代谢症候群

具显著向心性肥胖的男性，此为代谢症候群的特征，其体重为182 kg，真高185 cm，身体质量指数（BMI）53

代谢症候群（metabolic syndrome）指生理代谢层面的心血管危险因子的聚集现象，这些危险因子主要包括高血压（或血压偏高但未达高血压诊断标准）、血脂异常（dyslipidemia）（包含血中三酸甘油脂偏高、高密度脂蛋白胆固醇偏低等脂质代谢异常）、糖尿病（或空腹血糖偏高/葡萄糖耐受不良（glucose intolerance））、肥胖（特别指中心肥胖（central obesity）或称腹部肥胖）、以及高尿酸与凝血因子的不正常等等。

## 历史

- 在1920年左右瑞典医师Kylin发现高血压、高血糖及痛风常出现在同一病人身上。
- 1947年Vague发现上半身的肥胖常与糖尿病及心血管疾病相关。
- 1988年Reaven提出Syndrome X 的概念，并认为与胰岛素抵抗有密切相关。

## 定义

代谢症候群的定义曾经多次改动，目前仍在使用的定义也有好几种，其差异可能来自对于代谢症候群的切入点的不同所致。影响力较大的几种定义如下：

### 1998 世界卫生组织（WHO）定义

世界卫生组织对于代谢症候群的定义自从糖尿病的面向出发。其定义标准为，在糖尿病或空腹血糖偏高或葡萄糖耐受不良或胰岛素抗性（整个族群当中，进行euglycemic hyperinsulinemic clamp结果最不佳的四分之一）的状态，合并有以下情况二者及以上者，即为代谢症候群：

- 肥胖（男性腰围除以臀围比率大于0.9、女性大于0.85），或身体质量指数在30以上者。
- 脂质代谢异常：三酸甘油脂大于等于150毫克/公合或高密度脂蛋白胆固醇过低（男性低于35毫克/公合、女性低于39毫克/公合）。
- 血压大于130/85毫米汞柱。
- 微白蛋白尿（microalbuminuria），指白蛋白的尿液排除率（excretion rate）大于20μg/min。

### 2001 美国NBA胆固醇教育计划NCEP ATP III定义

全称为The Third Report of the National Cholesterol Education Program Expert Panel（NCEP） on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults （Adult Treatment Panel III）。此代谢症候群的定义是，满足下列症状标准（含）三项以上者，即为代谢症候群：

- 男性腰围大于90公分、女性大于80公分。
- 三酸甘油脂大于150毫克/公合。
- 男性高密度脂蛋白胆固醇低于40毫克/公合、女性低于50毫克/公合。
- 血压大于等于130/85毫米汞柱。
- 空腹血糖大于等于100毫克/公合。

其中腹围大小的标准在不同种族间存在着明显差异，因此在亚洲地区的研究者也提出不同的肥胖定义，即男性腰围大于90公分、女性大于80公分。

### 2005 国际糖尿病联合会（International Diabetes Federation）定义

中心肥胖为必要的诊断标准，其中腰围的标准，依各种族不同而订有不同的标准（但很多地区/种族的腰围标准仍未完全确定）。

亚洲地区的腰围标准除日本的研究者建议为男≥85公分、女≥90公分外，南亚及台湾均为男≥90公分，女≥80公分。

具有中广型肥胖(腰围过大)，再加上以下标准其中两种以上者，即被定义为有代谢症候群：

- 三酸甘油脂大于150毫克/公合。
- 男性高密度脂蛋白胆固醇低于40毫克/公合、女性低于50毫克/公合。
- 血压大于等于130/85毫米汞柱。
- 空腹血糖大于等于100毫克/公合。

### 2009 国际学会联合声明

在2009年，国际糖尿病联合会、美国心肺血研究所(National Heart, Lung, and Blood Institute)、美国心脏学会(American Heart （International Diabetes Federation）定义中依照族裔别不同而调整的腰围标准，来诊断代谢症候群。

