奎宁

奎宁（INN:quinine）是一种用于治疗疟疾与巴贝氏虫症的药物。包括在无法取得青蒿琥酯的情况下，用于治疗对氯喹具有抗药性的恶性疟原虫引发的疟疾。虽然奎宁有时会被用于治疗夜间腿部抽筋，但由于存在严重副作用的风险，因此已不建议将其用于此用途。

此药物的给药途径有口服、静脉注射、肌肉注射及直肠给药。

在世界某些地区的疟原虫已产生对奎宁抗药性。奎宁也添加于通宁水及其他饮料中，作为其中苦味的一种成分。

使用奎宁常见的副作用有头痛、耳鸣、视力问题以及出汗。更严重的副作用则有耳聋、血小板减少症以及心律不整。使用此药可能会让人更容易被太阳晒伤。虽然目前尚不清楚个体于怀孕期间使用是否具有潜在的胎儿伤害风险，但在适当情况下，仍建议使用奎宁来治疗孕妇的疟疾。奎宁是一种生物碱，属于一种天然存在的化合物。它具有一个C9H7N喹啉官能基团（由吡啶与苯并合而成）。

奎宁于1820年首次从原生于秘鲁的金鸡纳树的树皮中分离而得。其分子式于1854年则由德国化学家阿道夫·斯特雷克确定。因此它所属的化学化合物被称为"金鸡纳生物碱（cinchona alkaloids）"。树皮提取物早在1632年就被用于治疗疟疾。最迟于1636年由新大陆（美洲）返回西班牙的欧洲耶稣会传教士将其引入。奎宁目前已被列入世界卫生组织基本药物标准清单之中。奎宁在疟疾治疗上的应用，开创人类史上利用特定化学物质对抗传染病的先河。

## 用途

### 医疗

世界卫生组织（WHO）因安全性考量，自2006年起不再将奎宁列为治疗疟疾首选药物，而建议仅在缺乏青蒿素时才使用。奎宁亦可用于治疗红斑狼疮与关节炎。

美国食品药物管理局（FDA）警告其具致命副作用，已减少用于治疗夜间腿部抽筋。研究显示奎宁具备单胺氧化酶（MAO）竞争性抑制特性，能调节大脑神经传导物质，因此在心理疾患治疗上展现出类似抗忧郁药物的潜力。

#### 市售剂型

奎宁是一种碱性胺，通常以盐类的形式制备。现有的各种制剂包括：盐酸盐（hydrochloride）、二盐酸盐（dihydrochloride）、硫酸盐（sulfate）、重硫酸盐（bisulfate）及葡萄糖酸盐（gluconate）。在美国的商品名称为Qualaquin，市售的为每颗324毫克的片剂。

所有奎宁盐类皆可经由口服或静脉注射给药。葡萄糖酸奎宁亦可经由肌肉注射或直肠给药。直肠给药的主要问题在于剂量可能在完全吸收前就被排出。实务上可透过分段减量（每次施用二分之一的剂量）来修正。目前美国尚无获得核准的奎宁注射制剂，临床上改以奎尼丁注射剂型来替代。

名称｜相当于100毫克奎宁碱的剂量

奎宁碱｜100 毫克

硫酸氢奎宁｜169 毫克

二盐酸奎宁｜122 毫克

葡萄糖酸奎宁｜160 毫克

奎宁｜111 毫克

二水合硫酸奎宁 (奎宁)2H2SO4∙2H2O｜121 毫克

### 饮料中成分

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奎宁是通宁水与苦柠檬汽水的苦味来源，在酒吧中常以"Q"标示。奎宁最初作为预防疟疾的药剂，英国在美洲的殖民者因其味苦而混入琴酒饮用，而催生出经典调酒-琴通宁。目前奎宁广泛应用于法国和意大利的餐前酒和餐后酒、及各国碳酸饮料中。各国对其含量皆有严格限制以确保安全，例如美国的上限为毫克/升，台湾的为85毫克/升，欧盟的则为100毫克/升。

### 科学用途

奎宁及其非对映异构-奎尼丁，被用作夏普莱斯不对称双羟基化反应中配位基的手性部分，并广泛用于许多其他对映异构催化剂的骨架中。由于其萤光量子产率相对稳定且广为人知，奎宁在光化学中常被用作一种常见的萤光计量标准。

