美托洛尔

美托洛尔（INN：metoprolol）又称美托普洛，旧名美多心安，是一种选择性的β1-受体阻断剂，用于治疗高血压、心绞痛，还有一些与心搏过速有关的病征（室上性心动过速、室性心律失常等）。透过作用于心肌细胞的β1-受体，产生负性变时和负性变力效应，即减慢心率和降低心肌收缩力。此药物同样也用在预防心肌梗塞后的心血管疾病以及防止和偏头痛相关的头痛症状。

美托洛尔在美国的商品名为 Lopressor、Toprol-XL，台湾商品名常为"舒压宁控释锭"（Betaloc® ZOK）。

美托洛尔的制剂可以持续在数月间以口服给药的方式使用或是经静脉注射给予。一般用量为一天两次。它另有一种长效配方是可以一天使用一次。美托洛尔还可以和氢氯噻嗪（一种利尿剂）一起混合做成单次复方药使用。

使用后常见的副作用有失眠、倦怠、晕厥以及肠胃不适。若剂量过大可能造成严重毒性反应。目前也尚未排除在怀孕期间使用该药物对于胎儿可能有风险，不过于母乳哺育期间用药对于婴儿似乎尚安全。患者间对药物的代谢速率有差异，可能是由于出现肝脏损伤或是CYP2D6的多样性所导致。

美托洛尔于1969年制成，于1970年获得专利，1982年获准用于医疗用途。它已列入世界卫生组织基本药物标准清单之中，市面上有其通用名药物贩售。美托洛尔在2022年是美国最常处方中排名第五的药物，开立的处方笺有6,500万张

## 医疗用途

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美托洛尔用于治疗多种病症，包括心绞痛、急性心肌梗塞、高血压、室上性心搏过速、心室性心搏过速、心脏衰竭，以及预防偏头痛。它也是治疗甲状腺功能亢进症的辅助用药。美托洛尔有口服和静脉注射两种剂型可供使用。其不同盐类形式 - 酒石酸美托洛尔和琥珀酸美托洛尔 - 获批用于不同病症，且不可互换使用。

仿单标示外使用可用来治疗室上性心搏过速和甲状腺风暴（一种极其严重且危及生命的甲状腺功能亢进症急症。它并不是一种独立的疾病，而是甲状腺功能亢进症在某些诱因下突然恶化，导致身体各系统功能紊乱的极端表现）。

## 副作用

美托洛尔的副作用，特别是在较高剂量时，有头晕、嗜睡、倦怠、腹泻、生动梦境、睡眠困难、忧郁，以及视力问题（如视力模糊或眼睛干涩）。

β受体阻断剂（包含美托洛尔）会透过抑制唾腺的直接交感神经支配来减少唾液分泌。美托洛尔也可能导致手脚冰冷。由于脂溶性β受体阻断剂（如普萘洛尔和美托洛尔）更易穿透血脑屏障，因此比其他脂溶性较低的β受体阻断剂更有可能引起睡眠障碍，例如失眠、生动梦境和作恶梦。服用美托洛尔的个体，因其警觉性可能为之下降，在驾驶或操作机械时应格外小心。

美托洛尔也可能影响使用者的血糖水平，并可能掩盖罹患低血糖的迹象。

美托洛尔在个体于怀孕期间使用，对于胎儿的安全性尚未完全确定。

### 注意事项

美托洛尔能降低因心脏衰竭恶化导致的长期死亡率和住院率。一项统合分析也进一步支持，接受β受体阻断剂治疗的患者，心脏衰竭恶化的发生率会低于使用安慰剂的。然而在某些情况下，特别是针对症状较明显的患者刚开始使用美托洛尔时，有报告指出在治疗开始后的头两个月，住院率和死亡率的发生率会增加。应监测患者是否有肢体肿胀、倦怠和呼吸急促等症状。

考科蓝合作组织发表的文献回顾，在总结中指出尽管美托洛尔能降低心房颤动复发的风险，但尚不清楚其长期益处是否大于潜在风险。

此药物可能导致血糖水平改变，或掩盖低血糖的迹象（例如心跳加快、出汗、颤抖、饥饿感、头晕、虚弱）。它也可能导致某些人的警觉性降低，而让他们在驾驶或操作机器时会变得更为危险。

### 怀孕与哺乳

美托洛尔在澳大利亚被归类为怀孕类别C级，表示无法排除对胎儿造成危害的风险，即可能会对胎儿产生有害影响（但非畸形）。不过，在母乳哺育期间使用，对于婴儿似乎属于安全。

## 服药过量

过量服用美托洛尔可能导致心跳过缓、低血压、代谢性酸中毒、癫痫发作，以及心脏骤停。在住院患者中，可测量血液或血浆中的药物浓度，以确认是否为服药过量或中毒诊断，对于法医死亡调查也能提供协助。在治疗剂量下，血浆浓度通常低于200微克/升，但在服药过量的受害者体内，浓度可能介于1–20毫克/升之间。

## 药理学

### 作用机制

美托洛尔是一种β受体阻断剂，或称β肾上腺素受体拮抗剂。它特别是一种β1-肾上腺素受体选择性拮抗剂，并且没有内在拟交感神经活性。

美托洛尔透过阻断某些神经传导物质 - 特别是肾上腺素和正肾上腺素 - 的作用来发挥其药效。它借由选择性地结合并拮抗体内的β1肾上腺素受体来达成此作用。当肾上腺素或正肾上腺素从神经末梢释放或由肾上腺分泌时，它们会结合主要存在于心脏组织（如心脏本身）的 β1肾上腺素受体。这种结合会激活这些受体，导致各种生理反应，包括心率加快、心肌收缩力增强（正性肌力作用）、心脏电传导路径的速度加快，以及肾脏释放肾素。美托洛尔会与肾上腺素和正肾上腺素竞争这些β1受体上的结合位点。透过占据这些受体位点却不激活它们，美托洛尔能阻断或抑制内源性儿茶酚胺（如肾上腺素或正肾上腺素）对这些受体的激活作用.。

