伊维菌素

伊维菌素（INN：ivermectin）常见动物用药商品名 Ivomec（爱获灭），人类用药商品名 Stromectol，是阿维菌素的衍生物，属于阿维菌素家族药物，能有效抗多种寄生虫，其适用于治疗头虱、疥螨引起的疥疮，蟠尾丝虫症（河盲症），线虫感染，班氏丝虫感染导致的象皮病等。

伊维菌素的给药途径有涂抹于皮肤（外用药物）或是口服，但应避免接触眼睛。

常见的副作用包含眼睛红痒，皮肤干燥与灼烧感。目前尚不清楚在孕期中使用对于胎儿是否安全，但在哺乳期使用对于婴儿似无安全顾虑。其作用机制是使增加无脊椎动物的细胞膜可透性，导致它们死亡。

伊维菌素发现于1975年，并在1981年作兽医学用途，用于治疗及预防犬心丝虫和螨病），并于1987年被核准用于人类医疗用途。

此药物已列入世界卫生组织基本药物标准清单之中。美国食品药品监督管理局（FDA）批准其作为一种抗寄生虫药。此药物于2022年在美国最常开立的药物中（口服剂为处方药，局部外用剂为非处方药）排名第314位，开立的处方笺数目超过20万张。市场上有其通用名药物贩售。伊维菌素也有与阿苯达唑组合而成的复方药。

关于伊维菌素有益于治疗和预防COVID-19的错误资讯已被广泛散播。这些说法并无可靠的科学证据支持。包括FDA、美国疾病管制与预防中心（CDC）、欧洲药品管理局和世界卫生组织（WHO）在内的多个主要健康组织已建议不应使用伊维菌素治疗COVID-19。

## 历史

伊维菌素是种高效低毒的药物，由日本北里大学有机化学家大村智和默克药厂治疗研究所的威廉·坎贝尔从阿维菌素提纯出来，并于1981年被引入兽医学用途。2015年度的诺贝尔生理学或医学奖的一半联合授予坎贝尔和大村智，理由是"这种衍生物从根本上降低河盲症和淋巴丝虫病（"象皮病"）的发病率，以及有效对抗快速增加中的其他寄生虫疾病"。

## 医疗用途

伊维菌素用于治疗由线虫动物门以及多种寄生虫所引起的人类疾病。

### 蠕虫感染

对于河盲症（蟠尾丝虫症）和淋巴丝虫病，伊维菌素常透过大规模投药计划分发给受前述两种病症影响的社区全体成员。由于成虫能在皮肤存活并持续产生幼虫，因此需在成虫的10至15年生命周期中，每年至少施用一次伊维菌素以控制其数量（即长期用药是控制河盲症和淋巴丝虫病体内虫体数量的关键策略。）。

WHO认为伊维菌素是治疗粪小杆线虫病的首选药物。

### 螨和昆虫

伊维菌素也用于治疗寄生性节肢动物的感染。疥疮 - 由疥螨引起的侵扰 - 最常使用外用百灭宁或是口服伊维菌素治疗。

对于严重的"结痂型疥疮"（其寄生虫数量远高于一般），CDC建议在一个月内最多使用7剂伊维菌素，并搭配外用抗寄生虫药。

## 兽医学用途

伊维菌素对绵羊疥癣有高度治愈力。同时，它也能对抗恙虫病、羊虱蝇、嗜羊狂蝇的幼虫及胃肠中大部分的线虫和肺寄生虫，且能控制绿头苍蝇的排泄物引起的蝇蛆病。使用在绵羊疥癣上时，最常用的剂型为长效型伊维菌素控制释放胶囊。

## 不良反应

口服后的副作用虽然常见，但有发烧、搔痒和皮疹的可能，而外用于处理头虱时，则可能出现眼睛发红、皮肤干燥和皮肤灼热感。目前尚不清楚个体在怀孕期间使用对于胎儿是否安全，但在母乳哺育期间使用，对于婴儿可能无安全顾虑。

在标准剂量（约300微克/公斤）下使用伊维菌素被认为相对不产生毒性。根据伊维菌素的药品安全数据表，此药物副作用并不常见。然而对于血液中罗阿罗阿丝虫幼虫数量极高的个体而言，伊维菌素治疗后发生严重不良事件的风险更高。那些每毫升血液中微丝虫数量超过30,000条的个体，由于伊维菌素会导致微丝虫快速死亡，用药后会出现发炎和毛细血管阻塞的风险。

过量服用伊维菌素后可能引发神经毒性，在多数哺乳动物身上会呈现中枢神经系统抑制、共济失调、昏迷和死亡，这或许是因为伊维菌素能增强抑制性氯离子通道的活性所致。

## 作用机制

伊维菌素及其相关药物的作用方式是干扰蠕虫和昆虫的神经和肌肉功能。该药物与无脊椎动物神经和肌肉细胞常见的麸胺酸闸控氯离子通道结合。这种结合会让通道打开，增加氯离子流入并导致细胞膜过极化，进而麻痹并杀死无脊椎动物。正常治疗剂量的伊维菌素对哺乳动物而言相对安全，因为致病性阿维菌素通常难以穿透血脑屏障，且与哺乳动物配体门控离子通道的亲和力不高。

