奥美拉唑

奥美拉唑（INN:omeprazole）是第一个上市的质子泵抑制剂（氢离子泵阻断剂），用于治疗胃食道逆流、胃及十二指肠溃疡和佐林格-埃里森症候群（一系列由胃泌素瘤所导致的症状组合）。它同时也用于上消化道出血高危人群的预防性治疗。

给药途径有口服及静脉注射。

使用后常见的副作用有恶心、呕吐、头痛，以及肠气增加。严重副作用有伪膜性结肠炎，可增加肺炎以及骨折的风险，且可能隐蔽胃癌的症状。目前个体于怀孕期间用药对于胎儿的安全性未明。本药物属于质子泵抑制剂，可有效降低胃酸的分泌。

奥美拉唑最早于1979年被发现，并列名于世界卫生组织基本药物标准清单中，为基础公卫体系必备药物之一。市面上有此药物的通用名药物（学名药）贩售。2014年的每剂批发价约位于0.01至0.07美金之间，在美国每剂约为1.00美金。此药物于2023年在美国处方量的排名为第10位，累积开立的处方笺数量高于4,500万张。在美国也有非处方药的制剂贩售。

## 适应症及医药应用

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奥美拉唑适用于：

- 短期治疗活动性十二指肠溃疡。
- 与克拉霉素和阿莫西林组合，治疗幽门螺杆菌感染和十二指肠溃疡（活动性或多达1年历史）以根除幽门螺杆菌。
- 与克拉霉素组合，治疗幽门螺杆菌感染和十二指肠溃疡以根除幽门螺杆菌。
- 短期治疗（4-8周）活动性良性胃溃疡。
- 治疗胃食管反流病关联的胃灼热和其它症状。
- 短期治疗（4-8周）已被内窥镜诊断的糜烂性食道炎。
- 维持糜烂性食管炎的康复。
- 长期治疗病理高分泌状况（例如佐林格-埃里森症候群、多发性内分泌腺瘤和系统性肥大细胞增生症）。

## 副作用

使用奥美拉唑常见的副作用（超过1%的）：头痛、腹泻、腹痛、恶心、失眠，但这些副作用在临床试验中跟对照组相比相差不多。其他的副作用还有铁及维他命B12缺乏，但目前并没有太多的证据可以支持这说法

使用质子泵抑制剂可能有较高出现骨质疏松症风险及与艰难梭菌关联的腹泻另一项囊括超过190万人的全国性研究显示，所有90岁以下服用质子泵抑制剂的人，罹患失智症的风险均有增加，这一点在60-69岁的人最为显著。

长期使用质子泵抑制剂（PPI）的研究很少。然而于2017年7月3日由美国华盛顿大学医学院（Washington University School of Medicine）发表在英国医学期刊Open的研究报告指出若是长期服用(一年以上)，恐有死亡风险增加的疑虑。研究人员共收集分析2006年10月到2008年9月期间275,933名服用PPI患者的医疗记录，同时记录往后5年期间的死亡人数。

发现长期使用PPI会导致像是维生素B12缺乏、肾脏疾病、困难梭状芽孢杆菌感染腹泻、低血镁症、骨折、心血管疾病、失智症都有潜在不明机制的关联度。例如服用两年PPI的患者，会比常人增加65%维生素B12缺乏的风险。出现肾衰竭的几率会比常人高出96%(约一倍)，但总体几率还是不高，所以无法论断详细机制，可能与体质和生活习惯等综合作用有关。2016年2月德国波恩神经退行性疾病研究所(Center for Neurodegenerative Diseases, Bonn)发表于JAMA Neurology的一项研究7.4万名75岁以上银发族的医疗纪录，发现其中2,950人连续服用PPI超过18个月，与对照组相比这些银发族罹患失智症的比例似乎增加44%。

另一篇于2012年1月31日发表于英国医学期刊的报告，团队收集近8万名更年期妇女资料，追踪八年时间后，发现长期服用PPI之更年期女性，发生髋关节骨折的风险较未服用者增加35%。如又有吸烟习惯，则髋关节骨折风险比常人增加到50%。这些长期使用PPI导致隐性似乎有关连的副作用，逐渐引起医学界注意，但尚未有确定结论，现阶段医师只能建议，如果能用饮食改变与作息解决胃酸问题的人就尽量少使用PPI。

