利格列汀李文娟，繆琳，徐林華，等。利格列汀在合併高血壓和微量白蛋白尿的 2 型糖尿病患者中的療效和安全性 J 中華糖尿病雜誌，20179 8：483488 DOI103760cmajissn16745809201708004 楊文英。利格列汀心血管結局研究：CARMELINA 研究全面解讀及臨床意義探討 J 中華糖尿病雜誌，201911 10：698701 DOI103760cmajissn16745809201910013（INN：linagliptin）或譯利拉利汀黃佔波，王丹，劉婷立，等。抗 2 型糖尿病新藥利拉利汀 J 實用藥物與臨床，2012 015 008513515DOI103969jissn16730070201208024 劉芳，王顯鳳，劉松青2 型糖尿病治療新藥 利拉利汀的臨床應用評價 J 中國醫院藥學雜誌，2013 33 34DOICNKISUNZGYZ0201303020，屬於新一代 DPP4 抑制劑（DPP4 inhibitors）的糖尿病藥物，於 2011 年 5 月獲美國食品及藥物管理局核准，在配合飲食及運動下，用於治療成年人二型糖尿病 FDA approves new treatment for Type 2 diabetes 3 May 2011 Available at httpwwwfdagovNewsEventsNewsroomPressAnnouncementsucm253501htm Accessed 25 February 2012。 利格列汀是一種非主要經由腎臟排出體外的 DPP4 抑制劑口服抗糖尿病藥。多項研究發現，只有 5 的利格列汀藥物由腎臟排出 Blech S LudwigSchwellinger E GrafeMody EU Withopf B Wagner K The metabolism and disposition of the oral dipeptidyl peptidase4 inhibitor linagliptin in humans Drug Metab Dispos 2010 Apr38 4667678，其餘大部分未經代謝的藥物會由膽汁及腸道排洩出來，並不如其他同類口服糖尿病藥物（如西他列汀（sitagliptin）、維格列汀（vildagliptin）及沙格列汀（saxagliptin））有近 7 成至 9 成經腎臟排出 Carolyn F Deacon Jens J Holst Dipeptidyl peptidase4 inhibitors for the treatment of type 2 diabetes comparison efficacy and safety Informa Healthcare Expert Opinion Reviews October 2013 Vol 14 No 15 Pages 20472058Sitagliptin summary of product characteristics Available at wwwmedicinesorgukemcmedicine19609 Vildaliptin summary of product characteristics Available at wwwmedicinesorgukemcmedicine20734Saxagliptin summary of product characteristics Available at wwwmedicinesorgukEMCmedicine22315 。 利格列汀由德國藥廠研發，與美國藥廠共同推廣，商品名為 Trajenta，中文商品則名為 「糖漸平」臺灣 、「糖安達」（香港）或「歐唐寧」（中國大陸）。 作用機制 二肽基肽酶 4（DPP4）是人體酵素的一種，能迅速分解兩種腸促胰島素，包括胰升糖素樣肽（GLP1）及腸抑胃肽（GIP）。GLP1 和 GIP 的功能，是刺激胰臟 beta 細胞製造及分泌胰島素，特別是在進食後血糖水平升高時。GLP1 還有另一項功能，就是抑制胰臟 alpha 細胞分泌胰升糖素，從而減少肝糖的製造。因此，作為 DPP4 抑制劑，利格列汀能夠在血糖濃度高時黏附於 DPP4 上，阻止其分解腸促胰島素 Thomas L Tadayyon M Mark M Chronic treatment with the dipeptidyl peptidase4 inhibitor BI 135 R83aminopiperidin1yl7but2ynyl3methyl14methylquinazol in2ylmethyl37dihydropurine26dione increases basal glucagonlike peptide1 and improves glycemic control in diabetic rodent models J Pharmacol Exp Ther 2009328 2556563 ，延長 GLP1 和 GIP 的壽命，從而促進胰島素分泌，降低胰升糖素水平，改善血糖控制。 DPP4 抑制劑標誌著二型糖尿病治療的一個創新方向，作用機制獨特，與其他型別的二型糖尿病藥物有別。 臨床研究 利格列汀已完成第三期臨床試驗計劃，以証實單獨治療及合併其他常用抗糖尿病藥（例如甲福明、磺胺脲類或格列酮類）的療效、安全性與耐受性。整個計劃的試驗中心分佈全球約 40 個國家，共納入超過 5000 名二型糖尿病病人，當中有過千名病人患有不同程度的腎功能受損，因此臨床試驗計劃中亦包括兩項獨立的長期研究，集中評估利格列汀對治療輕度、中度及重度腎功能受損的二型糖尿病病人的安全性及療效 Barnett AJH Harper R Toorawa R et al Linagliptin monotherapy improves glycaemic control in type 2 diabetes patients for who metformin therapy is inappropriate Poster No 823P 46th European Association for the Study of Diabetes Annual Meeting 2014 September 2010 Stockholm Sweden Lewin AJ Arvay L Liu D et al Safety and efficacy of linagliptin as addon therapy to a sulphonylurea in inadequately controlled type 2 diabetes Poster No 821P 46th European Association for the Study of Diabetes Annual Meeting 2014 September 2010 Stockholm SwedenOwens DR Swallow R Kugi KA Woerle HJ Efficacy and safety of linagliptin in persons with type 2 diabetes inadequately controlled by a combination of metformin and sulphonylurea a 24week randomized study Diabet Med 201128 1113521361 Taskinen MR et al Efficacy and safety of linagliptin in Type 2 diabetes