塞浦西他啶

塞浦西他啶（Cyproheptadine），或名賽庚啶，是第一代抗組織胺藥，具有抗乙醯膽鹼和局部麻醉的功能，也是兒童抗過敏藥水希普利敏的主要成分。

它於1959年獲得專利，並於1961年用於醫療使用。

## 醫療使用

### 仿單核准適應症使用

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主要用於治療過敏反應（特別是過敏性鼻炎）用於此目的證實有效，但是第二代抗組織胺藥像是酮替酚與氯雷他定也有相同的結果，且副作用較少。

它也被用作偏頭痛的預防性治療。在2013年的一項研究中，開始治療後7至10天內，患者的偏頭痛發生率顯著降低。這些患者在服藥前偏頭痛發作的平均頻率為每月8.7次，開始治療後3個月降至每月3.1次。在英國和其他一些國家/地區，藥品仿單上有此用法。

### 仿單核准適應症外之使用

- 嬰兒週期性嘔吐症候群的治療。這種用途的唯一證據來自回顧性研究。
- 改善服用抗精神病藥物的患者的靜坐不能。
- 治療各種皮膚病，包括精神性搔癢症|、藥物誘發的多汗症（出汗過多），以及預防表淺性單純性水疱性表皮鬆解症的水皰形成。
- 在美國，該藥物於消瘦的兒童以及囊腫性纖維化患者中可改善食慾，進而增加體重增加。
- 治療中度至重度血清素綜合症，與使用血清素類藥物有關的複雜症狀：像是選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SRRI）與單胺氧化酶抑制劑（MAOI），以及在血清素產生的類癌腫瘤導致血液中5-羥色胺升高的案例。

## 副作用

副作用包括：

- 鎮靜和睏倦（通常是短暫的）Sedation and sleepiness (often transient)
- 頭暈 Dizziness
- 協調不佳 Disturbed coordination
- 混亂 Confusion
- 躁動不安 Restlessness
- 興奮 Excitation
- 緊張 Nervousness
- 震顫 Tremor
- 易怒 Irritability
- 失眠 Insomnia
- 感覺異常 Paresthesias
- 神經炎 Neuritis
- 抽搐 Convulsions
- 欣快感 Euphoria
- 幻覺 Hallucinations
- 歇斯底里 Hysteria
- 模糊 Faintness
- 皮疹和水腫的過敏表現 Allergic manifestation of rash and edema
- 發汗 Diaphoresis
- 蕁麻疹 Urticaria
- 對光敏感 Photosensitivity
- 急性迷路炎 Acute labyrinthitis
- 複視（雙眼） Diplopia (seeing double)
- 眩暈 Vertigo
- 耳鳴 Tinnitus
- 低血壓 Hypotension (low blood pressure)
- 心悸 Palpitation
- 期前收縮 Extrasystoles
- 過敏性休克 Anaphylactic shock
- 溶血性貧血 Hemolytic anemia
- 諸如白細胞減少症，粒細胞缺乏症和血小板減少症等血液異常 Blood dyscrasias such as leukopenia, agranulocytosis and thrombocytopenia
- 膽汁淤積 Cholestasis
- 肝炎 Hepatitis
- 黃疸 Jaundice
- 肝功能衰竭 Hepatic failure
- 肝功能異常 Hepatic function abnormality
- 上腹窘迫 Epigastric distress
- 食欲不振 Anorexia
- 噁心 Nausea
- 嘔吐 Vomiting
- 腹瀉 Diarrhea
- 視力模糊 Blurred vision
- 便秘 Constipation
- 口腔乾燥症（口乾） Xerostomia (dry mouth)
- 心動過速（高心率）Tachycardia (high heart rate)
- 尿瀦留 Urinary retention
- 排尿困難 Difficulty passing urine
- 鼻塞 Nasal congestion
- 鼻或喉嚨乾燥 Nasal or throat dryness
- 頻尿 Urinary frequency
- 早期月經 Early menses
- 支氣管分泌物增厚 Thickening of bronchial secretions
- 胸悶氣喘 Tightness of chest and wheezing
- 疲勞 Fatigue
- 寒意 Chills
- 頭痛 Headache
- 食慾增加 Increased appetite
- 體重增加 Weight gain

### 用藥過量

過量使用時，有時建議使用活性炭進行洗胃。這些症狀通常表明中樞神經系統抑制（或在某些情況下相反地刺激中樞神經系統）和過度的抗膽鹼能副作用。小鼠的半數致死量(LD50)為 123 mg/kg，大鼠的半數致死量為 295 mg/kg。

## 藥理

### 藥效學

塞浦西他啶對此表列出的所有受體均表現為拮抗劑或逆向激動劑。

Site｜Ki (nM)｜Action｜Species｜Ref.

