舒馬曲普坦

舒馬曲普坦（INN:sumatriptan），以商品名稱Imitrex等於市場上銷售。是一種用於治療偏頭痛與叢集性頭痛的藥物。它透過對血清素5-HT1B、5-HT1D和5-HT1F受體促效（或稱激動）而發揮作用。

給藥途徑有口服、鼻腔給藥或是皮下注射。治療效果通常在三小時內顯現。

使用後其常見的副作用有胸部壓迫感、疲勞、嘔吐、刺痛感以及眩暈。嚴重的副作用有血清素症候群、心肌梗塞、中風及癲癇發作。若過度使用，可能會引發藥物過度使用性頭痛。目前尚不清楚個體在懷孕或母乳哺育期間使用，對於所懷胎兒，或是嬰兒是否安全。科學界尚未完全明瞭其作用機制。舒馬曲普坦是一種曲普坦類藥物。

舒馬曲普坦於1982年獲得專利，並於1992年獲准用於醫療用途。它已列入世界衛生組織基本藥物標準清單中。目前市場上已有其通用名藥物（學名藥）供應。此藥物於2023年是美國排名第107位最常用的處方藥，累計開立的處方箋數量超過600萬張。市場上也有其與萘普生組成的複方藥-舒馬曲普坦/萘普生販售。

## 醫療用途

舒馬曲普坦適用於成人有先兆或無先兆偏頭痛的發作期治療，以及成人叢集性頭痛的發作期治療。

舒馬曲普坦能有效終止或減輕偏頭痛與叢集性頭痛的發作強度。注射型舒馬曲普坦是所有劑型中最為有效的一種。

口服舒馬曲普坦亦可用於治療硬膜穿刺後頭痛。

## 禁忌症

針對使用舒馬曲普坦的禁忌症有：

- 罹患冠狀動脈疾病（動脈粥狀硬化）或冠狀動脈血管痙攣病史。
- 患有沃夫巴金森懷特症候群或其他心臟副傳導路徑障礙、罹患中風、短暫性腦缺血發作（TIA）、偏癱型偏頭痛或基底型偏頭痛病史。
- 患有周邊血管疾病、缺血性腸道疾病、未受控制的高血壓。
- 曾在過去24小時內曾使用其他曲普坦類或麥角類藥物。
- 目前正併用或近期曾使用單胺氧化酶抑制劑（MAOI）。
- 對舒馬曲普坦過敏者。
- 以及有嚴重肝功能受損者。

## 不良反應

在使用舒馬曲普坦注射劑或是錠劑後，曾發生過嚴重的心臟事件，其中部分案例具有致命性。通報的事件有：冠狀動脈血管痙攣、短暫性心肌缺血、心肌梗塞、心室性心搏過速以及心室顫動。另外亦有在使用舒馬曲普坦後出現章魚壺心肌症（也稱心碎症候群）和暫時性失憶症的報告。

在使用舒馬曲普坦（25、50及100毫克錠劑）治療偏頭痛的受控試驗中，至少有2%患者通報的最常見副作用為：感覺異常（包括溫感異常），使用安慰劑組為4%，使用舒馬曲普坦組為 5-6%，疼痛及其他壓迫感（包括胸痛），安慰劑組為4%，舒馬曲普坦組為6-8%，神經系統事件（眩暈），安慰劑組低於1%，舒馬曲普坦組為低於1%至2%，不適感/疲勞，在安慰劑組發生率低於1%，舒馬曲普坦組為2-3%，睡眠障礙，在安慰劑組發生率低於1%，舒馬曲普坦組則為2%。

發生濫用舒馬曲普坦的潛力較低，然而，過度使用與藥物過度使用性頭痛相關。此外，長期使用舒馬曲普坦與促痛效果有關，會導致異樣疼痛（即非致痛刺激引起疼痛）。不過，這種效果與藥物過度使用性頭痛的關聯仍存有爭議，因為動物模型研究的結果與該疾病的典型臨床表現並不一致。

## 過量

在動物模型中，藥物過量所產生的影響有：抽搐、震顫、麻痺、活動力下降、肢體末梢紅斑、呼吸異常、發紺、共濟失調、瞳孔放大以及注射部位反應。舒馬曲普坦在人體內的生物半衰期為2.5小時。目前尚不清楚血液透析對舒馬曲普坦在體內濃度的影響。

舒馬曲普坦過量可能導致硫血紅蛋白血症，這是一種罕見的情況，由於硫整合進入血紅蛋白（血紅素）分子中，導致血液顏色從紅色變為綠色。若停止使用舒馬曲普坦，此狀況會在幾週內恢復正常。

## 交互作用

在24小時內同時使用其他曲普坦類或含麥角成分的藥物（例如：麥角胺、二氫麥角胺），可能會導致加成性血管收縮。若在服用單胺氧化酶抑制劑後的兩週內使用舒馬曲普坦，可能會增加舒馬曲普坦的全身性暴露量。此外，已有報導指出同時併用曲普坦類藥物與血清素再吸收抑制劑（SRIs）會引發血清素症候群。

