它控制癫痫发作的效力不亚于苯妥英，但人体对苯巴比妥的耐受性较差。苯巴比妥对于治疗杰克逊癫痫（部分性发作），可能比卡马西平具有临床优势。而对于全身强直阵挛发作，卡马西平的效力则会优于苯巴比妥的。

治疗癫痫重积状态的首选药物是苯二氮平类药物，例如劳拉西泮、氯硝西泮、咪达唑仑或地西泮。如果这些药物无效，则可使用苯妥英，在美国，苯巴比妥是一个替代选项 (尤其针对婴儿)，但它在英国仅被列为三线用药。如果前述治疗均告失败，唯一的治疗方法就是在重症加护病房进行麻醉。世界卫生组织 (WHO) 建议在开发中国家将苯巴比妥作为一线用药，它已在这些地区受广泛使用。

苯巴比妥是治疗新生儿癫痫发作的首选药物。由于大多数医师担忧新生儿癫痫发作本身可能有害，会采取积极的治疗方法。然而，目前并没可靠的证据支持这种做法。

因苯巴比妥具有镇静和抗惊厥特性，有时会被用于酒精解毒和苯二氮平类药物解毒。不过苯二氮平类药物氯氮䓬 (商品名称Librium) 和奥沙西泮 (商品名称Serax) 在解毒方面已很大程度上取代苯巴比妥。

苯巴比妥对治疗失眠和焦虑有疗效。

### 其他用途

苯巴比妥所具的特性可有效地减轻与苯二氮平类药物突然戒断相关的震颤和癫痫发作。

苯巴比妥偶尔被开立低剂量处方，以帮助患有第二型克果纳杰氏症或吉尔波特症候群的患者进行胆红素结合，而更有效地降低血液中的胆红素水平，减轻黄疸症状。对于疑似患有新生儿胆道闭锁的婴儿，苯巴比妥可用于准备进99mTc-ID甲肝胆扫描研究，以将闭锁、肝炎或是胆汁淤积作区分。

苯巴比妥会被开立大剂量给末期病人，经由协助自杀方式来结束其生命。

苯巴比妥与其他巴比妥类药物一样，可作娱乐性用药，但据报导，这种情况相对不常见。

科学家已成功描述苯巴比妥与其光控类比物 (简称DASA-barbital) 的合成方法，目的在于将其用作光药理学领域的研究化合物。

## 副作用

镇静和催眠作用是苯巴比妥的主要副作用（有时也是预期的效果）。它对中枢神经系统的影响，例如头晕、眼球震颤和共济失调，也同样常见。它可能在老年患者中引起兴奋和精神错乱，而在儿童中，则可能导致反常性多动症.

苯巴比妥是一种细胞色素P450肝酶的诱导剂。它会与转录因子受体结合，而激活细胞色素P450的转录，进而增加其数量和活性。用于儿童时应谨慎。在抗惊厥药物中，氯硝西泮和苯巴比妥最常导致行为反常。

## 禁忌症

罹患急性间歇性紫质症、对任何巴比妥类药物过敏、先前对巴比妥类药物有依赖史、严重呼吸功能不全 (如慢性阻塞性肺病所致)、严重肝衰竭、怀孕和哺乳，均是苯巴比妥的禁忌症。

## 用药过量

苯巴比妥会抑制身体系统，主要影响中枢神经系统和周围神经系统。因此苯巴比妥过量的主要特征是身体功能"减慢"，包括意识下降（甚至昏迷）、心跳过缓、呼吸过缓、体温过低和低血压 (在严重过量时)。过量也可能因休克导致肺水肿和急性肾衰竭，而可能导致死亡。

