胍法辛以 Tenex（速釋劑型（immediaterelease dosage）和 Intuniv等品牌銷售，是一種口服，用於治療注意力不足過動症 ADHD 和高血壓。胍法辛經美國食品藥物管理局（FDA）批准用於 ADHD 的，也可用於增強其他藥品（例如興奮劑）的輔助之用。胍法辛也被作仿單標示外使用，用於治療抽動障礙、焦慮症和創傷後壓力症候群 PTSD。 使用後常見的副作用有嗜睡、便秘和口乾。其他副作用可能有低血壓和泌尿系統問題。FDA 將胍法辛歸類為妊娠期 B 類，表示於動物生殖研究方面尚未證明個體於懷孕或母乳哺育期間對胎兒或嬰兒有風險，或是不良影響。此藥物似乎透過啟用大腦中的 α2A 腎上腺素受體，減少交感神經系統活動來發揮作用。 胍法辛於 1974 年首次於文獻中被描述，並於 1986 年在美國被批准用於醫療用途。市面上有這種藥品的通用名藥物販售。它是美國於 2020 年排名第 300 的最常用處方藥，開立的處方箋數量超過 100 萬張。 醫療用途 胍法辛經 FDA 批准作為單一療法，或可聯合興奮劑，用於治療注意力不足過動症 ADHD。胍法辛被認為無物質濫用潛力（與興奮劑不同），它甚至可用於降低尼古丁和古柯鹼等的濫用問題。此藥物也被 FDA 批准用於治療高血壓。胍法辛可協同增強苯丙胺（安非他命）和哌醋甲酯等興奮劑在治療 ADHD 的作用，且在許多情況下還可幫助控制興奮劑的副作用。據稱胍法辛於治療 ADHD 時，可幫助個體更好控制行為、抑制不適當的分心和衝動，並抑制不適當的攻擊性衝動。對此藥品所做的系統性回顧和統合分析，發現其對於治療兒童和成人 ADHD 均有效，在成人治療中發現效應值適中 標準化平均差異（Hedges g） 066。有項系統性回顧和統合分析還發現胍法辛可減少患有 ADHD 的兒童和青少年的對立反抗行為（這些兒童和青少年或者患有，或是不患有對立性反抗症，效應值為小至中等）。但胍法辛和其他 α2 腎上腺素受體激動劑被認為在治療 ADHD 的有效性方面不如興奮劑。 胍法辛也被用於治療抽動障礙、焦慮症（如廣泛性焦慮症）和創傷後壓力症候群（PTSD）。胍法辛和其他 α2A 腎上腺素受體激動劑具有抗焦慮藥般的作用，可減少杏仁核產生的情緒反應，並加強前額葉皮質對情緒、行動和思想的調節。這些作用源自於對心理壓力誘導的兒茶酚胺釋放的抑制，以及前額葉皮質中受體側突觸的作用。由於其生物半衰期時間較長，也可改善 PTSD 患者因做噩夢而導致的睡眠中斷。所有這些行為都可能有助於緩解與 PTSD 相關的過度警覺、創傷記憶重現和衝動。胍法辛似乎對治療遭受心理創傷或受虐待兒童特別有幫助。 不良影響 胍法辛的副作用是有劑量。 很常見（10 發生率）的不良反應有嗜睡、疲倦、頭痛和腹痛。 常見（發生率 110）不良反應有厭食、噁心、口乾、尿失禁和皮疹。 根據報告，胍法辛會導致罹患 ADHD 兒童有很高的嗜睡率，例如在一項試驗中，服用胍法辛組的嗜睡率為 73，服用安慰劑組為 6。 胍法辛可能會導致罹患 ADHD 的兒童睡眠惡化，包括減少總睡眠時間。 於 2020 年所做的一項系統性回顧發現胍法辛產生的副作用有腹痛、鎮靜和。 互動作用 胍法辛的利用率受 CYP3A4 和兩種酵素的顯著影響。抑制或誘導這些酵素的藥物會改變胍法辛於迴圈中的數量，因而改變其功效和不良反應發生率。由於其對心臟有影響，若與其他迴圈系統活性藥物一起使用時應謹慎。當它與鎮靜劑一起使用時，也應謹慎。 藥理學 藥效學 胍法辛 結合位點 親和力 納摩爾（nM） 物種 參考 α2A 腎上腺素受體 503 933 人類 α2B 腎上腺素受體 1020 1380 人類 α2C 腎上腺素受體 1120 3890 人類 數值越小，與結合位點親和力越強。 數值越小，與結合位點親和力越強。 數值越小，與結合位點親和力越強。 數值越小，與結合位點親和力越強。 胍法辛是 α2A 腎上腺素受體的高度激動劑，對其他受體的結合親和力較低。然而它也是一種 5HT2B 受體激動劑。 胍法辛透過活化中樞神經系統內的 α2A 腎上腺素受體而發揮作用。導致周圍神經系統流出減少，而降低外周交感神經張力，從而降低血管的心臟收縮壓和壓。 胍法辛在治療 ADHD 時，被認為是透過加強前額葉皮質對注意力和行為的調節來發揮作用。這些對前額葉皮質功能的增強作用被認為是由於藥物刺激樹突上的受體側突觸 α2A 腎上腺素受體，而非依賴釋放側突觸 α2A 腎上腺素受體的活化。