劳拉西泮

劳拉西泮（INN:lorazepam）是苯二氮䓬类（BZD）药物，可用来治疗焦虑症、失眠、包括癫痫重积状态在内的积极癫痫发作、酒精戒断症候群、化疗引起的恶心和呕吐，也用在手术中的保护性失忆，以及机械换气患者的镇静剂。常见商品名为安定文（Ativan，注意不是安定片）。

劳拉西泮可用在精神运动性激越，但此情形下较常使用咪达唑仑，劳拉西泮也用在因使用可卡因造成的急性冠状动脉综合症治疗。劳拉西泮可经由口服、肌肉注射或是静脉注射给药。注射后约一至30分钟内就会发生作用，效果会持续一整天。

常见的副作用包含虚弱、昏睡、低血压、以及呼吸困难。若是用注射的方式对患者给药，给药后需密集监控，若患者有忧郁的情形，可能会提高其自杀的风险。长期使用会造成药物耐受性，也有可能出现生理及心理依赖的情形。若长期使用后突然停药，可能会有苯二氮䓬类药物戒断症候群。年长的人更常出现不利影响，比较容易跌倒而造成髋部骨折，因为前述原因，一般劳拉西泮给药最多只会给二到四周。

劳拉西泮于1963年获得专利，并于1977年开始于美国作医疗用途。本品已列名于世界卫生组织标准药物清单之中，为基础公卫体系必备药物之一，市面上有其通用名药物（学名药）贩售。2014年，每锭口服药锭在开发中国家的批发价介于0.02至0.16美金之间。在2015年的美国，剂量的口服剂型每月需25美金。在2022年的美国，本品为处方量排名第80名的药物，开立的处方笺数量有8百万张

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## 医疗用途

### 焦虑症

劳拉西泮用于短期管理严重焦虑症。美国食品药物管理局 (FDA) 建议使用苯二氮䓬类药物（如劳拉西泮）时间不要超过四周。它能很快发挥作用，在治疗快速发作的焦虑症和恐慌发作时非常有用。

### 癫痫发作

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静脉注射地西泮或劳拉西泮是治疗癫痫重积状态的一线药物。劳拉西泮在治疗癫痫重积状态方面比地西泮和静脉注射苯妥英更有效，且因持续癫痫发作而需额外用药的风险也较低。然而，至少在老年人中，苯巴比妥比劳拉西泮和其他药物有更高的成功率。

### 镇静

劳拉西泮有时用于接受机械换气的个体。然而异丙酚在重症患者中的有效性和总体成本方面均被证实优于劳拉西泮；因此目前鼓励使用异丙酚于此适应症，而不鼓励使用劳拉西泮。

### 躁动

当需要快速镇静暴力或躁动的个体时，劳拉西泮有时被用作氟哌啶醇的替代品，但由于氟哌啶醇加异丙嗪具有更好的疗效，且劳拉西泮对呼吸功能有不良影响，而更受青睐。苯二氮平类药物（如劳拉西泮）可能不适用于部分急性精神病患者，因为它们可能导致行为抑制解除等副作用。急性谵妄有时用劳拉西泮治疗，但由于它可能引起反常作用，因此最好与氟哌啶醇一起给予。

### 失眠

劳拉西泮适用于短期缓解失眠症状，可在睡前半小时服用

### 其他

劳拉西泮对于因紧张症导致无法言语的症状有效。症状可能会复发，因此可能需要治疗数天。因突然或过快停用苯二氮䓬类药物而出现戒断，而引起的紧张症，也应对劳拉西泮治疗有反应。由于劳拉西泮可能产生反常作用，因此有时会同时给予氟哌啶醇作治疗。

