荨麻疹

荨麻疹（urticaria, hives）是由于皮肤和黏膜的小血管反应性扩张及渗透性增加，导致局限性水肿的一种过敏性皮肤病。典型症状是伴随红晕的红色膨疹，或是隆起且发痒的丘疹，若是局部水肿严重，或是深层组织受累，甚至肤色较深的人种，其表现仅为肿胀与隆起。荨麻疹常会伴随发痒或刺痒，也可能有灼热或刺痛感，这些皮疹斑块可能会出现在身体的不同部位，持续时间从几分钟到几天不等，且通常不会在皮肤留下任何长期的变化。

荨麻疹通常分为急性与慢性两种，急性荨麻疹一般只发作1至3天，而慢性荨麻疹（持续6周以上）则可能反复发生，并可长达数年；但只有不到5%的病例持续时间超过6周。病灶时常会在身上其他区域轮流出现。

荨麻疹经常在感染后发生，或是由于对药物、昆虫叮咬或食物等产生过敏反应所致。心理压力、失温或是震动也可能是诱发因素，但在半数病例中的病因仍然不明。过敏性鼻炎或气喘的病史，是重要危险因子。皮肤外观是主要的诊断依据。贴布试验有时候对诊断过敏会有所帮助。

预防的方法是避免接触任何引起症状的事物或过敏原。通常会使用抗组织胺药，苯海拉明、雷尼替丁，现今更倾向使用第二代抗组织胺药，例如非索非那定、乐雷他定和西替利嗪，此类药物引起镇静和认知障碍的风险较低。在难治性（顽固性）病例中，也可使用皮质类固醇或白三烯受体拮抗剂，保持环境凉爽也会有所帮助。对于持续时间超过六周的病例，则需要接受长期的抗组织胺药物治疗，且可并用奥马珠单抗或环孢素等免疫抑制剂。

## 名称

荨麻疹有许多异名，俗称风团或风疹块，但此两称呼更特指寒冷性荨麻疹（cold urticaria）。有的地区叫鬼风疙瘩，中医称瘾疹，客语称冷瘼。

## 流行病学

约有20%的人在一生中的某个时刻曾罹患过荨麻疹。对于短期的症状，性别并未造成差异，常持续几天，且不会留下任何长期的皮肤变化。短期病程在儿童中更为常见；而长期病程则多发生在中年人身上；症状持续较久的案例，则大多为女性。

荨麻疹在两千多年前的中医典籍—“内经”一书中即有相关的记载，因症状来的快去得快疾如风故又俗称风疹块，后世用发作的感觉类比接触荨麻而得名。西方在希波克拉底时代也已有记载。荨麻疹的英文“urticaria”源自拉丁文，urtica原意为“荨麻”（nettle）。

## 症状与体征

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荨麻疹是一种皮肤红斑，伴随有红色、隆起且发痒的丘疹。它们也可能会伴随灼热或刺痛感。荨麻疹可出现在皮肤表面的任何地方。不论诱发因素是否为过敏性，发炎介质的复杂释放（包括来自皮肤肥大细胞的组织胺）都会导致表浅血管的液体渗漏。荨麻疹的面积可能只有针尖大小，也可能直径达数英寸。它们有时是单独散在，有时也是融合性 - 融合成更大的形状。

中医称之为风疹块或瘾疹，来得快去得快的，可以发生在任何年龄。皮肤肿胀是因为血管突然扩张，组织液渗透加上发炎所造成的，所以又称为“神经血管性水肿”，常见于嘴唇、眼皮和手脚掌。

血管性水肿是一种相关的疾病（同样由过敏性和非过敏性原因引起），但其液体渗漏是来自皮下或黏膜下层更深处的血管。如果个别的荨麻疹会疼痛、持续超过24小时，或在痊愈时留下瘀伤，则更有可能是一种被称为荨麻疹性血管炎的更严重疾病。因抚摸皮肤而引发的荨麻疹（外观通常呈线状）是由一种被称为皮肤划痕症）的良性疾病所致。

