睪酮

睪酮（INN:testosterone，又稱睪固酮，舊有名稱另有睪甾酮、睪脂酮、睪丸酮或是睪丸素等）既是一種藥物，也是一種天然存在的類固醇激素。它被用於治療男性性腺功能低下症、性別焦慮以及某些類型的乳癌。它也可能以運動禁藥的形式用於增強運動能力。目前尚不清楚針對因衰老而導致的低水平睪酮進行補充，是有益，還是有害。睪酮療法與改善憂鬱症狀（特別是在性腺功能低下的男性中）、慢性心臟衰竭男性患者運動能力與肌肉力量的增強，以及男性避孕的有效性皆有所關聯。

此藥物的給藥途徑有局部外用凝膠、微針貼片、鼻噴劑、皮下植入劑、皮下注射以及經頰黏膜給藥。

使用睪酮常見的副作用有痤瘡、水腫以及男性乳腺發育。嚴重的副作用有肝毒性、心臟疾病及行為改變。接觸到此藥物的婦女與兒童可能會出現男性化現象。建議患有攝護腺癌的個人不使用此藥物。個體若在懷孕時期，或是進行母乳哺育期間使用，可能會對所懷的胎兒或是嬰兒造成傷害。睪酮屬於雄激素類藥物。

睪酮於1935年首次被成功分離及合成，並於1939年獲准用於醫療用途。此藥物於2001年至2011年間在美國的使用率增長三倍。它已列入世界衛生組織基本藥物標準清單之中。市場上有其通用名藥物（學名藥）販售。它於2023年是美國排名第119位最常用的處方藥，累計處方箋數量超過500萬張。

## 醫療用途

睪酮的主要用途是治療天然睪酮分泌不足或完全不分泌的男性，這種症狀稱為男性性腺功能低下症，或是雄性激素缺乏症。此類治療被稱為激素替代療法（HRT），更精確的說法是睪酮替代療法（TRT），或是雄激素替代療法（ART），其目的是將個體血清中的睪酮濃度維持在一般的正常範圍內。隨著男性年齡增長而導致的睪酮產量下降，引發人們對補充睪酮的濃厚興趣。

根據美國醫師協會於2020年發佈的指南，支持成年男性因老化而導致低水平睪酮並伴隨性功能障礙時，與醫師討論使用睪酮。指南建議每年評估症狀是否改善，若無顯著成效則應停止用藥。在給藥方式上，由於成本考量且療效與安全性相仿，醫師應優先考慮肌肉注射而非經皮吸收（如貼片或凝膠）。若非為改善性功能障礙，通常不建議使用睪酮治療。

### 睪酮缺乏症

睪酮缺乏症（亦稱為低睪酮症或低睪酮血症）是指睪酮產量異常低下。此症狀可能源於睪丸功能障礙（原發性高促性腺激素性—性腺功能減退症），或是下視丘-垂體功能障礙（繼發性高促性腺激素性—性腺功能減退症），可能是先天性，或是後天性的問題。

### 因老化導致的低水平

睪酮水平可能會隨年齡增長而逐漸下降。美國食品藥物管理局（FDA）於2015年表示，針對因老化導致的低睪酮水平，使用睪酮補充劑的益處與安全性尚未得到證實。FDA已要求睪酮藥物的標籤必須將關於心臟病發作與中風風險增加的警告包括在內。

### 跨性別男性

睪酮（通常簡稱為"T"）具男性化（virilizing）的效果，被作為男性化激素療法中的一環，施用於跨性別男性及其他跨性別男性化（transmasculine）個體。給藥劑量會根據臨床效果進行調整，並以一般男性體內的平均睪酮水平作為"目標水平"。

### 女性使用睪酮之醫療評估與現況

在女性醫療中，睪酮療法短期內能有效治療性慾低下症（HSDD），但其長期安全性仍不明確。由於缺乏充足的療效與安全性數據，美國內分泌學會建議不要將其作為治療腦下垂體功能低下、腎上腺功能不全、手術切除卵巢或長期使用皮質類固醇導致低雄激素的常規手段，亦不建議用於提升整體福祉、治療不孕或改善認知、心血管與骨骼健康。

