黄体生成素

促黄体生成素（luteinizing hormone，缩写：LH），又称黄体生成素、黄体化激素、促黄体素、促黄体激素、促间质细胞激素（interstitial cell-stimulating hormone，缩写：ICSH）或促黄体生成激素，是一种由腺垂体（垂体前叶）促性腺激素细胞分泌的糖蛋白激素，属于促性腺激素。LH与促卵泡激素（FSH）共同参与 下丘脑-垂体-性腺轴 调控；其释放受下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）的脉冲刺激，并受性腺类固醇激素反馈调节。

在人类女性中，LH在月经周期中期出现急剧升高，称为LH峰（LH surge），可诱导成熟卵泡破裂并释放卵母细胞，即排卵；排卵后，LH还促进卵泡细胞黄体化和黄体形成，并刺激卵巢合成雌激素和孕酮。在人类男性中，LH主要作用于睾丸间质细胞（Leydig细胞），刺激其合成睾酮，从而参与男性第二性征、性功能和生殖功能维持。

LH是生殖内分泌检查中的常用指标，可在血液或尿液中测定，用于评估排卵、不孕、月经异常、垂体或下丘脑疾病、性腺功能异常，以及儿童青春期发育过早或延迟等情况。在药物方面，重组人LH称为lutropin alfa，可与FSH制剂合用，以促进严重LH和FSH缺乏女性的卵泡发育。

## 命名

“Luteinizing hormone”一名源于其促使排卵后的卵泡发生黄体化（luteinization）并形成黄体（corpus luteum）的作用。由于早期研究还观察到其刺激雄性动物睾丸间质细胞产生雄激素的作用，LH也曾被称为interstitial cell-stimulating hormone（ICSH，促间质细胞激素）。

中文资料中可见“黄体生成素”“黄体化激素”“促黄体素”“促黄体生成素”等译名。医学检验、体外诊断和临床内分泌语境中，“促黄体生成素”较常用于指血清或尿液LH检测项目；“黄体化激素”则较接近英文原名luteinizing hormone的构词含义。

## 结构

LH是一种异源二聚体糖蛋白，由一个α亚基和一个β亚基组成，两者以非共价方式结合。α亚基为LH、FSH、TSH和hCG等糖蛋白激素共同使用，而β亚基决定LH的受体特异性和主要生物学特异性。

人类LH的α亚基由CGA基因编码。成熟α亚基通常为92个氨基酸，并含有N-连接糖基化位点；β亚基由LHB基因编码，成熟多肽链约为121个氨基酸。美国食品药品监督管理局（FDA）Luveris说明书将重组人LH描述为由92个氨基酸α亚基和121个氨基酸β亚基非共价连接形成的异源二聚体糖蛋白，并说明其糖链通过N-连接方式附着于蛋白核心。

LH不是小分子化合物，而是带有糖链修饰的蛋白质激素。天然LH存在不同糖基化异构体，糖链组成会影响其电荷、受体活性和清除速度。因此，不宜像孕酮、雌二醇等类固醇小分子那样用一个固定化学式概括整个人体天然LH。若列出化学式，应明确其计算对象；例如部分ProtParam结果只对应某一条去糖基化多肽链，而不是完整天然糖蛋白激素。

## 基因

人类LH的α亚基由CGA基因编码。NCBI Gene和HGNC记录显示，CGA的官方名称为“glycoprotein hormones, alpha polypeptide”，位于6q14.3，属于蛋白编码基因；其产物是绒毛膜促性腺激素、LH、FSH和TSH共同使用的α亚基。

LHβ亚基由LHB基因编码。NCBI Gene和HGNC记录显示，LHB的官方名称为“luteinizing hormone subunit beta”，位于19q13.33，属于糖蛋白激素β链家族；LHB及绒毛膜促性腺激素β链相关基因位于19q13.3区域。LHB编码的β亚基与共同α亚基形成LH，参与促使睾丸和卵巢合成类固醇激素。

LHB突变可与孤立性LH缺乏或低促性腺激素性性腺功能减退相关，临床表现可包括青春期发育异常、性腺功能减退和不育。NCBI Gene将“Isolated lutropin deficiency”列为LHB相关表型之一。

## 生物合成与分泌调控

LH由垂体前叶促性腺细胞合成、糖基化、装配并分泌。促性腺细胞同时参与LH和FSH的合成与释放，其活动受下丘脑GnRH脉冲控制。

GnRH分泌频率对促性腺激素亚基基因表达具有选择性影响。Endotext综述指出，较快的GnRH脉冲频率倾向于增加共同α亚基和LHβ亚基转录，而较慢脉冲频率倾向于增加FSHβ亚基转录。因此，LH与FSH虽由相近细胞分泌并共同受GnRH控制，但二者在不同生理状态下可呈现不同分泌模式。

