脑膜炎奈瑟球菌

脑膜炎奈瑟球菌（Neisseria meningitidis）又名脑膜炎奈瑟菌、脑膜炎双球菌、脑脊髓膜炎双球菌，简称脑膜炎球菌，是是导致流行性脑脊膜炎的病原菌，和淋病奈瑟球菌同属于革兰氏阴性的奈瑟菌属。脑膜炎球菌为好氧细菌，不具备移动性。人是唯一自然宿主，可于带菌者和患者鼻咽部检出，通过飞沫传播。

脑膜炎奈瑟球菌除了造成流行性脑脊膜炎，亦会造成脑膜炎球菌血症，为一种致命性的败血症。它只感染人类，并无寄生的动物，是唯一令细菌性感染脑膜炎成为流行病的病菌。约10%至20%的人群咽喉部一直携带脑膜炎奈瑟菌，而发生疫情时，病菌携带率可能会更高。

脑膜炎球菌主要透过口水、呼吸道分泌物传染，包括咳嗽、打喷嚏、亲吻或透过水都会传染。它感染的方式是透过细长的性菌毛和表面蛋白质 Opa 和 Opc 黏附在细胞上。

在中华人民共和国，90%以上的流脑病例是由A群脑膜炎奈瑟氏菌引起的。

## 临床表现

- 脑膜炎是最为人知的情况。最初发病时不会出现脑膜炎特有的病征，并会迅速由发热、头痛及颈部僵直发展至昏迷及死亡。病发的死亡率约为10%。而即使在发病早期获得诊断并开始进行适当的治疗，仍将有5%到10%的患者通常在出现症状之后的24至48小时内死亡；细菌性脑膜炎可能会致使10%至20%的幸存者发生脑损伤、听力损失或学习障碍。怀疑患有脑膜炎会是临床急症及须接受立即的检查。儿童的脑膜炎病征与感冒十分相似，即使是儿科专科医生也无法单凭幼儿的症状、抽血、电脑断层或核磁共振去确认儿童罹患脑膜炎，而是必须要进行腰椎穿刺检查才能确认是否是脑膜炎双球菌感染。
- 败血病较少受人重视且不太常见，但却属于脑膜炎球菌病的更为严重的形式（通常是致命的），其特点是出现出血性皮疹和快速发生循环衰竭。流行性脑脊髓膜炎的患者中约有5%~20%会未经脑脊髓膜炎症状直接进展至流行性脑脊髓膜炎败血症。由于没有其他脑膜炎的病征，在身上出现的紫斑很容易被忽略。败血病在发病后的死亡率约为40%，而幸存者中约会有20%产生相关后遗症。任何人出现的皮疹若被玻璃压过后而不会呈现白色，建议须立即前往医院求医。并非所有出现紫斑都是因败血病所致，但其他的病因（如自发性血小板缺乏紫斑症或类过敏性紫斑症）亦均需要接受检查。
- 沃特豪斯-弗里德里克森二氏症候群（Waterhouse-Friderichsen syndrome，WFC）是一种因突然的感染而引致大量及双侧的肾上腺出血。这种情况会导致肾上腺激素的分泌不足,休克,肢体末端坏死（gangrene change）广泛性血管内凝血（disseminated intravascular coagulation，DIC）以及全身广布的紫斑（purpura）。

英国的政策是若发现任何疑似流行性脑膜炎或败血病的个案，均须在安排入院的同时接受静脉注射抗生素（如青霉素）。减少其后的感染能降低死亡率。

那些免疫系统有缺憾的人，如患有肾病症候群或脾切除，会有较高风险受脑膜炎双球菌感染。在无脾的情况下，不论切除或缺憾，均要接受疫苗接种。

## 菌株

脑膜炎双球菌有13种不同的血清群，根据它们多糖类荚膜的抗原性结构而分类。五个血清群：A型、B型、C型、Y型及W135型差不多是造成所有人类患病个案的血清群。

- A型：一般在下撒哈拉的非洲国家出现，建议前往该地区前先接受A型及C型的疫苗接种。中国主要是此型脑膜炎广为流行。
- B型：最为致命的菌株，在英国的病症中有40%就是由此菌株造成。由于B型有着能改变的特性，使该地未能研制普遍对抗此株的疫苗。但是在新西兰已发展出及使用一种名为MeNZB的疫苗，能抵抗某些特定的B型脑膜炎双球菌。
- C型：在英国未有适合婴儿的疫苗前，造成该国约60%的婴儿病症。初期非结合型的A型及C型的疫苗对2岁以下的婴儿没有效用，而结合型的疫苗则能诱发婴儿的免疫系统。中国从安徽省开始，C型流脑较为流行。
- W135型：对前往麦加朝圣的人造成麻烦，沙特阿拉伯经已规定所有欲前往朝觐的人须有接受W135型的疫苗的证明。
- Y型：过往十年在北美洲引发病症。

