生殖毒性

生殖毒性（reproductive toxicity）是指特定化學、物理或生物因子對男性和女性生育力以及子代發育產生致畸影響的潛在風險。生殖毒性物質會對性功能、卵巢功能衰竭、生育力產生不良影響，並導致後代出現發育毒性。與生殖毒性相關的生育力下降，對男性與女性的影響不分軒輊，具體表現為精子數量減少、精液品質下降以及卵巢功能衰竭。

## 不孕

不孕在醫學上的定義是：夫妻在無避孕的情況下維持正常性生活滿一年，卻仍無法受孕。其中，原發性不孕症是指患者從未成功懷孕過。次發性不孕症則指患者過去至少曾懷孕過一次。統計顯示，有多達20%的夫妻面臨不孕的問題。從卵子受精到嬰兒誕生的過程中，任何一個環節出錯都可能導致不孕。這些環節包括：卵子順利排出、精子具備與卵子受精的能力、受精卵成功著床於子宮壁，以及胎兒能正常發育且無流產跡象。在男性因素方面，少精子症是指精液中的活精子數量過少，而無精子症則是指精液中完全找不到活精子。此外，男性的精子活動力和型態若出現異常，也會降低精子接觸卵子或使其受精的機率。在女性因素方面，不孕可能是子宮、卵巢或輸卵管發生病變所致，且容易受到各種疾病、內分泌與激素失調，或是生殖毒性物質的影響。

全球化學品統一分類和標籤制度 (GHS) 將生殖毒性與生殖細胞致突變性、致癌性獨立區分，事實上後兩者的危害同樣有可能會影響生育能力。

## 影響

許多藥物都會對人類生殖系統造成影響，其作用可能是：

- 有意的醫療目的（如荷爾蒙避孕藥）。
- 非預期的輕微副作用（如多數抗憂鬱藥會導致）。
- 也可能演變成重大的公共衛生事件（如如曾因導致上萬名嬰兒畸形而震驚世界的沙利竇邁）。

然而，多數關於生殖毒性的研究，主要仍著重於職業或環境暴露中的化學物質及其對生殖能力的衝擊。在本文的語境下，飲酒與吸菸也都屬於已知具有生殖毒性的行為。在生殖毒性物質中，有一類廣為人知的是致畸劑 - 即會導致先天性障礙的物質，其中又以沙利竇邁最為惡名昭彰。

另一類因可能具備生殖毒性而備受矚目（同時也引發不少爭議）的物質，則是俗稱的環境荷爾蒙（內分泌干擾物）。這類物質會改變人體內荷爾蒙的生成方式，並干擾荷爾蒙與受體結合。環境荷爾蒙可分為雌激素性、抗雌激素性、雄激素性及抗雄激素性四大類，不論是醫藥化合物或是環境中的化學物質都包含在內。具備雌激素或雄激素特性的化合物，會誘發與性激素（如雌激素和睪酮）相同的荷爾蒙反應。反過來，抗雌激素或抗雄激素化合物則會搶先與受體結合，阻斷人體自身激素與受體接觸，進而使其失去原有功能。在琳瑯滿目的環境荷爾蒙中，常見的例子有庚酸群勃龍（雄激素性）、氟他胺（抗雄激素性）、己烯雌酚（雌激素性）、酚甲烷（雙酚A，雌激素性）以及三丁基錫化合物（抗雌激素性）。

不過，還有許多具生殖毒性的物質並不屬於上述任何一類。以鉛化合物為例，正因為它會對嬰幼兒與兒童的智力及精神運動發育帶來不良影響，因而在醫學與環境科學上也被認定為生殖毒性物質。

## 舉例

關於在生物體生命週期中可能導致生理發育異常的物質列表，請參見畸形學#人類妊娠。

### 重金屬

#### 鉛

<image>

鉛是一種兼具無機與有機型態的重金屬，會導致男性性慾降低、勃起功能障礙、早洩及精液品質低下。鉛對女性生殖系統同樣具有負面影響，對孕婦的危害尤甚。若孕婦血鉛濃度過高，會增加子癇前症與流產的風險，甚至導致先天性障礙。目前認為鉛主要是透過干擾荷爾蒙來破壞男性生殖系統，而減少睪丸細精管中的精子產量。此外也有研究指出鉛會透過脂質過氧化反應，促進過氧化氫等活性氧物質的生成，造成細胞損傷，這也是導致精液品質下滑的主因之一。鉛廣泛存在於受污染的土壤和水源中，亦可見於珠寶、玩具及油漆等製品。其主要暴露途徑為吸入與食入，皮膚接觸雖較少見，但仍可能發生。職業暴露依舊屬於高風險範疇，尤其是電池或電子產品回收、建築、採礦、冶煉及焊接等需頻繁接觸鉛的行業。上述從業人員的家屬與同住者也可能面臨將鉛帶回家的風險，必須採取預防措施以避免對生殖健康造成衝擊。