## 病因

荨麻疹可由多种原因引起，常见原因之一是身体对某些外来物质或刺激产生过敏反应，例如昆虫叮咬，或因冷、热、因风、日光等的物理性刺激，花粉、荨麻等植物性刺激，进食鱼、虾、蟹等敏感性食物，注射血清、青霉素等药物，病灶感染或肠寄生虫感染产生的毒性物质刺激，甚至灰尘、毛发及皮屑或霉菌等刺激。也有因营养不良或脑力消耗过度，影响身体对某些人体不能合成的氨基酸的吸收与代谢，从而导致抵抗力降低有关。

荨麻疹可根据推测的致病因子进行分类。环境中的许多不同物质都可能引起，包括药物、食物和物理因子。在原因不明的慢性荨麻疹患者中，可能有多达50%以上是由自体免疫反应所引起。风险因素包括因而罹患花粉热或是气喘等疾病。

### 药物

已证实会引发过敏反应并表现为荨麻疹的药物包含有可待因、吗啡硫酸盐、右旋安非他命、乙酰柳酸（阿斯匹灵）、布洛芬、青霉素、克霉唑、甲硝唑、磺胺类药物、抗惊厥药、头孢克洛、吡拉西坦、疫苗以及抗糖尿病药。特别是抗糖尿病的磺酰脲类药物格列美脲，已被记载会诱发以荨麻疹形式呈现的过敏反应。

### 食物

成年人最常见的食物过敏是贝类海鲜和坚果。儿童最常见的食物过敏则是贝类海鲜、坚果、鸡蛋、小麦和黄豆。一项研究显示，存在于许多加工食品中的秘鲁香是引起急性接触性荨麻疹最常见的原因。另一种可能引起荨麻疹的食物过敏是Α-半乳糖症候群，可能会导致对牛奶和红肉敏感。较不常见的原因是接触某些细菌，例如链球菌属或可能是幽门螺杆菌。

包括慢性自发性荨麻疹在内的荨麻疹，可以是寄生虫感染的并发症和症状，例如人芽囊原虫病和粪小杆线虫病等。

非特异性病毒感染（例如上呼吸道感染）已被指出是急性荨麻疹发作的常见原因。

链球菌感染（特别是在儿童中）可能与荨麻疹有关。

接触毒藤、毒橡树和毒漆树所引起的皮疹通常会被误认为是荨麻疹。这种皮疹是由于接触漆酚所致，并会导致一种被称为漆酚诱发的接触性皮疹的接触性皮炎。漆酚透过接触传播，但可使用强效的去油或融油洗涤剂、凉水并涂擦软膏来清洗掉。

### 皮肤划痕症

皮肤划痕症（也被称为 dermatographism - 皮肤书写症）的特征是由于抓挠或用力抚摸皮肤而在皮肤上出现风疹块或条痕。这种症状见于4-5%的人口中，是最常见的荨麻疹类型之一，当皮肤受到抚摸、抓挠、摩擦甚至有时是被拍打时，就会变得隆起和发炎。

这种皮肤反应通常在抓挠后不久就会变得明显，并在30分钟内消失。皮肤划痕症是慢性荨麻疹中被公认为"物理性荨麻疹"子集里最常见的形式。

相较之下，健康人的皮肤被抓挠时，通常只会出现不会发痒的红线。在大多数病例中，病因未知，但在发病前可能会先有病毒感染、抗生素治疗或情绪困扰。皮肤划痕症是透过抚摸或抓挠皮肤施加压力来诊断。荨麻疹应该会在几分钟内显现。除非皮肤高度敏感且持续产生反应，否则不需治疗。在对患者造成困扰的病例中，服用抗组织胺药可减轻这种反应。

### 压力性或延迟压力性

这种类型的荨麻疹会紧接在压力刺激后立即发生，或者对施加于皮肤的持续压力的延迟反应。在延迟形式中，荨麻疹只有在最初对皮肤施加压力约六小时后才会出现。在正常情况下，这些荨麻疹与大多数荨麻疹所见到的并不相同。相反地，受影响区域的突起通常更为扩散。荨麻疹可能会持续八小时到三天。皮肤压力的来源可能来自紧身衣物、腰带、带有坚硬肩带的衣物、行走、倚靠物体、站立、坐在坚硬的表面上等。身体最常受影响的部位是手、脚、躯干、腹部、臀部、腿部和脸部。虽然这看起来与皮肤划痕症非常相似，但主要区别在于肿胀的皮肤区域不会迅速显现，且往往持续时间长得多。然而，这种形式的皮肤病很罕见。

