伐昔洛韋

伐昔洛韋（INN：valaciclovir，USAN：valacyclovir，VCV）又稱萬乃洛韋，商品名維德思（Valtrex）等，是一種化學合成的廣譜鳥嘌呤核苷類似物（類核苷）抗病毒藥物，用於單純疱疹和帶狀疱疹感染，在某些高風險病例中，它也用於預防腎臟移植後的巨細胞病毒感染。

伐昔洛韋是阿昔洛韋的前藥，在體內可轉化為阿昔洛韋，能抑制病毒DNA合成，抗病毒活性優於阿昔洛韋，此藥物經由口服給藥。

使用後常見的副作用有頭痛和嘔吐。嚴重的副作用有腎臟問題，個體在懷孕期間使用對於所懷胎兒似乎安全。

伐昔洛韋於公元1987年取得專利，並於1995年投入醫療用途。它是世界衛生組織基本藥物標準清單中作為替代療法的藥物。市面上已有其通用名藥物（學名藥）供應。此藥物於2023年是美國排名第98位最常用的處方藥，開立的處方箋數量有七百萬張。

## 醫療用途

<image>

伐昔洛韋用於治療I型、II型單純疱疹病毒（包括初發和復發的生殖器疱疹病毒感染），以及水痘帶狀疱疹病毒感染。可用於阿昔洛韋的所有適應症。

伐昔洛韋用於治療單純疱疹病毒（HSV）和水痘帶狀疱疹病毒（VZV）感染，包括：

- 口腔及生殖器單純疱疹（治療與預防）
- 降低復發性感染者對未感染者的HSV傳播風險
- 帶狀疱疹：治療疱疹的典型劑量為每日口服三次，每次1,000毫克，連續服用七日
- 器官移植後的巨細胞病毒感染預防
- 免疫功能受損者（如接受癌症化學治療者）的疱疹病毒感染預防
- 兒童及青少年（2至18歲）的水痘

該藥物在治療傳染性單核白血球增多症方面展現出應用前景，並可用於B病毒（又稱猴疱疹病毒一型）暴露後的預防性給藥。

對於貝爾氏麻痹症（面癱），僅將該藥物作為唯一治療手段似乎並無顯著益處。

## 不良反應

相關的常見伐昔洛韋不良反應（≥1%的使用者）與其活性代謝物阿昔洛韋相同，包括：噁心、嘔吐、腹瀉和頭痛。

不常見的副作用（0.1–1%的使用者），包括：焦躁、眩暈、混亂、頭暈、水腫、關節痛、喉嚨痛、便秘、腹痛、皮疹、虛弱和/或腎功能損害。

罕見的副作用（<0.1%的使用者），包括：昏迷、癲癇發作、嗜中性白血球低下、白血球減少症、震顫、共濟失調、腦病變、精神病症狀、結晶尿、厭食、疲勞、肝炎、史蒂芬斯-強森症候群、毒性表皮溶解症和/或過敏性休克。

## 藥理學

伐昔洛韋是一種前體藥物，是阿昔洛韋的酯化形式，其口服的生物利用度（約55%）高於直接使用阿昔洛韋。它在肝臟進行首渡效應時，被酯酶轉化為活性藥物阿昔洛韋和纈氨酸。

阿昔洛韋被病毒的胸苷激酶選擇性地轉化為單磷酸形式。隨後經由細胞激酶進一步磷酸化為活性三磷酸形式（aciclo-GTP，無環鳥苷三磷酸）。Aciclo-GTP是病毒DNA複製的強效抑制劑。

### 作用機制

伐昔洛韋是一種前藥，是阿昔洛韋的酯化物，口服生物利用度（約55%）顯著高於阿昔洛韋（10-20%）。在體內通過首過效應被酯酶轉化為阿昔洛韋，從而起到抗病毒作用。

Aciclo-GTP是阿昔洛韋的活性三磷酸代謝物，是病毒DNA複製的強效抑制劑。Aciclo-GTP會競爭性地抑制，並導致病毒的DNA聚合酶失活。其單磷酸形式也會整合到病毒DNA中，導致DNA鏈合成終止。研究還顯示，病毒酶無法將aciclo-GMP從鏈中移除，這進一步抑制DNA聚合酶的活性。