## 不良反应

劳拉西泮的许多有益作用（例如镇静、肌肉松弛、抗焦虑症和失忆症作用），但在不希望其发生的情况下，都可能变成不良反应。不良反应有镇静和低血压。劳拉西泮与其他中枢神经系统抑制剂合并使用时，作用会增强。其他不良反应还有意识模糊、共济失调、抑制新记忆的形成、瞳孔缩小和宿醉效应。镇静是服用劳拉西泮的人最常报告的副作用。在一组约3,500名接受焦虑症治疗的人中，劳拉西泮最常见的副作用是镇静 (15.9%)、头晕 (6.9%)、虚弱 (4.2%) 和姿态不稳 (3.4%)。镇静和不稳等副作用会随年龄增长而升高。认知障碍、行为脱抑制、呼吸抑制以及低血压也可能发生。

FDA于2020年9月要求所有苯二氮䓬类药物更新其黑框警告，以统一说明该类所有药物的滥用、误用、成瘾、身体依赖和戒断反应风险。

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### 禁忌症

劳拉西泮应避免用于以下人群：

- 对于劳拉西泮制剂或其成分有过敏过敏反应史者。
- 呼吸衰竭者
- 物质滥用者
- 共济失调者
- 罹患急性窄角青光眼者
- 罹患睡眠呼吸中止症者
- 罹患重症肌无力者
- 于怀孕第一期（可能会危害胎儿），或是进行母乳哺育的个体（乳汁中有少量药物，可能对婴儿不利）。

### 特殊群体

- 儿童与老年人 - 劳拉西泮在18岁以下儿童的安全性与有效性尚未完全确定，但它会被用于治疗急性癫痫。特别是针对老年人和体弱者，劳拉西泮的剂量需要个别调整，因为这些族群出现过度镇静的风险较高。长期使用劳拉西泮可能导致认知功能缺损，尤其是在老年人身上，且这种缺损可能只有部分可逆。
- 肝衰竭或肾衰竭 - 劳拉西泮可能比大多数苯二氮平类药物更适用于肝功能受损者，与奥沙西泮类似。同样地，肾脏疾病对劳拉西泮的血药浓度影响甚微
- 共病精神疾病也会增加药物依赖和反常不良反应的风险。

### 耐受性与依赖性

约有三分之一使用苯二氮䓬类药物超过四周的个体会出现以戒断症候群为特征的依赖性。较高剂量和较长使用时间会增加产生苯二氮䓬类药物依赖的风险。生物半衰期相对较短的强效苯二氮䓬类药物，例如劳拉西泮、阿普唑仑和三唑仑引起依赖的风险最高。

### 戒断

突然或过快停用劳拉西泮时，会发生焦虑症和身体戒断的迹象，类似于酒精和巴比妥类药物戒断时所见。劳拉西泮与其他苯二氮䓬类药物一样，可能导致身体依赖、物质使用障碍和苯二氮䓬类戒断症候群。剂量越高，服药时间越长，经历不适戒断症状的风险就越大。

## 药物过量

劳拉西泮的过量应用主要发生在与酒精和／或其他药物联合用药的情况。轻度过量症状包括嗜睡，思维混乱和自相矛盾的反应、构音障碍和昏睡。更严重的症状特别是与其他的药品或酒精同时服用时，症状可能包含运动失调，张力减退，低血压，心血管系统抑制、呼吸抑制、催眠状态，1-3度昏迷和死亡。

另外，有研究表明苯二氮平药物在过量服用下会产生顺向性遗忘症，因此劳拉西泮在过量服用下亦有可能产生顺向性遗忘症

过量时可服用活性炭，以减少对药物的吸收。在没有抽吸危险时，可以给予洗胃。

## 注意事项

- 包括劳拉西泮在内的苯二氮卓类药物不论是单独应用或与其它中枢抑制剂联合应用均有导致致命性呼吸抑制的潜在危险性。
- 服用劳拉西泮可能会导致生理和心理依赖性。
- 服用劳拉西泮时，可能会增加抑郁症患者自杀的可能性。因此，在患有抑郁症的患者服药时应密切观察并给予足够的抗抑郁药物。
- 服用本品不能驾驶汽车或操作重要机器。
- 突然停药可能会导致戒断症状，长期治疗应逐渐减少药量而不是突然停药。
- 有药物或酒精依赖倾向的患者用药时应密切监测，防止出现依赖性。