### 怀孕与哺乳期间使用

虽然这两类人群使用的安全性尚未完全确立，但已有的流行病学数据并未显示个体于怀孕期间使用奥美拉唑会增加胎儿出现重大先天缺陷的风险。

## 药物相互作用

奥美拉唑为CYP2C19和CYP2C9的竞争性抑制剂，而影响到经由这两种酶代谢的物质，像是地西泮、西酞普兰、华法令等。这些药物如果跟奥美拉唑一起并用的话，可能会使前述药物的血中浓度升高。氯吡格雷（商品名称为Plavix），是一种前药，需要CYP2C19才能转成活性态；所以如果抑制CYP2C19的活性，会导致氯吡格雷的活性态减少，增加需要依靠氯吡格雷来预防中风及心脏病发病患的风险。

奥美拉唑跟其他的质子泵抑制剂一样，为p-糖蛋白的竞争性抑制剂。

贯叶连翘（学名：Hypericum perforatum）跟银杏（学名：Ginkgo biloba）会促进CYP3A4及CYP2C19两种酶的活性，而减低奥美拉唑的血中浓度。

## 药物动力学

奥美拉唑于小肠吸收，大约要3-6小时。连续给予数个剂量之后的生物利用度大约是60%。

它的生物利用度会因为进食而减少，所以应该建议病患于空腹时配白开水服用。除此之外，有许多消息来源建议服用药物之后，应该要等待30分钟再进食。但也有些消息指出，如果使用缓释剂型，不用等待30分钟即可进食。

奥美拉唑是在肝脏经由细胞色素P450代谢，代谢物为砜、硫化物或与羟基接合的奥美拉唑，它们对胃酸分泌没影响。口服药物大约80%会以代谢物的型式经尿液排除，剩下的由胆汁携带，再经粪便排除。

### 生物活化

奥美拉唑是一种前体药物，与所有结构相似的苯并咪唑质子泵抑制剂一样。其为一种碱性分子，会以质子化的形式累积在胃壁细胞的酸性小管中，并转化为S=O形式的 S-OH。而 S-OH形式又可以与一种无手性、具反应性的磺酰胺形式相互转化。这种磺酰胺形式能够附着在氢/钾离子ATP酶上的半胱氨酸残基，而可不可逆地抑制该酶。

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### 药理机转

奥美拉唑是一种选择性，且不可逆的质子泵抑制剂。它透过专一性地抑制位于胃壁细胞分泌表面的氢/钾离子ATP酶来抑制胃酸分泌。由于这个酵素系统被视为胃黏膜内的胃酸（质子或H+）泵，因此奥美拉唑抑制胃酸生成的最后一步。

奥美拉唑阻断胃酸分泌的最后一步而发挥抑制胃酸分泌的作用，无论是基础分泌还是由任何刺激引起的受刺激分泌。由于此药物以非竞争性的方式结合，因此药效具有剂量依赖性。

奥美拉唑在口服后一小时内开始产生抑制作用，并在两小时内达到最大效果。其抑制作用可持续长达72小时。当停止服用后，胃酸分泌的基础活性会在三到五天后恢复。而每日重复给药后，药物对胃酸分泌的抑制效果会在四天后达到稳定状态。

奥美拉唑仅对活跃的H+/K+-ATP酶泵有效。这些泵会在进食时受到刺激而变得活跃，目的为协助消化。

## 剂量和剂型

奥美拉唑有是片剂（锭剂）或是胶囊剂，剂量分别有10、20、40毫克，有些甚至达80毫克。也有药粉形式，调制后供静脉注射。大多口服剂型为肠溶衣，为的是要通过胃酸。做成肠溶剂型的方法有胶囊内装肠溶衣颗粒、肠溶衣锭剂或者是微粒药物控释系统。

## 化学

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奥美拉唑的分子中含有一座三配位亚硫酰硫原子，其结构为金字塔形，因此可以 (S)- 或 (R)-对映异构的形式存在。奥美拉唑是一种外消旋体，即两种对映异构的等量混合物。

### 在体液中测量

可透过测量血浆或血清中的奥美拉唑浓度来监测疗效，或在住院患者中确认是否中毒。当口服此药物时，血浆中的奥美拉唑浓度通常在0.2–1.2毫克/升范围内。而在急性过量服用的情况下，浓度则为1–6毫克/升。目前已有对映异构层析法，可将前述两种对映异构进行区分。

