卡介苗

卡介苗（Bacillus Calmette–Guérin (BCG) vaccine，简称BCG）是一种最初被用于预防结核病的疫苗。卡介苗的中文名称来自于其发明者、法国疫苗学家阿尔贝·卡尔梅特和卡米耶·介朗。在结核病常发的国家，常推荐健康的婴儿在出生时候尽快接受一剂量的卡介苗注射。但患有艾滋病的婴儿不应该注射该疫苗。而在结核病少发的地区，在有结核病可疑病例被检测及治疗时，只有高风险婴儿才会注射卡介苗。未患结核病而且并未对结核病免疫，但又长期暴露在抗药性结核菌环境下的成年人也应该注射卡介苗。

疫苗保护期的变化大，介于10到20年不等。其可以防止约20%的孩子被感染，而疫苗可保护约一半已经受到感染的小孩病情不再恶化。卡介苗是唯一采用皮内注射的疫苗（其他疫苗一般是肌肉注射或皮下注射）。并没有其他证据支持额外的药剂量。卡介苗有时候也会用于治疗某些类型的膀胱癌。

严重副作用极少出现，较常出现的症状是发红、肿胀与注射处轻微疼痛。伤口愈合后小溃疡会形成一些疤痕。在免疫功能不佳的人身上，较容易出现副作用甚至症状更加严重。怀孕期间不适合施打疫苗。疫苗最初是从乳牛体内找到的牛分枝杆菌发展而来。抗原被削弱但仍然存活。

BCG疫苗最早使用是在1921年。现在被列入世界卫生组织基本药物标准清单，只有在基本医疗卫生制度中，重要的药物会被列入其名单中。在2014年，一剂量批发价为0.16美元。在美国它的费用约为100至200美元。每年约有1亿名孩童接种该疫苗，是世界上使用最广泛的疫苗之一。

## 历史

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结核病是古老的疾病，肆虐人类超过5,000年。卡介苗疫苗的发明是来自牛痘的经验。1882年，德国人罗伯特·科赫首次发现结核杆菌，在第一次世界大战期间法国细菌学家阿尔贝·卡尔梅特与他的助手卡米耶·介朗研发了“卡介苗（BCG）”，1919年移交给巴黎巴斯德研究所，1921年首次使用于人体。一开始市民的接受程度并不踊跃。甚至在吕贝克，240名婴幼儿接种疫苗后，在10天内竟造成72个婴儿死亡（死亡率达72）。但后来发现，此事件中卡介苗经管已被一株储存在同一个孵化器内的菌株污染，并引发了对厂商采取的法律行动。

卡介苗可说是人类历史上使用最多的疫苗，最经常使用的是由三角肌外缘皮内注射，接种时有灼痛感，一般会在注射部位形成疤痕。卡介苗的效果在近三十年来倍受质疑。在欧洲，结核病盛行率在卡介苗广泛应用之前已明显下降，从没有广泛使用卡介苗的北美，结核病的盛行率也自然下降。广泛应用卡介苗数十年的国家，如印度和中国，结核病的盛行率并没有因为卡介苗的使用而下降。多个大型的流行病学研究也无法证明卡介苗可以预防肺结核。目前比较肯定的是，卡介苗75%～86%有效地预防婴幼儿的进行性原发性感染（progressive primary tuberculosis）如结核性脑膜炎和血行播散性结核（如粟粒性脑膜炎）等严重并发症。因此，在结核病中高度流行区，为新生儿接种卡介苗还是有其重要意义的，但不应作为控制结核病的主要措施。

按照世界卫生组织的建议，在结核病中高度流行区（22个结核病高负担国家），新生儿应尽早接种卡介苗。

成年人接种卡介苗意义不大，因保护效果有限，正常成年人自身的免疫力已能在病原入侵时启动，如果还是发病表示吸入的结核菌数过多或复发性感染，当时又正好免疫能力差，而这类情形就算是先前有注射卡介苗，也一样无用，所以成人基本上没有卡介苗意义。目前多重抗药性（MDR-TB）结核菌出现导致传统卡介苗防护力更低下，科学界正在研发新型卡介苗。

## 效果差异

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卡介苗一直以来都有所谓的效果差异。在不同地理环境的临床试验具有不同的实验数据，在英国的保护作用为60％至80％。越接近赤道，疗效愈差。

