替爾泊肽

替爾泊肽，或名替西帕肽（Tirzepatide）是由禮來公司開發的治療2型糖尿病和肥胖之藥物，該藥物是葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體的雙重激動劑。其商用品牌名為穆峰達、猛健樂、滿健樂（Mounjaro，2型糖尿病用藥）和 Zepbound（減肥用藥）。該藥物使用方式為皮下注射。Tirzepatide (LY-3298176) 是葡萄糖依賴性多肽 (GIP) (EC50=0.042 nM) 和胰高血糖素樣肽-1 (GLP-1) (EC50=0.086 nM) 受體雙重激動劑。Tirzepatide 具有神經保護活性，可改善血壓並降低低密度脂蛋白 (LDL) 膽固醇和甘油三酯，可以用於研究糖尿病和肥胖症。

GLP-1與GIP是參與人體血糖控制機制的兩種內源性激素。替爾泊肽可激活GLP-1受體，減少飢餓感，從而減少飲食和熱量攝入；該藥物還可以激活GIP受體，以減少飲食和熱量攝入並增加能量消耗。

2022年5月，替爾泊肽在美國獲批上市，用於改善成人2型糖尿病患者的血糖控制，此後該藥物又於同年9月獲歐盟批准、11月於加拿大上市、12月於澳大利亞上市。美國食藥局認為它屬於首創藥物（也稱作『原研藥』），並於2023年11月更新了該藥的上市許可，將肥胖加入其適應症，商品名為Zepbound。同時，英國藥監局也將肥胖加入其適應症。

2023年11月27日，美國電子健康檔案數據和分析公司Truveta發布的論文表示，替爾泊肽的減肥效果是司美格魯肽的三倍。2024年1月，禮來公司對Mounjaro提價4.5%至每月$1,070。

## 適應症

2型糖尿病以及肥胖症。

## 禁忌症

替爾泊肽不適用於患有甲狀腺髓質癌的病人。

替爾泊肽作為GLP-1受體激動劑，部分研究認為其會增加甲狀腺癌風險，另一些研究則認為不會。

## 副作用

從前期、I期、II期臨床試驗的結果來看，替爾泊肽的副作用與其他的GLP-1受體激動劑藥物（例如杜拉魯肽）類似。副作用大多見於消化系統，常見的有噁心、嘔吐、腹瀉，食欲不振也時有發生。其他更罕見的副作用有消化不良、便秘、腹痛、眩暈，和低血糖。

## 藥物機理

<image>

替爾泊肽對GIP受體的親和力大於對GLP-1受體的親和力。與選擇性GLP-1受體激動劑相比，這種雙重激動劑行為已被證明可以更大程度地降低高血糖。信號研究表明，替爾泊肽在GIP受體上的作用類似天然GIP；然而，在GLP-1受體上，替爾泊肽顯示出傾向生成cAMP（與糖原、糖和脂質代謝調節相關的信使），而非招募β-抑制蛋白。這種對GIP受體的偏好和對GLP-1的獨特信號傳導特性的結合表明，這種有傾向性的激動作用會增加胰島素分泌。據報導，替爾泊肽可以增加脂聯素（一種參與葡萄糖和脂質代謝調節的脂肪因子）的水平。在10毫克劑量下，26周後與基線相比有最大26%的脂聯素水平提高。

## 歷史

禮來在2016年首次申請將替爾泊肽用於血糖控制的專利。

兩項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗確定了替西帕肽與低熱量飲食和增加體力活動相結合對慢性體重管理（減輕和維持體重）的功效，該試驗針對患有肥胖或超重的成年人，其中至少有一項與體重相關的狀況。

## 參考閱讀

- 司美格魯肽
- 瑪仕度肽
- 瑞他魯肽

## 外部連結

- 禮來公司對Mounjaro（2型糖尿病用藥）的 處方資訊 與 用藥指南
- 禮來公司對Zepbound（減肥用藥）的 處方資訊 與 用藥指南

## 基本資料

- 商品名：Mounjaro和Zepbound
- DailyMedID：Tirzepatide
- pregnancy_AU：D
- 給藥途徑：皮下注射
- 藥物類別：抗糖尿病藥，GLP-1受體激動劑
- ATC碼：A10
- ATC碼：BX16
- 合法狀態：S4
- legal_CA：Rx-only
- legal_US：Rx-only
- legal_EU：Rx-only
- legal_CN：Rx
- 生物利用度：80%
- 血漿蛋白結合率：白蛋白
- 藥物代謝：Proteolytic cleavage, β-oxidation of fatty diacid section and amide hydrolysis
- 生物半衰期：5 days
- 排泄途徑：Urine and faeces
- CAS號：2023788-19-2
- PubChem：156588324
- IUPHAR_ligand：11429
- 藥物銀行資料庫：DB15171
- ChemSpiderID：76714503
- UNII：OYN3CCI6QE
- KEGG：D11360
- ChEBI：194186
- ChEMBL：4297839
- 異名：LY3298176, GIP/GLP-1 RA
- IUPAC_name：`(2S)-2-[[20-[[(5S)-6-[[(2S,3S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-5-amino-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-5-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S,3S)-1-[[(2S)-1-[[2-[[2-[(2S)-2-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[2-[[(2S)-1-[(2S)-2-[(2S)-2-[(2S)-2-[[(2S)-1-amino-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]carbamoyl]pyrrolidine-1-carbonyl]pyrrolidine-1-carbonyl]pyrrolidin-1-yl]-1-oxopropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-2-oxoethyl]amino]-2-oxoethyl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S,3S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-2-methylpropanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]-2-methylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-6-oxohexyl]amino]-20-oxoicosanoyl]amino]-5-[2-[2-[2-[2-[2-(carboxymethoxy)ethoxy]ethylamino]-2-oxoethoxy]ethoxy]ethylamino]-5-oxopentanoic acid`
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