服用苯巴比妥过量患者的脑电图可能会显示电活动显著下降，甚至达到模拟脑死的程度。这是由于中枢神经系统受到深度抑制所致，通常为可逆。

苯巴比妥过量的治疗属于支持性疗法，主要包括：维持气道通畅 (通过气管插管和机械换气)、纠正心跳过缓和低血压 (必要时使用静脉输液和升压药)，以及尽可能从体内清除药物。由于苯巴比妥在体内会发生肠肝循环，因此采取多次剂量活性炭灌服是主要的治疗方法。尿液碱化 (通过碳酸氢钠实现) 可增强肾脏排泄。血液透析在清除体内苯巴比妥方面有其效用，可将其生物半衰期缩短多达90%。目前没有针对巴比妥类药物中毒的特效解毒剂。

## 作用机制

苯巴比妥是一种异位调节剂，通过与GABAA受体亚基相互作用，延长氯离子通道的开放时间，而增加流入神经元的氯离子流量，因而降低突触后神经元的兴奋性。这种使突触后膜超极化的作用，导致突触后神经元的一般兴奋方面减弱。由于使得神经元更难去极化，突触后神经元的动作电位阈值将会提高。

科学家们认为苯巴比妥的催眠和抗惊厥作用，除增强γ-胺基丁酸（GABA）活性的主要机制之外，也归因于它能直接阻断谷氨酸能的AMPA受体和Kainate受体。

## 药代动力学

口服苯巴比妥的生物利用度约为90%。在口服给药后的8到12小时达到血浆浓度峰值。它是目前可用的巴比妥类药物中作用时间最长之一 - 它在体内停留时间非常久 (生物半衰期为2到7天)，且蛋白质结合率非常低 (20%至45%)。苯巴比妥在肝脏中代谢，主要透过羟基化和葡萄糖醛酸化，并能诱导细胞色素P450系统中的多种同工酶。苯巴比妥在肝脏里发挥作用时，会特别透过一个称为CAR/RXR的核受体，而促使肝脏大量制造CYP2B6。此药物主要经由肾脏排泄。

## 历史

第一种巴比妥类药物是巴比妥，由德国化学家赫尔曼·埃米尔·费雪和约瑟夫·冯·梅林于1902年合成，并首先由拜耳以品牌名称Veronal上市。到1904年，费雪又合成几种相关药物，包括苯巴比妥。苯巴比妥于1912年由拜耳以品牌名称Luminal上市。在1960年代苯二氮平类药物问世之前，它一直是一种常用的镇静剂和催眠药。

苯巴比妥在1912年因其镇静和催眠特性而闻名，但其作为抗惊厥药物的潜力尚未被发现。一位年轻的美国医师阿尔弗雷德·豪普特曼于20世纪初偶然将其用于癫痫患者作为镇静剂时，观察到它对癫痫发作有疗效，随后进行深入研究，发现苯巴比妥比当时主流的癫痫药物 - 副作用严重且疗效有限的溴化钾效果更佳。同时苯巴比妥在患者身上能显著减少癫痫发作的频率和严重程度，部分患者得以停止发作，甚至能离开收容机构，重返社会。虽然苯巴比妥不是根治癫痫的方法（停药会导致癫痫复发），但它迅速被公认为第一种广泛有效的抗惊厥药物，标志着癫痫治疗的重大进步。第一次世界大战曾延迟其在美国的推广，其临床价值很快得到确立。

Luminal曾被纳粹德国用于非自愿安乐死。一名五个月大的残疾男婴于1939年被注射足够的Luminal剂量而死后，希特勒随即指示精神病学家启动秘密非自愿安乐死计划。

于1940年，在德国安斯巴赫的一家诊所，约五十名智力障碍儿童被注射Luminal而遭杀害。这种非自愿安乐死计划持续存在，直到至少1943年。

苯巴比妥曾被用于治疗新生儿黄疸，其作用是借由增加肝脏代谢，而降低胆红素水平。当光照治疗在1950年代被发现，便取代苯巴比妥成为主要的治疗手段。

苯巴比妥曾被用于预防性治疗热性痉挛，时间长达二十五年以上。此药物在预防热性痉挛复发方面是有效的疗法，但它对患者的预后或发生癫痫的风险并没有正面影响，因此目前已不再推荐。