### 效果差异原因

一些可能的原因已被提出，但还没有得到证实。

- 接触肺结核的频率背景
- 卡介苗菌株遗传差异，其中较为有力的证明是：现代台湾人普遍接种卡介苗，而除了“北京现代株”外，其他结核菌株少有感染，可以推测菌株差异真的有影响
- 受种人的种群遗传变异
- 由非结核性分枝杆菌的干扰
- 干预并发寄生虫感染

## 应用

- 美国从未大规模接种卡介苗。
- 1953年到2005年期间，英国曾推广普及卡介苗接种。
- 在香港，港英政府于1952年开始为初生婴儿接种卡介苗，并于小学阶段再为学童做结核菌素试验，如抗体反应为阴性则再接种一次。自2000年起跟随世界卫生组织建议取消为小学生补种，因为研究表明再接种不会加强抵抗力。
- 1948年，印度广泛推行卡介苗接种，是第一个这样做的非欧洲国家。
- 自1967-1968年起，巴西就开始全民防疫注射卡介苗，并将实践持续到今天。
- 在日本，卡介苗接种并非打针，而是在胳膊上用滴管滴一大滴疫苗液匀开，用像印章一样的注射器里面有九根针，拿这个注射器在不重复的皮肤上用力戳两下，留下18个穿透表皮的小点，疫苗液通过这些小点进入身体里。最终在皮肤上留下18个终身的接种痕迹点。
- 在新加坡和马来西亚，卡介苗于出生时必须接种，12岁时再行接种一次。
- 在台湾，新生儿出生5-8个月内（2016年元旦前为新生儿出生24小时后），体重达2500公克以上，身体状况正常即可接种，至国小一年级，学童无卡介苗疤痕者且皮肤结核菌素测验阴性反应（<10mm）予以补接种。
- 在澳门，目前只在出生时接种一剂。
- 中国大陆地区：1933年，王良从法国引进卡介苗，在重庆制造使用（民国时期）。但1949中华人民共和国建国前总共接种不过7500人。1950年，中国大陆开始推行为儿童接种卡介苗，当年在北京、上海等大城市接种40万人。1954年，中国大陆卫生部发布《接种卡介苗暂行办法》，逐步普及到各省。中国大陆又于1986年发布的计划免疫接种程序中规定新生儿接种卡介苗，7岁复种，12岁农村儿童再复种。1997年依据世界卫生组织的建议，取消了卡介苗复种，仅在出生时接种一次。由于卡介苗在中国大陆为新生儿常规接种疫苗，故可通过卡介苗批签发量间接推算出生人口变化。
- 卡介苗还被用做治疗膀胱癌，于手术切除癌细胞之后，灌注至膀胱内，用以降低肿瘤复发率。但所用的卡介苗是特殊的，不是用来预防结核病的。

## 研究

初步研究显示，卡介苗可能对贫困地区的人口健康提供一种有益的疫苗的非特异性所用，略微降低死亡率和败血病及呼吸道疾病的发病率。用的年龄越早效果越好。

在恒河猴中，卡介苗经过静脉注射给药，保护率较其他方法大幅度提升。

科学家正在初步研究卡介苗对于一型糖尿病的治疗作用。

### 2019冠状病毒病（COVID-19）

对2019冠状病毒病的研究中，纽约理工学院发现全民施打卡介苗的国家2019冠状病毒病死亡率显著较低，有统计学上差异。有研究认为卡介苗可在一定程度上预防COVID-19以及该病的重症，但也有研究对此表示怀疑或否认。截至2021年1月，对于卡介苗和COVID-19之间的关联，依然有多个临床研究项目正在进行中。

## 诊断

### 非穿刺试验

- 结核菌素试验（PPD test）

### 穿刺试验

- 蒂内测试（Tine test）
- 霍夫测试（Heaf test）

## 外部链接

- Frequently Asked Questions about BCG Professor P D O Davies, Tuberculosis Research Unit, Cardiothoracic Centre, Liverpool, UK.
- BCG Vaccine

## 基本资料

- 类型：vaccine
- 目标：肺结核
- 种类：live
- pregnancy_US：C
- legal_US：Rx-only
- legal_CN：Rx
- 给药途径：经皮注射
- ATC码：J07
- ATC码：AN01
- ChemSpiderID：none