利多卡因

利多卡因 （INN:lidocaine)，又称里格卡因 (lignocaine)，并以品牌名称Xylocaine等于市面上销售，是一种胺和酰胺类（由胺和酰胺基团组成）局部麻醉剂。它也用于治疗心室性心搏过速和心室颤动。当利多卡因用于局部麻醉或神经阻断时，通常可在几分钟内开始作用，效果可持续半小时到三小时。掺有利多卡因的混合物也可直接涂抹于皮肤或黏膜上，达到区域麻醉的目的。它常与少量肾上腺素 (INN：epinephrine) 混合使用，可延长其局部作用并减少出血。

若经由静脉注射，可能会引起大脑相关副作用，例如意识模糊、视力改变、麻木、刺痛及呕吐。它可能导致低血压和心律不整。有认为将其注射至关节内可能会造成软骨问题的疑虑。利多卡因在个体于怀孕期间使用，一般认为对于胎儿的安全无虞。肝功能异常者可能需降低剂量。对丁卡因或苯佐卡因过敏的人，使用利多卡因通常属于安全。利多卡因属于Ib型抗心律不整药。这表示它透过阻断钠离子通道来降低心脏收缩的速率。当注射在神经附近时，会导致神经无法担任传导大脑信号的工作。

利多卡因于1946年被发现，并于1948年获准上市。它已列入世界卫生组织基本药物标准清单之中。市面上已有其通用名药物（学名药）贩售。利多卡因于2022年是美国处方量排名第26位的药物，开立的处方笺数量超过100万张。

## 医疗用途

### 局部麻醉剂

利多卡因用于局部麻醉，疗效特点是作用迅速，且药效持续时间中等。因此，利多卡因适用于浸润麻醉（将局部麻醉溶液直接注射到需要麻醉的组织中）、神经阻断麻醉（将局部麻醉剂注射到特定神经或神经群附近，以阻断疼痛讯号）和表面麻醉（麻醉剂直接涂抹于皮肤或黏膜，以减轻特定区域的疼痛）。对于脊髓麻醉和硬脊膜外麻醉，有时会优先选择作用时间更长的物质，如布比卡因。不过，利多卡因的优点是作用迅速。

利多卡因是牙科中最常用的局部麻醉剂之一。它能透过多种方式给药，最常见的是作为神经阻断或局部浸润麻醉，具体取决于所进行的治疗类型和口腔操作区域。

### 心律不整

利多卡因是一种常见的Ib型抗心律不整药物。当无法取得胺碘酮或有禁忌症时，可经由静脉注射利多卡因，用于治疗心室性心律不整（适用于急性心肌梗塞、地高辛中毒、心脏复律或心脏导管插入术后）。针对此适应症，利多卡因应在启动心脏除颤、心肺复苏术 (CPR) 和给予升压剂之后施用。随着医学研究进展，现在认为给予心肌梗塞后的患者常规性利多卡因作为预防性用药，其整体效益不够显著，因此不再作为标准建议。

### 癫痫

于2013年发表的一篇关于新生儿癫痫发作治疗的回顾性研究建议，若苯巴比妥未能止住癫痫发作，可利用静脉注射利多卡因作为二线治疗。

### 其他

静脉注射利多卡因也用于治疗慢性疼痛和急性手术后疼痛，作为一种减少使用阿片类药物的方法。然而，此用途的证据品质不佳，因此难以与与使用安慰剂或硬脊膜外麻醉进行比较。

吸入式利多卡因可用作止咳药，透过在周边的作用来降低咳嗽反射。

于2019年发表的一项系统综述，提出尿道内施用利多卡因能减轻接受膀胱镜检查男性患者的疼痛。

利多卡因除其麻醉功效外，若与乙醇、氨水和乙酸混合使用，也能有效应对水母螫伤。这种组合不仅能迅速麻痹患处，减轻疼痛，还能阻止水母的刺细胞进一步释放毒液，而避免伤势恶化。

罹患胃炎的个体，饮用粘稠的利多卡因制剂将能帮助缓解疼痛。

于2021年发表的的一项研究报告，提出男性在性行为前10-20分钟于龟头施用5%利多卡因喷剂，能显著改善早泄问题。另一项研究则提出于性行为前20分钟涂抹5%利多卡因-丙胺卡因乳膏，也有预防早泄的效果。

