布地奈德

布地奈德 （Budesonide，也称为可灭喘），以Pulmicort ("普米克") 等品牌名称于市面销售，是一种糖皮质素药物。它有计量吸入器、雾化吸入器、片剂、鼻喷剂和直肠给药形式。吸入形式用作气喘和慢性阻塞性肺病 (COPD) 的长期治疗。鼻喷剂用作过敏性鼻炎和鼻息肉的治疗。缓释剂药片或胶囊，以及直肠给药制剂可用于治疗发炎性肠道疾病（包括克隆氏症、溃疡性结肠炎和显微镜下结肠炎）。

使用吸入形式的常见副作用有呼吸道感染、咳嗽和头痛。使用片剂的常见副作用有感觉疲倦、呕吐和关节痛。严重的副作用有感染风险增加、骨骼强度丧失和导致白内障。长期服用片剂可能会导致肾上腺功能不全。长期使用后突然停药可能会有危险性。个体在怀孕期间使用吸入形式通常对胎儿无安全顾虑。布地奈德主要作为糖皮质素药物使用。

此药物最初于1973年获得专利。于1981年开始用作气喘治疗。它已被列入世界卫生组织基本药物标准清单之中。有些形式的此种药物已有通用名药物于市面流通。此药物于2021年在美国最常使用处方药中排名第185，开立的处方笺数量超过200万张。

## 医疗用途

### 气喘

布地奈德透过计量吸入器或雾化吸入器给药，用于气喘的维持和预防性治疗，适应对象包括尚需口服皮质类固醇的患者，以及透过吸入方式而能降低全身性类固醇使用剂量的人士。

### 发炎性肠道疾病

缓释布地奈德制剂是治疗涉及回肠和/或升结肠的轻至中度活动性克隆氏症的有效药物。考科蓝合作组织发布的综述研究发现此药物可维持克隆氏症缓解长达三个月（但不会超过）的证据。

布地奈德可帮助患有活动性溃疡性结肠炎的患者诱导缓解。

布地奈德效果显著，被建议作为治疗显微镜下结肠炎的首选药物，用于诱导和维持缓解，包括淋巴球性结肠炎和胶原性结肠炎在内。

### 过敏性鼻炎

鼻喷剂形式的布地奈德可用于治疗过敏性鼻炎。

### 嗜酸粒细胞性食道炎

局部应用布地奈德对嗜酸粒细胞性食道炎有相当好的疗效。因此被配制成可先在口腔内崩解后再吞咽的片剂，以Jorveza品牌贩售。

### IgA肾病

布地奈德（于中国商品名 - 耐赋康，于美国商品名 - Tarpeyo，于欧盟及英国商品名 - Kinpeygo）可将患有原发性IgA肾病（另称Berger's disease）且有快速发展风险成人患者的蛋白尿降低。

## 副作用

鼻用布地奈德吸入器与许多副作用有关联，包括鼻部不适或灼热感、出血或溃疡、头晕、胃部不适、咳嗽、声音沙哑、口干、皮疹、喉咙痛、味觉障碍、黏液变化和视力模糊。其他应立即报告的症状还有呼吸困难、脸部肿胀、喉咙/口腔/鼻腔出现白斑、月经不规则、严重痤疮，以及在极少数情况下的行为改变（主要发生于儿童）。

### 药物过量

布地奈德急性中毒相较于长期治疗引起的过量使用，发生几率要低得多。然而，这两种情况都可能引起全身性中毒，与库欣氏症候群类似。服用过量的具体症状有皮肤变黑和变薄，脸部、颈部、背部和腰部周围的身体脂肪变化，痤疮或脸部毛发增加，月经问题，阳痿或是对性失去兴趣，以及一些较不具体的症状，如腹泻、头晕、食欲不振、忧郁、恶心、皮疹、异常疲倦或虚弱或是呕吐。

## 禁忌症

下列人士禁用布地奈德：

- 已知对布地奈德或制剂的任何成分过敏者。
- 气喘持续中或其他气喘急性发作，需要立即采取加护措施。

在加拿大，患有以下疾病的人也禁用布地奈德：

- 全身性或局部细菌、真菌和病毒感染。
- 活动性或静止性肺结核。

## 与其他药物交互作用

布地奈德主要在肝脏中经由细胞色素CYP3A4代谢。CYP3A4抑制剂药物，如酮康唑、克拉霉素、利托那韦和奈法唑酮等，可能会抑制布地奈德的代谢，延长其于体内的消除时间，并可能因不必要的药物蓄积而导致皮质类固醇不良反应发生率增加。葡萄柚也是种有效的CYP3A4抑制剂，因此在使用布地奈德期间，不建议食用。

