檜木醇，又稱日柏酚，扁柏酚，β 側柏素（βthujaplicin）是在柏科（Cupressaceae）的樹木中發現的一種天然單萜 βThujaplicin at SigmaAldrich sigmaaldrichcom。 它是託酚酮衍生物，是三種側柏素中的一種 Chedgy RJ Lim YW Breuil C May 2009 Effects of leaching on fungal growth and decay of western redcedar Canadian Journal of Microbiology 55 5 57886 doi101139W08161 PMID 19483786 。 檜木醇因其廣譜抗病毒 Krenn BM Gaudernak E Holzer B Lanke K Van Kuppeveld FJ Seipelt J January 2009 Antiviral activity of the zinc ionophores pyrithione and hinokitiol against picornavirus infections Journal of Virology 83 1 5864 doi101128JVI0154308 PMC 2612303 PMID 18922875 ，抗菌 Inamori Y Shinohara S Tsujibo H Okabe T Morita Y Sakagami Y et al September 1999 Antimicrobial activity and metalloprotease inhibition of hinokitiolrelated compounds the constituents of Thujopsisdolabrata S and Z hondai MAK Biological Pharmaceutical Bulletin 22 9 9903 doi101248bpb22990 PMID 10513629 和抗炎 Ye J Xu YF Lou LX Jin K Miao Q Ye X Xi Y July 2015 Antiinflammatory effects of hinokitiol on human corneal epithelial cells an in vitro study Eye 29 7 96471 doi101038eye201562 PMC 4506343 PMID 25952949 作用而被廣泛用於口腔護理和治療產品。檜木醇是鋅和鐵的離子載體，此外，它還被批准用作食品新增劑 Stress Check System Health evaluation and promotion 43 2 299303 2016 doi107143jhep43299 ISSN 13470086 。 檜木醇的名稱起源於 1936 年最初在臺灣扁柏中分離 Murata I Itô S Asao T December 2012 Tetsuo Nozoe chemistry and life Chemical Record 12 6 599607 doi101002tcr201200024 PMID 23242794 。實際上，在日本扁柏中它幾乎不存在，而其含量高（約佔心材質量的 004％）存在於 Junipruscedrus 和 Hiba 柏木中。羅漢柏（Thujopsisdolabrata）和西部紅柏（Thujaplicata）。可以很容易地透過溶劑和超聲從雪松中提取。Chedgy RJ Daniels CR Kadla J Breuil C 2007 Screening fungi tolerant to Western red cedar Thujaplicata Donn extractives Part 1 Mild extraction by ultrasonication and quantification of extractives by reversephase HPLC Holzforschung 61 2 190194 doi101515HF2007033 檜木醇在結構上與環庚三烯酚酮（Tropolones）有關，後者缺少異丙基取代基。環庚三烯酚酮是眾所周知的螯合劑。 抗菌活性 檜木醇具有廣泛的生物學活性，許多生物學活性已在文獻中進行了探索和表徵。首先，也是最廣為人知的是，不管抗生素是否耐藥，其對許多細菌和真菌的有效抗菌活性。Shih YH Chang KW Hsia SM Yu CC Fuh LJ Chi TY Shieh TM June 2013 In vitro antimicrobial and anticancer potential of hinokitiol against oral pathogens and oral cancer cell lines Microbiological Research 168 5 25462 doi101016jmicres201212007 PMID 23312825 Morita Y Sakagami Y Okabe T Ohe T Inamori Y Ishida N September 2007 The mechanism of the bactericidal activity of hinokitiol Biocontrol Science 12 3 10110 doi104265bio12101 PMID 17927050 具體而言，已顯示檜木醇對肺炎鏈球菌，變形鏈球菌和金黃色葡萄球菌（人類常見病原體）有效。Wang TH Hsia SM Wu CH Ko SY Chen MY Shih YH et al 20160928 Evaluation of the Antibacterial Potential of Liquid and Vapor Phase Phenolic Essential Oil Compounds against Oral Microorganisms PloS One 11 9 e0163147 Bibcode2016PLoSO1163147W doi101371journalpone0163147 PMC 5040402 PMID 27681039 Domon H Hiyoshi T Maekawa T Yonezawa D Tamura H Kawabata S et al June 2019 Antibacterial activity of hinokitiol against both antibioticresistant and susceptible pathogenic bacteria that predominate in the oral cavity and upper airways Microbiology and Immunology 63 6 213222 doi1011111348042112688 PMID 31106894 另外，已顯示檜木醇對沙眼衣原體具有抑制作用，並且在臨床上可用作區域性用藥。