## 不良反应

使用利多卡因进行局部麻醉，在正确给药情况下的不良反应 (ADRs) 很少发生。大多数与麻醉用利多卡因相关的不良反应都与给药技术（导致全身性暴露）或麻醉的药理作用有关，极少发生过敏反应。过量利多卡因，而导致全身性暴露，主要会导致中枢神经系统 (CNS) 和心血管系统的影响 - 利多卡因过量对中枢神经系统的影响，通常在血液浓度不高时就会出现。而心血管系统的额外影响，则需要较高浓度才会发生，不过即使在低浓度下，仍有可能导致心血管衰竭（心脏和/或血管系统突然失去有效功能）。各器官系统的不良反应如下：

- 中枢神经系统兴奋
- 中枢神经系统抑制（随暴露量增加而加重）
- 心血管系统
- 呼吸系统
- 胃肠道
- 耳朵（耳鸣）
- 眼睛
- 皮肤
- 血液（正铁血红蛋白血症）
- 过敏反应

通常情况下，利多卡因与血管收缩剂（如肾上腺素）同时使用属于安全，即使是用在鼻子、耳朵、手指和脚趾这些部位也没问题。虽然有人曾担心在这些部位使用会导致组织坏死，但现有证据并不支持这种观点。

将利多卡因用于脊髓麻醉可能会增加短暂性神经症状的风险，这是一种在手术后有时会立即出现的疼痛状况。

### 交互作用

任何同时是CYP3A4和CYP1A2配体的药物，都可能会增加利多卡因的血清浓度并提高其毒性风险，或是降低血清浓度并影响药效，这取决于这些药物有诱导，或是抑制此类肝酶的作用。对于可能增加正铁血红蛋白血症风险的药物也应仔细考量。决奈达隆和脂质体吗啡绝对是禁忌症，因为它们可能增加血清浓度。但还有数百种其他药物需要监测其交互作用。

### 禁忌症

使用利多卡因的绝对禁忌症有：

- 罹患二度或三度心脏传导阻滞者（未装置心脏节律器者）
- 罹患严重窦房传导阻滞者（未装置心脏节律器者）
- 对利多卡因或胺和酰胺类局部麻醉剂有严重不良反应者
- 对玉米及玉米相关制品过敏者（混合注射剂中含有玉米来源的葡萄糖）
- 同时接受奎尼丁、氟卡尼、二异丙胺、普鲁卡因胺（I类抗心律不整药物）治疗者
- 之前使用胺碘酮盐酸盐者
- 罹患亚当斯-斯托克斯症候群者
- 罹患沃夫巴金森怀特症候群者
- 美国食品药物管理局 (FDA) 不建议使用粘性利多卡因来治疗婴幼儿的长牙疼痛。

有以下情况的人应谨慎使用：

- 非心律不整引起的低血压
- 心跳过缓
- 加速性特发心室心律
- 年长者
- 罹患埃勒斯-当洛二氏症候群者（局部麻醉剂效果可能会降低）。
- 假性胆碱酯酶缺乏症
- 关节内注射（此种做法未经核准，可能会导致软骨溶解）
- 紫质症，特别是急性间歇性紫质症。虽然它因会诱导肝脏酶而被归类为可能引起紫质症的物质，但临床证据显示利多卡因并不是。布比卡因是一种安全的替代选择。
- 肝功能受损者

### 过量

发生利多卡因过量的情况可能是由于局部外用或肠胃外途径过度给药、儿童意外口服局部外用制剂（儿童对过量会更敏感）、意外静脉注射（而非皮下、鞘内或子宫颈旁注射），或美容手术中皮下浸润麻醉使用时间过长。最大利多卡因安全剂量为每公斤体重3毫克。

### 关节镜术后盂肱关节软骨溶解症

大剂量的利多卡因可能对软骨有毒性，而关节内注射可能导致关节镜术后盂肱关节软骨溶解症。

## 药理学

### 作用机转

利多卡因透过延长神经元细胞膜上快速电压门控钠离子通道的失活状态，来改变神经元的讯号传导。这些通道负责动作电位的传播。当阻断作用足够时，电压门控钠离子通道不会开启，也就不会产生动作电位。精细的剂量调整可高度选择性地阻断感觉神经元，而较高浓度则会连带影响到其他类型的神经元。

相同的原理也适用于这种药物在心脏中的作用。透过阻断传导系统以及心肌细胞中的钠离子通道，可提高去极化阈值，使心脏更不容易启动或传导可能导致心律不整的早期动作电位。

### 药物动力学

在利多卡因注射剂给药后，通常在四分钟内开始发挥作用，并持续半小时到三小时。有95%的利多卡会被肝脏代谢（去烷基化），主要透过CYP3A4转化为具有药理活性的代谢物单乙基甘氨酸木酰胺 (monoethylglycinexylidide, MEGX)，然后再转化为无活性的甘氨酸木酰胺 (glycine xylidide)。MEGX的生物半衰期比利多卡因长，但其钠离子通道阻断作用较弱。