## 药理学

### 作用机转

布地奈德是糖皮质素受体的激动剂，其作用有：

- 控制蛋白质生物合成速率。
- 抑制颗粒球（多形核白血球）和纤维母细胞的迁移。
- 在细胞层面逆转毛细血管通透性和溶酶体稳定性，以预防或控制发炎。
- 具有强效的糖皮质素活性和微弱的矿物皮质素活性。

### 药物动力学

根据布地奈德的配制方式，其吸收过程中会有不同的药物动力学特性。于服用缓释口服胶囊时，药物的生物利用度为9-21%，并在2-8小时内达最大血药浓度 (Cmax)。而同时摄取高脂肪饮食可将达到Cmax的时间延长2.3小时，但不会对药物动力学特性产生任何影响。使用计量吸入器时，有34%的布地奈德沉积在肺部，生物利用度为39%，并在10分钟内达到Cmax。使用雾化吸入器时，布地奈德的生物利用度为6%，并在1-3小时内达到Cmax。当配制成泡沫形式直肠给药制剂时，布地奈德的生物利用度为3%至27%，并在1.5小时左右达到Cmax。

布地奈德的血浆蛋白结合率为85-90%左右，分布体积为2.2-3.9升/公斤。布地奈德在肝脏中首次经由肝细胞色素P45同功酶3A4 (CYP3A4) 代谢为两种代谢物。这两种代谢物的糖皮质素活性少于母体布地奈德的1%，可忽略不计。60%的布地奈德以代谢物形式经由尿液排出，尿液中未检测到布地奈德的原形。血浆中的平均生物半衰期为2-3.6小时。

### 立体异构

布地奈德(两种立体异构物)

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## 社会与文化

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### 品牌名称

布地奈德在国际上以各种品牌（包括通用名药物品牌）销售，以下列出每种配方的部分名称：

- 吸入剂：Pulmicort（普米考特）、Pulmicort Flexhaler、Pulmicort Nebuamp、Pulmicort Turbuhaler、TARO-Budesonide、TEVA-Budesonide、Novolizer budesonid meda、Budenova。
- 口服片剂：Tarpeyo、Uceris、Eohilia、Cortiment、Entocort Jorveza。
- 鼻喷剂：MYLAN-Budesonide AQ AQ、Rhinocort Aqua、Formancis。
- 局部用药：Entocort、Uceris、Budenofalk。

## 经济学

梯瓦制药及一些通用名药物厂商于2019年被美国司法列为参与药物（包含布地奈德在内）的价格操作而遭到起诉。根据美国司法部发布的新闻稿，这些药厂为此案支付约2.5亿美元的罚款。

### 法律地位

欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）于2022年5月采纳正面意见，建议给予用于治疗原发性IgA肾病的药物（商品名：Kinpeygo）有条件行销授权。药品的申请者是Calliditas Therapeutics AB。Kinpeygo是含有Entocort（布地奈德）成分的药物，Entocort于1992年4月2日即获得欧盟批准用于医疗用途。Kinpeygo含有与Entocort相同的活性物质，但具有不同的配方和不同的适应症。Kinpeygo于2022年7月经欧盟获准用于医疗用途。

## 研究

### COVID-19

英国国民保健署（NHS）于2021年4月推荐布地奈德用于50岁及以上老年人进行COVID-19逐案治疗。牛津大学研究小组在对1,700名患者进行的试验中发现布地奈德可让许多50岁以上感染COVID-19症状的患者受益，NHS从2021年4月12日起向一般科医师(GP) 推荐使用布地奈德，依COVID-19个案情况给药。于2021年8月发表的一项大规模试验结果显示使用布地奈德吸入剂可缩短患者康复时间并改善康复过程。布地奈德吸入剂于2021年4月被印度列入用以治疗COVID-19病症的建议药物。英国国家健康与照顾卓越研究院（NICE）于2021年12月将NHS使用布地奈德治疗COVID-19的建议撤回，理由是需要进行更多研究。

## 基本资料

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- 商品名：Pulmicort、Rhinocort、Entocort及其他
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- 给药途径：口服给药、鼻腔给药、气管插管、直肠给药与吸入给药
- ATC码：A07
- ATC码：EA06
- ATC码：D07, R01, R03
- 合法状态：S2
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- legal_UK：POM
- legal_US：OTC
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- 生物利用度：10-20% (首过效应导致)
- 血浆蛋白结合率：85-90%
- 药物代谢：肝脏细胞色素CYP3A4
- 生物半衰期：2.0-3.6小时
- 排泄途径：尿液, 粪便
- CAS号：51333-22-3
- PubChem：40000
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- ChemSpiderID：4444479
- UNII：Q3OKS62Q6X
- KEGG：D00246
- ChEMBL：1370
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- 异名：BUD
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- C：25
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