Yamano H Yamazaki T Sato K Shiga S Hagiwara T Ouchi K Kishimoto T June 2005 In vitro inhibitory effects of hinokitiol on proliferation of Chlamydia trachomatis Antimicrobial Agents and Chemotherapy 49 6 251921 doi101128AAC496251925212005 PMC 1140513 PMID 15917561 Chedgy R 2010 Secondary metabolites of Western red cedar Thujaplicata their biotechnological applications and role in conferring natural durability LAP Lambert Academic Publishing ISBN 9783838346618 抗病毒活性 最近的研究表明，檜木醇與鋅化合物聯合使用時，還對多種人類病毒（包括鼻病毒，柯薩奇病毒和芒果病毒）具有抗病毒作用。Krenn BM Gaudernak E Holzer B Lanke K Van Kuppeveld FJ Seipelt J January 2009 Antiviral activity of the zinc ionophores pyrithione and hinokitiol against picornavirus infections Journal of Virology 83 1 5864 doi101128JVI0154308 PMC 2612303 PMID 18922875 治癒病毒感染有可能獲得大規模的經濟利益，並且對諸如世界衛生組織這樣的全球機構來說至關重要。透過削弱病毒多蛋白的加工，檜木醇抑制了病毒複製 但是，此功能取決於二價金屬離子的可用性，因為檜木醇是其螯合劑。Krenn BM Gaudernak E Holzer B Lanke K Van Kuppeveld FJ Seipelt J January 2009 Antiviral activity of the zinc ionophores pyrithione and hinokitiol against picornavirus infections Journal of Virology 83 1 5864 doi101128JVI0154308 PMC 2612303 PMID 18922875 鋅與檜木醇的結合支援了這些功能，下面將進行討論。 其他活動 除廣譜抗菌活性外，檜木醇還具有抗炎和抗腫瘤活性，其特點是進行了許多體外細胞研究和體內動物研究。檜木醇可抑制關鍵的炎症標誌物和途徑，例如 TNFa 和 NFkB，並且正在探索其治療慢性炎症或自身免疫性疾病的潛力。發現檜木醇透過誘導自噬過程對幾種重要的癌細胞系產生細胞毒性。Lee TB Jun JH 20190630 Can Hinokitiol Kill Cancer Cells Alternative Therapeutic Anticancer Agent via Autophagy and Apoptosis Korean Journal of Clinical Laboratory Science 51 2 221234 doi1015324kjcls2019512221Jayakumar T Liu CH Wu GY Lee TY Manubolu M Hsieh CY et al March 2018 Hinokitiol Inhibits Migration of A549 Lung Cancer Cells via Suppression of MMPs and Induction of Antioxidant Enzymes and Apoptosis International Journal of Molecular Sciences 19 4 939 doi103390ijms19040939 PMC 5979393 PMID 29565268 冠狀病毒研究 檜木醇作為鋅離子載體的作用可能具有抗病毒作用。檜木醇使鋅離子流入細胞，從而抑制 RNA 病毒的複製機制，並隨後抑制病毒的複製。 一些值得注意的 RNA 病毒包括人類流感病毒 SARS。teVelthuis AJ van den Worm SH Sims AC Baric RS Snijder EJ van Hemert MJ November 2010 Zn 2 inhibits coronavirus and arterivirus RNA polymerase activity in vitro and zinc ionophores block the replication of these viruses in cell culture PLoS Pathogens 6 11 e1001176 doi101371journalppat1001176 PMC 2973827 PMID 21079686 鋅離子能夠顯著抑制細胞內的病毒複製，並證明其作用取決於鋅的流入。這項研究是用鋅離子載體巰氧吡啶進行的，其功能與檜木醇非常相似。 在細胞培養物中，檜木醇可抑制人鼻病毒，柯薩奇病毒和芒果病毒的繁殖。檜木醇干擾病毒多蛋白的加工，從而抑制小核糖核酸病毒複製。檜木醇透過削弱病毒多蛋白加工來抑制小核糖核酸病毒的複製，並且檜木醇的抗病毒活性取決於鋅離子的可用性。