inadequately controlled on metformin monotherapy Poster No 579P from the 70th American Diabetes Association Scientific Sessions 2529 June 2010 Orlando Florida USA Del Prato S Barnett AH Huisman H et al Effect of linagliptin monotherapy on glycaemic control and markers of βcell function in patients with inadequately controlled type 2 diabetes a randomized controlled trial Diabetes Obes Metab 201113 3258267 Gomis R Espadero RM Jones R Woerle HJ Dugi KA Efficacy and safety of initial combination therapy with linagliptin and pioglitazone in patients with inadequately controlled type 2 diabetes a randomized doubleblind placebocontrolled study Diabetes Obes Metab 201113 7653661 Kawamori R Inagaki N Araki E et al Linagliptin monotherapy provides superior glycaemic control versus placebo or voglibose with comparable safety in Japanese patients with type 2 diabetes a randomized placebo and active comparatorcontrolled doubleblind study Diabetes Obes Metab 2011Dec 6 Epub ahead of print Kawamori R et al Linagliptin monotherapy improves glycemic control in Japanese patients with T2DM over 12 weeks Poster number 696P from the 70th American Diabetes Association Scientific Sessions 2529 June 2010 Orlando Florida USAGallwitz B UhligLaske B Bhattacharaya S et al Linagliptin has similar efficacy to glimepiride but improved cardiovascular safety over 2 years in patients with type 2 diabetes inadequately controlled on metformin 71th Scientific Sessions of the American Diabetes Association San Diego California 2011 Poster 39LB。 療效 整體研究結果顯示 ，無論單獨治療或合併其他抗糖尿病藥物如甲福明、磺胺脲類或格列酮類，利格列汀的控糖療效均十分顯著、持久而且具臨床意義。八項隨機對照研究共納入 5239 名二型糖尿病病人，評估利格列汀的療效和安全性。共有 3319 名二型糖尿病病人接受利格列汀治療，當中 929 名年齡 65 歲或以上；1238 名患有輕度腎功能受損；143 名患有中度腎功能受損。結果證實，每天一次利格列汀能顯著改善血糖控制，對病人體重並沒有造成具臨床意義的影響。所有子群組（性別、年齡、腎功能受損程度、體重指數）的糖化血紅素下降幅度相若。 部分研究更發現 ，利格列汀能大幅改善 beta 細胞的功能（beta 細胞負責製造及分泌胰島素） Kawamori R et al Linagliptin monotherapy improves glycemic control in Japanese patients with T2DM over 12 weeks Poster number 696P from the 70th American Diabetes Association Scientific Sessions 2529 June 2010 Orlando Florida USA 。 另外一項為期逾兩年的長期研究，比較利格列汀或格列美脲加入甲福明治療後的效果 12。結果顯示，利格列汀能有效降糖，療效不但與格列美脲相若，而且不會引致體重上升，出現血糖過低的風險較格列美脲低，發生心血 管事件的情況也較少。目前的臨床研究証實利格列汀有以下的特點： 持久穩定血糖至理想目標，具有臨床意義 安全性及耐受性良好，血糖過低的風險相當低 不會引致體重上升 無須調節藥物劑量。即使服用者同時患有其他疾病或服用其他藥物，甚至有腎功能受損，也無須調校利格列汀的用藥劑量（利格列汀並非主要依靠腎臟排出體外）。 安全性與耐受性 利格列汀的整體副作用發生率與安慰劑相若，耐受性佳 。即使單獨用藥或合併其他抗糖尿病藥物如甲福明、磺胺脲類或格列酮類，病人出現血糖過低的風險並無顯著增加。當與其他常用的抗糖尿病藥物合併治療，利格列汀亦無產生明顯的藥物相互作用，意味著不論病人是否患有其他疾病或同時服用其他常見的藥物，都適合接受利格列汀治療 Scheen AJ Dipeptidylpeptidase4 inhibitors Gliptins Clin Pharmacokinet 201049 9573588 GraefeMody U Friedrich C Port A et al Linagliptin a novel DPP4 inhibitor no need for dose adjustment in patients with renal impairment Poster No 822P 46th European Association for the Study of Diabetes Annual Meeting 2024 September 2010 Stockholm Sweden 。與磺胺脲類、 格列酮類或胰島素治療不同，利格列汀並不會引致體重上升，亦不會產生傳統抗糖尿病藥常見的副作用 Pratley R Inhibition of DPP4 a new therapeutic approach for the treatment of Type 2 diabetes Curr Med Res Opin 200723 4919931。與許多傳統二型糖尿病治療相反，開始利格列汀治療時，病人無需經歷一段劑量調校期（即逐步增加劑量）以找出適當的治療劑量。 劑量 利格列汀的一般劑量是 5 毫克藥片。 不宜服用的人士 對利格列汀有效成分過敏 患有一型糖尿病 有糖尿病酮症酸中毒症 懷孕、正在授乳或準備授乳 副作用 研究証實少數服用者會出現血糖過低的情況，而極少數服用者會出現過敏的情況。 參考文獻 Category 炔烴 Category 哌啶 Category 喹唑啉 Category 黃嘌呤類