在女性月经周期中，卵泡发育产生的雌二醇通常对下丘脑和垂体产生负反馈；当优势卵泡成熟并维持较高雌二醇水平时，反馈效应转为正反馈，引起LH峰，从而触发排卵。排卵后，黄体产生的孕酮和雌激素参与负反馈调控，使LH分泌下降并进入黄体期分泌状态。

在男性中，LH分泌同样受GnRH脉冲刺激，并受睾酮等雄激素负反馈调节；LH促进Leydig细胞合成睾酮，而睾酮反过来参与下丘脑—垂体—睾丸轴反馈。

## 受体与信号转导

LH通过黄体生成素/绒毛膜促性腺激素受体（LHCGR）发挥作用。LHCGR基因编码的受体可同时识别LH和人绒毛膜促性腺激素（hCG），属于G蛋白偶联受体家族，其活性由G蛋白介导，可激活腺苷酸环化酶并升高细胞内cAMP。

在Leydig细胞中，LH与受体结合后促进cAMP产生，进而增加胆固醇转运和类固醇生成相关酶表达，最终促进睾酮合成。

LH与hCG结构相近并共用LHCGR，但二者在生理来源、半衰期、糖基化形式和信号偏向方面存在差异。体外研究显示，重组LH和重组hCG在同一LH/CG受体上可表现出不同的cAMP、β-arrestin和类固醇生成反应，提示二者并非在所有细胞反应上完全等效。

## 生理作用

### 女性

LH在女性体内参与卵泡后期成熟、排卵、黄体形成和卵巢类固醇生成。排卵前的LH峰诱导优势卵泡破裂并释放卵子；排卵后，LH支持黄体形成，并刺激黄体产生孕酮。

卵巢类固醇生成常用“两细胞—两促性腺激素”模型解释：LH主要刺激卵泡膜细胞产生雄激素，FSH则促进颗粒细胞表达芳香化酶，将卵泡膜细胞来源的雄激素转化为雌二醇。该机制使LH与FSH在卵泡发育和雌激素合成中形成协同。

LH峰还可诱导卵母细胞恢复减数分裂、卵泡壁降解、前列腺素和局部炎症样反应增强等一系列排卵相关变化。排卵后的黄体在LH支持下分泌孕酮，为子宫内膜分泌转化和早期妊娠支持提供内分泌条件；若发生妊娠，hCG可通过同一受体延续黄体支持作用。

### 男性

在男性中，LH主要刺激睾丸Leydig细胞合成睾酮。睾酮是维持男性第二性征、性功能和精子发生所需的重要雄激素；LH不足常与FSH不足共同出现，可造成低促性腺激素性性腺功能减退，表现为青春期延迟、生殖功能异常或不育。

LH本身主要作用于Leydig细胞，而精子发生还依赖FSH对Sertoli细胞的作用以及睾丸内较高睾酮浓度。因此，评价男性不育和性腺功能时，通常需要同时检测LH、FSH、睾酮及其他相关指标。

### 儿童和青春期

儿童期LH通常较低。青春期启动时，GnRH脉冲增强，LH和FSH分泌升高，并通过刺激性腺产生性激素而推动第二性征发育。LH测定可用于评估青春期过早或延迟，但结果解释须结合年龄、性别、Tanner分期、骨龄和其他激素结果。

## 浓度与检测

LH可在血液或尿液中检测。血清LH测定常用于不孕、月经异常、排卵评估、垂体疾病、性腺功能异常以及青春期发育异常的评估；家庭尿LH检测常用于预测排卵。

不同实验室采用的检测平台、校准品和统计方法不同，参考范围可有差异。MedlinePlus医学百科给出的成人参考范围示例如下：

人群或阶段｜参考范围示例

绝经前成年女性｜5–25 IU/L

月经周期中期｜可出现高于基础范围的峰值

绝经后女性｜7.7–58.5 IU/L

18岁以上男性｜1.8–8.6 IU/L

儿童｜通常较低

检测结果应由医师结合年龄、月经周期阶段、症状、用药史、妊娠状态以及FSH、雌二醇、孕酮、睾酮、催乳素和甲状腺功能等检查综合解释。

LH常以国际单位（IU）表示。世界卫生组织和NIBSC建立了多种LH国际标准品，用于免疫测定和生物活性测定校准。例如NIBSC 80/552为“人垂体LH第二国际标准”，1988年由WHO生物标准化专家委员会建立；NIBSC 81/535为人垂体LH第三国际标准，并替代80/552。

## 医学意义

LH常与FSH、雌二醇、睾酮、孕酮等指标联合检测。MedlinePlus指出，育龄女性若LH持续偏高，可能提示卵巢功能障碍、原发性卵巢功能不全、多囊卵巢综合征、甲状腺或肾上腺疾病以及某些染色体异常；45岁以上女性LH升高常见于围绝经期或绝经。男性LH升高可见于睾丸损伤、某些感染、Klinefelter综合征等导致的原发性性腺功能异常。