Krenn BM Gaudernak E Holzer B Lanke K Van Kuppeveld FJ Seipelt J January 2009 Antiviral activity of the zinc ionophores pyrithione and hinokitiol against picornavirus infections Journal of Virology 83 1 5864 doi101128jvi0154308 PMC 2612303 PMID 18922875 鐵離子載體 已顯示日香酚可以在齧齒動物中恢復血紅蛋白的產生。檜木醇充當鐵離子載體，將鐵引導進入細胞，Grillo AS SantaMaria AM Kafina MD Cioffi AG Huston NC Han M et al May 2017 Restored iron transport by a small molecule promotes absorption and hemoglobinization in animals Science 356 6338 608616 doi101126scienceaah3862 PMC 5470741 PMID 28495746 Service RF 20170511 Iron Man molecule restores balance to cells Science AAAS doi101126scienceaal1178 增加細胞內鐵水平。人體中約 70％的鐵包含在紅細胞中，尤其是血紅蛋白。鐵對幾乎所有生物都是必不可少的，並且它是一些解剖功能的關鍵元素，例如氧氣轉運系統，脫氧核糖核酸（DNA）合成，電子轉運和缺鐵會導致血液疾病，例如貧血，對身體和心理表現均有害。Abbaspour N Hurrell R Kelishadi R February 2014 Review on iron and its importance for human health Journal of Research in Medical Sciences 19 2 16474 PMC 3999603 PMID 24778671 鋅協同作用 檜木醇是鋅離子載體，據信這種能力可抑制病毒複製。簡而言之，作為鋅離子載體，檜木醇有助於透過質膜或細胞內膜將分子運輸到細胞中，從而增加特定分子（例如鋅）的細胞內濃度。因此，透過利用鋅的抗病毒特性，結合檜木醇，可以促進鋅的吸收。Ionophores an overview ScienceDirect Topics wwwsciencedirectcom Retrieved 20200625 癌症研究 在細胞培養和動物研究中，檜木醇已顯示出抑制複分解的作用 Jayakumar T Liu CH Wu GY Lee TY Manubolu M Hsieh CY et al March 2018 Hinokitiol Inhibits Migration of A549 Lung Cancer Cells via Suppression of MMPs and Induction of Antioxidant Enzymes and Apoptosis International Journal of Molecular Sciences 19 4 doi103390ijms19040939 PMC 5979393 PMID 29565268 Hinokitiol reduces tumor metastasis by inhibiting heparanase via extracellular signalregulated kinase and protein kinase B pathway wwwmedsciorg Retrieved 20200617，並對癌細胞具有抗增殖作用。Lee TB Jun JH 20190630 Can Hinokitiol Kill Cancer Cells Alternative Therapeutic Anticancer Agent via Autophagy and Apoptosis The Korean Journal of Clinical Laboratory Science 51 2 221234 doi1015324kjcls2019512221Tu DG Yu Y Lee CH Kuo YL Lu YC Tu CW Chang WW April 2016 Hinokitiol inhibits vasculogenic mimicry activity of breast cancer stemprogenitor cells through proteasomemediated degradation of epidermal growth factor receptor Oncology Letters 11 4 29342940 doi103892ol20164300 PMC 4812586 PMID 27073579 Zhang G He J Ye X Zhu J Hu X Shen M et al March 2019 βThujaplicin induces autophagic cell death apoptosis and cell cycle arrest through ROSmediated Akt and p38ERK MAPK signaling in human hepatocellular carcinoma Cell Death Disease 10 4 255 doi101038s4141901914926 PMID 30874538 Huang CH Jayakumar T Chang CC Fong TH Lu SH Thomas PA et al September 2015 Hinokitiol Exerts Anticancer Activity through Downregulation of MMPs 92 and Enhancement of Catalase and SOD Enzymes In Vivo Augmentation of Lung Histoarchitecture Molecules 20 10 1772034 doi103390molecules201017720 PMID 26404213 Lee TaeBok Seo EunJu Lee JiYun Jun Jin Hyun 20181201 Synergistic Anticancer Effects