於2014年與2017年進行的大型分析顯示短期內（尤其是經皮給藥）能顯著改善更年期後女性的性滿意度與高潮頻率，特別是因手術切除卵巢而停經者效果更佳。然而這也伴隨血脂的負面變化（如降低HDL（高密度脂蛋白）、升高LDL（低密度脂蛋白））以及顯著增加的痤瘡與多毛症等雄性化副作用。此外，研究發現睪酮對改善情緒、焦慮或骨密度並無顯著效果。女性性慾的提升往往需要"超生理劑量"（>50奈克/分升），而非正常生理水平下的睪酮。由於高劑量療法具備長期的男性化風險且健康影響未知，FDA於2003年拒絕批准相關產品（如商品名稱為Intrinsa的貼片），理由是療效有限，且擔心長期安全性與仿單標示外使用遭到濫用。目前雖然在澳大利亞、英國及部分歐洲國家已核准特定女性用產品（如皮下植入），但美國尚未批准任何女性專用睪酮產品，臨床多採仿單標示外使用或來源/監管不明的調劑藥房產品。

### 現有市售劑型

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市售睪酮有多種給藥方式，包括：口服、舌下、口腔黏膜、鼻內、經皮（貼片）、局部外用（凝膠）、肌肉注射以及皮下植入。產品形式分為未經修飾的睪酮原型，以及如環戊丙酸睪酮（testosterone cypionate）、庚酸睪酮（testosterone enanthate）、丙酸睪酮（testosterone propionate）或十一烷酸睪酮（testosterone undecanoate）等睪酮酯類，這些酯類在體內會作為睪酮的前體藥物來發揮作用。目前最常見的給藥途徑是肌肉注射。然而有報導指出，在美國用於治療性腺功能低下的雄性激素替代療法中，商品名稱為AndroGel的經皮凝膠製劑已成為最受歡迎的給藥形式。

## 非醫療用途

### 運動競技

睪酮因能提升體能表現，被運動員視為一種運動禁藥。它被世界反運動禁藥機構（WADA）列為禁用物質中的"合成代謝劑"。使用外源性激素會導致內分泌系統下調天然產量，停藥後，人體自行分泌的激素水平會低於初始狀態。合成代謝雄性類固醇（AAS）透過直接增加肌肉蛋白質合成來增強肌肉發展與力量，使肌肉纖維增大並加速修復。

自1980年代發生多起醜聞（如1988年夏季奧運會班·強生使用同化類固醇事件）後，體育組織強化禁用令。美國國會亦於1990年通過《合成類固醇管制法（Anabolic Steroid Control Act）》將其列為管制物質。現代體育中，運動員與專業實驗室試圖規避監管的行為仍是核心議題。此外，部分女性運動員因天然睪酮水平較高而被迫接受性別驗證、經由手術或是藥物降低睪酮水平，在法學界引發巨大爭議。國際體育仲裁法庭（CAS）曾經暫緩執行一項限制政策，原因是當時還沒有足夠的證據能證明女性運動員體內的高濃度雄激素（睪酮）真的與運動表現的提升有直接的因果關係。

### 濫用檢測

目前已有多種檢測運動員使用睪酮的方法，其中大多基於尿液檢測。包括：

- 睪酮與表睪酮比例（T/E ratio）：正常值通常小於6。
- 睪酮與黃體成長激素比例（T/LH ratio）。
- 碳-13與碳-12比例（13C/12C ratio）：由於藥用睪酮含有的碳-13比人體內源性產生的睪酮更少，因此可作為辨識基準。

在某些檢測計畫中，個人過去的檢驗紀錄可作為判讀可疑結果的參考區間。另一種正在研究中的方法，則是透過毛髮檢測來追蹤施用的睪酮形式（通常為酯類）。

## 禁忌症

睪酮的絕對禁忌症包括：攝護腺癌、紅血球容積比過高（>54%）、未受控的心臟衰竭、其他多種心血管疾病，以及未受控的阻塞性睡眠呼吸暫停。雖然部分來源稱乳癌亦為睪酮療法的絕對禁忌症，但事實上包括睪酮在內的雄性激素也曾被用於治療乳癌。睪酮的相對禁忌症有：因種族或家族病史而具有攝護腺癌高風險男性體內的攝護腺特異抗原（PSA）升高、嚴重的下泌尿道症狀，以及紅血球容積比升高（>50%）。

