氨磺必利（INN：），又譯阿米舒必利，它是一種治療精神分裂症的抗精神病藥。在義大利，它也被以每天 50mg 的劑量來治療心境惡劣。通常地，它被歸為第二代抗精神病藥，就是所謂的非典型抗精神病藥。化學上來說，它屬於苯甲醯胺類的，同其它的苯甲醯胺類抗精神病藥（例如舒必利）相似，它有可能會提高泌乳素的分泌的水平並升高血清泌乳素的量，從而導致沒有月經週期、乳房增大（甚至對於男性而言也會這樣）、在沒有哺乳的情況下泌乳、生育力受損、勃起功能障礙和乳房疼痛等，而且在很低的機率下，它會像典型抗精神病藥一樣引起運動障礙。Brayfield A ed June 2017 Amisulpride Martindale The Complete Drug Reference MedicineComplete Pharmaceutical Press Retrieved 5 August 2017 同典型抗精神病藥相比，它對與精神分裂的療效稍微好一些。 同多數其他的被批准的抗精神病藥一樣，氨磺必利被認為是透過減少多巴胺 D2 受體的訊號傳導而起作用的。對於氨磺必利而言，這是透過阻斷或拮抗受體而做到的。氨磺必利治療心境惡劣和精神分裂的陰性症狀的功效據信是由於它阻斷了突觸前 D2 受體，使多巴胺脫抑制性釋放，升高濃度的多巴胺作用於 D1 受體，從而緩解心境惡劣以及精神分裂的陰性症狀。 它由 SanofiAvents 在 1990 年代推向市場。它的專利已於 2008 年過期，因此現在有了通用名藥物。它在除了加拿大和美國之外的所有英語國家出售。 醫學用途 精神分裂 2013 年，一項研究比較了 15 種抗精神病藥在治療精神分裂方面的療效，氨磺必利表現出了相當高的效力並排名第二。療效比排名第三的奧氮平高 11，比氟哌啶醇、喹硫平和阿立哌唑高 3235，比排名第一的氯氮平低 25。但是有一些研究指出在治療精神分裂方面，氨磺必利的療效與奧氮平相近。Komossa K RummelKluge C Hunger H Schmid F Schwarz S Silveira da Mota Neto JI Kissling W Leucht S January 2010 Amisulpride versus other atypical antipsychotics for schizophrenia The Cochrane Database of Systematic Reviews 1 CD006624 doi10100214651858CD006624pub2 PMC 4164462 PMID 20091599 Leucht S Corves C Arbter D Engel RR Li C Davis JM January 2009 Secondgeneration versus firstgeneration antipsychotic drugs for schizophrenia a metaanalysis Lancet 373 9657 3141 doi101016S01406736 08 61764X PMID 19058842 就像聯用舒必利那樣聯用氨磺必利來治療氯氮平抵抗的難治性患者被認為是一種行之有效的選擇。（雖然這種觀點所基於的證據質量較低）Solanki RK Sing P Munshi D OctDec 2009 Current perspectives in the treatment of resistant schizophrenia Indian Journal of Psychiatry 51 4 25460 doi1041030019554558289 PMC 2802371 PMID 20048449 Mouaffak F Tranulis C Gourevitch R Poirier MF Douki S Olié JP Lôo H Gourion D 2006 Augmentation Strategies of Clozapine With Antipsychotics in the Treatment of Ultraresistant Schizophrenia Clinical Neuropharmacology 29 1 2833 doi1010970000282620060100000009 PMID 16518132 最近，另一項研究表明氨磺必利是用於急性精神分裂的合理的一線選擇。Nuss P Hummer M Tessier C 2007 The use of amisulpride in the treatment of acute psychosis Therapeutics and Clinical Risk Management 3 1 311 doi102147tcrm2007313 PMC 1936283 PMID 18360610 心境惡劣與抑鬱症 有研究在有心境惡劣障礙的病患中在有安慰劑的情況下將氨磺必利與氟西汀、丙咪嗪、阿米替林和阿米庚酸相比較，臨床觀察顯示氨磺必利可能有抗抑鬱活性。Vishal Chhabra Manjeet Singh Bhatia Amisulpride a Brief Review PDF DELHI PSYCHIATRY JOURNAL Vol10 No2 OCTOBER 2007 以標準的抑鬱評級為依據，在單獨患有心境惡劣障礙的患者中，50mgd 的氨磺必利同 2575mgd 的阿米替林 Ravizza L Amisulpride in mediumterm treatment of dysthymia a sixmonth doubleblind safety study versus amitriptyline AMILONG investigators Journal of Psychopharmacology 13 324854February 1999 PMID 10512080 和 20mgd 的氟西汀 Smeraldi E Amisulpride versus fluoxetine in patients with dysthymia or major depression in partial remission a doubleblind comparative study Journal of Affective Disorders Volume 48 Issue 1 1998 Pages 4756 ISSN 01650327 一樣有效。