液相層析法 質譜聯用（，英文縮寫 LCMS）是一種將液相層析（Liquid chromatography，簡稱 LC 的物理分離能力和質譜（mass spectrometry，簡稱 MS）的質量分析能力結合起來的分析化學技術。LCMS 是一項具有非常高的敏感度和選擇性的非常強而有力的分析技術，它使用於很多的領域。一般說來，它的使用方向是在多種其他化合物存在的複合混合物中，測出各種組分並有可能確定其詳細結構。 LCMS 在尿液中藥物篩選分析中的侷限性在於它常常不能區分特定的代謝產物，特別是對於氫可酮及其代謝物尤為明顯。LCMS 尿液分析測試僅測定特定類別的藥物，對於有些藥物及其代謝物的測定需要用氣相層析法 質譜聯用（Gas chromatographymass spectrometry，簡稱 GCMS 液相層析法 規模 傳統的高效液相色譜方法與用於 LCMS 中的液相色譜方法的主要不同是後者的規模要小得多。色譜的規模與色譜柱的內徑相關以及流速相關。其規模與柱內徑的平方成正比。在一個相當長的時間裡，LCMS 的工作色譜柱內徑為 1 mm，而與之對應 HPLC 的色譜柱內徑為 46 mm）。最近，300 µm 和甚至 75 µm 的毛細管柱已經成為更為普遍的選擇。在這些直徑的柱子的下端流速接近 100 nLmin，並且一般被用於奈米噴霧源。Capillary liquid chromatographymass spectrometry Kenneth B Tomer M Arthur Moseley Leesa J Deterding Carol E Parker Mass Spectrometry Reviews Vol 13 1994 pp 431457 分流 當使用標準細徑 46 mm 柱時，所採用的分流比是～101。這樣做的益處是可以允許串聯使用其他檢測技術，如 MS 和 UV。然而，分流到 UV 會降低光電檢測器的敏感度。另一方面，質譜在流速不大於 200 μLmin 時可對靈敏度有所改善。 質譜方法 質譜分析器 有許多不同的質譜分析器可以用於 LCMS。單個四極桿分析器（Single Quadrupole analyzer）、三重四極桿分析器（Triple Quadrupole analyzer）、離子阱分析器（Ion Trap analyzer）、飛行時間質譜分析器（Timeofflight mass spectrometry）以及四極桿飛行時間兩種質譜分析器的結合 QTOF。 介面 在連續流動的液體的液相技術與在真空中進行的氣相技術之間進行銜接長期以來都是困擾著氣質聯用技術的一項大的困難。電噴離子化出口的的出現克服了這一困難。最常用的銜接介面是電噴離子源或其變種奈米離子源；然而，人們也還使用大氣壓化學離子化介面。Combined liquid chromatography mass spectrometry Part III Applications of thermospray Patrick Arpino Mass Spectrometry Reviews Vol 11 1992 pp 340 人們也使用各種沉積和乾燥技術，比如，使用移動帶；然而，最普通的沉積乾燥技術是基質輔助雷射脫附 遊離（Matrixassisted laser desorptionionization，簡稱 MALDI）Combined liquid chromatography mass spectrometry Part I Coupling by means of a moving belt interface Patrick Arpino Mass Spectrometry Reviews Vol 8 1989 pp 3555Coupling matrixassisted laser desorptionionization to liquid separations Kermit K Murray Mass Spectrometry Reviews Vol 16 pp 283299 目前，一種仍在開發中的新方法叫做直接電離子化 LCMS 介面（DirectEI LCMS interface），是將奈米級色譜和裝備電離子化的質譜結合的產物。 應用 藥代動力學 LCMS 非常普遍地用於藥物的藥代動力學的研究，並且是生物分析中最常使用的技術。這些研究給出關於藥物在肝臟血流，和人體其他器官中清除的速率。這類研究中使用 MS 的原因是 MS 與 UV 相比較有更高的敏感度和超乎一般的特異性（只要被分析物可以被離子化），和較短的分析時間。 MS 的主要優點是它使用串聯質譜（MSMS）。可以給檢測器程式設計，讓它選擇某種離子，將其斷裂成碎片。這個過程是從根本上講是選擇技術，但是事實上要復雜得多。被測量的量是操作者所選擇的分子碎片的總合。只要沒有幹擾和離子抑制作用，色譜分離會進行的特別快，目前用 MSMS 檢測器的分析時間是不到 1 分鐘，而使用 UV 檢測器要超過 10 分鐘。Increasing Speed and Throughput When Using HPLCMSMS Systems for Drug Metabolism and Pharmacokinetic Screening Y Hsieh and WA Korfmacher Current Drug Metabolism Volume 7 Number 5 2006 Pp 479489Covey TR Lee ED Henion JD 1986 Highspeed liquid chromatographytandem mass spectrometry for the determination of drugs in biological samples Anal Chem 5824532460Thermospray liquid chromatographymass spectrometry determination of drugs and their metabolites in biological fluids Covey TR et al Anal Chem 1985 Feb57 247481 蛋白質組學 代謝物組學 LCMS 也用於研究蛋白質組學。在蛋白質組學中，人們遇到的也是要在複合混合物體系中檢測出某些組分並用某種方法確定其詳細結構。用於蛋白質組的自下而上（bottomup proteomics）的 LCMS 方法一般涉及蛋白酶解消化和變性（通常，選用胰蛋白酶進行酶解消化，用尿素將三級結構變性，用碘乙醯胺給半胱氨酸 戴帽，最後，用 LCMS 肽質譜指紋區（peptide mass fingerprinting）或 LCMSMS 串聯質譜去推導各個多肽的序列。 LCMSMS 通常用於復雜試樣的蛋白質組分析。對於復雜試樣即使用高解析度的質譜儀多肽的質量也可能發生重疊。像人的血清那樣的復雜生物體液試樣只要首先使用 SDSPAGE 凝膠電泳或 HPLCSCX 進行分離，都可以在現代的 LCMSMS 系統中操作並且可以定出 1000 種以上蛋白分子的結構。然而，只有在透過 SDSPAGE 凝膠或 HPLCSCX 分離樣品之後，這種高水平的蛋白質鑑定才是可能的。 LCMS 也用於分析天然產物和分析植物的次級代謝產物。在這方面，基於質譜的系統有助於從復雜的生物植物樣本中獲取更多關於化合物範圍廣泛的資訊。 藥物開發 LCMS 也頻繁地用於藥物開發的許多不同的階段，包括，做肽圖、做醣蛋白圖、天然產物的去重復化、生物親和性篩選。體內藥物篩選、代謝穩定性篩選、代謝物結構確定、雜質確定、降解產物的結構確定、定量生物分析和質量控制。LCMS applications in drug development Mass Spectrometry Reviews Mike S Lee Edward H Kerns Vol 18 1999 pp 187279 參見 氣相色譜法 質譜聯用 （GCMS） Capillary electrophoresismass spectrometry Ionmobility spectrometrymass spectrometry 參考資料 有關書目 Category 色譜法 Category 質譜