治螟磷或硫特普，化學名二硫代焦磷酸四乙酯或四乙基二硫代焦磷酸酯是一種具有觸殺、內吸和燻蒸作用的有機磷殺蟲劑，常溫下為具有類似大蒜氣味的淡黃色油狀液體，屬於高毒農藥。其對昆蟲具有膽鹼能性效果，透過抑制昆蟲周圍神經和中樞神經系統活性，干擾突觸利用乙醯膽鹼的訊號通路來達到滅蟲效果。截止至 2017 年，除巴西等少數國家外，因其急性毒性已被歐盟、美國和中國等多個國家禁止作為殺蟲劑使用。 歷史 治螟磷最初由德國拜耳於 1946 年投入商業市場，隨後於 1951 年在美國註冊透過。美國國家環境保護局（EPA）於 1988 年 9 月頒佈了治螟磷的註冊標準，翌年制定計劃，規定治螟磷將於 2002 年 9 月 30 日前停止生產並於 2004 年 9 月 30 日前全面禁止治螟磷的持有和銷售。2002 年歐盟計劃將於 2007 年 3 月前從市場全面撤回治螟磷，2013 年 10 月 31 日中國大陸將治螟磷列入停用農藥名單。 理化性質 治螟磷常溫下為具有類似大蒜氣味的淡黃色油狀液體，比重為 1196 25 C，市售常為其液體或吸有治螟磷的固體顆粒形式。在水中溶解度為 30 mgL，微溶於石油醚，能與正己烷、二氯甲烷，2 丙醇、甲苯等大部分有機溶劑混溶。 治螟磷在中性和鹼性條件下容易水解產生乙醇、磷酸和硫化氫，但在水中水解較慢。與強氧化劑反應會釋放出有毒磷氧化物氣體，與氫化物等強還原劑反應會釋放有毒 PH3 氣體。受熱會分解產生有毒磷、硫氧化物煙霧。對鐵有腐蝕作用。 製備 治螟磷由焦磷酸四乙酯（TEPP）與硫反應制備得到。對於 TEPP 的製備，一種方法是採用氯磷酸二乙酯在水中反應得到，氯磷酸二乙酯中氯原子被羥基取代形成磷酸二乙酯和 HCl，磷酸二乙酯與一分子未反應的氯磷酸二乙酯脫去一分子 HCl 就形成 TEPP，此外該反應常用吡啶中和生成的 HClThe history of cholinesterase inhibitors who was Moschnin e ，也可採用碳酸鈉水溶液進行中和。 應用 治螟磷可作為非系統性殺蟲劑、滅蟎劑和熏蒸劑使用，透過觸殺、呼吸作用起效。並常透過在溫室內燻蒸方法用於控制作物、觀賞植物以及蘑菇中的葉蟎、粉蚧、粉蝨、蚜蟲和薊馬數量。但因其以燻蒸形式使用，殘留率較低，控制效果要弱於 DDT，與對硫磷相當。美國 EPA 限定治螟磷熏蒸劑中藥物濃度為 1415。 治螟磷不同於焦磷酸四乙酯，除幾種菊花、蘭花和月季外其對植物沒有毒性，但是偶爾會對植物造成諸如葉片輕微起皺和捲曲等輕微損害。20 世紀 40 年代末一項測試表明，治螟磷是幾種對蔬菜上的粉蝨、月季上的二斑葉蟎以及多種植物上的粉蚧毒性最強物質之一。同時實驗顯示每 1000 立方英尺（283 m3）採用 05 g 的 5 治螟磷燻蒸形成的氣溶膠可完全殺滅無耐藥的二斑葉蟎，對產生耐藥的二斑葉蟎也達到了 6897 的殺滅率。在該測試中，除了粉蚧殺滅率為 98，其他大部分昆蟲殺滅率達到 100。無耐藥葉蟎暴露於 5 治螟磷後，2 分鐘內殺滅率為 88，5 分鐘內可提高至 9899，15 分鐘可殺滅完全。 作用機制 治螟磷作用機制和其他有機磷農藥一樣，透過不可逆抑制乙醯膽鹼酯酶（AchE），使得神經突觸釋放的乙醯膽鹼不能及時被乙醯膽鹼酯酶降解，進而導致膽鹼能訊號傳遞受阻，積蓄的乙醯膽鹼讓人畜和蟲的神經處於持續興奮狀態，從而引發有機磷農藥中毒現象。 代謝 生物與環境效應 動物經皮膚吸收、口服、吸入均可有效攝入治螟磷，治螟磷在哺乳動物體代謝成硫代磷酸二乙酯，然後經尿液排出。在植物體內會代謝成一硫代焦磷酸四乙酯（monosulfotep）、焦磷酸四乙酯（TEPP）、硫代磷酸二乙酯和磷酸二乙酯。在環境中經氧化脫硫降解形成一硫代焦磷酸四乙酯和焦磷酸四乙酯。 代謝 在第一階段，治螟磷被細胞色素 P450 或含有 FAD 的單加氧酶脫硫，分子中的硫元素被氧取代，形成一硫代焦磷酸四乙酯和 TEPP。反應途中一個反應活性很強的磷 氧雜環中間體，該中間體可與乙醯膽鹼酯酶結合引發毒性反應。 