戈舍瑞林

戈舍瑞林（INN：goserelin），商品名諾雷德（Zoladex），是一種性激素（睪酮和雌二醇）合成抑制劑，通過抑制腦垂體合成促黃體生成素，來降低血清中睪酮（男）或雌二醇（女）含量，被用於治療乳腺癌和前列腺癌。其為促性腺激素釋放激素激動劑（GnRH-a），可作為植入劑使用，亦可進行皮下注射。

戈舍瑞林由阿斯利康於1976年申請專利，並於1987年獲准。隨後多國也相繼獲批，現如今已被世衛組織列入《世界衛生組織基本藥物標準清單》。

## 化學結構

在藥物上，常以醋酸鹽形式給藥，即醋酸戈舍瑞林（goserelin acetate）。但對於戈舍瑞林本身，是一種由十個胺基酸構成的多肽，為天然促性腺激素釋放激素（GnRH）通過修飾第6和第10個胺基酸得到，由此提高其穩定性和活性，兩者胺基酸序列區別如下：

戈舍瑞林：簡寫D-Ser(tBu)6, azGly10GnRH

```
pyroGlu<sup>1</sup>-His<sup>2</sup>-Trp<sup>3</sup>-Ser<sup>4</sup>-Tyr<sup>5</sup>-'''''<small>D</small>''-Ser([[T-bu|tBu]])<sup>6</sup>'''-Leu<sup>7</sup>-Arg<sup>8</sup>-Pro<sup>9</sup>-'''azGly<sup>10</sup>'''-[[胺|NH<sub>2</sub>]]<br>焦谷氨酸<sup>1</sup>-[[組氨酸|组氨酸]]<sup>2</sup>-[[色氨酸|色氨酸<sup>3</sup>]]-[[絲氨酸|丝氨酸]]<sup>4</sup>-[[酪氨酸]]<sup>5</sup>-'''<small>D</small>-[[叔丁基]]色氨酸<sup>6</sup>'''-[[亮氨酸]]<sup>7</sup>-[[精氨酸]]<sup>8</sup>-[[脯氨酸]]<sup>9</sup>-'''氮杂[[甘氨酸]]<sup>10</sup>'''-NH<sub>2</sub><br>
```

促性腺激素釋放激素：

```
pyroGlu<sup>1</sup>-His<sup>2</sup>-Trp<sup>3</sup>-Ser<sup>4</sup>-Tyr<sup>5</sup>-'''Gly<sup>6</sup>'''-Leu<sup>7</sup>-Arg<sup>8</sup>-Pro<sup>9</sup>-'''Gly<sup>10</sup>'''-NH<sub>2</sub><br>焦谷氨酸<sup>1</sup>-组氨酸<sup>2</sup>-色氨酸<sup>3</sup>-丝氨酸<sup>4</sup>-酪氨酸<sup>5</sup>-'''[[甘氨酸]]<sup>6</sup>'''-亮氨酸<sup>7</sup>-精氨酸<sup>8</sup>-脯氨酸<sup>9</sup>-'''[[甘氨酸]]<sup>10</sup>'''-NH<sub>2</sub>
```

## 用途

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戈舍瑞林用於治療激素敏感型乳腺癌（絕經前和絕經期婦女）和前列腺癌，以及子宮內膜異位症、子宮肌瘤和子宮內膜薄等良性婦科疾病。此外，戈舍瑞林還用於輔助生殖和治療性早熟。其還可能用於治療男轉女的變性者。

## 副作用

使用戈舍瑞林後，男性患者出現潮紅和性慾減退、勃起障礙，偶見乳房腫脹和觸痛；對於前列腺癌症患者初期可能有骨痛暫時性加重，極個別地還會出現尿道梗阻和脊髓壓迫。儘管勃起障礙可通過服用伐地那非、西地那非等藥物克服，但不能根治性慾減退。此外，戈舍瑞林引起男性乳腺發育機率為1-5%。

女性患者會出現潮紅、多汗及性慾下降、頭痛、抑鬱、陰道乾燥及乳房大小的變化。乳腺癌患者治療初期可能有症狀加劇；子宮肌瘤患者可見肌瘤退行性變性；治療初期罕有乳腺癌骨轉移患者發展為高鈣血症。據報導，女性會出現短期記憶障礙症狀，在某些情況下可能很嚴重，不過一旦停止治療這種影響就會逐漸消失。

## 藥理學

戈舍瑞林作為一種促性腺激素釋放激素（GnRH）的合成類似物，通過注射給藥生物利用度幾乎達到完全。戈舍瑞林與蛋白質結合較差，腎功能正常情況下，血清清除半衰期為2-4小時，腎功能不全者這一值則會延長。在肝功能受損者內藥代動力學沒有顯著變化。在給藥後血清約2小時內達到峰值濃度。

進入人體後會迅速與腦垂體中的GnRH受體結合，和其他GnRH激動劑一樣，初期會導致黃體生成素增加、從而引起睪酮（男性）或雌二醇（女性）激素暫時性增加。這種初期症狀可以通過聯合比卡魯胺等雄激素受體激動劑進行治療。最終約2至3周後，由於受體下調產生的黃體生成素大幅下降，相應的性激素會降低至去勢的水平。

## 基本資料

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- verifiedrevid：459437828
- 商品名：諾雷得（Zoladex），等
- MedlinePlus：a601002
- 給藥途徑：植入、注射
- 車輛類別：促性腺激素釋放激素類似物; 促性腺激素釋放激素激動劑; 抗促性腺激素劑
- ATC碼：L02
- ATC碼：AE03
- 狀態：Rx-only
- 血漿蛋白結合率：27.3%
- 生物半衰期：4–5小時
- IUPHAR_ligand：3879
- CAS號：65807-02-5
- PubChem：5311128
- 藥物銀行資料庫：DB00014
- ChemSpiderID：4470656
- UNII：0F65R8P09N
- KEGG：D04405
- ChEMBL：1201247
- ChEBI：5523
- 異名：果絲瑞寧、高舍瑞林
- IUPAC_name：N-(21-((1H-indol-3-yl)methyl)-1,1-diamino-12-(tert-butoxymethyl)-6-(2-(2-carbamoylhydrazinecarbonyl)cyclopentanecarbonyl)-15-(4-hydroxybenzyl)-18-(hydroxymethyl)-25-(1H-imidazol-5-yl)-9-isobutyl-8,11,14,17,20,23-hexaoxo-2,7,10,13,16,19,22-heptaazapentacos-1-en-24-yl)-5-oxopyrrolidine-2-carboxamide
- C：59
- H：84
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- O：14
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