H1｜0.06｜↓｜Human

H2｜ND｜ND

H3｜>10,000｜Human

H4｜202｜Human

M1｜12｜↓｜Human

M2｜7｜↓｜Human

M3｜12｜↓｜Human

M4｜8｜↓｜Human

M5｜11.8｜↓｜Human

5-HT1A｜59｜Human

5-HT2A｜1.67｜↓｜Human

5-HT2B｜1.54｜↓｜Human

5-HT2C｜2.23｜↓｜Human

5-HT3｜228｜Mouse

5-HT6｜142｜Human

5-HT7｜123｜Human

D1｜117｜Human

D2｜112｜↓｜Human

D3｜8｜Human

SERT｜4,100｜Rat

NET｜290｜Rat

DAT｜ND｜ND

塞浦西他啶是一種非常有效的抗組胺藥或H1受體的拮抗劑。它在較高濃度下還具有抗膽鹼能、抗血清素能和抗多巴胺能活性。它是5-HT2受體的強效拮抗劑，這是其治療血清素綜合症的基礎。

塞浦西他啶具有較弱的的抗雄激素活性。

### 藥物代謝動力學

塞浦西他啶口服後吸收良好，血漿濃度峰值出現在1至3小時後。口服塞浦西他啶的生物半衰期約為8小時。

## 化學

塞浦西他啶是三環苯並環庚烯，與吡唑替芬和酮替酚以及三環抗抑鬱藥密切相關。

## 研究

在一項規模較小的精神分裂症患者中，輔助使用塞浦西他啶作為輔助治療，該患者的病情穩定且正在接受其他藥物治療。雖然注意力和口語流利性似乎有所改善，但這項研究規模太小，不足以概括。在另兩項針對精神分裂症患者的試驗中，也已對其進行了佐劑研究，總共約有50人，並且似乎沒有效果。

已經進行了一些試驗，以觀察塞浦西他啶是否可以減輕SSRI和抗精神病藥引起的性功能障礙。

塞浦西他啶已被研究用於創傷後壓力症候群（PTSD）。

## 獸醫用途

塞浦西他啶使用在貓的食慾刺激劑，也可作為哮喘的輔助治療劑。

可能的副作用包括刺激和攻擊行為。它在貓的生物半衰期為 12 小時。

塞浦西他啶也用在馬的垂體中間部功能障礙的二線治療。

## 基本資料

- verifiedrevid：460111355
- IUPAC_name：4-(5H-Dibenzoa,dcyclohepten-5-ylidene)-1-methylpiperidine
- 發音：(ˌCyproheptadine
- 商品名：Periactin, others
- MedlinePlus：a682541
- DailyMedID：Cyproheptadine
- pregnancy_AU：A
- pregnancy_US：B
- 合法狀態：S3
- legal_CA：OTC
- legal_UK：GSL
- legal_US：Rx-only
- 狀態：OTC
- 給藥途徑：Oral
- 血漿蛋白結合率：96 to 99%
- 藥物代謝：Hepatic, mostly CYP3A4 mediated.
- 生物半衰期：8.6 hours
- 排泄途徑：糞便 (2–20%; of which, 34% as unchanged drug) 與 腎 (40%; none as unchanged drug)
- CAS號：129-03-3
- CAS號：969-33-5
- CAS_number2_comment：鹽酸鹽
- ATC碼：R06
- ATC碼：AX02
- PubChem：2913
- IUPHAR_ligand：277
- 藥物銀行資料庫：DB00434
- ChemSpiderID：2810
- UNII：2YHB6175DO
- KEGG：D07765
- ChEBI：4046
- ChEMBL：516
- C：21
- H：21
- N：1
- 3D模型（JSmol）：c43\C(=C1/CCN(C)CC1)c2ccccc2\C=C/c3cccc4
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- StdInChIKey：JJCFRYNCJDLXIK-UHFFFAOYSA-N