#### 鎘

<image>

鎘是一種廣泛用於珠寶製造、電子業、焊接及鋼鐵鍍鋅的金屬。人體主要是透過吸入或經口攝入而暴露其中。對於非職業接觸的一般大眾而言，環境暴露多半來自吸菸。至於經口暴露，則多是因為食用從受污染水土中吸收鎘的植物和貝類。暴露於鎘環境會損害男性生育力，導致精子發生量減少、精液品質與精子活動力下降，並阻礙荷爾蒙合成。同樣地，鎘也會破壞女性生殖荷爾蒙的平衡，導致月經週期紊亂。此外，鎘暴露在整個妊娠期間都會對胎兒發育帶來負面衝擊，也會干擾女性的排卵與著床。

#### 鉻

六價鉻（Cr VI）主要用於電子工業與金屬電鍍。鉻的暴露途徑以吸入及食入為主。在人體與動物的實驗均證實，暴露於六價鉻環境會降低精液品質並減少精子數量。

#### 汞

元素汞（Hg0）在室溫下呈液態，常見於溫度計、血壓計壓脈帶及牙科汞齊（俗稱銀粉）中。在暴露途徑方面，人體主要藉由吸入汞蒸氣途經，而可能引發汞中毒。職業性無機汞暴露多見於牙科、螢光燈製造及氯鹼工業等行業。針對暴露於汞蒸氣的女性牙科助理或技術人員，數據顯示若在處理牙科汞齊時缺乏良好的工業衛生習慣，其生育能力會明顯下降。元素汞和有機汞都能穿過血腦屏障，這對孕婦影響尤為重大，因為它會直接干擾胎兒發育並影響分娩結果，與許多重金屬相同。據文獻記載，汞冶煉廠的女性員工發生流產的機率有上升趨勢。

<image>

### 1,2-二溴-3-氯丙烷

1,2-二溴-3-氯丙烷（DBCP）在農業上被用作殺蟲劑，以防治線蟲。DBCP是最廣為人知的生殖毒性物質之一，已知會導致睪丸毒性。研究顯示化工廠員工若暴露於DBCP環境，會出現劑量依賴性的少精子症和無精子症。其他研究也證實在中美洲等國家的香蕉與鳳梨種植園中，接觸DBCP的勞工同樣出現少精子症和無精子症。美國環境保護局因DBCP會影響男性生育能力，於1977年全面禁止其在農業上的應用。DBCP雖已在農業禁用，目前仍用作化學製造的中間體以及科學研究的試劑。

1,2-二溴乙烷1,2-二溴乙烷 (EDB) 是一種薰蒸劑，最初用於保護柑橘類水果、穀物和蔬菜，以免受昆蟲侵。美國環境保護局於1984年禁止在美國使用EDB，但EDB在美國仍被用作處理木材以防治甲蟲和白蟻的薰蒸劑。同樣地，它仍被用作化學製造的中間體。研究顯示接觸EDB會導致精子數量減少、活精子數量減少以及精子畸形率增加，而對男性生育力產生不良影響。主要的接觸途徑是吸入。

#### 工業溶劑

工業環境中的男性和女性員工普遍存在接觸溶劑的情況.。研究顯示，包括二甲苯、四氯乙烯、甲苯和二氯甲烷在內的特定溶劑與自然流產風險的同時升高有關。

### 游離輻射

以α射線、β射線和γ射線形式存在的游離輻射眾所皆知會對男女兩性的生育能力及胎兒發育產生不良影響。低劑量的游離輻射暴露可能自然存在於環境中，或源自醫療處置與診斷。而高劑量的暴露則多半與職業相關。文獻記載的高風險職業包括：需接觸放射性物質的醫療人員、特定製程的製造業員工以及航空機組人員。暴露於0.1至1.2戈瑞（Gy）的輻射劑量會造成精原細胞損傷。若劑量達4至6戈瑞，則有報告指出會導致精子數量減少。鑑於游離輻射可能對妊娠期發育帶來潛在衝擊，它被視為孕期的重大危害之一。更具體地說，游離輻射會增加流產與死產的風險。不過，近期的研究顯示，讓孕婦接受常規的醫療輻射檢查，並不會提高流產或死產的機率。

