鼻咽癌

鼻咽癌（NPC, Nasopharyngeal Carcinoma）是一种发生于鼻咽腔或上咽喉部的癌症。在世界的某些地区，例如东南亚和非洲，患此病的人比其他地方多，过去认为主要是膳食的影响，目前倾向为遗传基因为主要的影响因素。

鼻咽癌在微观主要分为三类，角化性癌（keratinizing型），非角化性癌（non-keratinizing型）及未分化型。

<image>

<image>

<image>

<image>

## 病因

### 家族因素

鼻咽癌具有明显的家族聚集性和遗传易感性。约5%-15%的鼻咽癌患者有家族史，家族中多人患病的现象在高发地区（如中国南方、东南亚）较为常见。

一级亲属（父母、兄弟姐妹、子女）中有人患鼻咽癌者，其自身患病风险显著升高。多项流行病学研究显示，一级亲属的相对风险约为4-10倍，甚至可达19倍以上；风险随受累亲属数量增加而进一步升高（例如有2名及以上受累亲属时，风险可达6-7倍）。这种聚集现象在同卵双生或多代家族中尤为突出，而夫妻间共患病例极少，提示遗传因素而非单纯共同生活环境或传染起主要作用。

### 生活及环境因素

- 经常食用腌渍或烟熏食物：鼻咽癌好发于华人和爱斯基摩人，罹病几率远高于欧美及日韩等民族，而中国东南沿海及台湾等地的居民罹病几率又高于中国北方，特别是广东地区，因此又有“广东癌”之称。即使是迁居海外的华侨，其罹病几率仍较当地人来得高。过去一般认为这和咸鱼的食用有密切联系，因为咸鱼含有致癌物亚硝胺。但这说法无法解释已移居海外且已无食用咸鱼习惯的移民及其后代仍有高罹病率，且由外地移入广东而有食用咸鱼习惯者并无高罹病率，因此现在普遍认为遗传基因为鼻咽癌主要的致病影响因子。
- 抽烟
- 长期吸入刺激性物质，例如工业用的石绵、铬、镍等
- 工作场所不通风

### EB病毒

研究显示，鼻咽癌（NPC）病人血清中针对EB病毒的抗体种类及含量均显著高于一般人群。中国南方大多数人都有EB病毒的接触史，尽管绝大部分感染者在一生中不会发病，但少数个体在接触特殊环境因素后，体内免疫系统与EB病毒发生特殊相互作用，从而引发疾病。EB病毒属于疱疹病毒科γ亚科，能够在人体内建立终身潜伏感染，全球约90%以上人群曾感染该病毒。然而，EBV感染本身并不足以导致鼻咽癌，其致癌作用高度依赖于病毒遗传变异与宿主遗传背景的相互作用。

流行病学研究表明，鼻咽癌具有显著的地域分布特征，在中国南方、东南亚及北非部分地区发病率较高。这种分布差异与特定EBV毒株的区域性传播以及人群遗传易感性密切相关。近年来的全基因组测序研究发现，某些EBV变异型（如BALF2基因中的特定单核苷酸多态性位点，例如162476T>C和163364C>T）与鼻咽癌风险显著相关，这些高风险病毒株在高发地区呈现明显富集现象。在华南地区，高风险EBV亚型（如BALF2_CCT）可使感染者患鼻咽癌的风险增加约11倍，且约80%的鼻咽癌病例携带此类高风险毒株。

在分子机制方面，EBV通过其潜伏感染程序表达多种病毒蛋白（如EBNA、LMP家族蛋白）及非编码RNA，这些分子可调控宿主细胞的增殖、凋亡及免疫逃逸过程。例如，EBV潜伏膜蛋白1（LMP1）具有类似致癌基因的功能，可激活NF-κB、MAPK等多种信号通路，促进细胞转化和肿瘤进展；而EBNA蛋白则参与调控宿主基因表达并维持病毒基因组的稳定。此外，EBV还能通过干扰抗原呈递途径，降低宿主免疫系统对感染细胞的识别能力，从而实现病毒的持续潜伏感染。

宿主遗传因素在EBV相关鼻咽癌发生中发挥关键作用，尤其是人类白细胞抗原（human leukocyte antigen, HLA）基因型。特定HLA等位基因可影响机体对EBV抗原的呈递效率，从而调节T细胞免疫反应。例如，某些HLA类型（如HLA-A11:01、B13:01等）能够有效识别EBV关键抗原，增强免疫清除能力，降低肿瘤发生风险；而另一些HLA类型（如HLA-A02:07、B38:02等）则可能导致抗原呈递效率下降，使病毒得以长期潜伏并促进肿瘤发生。HLA基因与鼻咽癌的关联已在多个全基因组关联研究（GWAS）中得到一致证实。

最新研究进一步提出“病毒–宿主协同致癌”模型，即鼻咽癌的发生并非由单一因素驱动，而是特定高风险EBV变体与宿主易感基因（如HLA等位基因）组合共同作用的结果。在该模型中，病毒变异影响其免疫原性及致癌潜力，而宿主HLA基因决定免疫识别能力，两者相互作用共同决定个体患病风险。这一机制不仅较好地解释了鼻咽癌的地域聚集现象，也为高危人群的筛查、个体化预防以及风险评估提供了重要的理论依据。近期研究甚至显示，高风险EBV亚型与特定HLA基因型之间的交互作用可解释华南地区鼻咽癌发病风险的绝大部分。