在第二階段，前述代謝產物進一步被 A 型酯酶介導的水解反應轉化形成硫代磷酸二乙酯和磷酸二乙酯。 排洩 一項在大鼠上展開的放射性標記的治螟磷代謝實驗顯示，大鼠口服 04 mg 治螟磷後經腎臟（尿液）和肝臟（膽汁）完全代謝。8896 的治螟磷代謝成硫代磷酸二乙酯，412 代謝成磷酸二乙酯；兩種代謝產物 8591 經尿液排出，56 經糞便排出。 毒性 動物急性毒性 治螟磷對魚類、水生無脊椎動物以及鳥類等多種野生動物均有毒性。 其對不同動物毒性如下表，倖存的動物在 1 至 4 天內完全康復。 接觸方式 毒性強度 吸入 mgm3 小鼠，1 小時 155 小鼠，4 小時 40 大鼠，1 小時 160330 大鼠，4 小時 3859 口服半數致死量 mgkg 貓 3 狗 5 小鼠 215294 兔 25 大鼠 5138 皮膚接觸半數致死量 mgkg 大鼠，4 小時 262 大鼠，7 天 65 靜脈注射半數致死量 μgkg 小鼠 300 肌肉注射半數致死量 μgkg 小鼠 500 大鼠 55 腹膜內注射半數致死量 μgkg 小鼠 940 大鼠 6600 皮下注射半數致死量 mgkg 小鼠 8 慢性和亞慢性毒性 在大鼠身上進行的研究表明，長期接觸低濃度的治螟磷沒有展示出毒性。在最高暴露濃度為 283 mgm3，一週暴露 5 日，每日持續 6 小時，共持續 12 周下，大鼠外表、行為和體重無變化，觀察到血漿膽鹼酯酶活性降低但紅細胞膽鹼酯酶未被影響，雌性大鼠肺部重量增加。在更低的暴露濃度下則沒有發生上述變化，與既定的人最大允許接觸限值 02 mgm3 結果相一致。大鼠口服 0 至 50 ppm 治螟磷三個月，除血漿和紅細胞膽鹼酯酶活性下降外未觀察到其他現象。狗口服 0、05、3、5、15 或 75 ppm 治螟磷 13 周（相當於 0307 mgkg 日）後進食減少，體重減輕，3 和 75 ppm 以上分別開始對血漿膽鹼酯酶、紅細胞乙醯膽鹼酯酶活性產生抑制；15 ppm 開始偶發腹瀉和嘔吐，濃度升至 75 ppm 腹瀉、嘔吐變得常見。但腦膽鹼酯酶活性未受到影響。 中毒症狀與治療 治螟磷中毒症狀屬有機磷中毒。不同暴露方式，如吸入、食入、經皮吸收以及經眼接觸之間產生的症狀有所不同。但總體上根據已有溫室工人中毒的案例顯示，在攝入治螟磷 1 小時內會出現噁心或頭痛。幾小時後會出現出現腹瀉和嘔吐。吸入治螟磷會出現方向迷失，呼吸困難。達到中毒計量會導致昏迷或 24 小時後死亡，因此中毒後 24 小時內進行救治十分重要。若未達到中毒劑量，則症狀會在 24 小時後消失。其他中毒症狀還包括過度流涎症（俗稱 口吐白沫）、出汗、肌肉無力和抽搐、腹部痙攣、瞳孔收縮、視野模糊變暗、失禁、眩暈、顫抖等。 實驗未發現治螟磷具有胚胎毒性、致畸和致癌作用的跡象。埃姆斯試驗顯示治螟磷只對鼠傷寒沙門氏菌（S typhimurium）的 TA1535 菌株有致突變作用。對其他 TA100、TA98、TA1537 和 TA1535 四種菌株以及大、小鼠根本不具有致突變作用。 已知的兩例人急性中毒案例出現膽鹼酯酶活性降低的症狀，兩人分別花了 20 天和 28 天才恢復 。 最重要的中毒症狀如下表所示 International Chemical Safety Cards ICSC 0985 httpswwwcdcgovnioshipcsndutndut0985html ： 接觸方式 症狀 急救措施 其他治療 吸入 皮膚髮藍髮紫、抽搐、頭暈、嗜睡、頭痛、出汗、呼吸困難、噁心、昏迷、虛弱 呼吸新鮮空氣和人工呼吸，並保持休息 攝入 腸痙攣、腹瀉、嘔吐、意識模糊 催吐（僅對有意識者） 活性炭吸附毒物，注射阿托品 入眼 眼部刺激、發紅、瞳孔收縮、視覺模糊 大量清水沖洗，24h 內可恢復視力 皮膚吸收 接觸區域發紅、刺激、出汗、抽搐 先用大量清水沖洗。然後用水和肥皂清洗皮膚 註釋 相關條目 焦磷酸四乙酯（特普） 磷酸酯中毒（有機磷農藥中毒） 極度危險物質列表 參考文獻 Category 有機磷殺蟲劑 Category 乙酯 Category 乙醯膽鹼酯酶抑制劑 Category 劇毒化學品