骨髓增生異常綜合徵（，MDS）又稱骨髓發育不良症候群、骨髓生成不良症候群、骨髓化生不良症候群，是一組起源於造血幹細胞或祖細胞的異質性髓系克隆性腫瘤疾病。 MDS 的主要臨床特徵是髓系細胞發育異常（病態造血、無效造血），導致難治性單系、多系血細胞減少，骨髓呈增生狀態而外周血細胞減少，可為單純貧血，或白細胞減少，或血小板減少，或兩系血細胞減少，或全血細胞減少。MDS 具有高風險進展轉化成急性髓系白血病（AML）。 MDS 腫瘤細胞並不會轉為成熟血球細胞。患病初期一般沒有症狀。疾病晚期症狀包含疲勞、呼吸困難、易出血，並會增加感染風險。有些型別甚至會進展到急性骨髓性白血病。 風險因子包含過去曾接受過化療或放療、曾經接觸過某些特定的化學物質，如、農藥、苯、汞或鉛等。血球組成的改變可能會引起紅血球、，或白血球減少。有些型會導致骨髓或周邊血的不成熟增加。MDS 的分型可透過周邊血檢和骨髓血球檢查的特定變化而定。 治療方法包含支援療法、藥物療法，以及骨髓移植。支援療法包含輸血、刺激紅血球生成，和使用抗細菌藥。治療藥物包含來那度胺、，以及阿扎胞苷等等。有些病患可透過化學療法後的骨髓移植治癒。 約 100000 有 7 人罹患 MDS，新發病例則約每年每 100000 人 4 例。發病年齡大約再 70 歲上下。症狀需視受影響細胞種類、血中芽細胞數量，以及染色體變化程度而定。該病診斷後的平均存活年份約為 25 年。該病最早於 1900 年代首次發現，而今名則於 1976 年開始使用。 分型 FAB（法、美、英）分型 在 1974 與 1975 年，一組來自法國、美國和英國的病理學家將這種疾病首次進行了分型。這種 FAB 分型法於 1976 年釋出並於 1982 年修訂。病例分成五類：（ICDO 程式碼提供） ICDO 名稱 特點 RA（頑固性貧血） 骨髓原始細胞 5，外周血原始細胞 1，以貧血為主，慢性惡變率介於 515 之間。 RARS（環形鐵粒幼細胞性頑固性貧血） 骨髓原始細胞 5，外周血原始細胞 1，但 環形鐵粒幼細胞 全髓有核細胞 15，以貧血為主，慢性惡變率介於 515 之間。 RAEB（頑固性貧血伴原始細胞增多） 骨髓原始細胞介於 520 之間，外周血原始細胞 5，全血減少，肝脾大惡變率 40。 RAEBt（頑固性貧血伴原始細胞增多轉變型） 骨髓原始細胞介於 2130 之間（急性骨髓性白血病被定義為 30），外周血原始細胞 5，幼粒細胞出現 Auer 小體，全血減少，肝脾大惡變率 60。 CMML（慢性粒 單核細胞性白血病），不要與 CML 混淆 骨髓原始細胞 20，且單核細胞 （一種白細胞）在外周血迴圈中大於 1000 109uL，以貧血為主，肝脾大惡變率 30 這些表格來源於克利夫蘭診所，並且加入了來自內科學的資料，頑固性貧血也被部份教科書稱作難治性貧血。 WHO（世衛）分型 在 20 世紀 90 年代末，一些病理學家和臨床醫生根據世界衛生組織（WHO）的相關資料進行了分型。這些資料引入了一些新的疾病種類。最近，世衛組織已產生了新的分類方案（2008 年），更多的是基於對遺傳學的研究。但是，在分析細胞在外周血的形態方法中，骨髓穿刺和骨髓活檢是最常用用。 根據 WHO 的分型： 舊分型 新 WHO 系統 RA（頑固性貧血） 頑固性血細胞減少與非同種不典型增生（頑固性貧血，頑固性中性粒細胞減少和頑固性血小板減少症）。 RARS（環形鐵粒幼細胞性頑固性貧血） 環形鐵粒幼細胞性頑固性貧血（RARS）BRBR 頑固性貧血伴環形鐵粒幼細胞 血小板增多（RARSt），它在本質上是一個骨髓增生性疾病，通常有 JAK2 突變（Janus 激酶）2008 年新的 WHO 分類 RCMD（頑固性細胞減少伴多系增生異常）包括頑固性細胞減少伴多系增生異常和環形鐵粒幼細胞（RCMDRS）的子分型。RCMD 包括但不限於紅細胞（即著名的白色細胞前體和血小板前體（巨核細胞）發育異常患者的病理變化）。 