## 社会与文化

### 名称

Phenobarbital是国际非专有药名（INN），而phenobarbitone则是英国核准名称 （BAN）。

### 合成

<image>

<image>

<image>

### 法规

苯巴比妥在美国依据《受管制物质法案》被列为附表IV非麻醉性镇静剂.。然而由于其剂量低或与其他低浓度管制药物结合，仍享有豁免处方药地位. 它曾于过去存在于一种现已受到更严格管制的豁免非处方药的复方药中，该药物含有麻黄碱。在这类麻黄碱片剂中，苯巴比妥的含量虽然低于治疗剂量，其作用是为抵消麻黄碱过量可能引起的中枢过度刺激和癫痫发作。这些含麻黄非处方药或受监控的前体，或列为从附表II到V不等的处方管制药物。最宽松的管制（附表V豁免非处方药）也要求进行购买者身份验证及取得签名，药剂师有拒绝销售的权利。

### 著名过量案例

苯巴比妥曾与几起著名死亡事件相关。一位被称为伊斯达尔女子的神秘女子在1970年在挪威被发现死亡，死因涉及烧伤、一氧化碳中毒与苯巴比妥，其身份至今成谜，被怀疑是间谍。

此外，英国兽医唐纳德·辛克莱尔 (即《万物有灵（系列）》书中所描述的齐格弗里德·法农（Siegfried Farnon）)，于84岁时注射过量苯巴比妥自杀。美国政治和社会运动人物艾比·霍夫曼则在1989年将苯巴比妥与酒精混合服用自杀，验尸时发现他体内有约一百五十颗药丸的残留。

美国邪教天堂之门的39名成员于1997年3月集体自杀。他们饮下致死剂量的苯巴比妥和伏特加，"随后躺下等死"，希望他们的灵魂能被太空船接走，进入一个更高的、非人类的进化层次。

## 兽医用途

苯巴比妥是治疗狗和猫癫痫的首选一线药物之一。

当抗强迫症疗法对治疗猫感觉过敏症无效时，可使用此药物。

当苯二氮平类药物对马的癫痫发作治疗失败，或是有禁忌症时，也可使用苯巴比妥来治疗。

## 基本资料

- verifiedrevid：464200457
- image_class：skin-invert-image
- image_class2：bg-transparent
- 商品名：Luminal、Sezaby及其他
- MedlinePlus：a682007
- DailyMedID：Phenobarbital
- pregnancy_AU：D
- 依赖性：High
- 给药途径：口服给药, 直肠给药, 非消化道给药
- 药物类别：巴比妥类药物
- ATC码：N03
- ATC码：AA02
- 合法状态：S4
- legal_BR：B1
- legal_CA：Schedule IV
- legal_DE：Rx-only/Anlage III
- legal_UK：Class B
- legal_US：Schedule IV
- 生物利用度：>95%
- 血浆蛋白结合率：20 - 45%
- 药物代谢：肝脏 (大部分经由CYP2C19)
- 药物代谢：在5五分钟内（静脉注射），30分钟（口服）
- 生物半衰期：53–118小时
- 作用时间：4小时 – 2天
- 排泄途径：肾脏及粪便
- CAS号：50-06-6
- PubChem：4763
- IUPHAR_ligand：2804
- 药物银行数据库：DB01174
- ChemSpiderID：4599
- UNII：YQE403BP4D
- KEGG：D00506
- ChEBI：8069
- ChEMBL：40
- IUPAC_name：5-Ethyl-5-phenyl-1,3-diazinane-2,4,6-trione
- C：12
- H：12
- N：2
- O：3
- 3D模型（JSmol）：O=C1NC(=O)NC(=O)C1(c2ccccc2)CC
- StdInChI：1S/C12H12N2O3/c1-2-12(8-6-4-3-5-7-8)9(15)13-11(17)14-10(12)16/h3-7H,2H2,1H3,(H2,13,14,15,16,17)
- StdInChIKey：DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N