葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症

葡萄糖六磷酸去氢酵素缺乏症，又名G6PD缺乏症（Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase deficiency (G6PD)），俗称蚕豆症，是一种遗传性代谢缺陷，容易引发溶血反应。大多数时候病患不会有症状，但假如受到特定刺激就会引发一些症状，像是黄疸、深色尿液、呼吸急促或感到倦意。复合症状可能包含贫血、新生儿黄疸。至于某些患者可能从未出现症状。

蚕豆症是一种X连锁隐性遗传疾病，病因是葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷，导致无法正常分解葡萄糖。溶血反应可能由感染、特定药物所引起。除此以外，部分药物和化学物如蚕豆、樟脑丸、龙胆紫（紫药水）、薄荷脑都会令患者出现急性溶血反应，症状包括黄疸、精神不佳，严重时会出现呼吸急速、心脏衰竭，甚至休克而有生命危险。症状的严重程度会随着基因特定突变差异而不同。临床则依据不同症状、血液检验和基因检测来诊断。

避免刺激症状是重要的。急性症状的处置可能包含药物治疗、停止刺激性药物或输血。新生儿黄疸需要其他特殊处置。通常会建议病患使用特定药物前要接受蚕豆症检验。

全球约有4亿人口有这种症状。盛行于部分地区如：非洲、亚洲、地中海地区和中东。男性比女性更易得病。2015年时约造成3万3千人口死亡。然而蚕豆症基因带原者可能对疟疾有部分抵抗能力。

## 症状

由于先天性6-磷酸葡萄糖去氢酵素缺乏症（以下简称为G6PD）是X染色体联锁遗传性疾病，而男性只得一条X-染色体，故此病症几乎只出现于男性身上。但带有此病因的女性由于X染色体去活化机制，亦有可能出现轻微的症状。

以下为G6PD发病时可能出现的症状：

- 持续的黄疸
- 溶血反应，由以下项目引发：
- 某类药物（见下）
- 某类食物（如蚕豆、忍冬）
- 其他物品（如樟脑、萘丸（人工合成的樟脑丸）、龙胆紫（紫药水））
- 其他疾病（如受到严重病菌感染、糖尿病、受到激烈外在环境影响）
- 严重症状可引致急性肾衰竭

诱发G6PD症状的药物有：

- 伯氨喹（Primaquine）、奎宁、汤力水（tonic water）等抗疟药
- 磺胺类抗生素
- 砜类：如用以治疗麻疯病的氨苯砜
- 其他含硫磺的药品，如治疗糖尿病、控制血糖的药物血糖平（Glibenclamide）
- 呋喃妥因：治疗尿道感染的抗生素
- 亚甲蓝
- 拉布立酶
- 大剂量阿士匹灵

## 诊断

当某些族裔的病人，出现黄疸、贫血，以及对某些诱因产生溶血反应时，又或是家族中有G6PD患者，都会被列为G6PD的疑似个案，需要作进一步测试。

G6PD的测试包括：

- 全血细胞计数及网状细胞（reticulocyte）计数；当症状出现时，G6PD患者的海因兹小体（Heinz bodies）会出现于在检验血液玻片的红血球内。
- 肝脏蛋白酶测试，以剔除其他黄疸症状的诱因
- 结合珠蛋白于溶血反应中会减少
- 库氏试验（直接抗球蛋白试验，Coombs test）：于G6PD患者病发时应呈阴性反应，这是由于G6PD引发的溶血反应并非由免疫系统协调产生
- 甲状腺功能量度（TSH measurement）

当有足够证据支持病者症状由G6PD引发，便可以"Beutler fluorescent spot test"为患者进行直接测试，其他可能的诊断方法，有DNA直接测试及检查G6PD的基因排列。

现时使用的G6PD测试名为Beutler fluorescent spot test（取代过去使用的Motulsky dye-decolouration test），是一个快速、便宜的测试方法，透过紫外线识别G6PD患者身体制造的NADPH。测试为阳性时，血点不会在紫外线下发出萤光；但当病人出现溶血反应时，测试结果可能会呈伪阳性（false positive），故需要待溶血反应停止后数周才可进行测试。

