维拉帕米

维拉帕米（INN:verapamil），以多种品牌名称于市场上贩售，是一种钙通道阻滞剂，用于治疗高血压、心绞痛（因流向心脏的血流不足引起的心胸痛）以及室上性心跳过速。它也可用于预防偏头痛与丛集性头痛。

此药物的给药途径有口服，或是静脉注射两种。

使用后常见的副作用有头痛、低血压、恶心与便秘。其他副作用有过敏反应与肌肉痛。不建议有心跳过缓或是心脏衰竭的个体使用。个体于妊娠期间使用，被认为会对胎儿造成伤害。它属于非二氢吡啶类钙通道阻滞剂家族。

维拉帕米于1981年在美国获准进入医疗用途，且已列入世界卫生组织基本药物标准清单中。市面上有维拉帕米的通用名药物（学名药）供应。也有长效剂型供应。它于2023年在美国是排名第177位最常被处方的药物，累计开立的处方笺数量超过200万张。

## 医疗用途

维拉帕米用于控制室上性心跳过速（SVT）的心室率，以及预防偏头痛。

亦用于治疗心绞痛（慢性稳定型、血管痉挛型或是变异性心绞痛、不稳定型心绞痛（递增型、梗塞前），以及预防阵发性室上性心跳过速（PSVT）。

根据辛格-威廉士分类法（Singh-Vaughan Williams classification），维拉帕米属于IV类抗心律不整药，在控制心室率方面比地高辛更有效。维拉帕米在《美国医学会杂志》上刊出的JNC-8指南（由美国卫生及公共服务部下属的国家心、肺及血液研究所（NHLBI）任命的第八届全国联合委员会制定）中，未被列为第一线抗高血压药。然而若患者合并有心房颤动或其他类型的心律不整，则可用其治疗高血压。

在近期发病的第1型糖尿病患者使用维拉帕米，可改善胰岛B细胞功能。在一项于2023年发表的统合分析报告中（涉及两项随机对照试验数据，共113名近期发病的第1型糖尿病患者），证明使用维拉帕米超过一年，与显著较高的C-肽曲线下面积水平相关。较高的C-肽水平代表更好的胰岛素分泌能力与β细胞功能。

据报维拉帕米对于治疗短期及长期躁狂均有效。在维拉帕米治疗方案中加入氧化镁可增强抗躁狂效果。

## 禁忌症

通常应避免在患有严重左心室功能不全、低血压（收缩压低于90mm Hg（毫米汞柱））、心源性休克以及对维拉帕米过敏的人群中使用。对于患有心房扑动或心房颤动，且存在副传导路径（如沃夫巴金森怀特症候群）的患者，亦属禁忌。

## 副作用

维拉帕米最常产生的副作用是便秘 (7.3%)。虽然导致便秘的确切机制尚未被研究清楚，但已进行过研究，以排除可能产生此的其他机制。于1992年发表的一项研究报告，提出维拉帕米会导致结肠传输延迟，但不会影响上消化道传输。

其他的副作用有头晕 (3.3%)、恶心 (2.7%)、低血压 (2.5%) 与头痛2.2%。在少于2%的人群中观察到的其他副作用有：水肿、心脏衰竭、肺水肿、腹泻、疲劳、肝酶升高、呼吸急促、心跳过缓、房室传导阻滞、皮疹与潮红。已知维拉帕米会诱发牙龈增生，与其他钙通道阻滞剂相同。

## 药物过量

急性过量通常表现为恶心、虚弱、心跳过缓、头晕、低血压与心律异常。可测量血浆、血清或血液中维拉帕米及其主要活性代谢物-去甲维拉帕米的浓度，以确认住院患者是否中毒，或协助致命个案的法医调查。受治疗者血液或血浆中药物浓度通常在50–500微克/升范围内，但在急性过量患者中可能会上升至1–4毫克/升，在致命中毒个案中通常处于5–10毫克/升的水平。

