層粘連蛋白是細胞外基質的高分子量（400 至～900kDa）糖蛋白。它們是基底層（基底膜的一層）的主要成分，是大多數細胞和器官的一個蛋白質網路基礎。層粘連蛋白是基底層的重要和生物活性部分，影響細胞分化，遷移和黏附 DOI 101007s0044100908382。 層粘連蛋白是由三條不同的肽鏈（α 鏈，β 鏈，γ 鏈）組成異源三聚體，外形似不對稱十字架，呈一條長臂（三鏈螺旋）和三條短臂（單鏈），末端均為球狀。其 α 鏈，β 鏈和 γ 鏈分別有五種，四種和三種遺傳變體。層粘連蛋白分子根據其鏈組成命名。例如層粘連蛋白 511 含有 α5，β1 和 γ1 鏈。 三聚體蛋白相交形成十字形結構，可以與其他細胞膜和細胞外基質分子結合。三個較短的臂特別擅長與其他層粘連蛋白分子結合，這允許它們形成片。長臂能夠與細胞結合，這有助於將有組織的組織細胞錨定到膜上。 層粘連蛋白家族的糖蛋白是生物體幾乎每個組織中結構支架的組成部分。 它們被分泌並摻入細胞相關的細胞外基質中。 層粘連蛋白對組織的維持和存活至關重要。 有缺陷的層粘連蛋白可導致肌肉形成不當，導致肌肉營養不良，致命的皮膚水皰病和腎臟過濾器（腎病症候群）的缺陷。 型別 分子生物學家已經鑑定了 15 種層粘連蛋白三聚體。層粘連蛋白是不同的 α，β 和 γ 鏈的組合。 五種形式的 α 鏈是：LAMA1，LAMA2，LAMA3（具有三種剪接形式），LAMA4，LAMA5 β 鏈包括：LAMB1，LAMB2，LAMB3，LAMB4（注意，沒有已知的層粘連蛋白三聚體包含 LAMB4，其功能仍然知之甚少） γ 鏈是：LAMC1，LAMC2，LAMC3 層粘連蛋白先前已經被發現，即層粘連蛋白 1，層粘連蛋白 2，層粘連蛋白 3 等，但是命名法被改變以描述每種同種型中存在哪些鏈（層粘連蛋白 111，層粘連蛋白 211 等）。 此外，許多層粘連蛋白在層粘連蛋白命名法到位之前具有俗名 common names。 舊的命名法 舊同義詞 鏈組成 新的命名法 Laminin1 EHS laminin α1β1γ1 Laminin111 Laminin2 Merosin α2β1γ1 Laminin211 Laminin3 Slaminin α1β2γ1 Laminin121 Laminin4 Smerosin α2β2γ1 Laminin221 Laminin5 Laminin5A Kalinin epiligrin nicein ladsin α3Aβ3γ2 Laminin332 Laminin3A32 Laminin5B α3Bβ3γ2 Laminin3B32 Laminin6 Laminin6A Klaminin α3Aβ1γ1 Laminin311 Laminin3A11 Laminin7 Laminin7A KSlaminin α3Aβ2γ1 Laminin321 Laminin3A21 Laminin8 α4β1γ1 Laminin411 Laminin9 α4β2γ1 Laminin421 Laminin10 Drosophilalike laminin α5β1γ1 Laminin511 Laminin11 α5β2γ1 Laminin521 Laminin12 α2β1γ3 Laminin213 Laminin14 α4β2γ3 Laminin423 α5β2γ2 Laminin522 Laminin15 α5β2γ3 Laminin523 功能 層粘連蛋白形成獨立的網路，並透過 entactin 的網路，纖連蛋白，和 perlecan 相關。 它們還透過整合素受體和其他質膜分子與細胞膜結合，如 dystroglycan 糖蛋白複合物和 Lutheran 血型糖蛋白。 透過這些相互作用，層粘連蛋白有助於細胞附著和分化，細胞形狀和運動，維持組織表型，促進組織存活。 層粘連蛋白的這些生物學功能中的一些與特定的氨基酸序列或層粘連蛋白的片段有關。 例如，位於層粘連蛋白 α 鏈上的肽序列 GTFALRGDNGDNGQ 促進內皮細胞的黏附 Beck et al 1999。 層粘連蛋白 α4 分佈在多種組織中，包括周圍神經系統，背根神經節，骨骼肌和毛細血管；在神經肌肉接點處，它是突觸專業化所必需的。 層粘連蛋白 G 結構域的結構已經被預測類似於。 