## 分类

G6PD可按病症分为四类：

- 非血球型溶血性贫血（Hereditary nonspherocytic hemolytic anemia）
- 严重缺失症状
- 温和缺失症状
- 无缺失症状（隐性）

## 病理

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磷酸戊糖途径是部分细胞（如红血球）赖以产生能量的代谢途径，以及维持NADPH的水平，而G6PD酶则属于该代谢途径的一员。NADPH的含量，亦直接影响谷胱甘肽于细胞中的含量，而谷胱甘肽亦能保护红血球免受氧化反应的破坏。G6PD酶对磷酸盐戊糖代谢途径有速度限制作用，以及能转化葡萄糖-6-磷酸为6-磷酸葡萄糖酸-δ-内酯。

当G6PD患者的氧化反应转趋剧烈便有可能出现溶血性贫血现象；这种情况可能会由严重感染、药物治疗及部分食物引起。蚕豆含有大量蚕豆嘧啶葡糖苷、蚕豆嘧啶、伴蚕豆嘧啶核苷及异脲咪─这些全都是氧化剂。

在剧烈的氧化反应下，谷胱甘肽会被耗尽，接着酵素及各种蛋白质（如血红蛋白）亦会被氧化物破坏，导致体内电解质失衡、细胞膜cross-bonding、巨噬作用及脾脏隔离红血球等现象。血红蛋白会被代谢为胆红素，于高浓度时会引致黄疸，或直接经肾脏排出，于严重情况下可导致肾衰竭。

G6PD患者的G6PD酶分子结构，会导致葡萄糖的积聚而引致后期糖化终产物（Advanced glycation endproducts, AGE）的积聚。酶分子的缺失亦会导致NADPH的减少，而NADPH是产生一氧化氮的要员。糖尿病二型的普及，与西方黑人的高血压情况都与G6PD缺失症状有直接关系（Gaskin R. et al.）。然而，其他流行病学的报告指出，G6PD似乎会降低癌症、心脏血管病症及中风等病症。

虽然女性会患上较温和型的G6PD（视乎无受影响的X染色体的钝化情况），但亦存在同质接合的女性病患个案；这些女性患者的病因，与一种名为慢性肉芽肿病的罕见免疫失调有关。

## 流行病学

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症之患者于全球皆有分布，而地中海沿岸、非洲、东南亚等地则较其他地区有更高之比例。此病于台湾发生率为3%。

因此症属X染色体性联遗传疾病，故患者以男性为多。

## 治疗

患者必须避免因食物及药物（如：抗疟疾药物、磺胺类药物等）所引致的溶血反应，亦应接受抗病疫苗注射（如甲型肝炎疫苗）以防止发病。有高含量维生素C及K的食物，和有机会含有蚕豆成分的食品如某些豆瓣酱，亦应该避免食用。一旦出现皮肤变黄、脸色苍白、或茶色尿时，应立即送医诊治，不可延误。

当发生剧烈的溶血反应时，患者需要大量输液治疗，并可能需要接受输血，若发生肾衰竭时更需要接受血液透析。由于患者接受输血时，所输之血液没有G6PD缺失，故此输血是病发时的有效方法。

脾脏是分解红血球之处，切除脾脏对部分病人的病情会有帮忙。任何引致红血球出现高周转的失调现象都应施以叶酸治疗。虽然维他命E及硒具抗氧化特性，但它们的使用并不会降低G6PD的严重性。

## 参考资料

Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase Deficiency; G6PD Deficiency . 卫生福利部国民健康署遗传疾病咨询服务窗口.

## 外部链接

- Emedicine：G6PD相关的文献
- G6PD Deficiency Association
- The G6PD Deficiency Homepage
- 蚕豆症：谈G6PD缺乏
- 可能诱发G6PD的药物列表
- 蚕豆症不能碰的5大禁忌

## 基本资料

- 诊断方法：葡萄糖六磷酸去氢酵素（G6PD酶）缺乏症
- 人类孟德尔遗传学在线：305900
- DiseasesDB：5037
- MedlinePlus：000528
- eMedicineSubj：med
- eMedicineTopic：900
- MeshID：D005955