安非他酮（國際非專利藥品名稱：，舊名：amfebutamone） 或鹽酸安非他酮，商品名威博雋（Wellbutrin），是一種主要作為抗抑鬱藥和戒菸藥使用的藥物、也可用作治療注意力不足過動症的第二線藥品（secondline medication）與中樞神經刺激劑合併使用，或作為中樞神經刺激劑的替代方案。 安非他酮在美國是最常用的抗抑鬱藥之一，在其他許多英語國家亦是如此。 以商品名載班（Zyban）出售的安非他酮緩釋片用作戒菸藥使用，並且使用十分廣泛。 安非他酮以片劑使用，並且在大部分國家僅可憑處方使用。 在臺灣有經衛生福利部食品藥物管理署核准由瑞安大藥廠推出的醫師處方學名藥必博寧（Buporin）。化學上，安非他酮屬於氨基酮類化合物。不能用於有過癲癇病史的病人身上，否則會增加癲癇發作的風險。 此藥由 Burroughs Wellcome 藥廠（葛蘭素史克（GSK）前身）的有機化學暨藥學家納裡曼梅達（Nariman Mehta）於 1969 年所發明，並於 1974 年取得美國專利 3819706 號。 醫療用途 抑鬱 現有證據表明，安非他酮在治療抑鬱症方面比安慰劑更有效。不過，有些研究認為這些證據的質量較低。一些薈萃分析認為，安非他酮對抑鬱症的效果並不一致。但也有薈萃分析認為稱其效果較好。然而，該分析在方法上存在一定侷限性，比如只用了五項試驗的資料來計算效果，且不同試驗間的效果差異較大，因此作者宣告要對這一結果要 非常謹慎 地解讀。此外，該薈萃分析中沒有包含未發表的試驗，而這些研究通常得出負面結果。其他薈萃分析則包含了未發表的試驗。總體而言，安非他酮在治療抑鬱症方面的效果與其他抗抑鬱藥相似。 在秋冬季節，安非他酮能夠預防季節性情感障礙患者的抑鬱發作：使用安非他酮的患者中有 15 出現了重度抑鬱症狀，而使用安慰劑的患者則有 27 出現了類似症狀。對於雙相障礙，安非他酮也能有效改善抑鬱症狀，其療效和引發情感轉換的風險與其他抗抑鬱藥相似。 安非他酮有幾個不同於其他抗抑鬱藥的特點：與大多數抗抑鬱藥不同，它通常不會引起性功能障礙，該副作用的發生率與安慰劑無差異。安非他酮不會引起體重增加，反而大多數研究發現服用安非他酮的患者體重顯著下降。安非他酮不會像其他抗抑鬱藥那樣引發嗜睡。 對於伴有嗜睡和疲勞症狀的抑鬱患者，安非他酮的療效優於選擇性血清素再攝取抑制劑（SSRIs）。和一般認知相反，安非他酮在治療伴有焦慮的抑鬱中同樣有效，且不會加重焦慮。對於伴有中度以下的焦慮的抑鬱，安非他酮的療效與 SSRIs 相當，而 SSRIs 對伴有高度焦慮的患者在緩解率上有一定的療效優勢。 戒菸 安非他酮是一種輔助戒菸的藥物，可以減輕對尼古丁的渴望和戒斷症狀的嚴重程度。例如抑鬱、易怒、注意力難以集中以及食慾增加。安非他酮在治療初期能夠減緩體重增加。但是隨著時間推移，這種效果會變得不再顯著。 安非他酮用於戒菸的療程一般持續 7 到 12 周，患者在療程開始十天後停止使用菸草。療程結束後，安非他酮維持戒菸的效果會隨著時間的推移而下降。從三個月內的 37 戒菸成功率下降到一年的 20。目前尚不清楚延長安非他酮治療是否有助於預防復吸。 經過六個月的治療後，和安慰劑對比，安非他酮使戒菸成功率增加了約 60。在這方面，安非他酮和尼古丁取代療法同樣有效。但不如伐尼克蘭。同時使用尼古丁替代療法不能提高成功率。 對於兒童和青少年而言，使用安非他酮戒菸似乎沒有任何明顯的益處。使用其幫助孕婦戒菸的證據也不充分。 注意缺陷多動障礙 在美國，安非他酮未被用於批准用於治療注意缺陷多動障礙（ADHD）。也未在美國兒科學會的現行（2019）ADHD 治療指南中提及。