## 藥理學

### 作用機制

靶點｜親和力(抑制常數，奈莫耳)

5-HT1A受體｜72–1,100抑制常數>10,000半數有效濃度35–93%最大效應

5-HT1B受體｜0.5–62抑制常數12–234半數有效濃度96–102%最大效應

5-HT1D受體｜0.5–30抑制常數2.0–220半數有效濃度86–103%最大效應

5-HT1E受體｜646–2,520抑制常數1,020–10,000半數有效濃度56%最大效應

5-HT1F受體｜11–501抑制常數9.3–250半數有效濃度98%最大效應

5-HT2A受體｜376–>10,000抑制常數>10,000 半數有效濃度

5-HT2B 受體｜126–>10,000抑制常數>10,000半數有效濃度

5-HT2C受體｜>10,000抑制常數>10,000半數有效濃度 (豬)

5-HT3受體｜>10,000抑制常數 (r大鼠)>10,000 半數有效濃度(小鼠)

5-HT4受體｜1,000抑制常數(大鼠)>10,000半數有效濃度 (天竺鼠)

5-HT5A受體｜3,200–5,000

5-HT5B受體｜807–7,943 (大鼠/小鼠)

5-HT6受體｜2,600–>10,000

5-HT7受體｜25–1,380（天竺鼠）6,030半數有效濃度

α1A腎上腺素受體–α1D 腎上腺素受體｜無數據

α2A腎上腺素受體–α2C腎上腺素受體｜無數據

β1腎上腺素受體–β3腎上腺素受體｜無數據

D1受體, D2受體｜>10,000

D3受體–D5受體｜無數據

H1受體–H4受體｜無數據

蕈毒鹼型乙醯膽鹼 M1 受體–蕈毒鹼型乙醯膽鹼 M5 受體｜無數據

I1受體,|I2受體｜無數據

σ1受體,σ2受體｜無數據

痕量胺相關受體 1｜無數據

血清素轉運體｜無數據

去甲基腎上腺素轉運體｜無數據

多巴胺轉運體｜無數據

備註：數值越小，代表藥物與該位點結合的親和力（或"結合力"）越強。除非另有說明，否則所有蛋白質均為人類來源。參考文獻：

舒馬曲普坦在結構上與神經傳導物質血清素（5-HT）相似，並作為血清素5-HT1B、5-HT1D及 5-HT1F受體的促效劑而發揮作用。舒馬曲普坦的主要治療效果與其抑制降鈣素基因相關胜肽（CGRP）的釋放有關，這很可能是透過其5-HT1D/1B受體促效劑作用所致。近期開發的CGRP標靶藥物與單株抗體在偏頭痛預防性治療中的成效，進一步證實此一觀點。至於5-HT1D/1B受體的促效作用如何抑制CGRP的釋放，目前尚未完全明瞭。一般認為CGRP會導致三叉神經痛覺神經元發生敏化，進而引發偏頭痛的痛感。

研究亦顯示舒馬曲普坦能降低三叉神經的活性，推測是舒馬曲普坦治療叢集性頭痛有效的原因。研究證實在77%的病例中，注射劑型的藥物能在30分鐘內終止叢集性頭痛發作。

### 藥物動力學

#### 吸收

舒馬曲普坦包含口服、皮下注射與鼻噴劑等給藥途徑。口服（以二巰基丁二酸鹽形式）的生物利用度較低，主因是受到首渡效應影響。研究發現血中藥物濃度與抗偏頭痛效果之間並非簡單的線性關係。臨床療效與不同劑型的吸收速率關聯性更高，而非單純取決於藥物進入體內的絕對總量。

#### 分佈

舒馬曲普坦具親水性，早期認為其難以跨越血腦屏障，與佐米曲坦等親脂性曲普坦類藥物不同。然而後續研究翻轉此觀點：動物實驗與臨床觀察到的嗜睡、思緒困難及眩暈等副作用，皆證實其具中樞作用。藥物辨別測試顯示其具有心理活性，如淡漠與鎮靜。發表於2010年的文獻綜述指出，舒馬曲普坦進入大腦的量微小，但已足以產生藥理效應。研究發現偏頭痛發作時，舒馬曲普坦在腦中5-HT1B受體的佔用率約為16%，這與中樞作用阿片類藥物的佔用率相當。此外，動物實驗顯示其親脂性雖然差，但進入大腦的速度甚至快於某些苯二氮䓬類藥物。

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#### 代謝

舒馬曲普坦主要經由單胺氧化酶A（MAO-A）代謝為吲哚-3-乙醛，隨後轉化為相應的羧酸，並透過UDP-葡萄糖醛酸轉移酶進行結合。其餘代謝途徑包括經由CYP450同功酶產生N-氧化物衍生物、N-去甲基與 N,N-雙去甲基形式。此外，其 N-去甲基衍生物還能與D-半胱胺酸產生反應。

