鈉 葡萄糖協同轉運蛋白 2（，SGLT2）又稱又稱鈉 葡萄糖耦聯轉運體 2、鈉糖轉運子 2 徐魯斌，田東麗，陳麗萌。鈉糖轉運子 2 抑制劑在糖尿病腎病管球反饋調節中的作用 J 中華腎臟病雜誌，2018 34 65DOI103760cmajissn10017097201806015，是由 SLC5A2（溶質載體家族 5 成員 2）基因編碼的蛋白質。 功能 SGLT2 屬於鈉依賴型葡萄糖共同運輸蛋白，是和鈉濃度有關的葡萄糖共同運輸蛋白。SGLT2 是腎臟內主要協同轉運蛋白葡萄糖的主要協同轉運蛋白。 大部份 SGLT2 都是位於近端腎小管細胞中 S1 段和 S2 段的刷狀薄膜，負責將腎臟中 90 的葡萄糖重新吸收，繼而促進葡萄糖穿過腎臟細胞，再吸收到血液中 Bays H From victim to ally the kidney as an emerging target for the treatment of diabetes mellitus Curr Med Res Opin 2009 25 367181 Gerich JE Role of the kidney in normal glucose homeostasis and in the hyperglycaemia of diabetes mellitus therapeutic implications Diabetic Med 201027136142。 作用 對健康人士而言，幾乎所有已過濾的葡萄糖都會被 SGLTs 重新吸收到近端腎小管 約 90％被 SGLT2 吸收，其餘 10％被 SGLT1 吸收，然後返回到血液中。當血糖低於某一水平 即是腎糖水平，腎臟會吸收葡萄糖，因此尿液中幾乎不會含有糖份 AbdulGhani et al SGLT2 inhibition and Type 2 Diabetes Endocrine Reviews August 2011 32 4515531 7 Bays H From victim to ally the kidney as an emerging target for the treatment of diabetes mellitus Curr Med Res Opin 2009 25 367181。 SGLT2 和二型糖尿病 至於糖尿病患者，其血糖水平已超過一般的腎糖水平，令葡萄糖必須透過尿液排出體外。在二型糖尿病患者體內， SGLT2 有可能過於活躍，導致腎臟重新吸收過多葡萄糖 Gerich JE Role of the kidney in normal glucose homeostasis and in the hyperglycaemia of diabetes mellitus therapeutic implications Diabetic Med 201027136142Rahmoune etal Glucose transporters in human renal proximal tubular cells isolated from the urine of patients with noninsulindependent diabetes Diabetes Vol 54 December 2005 342734。 抑制 SGLT2 抑制 SGLT2 可減少近端腎小管重新吸收葡萄糖至血液的份量，增加尿糖排洩量、熱量流失和滲透性利尿。因此，抑制 SGLT2 對血糖、體重和血壓，均有改善作用 Rosenstock J et al Doseranging effects of canagliflozin a sodiumglucose cotransporter 2 inhibitor as addon to metformin in subjects with Type 2 Diabetes Diabetes Care 2012 List JF et al Sodiumglucose cotransport inhibition with dapagliflozin in Type 2 Diabetes Diabetes Care 2009 326507Wilding JPH et al A study of dapagliflozin in patients with Type 2 Diabetes receiving high doses of insulin plus insulin sensitizers Diabetes Care 2009 32165662Zhang L et al Dapagliflozin treatment in patients with different stages of type 2 diabetes mellitus effects on glycaemic control and body weight Diabetes Obesity and Metabolism 2010 125106 。 抑制 SGLT2 在糖尿病及相關管理中的重要角色 要妥善管理 2 型糖尿病，是相當複雜及具挑戰性的。雖然 2 型糖尿病患者可使用各種治療方法降低血糖，但不少個案採用了這些方法後，仍未必能達致理想的血糖目標。至於療效未如理想的成因，多是因為在治療過程中，出現了副作用，如體重增加、低血糖和胃腸道不適等，因而拖延了治療進度 Nair S and Wilding J P H Sodium Glucose Cotransporter 2 Inhibitors as a New Treatment for Diabetes Mellitus J Clin Endocrinol Metab 2010 95 13442。 鈉 葡萄糖協同轉運蛋白 2 抑制劑（SGLT2 抑制劑）能直接針對葡萄糖，且毋需依賴 β 細胞功能和胰島素抗性機制 AbdulGhani MA DeFronzo RA Inhibition of renal glucose reabsorption A novel strategy for achieving glucose control in type 2 diabetes mellitus Endocrine Practice 20081478290 Idris I Donnelly R Sodiumglucose cotransporter2 inhibitors an emerging new class of oral antidiabetic drug Diabetes Obes Metab 2009 Feb 11 27988。 目前，醫學界正就 SGLT2 抑制劑的抑制機制進行臨床研究，期望找出此機制對控制糖尿病患者的血糖、體重、血壓、β 細胞功能和胰島素抵抗程度等的成效。此外，醫學界亦正在研究 SGLT2 抑制劑導致低血糖症、尿道和生殖器感染的風險。 醫學界期望，SGLT2 抑製劑可成為治療 2 型糖尿病 T2D 的另一個重要臨床方案。 認識抑製 SGLT2 的研發過程 Ehrenkranz J R L et al Phlorizin a review Diabetes Metab Res Rev 2005 21 3138 早於在 1835 年，根皮苷複合物是由法國化學家發現可從蘋果樹的根皮中分離出來，後來被研製成 SGLT1 抑製劑和 SGLT2 抑製劑。 動物研究顯示，根皮苷能誘導尿糖排洩，使空腹血糖持續正常水平，和避免餐後高血糖症。 SGLT2 抑製劑的效用則與根皮苷相類似，但抑製劑已被合成為更有效和更選擇性針對 SGLT2，因此治療效果會更為顯著。 參考資料 Category 轉運蛋白