針對安非他酮用於成人和兒童 ADHD 治療的系統性綜述表明，安非他酮可能對 ADHD 有效，但由於臨床試驗規模較小且存在偏倚風險，相關結論應謹慎對待。和託莫西汀類似，安非他酮需要需要數週才會起效。與安非他明和哌甲酯等興奮劑不同，它們會立刻起效。 體重增加 安非他酮用於治療長期體重增加（612 個月）時，平均比安慰劑組減輕 27 公斤。這與其他幾種減肥藥物（如西布曲明或奧利司他）的效果差距不大。複方藥物已被美國食品藥品監督管理局（FDA）批准用於治療成人慢性肥胖。 藥理 藥效學 安非他酮用於治療抑鬱症和其他適應症的作用機制尚不明確，據信與安非他酮作為去甲腎上腺素 多巴胺再吸收抑制劑（NDRI）和幾種菸鹼型乙醯膽鹼受體的的特性有關。安非他酮不誘導釋放多巴胺或去甲腎上腺素。其的藥理作用很大程度上歸功於它的活性代謝物，這些代謝物在血漿中的含量相當或高於安非他酮本身。因此安非他酮可視為這些代謝物的前藥。 這些代謝物，尤其是瑞達法辛的作用，也表現為抑制去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取，和同時抑制菸鹼受體。安非他酮在多種受體上沒有顯著的直接活性，包括 α 和 β 腎上腺素受體、多巴胺受體、血清素受體、以及毒蕈鹼型乙醯膽鹼受體。此外，安非他酮也不抑制單胺氧化酶。 藥代動力學 口服給藥後，安非他酮被迅速且完全吸收，在 15 個小時後達到最大血藥濃度。緩釋（SR）和長效（XL）製劑設計用於減緩吸收，分別在 3 小時和 5 小時內達到峰值濃度。安非他酮的絕對生物利用度未知，但估計較低，為 5 至 20，和首過效應有關。至於不同製劑的相對生物利用度，XL 製劑的利用度（68）低於 SR 製劑和速釋的安非他酮。 安非他酮透過多種途徑在體內代謝。氧化途徑包括由細胞色素 P450 同工酶 CYP2B6 代謝生成和 SS 羥基安非他酮（瑞達法辛），並在較小程度上透過 CYP2C19 產生 4 羥基安非他酮。還原途徑包括由肝臟中的 11β 羥基類固醇脫氫酶 1 型和腸道中的和生成。11β 羥基類固醇脫氫酶 1 型透過還原安非他酮的酮基形成，也有部分由產生。 安非他酮的代謝變化較大，不同個體在服用相同劑量時，其有效劑量可能相差多達 55 倍，半衰期為 12 至 30 小時。而羥基安非他酮的有效劑量差異則可能達到 75 倍，半衰期為 15 至 25 小時。由於這些顯著的代謝差異，一些研究者建議監測安非他酮及其羥基代謝物的血藥濃度。 副作用 安非他酮與安慰劑相比，最常見的不良反應是口乾、噁心、便秘、失眠、焦慮、震顫和多汗。除外，安非他酮是所有二代抗抑鬱藥中失眠發生率最高的藥物。其還與約 20 的頭痛風險增加有關。 癲癇發作是安非他酮的嚴重但罕見的不良反應之一。其風險具有顯著的。在每日 300 至 450 毫克的速釋製劑劑量下，癲癇發作的發生率約為 04；當劑量超過 600 毫克時，癲癇發作的發生率增加約十倍。相比之下，一般人群中自發性癲癇發作的發生率為 007 至 009，而大多數其他抗抑鬱藥物在推薦劑量下引發癲癇發作的風險通常在 0 至 05 之間。 與九種選擇性血清素再攝取抑制劑（SSRI）和血清素去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI）相比，安非他酮的脫髮風險最高，導致脫髮的原因可能與多巴胺能有關。其所致的脫髮通常是可逆的。 精神副作用 FDA 要求包括安非他酮在內所有抗抑鬱藥必須附有黑框警告，警告這些藥物可能會增加 25 歲以下人群的自殺風險。該警告基於 FDA 進行的統計分析，其發現兒童和青少年中自殺意念和行為的風險增加了 2 倍，而 1824 歲人群的風險增加了 15 倍。