兩項安慰劑控制的實驗在患有原發性心境惡劣和抑鬱症的患者中，將氨磺必利與阿米庚酸（200mgd）Boyer P Lecrubier Y StallaBourdillon A Fleurot O Amisulpride versus Amineptine and Placebo for the Treatment of Dysthymia Neuropsychobiology 1999392532 doi 101159000026556 和丙咪嗪（100mgd）相比較，結果顯示氨磺必利同這些抗抑鬱藥同樣有效。 氨磺必利可用於加速 SSRI 的生效，一項針對漢密爾頓抑鬱量表（HDRS）評分超過 20 的 36 歲以上（平均 513 歲）的女性患者的研究，在使用 100mgd 的氟伏沙明的基礎上增加 50mgd 的氨磺必利，結果顯示在第一週時，平均 HDRS 得分就與基線有顯著差異（p0003）。 抑鬱症引發的焦慮 一項持續一年的研究將患者分為分別使用 50mgd 的氨磺必利和 10mgd 的艾斯西酞普蘭的兩組，實驗進行到第十五週時，兩組的 HAMA 分值與基線相比皆有顯著差異，兩組之間沒有統計學差異，證明氨磺必利和艾斯西酞普蘭同為治療抑鬱症引發的焦慮的有效藥物。 禁忌症 在如下的情況下使用氨磺必利是禁忌的： 嗜鉻細胞瘤 共病催乳素依賴性腫瘤，如催乳素瘤、乳腺癌 運動障礙（例如帕金森氏症、路易氏體失智症） 哺乳期 進入青春期前的兒童 同時也不建議在對氨磺必利或其藥劑的任何一種輔料過敏的人群中使用氨磺必利。 不良反應 很常見（發病率10％）Sandoz Limited Summary of Product Characteristics archived from the original on 20140817 retrieved 20140817 錐體外系副作用（EPS；包括肌張力障礙、震顫、靜坐不能、帕金森氏症），氨磺必利會造成中等程度的 EPS，效力高於阿立哌唑、氯氮平、伊潘立酮、奧氮平、喹硫平和舍吲哚；低於氯丙嗪、氟哌啶醇、魯拉西酮、帕利哌酮、利培酮、齊拉西酮和佐替平。 常見（發病率1％且 10％）PRODUCT INFORMATION SOLIAN TABLETS and SOLUTION PDF TGA eBusiness Services SanofiAventis Australia Pty Ltd 9 September 2013 Retrieved 17 October 2013Truven Health Analytics Inc DRUGDEX System Internet cited 2013 Sep 19 Greenwood Village CO Thomsen Healthcare 2013Joint Formulary Committee 2013 British National Formulary BNF 65 ed London UK Pharmaceutical Press ISBN 9780857110848Rossi S ed 2013 Australian Medicines Handbook 2013 ed Adelaide The Australian Medicines Handbook Unit Trust ISBN 9780980579093 失眠 唾液分泌過多 噁心 頭痛 肺熱 焦慮 嘔吐 高催乳素血癥（可導致乳糜瀉、乳房增大和壓痛、性功能障礙等），高催乳素血癥是由位於腦下垂體前葉中的催乳素細胞上的 D2 受體被拮抗作用引起的。由於氨磺必利穿過血腦屏障的能力較差，拮抗外周 D2 受體的效力與中樞 D2 受體的比值較大，這意味著如果要達到治療效果（中樞 D2 受體被拮抗約 6080 Brunton L Chabner B Knollman B 2010 12th ed New York McGrawHill Professional ISBN 9780071624428），外周的氨磺必利濃度需要足夠大，包括腦下垂體前葉中的 D2 受體便被大量拮抗，因此它有著較高的提升血清催乳素水平的傾向。McKeage K Plosker GL 2004 Amisulpride a review of its use in the management of schizophrenia CNS Drugs 18 13 933956 doi1021650002321020041813000007 ISSN 11727047 PMID 15521794 Natesan S Reckless GE Barlow KB Nobrega JN Kapur S October 2008 Amisulpride the atypical atypical antipsychotic Comparison to haloperidol risperidone and clozapine Schizophrenia Research 105 13 224235 doi101016jschres200807005 PMID 18710798 體重增加，增加的重量比氯丙嗪、氯氮平，伊潘立酮、奧氮平、帕利哌酮、喹硫平、利培酮、舍吲哚、佐替平更少，比氟哌啶醇、魯拉西酮、齊拉西酮、阿立哌唑和阿塞那平更多。