### 胆碱能性或压力性

胆碱能性荨麻疹（CU）是物理性荨麻疹的一种，它是在流汗事件中诱发出来，例如运动、洗澡、待在温热的环境中或是情绪压力。所产生的荨麻疹通常比经典的荨麻疹（体积或面积）更小，且通常持续时间较短。

已有多个亚型被阐明，而其中每个亚型都需采用不同的治疗方式。

### 寒冷诱发性

寒冷性荨麻疹是由皮肤暴露于极度寒冷、潮湿和多风的条件下所引起，它以两种形式发生。罕见的形式是遗传性，在暴露于寒冷后9到18小时呈现全身性的荨麻疹。常见形式的寒冷性荨麻疹则表现为暴露于寒冷后，脸部、颈部或手部会迅速出现。这种荨麻疹很常见，平均持续五到六年。最易受影响的人群是18到25岁之间的年轻成年人。许多患有此状况的人也同时患有皮肤划痕症和胆碱能性荨麻疹。

在冷水中游泳是最常见诱发严重反应的原因，患者一旦全身暴露于冷水中，会引发严重的全身性反应。此时体内会释放大量的组织胺，进而导致低血压、昏厥、休克，甚至危及生命。临床上诊断寒冷性荨麻疹时，会将冰块置于前臂皮肤上轻拭1到5分钟。若患者患有此症，受测部位随后会出现明显的风疹块。相较之下，未患病者则仅会呈现一般的皮肤局部发红。寒冷性荨麻疹患者必须学会防范体温急速下降。在治疗方面，一般的抗组织胺药物通常疗效不佳，但临床上发现一种特殊的抗组织胺药塞浦西他啶（商品名称"Periactin"）相当有效。此外，三环类抗抑郁药多塞平也是一种强效的组织胺阻断剂。而能阻止肥大细胞释放组织胺的药物酮替酚同样在临床治疗中获得广泛且成功的应用。

### 日光性荨麻疹

这种形式的疾病发生在暴露于阳光的皮肤区域，状况在暴露后几分钟内就会变得明显。

### 水诱发性

水源性荨麻疹（又称水诱发性荨麻疹）相当罕见，通常在皮肤接触水时发作，且其敏感反应与水温无关。其症状与胆碱能性荨麻疹相似，通常在接触水后1到15分钟内出现，可持续10分钟至两小时。与其他物理性荨麻疹不同的是，此类病症似乎并非由组织胺释放所引发。许多研究人员认为这项病症实质上是皮肤对水中添加物（如氯）过敏所致。临床上诊断水源性荨麻疹时，会将自来水与蒸馏水涂抹于皮肤上，并观察后续的皮肤反应。在治疗方面，可将辣椒素（商品名 "Zostrix"）涂抹于患处皮肤，此疗法与治疗带状疱疹的方法相同。由于组织胺并非此病症的主因，因此抗组织胺药物的疗效仍有待商榷。

### 运动

运动性荨麻疹（Exercise-induced urticaria, 简称 EU）于1980年首次被发现。患者在开始运动后5到30分钟内会陆续出现荨麻疹、搔痒、呼吸急促和低血压等症状，严重时甚至可能进展为过敏性休克或是猝死。虽然慢跑是诱发此症最常见的运动，但患者在热水淋浴、发烧或焦虑不安时并不会发病，这点与胆碱能性荨麻疹有关键性区别。