## 原因

代谢综合症复杂途径的机制正在进行研究。病理生理学非常复杂，目前只有部分阐明。受该病症影响的大多数人年龄较大，肥胖，久坐不动，且存在一定程度的胰岛素抵抗。压力也可能是一个促发因素。最重要的风险因素包括饮食（尤其是含糖饮料的摄入），遗传学，老化，久坐不动 或低体力活动，破坏的昼夜生物学/睡眠，心情障碍/精神药物使用，以及过度饮酒。Vidal-Puig回顾了过度暴饮暴食引起的脂肪组织过度扩张以及由此产生的脂毒性在综合症中的致病作用。

关于肥胖还是胰岛素抵抗是否是代谢综合症的原因，或者它们是否是更深层代谢紊乱的后果，存在争议。系统性炎症标志物，包括C-反应蛋白，通常升高，纤维蛋白原、白细胞介素6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等也升高。一些人指出了多种原因，包括由饮食果糖引起的尿酸水平升高。

研究表明，西方饮食习惯是代谢综合症发展的因素，其中高消耗不适合人类生化的食物。体重增加与代谢综合症有关。与总脂肪含量不同，该综合症的核心临床组分是内脏和/或异位脂肪（即不适合储存脂肪的器官中的脂肪），而主要的代谢异常是胰岛素抵抗。持续提供通过饮食碳水化合物，脂肪和蛋白质燃料，与体力活动/能量需求不匹配，会导致氧化磷酸化产物的积压，这是与进行性线粒体功能障碍和胰岛素抵抗相关的过程。

### 压力

最近的研究表明，长时间的慢性压力可以通过干扰下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）的激素平衡来促进代谢综合症的发展。功能失调的HPA轴会导致高水平的皮质醇循环，导致提高葡萄糖和胰岛素水平，进而在脂肪组织上引起胰岛素介导的效应，最终促进内脏脂肪，胰岛素抵抗，血脂异常和高血压，直接影响骨骼，导致“低周转”骨质疏松症。HPA轴功能失调可能解释了腹部肥胖与心血管疾病（CVD），2型糖尿病和中风的风险关联。心理社会压力也与心脏病相关。

### 肥胖

中心性肥胖是该综合症的关键特征，既是一种标志，又是一种原因，因为在高腰围反映出来的肥胖增加往往可能既是胰岛素抵抗的结果，也可能是胰岛素抵抗的促成因素。然而，尽管肥胖很重要，但体重正常的受影响人群也可能存在胰岛素抵抗并患有该综合症。

### 久坐不动的生活方式

缺乏体力活动是心血管疾病事件和相关死亡的预测因素。代谢综合症的许多组分与久坐不动的生活方式相关，包括增加的脂肪组织（主要是中心性的）；降低的高密度脂蛋白胆固醇；以及在遗传易感性方面趋于增加的甘油三酯、血压和葡萄糖水平。与每天看电视或视频或使用电脑不到一小时的人相比，每天进行这些活动超过四小时的人患代谢综合症的风险增加了一倍。

### 老化

代谢综合症影响了60%的美国50岁以上的人口。在这个人口统计中，患该综合症的女性比例高于男性。综合症的患病率随年龄增长，在世界上大多数人群中都有这种趋势。

## 临床意义

有代谢症候群的人，其罹患心血管疾病、脑血管疾病及肾脏疾病的危险比没有代谢症候群的人高，因此代谢症候群的预防与治疗，目前是临床医学及基础研究引起极大关注的主题。

## 争议

2005年是代谢症候群研究社群中最热闹的一年。除了该年出现了国际糖尿病联合会所提出的新定义，让全球研究者开始评估两套定义的价值。与此同时，美国糖尿病学会与欧洲糖尿病研究学会的学者，其发表的联合声明提出八个对代谢症候群的临床价值的提问。在欧美糖尿病学会提出的对代谢症候群的省思之外，被誉为代谢症候群研究先驱的Gerald Reaven也发表文章认为代谢症候群诊断是一种多余的诊断。

这些来自专业的不同声音，并非否认代谢异常会聚集的现象。他们所怀疑的是代谢症候群所带来的风险高于单项风险的加总此一观点。