of Curcumin and Hinokitiol on Gefitinib Resistant NonSmall Cell Lung Cancer Cells Natural Product Communications 13 12 1934578X1801301223 doi1011771934578X1801301223Shih YH Chang KW Hsia SM Yu CC Fuh LJ Chi TY Shieh TM June 2013 In vitro antimicrobial and anticancer potential of hinokitiol against oral pathogens and oral cancer cell lines Microbiological Research 168 5 25462 doi101016jmicres201212007 PMID 23312825 鋅缺乏症 在某些癌細胞中已證明鋅缺乏，並且返回最佳的細胞內鋅水平可導致抑制腫瘤生長。檜木醇是有記載的鋅離子載體，但是目前需要更多的研究來確定檜木醇和 Zinc 的有效遞送方法濃度。 膳食鋅對黑色素瘤生長和實驗轉移的影響 Murray Michael J Erickson Kent L Fisher Gerald L 19831201 Effects of dietary zinc on melanoma growth and experimental metastasis Cancer Letters 21 2 183194 doi10101603043835 83 902069 ISSN 03043835 飲食中的鋅缺乏症透過誘導明顯的炎症訊號來促進食道癌的發展 Taccioli C Chen H Jiang Y Liu XP Huang K Smalley KJ et al October 2012 Dietary zinc deficiency fuels esophageal cancer development by inducing a distinct inflammatory signature Oncogene 31 42 45508 doi101038onc2011592 PMID 22179833 血清鋅水平與肺癌之間的關聯：對觀察性研究的薈萃分析Wang Y Sun Z Li A Zhang Y May 2019 Association between serum zinc levels and lung cancer a metaanalysis of observational studies World Journal of Surgical Oncology 17 1 78 doi101186s1295701916175 PMC 6503426 PMID 31060563 鋅缺乏，相關的 microRNA 與食管癌之間的關係的研究進展 Liu CM Liang D Jin J Li DJ Zhang YC Gao ZY He YT November 2017 Research progress on the relationship between zinc deficiency related microRNAs and esophageal carcinoma Thoracic Cancer 8 6 549557 doi1011111759771412493 PMC 5668500 PMID 28892299 含有檜木醇的產品 檜木醇被廣泛用於一系列消費產品，包括：化妝品，牙膏，口腔噴霧劑，防曬霜和生髮劑。Hinoki Clinical 是消費性檜木醇產品銷售中的領先品牌之一。 在 1955 年開始首次 工業提取檜木醇 之後不久，成立了 Hinoki Clinical（成立於 1956 年）。Hinoki Clinical History Hinoki Clinical Retrieved 19 May2020 Hinoki 目前有 18 種以上以檜木醇為成分的產品。另一個品牌 Relief Life Real Life Product Line AnshinTsuuhan Retrieved 19 May 2020 的含有檜木醇的 Dental Series 牙膏的銷售額已突破一百萬。Dental Series Product Page Rakuten Retrieved 19 May2020 其他基於檜木醇的產品的著名生產商包括大冢製藥，小林製藥，大正製藥，SS 製藥。除亞洲外，諸如 SwansonVitamins 的公司也開始在美國等市場 Antioxidant Serum Swanson Vitamins US Retrieved 19 May 2020 Swanson Vitamins US 的消費產品中使用檜木醇。於 2020 年 5 月 19 日檢索 ref 和澳大利亞 Antioxidant Serum AU Swanson Vitamins Australia Retrieved 19 May 2020 Swanson Vitamins US Retrieved 19 May 2020 作為抗氧化劑血清和其他用途。 2006 年，檜木醇被列為加拿大永續性，非生物蓄積性和對水生生物無毒的加拿大國內物質清單。Secretariat Treasury Board of Canada Secretariat Treasury Board of Canada Detailed categorization results of the Domestic Substances List Open Government Portal opencanadaca Retrieved 20200617 所述的環境工作組（EWG），美國激進組，一直致力於一個頁面來指示它是 低風險 中，如 過敏及免疫毒性 區域，癌症 和 發育和生殖成分檜木醇毒性EWG Skin Deep What is HINOKITIOL EWG Retrieved 20200617，給予 Hinokitiol 12 分。 與檜木醇的得分相反，仍然可以在各種漱口水中出售的對羥基苯甲酸丙酯顯示出極大的毒性和危害性。對羥基苯甲酸丙酯已被歐洲激素干擾委員會認為是人類內分泌干擾物，除其他擔憂外 EWG Skin Deep What is PROPYLPARABEN EWG Retrieved 20200626，在 EWG 網站上的評分為 46。 