環磷酸鳥苷（cAMP）介導的和開放受到抑制，而增強前額葉皮質突觸連線和神經元動作電位發生。在猴子身上的實驗結果，發現胍法辛可改善工作記憶、注意力調節和行為抑制，而這些作用與其鎮靜作用無關。使用胍法辛治療前額葉疾患是由耶魯大學醫學院阿恩斯滕實驗室（Arnsten Lab）所開發。 胍法辛對 α2A 腎上腺素受體的選擇性比可樂定高很多，可樂定不僅能結合及活化 α2A 腎上腺素受體，還能結合及活化 α2B 和 α2C 腎上腺素受體以及。此藥品在降低血壓和鎮靜方面比可樂定為弱，對受體側突觸的 α2A 腎上腺素受體的作用也比可樂定為弱（降低藍斑核活性和正腎上腺素釋放的效果低 10 倍），並且在釋放側突觸的 α2A 腎上腺素受體方面可能具有更大的功效（由胍法辛比可樂定更能增強老年猴子的前額皮質相關工作記憶所顯示）。 5HT2B 受體被活化後是眾人已知的抗標靶，與有關聯。然而並非所有 5HT2B 受體激動劑（例如羅平尼咯）都具有這種作用。雖然胍法辛已被使用許久，但並無與心臟瓣膜疾病相關的報導，可能是其對 5HT2B 受體有較小的激動效力。Roihuvuo E 2022 Classical psychedelics and NBOMes as serotonin 2B receptor agonists Valvulopathogenic signaling pathways and cardiac safety concerns Masters thesis ItäSuomen yliopisto httpurnfiurnnbnfiuef20220118 在體外研究中，其對 5HT2B 受體的親和力比對 α2A 腎上腺素受體的親和力低 100 倍，對 5HT2B 受體的親和力比血清素低 30 倍，而在活化 5HT2B 受體的效力比對血清素低 1000 倍。結論是在臨床性濃度下，胍法辛預計不會表現出與 5HT2B 受體的顯著結合或啟用，因此不太可能是人類的心臟瓣膜疾病的病原體。但仍有不同的研究提出胍法辛在 5HT2B 受體激動方面具有不同程度功效的報告，截至 2018 年，尚無關於胍法辛導致心臟瓣膜疾病風險的臨床資料。雖說胍法辛於此的可能性較低，但仍可能存有風險。 藥物動力學 口服胍法辛的生物利用度為 80。沒明確的證據表明存在任何首過代謝。其生物半衰期為 17 小時，主要消除途徑為腎臟。主要代謝產物是 3 羥基化衍生物，具有中等生物轉化的證據，關鍵中間體是環氧化合物。腎功能受損患者的消除過程未受影響。因此對此類患者而言，有經過肝臟代謝的假設，此類患者產生姿位性低血壓和鎮靜等副作用頻率增加也證明此點。 歷史 胍法辛於 1974 年首次經文獻描述，Turner A S 1974 BS 100141 in the treatment of arterial hypertension Seventh World Congr of Cardiol Abstr 336 於 1986 年被 FDA 核准用於治療高血壓，商品名為 Tenex。接著於 2010 年被 FDA 批准用於治療 6 至 17 歲族群的 ADHD。它於 2015 年被歐洲藥品管理局批准用於治療 ADHD，商品名為 Intuniv。此藥品於 2018 年被加入澳大利亞中，用於治療 ADHD。 社會與文化 品牌名稱 此藥品的品牌名稱有 Tenex（速釋劑型）、Afken、Estulic 和 Intuniv（緩釋劑型）。 藥品研究 胍法辛已被研究作為治療 PTSD 用。對成人的療效證據有限，但一項研究發現對同時罹患 ADHD 的兒童有積極的結果。此藥物對於使用選擇性 5 羥色胺再攝取抑制劑 SSRI 治療無反應的成年 PTSD 患者也可能有用。 使用胍法辛治療妥瑞症的研究結果是好壞參半。 胍法辛似乎不能有效改善患有 ADHD 和行為性失眠的兒童的睡眠。反而是此藥品在一項臨床試驗中會讓某些睡眠引數惡化（例如總睡眠時間）。 胍法辛已被研究用於治療類阿片藥物、乙醇和尼古丁的戒斷，已被證明有助於減少試圖戒菸者因壓力所引起對尼古丁的渴望，這可能涉及加強前額葉皮質介導的自我控制。 胍法辛已被研究用於治療影響前額葉皮質功能相關的各種疾病，包括腦外傷、中風、思覺失調和老年人的認知和注意力問題。 目前有研究使用胍法辛作治療 COVID19 後症候群之用。 參見 Category 乙醯胺 分類α2 腎上腺素能受體激動劑 分類：抗高血壓藥物 分類：注意力不足過動症的治療 分類：氯代芳烴 分類：RTT