部分患者仅在吃下特定食物（如小麦或甲壳类海鲜）后30分钟内进行运动，才会诱发运动性荨麻疹（此情况又称为食物依赖运动诱发性过敏反应，FDEIA）。对这类患者而言，单纯运动或单纯进食该特定食物，都不会引发任何症状。临床上诊断运动性荨麻疹时，会让患者在受控环境下进行运动以观察是否发病；然而此测试具备一定风险，必须极为谨慎，且只能在备妥急救与复苏设备的医疗场所中进行。此外，临床上也可以利用热水浸泡试验（将患者浸泡在43°C的水中）来与胆碱能性荨麻疹做鉴别诊断：运动性荨麻疹患者在此测试中不会出现任何异状，而胆碱能性荨麻疹患者则会在颈部和胸部等处出现其特征性的小型风疹块。

若患者急性发作，临床上主要使用抗组织胺药物、肾上腺素与维持呼吸道通畅来进行紧急治疗。对于部分患者，在运动前预防性服用抗组织胺药物相当有效。此外，能稳定肥大细胞并阻止组织胺释放的酮替芬，在此类病症的治疗中也已证实具有良好疗效。在日常预防方面，避开特定的诱发运动或致敏食物至关重要。虽然在特定情况下，患者可透过规律的渐进式运动来产生耐受性，但这类脱敏过程必须在严格的医疗监督下才能进行。

## 病理生理学

荨麻疹的皮肤病变源于皮肤的发炎反应，此反应会导致真皮层中的微血管发生渗漏而引起局部水肿；这些水肿会持续存在，直到组织间液被周围细胞逐步吸收为止。

此病症的生理机制，是因皮肤细胞释放组织胺与其他发炎介质（如细胞因子）所致。这一释放过程可由过敏性或非过敏性反应所引发，两者的主要区别在于促使组织胺释放的具体机制不同。

在过敏性荨麻疹中，当过敏原与细胞表面高亲和力受体上的 IgE 抗体结合时，便会触发皮肤与组织中的肥大细胞，进而释放出组织胺及其他促发炎物质。此外，嗜碱性粒细胞等其他发炎细胞也会释放组织胺与介质，这在慢性荨麻疹的病理机制中被认为扮演着重要角色。

### 过敏性荨麻疹

当过敏原与细胞表面高亲和力受体上的 IgE 抗体结合时，便会触发皮肤与组织中的肥大细胞，进而释放出组织胺及其他促发炎物质。此外，嗜碱性粒细胞与其他发炎细胞同样会释放组织胺及相关介质；在慢性荨麻疹中，这些细胞也被认为扮演着关键角色。

#### 自体免疫性荨麻疹

在所有慢性自发性荨麻疹病例中，半数以上源于自体免疫机制。约有50%的慢性荨麻疹患者体内，会产生针对皮肤肥大细胞表面受体FcεRI的自体抗体。此受体受到持续刺激，进而引发慢性症状。因此，荨麻疹患者通常也较容易罹患其他自体免疫性疾病，例如桥本氏甲状腺炎、乳糜泻、第1型糖尿病、类风湿性关节炎、干燥症或全身性红斑狼疮。

### 感染

病毒感染（特别是上呼吸道感染）是引发急性荨麻疹最常见的非药物诱因之一，特别是在儿童与青少年群体中。有篇发表于《Allergy》期刊的系统性文献详细证实病毒感染与急性荨麻疹发作的时间关联性与病理机制。

### 非过敏性荨麻疹

除过敏原与抗体的相互作用外，其他机制同样能触发肥大细胞释放组织胺。例如吗啡等许多药物不需经由任何免疫球蛋白介导，即可直接诱导组织胺释放。此外，多种被归类为神经肽的讯号物质，已被证实参与情绪因素所诱发的荨麻疹。在遗传学方面，呈显性遗传的皮肤与神经皮肤紫质症（如迟发性紫质症、遗传性粪紫质症、混合型紫质症及红细胞生成性原紫质症）均与日光性荨麻疹密切相关.其中，药物引起的日光性荨麻疹，其发病可能就与紫质症有关，且此反应可能是由IgG（免疫球蛋白G，而非IgE - 免疫球蛋白E）结合所介导。

### 饮食性组织胺中毒

此类症状被称为鲭鱼中毒（又称拟过敏性鱼类中毒）。当摄入因细菌腐败而释放大量游离组织胺的鱼肉时，可能会迅速引发过敏样症状，其中包括荨麻疹。然而文献指出，鲭鱼中毒所引起的荨麻疹通常不伴随典型的风疹块。