## 副作用與監管警示

FDA於2025年2月調整睪酮產品標籤，移除關於心血管不良結果風險的黑框警告，但新增血壓升高的警告。常見的輕微副作用有油性皮膚、痤瘡、脂漏性皮膚炎及脫髮。女性使用可能會出現多毛症、聲音變粗等男性化特徵。男性則可能因精子生成受抑導致暫時性不育。在高劑量情況下，睪酮可能經芳香化酶轉化為雌二醇，導致男性乳腺發育與壓痛，並伴隨情緒波動、攻擊性增加、自發性勃起或遺精。

此外，睪酮會使紅血球容積比升高（可能需透過放血治療）並加重睡眠中止症。FDA強調，針對老化導致的低水平，使用補充劑後的益處與安全性尚未證實，標籤必須包含心臟病、中風、濫用與依賴風險的警告。注射型睪酮（如品牌為Aveed）可能導致肺油微栓塞（POME），症狀包括咳嗽、呼吸急促及胸痛，雖每年的發生率低於1%，但仍需警惕。

### 長期不良影響

#### 心血管疾病

關於睪酮補充劑是否增加心血管風險（如中風、心臟病及死亡），學界研究結果並不一致。早期多項研究指出年長男性或具活動障礙的男性在接受治療後，心血管事件顯著增加，甚至導致部分臨床試驗計畫（如TOM試驗）因安全性考量被提前終止。FDA亦曾於2014年對此展開調查，隨後要求所有核准的睪酮產品必須在標籤中標註關於深靜脈血栓與肺栓塞的警告。

然而一項於2023年提交的TRAVERSE試驗結果帶來轉折，此研究結論指出，對於性腺功能低下的男性，使用睪酮並未增加心血管不良結果的風險。目前共識傾向於：在針對性腺功能低下症患者的中短期治療中，睪酮不會增加心血管事件風險，但其長期安全性仍屬未知。

#### 良性攝護腺肥大

針對遲發性性腺功能低下症患者進行的睪酮療法，除可能增加心血管疾病與攝護腺癌的風險外，還可能加劇與良性前列腺增生症（BPH）相關的風險因素。良性前列腺增生症是一種攝護腺腺體非癌性增大的病症，可能導致各類泌尿道症狀。

#### 攝護腺癌

普遍認為睪酮會加速現存攝護腺癌的生長，特別是曾接受雄激素剝離治療（去勢治療）者。但補充療法是否會" 誘發"癌症尚未證實。醫師在療前應進行指診與PSA篩檢，並在療程中嚴密監控。不同族群的發病率差異可能與性激素水平有關。攝護腺癌極為普遍，驗屍顯示80歲男性中約80%患有此症，形成一種臨床悖論。

### 懷孕與哺乳

睪酮在個體於懷孕期間使用屬於禁忌症，且不建議在哺乳期間使用。像睪酮這類的雄激素屬於致畸原，已知會對胎兒造成傷害，例如導致胎兒男性化以及產生模糊性徵。

## 藥物交互作用

### 5α-還原酶抑制劑

5α-還原酶抑制劑（如非那雄胺、度他雄胺）會阻斷睪酮轉化為效力更強的二氫睪酮（DHT），進而導致血液與組織中的DHT水平大幅下降。這會顯著影響睪酮的某些生理作用：一方面，它可能抑制體毛、鬍鬚生長及陰莖發育（這在誘導青春期時被視為不利），另一方面，它能預防或減輕禿頭、油性皮膚與痤瘡等副作用。此外，這類抑制劑也會阻礙神經類固醇的合成，可能對部分男性產生神經精神方面的影響。