（雖然沒有統計學意義） 抗膽鹼能副作用（它不與毒蕈鹼乙醯膽鹼受體結合，因此這些副作用通常很輕微），如： 便秘 口乾 視物模糊 罕見（發病率 1％） 心動過緩 低血壓 心悸 蕁麻疹 癲癇發作 狂躁 眼動危象 遲發性運動障礙 血液惡液質，如白細胞減少症、中性粒細胞減少症和粒細胞缺乏症 QT 間期延長（在最近的一項對 15 種抗精神病藥的安全性和有效性的薈萃分析中，發現氨磺必利對 QT 期延長的效應高居第二位。） 嗜睡。由於其不存在對膽鹼能、組胺能和 α 腎上腺素能受體拮抗作用，所以它的鎮靜效應很輕微。它是鎮靜效果最輕的抗精神病藥物之一。 藥物過量 尖端扭轉型室性心動過速（Torsades de pointes，TdP）在過量服用中很常見，Isbister GK Balit CR Macleod D Duffull SB August 2010 Amisulpride overdose is frequently associated with QT prolongation and torsades de pointes Journal of Clinical Psychopharmacology 30 4 391395 doi101097JCP0b013e3181e5c14c PMID 20531221 Joy JP Coulter CV Duffull SB Isbister GK August 2011 Prediction of Torsade de Pointes From the QT Interval Analysis of a Case Series of Amisulpride Overdoses Clinical Pharmacology Therapeutics 90 2 243245 doi101038clpt2011107 PMID 21716272 氨磺必利過量造成中等危險程度的 TdP（TCA 造成高度危險的 TdP，而 SSRI 只造成輕微的危險）。Taylor D Paton C Shitij K 2012 Maudsley Prescribing Guidelines in Psychiatry 11th ed West Sussex WileyBlackwell ISBN 9780470979488Levine M Ruha AM July 2012 Overdose of atypical antipsychotics clinical presentation mechanisms of toxicity and management CNS Drugs 26 7 601611 doi1021651163164000000000000000 PMID 22668123 藥物相互作用 氨磺必利不應同延長 QT 間期的藥物（例如西酞普蘭、文拉法辛、安非他酮、氯氮平、TCA、舍吲哚和齊拉西酮等）；降低心率的藥物以及可誘發低鉀血癥的藥物一同使用。同樣地，由於引發遲發性運動障礙和神經阻滯劑惡性綜合徵的風險，氨磺必利與其他的抗精神病藥的聯用是不明智的。 藥理學 藥效學 氨磺必利 Roth BL Driscol J PDSP Ki Database Psychoactive Drug Screening Program PDSP University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health Retrieved 14 August 2017 位點 Ki（nM） 物種 引用 5HT1A 10000 人類 5HT1B 1744 人類 5HT1E 10000 人類 5HT2A 8304 人類 5HT2B 13 人類 5HT2C 10000 人類 5HT3 10000 人類 5HT5A 10000 人類 5HT6 4154 人類 5HT7 115 人類 α1A 10000 人類 α1B 10000 人類 α1D 10000 人類 α2A 1114 人類 α2C 1540 人類 β1 10000 人類 β2 10000 人類 β3 10000 人類 D1 10000 人類 D2 30 人類 D3 35 大鼠 D4 2369 人類 D5 10000 人類 H1 10000 人類 H2 10000 人類 H4 10000 人類 M1 10000 人類 M2 10000 人類 M3 10000 人類 M4 10000 人類 M5 10000 人類 σ1 10000 大鼠 σ2 10000 大鼠 MOR 10000 人類 DOR 10000 人類 KOR 10000 人類 GHBHigh 50 IC50 大鼠 NMDA PCP 10000 大鼠 Schoemaker H Claustre Y Fage D Rouquier L Chergui K Curet O Oblin A Gonon F Carter C Benavides J Scatton B 1997 Neurochemical characteristics of amisulpride an atypical dopamine D2D3 receptor antagonist with both presynaptic and limbic selectivity J Pharmacol Exp Ther 280 1 8397 PMID 8996185 SERT 10000 人類 NET 10000 人類 DAT 10000 人類 數值為 Ki（nM）。數值越小，藥物對此位點的結合越強 數值為 Ki（nM）。數值越小，藥物對此位點的結合越強 數值為 Ki（nM）。數值越小，藥物對此位點的結合越強 數值為 Ki（nM）。