呋塞米

呋塞米（INN：furosemide）著名商品名为 Lasix（来适泄），是一种袢利尿剂（环利尿剂），用于治疗因心脏衰竭、肝硬化或肾病变引起的水肿，也可用于治疗高血压。

呋塞米商品名“Lasix”源于 last six (hours)——表明它能持续6小时作用。与其它袢利尿药一样，呋塞米能抑制髓袢升支粗段的Na+-K+-2Cl-共转运体，从而破坏正常的肾脏髓质的渗透压梯度，从而削弱髓袢降支细段对水的重吸收，从而增加尿液量。此外据文献，呋塞米还是一种非竞争性GABA-A亚型受体阻滞剂。

此药物可经静脉注射或口服方式给药，也有皮下注射及肌肉注射制剂。静脉注射只需5分钟即可发挥效果，口服的则在一小时内就会被代谢，产生利尿作用的时间通常也在1小时内。

使用后常见副作用有姿位性低血压（一般发生在久坐起身或是从躺卧转为站立时出现的晕眩）、耳鸣、对阳光过敏等，潜在的严重副作用则有电解质不平衡、低血压以及丧失听力。用药期间，建议定时接受血液检查（检测血清电解质，特别是钾含量、血清二氧化碳、肌酸酐、尿素氮及肝脏和肾脏的功能）。应密切注意血液恶病质发生的可能性。

呋塞米的作用机制是减少肾脏对钠的再吸收。注射呋塞米常见的副作用有低血钾、低血压以及头晕。由于容易导致低钾血症，袢利尿药逐渐与钾或保钾利尿药制成复合制剂联合应用。

呋塞米于1959年取得专利，并于1964年取得核准用于医疗用途，它已列名于世界卫生组织基本药物标准清单之中，为基本医疗体系最重要的药物之一。在开发中国家，单日剂量的批发价约在0.004到0.02美元左右，在美国，呋塞米以通用名药物形式贩售，单日剂量约在0.15美元之谱。此药物于2022年是美国排名第24最常受到开立的处方药，累计处方笺的数量超过2,300万张。它在2020/21年是国民保健署 (英格兰)排名第20位最常被开立处方的药物。因为呋塞米有遮盖其他用药痕迹之疑虑，世界反运动禁药机构（WADA）将其列入体育禁药名单。此外，呋塞米也被用来预防及治疗赛马用马匹的运动型肺出血

## 医疗用途

- 水肿性疾病：包括充血性心力衰竭、肝硬化、肾脏疾病(肾炎、肾病及各种原因所致的急、慢性肾功能衰竭)。
- 高血压。
- 联合应用于脑/肺水肿有必要快速利尿时。
- 严重的高钙血症，与补水联合应用。

呋塞米主要用于治疗水肿，在部分同时患有肾脏或心脏功能障碍的高血压病例中也有应用。由于其有抗血管收缩和利尿双重效果，对于大多数因充血性心脏衰竭引起的水肿患者，呋塞米通常被视为首选药物。然而有研究显示托拉塞米在改善心脏衰竭症状方面可能较呋塞米更有效，并有助于降低心脏衰竭再住院率，且两者在死亡风险上并无显著差异。此外托拉塞米也可能比呋塞米更安全。研究也发现让心脏衰竭患者自行进行皮下注射呋塞米，能有效减少住院次数，进而大幅降低医疗支出。

呋塞米还可用于治疗肝硬化、肾功能不全和肾病症候群。此外，在需要快速利尿的脑部或肺部水肿情况下，它也作为辅助疗法（通常以静脉注射方式给药）。同时，呋塞米也与足够的补水措施并用，以处理严重的高血钙症。

### 肾脏疾病

对于患有低白蛋白血症的慢性肾脏疾病患者，通常会将呋塞米与白蛋白合用以促进排尿。这种组合也用于治疗肾病症候群引起的水肿。

### 其他资讯

呋塞米主要经由肾脏的肾小管分泌排出。当个体的肾功能受损时，其清除率会降低，进而增加不良反应的风险。建议年长患者使用较低的起始剂量以减少副作用，而在肾衰竭患者中可能需要较高的剂量。

口服呋塞米后1小时内开始作用（静脉注射后，药效高峰在30分钟内发生）。口服给药后的利尿作用通常在6-8小时内完成，但个体间差异很大。

## 不良反应

呋塞米也可能因引起高尿酸血症而导致痛风。高血糖也是常见的副作用。

塞米容易导致血清钾浓度过低，和所有袢利尿剂的作用相似，因此出现与钾盐或是保钾利尿剂阿米洛利联合的复方药制剂（例如Co-amilofruse）。其他因使用呋塞米而可能发生的电解质异常有低血钠、低氯血症、低镁血症和低钙血症。

许多针对心脏衰竭治疗的研究指出，长期服用呋塞米可能会造成程度不一的脚气病（硫胺（维生素B1）缺乏），因此建议同时进行补充硫胺。

呋塞米是一种已知的耳毒性药物，主要是引起暂时性听力丧失，但也有可能会造成永久性损害。研究显示与呋塞米相关的听力丧失案例似乎与快速静脉注射、高剂量、合并肾脏疾病以及同时使用其他耳毒性药物有关。然而，一项最新的长期追踪研究发现，长期（超过10年）使用袢利尿剂的受试者，较未使用者的听力丧失风险会显著增加（40%），进行性听力丧失的风险也增加33%。这提示袢利尿剂对听力的长期影响可能比过去所认为的更严重，需要进行更多相关研究。