#### 消除

舒馬曲普坦的代謝產物經由尿液和膽汁（最終為糞便）排出。僅有約3%的活性藥物以原形排出。

## 化學

舒馬曲普坦又稱為 5-(甲基氨基磺醯甲基)-N,N-二甲基色胺，是一種色胺衍生物，也是致幻藥物N,N-二甲基色胺（DMT）的5位取代衍生物。

舒馬曲普坦的實驗log P值（油水分配係數的對數值）為0.8至0.93（屬於較低的親脂性），其預測log P值則為0.46至1.17。

## 歷史

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葛蘭素史克製藥於1991年獲得舒馬曲普坦的核准，這是市面上第一款問世的曲普坦類藥物。

美國食品藥物管理局（FDA）於2009年7月核准一款單次使用的噴射注射器型舒馬曲普坦。此裝置可在不使用針頭的情況下進行舒馬曲普坦的皮下注射。在此之前，附有針頭的自動注射器已在歐洲與北美上市。

一項關於離子導入法透皮貼劑的第三期臨床研究於2008年7月展開。這種貼劑利用預先設定好的微型晶片控制低電壓，在30分鐘內將單劑量的舒馬曲普坦經由皮膚輸送進人體內。品牌名稱為Zecuity的貼劑於2013年1月獲得FDA核准。但此製劑在出現皮膚灼傷與刺激的案例報告後已停止銷售。

## 社會與文化

### 法律地位

舒馬曲普坦在美國僅能憑醫生處方購買。此藥物在澳大利亞的多數州可作非處方藥，須經藥劑師核可/標示後購買，且僅限購買兩劑裝的規格。在英國與瑞典亦可以非處方藥形式購買。

未在俄羅斯國家藥品註冊登記處（State Register of Medicines）登記的舒馬曲普坦版本，可能會被視為麻醉藥品（N,N-二甲基色胺的衍生物）。

### 學名藥

葛蘭素史克對舒馬曲普坦的專利於2009年2月到期。當時商品名稱為Imitrex的藥物每顆售價約為25美元。隨後，Endo International公司（總部設於愛爾蘭的美國學名藥與特種品牌製藥公司）推出舒馬曲普坦注射劑（二巰基丁二酸舒馬曲普坦注射液）的學名藥版本，包括4毫克與6毫克的入門組合、預填式針筒，並在不久後推出6毫克小瓶裝。

邁蘭、太陽製藥、山德士（諾華旗下子公司）及Dr. Reddy's Laboratories等公司均已生產25、50 及100毫克劑量的舒馬曲普坦學名藥錠劑。美國與歐洲市場在葛蘭素史克的專利保護分別到期後，均推出該藥物的學名藥販售。由AVANIR Pharmaceuticals研發的一款名為AVP-825的舒馬曲普坦鼻噴劑，目前也在部分國家以學名藥形式供應。

### 爭議

根據美國頭痛學會（American Headache Society）的說法："患者經常表示難以取得開立給他們的曲普坦類藥物。"每劑曲普坦類藥物在美國的費用從12美元到120美元不等，且超過80%的美國醫療保險計劃會限制患者每月可領取的藥片數量，而被批評為"專橫且不公平"的做法。

## 基本資料

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- 商品名：Imitrex及其他
- DailyMedID：Sumatriptan
- 給藥途徑：口服給藥, 皮下注射, 鼻腔給藥, 經皮貼片
- 車輛類別：抗偏頭痛藥物、曲普坦類藥物、血清素 5-HT1B受體, 5-HT1D 受體, 及5-HT1F受體促效劑
- ATC碼：N02
- ATC碼：CC01
- legal_CA：Rx-only
- legal_UK：POM
- legal_UK_comment：/ P
- legal_US：Rx-only
- 狀態：Rx-only
- 生物利用度：15% (口服); 96% (皮下注射)
- 血漿蛋白結合率：14–21%
- 藥物代謝：單胺氧化酶 (MAO)
- 生物半衰期：2.5小時
- 排泄途徑：60% 尿液，40% 糞便
- CAS號：103628-46-2
- PubChem：5358
- IUPHAR_ligand：54
- 藥物銀行資料庫：DB00669
- ChemSpiderID：5165
- UNII：8R78F6L9VO
- KEGG：D00451
- ChEBI：10650
- ChEMBL：128
- 異名：GR-43175; GR43175; 5-(Methylsulfamoylmethyl)-N,N-dimethyltryptamine; 5-(Methylsulfamoylmethyl)-DMT
- IUPAC_name：1-3-(2-Dimethylaminoethyl)-1H-indol-5-yl-N-methyl-methanesulfonamide
- C：14
- H：21
- N：3
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- 硫化物（SO）：1
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- StdInChIKey：KQKPFRSPSRPDEB-UHFFFAOYSA-N