ZinX 博士 2020 年 4 月 2 日，澳大利亞氧化鋅生產商 Advance Nanotek Advance NanoTek Zinc Oxide Powder Advance NanoTek Retrieved 20200520 向 AstiVita Limited Health And Beauty AstiVita Health And Beauty AstiVita Retrieved 20200520 提出了一項抗病毒組合物的聯合專利申請，該組合物包括各種含有檜木醇作為重要成分的口腔護理產品 IP Australia AusPat Australian Government IP Australia Retrieved 20200520。零件。現在採用這項新發明的品牌稱為 Dr ZinX，很可能在 2020 年釋出其 Zinc Hinokitiol 組合。Patent Update AstiVita PDF Australian Stock Exchange 20 May 2020Zinc Hinokitiol Dr ZinX Retrieved 20200520 2020 年 5 月 18 日，ZinX 博士釋出了 用於評估醫療領域殺滅病毒活性的定量懸浮液測試 的測試結果 Barrett M 18 May 2020 AstiVita Testing Results for Dr Zinx Zinc Hinokitiol Combination PDF ASX Australian Stock Exchange Retrieved 20 May 2020Barrett M 18 May 2020 Dr ZinX Test Results Dr Zinx Oral Spray Retrieved 20 May 2020，結果顯示在純淨濃度下降低了 325 log（降低了 999％）。針對 COVID19 的 5 分鐘替代了貓冠狀病毒。Administration Australian Government Department of Health Therapeutic Goods 20200507 Surrogate viruses for use in disinfectant efficacy tests to justify claims against COVID19 Therapeutic Goods Administration TGA Retrieved 20200520 鋅是人體必需的膳食補充劑和微量元素。全球估計有 173％的人口鋅攝入不足。Wessells KR Brown KH 20121129 Estimating the global prevalence of zinc deficiency results based on zinc availability in national food supplies and the prevalence of stunting PloS One 7 11 e50568 Bibcode2012PLoSO750568W doi101371journalpone0050568 PMC 3510072 PMID 23209782 Ervin RB KennedyStephenson J November 2002 Mineral intakes of elderly adult supplement and nonsupplement users in the third national health and nutrition examination survey The Journal of Nutrition 132 11 34227 doi101093jn132113422 PMID 12421862 有前途的未來 從 2000 年代開始，研究人員認識到檜木醇可以作為一種藥物，特別是抑制沙眼衣原體細菌。 伊利諾伊大學香檳分校和其他機構的化學家馬丁伯克（Martin Burke）及其同事發現了檜木醇的重要醫學用途。伯克的目標是克服動物體內不規則的鐵運輸。 幾種蛋白質的不足會導致細胞鐵缺乏症（貧血）或相反的作用，即血色素沉著病。Hinokitiol American Chemical Society Retrieved 20200520 研究人員使用基因缺失的酵母培養物作為替代物，篩選了一個小生物分子文庫，以尋找鐵運輸和細胞生長的跡象。檜木醇作為恢復細胞功能的一種物質出現。 研究小組的進一步工作建立了酚還原或減少細胞鐵的機制。Grillo AS SantaMaria AM Kafina MD Cioffi AG Huston NC Han M et al May 2017 Restored iron transport by a small molecule promotes absorption and hemoglobinization in animals Science 356 6338 608616 Bibcode2017Sci356608G doi101126scienceaah3862 PMC 5470741 PMID 28495746 然後，他們將研究轉向了哺乳動物，並發現，將經過設計缺乏 鐵蛋白 的齧齒類動物喂入檜木醇後，它們可以重新吸收腸道中的鐵。在對斑馬魚的類似研究中，該分子恢復了血紅蛋白的產生。Iron Man molecule restores balance to cells Science Magazine AAAS Retrieved 20200520 對伯克等人工作的評論。暱稱檜木醇是 鐵人分子。這很恰當 諷刺，因為發現者 Nozoe 的名字可以被翻譯成英文 iron man。 鑑於對以檜木醇為基礎的口服產品的需求不斷增加，對檜木醇的口服應用也進行了重要研究。一項與日本 8 個不同機構相關的研究，其標題為：檜木醇對在口腔和上呼吸道中占主導地位的抗菌素耐藥性和易感病原細菌的抗菌活性 得出的結論是，檜木醇具有針對細菌的抗菌活性。病原菌種類繁多，對人上皮細胞的細胞毒性低。 參考文獻 Category 異丙基化合物 Category 單萜 Category 離子載體 Category 螯合配體 Category 護膚品 Category 口腔衛生 Category 食品新增劑 Category 防腐劑 Category 革蘭氏陰性菌 Category 衣原體門