### 压力与慢性自发性荨麻疹

慢性自发性荨麻疹与压力的关系自1940年代起便多有记载。已有大量临床证据显示，此病症与患者不良的情绪状态及生活品质下降密切相关，其与压力之间的直接关联也已获得证实。部分病例被判定是由压力所诱发，例如创伤后压力症候群（PTSD）与慢性自发性荨麻疹之间的关联。虽然如此，在绝大多数的慢性自发性荨麻疹病例中，确切的病因依旧不明。

## 诊断

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荨麻疹的诊断通常直接依据其临床外观。在慢性荨麻疹中，极少能明确找出其确切病因，不过贴肤试验有助于评估潜在的接触性过敏原。过去在某些病例中，为寻求病因线索，临床上会要求患者在长期追踪下接受广泛且常规的过敏筛检。然而，目前尚无证据显示这类常规、例行性的过敏测试能帮慢性荨麻疹患者找出病灶或改善症状。因此，现行的医学指引并不建议对慢性荨麻疹患者进行例行性的过敏筛检。

### 急性与慢性

- 临床上，急性荨麻疹定义为出现短暂的风疹块，且在六周内完全消退。这类症状通常在患者接触过敏原后数分钟内便会显现。虽然发作期可能持续数周，但多数会在六周内痊愈。急性荨麻疹一般是由食物过敏所引起，但在约半数的病例中，确切的诱发因素仍属未知。除常见的食物外，蜜蜂或黄蜂叮咬、皮肤接触特定香精等，也都是常见的诱因。此外，急性病毒感染也是引发急性荨麻疹的常见主因（即病毒性皮疹）。至于摩擦、压力、极端温度、运动以及阳光照射等物理性因素，则是较少见的急性诱因。
- 慢性荨麻疹则定义为症状持续超过六周的荨麻疹。部分严重病例的病程甚至可长达20年以上；一项调查指出，在慢性荨麻疹患者中，有超过50%的人症状持续达一年以上，其中更有20%的患者病程持续超过20年。临床上可对慢性荨麻疹患者进行皮肤激发试验（将皮肤暴露于压力、低温、高温或光照下，例如诱发皮肤划痕症），以尝试重现症状并协助诊断。由于慢性荨麻疹的诊断主要仰赖详细的病史询问与理学检查，因此现行指引并不建议进行广泛的化验室筛检。

单从外观来看，急性与慢性荨麻疹的皮损表现并无二致，临床上无法仅凭肉眼进行区分。

### 相关疾病

#### 血管性水肿

血管性水肿的机转与荨麻疹相似，但其肿胀发生的部位较深，主要位于真皮深层及皮下组织。这种肿胀常见于唇部、眼周、喉部、腹部或其他身体部位。当荨麻疹与血管性水肿因过敏反应而同时发生时，临床上必须高度警惕，因为一旦喉部出现血管性水肿，将可能阻塞气道而危及生命。

#### 震动性血管性水肿

这种极为罕见的血管性水肿是由接触震动刺激所诱发。在震动性血管性水肿中，症状通常在皮肤接触震动物体后二至五分钟内出现，并在大约一小时后消退。此类患者并不会伴随皮肤划痕症或压力性荨麻疹。临床上，震动性血管性水肿的诊断方法是将震动设备（例如实验室用的涡旋搅拌机）贴在前臂上持续四分钟；若患者呈阳性反应，随后可观察到整个前臂迅速肿胀，甚至延伸至上臂。其主要的治疗方式为避免震动刺激，临床研究也证实服用抗组织胺药有助于缓解症状。

## 管理

治疗急性荨麻疹，现代医学会使用用抗组织胺或是类固醇。中医“治疗”就是利用疏风清热的方法消退风疹块。如：消风散。有些荨麻疹的发生与过敏原是没有关系的，如在运动、流汗、高温的环境、情绪紧张、洗热水澡时出现的荨麻疹，这些称为胆素型荨麻疹（Cholinergic Urticaria），或合并有焦虑症的人身上出现，成因与控制身体血压与心跳等功能的神经系统释放出来的某些化学物质有关。

