阿託莫西汀陳國美，奚倬勳，楊雪豔，等。鹽酸阿託莫西汀的合成改進研究 C 中國化學會第二十五屆學術年會0 20241203（USAN：atomoxetine）或託莫西汀（INN：tomoxetine），商品名 思銳 或 擇思達（Strattera），屬於一種選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑，是美國食品和藥品監督管理局批准的第一種用於治療兒童和成人 zhcn 注意 力 缺陷多動障礙（ADHD）zhhk 專注力失調或過度活躍症 ADHDzhtw 注意力不足過動症（ADHD） 的非興奮劑藥物 Fu D Guo HL Hu YH Chen F 託莫西汀在注意力缺陷多動障礙患兒中的精準藥學研究：CYP2D6 基因檢測和治療藥物監測 A precision medication study of atomoxetine in children with attention deficit hyperactivity disorder CYP2D6 genetic testing and therapeutic drug monitoring Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2023 Jan 1525 198103 Chinese doi 107499jissn100888302208092 PMID 36655671 PMCID PMC9893827（非中樞神經刺激藥物）。 主要副作用有：口乾、疲倦等。該藥為去甲腎上腺素再攝取抑製劑（NRI）。主要用來治療 zhcn 注意 力 缺陷多動障礙（ADHD）zhhk 專注力失調或過度活躍症 ADHDzhtw 注意力不足過動症（ADHD） 患者的症狀。去甲腎上腺素是腦中調節注意力、搏動性和活動水平的重要物質，該藥主要透過阻斷或減緩去甲腎上腺素的再攝取使得去甲腎上腺素濃度增加而發揮作用。阿託莫西汀被歸類為去甲腎上腺素再回收抑制劑，主要用於改善 zhcn 注意 力 缺陷多動障礙（ADHD）zhhk 專注力失調或過度活躍症 ADHDzhtw 注意力不足過動症（ADHD） 的核心症狀。其具有些微緩解抑鬱的作用。根據美國精神醫學會的文獻，在注意力不足過動症的藥物治療中，阿託莫西汀有時與中樞神經刺激劑一起使用。 這種化合物由禮來公司以品牌名稱 Strattera 在美國製造、營銷和銷售。禮來是最初申請其為專利的公司，也擁有其在美國的專利。美國以外地區有其非原廠藥物出售，製造藥廠包括 Torrent 藥廠（品牌名稱 Tomoxetin）、蘭伯西實驗室（品版名稱 Attentin）、太陽製藥公司和 INTAS 生物製藥。其非原廠藥物目前還沒有直接在美國生產，因為它在美國的專利直到 2017 年才到期。Drugmaker Eli Lilly loses patent case over ADHD drug lowers revenue outlook 化學成分 阿託莫西汀的化學性質為 N 甲基 3 苯基 3（O 甲苯基縮水甘油醚） 丙胺鹽酸鹽，而其分子量為 29182。溶解度為 278 毫克 毫升水。 阿託莫西汀是一種白色固體顆粒，與預糊化澱粉與二甲基矽油一同放於膠囊內。 阿託莫西汀的膠囊殼含有明膠、十二烷基硫酸鈉、FDC 藍色 2 號、合成黃色氧化鐵、鈦白粉、氧化鐵紅、食用黑墨水和微量其他非活性成分。 藥理學 阿託莫西汀抑制去甲腎上腺素轉運體、5 羥色胺轉運體和多巴胺轉運體。解離常數的基值分別為 5、77 和 1451。 微透析研究中顯示，它使前額葉皮層的去甲腎上腺素和多巴胺濃度增加 3 倍，但並沒有改變在紋狀體或伏隔核的多巴胺濃度。阿託莫西汀對血清素、膽鹼、腎上腺素受體具有小許親和力。 介紹 阿託莫西汀為去甲腎上腺素再攝取抑製劑，被批准用於兒童、青少年和成年 zhcn 注意 力 缺陷多動障礙（ADHD）zhhk 專注力失調或過度活躍症 ADHDzhtw 注意力不足過動症（ADHD） 患者。阿託莫西汀與中樞神經興奮劑同樣為治療 zhcn 注意 力 缺陷多動障礙（ADHD）zhhk 專注力失調或過度活躍症 ADHDzhtw 注意力不足過動症（ADHD） 的第一線藥物，然而其對特定症狀改善的程度可能與中樞神經興奮劑不同（兩類藥物各有其長處）。阿託莫西汀的療效沒有在六歲以下兒童研究過。 臨床測試顯示，阿託莫西汀可提供 24 小時的 zhcn 注意 力 缺陷多動障礙（ADHD）zhhk 專注力失調或過度活躍症 ADHDzhtw 注意力不足過動症（ADHD） 症狀的改善。阿託莫西汀的治療效果可能需要開始服藥後一個星期才會逐漸被患者或患者周遭的人感受到。阿託莫西汀的藥效會在開始服用後 48 週完全顯現，此時是患者決定是否繼續增加劑量的適當時機。zhcn 注意 力 缺陷多動障礙（ADHD）zhhk 專注力失調或過度活躍症 ADHDzhtw 注意力不足過動症（ADHD） 患者如果對中樞神經興奮劑沒有反應、反應不佳或過敏，可考慮使用阿託莫西汀。患者可向醫生詢問，共同制定一個漸進的劑量法，以盡量減少副作用的發生。 由於本藥物可能導致肝功能受損，建議用藥者定期追蹤自己的肝功能、血液。 與中樞神經興奮劑相比 縱然阿託莫西汀與中樞神經興奮劑同樣為治療 zhcn 注意 力 缺陷多動障礙（ADHD）zhhk 專注力失調或過度活躍症 ADHDzhtw 注意力不足過動症（ADHD） 的第一線藥物，然而其對特定症狀改善的程度可能與中樞神經興奮劑不同（兩類藥物各有其長處）。