地西泮

地西泮（INN：diazepam），化學名苯甲二氮䓬，是苯二氮䓬類（BZD）藥物，常用於治療焦慮症、酒精戒斷症候群、苯二氮䓬類藥物戒斷症候群、痙攣、癲癇發作、失眠，和睡眠腳動症。也用於一些外科手術中，促進記憶消失，常見商品名有安定片（注意不是安定文）、煩寧（Valium）。

地西泮化學式為 C16H13ClN2O，可由口服、直腸塞劑、肌肉注射，以及靜脈注射給藥。如果經靜脈注射給藥，藥效大約會於1至5分鐘起作用，可維持至多一小時。口服的藥效會延遲約40分鐘才起作用，作用時間大致與靜脈注射相同。

地西泮的藥效源自於活化γ-氨基丁酸（GABA）的作用，常見副作用包含嗜睡以及運動協調性障礙，嚴重副作用較少見，包含自殺、呼吸減少，過度使用也可能反而增加癲癇發作的機會。偶爾會造成躁動或興奮。長期使用可能導致藥物耐受性、依賴性，減少藥量甚至可能造成戒斷症。長期服藥期間貿然停藥可能會有潛在危險，包括可能維持長達半年的認知障礙。該藥不建議在妊娠或哺乳期間服用。

地西泮最早是由Leo Sternbach所合成，並由羅氏藥廠首次大規模生產。自從1963年本藥被批准以來，它成為了全世界處方用量最大的藥物之一。1968年至1982年期間，本品為銷量最大的藥物。單單在1978年，銷售量就逾20億錠。1985年專利權終止，至今品牌名多達500個。地西泮被列入世界衛生組織基本藥物標準清單中。

<image>

## 歷史

地西泮由羅氏公司（Hoffmann–La Roche）開發，在1963年獲准使用，它的藥效是較早面世的同類藥物氯氮䓬（或譯甲氨二氮䓬）的大約5倍。地西泮的銷量迅即超越氯氮䓬。其他藥廠看到地西泮的成功，便開發其它新的苯二氮䓬類藥物。

醫學界視苯二氮䓬類藥物較以往常用的巴比妥鹽類藥物更好，因為後者的治療劑量和中毒劑量差距較少（即是稍微過量便容易中毒），且會形成較強的依賴性。過量服用地西泮較不容易引致死亡（不過仍然有人因服用地西泮過量而死亡），但如同時服用其它鎮靜劑或酒類則會增加危險。

## 物理特性

地西泮是白色或黃色結晶狀固體，無氣味，微苦，微溶或不溶於水。

地西泮可吸附在塑膠上。

## 藥理學

此類藥物作用於體內抑制性神經遞質：γ-氨基丁酸（GABA）的一種受體「GABAA受體複合物」（複合物包含GABA受體，苯二氮䓬類藥物受體和一個與GABA受體偶聯的氯離子通道），而藥物與受體的這種作用誘導GABA受體偶聯的氯離子通道加強開放，這樣會增加氯離子流入胞內的數量，產生超極化而抑制突觸後電位，減少中樞某些重要神經元放電，引起中樞抑制。與酒精，阿片類藥物同屬於神經抑制劑，可用於緩解酒精的戒斷反應，長期使用亦可導致依賴。

地西泮的口服半數致死量在小鼠是720毫克/千克，大鼠是1240毫克/公斤。格林布拉特和他的同事在1978年報導，分別服用了500和2000毫克的地西泮，進入中等深度昏迷的兩名病人，根據在醫院後續的採樣，儘管具有高濃度的地西泮及其代謝產物去甲基地西泮，奧沙西泮，替馬西泮，分別在48小時內出院而沒有任何重要的併發症。