RAEB（頑固性貧血伴原始細胞增多） 包括頑固性貧血伴原始細胞增多 I 型和 II 型。 RAEBt（頑固性貧血伴原始細胞增多轉變型） RAEBt 的類別已經被淘汰，這樣的患者現在被認為是急性白血病（AML）。 CMML（慢性粒 單核細胞性白血病） CMML 是從骨髓增生異常綜合徵中發展處的一個新的類別。 5q 綜合徵，僅有 5 號染色體長臂缺失的 RA 獨立稱作 5q 綜合徵。 骨髓增生異常未能分類（uMDS）（這種情況一般是由於巨核細胞發育不良、纖維化或其他因素導致）。 兒童性頑固性血細胞減少（在童年發育不良所致） 2008 年新的 WHO 分類 並非所有的醫生都同意與這個新的分類，這是因為相關的疾病的病理還不是很清楚。 MDS 未能分類（uMDS） WHO 提出的診斷標準和分類的 MDS 適用於大多數情況。然而，少數情況下還是難以進行分類。 症狀和體徵 thumbCT 掃描冠狀面：脾臟腫大、骨髓增生異常綜合徵。脾為紅色，左腎為綠色。 MDS 確診的患者的平均年齡是 60 至 75 歲，有少數患者是 50 歲以下的，患 MDS 的兒童很罕見。患者中，男性略多，發病率高於女性。症狀和體徵是非特異性的，一般表現為全血細胞減少，但骨髓增生活躍： 貧血 中性粒細胞減少 血小板減少 Myelodysplastic Syndrome The Leukemia Lymphoma Society White Plains NY 2001 p 24 Retrieved 05122008 許多人是無症狀的，通常得靠血液檢測才能發現問題： 中性粒細胞減少，貧血和血小板減少 脾腫大，可能伴有肝腫大 顆粒細胞異常； 染色體異常。 該疾病有很大機率會導致發展成為急性骨髓性白血病，這是一個眾所周知的白血病，所以骨髓增生異常一旦發現要及時治療。 病理生理學 原發性 MDS 病因未明，可能與遺傳物質的突變有關。 繼發性 MDS 可能由於患者接觸烷化劑、放射性物質、有機毒物等因素導致。 遺傳學 正確的 DNA 甲基化是調節細胞增殖的關鍵因素，DNA 甲基化失控可導致細胞生長失控，血細胞減少。 一些學者提出線粒體在不斷複製中隨著時間的推移可能會有功能損失，導致的積累 DNA 突變發生在在造血幹細胞上，這也 MDS 的發病率在老年人中增加的可能原因。 診斷 MDS 必須與中性粒細胞減少、貧血和血小板減少之類的疾病作鑑別診斷。比如再生障礙性貧血、PNH、巨幼細胞貧血、慢性骨髓性白血病等。 一般而言，排除其他原因的全血細胞少症，以及骨髓的不典型增生，往往可以診斷為骨髓增生異常綜合徵。 治療 支援治療 促造血治療 聯合化療 誘導分化治療 造血幹細胞移植 目前唯一能治癒 MDS 的辦法是採用異基因造血幹細胞移植。此種方法還可以用於治療再生障礙性貧血、淋巴瘤、白血病等。其餘方法（如阿扎胞苷、地西他濱治療）大多隻能緩解症狀。 參見 骨髓增殖性疾病 急性骨髓性白血病 髓系肉瘤 陣發性夜間血紅素尿症 參考文獻 外部連結 Cancer Medicine Online textbook Chapter by Lewis R Silverman on Myelodysplastic Syndrome Myelodysplastic syndromes Comprehensive article at Mayo Clinic Aplastic Anemia MDS International Foundation information about MDS MDS Explained Parts 1 2 and 3 video presentations Chronic Myeloproliferative Disorders Comprehensive chapter from Cleveland Clinic Category 血液學 Category 血液病 Category 貧血症 Category 血液病理學 Category 骨髓腫瘤 Category 症候群