其他菌株包括29-E型、H型、I型、K型、L型、X型及Z型。

## 疫苗

从疫苗的制备工艺上，可以分为：

- 多糖疫苗：脑膜炎球菌培养后，提取菌体表面的荚膜多糖做成疫苗。优点是成本比较低。缺点是只能激发体液免疫，免疫维持时间短；且对小于2岁人群的免疫效果很差，而流脑主要威胁0-1岁人群。
- 结合疫苗：流脑菌的荚膜多糖与特殊的载体结合，对小于2岁人群的免疫效果很好。
- 蛋白疫苗：B群流脑菌的多糖成分或结合成分的免疫效果均很差，但B群流脑菌菌体的外膜蛋白具有很好的免疫效果，可制成疫苗。

现时美国有两种疫苗可以阻止脑膜炎双球菌疾病。商品名为“美那克查（Menactra®）”的疫苗适合11-55岁的病人。商品名为“美诺蜜（Menomune®）”的疫苗则适合其他年龄及旅行者。另外，亦有两种四价的脑膜炎双球菌疫苗（专针对A型、C型、W135型及Y型），分别为MCV-4（一种由赛诺菲·巴斯德发售的结合型美那克查疫苗）及MPSV-4（一种由赛诺菲·巴斯德发售的美诺蜜多糖疫苗）。

美诺蜜有着不同的问题。它的作用时间短（对少于5岁的孩童一般只有3年或更少），因为它并不会产生记忆T细胞。倘以重复使用疫苗来解决这问题，只会造成降低的效能、抗体反应下降，所以它并没有任何后补剂。与其他多糖疫苗一样，美诺蜜并不会产生经肠道免疫，所以用药的人体内仍然有脑膜炎双球菌定植，及不能发展族群免疫。因此，美诺蜜只是适合需要短暂保护的旅行者，但却不适合公众健康。

美那克查有着与美诺蜜相同的多糖抗原，但它的多糖抗原与白喉类毒素结合。这种形式希望可以解决美诺蜜的限制。美那克查®现时只适合11-55岁的人使用，所以在此年龄以外的，都只可以使用美诺蜜。

一项研究指出，在比较两种疫苗后，76%的病人在使用MCV-4三年后仍然有保护（若与对照比较则有63%），但却只有49%正在使用MSPV-4有保护（与对照比较有31%）。这表示须给予在使用疫苗时间性的建议，因现时仍未有任何证据显示疫苗能有多于三年的保护。

在中国，国家免疫规划供免费接种用的流脑疫苗是流脑A群多糖疫苗、流脑AC群多糖疫苗。国家免疫规划的接种程序规定为：流脑疫苗接种4剂，其中第1、2剂用流脑A群多糖疫苗；第3、4剂用流脑AC群多糖疫苗。也可以选择接种自费但效果更好的脑膜炎疫苗。

一项于2015年的研究指出，随着中华人民共和国政府的流脑疫苗接种工作的逐步推进，中国大陆地区的脑膜炎球菌感染的标化发病率由1990年的2.35/10万降至2010年的1.06/10万，降幅达54.89%;而标化死亡率由0.33/10万降至0.07/10万，降幅达78.79%。1990年度中国大陆脑膜炎球菌感染症共发病33573例，死亡4093例，经计算后当年该病的死亡率达12.2%;而2010年中国大陆脑膜炎球菌感染症则共发病14826例，死亡972例，经计算后当年该病的死亡率为6.6%，数值较1990年缩减了约50%。

## 外部链接

- 微生物免疫学-Neisseria meningitidis (脑膜炎奈特氏菌)
- EpiscanGIS 德国脑膜炎双球菌疾病的线上监察
- 脑膜炎双球菌感染的病理
- 脑膜炎研究基金会有关脑膜炎的主要症状

## 基本资料

- 学名：Neisseria meningitidis
- 命名者：(Albrecht et Ghon, 1901) Murray, 1929
- type_strain：Sara E. Branham M1027 = ATCC 13077 = CCUG 3269 = CIP 73.10 = DSM 10036 = NCTC 10025