阿託莫西汀在改善「過動 衝動」的症狀上，略優於派甲酯；派甲酯則在改善「分心」的症狀上，略優於阿託莫西汀。 而阿託莫西汀與哌甲酯（methylphenidate）併服的處方尚未經美國食品藥物管理局核可，但醫師會視個案的情況（如：共病、預後、）以開仿單標示外使用（offlabel use）的方式處方之。 歷史 Strattera 最初打算成為一種新的抗抑鬱藥，但在臨床試驗中，療效沒有想像中這麼強。由於去甲腎上腺素被認為是形成 zhcn 注意 力 缺陷多動障礙（ADHD）zhhk 專注力失調或過度活躍症 ADHDzhtw 注意力不足過動症（ADHD） 的重要因素，Strattera 隨後用來測試治療 zhcn 注意 力 缺陷多動障礙（ADHD）zhhk 專注力失調或過度活躍症 ADHDzhtw 注意力不足過動症（ADHD），最後成功獲批。 命名 阿託莫西汀最初被稱為 Tomoxetine。然而，因為 Tomoxetine 與 它莫西芬（tamoxifen，乳腺癌的藥物）名稱相似，美國食品和藥物管理局（FDA）要求更改名稱，以免導致在藥房配藥失誤。 劑量 體重 每天服用的起始劑量（Initial Daily Dose） 總計每天服用的目標劑量（Target Total Daily Dose） 總計每天服用劑量的上限（Maximum Total Daily Dose） 年齡小於 18 歲且體重小於 70 公斤 05 毫克 每公斤（mgKg） 12 毫克 每公斤（mgKg） 14 毫克 每公斤（mgKg） 年齡大於或等於 18 歲或年齡小於 18 歲且體重大於 70 公斤 40 毫克 天（mgday） 80 毫克 天（mgday） 100 毫克 天（mgday） 建議劑量與種族無關。藥品最新的仿單（說明書）並無提到不同種族與劑量之間的關係。 總計每天服用劑量的上限 無論分幾次服用，一天之內最多可攝取的劑量。 「每天的起始劑量」應服用至少三天，使身體適應後，才可開始服用「每天的目標劑量」。 符合以下條件者，其建議劑量須低於上表： 肝功能受損者 CYP2D6 的代謝功能較慢者。 同時正在服用具有強抑制 CYP2D6 代謝的藥物。 肝功能不全所引起的黃疸 副作用和注意 少見 包括口乾、疲勞。 極少見 煩躁、噁心、食慾下降、便秘、頭暈、出汗、排尿困難、性問題、性慾減退、尿瀦留、增加強迫行為、體重變化、心悸、增加心率和血壓。 極罕見 包括情緒波動、情緒障礙、抑鬱症、異常的思維模式、自殺念頭或傾向、自我傷害和瞳孔散大導致視物模糊。偶爾長時間使用後部分患者有輕度抑鬱症、疲倦和健忘。 注意 FDA 已在 2004 年發出了警告指出，本藥物可能引起肝損害，建議服藥者（特別是有輕微肝腎功能問題或黃疸患者）定期追蹤肝功能。Simpson D Plosker GL （2004） Spotlight on atomoxetine in adults with attentiondeficit hyperactivity disorder CNS Drugs 18 （6） 397401 潛在的濫用 阿託莫西汀是一種低成癮風險的藥物，並不產生如其他多動症藥物的強烈刺激作用。 實驗使用 臨床精神醫學雜誌載有一臨床雙盲試驗，測試阿託莫西汀治療暴飲暴食症的效力。該實驗人數僅 40 人，為期 10 週。結果是託莫西汀 顯著減少暴飲暴食頻率。平均每日劑量為 106 毫克 天。作者的結論是阿託莫西汀有效短期治療暴飲暴食症。另外，美國杜克大學醫學中心在一為期 12 週的隨機對照試驗，研究阿託莫西汀對成年肥胖婦女的效用。這項研究的 30 名肥胖婦女的身高體重指數為 361。其中一半接受阿託莫西汀治療，療程後平均體重下降，而另一半接受安慰劑則輕微上升。Gadde KM Yonish GM Wagner HR Foust MS Allison DB （July 2006） Atomoxetine for weight reduction in obese women a preliminary randomised controlled trial International Journal of Obesity 30 （7） 113842 Gadde KM Yonish GM Wagner HR Foust MS Allison DB （July 2006） Atomoxetine for weight reduction in obese women a preliminary randomised controlled trial International Journal of Obesity 30 （7） 113842 檢測 血漿、血清或全血可檢測出阿託莫西汀，以診斷是否中毒或協助調查攝取過量而致命的案件。Baselt Randall C （2008） Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man （8th ed） Foster City CA Biomedical Publications pp 11820 合成 福斯特，BJ Lavagnino，ER，歐洲專利，1982 年， EP 0052492 。 參見 zhcn 注意 力 缺陷多動障礙（ADHD）zhhk 專注力失調或過度活躍症 ADHDzhtw 注意力不足過動症（ADHD） 妥瑞氏症 參考 Category 去甲腎上腺素重攝取抑制劑 Category 仲胺 Category 禮來公司 Category 促智藥 Category 芳香醚 Category 鄰甲苯基化合物