## 禁忌症

使用伊维菌素的唯一绝对禁忌症是对药物活性成分或制剂中任何成分的过敏反应。对于5岁以下或体重低于15公斤（33磅）的儿童，关于伊维菌素的疗效或安全性数据有限，而现有数据显示不良反应很少。然而美国儿科学会警告不要在此类患者中使用伊维菌素，因为他们的血脑屏障发育尚未完全，使用后可能会增加特定中枢神经系统副作用的风险，例如脑病、共济失调、昏迷或死亡。美国家庭医师学会也建议不要在此类患者中使用，因为缺乏足够的数据证明药物的安全性。伊维菌素在母乳中的分泌浓度非常低。目前尚不清楚伊维菌素在怀孕期间对于胎儿是否安全。

## 历史

伊维菌素由日本北里大学有机化学家大村智和默克药厂默克治疗研究所威廉·塞西尔·坎贝尔合作，从阿维菌素提炼而来。此发现被形容为"机遇与选择"的结合。默克药厂当时正在寻找一种广谱驱虫药，而伊维菌素正是。坎贝尔并指出，他们"……同时也发现一种广谱药剂，可用于控制体外寄生性昆虫和螨虫。"

继伊维菌素于1980年代初期作为兽用抗寄生虫药获得巨大成功后，另一位默克科学家穆罕默德·阿齐兹（Mohamed Aziz）与WHO合作，测试伊维菌素对治疗人类盘尾丝虫病的影响，结果为既安全又有效。而促使默克药厂于1987年在法国将此药物注册为人类用药（商品名称Mectizan）。一年后，默克执行长罗伊·瓦格洛斯同意捐赠所有根除河盲症所需的伊维菌素。而到1998年，捐赠的范围扩大到将用于治疗淋巴丝虫病的伊维菌素也包括在内。

伊维菌素因其治疗线虫和节肢动物寄生虫的功效而赢得"奇迹药物"的美誉。全球已有数亿人安全地使用伊维菌素来治疗河盲症和淋巴丝虫病。

## 研究

伊维菌素在体外对包括SARS-CoV-2在内的若干正单链RNA病毒有抗病毒作用。后续研究发现本药在猴肾细胞对SARS-CoV-2的半抑制浓度为2.2–2.8μM。伊维菌素在人体内达到抗病毒作用所需剂量远高于人用最高批准剂量、亦超过可安全实现剂量。本药通过抑制输入蛋白α/β1的核运输达到抗病毒作用，在上述剂量下对宿主有毒。因此现在缺乏展开本药COVID-19的临床检验的理由。

多人因服用马用伊维菌素浓缩剂住院；过度用药亦已导致死亡病例，病人可能因本药与其他药物相互作用死亡。为解决原有小规模、低质量研究的不确定之处，美国和英国展开大规模临床研究。

众多学者对本药运用于COVID-19的研究有重大方法缺陷，证据水平因此很低。众多组织因此公开表示本药对于治疗COVID-19有效的证据薄弱。2021年2月，本药的研发厂商默克药厂发表声明，表示目前没有本药对COVID-19有效的适当证据、以此目的使用本药亦相当危险。美国国立卫生研究院COVID-19治疗指南表示本药证据极其有限，无法做出任何建议。英国全国COVID-19治疗咨询委员会认定本药用于COVID-19治疗的证据和可行性不足以进行下一步调查。

FDA未批准本药在美国治疗任何病毒疾病、在欧洲亦未获准用于治疗COVID-19。

在审核本药相关证据后，欧洲药品管理局（EMA）表示目前数据不支持在良好设计的临床试验外使用本药。2021年3月，FDA及EMA皆发布指南表示不应使用本药治疗COVID-19WHO亦表示本药除临床试验外，不应用于治疗COVID-19。巴西国家卫生监督局、巴西传染病学会、巴西胸腔学会发布声明反对使用本药预防或治疗早期COVID-19。

## 社会与文化

### 治疗和预防COVID-19的错误资讯

关于伊维菌素有益于治疗和预防COVID-19病毒的错误资讯已被各大国际健康组织公开驳斥。

### 经济学

默克药厂最初于1987年提出的伊维菌素疗程价格为6美元，但对急需此药的开发中国家患者而言难以负担。该公司自1988年起在30多个国家捐赠价值数亿美元疗程。估计该公司于1995至2010年间的捐赠伊维菌素以治疗河盲症防治计划，已花费2.57亿美元，而成功预防大量的患病残疾案例，总计避免相当于7百万年的健康生命损失，这对受影响的群体来说是难以估量的福祉。

伊维菌素被认为是一种廉价药物。截至2019年，在美国销售的伊维菌素锭剂（Stromectol）是针对儿童虱子感染治疗最便宜的选择，约为9.30美元。而伊维菌素乳液Sklice的120毫升（约4美国液量盎司）价格约为300美元。

截至2019年，尚未研究使用伊维菌素治疗疥疮和虱子感染的成本效益。

### 品牌名称

在美国，此药物以Heartgard、Sklice和Stromectol等品牌名称销售。Merial Animal Health（兽医药业）在全球以Ivomec品牌名称销售。加拿大默克以Mectizan名称销售。尼泊尔Alive Pharmaceutical药业以Iver-DT品牌名称销售。墨西哥Valeant Pharmaceuticals International药业以Ivexterm品牌名称销售。在东南亚国家，由Delta Pharma Ltd.药业以Scabo 6的品牌名称销售。用于玫瑰斑（酒糟鼻）治疗的配方则以Soolantra的品牌名称销售。默克药厂于此药物在研发阶段，给予的代号为MK-933。

## 基本资料

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- 异名：MK-933
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- 化学式：C48H74O14 (22,23-dihydroavermectin B1a)、C47H72O14 (22,23-dihydroavermectin B1b)
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