沙丁胺醇

沙丁胺醇（INN:salbutamol，亦稱為albuterol），以Ventolin（有"泛得林"的譯名）等品牌名稱於市場上銷售，是一種能擴張肺部中大型氣道（支氣管）的藥物。它是一種短效型β2腎上腺素受體激動藥，能誘導氣道平滑肌放鬆。此藥物用於治療氣喘，包括氣喘急性發作與運動誘發支氣管收縮，以及慢性阻塞性肺病 (COPD)。它也可用於治療高血鉀症。沙丁胺醇通常透過吸入器或是霧化器使用，但也有片劑、液體及靜脈注射溶液等形式。吸入形式的藥效通常在15分鐘內開始發揮，並持續兩到六小時。

使用後常見的副作用有顫抖、頭痛、心跳過速、頭暈及焦慮感。嚴重的副作用有支氣管收縮加劇、心律不整以及低鉀血症。此藥物在個體於懷孕與進行母乳哺育期間被廣泛使用，目前尚無證據顯示其對於胎兒，或是嬰兒具有安全上的疑慮。

沙丁胺醇於1966年在英國取得專利，並於1969年在英國正式上市銷售。它於1982年在美國獲准用於醫療用途。此藥物已列入世界衛生組織基本藥物標準清單中。目前市面上已有沙丁胺醇的通用名藥物（學名藥）供應。此藥物於2023年在美國最常處方的藥物中排名第七，累計處方箋數量超過5,900萬張。

## 醫療用途

沙丁胺醇通常用於治療各種原因引起的支氣管收縮（無論是過敏性氣喘或運動誘發型），以及慢性阻塞性肺病。它也是"緩解吸入劑"（指用於減輕氣喘發作的短效支氣管擴張劑）中最常用的藥物之一。

沙丁胺醇是一種β2激動劑，也在產科學中應用。靜脈注射沙丁胺醇可作為安胎藥，用於放鬆子宮平滑肌以延緩早產。雖然它曾比阿托西班和利托君等藥物更受青睞，但其地位已大部分被硝苯地平（一種鈣通道阻滯劑）取代，因為後者效果更佳，且人體耐受性良好。

沙丁胺醇已被用於治療急性高血鉀症，因為它能刺激鉀離子流入細胞內，進而降低血液中的鉀含量。

近期有兩份研究報告指出沙丁胺醇能減輕患有重症肌無力以及暫時性新生兒重症肌無力的青少年與新生兒的症狀。

## 不良反應

最常見的副作用有細微震顫、焦慮、頭痛、肌肉痙攣、口乾及心悸。其他症狀有心跳過速、心律不整、皮膚潮紅、冠狀動脈疾病（罕見），以及睡眠與行為障礙。雖然發生率極低但非常重要的副作用有：過敏反應導致的"矛盾性支氣管痙攣（paradoxical bronchospasms,即支氣管收縮加劇）"、蕁麻疹、血管性水腫、低血壓及虛脫。高劑量或長期使用可能會導致低血鉀，這對於腎衰竭患者以及正在服用特定利尿劑或黃嘌呤衍生物的患者而言尤須特別注意。

由於沙丁胺醇吸入器中使用含碳氣體推進劑，其壓力式定量吸入裝置被描述為"英國國民保健署（NHS）藥品處方中最大的單一碳排放源"。目前推薦使用乾粉吸入器作為低碳的替代方案。

## 藥理學

沙丁胺醇中所含的叔丁基使其對β2受體具有更高的選擇性，而這類受體是支氣管平滑肌上的主要受體。活化這些受體會促使腺苷酸環化酶將三磷酸腺苷轉化為環腺苷酸，開啟一系列信號傳遞生化級聯反應，最終抑制肌凝蛋白磷酸化，並降低細胞內鈣離子濃度。環腺苷酸增加後還會抑制呼吸道中的發炎細胞（如嗜鹼性球、嗜酸性球，特別是肥大細胞）釋放發炎介質與細胞激素。沙丁胺醇與其他β2受體激動劑也會增加鈣、鉀離子敏感通道的傳導性，導致細胞膜"超極化"，而讓支氣管平滑肌放鬆。

沙丁胺醇會直接經由腎臟過濾排出，或者先被代謝為"4′-O-硫酸結合物"（4′-O-sulfate）後，再經由尿液排泄。

## 化學特性

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沙丁胺醇是以外消旋體的形式銷售。右側圖像（上方）顯示的是 (R)-(−)-對映異構（卡恩-英戈爾德-普雷洛格序列規則），它負責主要的藥理活性，而 (S)-(+)-對映異構（下方）則會阻斷與自身及具有藥理活性的(R)型異構消除相關的代謝路徑。由於 (S)-(+)-對映異構的代謝較慢，會導致其在肺部蓄積，進而可能引起氣道高反應性與發炎，對使用者不利。科學家曾想過只提取有效且安全的 "(R)型" 來製作純藥。然而在技術上非常困難，因為沙丁胺醇的化學結構並不穩定。即便成功製成純的 "(R)型" 藥物，它也會隨著pH值變化，在短短幾天到幾週內自動變回兩種分子混雜的狀態（即外消旋化），使得研發純對映體藥物面臨巨大的挑戰。