在神經發育中的作用 層粘連蛋白 111 是神經軸突將在體內和體外生長的主要底物。 例如，它奠定了發展視網膜神經節細胞從視網膜到頂蓋的途徑。 它也經常用作細胞培養實驗中的底物。 在周圍神經修復中的作用 層粘連蛋白在周圍神經損傷後在損傷部位富集並由施旺細胞分泌。 周圍神經系統的神經元表達整合素受體，其附著於層粘連蛋白並在損傷後促進。 病理 一種特定層粘連蛋白，層粘連蛋白 211 的功能失調結構是一種形式的的原因。 層粘連蛋白 211 由 α2，β1 和 γ1 鏈組成。 這種層粘連蛋白的分佈包括大腦和肌肉纖維。 在肌肉中，它透過 G 結構域與 αdystroglycan 和整合素 α7β1 結合，並且透過另一端與細胞外基質結合。 上皮細胞黏附到基底膜所必需的層粘連蛋白 332 異常，導致稱為的病症，其特徵在於全身性水皰，皮膚和粘膜的旺盛肉芽組織，以及凹陷的牙齒。 腎臟過濾器中的功能性層粘連蛋白 521 導致蛋白質滲漏到尿液中和腎病症候群。 層粘連蛋白質結構域 層粘連蛋白含有幾個保守的蛋白質結構域。 結構域 I 和結構域 II 層粘連蛋白是三聚體分子；層粘連蛋白 1 是 α1β1γ1 三聚體 Protein trimer。 已經提出，來自層粘連蛋白 A，B1 和 B2 的結構域 I 和 II 可以聚集在一起形成三捲曲螺旋的螺旋結構。 層粘連蛋白 B 結構域 層粘連蛋白 B 結構域（也稱為結構域 IV）是功能未知的胞外 extracellular 模組。 它存在於許多不同的蛋白質中，包括來自基底膜的硫酸乙醯肝素蛋白聚糖，來自秀麗隱杆線蟲的層粘連蛋白樣蛋白質和層粘連蛋白。 在短層粘連蛋白鏈（α4 或 β3）中未發現層粘連蛋白 IV 結構域。 EGF 樣結構域 除了不同型別的球狀結構域外，每個層粘連蛋白亞基在其前半部分含有長度約為 60 個氨基酸的連續重複序列，其中包括 8 個保守的半胱氨酸。該結構域的三級結構在 N 端與模組的三級結構相似。 它也被稱為 LE 或 層粘連蛋白型 EGF 樣 結構域。 不同形式的層粘連蛋白中層粘連蛋白 EGF 樣結構域的複製數量是高度可變的；從 3 份至 22 份複製數量已被發現。在小家鼠的層粘連蛋白 γ1 鏈中，第七個 LE 結構域已被證明是唯一一個與具有高親和力結合的結構域。 結合位點位於環 C1C3 和 C5C6 內的表面上。 層粘連蛋白中長的連續層粘連蛋白 EGF 樣結構域形成有限柔韌性的棒狀元件，這決定了基底膜層粘連蛋白網路形成的空間間隔。 含有層粘連蛋白結構域的人類蛋白 層粘連蛋白結構域 I LAMA1 層粘連蛋白結構域 II LAMA1 層粘連蛋白 EGF 樣結構域（結構域 III 和 V） AGRIN ATRN ATRNL1 CELSR1 CELSR2 CELSR3 CRELD1 HSPG2 LAMA1 LAMB1 LAMB2 LAMB3 LAMB4 LAMC1 LAMC2 LAMC3 MEGF10 MEGF12 MEGF6 MEGF8 MEGF9 NSR1 NTN1 NTN2L NTN4 NTNG1 NTNG2 RESDA1 SCARF1 SCARF2 SREC STAB1 USH2A 層粘連蛋白 G 結構域（結構域 IV） AGRIN CELSR1 CELSR2 CELSR3 CNTNAP1 CNTNAP2 CNTNAP3 CNTNAP3B CNTNAP4 CNTNAP5 COL11A1 COL11A2 COL12A1 COL14A1 COL15A1 COL16A1 COL18A1 COL19A1 COL20A1 COL21A1 COL22A1 COL24A1 COL27A1 COL5A1 COL5A3 COL9A1 CRB1 CRB2 CSPG4 EGFLAM EYS FAT FAT2 FAT3 FAT4 GAS6 HSPG2 LAMA1 NELL1 NELL2 NRXN1 NRXN2 NRXN3 PROS1 SLIT1 SLIT2 SLIT3 SPEAR THBS1 THBS2 THBS3 THBS4 USH2A 層粘連蛋白 N 端（結構域 VI） LAMA1 LAMB1 LAMB2 LAMB3 LAMB4 LAMC1 LAMC3 NTN1 NTN2L NTN4 NTNG1 NTNG2 USH2A 參閱 纖連蛋白 細胞外基質 基底膜 參考資料 外部連結 The Laminin Protein