透过在β1受体处的这种选择性阻断机制，美托洛尔会产生以下作用：

- 降低心率：即降低静息心率（负性变时作用），并减少运动或压力引起的心率过度升高。
- 降低心肌收缩力：即降低收缩性（负性变力作用），而减轻每次心跳收缩的强度。
- 心输出量减少：美托洛尔能降低心率和心肌细胞（β1受体主要存在于此）的收缩力。使得每分钟的总血液输出量 - 即心输出量 - 降低，而减轻受损心脏的负担，减少氧气供需不平衡的状况。
- 降低血压。
- 抗心律不整作用：例如预防室上性心搏过速。美托洛尔也能阻止电波（心脏中电信号）传播。

美托洛尔是一种CYP2J2抑制剂。

### 药物动力学

美托洛尔主要经由肠道吸收，吸收分数为0.95。口服后的全身性生物利用度约为50%。口服剂量中，不到5%的美托洛尔以原型经尿液排出。大部分则以代谢物的形式，透过胆汁分泌到肠道，经粪便排出体外。

美托洛尔在肝脏中受到广泛代谢，主要透过多种细胞色素P450（如CYP2D6（主要代谢酶），以及CYP3A4、CYP2B6和CYP2C9）进行 α-羟基化和O-去甲基化。所形成的主要代谢产物是α-羟基美托洛尔和O-去甲基美托洛尔。

## 化学

美托洛尔的实验分配系数为1.6至2.15（表明美托洛尔是一种中等亲脂性的药物。这使得它能够适度穿透细胞膜，在体内达到有效的分布，例如它能穿透血脑屏障）。

### 立体化学

美托洛尔含有立体中心，由两种对映异构体组成。这是一种外消旋体，即(R)-和(S)-形式的1：1混合物：

美托洛尔的对映异构体

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CAS-Nummer: 81024-43-3｜

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CAS-Nummer: 81024-42-2

### 制剂

美托洛尔于1969年合成，并发现其活性。市售美托洛尔制剂中的特定成分是酒石酸美托洛尔或琥珀酸美托洛尔。其中，酒石酸盐是速效剂型，而琥珀酸盐则是缓释剂型 （100毫克酒石酸美托洛尔约等于95毫克琥珀酸美托洛尔）。

酒石酸美托洛尔最初由诺华药业开发，此剂型于1978年在美国取得医疗用途核准。缓释盐类琥珀酸美托洛尔则由Astra Pharmaceuticals药业开发，并于1992年取得美国专利。

## 社会与文化

### 法律地位

美托洛尔于1978年8月在美国获准用于医疗用途。

### 经济学

在2000年代，由药品批发商和药局以及最终支付者针对Toprol XL（美托洛尔的缓释配方）及其通用名药（琥珀酸美托洛尔）的制造商提起一项诉讼，声称前述制造商为增加利润，而阻挡较低成本的Toprol XL通用名药物产品上市。遭控的制药公司有AstraZeneca AB、AstraZeneca LP、AstraZeneca Pharmaceuticals LP和Aktiebolaget Hassle，理由为违反反垄断法和消费者保护法。这些被告在不承认这些指控的情况下同意支付1,100万美元的和解金与控诉者达成和解。

### 运动方面

由于β受体阻断剂（如美托洛尔）能降低心率并减少颤抖，而可能提升射箭等运动的表现。因此世界反运动禁药机构已将美托洛尔列为某些运动项目中的禁用药物。

### 环境影响

于2021年，针对12所位于美国加利福尼亚州的污水处理厂采集淤泥样本作化验，验出12种与体外雌激素相关的化合物，美托洛尔是其中一种。

## 基本资料

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- 手性：外消旋体
- 发音：m, m
- 商品名：Lopressor (酒石酸美托洛尔), Toprol-XL (琥珀酸美托洛尔)
- MedlinePlus：a682864
- DailyMedID：Metoprolol
- pregnancy_AU：C
- 给药途径：口服给药, 静脉注射
- 车辆类别：Β受体阻断剂
- ATC码：C07
- ATC码：AB02
- 合法状态：S4
- legal_CA：Rx-only
- legal_UK：POM
- legal_US：Rx-only
- 状态：Rx-only
- 生物利用度：50% (单一剂量)、70% (repeated administration)
- 血浆蛋白结合率：12%
- 药物代谢：肝脏，由CYP2D6, CYP3A4介导
- 生物半衰期：3–7小时
- 排泄途径：肾脏
- CAS号：51384-51-1
- PubChem：4171
- IUPHAR_ligand：553
- 药物银行数据库：DB00264
- ChemSpiderID：4027
- UNII：GEB06NHM23
- KEGG：D02358
- ChEBI：6904
- ChEMBL：13
- IUPAC_name：(RS)-1-4-(2-Methoxyethyl)phenoxy-3-(propan-2-yl)aminopropan-2-ol
- C：15
- H：25
- N：1
- O：3
- 3D模型（JSmol）：O(c1ccc(cc1)CCOC)CC(O)CNC(C)C
- StdInChI：1S/C15H25NO3/c1-12(2)16-10-14(17)11-19-15-6-4-13(5-7-15)8-9-18-3/h4-7,12,14,16-17H,8-11H2,1-3H3
- StdInChIKey：IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N
- 熔点：120