### 射頻電磁場

在實驗動物模型中，射頻電磁場（如手機所產生的電磁波）已被證實會導致精液品質下降。然而，目前的人體臨床數據充其量仍模糊不清。國際癌症研究機構（IARC）已將射頻電磁場歸類為2B組，即可能對人類致癌。

### 內分泌干擾物（環境荷爾蒙）

脂溶性化合物能夠穿過細胞的磷脂雙分子層，與細胞質中的類固醇激素受體結合，進而轉位至細胞核內，發揮雌激素受體激動劑的作用。合成雌激素己烯雌酚（DES）便屬於這類內分泌干擾物，能扮演雌激素受體激動劑的角色。己烯雌酚在1938年至1971年間曾被廣泛用於預防自然流產。己烯雌酚在體內會產生高活性的代謝產物，導致癌症與突變，同時也會引發DNA加合物的形成。胚胎在子宮發育期間若接觸到己烯雌酚，可能會導致生殖道發育異常。具體而言，在妊娠第一期（孕期前三個月）曾在子宮內暴露於己烯雌酚的女性，日後罹患陰道透明細胞癌的機率較高。而男性尿道下裂的風險則會增加。

### 酚甲烷

<image>

酚甲烷 (BPA) 廣泛用於製造聚碳酸酯塑料消費品與鋁罐內襯。BPA是相當典型的內分泌干擾物，它會扮演雌激素模擬物（外源性雌激素），也可能作為雄激素模擬物，進而對生殖發育帶來負面衝擊。雌性大鼠在胚胎期若暴露於BPA環境，會導致乳腺形態發生改變、卵巢腫瘤形成機率增加，並提高成年後罹患乳腺腫瘤的風險。在實驗動物模型中，BPA被認為兼具卵巢與子宮毒性，因為它會損害子宮內膜增生、降低子宮容受性，進而降低胚胎成功著床的機率。關於BPA對女性生殖毒理的不良影響，目前在臨床與學術上的研究比對男性的探討更為深入。

### 抗腫瘤藥

抗腫瘤藥（通常稱為化療藥物）被美國疾病管制與預防中心（CDC）列為危險藥品，其中包括會危害生殖健康的藥物。接觸這類藥物最常發生在癌症治療過程中。然而，參與藥物生產的化工廠員工、負責調配藥品的藥劑師或技術人員，以及為患者給藥的護理師等醫療專業人員，都可能面臨非預期的職業暴露風險。其他醫院工作人員（特別是清潔人員）在處理或接觸抗腫瘤藥時，也同樣存在暴露風險。其主要暴露途徑包括吸入、皮膚接觸、食入或針刺傷害。

### 非化學毒性物質

#### 工作班表

當工作時間落在員工常規的睡眠時段（如夜班）、工作班表不規律（如輪班工作）或工時過長時，工作排程本身也可能成為一種危害生殖健康的毒性因素。工作排程對生殖系統的干擾，主要是打亂睡眠的規律性、品質與生理時鐘所致。輪班工作與月經失調密切相關，進而可能損害生育力。此外，不規律的工作班表、長時間工作以及夜班，都會增加流產與早產的風險。許多行業都存在輪班制，包括需要輪班、長工時或值夜班的職缺。經常需要輪班的典型職業包括第一線急難應變人員、航空機組人員、醫療保健從業人員以及服務業員工。CDC估計，全美約有1,500萬人從事輪班工作，其中高達30%的人每天睡眠時間不足6小時。

#### 身體負荷

身體負荷包括彎腰、提重物和站立. 身體負荷被認為是一種生殖毒性物質，因為它們會增加懷孕期間出現不良結果的風險。彎腰、提重物和站立通常與職業責任有關，除非身體活動時間過長，否則風險極小。每天站立和行走超過三小時與早產風險增加有關，而每天站立六到八小時則與流產風險增加有關。提重物的重量和頻率也與流產和早產風險增加有關，據估計，負荷超過10公斤，或累積頻率達100公斤/天即屬此類。

#### 噪音

由於噪音對懷孕期間胎兒發育的潛在影響，它被認為是一種生殖毒性物質..雖然孕婦可使用適當的聽力保護裝置來保護自己的聽力，但胎兒在發育20週後，其耳朵對聽力損失很敏感。因此懷孕超過20週的孕婦，不論是在工作環境或休閒娛樂活動中，都應考慮避免暴露85分貝以上的噪音環境。