## 药理学

劳拉西泮具有抗焦虑、镇静、催眠、失忆、抗惊厥和肌肉松弛的特性。劳拉西泮的生物半衰期为10-20小时。

### 药效学

劳拉西泮被认为比其他苯二氮平类药物对γ-氨基丁酸受体具有高度亲和力，这或许能为其可造成显著的失忆作用提供解释。其主要的药理作用是增强神经传导物质γ-胺基丁酸在γ-氨基丁酸受体上的作用。

劳拉西泮及其他苯二氮平类药物的抗惊厥特性，可能部分或完全归因于其与电压依赖性钠离子通道的结合，而非苯二氮平受体。在小鼠脊髓细胞培养中，苯二氮平类药物似乎能减缓钠离子通道从失活状态恢复到去活状态的速度，而延长不反应期，以此限制持续的重复放电。

## 历史

从历史上看，劳拉西泮是"经典"的苯二氮䓬类药物之一。其他还包括地西泮、氯硝西泮、奥沙西泮、硝西泮、氟西泮、溴西泮和氯拉西平。劳拉西泮于1977年由惠氏药厂推出，品牌名称为Ativan和Temesta。该药物由研究部总裁D.J. Richards开发。惠氏药厂在美国的劳拉西泮原始专利已过期。

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## 社会与文化

### 娱乐性使用

劳拉西泮也用于其他目的，例如娱乐性用药，借此达到兴奋感，或在违背医疗建议的情况下长期服用。

### 法律地位

根据美国《受管制物质法案》和联合国《精神药物公约》，劳拉西泮是附表IV药物。在加拿大，它是《受管制药物与物质法令》下的附表IV药物。在英国，根据《2001年药物滥用条例》，它属于C级、附表4管制药物。

### 定价

美国药厂迈兰于2000年同意支付1.47亿美元，以对联邦贸易委员会 (FTC) 的指控达成和解。FTC指控迈兰制药在1998年获得某些成分的独家授权协议后，将通用名药物（学名药）劳拉西泮的价格提高2600%，并将氯拉西平的学名药价格提高3200%。

## 外部链接

- Lorazepam data sheet IPCS INCHEM

## 基本资料

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- 商品名：Ativan及其他
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- 依赖性：高
- 成瘾性：一般
- 给药途径：口服给药, 肌肉注射, 静脉注射, 穿皮给药
- 药物类别：苯二氮平类
- ATC码：N05
- ATC码：BA06
- 合法状态：S4
- legal_BR：B1
- legal_CA：Schedule IV
- legal_DE：Rx-only/Anlage III
- legal_UK：POM
- legal_US：Schedule IV
- 状态：Rx-only
- 生物利用度：口服: 85%
- 药物代谢：`[肝臟]]`葡糖苷酸化
- 药物代谢：IV: 1–5分钟、IM: 15–30分钟、PO: 20–30分钟
- 生物半衰期：10–20小时
- 作用时间：IV/IM: 12–24小时、PO: 6–8小时
- 排泄途径：肾脏
- CAS号：846-49-1
- PubChem：3958
- 药物银行数据库：DB00186
- ChemSpiderID：3821
- UNII：O26FZP769L
- KEGG：D00365
- ChEBI：6539
- ChEMBL：580
- 异名：o-Chloroxazepam
- IUPAC_name：(RS)-7-Chloro-5-(2-chlorophenyl)-3-hydroxy-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one
- C：15
- H：10
- 氯化物（Cl−）：2
- N：2
- O：2
- 3D模型（JSmol）：O=C1Nc2ccc(Cl)cc2C(c2ccccc2Cl)=NC1O
- StdInChI：1S/C15H10Cl2N2O2/c16-8-5-6-12-10(7-8)13(19-15(21)14(20)18-12)9-3-1-2-4-11(9)17/h1-7,15,21H,(H,18,20)
- StdInChIKey：DIWRORZWFLOCLC-UHFFFAOYSA-N
- legal_CN_comment：第二类精神药品