急性与慢性荨麻疹治疗的首要方针是患者卫教、规避诱发因子以及使用抗组织胺药。

慢性荨麻疹常伴随严重失能，高达 50%至80%的患者病因不明，但约半数可在一年内缓解。临床治疗以对症管理为主，若合并喉部血管性水肿则属致命急症，须紧急处置。

根据指引，药物治疗采阶梯式疗法（Stepwise approach）：

- 第一线治疗：首选非镇静性第二代H1抗组织胺药（如氯雷他定、西替利嗪、非索非那定或地氯雷他定），其对外周受体具选择性，镇静与抗胆碱副作用显著低于第一代（如苯海拉明、羟嗪）。
- 第二线治疗：若一线疗效不佳，可将剂量提高至最多四倍，或加白三烯受体拮抗剂（如孟鲁司特、扎非路斯特）。
- 生物制剂与小分子药物：奥马珠单抗（抗IgE单株抗体）能显著改善瘙痒与生活品质，与新型布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂 Remibrutinib均为目前证实最有效的药物之一。
- 免疫抑制剂：环孢素、他克莫司等钙调磷酸酶抑制剂疗效佳，但因潜在毒性，与雷帕霉素、霉酚酸同属末线疗法。
- 抗发炎药物：氨苯砜（G6PD缺乏症患者禁用）、"柳氮磺吡啶"及羟氯喹可用于难治性病例。
- 系统性类固醇：糖皮质激素仅限急性重症短期使用，长期使用副作用严重，且停药易引发病情反弹。联合H2受体阻抗剂的疗效则证据有限。

## 预后

临床上，慢性荨麻疹定义为症状持续或反复发作超过六周。研究指出，此类患者在接受治疗一年后，约有35%达到完全缓解（无症状），29%获得部分改善。一般而言，病程较长者的预后通常较差，且症状也更为严重。除剧烈瘙痒等躯体症状外，慢性荨麻疹常合并焦虑、忧郁等精神共病，导致患者生活品质显著下降，并承受沉重的心理负担。据统计，慢性荨麻疹患者合并忧郁症状、焦虑症状及睡眠障碍的盛行率，分别高达37%、46%与53%。

## 流行病学

慢性荨麻疹通常见于40岁以上的人群，在女性中更为常见。慢性荨麻疹在美国的盛行率为0.23%。与慢性荨麻疹风险增加相关的显著风险因素有过敏性鼻炎、气喘、异位性皮肤炎和桥本氏甲状腺炎。

## 研究

阿法诺肽正被研究作为一种荨麻疹的治疗方法。

## 历史

"urticaria"这个字由苏格兰医生威廉·库伦于1769年首次使用。It originates from the Latin word urtica, meaning stinging hair or nettle,次子源于拉丁语单字 "urtica"，意指刺毛或荨麻，主要是因为其典型皮损表现与接触多年生草本植物异株荨麻后的皮肤反应相似。事实上，荨麻疹的文献记载可追溯至公元前1000至2000年，中医典籍《黄帝内经》便将其称为"风疹块"或是"隐疹"。在西方，公元前4世纪的希波克拉底首次将此症描述为" knidosis"，这个字同样源于希腊语中代表荨麻的"knide"。此后，随着德国细菌学家、免疫学家保罗·埃尔利希于1879年发现肥大细胞，医学界才正式将荨麻疹及相关病症纳入过敏性疾病的整体架构中。

## 外部链接

- Urticaria photo library at Dermnet

## 基本资料

- 日语原文：荨麻疹（Hives）
- 异名：Urticaria
- 医学专科：皮肤病学, 免疫学#临床免疫学, 过敏学（allergology）
- 症状：红色、隆起且发痒的丘疹
- 持续时间：几天
- 病因：压力、感染之后、过敏反应的结果
- 风险：花粉热, 气喘
- diagnosis：依据症状而定, 贴布试验ing
- 管理层：抗组织胺药, 皮质类固醇, 白三烯受体拮抗剂
- 频率：~20%