## 禁忌症

奎宁因治疗窗极窄（治疗剂量与中毒剂量非常接近），具高度安全性风险，常见副作用包括血小板减少症、急性肾损伤及心律不整等。即使是饮料中的微量，也可能引发免疫系统反应或视力受损。对于心律不整或心脏电传导系统有障碍者应禁用。G6PD缺乏症患者虽有溶血风险，但必要时仍可使用。此外，奎宁会强效抑制CYP2D6代谢酵素，若与经此路径代谢的药物并用，可能导致该药物在体内的浓度过高，引发中毒风险，医师开药时须格外谨慎。

## 不良反应

奎宁具备不可预测且致命的副作用风险。在血液与心血管方面，可能导致低血小板计数、溶血性尿毒症候群（HUS/TTP），部分伴随肾衰竭、致命性心律不整（如长QT综合症与尖端扭转性室性心搏过速）、黑尿热及弥漫性血管内凝血。在过敏反应上，可能诱发过敏性休克、血管性水肿、支气管痉挛，甚至是极其严重的皮肤疾患，如史蒂芬斯-强森症候群（SJS）与毒性表皮溶解症（TEN）。由于其系统性风险极高，临床上对奎宁的使用监控必须极为严谨。

奎宁最典型的副作用为金鸡纳中毒，轻度症状有头痛、出汗、耳鸣、眩晕及视力与色彩知觉障碍。重度则可能导致耳聋、失明、剧烈腹痛及心律不整。虽然口服给药发生中毒的几率较低，但因其味道极度苦涩，极易引发呕吐，导致耐受性差，临床上常改用复方药磺胺多辛/乙胺嘧啶（品牌名称Fansidar）或阿托伐醌/氯胍（品牌名称Malarone）等替代药物。日本虽有开发无味锭剂（乙基碳酸奎宁），但并未普及。

在安全性监测方面，口服给药通常无需追踪血糖或心电图。然而奎宁的药物交互作用风险显著，它会增强抗凝血剂华法林的效果，增加出血风险。更关键的是奎宁是肝脏代谢酵素 CYP2D6的强效抑制剂，会阻碍多种处方药的代谢路径，可能导致并用药物在体内蓄积中毒。因此医师在处方奎宁前，必须详尽审视患者目前的用药清单。

## 作用机制

奎宁主要透过干扰恶性疟原虫代谢血红蛋白的能力来发挥毒性。最受认可的机制模型认为，奎宁能抑制疟原虫体内的血基质解毒路径，阻断其将具细胞毒性的游离血基质转化为无毒疟色素结晶的过程。这会导致具细胞毒性的游离血基质在寄生虫体内大量堆积，引发病原体死亡。此外，研究指出奎宁亦可能抑制疟原虫的糖解作用、核酸合成，或锁定其嘌呤核苷磷酸化酶作为攻击目标，多管齐下而抑制寄生虫生长。

## 化学性质

奎宁的紫外线吸收峰值约在350奈米（属于长波紫外线范围）。其萤光发射峰值则约在460奈米（呈现明亮的蓝色/青色色调）。在0.1摩尔浓度的硫酸溶液中，奎宁具有极高的萤光特性（量子产率约为0.58）。

### 合成

目前金鸡纳树皮仍是生产奎宁最经济的途径。第二次世界大战期间，美国化学家劳勃·伯恩斯·伍华德与威廉·冯·埃格斯·多林于1944年首度完成正式全合成。虽然随后有多种更高效的合成途径面世，但成本依旧无法取代天然生产的。有趣的是英国化学家威廉·柏金于1856年在研发人工奎宁时，虽未成功，却意外合成首种人工染料"苯胺紫"，这项发现间接开启现代有机化学工业的序幕。

### 生物合成

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奎宁的生物合成始于色胺与断马钱子苷在酵素催化下产生的胡蝶梅苷。经修饰与去羧后生成醛，随后透过色胺侧链断裂与重新键结，将原本的吲哚环（indole heterocyclic ring）转化为金鸡纳胺醛。最终透过开环与再环化反应构建出核心的喹啉杂环（quinoline heterocycle），并经由羟基化与甲基化完成合成。这项精密的生化转换展现植物如何将简单的前体转化为结构复杂的生物碱。