在此分析中，FDA 結合了 295 項針對 11 種抗抑鬱藥的試驗結果，以獲得統計學上顯著的結果。單獨考慮時，安非他酮與安慰劑之間在統計學上並無顯著差異。 用於戒菸的安非他酮會使精神副作用的風險增加 25，特別是焦慮（約增加 40）和失眠（約增加 80）。證據不足所以無法確定安非他酮是否與自殺或自殺行為相關。 在少數情況下，可能會出現安非他酮引發的精神病。和使用高劑量安非他酮有關；其中的很多案例服用劑量都超過了推薦劑量。聯合使用抗精神病藥物似乎有保護作用。在大多數情況下，降低劑量、停止治療或新增抗精神病藥物可以消除精神病症狀。 儘管缺乏研究，但少量病例報告表明，突然停用安非他酮可能導致。 藥物相互作用 由於安非他酮透過 CYP2B6 酶代謝為羥基安非他酮，因此可能與 CYP2B6 抑制劑發生相互作用，包括帕羅西汀、舍曲林、（氟西汀的活性代謝物）、地西泮、氯吡格雷和。這些藥物可能會導致安非他酮血藥濃度升高，而羥基安非他酮血藥濃度下降。相反，CYP2B6 誘導劑（如卡馬西平、克黴唑、利福平、利托那韋、貫葉連翹和苯巴比妥）則可能導致安非他酮血藥濃度下降、羥基安非他酮濃度上升。例如，卡馬西平能使安非他酮的暴露量減少 90，而羥基安非他酮的暴露量增加 94。研究表明，利托那韋、洛匹那韋 利托那韋和依法韋侖均可降低安非他酮及其代謝物的濃度。氯吡格雷和這兩種強效的 CYP2B6 抑制劑已被發現能顯著增加安非他酮的水平，同時減少其代謝物羥基安非他酮的水平。 安非他酮及其代謝物是 CYP2D6 的強抑制劑，羥基安非他酮導致大部分作用。此外，安非他酮及其代謝物可能會減少肝臟中 CYP2D6 的表達，其最終結果是顯著減慢其他由該酶代謝的藥物的清除速度。例如，研究發現安非他酮可使（CYP2D6 的底物）的曲線下面積增加 5 倍。安非他酮還可使託莫西汀的濃度增加 51 倍，同時使其主要代謝物的暴露量減少 15 倍。另外，當右美沙芬（主要由 CYP2D6 代謝的藥物）與每日 300 毫克的安非他酮合用時，其主要代謝物右啡烷與右美沙芬的比率增加了大約 35 倍。同時使用 MDMA 時，二者的暴露量都會增加約 30，MDMA 導致的精神作用增強，但對心率的影響減小。與其他 CYP2D6 底物（如美託洛爾、丙咪嗪、去甲替林、文拉法辛和 ）也已報道過相互作用。值得注意的是，安非他酮似乎並不會影響 CYP2D6 底物氟西汀和帕羅西汀的濃度。 安非他酮降低癲癇發作閾值，因此可能與其他也降低閾值的藥物（如抗精神病藥、三環類抗抑鬱藥、茶鹼和全身性皮質類固醇）發生相互作用。處方資訊建議儘量減少飲酒，因為安非他酮在極少數情況下會降低酒精耐受性。 在將安非他酮與單胺氧化酶抑制劑（MAOI）聯用時應謹慎，因為可能會引發。 過量 安非他酮在過量時被認為具有中度危險性。根據的分析，按處方劑量調整後，安非他酮和文拉法辛是第二代抗抑鬱藥（不包括三環類抗抑鬱藥）中導致死亡率和發病率最高的兩種藥物。對於嚴重過量，約三分之一的病例報告出現癲癇發作；其他嚴重影響包括幻覺、意識喪失和心律異常。當安非他酮與其他多種藥物一起過量時，已有報告體溫升高、肌肉僵硬、肌肉損傷、高血壓或低血壓、昏迷、昏厥以及呼吸衰竭。 引用 Category 抗抑鬱藥物 Category 戒菸 Category 去甲腎上腺素 多巴胺重攝取抑制劑 Category 叔丁氨基化合物 Category 氯苯 Category 降食慾劑 Category 春藥 Category 卡西酮 Category 菸鹼型拮抗劑 CategoryCYP2D6 抑制劑 Category 抗肥胖藥 Category 世界衛生組織基本藥物