地西泮

地西泮（INN：diazepam），化学名苯甲二氮䓬，是苯二氮䓬类（BZD）药物，常用于治疗焦虑症、酒精戒断症候群、苯二氮䓬类药物戒断症候群、痉挛、癫痫发作、失眠，和睡眠脚动症。也用于一些外科手术中，促进记忆消失，常见商品名有安定片（注意不是安定文）、烦宁（Valium）。

地西泮化学式为 C16H13ClN2O，可由口服、直肠塞剂、肌肉注射，以及静脉注射给药。如果经静脉注射给药，药效大约会于1至5分钟起作用，可维持至多一小时。口服的药效会延迟约40分钟才起作用，作用时间大致与静脉注射相同。

地西泮的药效源自于活化γ-氨基丁酸（GABA）的作用，常见副作用包含嗜睡以及运动协调性障碍，严重副作用较少见，包含自杀、呼吸减少，过度使用也可能反而增加癫痫发作的机会。偶尔会造成躁动或兴奋。长期使用可能导致药物耐受性、依赖性，减少药量甚至可能造成戒断症。长期服药期间贸然停药可能会有潜在危险，包括可能维持长达半年的认知障碍。该药不建议在妊娠或哺乳期间服用。

地西泮最早是由Leo Sternbach所合成，并由罗氏药厂首次大规模生产。自从1963年本药被批准以来，它成为了全世界处方用量最大的药物之一。1968年至1982年期间，本品为销量最大的药物。单单在1978年，销售量就逾20亿锭。1985年专利权终止，至今品牌名多达500个。地西泮被列入世界卫生组织基本药物标准清单中。

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## 历史

地西泮由罗氏公司（Hoffmann–La Roche）开发，在1963年获准使用，它的药效是较早面世的同类药物氯氮䓬（或译甲氨二氮䓬）的大约5倍。地西泮的销量迅即超越氯氮䓬。其他药厂看到地西泮的成功，便开发其它新的苯二氮䓬类药物。

医学界视苯二氮䓬类药物较以往常用的巴比妥盐类药物更好，因为后者的治疗剂量和中毒剂量差距较少（即是稍微过量便容易中毒），且会形成较强的依赖性。过量服用地西泮较不容易引致死亡（不过仍然有人因服用地西泮过量而死亡），但如同时服用其它镇静剂或酒类则会增加危险。

## 物理特性

地西泮是白色或黄色结晶状固体，无气味，微苦，微溶或不溶于水。

地西泮可吸附在塑胶上。

## 药理学

此类药物作用于体内抑制性神经递质：γ-氨基丁酸（GABA）的一种受体“GABAA受体复合物”（复合物包含GABA受体，苯二氮䓬类药物受体和一个与GABA受体偶联的氯离子通道），而药物与受体的这种作用诱导GABA受体偶联的氯离子通道加强开放，这样会增加氯离子流入胞内的数量，产生超极化而抑制突触后电位，减少中枢某些重要神经元放电，引起中枢抑制。与酒精，阿片类药物同属于神经抑制剂，可用于缓解酒精的戒断反应，长期使用亦可导致依赖。

地西泮的口服半数致死量在小鼠是720毫克/千克，大鼠是1240毫克/公斤。格林布拉特和他的同事在1978年报导，分别服用了500和2000毫克的地西泮，进入中等深度昏迷的两名病人，根据在医院后续的采样，尽管具有高浓度的地西泮及其代谢产物去甲基地西泮，奥沙西泮，替马西泮，分别在48小时内出院而没有任何重要的并发症。

## 药物动力学

地西泮可口服、静脉注射、肌肉注射、或以栓剂方式给药。

地西泮在口服后，迅速被身体吸收，药效很快开始，以静脉注射，药效更快。地西泮经肝脏代谢，其代谢物经肾脏排泄，只有极少量的地西泮没有被代谢便排泄。

地西泮脂溶性较高，肌肉注射吸收慢而不规则，也不完全，血浓度不稳定，其峰值血药浓度比口服还低，故临床上一般不宜采用肌肉注射的方法给药。

## 医学上用途

- 主要用于抗焦虑、镇静催眠，也可用于抗癫痫和抗惊厥。
- 缓解炎症引起的反射性肌肉痉挛。
- 治疗惊恐症。
- 肌紧张性头痛。
- 麻醉前给药。

## 不良反应

- 常见：嗜睡、头晕、乏力，大剂量可有共济失调、震颤、顺行性遗忘、认知损害。
- 罕见：皮疹，白细胞减少
- 兴奋、多语、睡眠障碍、幻觉。
- 长期用药可产生依赖性和成瘾性，停药可能产生戒断症状。

## 成瘾性及滥用

如服用治疗剂量的地西泮达6星期或以上，能产生物质依赖，停药时可出现脱瘾症状。如服用更大剂量，可更快产生物质依赖。

当停药时，剂量应在2至4星期间逐渐减少，以避免脱瘾症状出现。

地西泮是1971年“精神药物公约”所管制的物质之一，在世界各地受严格管制，例如民众需经医生处方取得药物，供应者需保存准确存货记录。法例上，地西泮在台湾列为第四级毒品，在中国大陆列为第二类精神药品，在香港列为第一部危险药物。

## 外部链接

- Roche Pharmaceuticals (AUS) – Valium Product Information
- US National Library of Medicine: Drug Information Portal – Diazepam
- Flash animation about how bromazepam works (mechanism of action)

## 基本资料

- Verifiedfields：changed
- Watchedfields：changed
- verifiedrevid：443634166
- IUPAC_name：1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂䓬 -2-酮、（7-chloro-1-methyl-、5-phenyl-1,3-dihydro-2H-、1,4-benzodiazepin-2-one）
- 商品名：安定片、烦宁、Valium
- MedlinePlus：a682047
- pregnancy_AU：C
- pregnancy_US：D
- 合法状态：S4
- legal_CA：Schedule IV
- legal_NZ：Class C
- legal_UK：Class C
- legal_US：Schedule IV
- legal_CN：第二类精神药品
- legal_UN：《精神药物公约》附表四
- 依赖性：中
- 成瘾性：中
- 给药途径：口服、肌内注射、静脉注射、直肠给药、鼻腔给药、颊内给药
- 生物利用度：(93–100%)
- 药物代谢：肝脏、CYP2C19(主要路径)、至无活性代谢物、CYP3A4(主要路径)、至 desmethyldiazepam、CYP2B6(次要路径)
- 生物半衰期：20-100小时、(主要活性代谢物 :36-200小时)
- 排泄途径：肾
- CAS号：439-14-5
- ATC码：N05
- ATC码：BA01
- PubChem：3016
- IUPHAR_ligand：3364
- 药物银行数据库：DB00829
- ChemSpiderID：2908
- UNII：Q3JTX2Q7TU
- KEGG：D00293
- ChEBI：49575
- ChEMBL：12
- C：16
- H：13
- 氯化物（Cl−）：1
- N：2
- O：1
- 3D模型（JSmol）：CN1C2=C(C(C3=CC=CC=C3)=NCC1=O)C=C(Cl)C=C2
- InChI：1/C16H13ClN2O/c1-19-14-8-7-12(17)9-13(14)16(18-10-15(19)20)11-5-3-2-4-6-11/h2-9H,10H2,1H3
- StdInChI：1S/C16H13ClN2O/c1-19-14-8-7-12(17)9-13(14)16(18-10-15(19)20)11-5-3-2-4-6-11/h2-9H,10H2,1H3
- StdInChIKey：AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N