沙丁胺醇對映異構體的直接分離與對映體純度的控制，已可透過薄層層析法來達成。

## 歷史

沙丁胺醇於1966年由在英國Allen and Hanburys製藥（現為葛蘭素史克子公司）服務的David Jack，及其領導的研究團隊發現，並於1969年以"Ventolin"為品牌名稱正式上市。

於1972年舉辦的第二十屆夏季奧林匹克運動會首次對於參賽者實施禁藥檢查，當時β2激動劑因具有被濫用為興奮劑的高風險而遭禁用。吸入型沙丁胺醇雖在該屆禁用，但自1986年起獲得許可（口服製劑仍遭禁）。隨著1990年代運動員因氣喘而使用此藥物的人數激增，奧運會隨後要求選手必須提供患病證明，方可使用吸入型β2激動劑。

美國食品藥物管理局（FDA）於2020年2月批准首款吸入氣霧形式的學名藥"albuterol sulfate"（由Perrigo製藥出品），用於治療4歲及以上患者的可逆性阻塞性氣道疾病與運動誘發之支氣管收縮。FDA於同年4月再次批准印度Cipla製藥開發的"Proventil HFA"學名藥（劑量為每次吸入90奈克），進一步擴大此類急救藥物的供應。

## 社會與文化

此藥物的學名藥於2020年首次在美國獲得批准。

### 名稱

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此藥物在國際非專有藥名（INN）中的名稱為salbutamol，而在美國採用名稱 (USAN) 的名稱則為albuterol。該藥物通常以硫酸鹽的形式（硫酸沙丁胺醇，salbutamol sulfate）製造與分銷。

此藥物由英國的Allen & Hanburys公司以"Ventolin"為品牌名稱銷售之後一直被用於治療氣喘。此藥物在全球以多種名稱銷售。

### 濫用

沙丁胺醇與其他β2腎上腺素受體激動劑被部分健身愛好者用於娛樂性用途。

### 禁藥

截至2011年為止，尚無證據顯示吸入沙丁胺醇後能提升體能表現，但關於透過口服或靜脈注射方式給藥能產生益處的報告則有多份。根據2010年世界反運動禁藥機構 (WADA) 發佈的禁藥清單，使用沙丁胺醇仍須提交"符合治療用途豁免國際標準的申報"。此項要求在2011年清單發佈時有所放寬，允許"當依照製造商建議的治療方案進行吸入時，可使用沙丁胺醇（24小時內最高劑量1600微克）及沙美特羅"。

藥物濫用可透過檢測血漿或尿液中的藥物濃度來證實，濃度通常會超過1,000奈克/毫升。鑑於該藥物的生物半衰期相對較短（在口服4毫克後預計介於5至6小時之間），尿液檢測的追蹤窗口大約僅有24小時。

## 研究

沙丁胺醇已被研究，以治療與le|Dok-7|Dok-7突變相關的先天性肌無力症候群亞型。

它也曾在一項用於治療脊髓性肌肉萎縮症（SMA）的試驗中進行測試。據推測它能調節SMN2基因的選擇性剪接，進而增加SMN蛋白質的含量，而該蛋白質的缺乏被認為是導致此疾病的原因。

沙丁胺醇在氣喘治療劑量下可增加10%至15%的能量消耗，而在較高的口服劑量下則可增加約25%。沙丁胺醇在多項人體研究中能增加瘦體重 (lean body mass)、減少脂肪量並引發脂肪分解。因此關於其作為口服抗肥胖與抗肌肉萎縮藥物的用途已開展相關研究。

## 獸醫用途

沙丁胺醇的低毒性使其對其他動物也具安全性，因此成為大多數物種治療急性呼吸道阻塞的首選藥物。它通常用於治療貓與狗的支氣管收縮或咳嗽，並在患有復發性氣道阻塞 (RAO) 的馬匹中作為支氣管擴張劑使用。它在緊急情況下也可用於治療氣喘發作的貓。

通常需要極高的劑量才會發生毒性反應，大多數的過量案例是由於狗啃咬，並咬穿吸入器或霧化器藥瓶所致。

## 基本資料

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- 手性：外消旋體
- 其他名稱：Albuterol
- 商品名：Ventolin、Proventil、ProAir及其他
- MedlinePlus：a607004
- DailyMedID：Albuterol
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- 給藥途徑：口服給藥, 吸入, 靜脈注射
- 藥物類別：β2腎上腺素受體激動藥
- ATC碼：R03
- ATC碼：AC02
- ATC碼：R03 R03 R03 R03
- 合法狀態：S3/S4
- legal_CA：Rx-only
- legal_NZ：Prescription only
- legal_UK：POM
- legal_US：Rx-only
- 藥物代謝：肝臟
- 生物半衰期：3.8–6小時 (吸入); 5–7.2小時 (口服)
- 排泄途徑：腎臟
- 藥物代謝：< 15分鐘 (吸入), < 30分鐘 (口服)
- 作用時間：3–6小時 (吸入); ≤ 8小時 (口服)
- CAS號：18559-94-9
- PubChem：2083
- PubChemSubstance：46505312
- IUPHAR_ligand：558
- 藥物銀行資料庫：DB01001
- ChemSpiderID：1999
- UNII：QF8SVZ843E
- KEGG：D02147
- ChEBI：2549
- ChEMBL：714
- IUPAC_name：(RS)-4-2-(tert-Butylamino)-1-hydroxyethyl-2-(hydroxymethyl)phenol
- C：13
- H：21
- N：1
- O：3
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