### 芳香化酶抑制劑

芳香化酶抑制劑可阻止睪酮轉化為雌二醇，有效預防高劑量治療引起的男性乳腺發育。同時，減少雌二醇能降低對大腦的負回饋，進而刺激內源性睪酮分泌。對於想維持生育力的繼發性患者，這是一種常見的合併療法。

### 細胞色素P450 抑制劑

細胞色素P450酶（如CYP3A4）的抑制劑或誘導劑，與血液循環中的睪酮水平變化幾乎沒有，或完是全沒有關聯。

### 抗雄性素與雌激素

抗雄激素（如醋酸環丙孕酮、螺內酯及比卡魯胺）能阻斷睪酮的雄性化與合成代謝效果。雌激素則能透過增加肝臟分泌性激素結合球蛋白（SHBG）來降低睪酮的作用。SHBG是一種載體蛋白，會與睪酮及DHT等雄激素結合並佔據其位置，進而降低這些激素在血液中的游離濃度。

## 藥效學

### 藥效學

睪酮透過活化雄激素受體（AR）及膜雄激素受體（mARs）發揮作用。在特定組織中，它會轉化為更強效的DHT，這是區分天然與合成類固醇藥效的關鍵。此外，睪酮會轉化為雌二醇及多種神經類固醇代謝物，在大腦中調節情緒、壓力與性慾。雖然其"合成代謝"與"雄性化"效果高度重疊，但兩者的表現強度取決於複雜的生理與化學因素。

#### 對身體與大腦的影響

雄激素受體（AR）廣泛存在於生殖器官、肌肉、骨骼、脂肪、內臟及大腦各處。睪酮透過活化受體產生以下作用：

- 生殖與發育：促進攝護腺、陰莖發育與功能維持；維持性慾、勃起能力及調節體溫。
- 體態與組織：增強肌肉與上肢力量、引導男性化脂肪分布、促進毛髮生長，但也可能導致禿頭或痤瘡。
- 代謝與造血：增加腎臟分泌促紅血球生成素，進而提升紅血球數量與血容比、調節肝臟蛋白質（如SHBG）合成。
- 調節機制：透過負回饋抑制下視丘-垂體分泌FSH（濾泡刺激素）/LH（黃體成長激素），進而抑制自身精子產量。
- 大腦與心理：調節情緒、攻擊性、性慾、認知及記憶力。
- 健康風險：降低乳癌風險，但會增加攝護腺肥大與癌症惡化的機率。

### 藥代動力學

睪酮可透過多種不同的給藥途徑攝取，包括：口服、口腔黏膜、舌下、鼻內、經皮（凝膠、乳膏、貼片）、直腸栓劑、肌肉或皮下注射（油劑或水劑），以及皮下植入。睪酮的藥代動力學參數-包括其生物利用度、循環中睪酮水平、代謝方式、生物半衰期等-皆會因給藥途徑的不同而有所差異。

## 化學特性

睪酮是一種天然存在的雄烷類類固醇，其化學名稱為androst-4-en-17β-ol-3-one。它的分子結構在C4與C5位置之間含有一個雙鍵（使其成為一種"雄烯"，androstene），在C3位置有一個酮基，並在C17β位置有一個羥基（hydroxyl group，即酒精基團）。

## 歷史

睪酮於1935年首次被分離，隨後成功合成。它在1937年以植入式顆粒劑的形式首次作為藥物上市，接著推出用於肌肉注射的短效酯類-丙酸睪酮。同時於1935年問世的還有甲基睪酮-它是最早的合成類固醇及口服雄性素之一，但因具肝毒性，最終在醫學上被淘汰。藥效更長、穩定性更高的庚酸睪酮與環戊丙酸睪酮於1950年代中期問世，並在接下來的半個世紀中成為臨床應用的主流。至於十一烷酸睪酮的口服型於1970年代在歐洲推出（而其注射型早在中國應用多年），但長效注射型的十一烷酸睪酮直到2000年代初期與2014年，才分別在歐洲與美國核准上市。