## 历史

奥美拉唑于1989年在美国由瑞典公司 Astra AB制造上市，现在是由阿斯特捷利康制药（此公司于1999年由阿斯特制药与英国捷利康制药两家合并而成）以商品名Losec（洛赛克）和Prilosec（普利乐）上市。有一非处方药名称Prilosec OTC，在美国如果用以治疗胃灼热，可不经处方即可取得。由于此药物的专利期已经结束，目前已有很多的学名药在市面上流通。

美国食品药物管理局（FDA）于1990年要求将商品名称Losec换成Prilosec，避免和利尿剂Lasix（呋塞米）混淆。但不巧的是造成新商品名Prilosec和抗忧郁剂Prozac（氟西汀）容易混淆。Prilosec这个品牌由宝侨公司与阿斯特捷利康共同拥有。产品的作用在解决"频繁性胃灼热"，而这种症状可能由多种因素引发，例如某些食物、压力及吸烟。

Prilosec最初于1989年问世，当时是一种用于治疗严重胃灼热的处方药。到2003年，用于治疗频繁性胃灼热的Prilosec OTC以非处方药的形式上市。该品牌在2010年代的广告活动中强调药物能达成"Zero Heartburn"（零胃灼热）的概念。

## 社会与文化

### 经济学

当Prilosec在美国的专利于2001年4月到期时，阿斯特捷利康制药推出埃索美拉唑（商品名称Nexium）作为替代药物。随着阿斯特捷利康制药在世界各地的专利陆续到期，许多公司开始推出学名药，并以多种不同的品牌名称上市。

奥美拉唑曾是美国一场专利诉讼的核心。这项发明涉及一种技术，即在药片上包裹两层不同的膜，以确保药物能在到达目标作用部位（胃部）之前保持完整，不被分解。虽然这种"双涂层"的解决方案看似简单，但专利最终被判定有效，因为当时造成药物分解的根本问题并不容易被发现，而这项发现正是由专利持有人所开发。

此外，阿斯特捷利康制药在在2023年9月宣布将支付4.25亿美元，以对美国在Prilosec药物的一系列产品责任诉讼达成和解。

### 品牌名称

药物的品牌名称包括Losec、Prilosec、Zegerid、Miracid和Omez。

## 兽医用途

欧洲药品管理局的兽医药品委员会（Committee for Veterinary Medicinal Products）于2025年2月通过一项正面意见，建议授予兽医用药物品牌名称Omeprazole TriviumVet销售许可，这是一种专为犬只设计的硬式抗胃酸胶囊。此兽医用药的申请者为TriviumVet DAC。Omeprazole TriviumVet最终于2025年4月在欧盟获得兽医用途的授权。

## 基本资料

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- 手性：外消旋体
- 商品名：Losec、Prilosec及其他
- MedlinePlus：a693050
- DailyMedID：Omeprazole
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- 给药途径：口服给药, 静脉注射
- 药物类别：质子泵抑制剂
- ATC码：A02
- ATC码：BC01
- 合法状态：S4
- legal_CA：Rx-only
- legal_UK：POM
- legal_US：OTC
- legal_US_comment：/ Rx-only
- legal_EU：Rx-only
- 生物利用度：35–76%
- 血浆蛋白结合率：95%
- 药物代谢：肝脏 (CYP2C19, CYP3A4)
- 生物半衰期：1–1.2小时
- 排泄途径：80% (尿液)、20% (由胆汁挟带，经由粪便)
- CAS号：73590-58-6
- PubChem：4594
- IUPHAR_ligand：4279
- 药物银行数据库：DB00338
- ChemSpiderID：4433
- UNII：KG60484QX9
- KEGG：D00455
- ChEBI：7772
- ChEMBL：1503
- PDB配体ID：1C6
- IUPAC_name：5-Methoxy-2-(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methanesulfinyl-1H-benzimidazole
- C：17
- H：19
- N：3
- O：3
- 硫化物（SO）：1
- 3D模型（JSmol）：CC1=CN=C(C(=C1OC)C)CS(=O)C2=NC3=C(N2)C=C(C=C3)OC
- StdInChI：1S/C17H19N3O3S/c1-10-8-18-15(11(2)16(10)23-4)9-24(21)17-19-13-6-5-12(22-3)7-14(13)20-17/h5-8H,9H2,1-4H3,(H,19,20)
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