### 其他

- 男性罹病几率高出女性三倍。
- 有鼻窦炎病史者罹病几率也较一般人高。

## 症状

注意：下列症状并不一定能作为诊断罹患鼻咽癌的依据，下列症状也无法包括所有可能的罹病征兆。

- 头颈部肿大
- 单侧耳塞
- 持续性耳鸣、听力障碍
- 单侧鼻塞或鼻涕增多
- 头痛（单侧、两侧、偏头痛）
- 早晨起床后痰或鼻涕中带有血丝
- 口鼻不明原因渗血
- 鼻腔蓄脓
- 眼球内斜、复视、视力模糊
- 脸部知觉麻痹

## 检查方式

- 抽血
- 鼻咽内窥镜
- 间接鼻咽镜检查须反复仔细寻找可疑之处，咽部反射敏感检查不能合作者，可表面麻醉后再检查；如仍不成功，可用软腭拉钩拉开软腭，或用细导尿管插入前鼻孔，其前端由口拉出，后端留于前鼻孔之外，将两端系紧、固定，软腭被拉向前，可充分显露鼻咽部，并可进行活检。
- 鼻咽纤维镜或电子鼻咽纤维镜检查一种可弯曲的软性光导纤维镜。从鼻腔导入（表面麻醉后），能全面仔细地观察鼻咽部，可行照相、录像及活检，是检查鼻咽部最有效的方法。
- 病理检查
- 活检可采取经鼻腔径路或经口腔径路。活检如为阴性，对仍然可疑者需反复行之，并密切随诊。
- 颈淋巴结摘除活检或颈淋巴结细胞学穿刺涂片检查若颈侧淋巴结肿大，且质硬者，应作颈淋巴结穿刺涂片检查。若鼻咽部无明显可疑病变，须考虑淋巴结摘除活检。
- 鼻咽脱落细胞学诊断取材恰当，即时固定，染色和检查，可补充活检之不足。以下情况较适合本检查：治疗过程中定期检查以动态观察疗效；对于隐性癌者，可在多个部位分别取材送检；用于群体性普查。
- 细针抽吸细胞学（FNA）检查FNA对转移性鼻咽癌的诊断是非常有价值的，如颈部淋巴结受累，用此方法可以对原发肿瘤进行评估。它具有安全、简便、结果快速、可靠等优点。
- CT扫描

CT扫描有较高的分辨率，不仅能显示鼻咽部表层结构的改变，还能显示鼻咽癌向周围结构及咽旁间隙浸润的情况，对颅底骨质及向颅内侵犯情况亦显示较清晰、准确。

- 磁共振（MRI）检查

MRI对软组织的分辨率比CT高。MRI检查可以确定肿瘤的部位、范围及对邻近结构的侵犯情况。对放疗后复发的鼻咽癌，MRI有独到的作用。它可以鉴别放疗后组织纤维化和复发的肿瘤。复发肿瘤呈不规则的块状，可同时伴有邻近骨或（和）软组织结构的侵犯以及淋巴结肿大。放疗后的纤维化呈局限性增厚的块状或局限性的不规则的斑片状结构，与邻近组织的分界不清。在T1加权像上，复发的肿瘤和纤维化组织多呈低信号；在T2加权像上，复发肿瘤为高信号，而纤维组织呈低信号。

## 治疗方式

- 放射线治疗：鼻咽癌对放射线极为敏感，被公认为早期治疗最有效的方式。
- 化学治疗：多用于已发生远端转移的晚期病患。
- 外科手术：用于摘除经照射后仍未消除的颈部淋巴腺，属辅助性疗法。
- 同时合并放射线治疗与化学治疗：在放射线治疗的同时进行化学治疗可以增加治疗成功率。部分病人在接受化学治疗后，使肿瘤缩小，再合并放射线治疗，也有较过去进步的成功率。

配合适当的治疗，非keratinizing型和未分化型鼻咽癌，五年存活率约65 ％。至于keratinizing型鼻咽癌，治疗则较困难，这是由于癌细胞对放射线有较大抵抗性。

## 流行病学

截至2010年，鼻咽癌导致全球65,000人死亡，而1990年为45,000人。

NPC在美国和大多数其他国家并不常见，在大多数人群中每10万人不到1例。但是在中国南方地区非常普遍，特别是在广东，占中国所有癌症的18％。它有时被称为广东癌，因为它在该地区每10万人约25例，比世界其他地区高25倍。在台湾也很常见。虽然鼻咽癌主要见于亚洲的中年人，但非洲的大部分病例都出现在儿童身上。这些流行地区鼻咽癌风险增加的原因尚不清楚。

## 外部链接

- Nasopharyngeal Cancer Or Sinus Infection
- Cancer Management Handbook: Head and Neck Tumors
- 鼻咽——非角化性癌（Non-keratinizing carcinoma）
- 鼻咽癌医吁有3症状得当心

## 基本资料

- DiseasesDB：8814
- 人类孟德尔遗传学在线：161550
- eMedicineSubj：ped
- eMedicineTopic：1553
- MeshID：D009303