## 化学

### 温度和压力对构象偏好的影响

利多卡因构象异构体在超临界二氧化碳 (scCO2) 中的动态转变，高度依赖于压力和温度等外部因素。当这些条件改变，会导致不同的构象，进而影响分子的物理化学性质。这些变化的显著后果之一是使用超临界二氧化碳微粉化生产利多卡因时的颗粒大小。分子内酰胺基团位置的变化会触发分子内和分子间氢键的重新分布，影响微粉化过程的结果和最终的颗粒大小。

## 兽医用途

利多卡因在全球的宠物动物和经济动物兽医学中受到广泛使用，并被世界兽医协会和世界小动物兽医协会（World Small Animal Veterinary Association）列为基本兽医药物。

## 历史

利多卡因是第一种胺和酰胺类局部麻醉剂（以前是胺酯类），由瑞典化学家Nils Löfgren于1943年首次合成（取名"赛罗卡因" (xylocaine)）。尼尔斯·洛夫格伦的同事Bengt Lundqvist在自己身上进行首次注射，进行麻醉实验。利多卡因于1949年获准上市。

## 社会与文化

### 剂型

利多卡因通常以盐酸盐形式制备，有多种剂型可供选择，包括多种局部制剂和用于注射或输注的溶液。

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- 含2%盐酸利多卡因及1:80,000肾上腺素的注射液。

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- 含1%盐酸利多卡因的注射液。

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- 含2%利多卡因的黏稠式制剂。

### 品牌名称

国际非专有药名（INN）、英国核准名称（BAN）和澳大利亚药典名称（AAN）中的药物名称均为"lidocaine"。而之前的BAN及AAN则将将其称为"lignocaine"。在澳大利亚，新旧名称将同时显示在产品标签上，至少持续到2023年。

Xylocaine是一利多卡因的品牌名称，指的是此制剂的主要合成结构单元（主要原料）为2,6-二甲苯胺 (2,6-xylidine)。

### 娱乐性用途

截至2021年，利多卡因尚未被世界反兴奋剂机构列为体育运动中的禁用物质。它会被用作古柯碱和海洛因等街头毒品的佐剂、掺杂剂和稀释剂。它也是健身者使用的局部增强油的三种常见成分之一。

### 古柯碱中的掺杂物

利多卡因常作为稀释剂而添加到古柯碱中。古柯碱和利多卡因在涂抹时都会使牙龈麻木。这让使用者产生高品质古柯碱的错觉，而实际上使用者取得的是稀释过的产品。

### 药典收载状况

- 《日本药典》第15版
- 《美国药典》第31版

## 基本资料

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- 读音：Lidocaine: ˈ LY、Lignocaine: ˈ LIG
- 商品名：Xylocaine及其他
- MedlinePlus：a682701
- DailyMedID：Lidocaine
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- 给药途径：静脉注射, 皮下注射, 局部外用药物, 口服给药
- ATC码：C01
- ATC码：BB01
- ATC码：C05 D04 N01 N01 R02 S01 S02 C01 C05 D04 N01 N01 R02 S01 S02 D04
- 合法状态：S5, S4, and S2
- legal_CA：Rx-only
- legal_CN：处方药
- legal_UK：GSL, P, and POM
- legal_US：Rx-only
- 生物利用度：35% (口服)、3% (局部外用)
- 药物代谢：肝脏, 90%由CYP3A4介导
- 药物代谢：1.5分钟之内 (静脉注射)
- 生物半衰期：1.5至2小时
- 作用时间：10分钟至20分钟 (静脉注射，治疗心律不整),0.5小时至3小时 (局部麻醉)
- 排泄途径：肾脏
- PDB配体ID：as HCl
- CAS号：137-58-6
- CAS号：73-78-9
- PubChem：3676
- PubChem2：6314
- IUPHAR_ligand：2623
- 药物银行数据库：DB00281
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- ChemSpiderID：3548
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- UNII：98PI200987
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- ChEBI：6456
- ChEBI2：50512
- ChEMBL：79
- ChEMBL2：541521
- PDB配体ID：LQZ
- 异名：lignocaine
- IUPAC_name：2-(diethylamino)-、N-(2,6-dimethylphenyl)acetamide
- C：14
- H：22
- N：2
- O：1
- 3D模型（JSmol）：Cc1cccc(C)c1NC(=O)CN(CC)CC
- StdInChI：1S/C14H22N2O/c1-5-16(6-2)10-13(17)15-14-11(3)8-7-9-12(14)4/h7-9H,5-6,10H2,1-4H3,(H,15,17)
- StdInChIKey：NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N
- 熔点：68