數值越小，藥物對此位點的結合越強 氨磺必利主要作為 D2 和 D3 受體的拮抗劑而起作用。它對這些受體有高親和力，解離常數（Ki）分別為 30 和 35nM。雖然在用於治療精神分裂症的劑量下它會抑制多巴胺能的傳遞，但是在低劑量下它會優先阻滯突觸前多巴胺自身受體，導致多巴胺脫抑制性釋放，增加多巴胺能，因此，低劑量氨磺必利也被用於治療心境惡劣和抑鬱症。Cassano G Ba Jori M Cb Efficacy and safety of amisulpride 50 mg versus paroxetine 20 mg in major depression a randomized doubleblind parallel group study International Clinical Psychopharmacology January 2002 Volume 17 Issue 1 p 2732 在治療濃度下（對氨磺必利而言 IC5050nM），氨磺必利和它的近親舒必利、左旋舒必利和舒託必利都顯示出了與 GHB 受體的高親和力的結合 Maitre M Ratomponirina C Gobaille S Hodé Y Hechler V Apr 1994 Displacement of 3H gammahydroxybutyrate binding by benzamide neuroleptics and prochlorperazine but not by other antipsychotics European Journal of Pharmacology 256 2 211214 doi10101600142999 94 902488 PMID 7914168 氨磺必利、舒託必利和舒必利在試管中對 D2 受體（IC50 分別為 27、120 和 181nM）和 D3 受體（IC50 分別為 36、48 和 175）的親和力依次降低。Blomme Audrey Conraux Laurence Poirier Philippe Olivier Anne Koenig JeanJacques Sevrin Mireille Durant François George Pascal 2000 Amisulpride Sultopride and Sulpiride Comparison of Conformational and PhysicoChemical Properties Molecular Modeling and Prediction of Bioactivity Springer US pp 404405 doi1010079781461541417_97 ISBN 9781461368571 retrieved 20180921 雖然長期以來人們普遍認為對多巴胺能的調節是氨磺必利抗抑鬱和抗精神病的唯一原因，但隨後發現它也是 5 羥色胺 5HT7 受體的有效的拮抗劑（Ki115nM）。Abbas AI Hedlund PB Huang XP Tran TB Meltzer HY Roth BL 2009 Amisulpride is a potent 5HT7 antagonist relevance for antidepressant actions in vivo Psychopharmacology 205 1 11928 doi101007s0021300915218 PMC 2821721 PMID 19337725 幾種其他的非典型抗精神病藥，例如利培酮和齊拉西酮，也是 5HT7 受體的有效的拮抗劑，而且選擇性地拮抗 5HT7 受體本身也顯示出了抗抑鬱效果。一項實驗製備了 5HT7 受體敲除的小鼠，以表明 5HT7 受體在氨磺必利的抗抑鬱作用中的角色。該研究發現，在兩種廣泛使用的齧齒動物抑鬱症模型中，即在尾部懸吊試驗和強迫游泳試驗中，這些小鼠在用氨磺必利治療後沒有表現出抗抑鬱反應。表明氨磺必利的抗抑鬱效應是由 5HT7 受體介導的。 氨磺必利似乎也以高親和力與 5HT2B 受體結合（Ki13nM），充當一種拮抗劑。這一點的臨床意義（如果有的話）尚不清楚。無論如何，沒有證據表明這種作用可以介導氨磺必利的任何治療作用。 社會與文化 商品名 商品名包括：Amazeo、Amipride （澳大利亞）、Amival、Solian （澳大利亞，愛爾蘭，俄羅斯，英國，南非）、Soltus、Sulpitac （印度）、Sulprix （澳大利亞）、Midora（羅馬尼亞）和 Socian （巴西）。 可用性 在中國，氨磺必利被批准用於治療精神分裂症，氨磺必利在美國未被 FDA 批准，但在歐洲（法國、德國、義大利、瑞士、俄羅斯、英國等）；以色列；墨西哥；印度；紐西蘭和澳大利亞（TGA 於 2002 年 2 月批准）被批准治療思覺失調和精神分裂症。Lecrubier Y et al 2001 Consensus on the Practical Use of Amisulpride an Atypical Antipsychotic in the Treatment of Schizophrenia Neuropsychobiology 44 1 4146 doi101159000054913 PMID 11408792 Kaplan A 2004 Psychotropic Medications Around the World Psychiatric Times 21 5 參考文獻 Category5HT2B 拮抗劑 Category 苯胺 Category 抗抑鬱藥物 Category 非典型抗精神病藥 Category 苯甲醯胺 Category 多巴胺拮抗藥 Category 各作用機制精神藥物 Category 芳香醚 Category 吡咯烷 Category 苯基碸