LH偏低常提示下丘脑或垂体问题，可能影响LH和FSH生成；女性低LH、低FSH伴停经还可与极端运动、营养不良、压力或明显低体重有关。LH缺乏可为先天性或获得性，病因可位于下丘脑或垂体；Kallmann综合征、特发性低促性腺激素性性腺功能减退、压力相关性低促性腺激素性性腺功能减退以及LHB或LHCGR相关异常均可涉及LH轴功能。

### 不孕和排卵监测

在不孕评估中，LH有助于判断是否发生中期LH峰及排卵时机。尿LH检测试纸利用排卵前LH峰预测排卵窗口，但不能单独评价卵泡质量、黄体功能或输卵管、精液等其他不孕因素。

### 性腺功能减退

LH和FSH均升高并伴性激素偏低时，常提示原发性性腺功能减退；LH和FSH偏低或不适当正常而性激素偏低时，则提示下丘脑或垂体来源的继发性或中枢性性腺功能减退。

### 多囊卵巢综合征

多囊卵巢综合征患者可出现LH分泌模式异常和LH/FSH比值升高，但该比值并非诊断所必需，且受检测方法、肥胖、年龄和月经周期阶段影响。LH结果应与临床表现、超声、雄激素和代谢指标综合解释。

## 医学应用

### 重组黄体生成素

重组人LH制剂称为lutropin alfa。Luveris为皮下注射用重组人LH，FDA说明书描述其由基因工程中国仓鼠卵巢（CHO）细胞表达并经色谱纯化，用于与Gonal-f（follitropin alfa）合用，以刺激低促性腺激素性性腺功能减退且有严重LH缺乏女性的卵泡发育。

欧洲药品管理局（EMA）的Luveris资料说明，Luveris应与follitropin alfa合用，推荐起始方案为每日75 IU lutropin alfa与75至150 IU FSH，并根据超声测量卵泡大小和雌激素反应调整治疗。EMA资料还显示，Pergoveris为follitropin alfa与lutropin alfa组合制剂，适用于严重LH和FSH缺乏成年女性的卵泡发育刺激。

项目｜Lutropin alfa / Luveris资料

药物类型｜重组人黄体生成素（recombinant human LH）

常用商品名｜Luveris

给药途径｜皮下注射

常见规格｜75 IU/瓶；FDA说明书载明每瓶含82.5 IU以保证复溶后可给药75 IU

ATC码｜G03GA07

主要用途｜与FSH合用，促进严重LH和FSH缺乏女性的卵泡发育

主要监测｜卵泡超声、血清雌二醇、卵巢过度刺激综合征风险

WHO ATC/DDD索引将lutropin alfa列为G03GA07，属于“促性腺激素”（G03GA）类别，给药途径为肠外给药（P），DDD为75 U。

### 药物安全性

促性腺激素类药物应由熟悉不孕症治疗的医师使用。FDA说明书警示，Luveris治疗需要监测卵泡发育、雌二醇水平和卵巢过度刺激综合征（OHSS）风险；在没有内源性LH峰时，可于卵泡发育充分后使用hCG触发最终成熟。EMA说明书亦强调，治疗应根据超声监测卵泡大小和雌激素反应个体化调整。

## 历史

20世纪早期，动物实验逐渐证明垂体前叶存在能够刺激性腺、诱导排卵和黄体形成的促性腺活性物质。Goodman关于垂体前叶LH发现史的综述指出，Fevold、Hisaw和Leonard在1931年的经典研究中，从猪垂体前叶提取物中分离出两种对大鼠卵巢有不同作用的蛋白激素，分别对应促卵泡活性和黄体化活性。

20世纪70年代，人垂体LH及其α、β亚基得到进一步分离和测序。Sairam等报道了人垂体lutropin的分离、性质及β亚基完整氨基酸序列，为后续研究LH结构、糖基化和重组LH药物开发奠定了基础。

1990年代以后，重组DNA技术使人LH可通过哺乳动物细胞表达制备。2004年，美国FDA批准Luveris（lutropin alfa for injection）用于与follitropin alfa合用，促进严重LH缺乏的低促性腺激素性性腺功能减退女性的卵泡发育；欧洲EMA亦批准Luveris用于严重LH和FSH缺乏女性的辅助生殖相关治疗。

## 与其他激素的关系

### 与FSH

LH和FSH均为垂体促性腺激素，均由共同α亚基和各自特异β亚基组成。两者共同调节性腺功能：女性中，FSH主要促进卵泡生长和颗粒细胞芳香化酶表达，LH主要刺激卵泡膜细胞类固醇生成、诱导排卵和支持黄体功能；男性中，LH主要作用于Leydig细胞产生睾酮，FSH主要作用于Sertoli细胞支持精子发生。

### 与hCG

LH和hCG均可结合LHCGR。LH由垂体前叶分泌，主要参与月经周期和性腺功能调节；hCG主要由妊娠早期滋养层细胞分泌，用于维持黄体功能。二者虽然共用受体，但因β亚基和糖基化差异，其半衰期和信号反应并不完全相同。