阿昔洛韋對大多數疱疹病毒科物種具有活性。按活性降序排列依次為：

- 單純疱疹病毒第一型（HSV-1）。
- 單純疱疹病毒第二型（HSV-2）。
- 水痘帶狀疱疹病毒（VZV）。
- 人類疱疹病毒第四型（EBV）和
- 巨細胞病毒（CMV）

此藥物主要針對單純疱疹病毒（HSV）具活性，對水痘帶狀疱疹病毒（VZV）的活性則較弱。對於人類疱疹病毒第四型（EBV）與巨細胞病毒（CMV）僅具備有限的療效。然而伐昔洛韋已被證實能降低或消除急性傳染性單核白血球增多症患者體內的EB病毒，而顯著減輕症狀嚴重程度。伐昔洛韋與阿昔洛韋的作用機制均為抑制病毒的DNA複製，但截至2016年為止，尚無充分證據顯示其對EB病毒有效。阿昔洛韋（也稱無環鳥苷）療法確實能預防病毒潛伏，但尚未證明能有效清除神經節中的潛伏病毒。

截至2005年，伐昔洛韋的耐藥性問題尚不顯著。單純疱疹病毒的耐藥機制包括病毒胸苷激酶作用不足，以及病毒胸苷激酶及/或DNA聚合酶發生突變，進而改變對基質的敏感性。

該藥物亦用於B病毒的暴露後預防。

## 化學

伐昔洛韋的合成細節最初由英國慈善基金會惠康基金會的科學家所發表。

<image>

阿昔洛韋與經由羧苄基保護的纈氨酸進行酯化，並使用二環己基碳二亞胺（DCC）作為失水反應劑。在最後一步中，使用氧化鋁載鈀催化劑通過氫化反應移除保護基。

## 歷史

伐昔洛韋於1987年取得專利，並於1995年投入醫療用途。目前市面上已有其學名藥販售。它在2022年是美國排名第113位最常用的處方藥，累計開立的處方箋超過500萬張。

## 社會與文化

### 商品名稱

伐昔洛韋由葛蘭素史克製藥以商品名稱Valtrex和Zelitrex銷售。

此藥物的學名藥已自於2009年11月開始在美國上市。

## 基本資料

- Verifiedfields：changed
- verifiedrevid：470627698
- image_class：skin-invert-image
- 其他名稱：valacyclovir hydrochloride
- 商品名：Valtrex、Zelitrex及其他
- MedlinePlus：a695010
- DailyMedID：Valacyclovir
- pregnancy_AU：B3
- 給藥途徑：口服給藥
- 藥物類別：抗病毒藥物
- ATC碼：J05
- ATC碼：AB11
- 合法狀態：S4
- legal_UK：POM
- legal_US：Rx-only
- 狀態：Rx-only
- 生物利用度：55%
- 血漿蛋白結合率：13–18%
- 藥物代謝：肝臟 (成為阿昔洛韋)
- 生物半衰期：<30分鐘 （伐昔洛韋）、2.5–3.6小時（阿昔洛韋）
- 排泄途徑：腎臟40–50%（阿昔洛韋）、糞便47%（阿昔洛韋）
- PDB配體ID：as HCl
- CAS號：124832-26-4
- CAS號：124832-27-5
- PubChem：135398742
- PubChem2：135398741
- IUPHAR_ligand：4824
- 藥物銀行資料庫：DB00577
- 藥物銀行資料庫：DBSALT000289
- ChemSpiderID：54770
- UNII：MZ1IW7Q79D
- UNII2：G447S0T1VC
- KEGG：D08664
- KEGG2：D00398
- ChEBI：35854
- ChEBI2：9919
- ChEMBL：1349
- ChEMBL2：1201110
- NIAID_ChemDB：070982
- 異名：valacyclovir
- IUPAC_name：2-(2-Amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)methoxyethyl (2S)-2-amino-3-methylbutanoate
- C：13
- H：20
- N：6
- O：4
- 3D模型（JSmol）：O=C(OCCOCn1c2N\C(=N/C(=O)c2nc1)N)C@@H(N)C(C)C
- StdInChI：1S/C13H20N6O4/c1-7(2)8(14)12(21)23-4-3-22-6-19-5-16-9-10(19)17-13(15)18-11(9)20/h5,7-8H,3-4,6,14H2,1-2H3,(H3,15,17,18,20)/t8-/m0/s1
- StdInChIKey：HDOVUKNUBWVHOX-QMMMGPOBSA-N