## 藥物動力學

地西泮可口服、靜脈注射、肌肉注射、或以栓劑方式給藥。

地西泮在口服後，迅速被身體吸收，藥效很快開始，以靜脈注射，藥效更快。地西泮經肝臟代謝，其代謝物經腎臟排泄，只有極少量的地西泮沒有被代謝便排泄。

地西泮脂溶性較高，肌肉注射吸收慢而不規則，也不完全，血濃度不穩定，其峰值血藥濃度比口服還低，故臨床上一般不宜採用肌肉注射的方法給藥。

## 醫學上用途

- 主要用於抗焦慮、鎮靜催眠，也可用於抗癲癇和抗驚厥。
- 緩解炎症引起的反射性肌肉痙攣。
- 治療驚恐症。
- 肌緊張性頭痛。
- 麻醉前給藥。

## 不良反應

- 常見：嗜睡、頭暈、乏力，大劑量可有共濟失調、震顫、順行性遺忘、認知損害。
- 罕見：皮疹，白細胞減少
- 興奮、多語、睡眠障礙、幻覺。
- 長期用藥可產生依賴性和成癮性，停藥可能產生戒斷症狀。

## 成癮性及濫用

如服用治療劑量的地西泮達6星期或以上，能產生物質依賴，停藥時可出現脫癮症狀。如服用更大劑量，可更快產生物質依賴。

當停藥時，劑量應在2至4星期間逐漸減少，以避免脫癮症狀出現。

地西泮是1971年「精神藥物公約」所管制的物質之一，在世界各地受嚴格管制，例如民眾需經醫生處方取得藥物，供應者需保存準確存貨記錄。法例上，地西泮在臺灣列為第四級毒品，在中國大陸列為第二類精神藥品，在香港列為第一部危險藥物。

## 外部連結

- Roche Pharmaceuticals (AUS) – Valium Product Information
- US National Library of Medicine: Drug Information Portal – Diazepam
- Flash animation about how bromazepam works (mechanism of action)

## 基本資料

- Verifiedfields：changed
- Watchedfields：changed
- verifiedrevid：443634166
- IUPAC_name：1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氫-2H-1,4-苯並二氮雜䓬 -2-酮、（7-chloro-1-methyl-、5-phenyl-1,3-dihydro-2H-、1,4-benzodiazepin-2-one）
- 商品名：安定片、煩寧、Valium
- MedlinePlus：a682047
- pregnancy_AU：C
- pregnancy_US：D
- 合法狀態：S4
- legal_CA：Schedule IV
- legal_NZ：Class C
- legal_UK：Class C
- legal_US：Schedule IV
- legal_CN：第二類精神藥品
- legal_UN：《精神藥物公約》附表四
- 依賴性：中
- 成癮性：中
- 給藥途徑：口服、肌內注射、靜脈注射、直腸給藥、鼻腔給藥、頰內給藥
- 生物利用度：(93–100%)
- 藥物代謝：肝臟、CYP2C19(主要路徑)、至無活性代謝物、CYP3A4(主要路徑)、至 desmethyldiazepam、CYP2B6(次要路徑)
- 生物半衰期：20-100小時、(主要活性代謝物 :36-200小時)
- 排泄途徑：腎
- CAS號：439-14-5
- ATC碼：N05
- ATC碼：BA01
- PubChem：3016
- IUPHAR_ligand：3364
- 藥物銀行資料庫：DB00829
- ChemSpiderID：2908
- UNII：Q3JTX2Q7TU
- KEGG：D00293
- ChEBI：49575
- ChEMBL：12
- C：16
- H：13
- 氯化物（Cl−）：1
- N：2
- O：1
- 3D模型（JSmol）：CN1C2=C(C(C3=CC=CC=C3)=NCC1=O)C=C(Cl)C=C2
- InChI：1/C16H13ClN2O/c1-19-14-8-7-12(17)9-13(14)16(18-10-15(19)20)11-5-3-2-4-6-11/h2-9H,10H2,1H3
- StdInChI：1S/C16H13ClN2O/c1-19-14-8-7-12(17)9-13(14)16(18-10-15(19)20)11-5-3-2-4-6-11/h2-9H,10H2,1H3
- StdInChIKey：AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N