此外，使用呋塞米还需注意其肾毒性、磺胺类药物过敏风险，以及大剂量可能导致游离甲状腺激素作用增强。

## 交互作用

呋塞米可能与以下药物产生交互作用：

- 乙酰水杨酸（阿斯匹灵）和其他水杨酸盐
- 其他利尿剂（例如乙酰丁酸、氢氯噻嗪）
- 与其他抗高血压药产生协同作用（例如多沙唑嗪）
- 斯克拉非（又称硫糖铝）

呋塞米与下列药物可能存在的危险交互作用：

- 镇痛药
- 抗心律不整药
- 抗生素
- 抗忧郁药
- 抗癫痫药
- 抗真菌药
- 抗高血压药
- 抗精神病药
- 阿托莫西汀
- 强心苷
- 环孢素
- 含锂药物

## 作用机转

呋塞米与其他袢利尿剂类似，作用机制是抑制位于亨利氏环上升支腔侧的钠钾氯共转运蛋白。呋塞米透过与此转运蛋白结合，阻止对钠、氯和钾离子的再吸收，进而增加它们在尿液中的排泄量。

呋塞米对远曲小管的作用不受碳酸酐酶或醛固酮抑制的影响，它同时也破坏肾脏皮髓质渗透梯度，并阻断正性和负性无溶质水清除率。

此外，呋塞米也是一种非竞争性，且针对特定亚型的GABAA受体阻断剂。研究显示，在微摩尔浓度下，呋塞米能可逆地拮抗α6β2γ2受体（一种GABAA受体亚型）引起的GABA电流，但对α6β2γ2受体没影响。在人类发育过程中，微小的颗粒细胞（小脑颗粒神经元）中α6β2γ2 受体的表达增加，这与它们对呋塞米敏感性提高有关。

## 药物动力学

- 生物利用度：47 – 70%
- 蛋白质结合率：91 – 99%
- 60 – 90%经尿液
- 53.1 – 58.8%以药物原形经尿液排泄
- 7 – 9%经粪便排泄
- 6 – 9%经胆汁排泄
- 静脉注射 0.3小时
- 口服药液 0.83小时
- 口服片剂 1.45小时

食物对呋塞米口服制剂的药物动力学没有显著影响。

尚未发现血浆中呋塞米浓度与其疗效之间存在直接关系。疗效取决于尿液中的药物浓度。

## 名称

此药物的国际非专有药名和英国核准名称均为"furosemide"。之前的英国核准名称为"frusemide"。

呋塞米于市场上的商品名称众多，如Aisemide、Apo-Furosemide、Beronald、Desdemin、Discoid、Diural、Diurapid、Dryptal、Durafurid、Edemid、Errolon、Eutensin、Farsiretic、Flusapex、Frudix、Frusemide、Frusetic、Frusid、Fulsix、Fuluvamide、Furantril、Furesis、Furix、Furo-Puren、Furon、Furosedon、Fusid.frusone、Hydro-rapid、Impugan、Katlex、Lasilix、Lasix、Lodix、Lowpston、Macasirool、Mirfat、Nicorol、Odemase、Oedemex、Profemin、Rosemide、Rusyde、Salix、Seguril、Teva-Furosemide、Trofurit、Uremide和Urex。

## 兽医用途

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呋塞米也被用来预防及治疗赛马的运动型肺出血。

此药物也用于治疗马匹的肺水肿、充血性心脏衰竭（与其他药物合用）以及过敏反应。虽然它能增加肾脏的血液循环，但无助于改善肾功能，因此不建议用于治疗肾脏疾病。

此外，它也用于治疗猫和狗的充血性心脏衰竭（肺水肿、胸腔积液和/或腹水）。

马匹注射呋塞米后，可持续36至72小时在其尿液中检测到。大多数马术组织都禁用此药。

美国主要赛马场禁止参赛的马匹在比赛期间使用呋塞米。

## 延伸阅读

- Aventis Pharma (1998). Lasix Approved Product Information. Lane Cove: Aventis Pharma Pty Ltd.

## 外部链接

- Lasix and horse bleeding
- furosemide 40mg-国军台中总医院 药剂科

## 基本资料

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- 商品名：Lasix、Furoscix及其他
- MedlinePlus：a682858
- DailyMedID：Furosemide
- pregnancy_AU：C
- 给药途径：口服给药, 静脉注射, 肌肉注射, 皮下注射
- ATC码：C03
- ATC码：CA01
- 合法状态：S4
- legal_UK：POM
- legal_US：Rx-only
- 状态：Rx-only
- 生物利用度：43–69%
- 血浆蛋白结合率：91–99%
- 药物代谢：肝脏及肾脏葡糖苷酸化
- 药物代谢：30至60分钟 (口服), 5分钟 (静脉注射)
- 生物半衰期：最高100分钟
- 排泄途径：肾脏 (66%), 胆管 (33%)
- CAS号：54-31-9
- PubChem：3440
- 药物银行数据库：DB00695
- ChemSpiderID：3322
- UNII：7LXU5N7ZO5
- KEGG：D00331
- ChEBI：47426
- ChEMBL：35
- 异名：Furosemide
- IUPAC_name：4-Chloro-2-(furan-2-ylmethyl)amino-5-sulfamoylbenzoic acid
- C：12
- H：11
- 氯化物（Cl−）：1
- N：2
- O：5
- 硫化物（SO）：1
- 3D模型（JSmol）：o1cccc1CNc(cc2Cl)c(C(=O)O)cc2S(=O)(=O)N
- StdInChI：1S/C12H11ClN2O5S/c13-9-5-10(15-6-7-2-1-3-20-7)8(12(16)17)4-11(9)21(14,18)19/h1-5,15H,6H2,(H,16,17)(H2,14,18,19)
- StdInChIKey：ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N