## 作用机制

维拉帕米的作用机制均透过阻断电压依赖性钙通道来达成。在心脏药理学中，钙通道阻滞剂被视为IV类抗心律不整药。由于钙通道在窦房结与房室结特别集中，这些药物可用于减少经由房室结的冲动传导，而保护心室免受房性快速心跳不整的影响。属于房性快速心跳不整定义的具体情况有心房颤动、心房扑动、多源性房性心跳过速、阵发性室上性心跳过速等。

维拉帕米也是一种Kv电压依赖性钙通道阻滞剂。

钙通道也存在于血管壁的平滑肌中。钙通道阻滞剂透过放松这种平滑肌的张力，可扩张血管。因此可用于治疗高血压与心绞痛。心绞痛的疼痛是由于心脏氧气供应不足所引起。

像维拉帕米这样的钙通道阻滞剂可扩张冠状血管，增加心脏的血液与氧气供应，还会导致全身周边血管扩张，而减轻心脏的工作负荷，进而减少心肌耗氧量。

### 丛集性头痛

维拉帕米在预防丛集性头痛方面被认为有效，是因为它能影响昼夜节律以及降钙素基因相关肽（CGRP），而CGRP的释放是受电压门控钙通道所调控。

## 药物动力学

人体对口服维拉帕米的吸收率超过90%，但由于高首渡效应，生物利用度因而显著降低 (10–35%)。它与血浆蛋白的结合率为90%，且分布容积为3–5升/公斤。口服给药后需1至2小时才会达到血浆峰值浓度。它在肝脏中代谢为至少12种不具活性代谢物（其中一种-去甲维拉帕米-保留原药物20%的血管扩张活性）。代谢物中的70%随尿液排出，16%随粪便排出，3–4%以原形随尿液排出。血浆浓度与剂量之间呈非线性依赖关系。口服后1至2小时开始发挥作用，静脉推注后3至5分钟开始发挥作用。静脉给药后呈二相（分布相/消除相）或三相（快速分布/慢速分布及再分布/终端消除）。末端清除的生物半衰期为2–8小时。单次口服或多次口服后的血浆半衰期分别为2–8或4.5–12小时。

此药物无法透过血液透析清除。它会分泌至人类乳汁中。由于对哺乳期婴儿可能产生不良反应，在给药期间应停止哺乳。

## 兽医学用途

在兔子和小马的术后腹腔黏连均很常见。研究显示，在兔子发生腹部器官受损后给予维拉帕米，能有效预防这类黏连的形成,但在另一项针对小马的研究中，则未观察到此类效果.

## 在细胞生物学中的应用

维拉帕米会抑制干细胞上的ABC转运蛋白家族。利用这项特性，研究人员得以在头颈部鳞状细胞癌的组织中，辨识并分离出具有耐药性的癌症干细胞（CSC），以进行后续研究。

维拉帕米在细胞生物学中也用作药物外排泵蛋白（如P-糖蛋白及其他ABC转运蛋白）的抑制剂。这项特性非常实用，因为许多肿瘤细胞系会过度表达这些药物外排泵，而限制化学治疗药物或是萤光标记的效能。此外，维拉帕米亦可用于DNA含量分析中的萤光细胞分选，因为它能阻断多种与DNA结合之萤光染料（如Hoechst 33342）的外排。在临床研究上，具放射性同位素标记的维拉帕米可结合正子断层造影（PET），用于测量P-糖蛋白的功能。

## 基本资料

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- 商品名：Isoptin、Calan及其他
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- 给药途径：口服给药, 静脉注射
- 药物类别：钙通道阻滞剂
- ATC码：C08
- ATC码：DA01
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- legal_EU：Rx-only
- 状态：Rx-only
- 生物利用度：35.1%
- 药物代谢：肝脏
- 药物代谢：1-2小时 (口服); 3-5分钟 (静脉推注)
- 生物半衰期：2.8–7.4小时
- 排泄途径：肾脏: 11%
- PDB配体ID：as HCl
- CAS号：52-53-9
- PubChem：2520
- IUPHAR_ligand：2406
- 药物银行数据库：DB00661
- ChemSpiderID：2425
- UNII：CJ0O37KU29
- KEGG：D02356
- KEGG2：D00619
- ChEBI：9948
- ChEMBL：6966
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