## 社會與文化

### 使用現況

美國於2000年代經由大眾媒體與企業強力行銷"男性更年期（andropause）"的概念，試圖將其與女性更年期掛鉤，但此說法已遭醫學界駁回。此外，藥廠與營養補充品公司針對中老年男性推銷各類"增強劑"，強調補充睪酮與生長激素的"必要性"。雖然臨床上確實存在"遲發性性腺功能低下症」，但專家指出此病症在美國有過度診斷與過度治療的趨勢。估計美國睪酮的年銷售額從2002年的3.24億美元暴增至2012年的20億美元。處方劑量則從2007年的1億劑，翻五倍成長至2012年的5億劑，這還不包括藥局調劑、網路銷售及診所直售的數據。

### 通用名稱

Testosterone是該藥物在英語與義大利語中的通用名稱，同時也是其國際非專有藥名（INN）、美國採用名稱（USAN）、美國藥典名稱（USP）、英國核准名稱（BAN）以及義大利通用名稱（DCIT）。法國通用名稱（DCF）為testostérone。此外，拉丁語稱為 testosteronum、西班牙語與葡萄牙語稱為testosterona、德語、荷蘭語、俄語及其他斯拉夫語則稱為testosteron。西里爾字母拼寫為тестостерон。

### 商品名稱

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睪酮在全球各地以大量的商品名稱進行銷售。其中，睪酮及其酯類的主要品牌名稱包括：Andriol、Androderm、AndroGel、Axiron、Delatestryl、Depo-Testosterone、Intrinsa、Nebido、Omnadren、Primoteston、Sustanon、Testim、TestoGel、TestoPatch、Testoviron 以及Tostran。

### 法律地位

在世界許多國家，睪酮及其酯類與其他同化類固醇一樣，皆屬於"僅限處方使用"的管制藥品。在美國，根據《受管制物質法案》，它們被歸類為"第三類管制藥品"（Schedule III），在加拿大，根據《管制藥物與物質法案》，它們屬於"第四類管制藥物" （Schedule IV），而在英國，根據《藥物濫用法案》，它們則被列為"C類藥品"。

### 法律訴訟

截至2014 年，多項針對睪酮製造商的訴訟正在進行中。訴訟內容指稱，使用睪酮補充劑的年長男性，其中風與心臟病發作的風險顯著增加。

### 運動禁藥

在職業運動領域中，職業運動員使用睪酮及其酯類作為禁藥的已知案例不勝枚舉。

## 研究

### 憂鬱症

補充睪酮能調節大腦中與情緒相關的神經類固醇，對低睪酮者具有抗憂鬱效果。

### 心臟衰竭

透過增強骨骼肌功能與心臟傳導穩定性，改善患者的生活品質與體力。

### 男性避孕

利用負回饋機制抑制下視丘分泌，進而降低精子產量，達到可逆的避孕效果。

## 性高潮障礙

透過局部且低劑量的雄性素補充，提升大腦與局部神經對性刺激的敏感度。

### 其他病症

- 第2型糖尿病：睪酮療法可能有助於改善患者的代謝控制與胰島素敏感性。
- 阿茲海默症：低睪酮水平被認為與阿茲海默症的發展具有相關性。
- 橘皮組織：局部外用的雄性素已被研究用於治療女性皮膚的脂肪塊堆積（橘皮組織）。

## 基本資料

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- 商品名：AndroGel、Testim、TestoGel及其他
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- pregnancy_category：因有導致胎兒畸形的風險而禁止使用
- 成癮性：溫和
- 給藥途徑：經頰黏膜給藥, 鼻腔給藥, 皮下植入, 經皮(凝膠, 乳膏, 微針貼片).
- 藥物類別：雄激素, 同化類固醇
- ATC碼：G03
- ATC碼：BA03
- legal_BR：C5
- legal_CA：Schedule IV
- legal_UK：Class C
- legal_US：Schedule III
- legal_EU：Rx-only
- 狀態：Rx-only
- 依賴性：溫和
- 生物利用度：口服: 很低(首渡效應導致)
- 血漿蛋白結合率：97–99.5% (與性激素結合球蛋白及人類血清白蛋白)
- 藥物代謝：肝臟 (主要經由氧化及共軛)
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- CAS號：57-85-2
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