### 催化作用

奎宁与其他金鸡纳生物碱可用作有机合成中立体选择性反应的催化剂。例如，由奎宁催化的丙二腈与α,β不饱和酮的麦可加成反应，展现出极高程度的立体化学控制。

## 历史

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奎宁最初是南美克丘亚人用于止颤的传统药草。在17世纪初由西班牙耶稣会传教士引入欧洲，因治愈多位教宗与英王查理二世而闻名，被称为"耶稣会粉"。法国科学家于1820年成功从金鸡纳树皮中分离出纯奎宁。这项发现对19世纪欧洲殖民非洲非常重要，因其能有效预防与治疗疟疾，打破非洲作为"白人坟墓"的地理限制。

南美各国为垄断这项战略物资，曾严禁树的种子外流，但荷兰人最终透过英国羊驼畜养者查尔斯·里杰取得高产量种子，并在印尼爪哇岛建立庞大的种植产业，至1930年代的产量已占全球的97%.二战爆发后，由于日军占领印尼，导致同盟国面临严重"药荒"，美国试图在哥斯达黎加种植并开发合成技术，但缓不济急，导致数万名美军在太平洋战场因感染疟疾而死亡。

美国医生约翰·萨平顿从秘鲁进口金鸡纳树皮，于1832年开发出"萨平顿反发烧丸"，在密苏里州与密西西比河流域广泛用于治疗疟疾、猩红热与流行性感冒，成为首个全美知名的专利药物。

奎宁在1940年代性质更稳定的合成药物（如氯奎）问世前，一直是抗疟疾的首选药物。现代医学已有更多选择，但奎宁在药理学史与近代地缘政治的形塑过程中，有着不可磨灭的历史地位。

## 社会与文化

### 自然分布

利米及亚属植物的树皮含有0.5%至2%的奎宁。这种树皮比金鸡纳树皮更便宜。由于其具有强烈的风味，常被用于制作通宁水。

### 美国的监管概况

因奎宁涉及多起严重健康问题甚至死亡案例，FDA于1994年禁止将其作为夜间腿部抽筋的非处方药销售，受影响品牌包括"Legatrin"与"Q-vel"。医师仍具处方权，但FDA已严令禁止厂商推销未经核准的奎宁产品，并警告大众切勿将其用于治疗抽筋等仿单标示外用途。

目前奎宁在美国仅被核准用于治疗疟疾，因为相对于疟疾的致命风险，奎宁的副作用在临床上被视为可接受的权衡。目前市面上仅限处方使用的品牌药为"Qualaquin"。然而相较于药物的严格管制，美国境内的疟疾盛行率极低（于2004年仅通报1,347例），反映监管机构在药物风险控管与极少数临床需求之间的谨慎考量。

### 终止妊娠

世界各地女性（包括中国在内）在20世纪的大部分时间里，曾有利用过量服用奎宁来蓄意终止妊娠（人工流产）的做法。

### 稀释剂

奎宁有时会在古柯碱与海洛因等街头毒品中被检测出，用途为稀释剂（或称掺杂剂）。

## 用于其他动物

奎宁被用于治疗海生观赏鱼的刺激隐核虫感染，这种疾病通常被称为白点病、隐核虫病或海水白点病。

## 外部链接

- Quinine at the Drug Information Portal - U.S. National Library of Medicine
- Quinine at the International Programme on Chemical Safety

## 基本资料

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- 读音：US, k or UK KWIN
- 商品名：Qualaquin、Quinbisul及其他
- MedlinePlus：a682322
- DailyMedID：Quinine
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- 合法状态：S4
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- legal_US：Rx-only
- 给药途径：口服给药, 肌肉注射, 静脉注射, 直肠给药
- ATC码：M09
- ATC码：AA01
- 血浆蛋白结合率：70–95%
- 药物代谢：肝脏 (绝大部分经由CYP3A4及CYP2C19介导)
- 生物半衰期：8–14小时 (成人), 6–12小时(儿童)
- 排泄途径：肾脏 (20%)
- CAS号：130-95-0
- ChEBI：15854
- PubChem：8549
- IUPHAR_ligand：2510
- 药物银行数据库：DB00468
- ChemSpiderID：84989
- UNII：A7V27PHC7A
- KEGG：D08460
- ChEMBL：170
- IUPAC_name：(R)-(6-Methoxyquinolin-4-yl)(1S,2S,4S,5R)-5-vinylquinuclidin-2-ylmethanol
- C：20
- H：24
- N：2
- O：2
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