尼洛替尼，是由瑞士諾華公司研製銷售，治療慢性骨髓性白血病的第二代 新一代標靶藥物。在一項 I 型臨床試驗中，尼洛替尼被發現，其也因其臨床編號稱之為 AMN107。該藥藥效安全，並對治療慢性骨髓性白血病 慢性粒細胞性白血病患者服用伊馬替尼而產生的抗藥性有很好的療效。在一項研究調查中，92 的患者（已經出現抗藥性或藥效遲鈍性）透過五個月的療程而獲得了正常的白細胞總量標準。是一種酪氨酸激酶抑制劑，其含量主要抑制 BCRABL、KIT、LCK、EPHA3、EPHA8、DDR1、DDR2、PDGFRB、MAPK11、ZAK 激酶等。2007 年，該藥已被美國 FDA 批准用於治療慢性骨髓性白血病。及後於 2009 年，被歐盟 EMA 批准治療慢性骨髓性白血病。於 2011 年，於香港得到批准發售。2022 年 10 月，諾華與藥品專利池達成協議，授權生產尼洛替尼的仿製藥供應予中低收入國家使用。 使用 此藥已在美國和歐盟註冊為達希納，其主要用於針對治療慢性骨髓性白血病 慢性粒細胞性白血病的一線口服標靶治療藥物。 此藥物分為 150 毫克及 200 毫克。 需每天服藥兩次，每次服藥須相隔 12 小時。 例如第一劑藥於早上十時服用，第二劑藥應在晚上十時服用。 需留意，用膳前兩小時之內及用膳後一小時內皆不宜服藥。接受尼洛替尼治療療程間，切勿進食西柚或飲用西柚汁。 醫療用途 尼洛替尼是用於治療慢性骨髓性白血病 慢性髓細胞性白血病 CML 的一線口服標靶治療藥物。 治療 治療方案的演進 1990 年代或以前，使用化療幹擾素及骨髓移植；21 世紀，加入標靶治療藥物（酪氨酸激酶抑制劑 TyrosineKinase Inhibitor TKI）； 最新《2013 歐洲白血病網路 ELN 治療指引》指出 Baccarani M Deininger MW Rosti G et al European LeukemiaNet recommendations for the management of chronic myeloid leukemia 2013 Blood 2013 122 6 87284： 治療方案 3 個月，BCRABL 病變基因數量 10 MR1 治療方案 6 個月，BCRABL 病變基因數量 1 MR2 治療方案 12 個月，BCRABL 病變基因數量 01 MR3 BCRABL 病變基因數量 00032 即 MR 45 為深層分子反應，基因達無法檢測（undetectable） 臨床資料顯示，達 MR45 的患者，可使病情不會再惡化。 臨床實驗結果 ENESTnd 研究指出新一代尼洛替尼與舊一代伊馬替尼相比 Hochhaus A Saglio G Hughes TP et al Longterm benefits and risks of frontline nilotinib vs imatinib for chronic myeloid leukemia in chronic phase 5year update of the randomized ENESTnd trial Leukemia 2016 30 5 10441054 於三個月時達致 BCRABL 病變基因的10 接受尼洛替尼的病人有 91 達標，而接受伊馬替尼的病人有 67 達標 於 12 個月時達致 BCRABL 病變基因的01 接受尼洛替尼的病人有 44 達標，而接受伊馬替尼的病人有 22 達標 於 60 個月時達致 BCRABL 病變基因的00032 即 MR 45 水平 的百分比，接受尼洛替尼的病人有 54 達標，而接受伊馬替尼的病人有 31 達標 研究指出，新一代尼洛替尼與舊一代伊馬替尼相比，有更佳的醫療效果。 其他有關尼洛替尼一線治療的研究有 ENEST1st，其顯示尼洛替尼能令病人迅速達成深度反應，12 個月時累計 21 病人獲得 MR45，24 個月時更達到 39，幾乎翻倍 Hochhaus A et alFrontline nilotinib in patients with chronic myeloid leukemia in chronic phase results from the European ENEST1st study Leukemia 2016 30 1 5764。更多研究有關二線尼洛替尼的有效性和安全性。ENESTcmr 比較伊馬替尼服用 2 年後轉用尼洛替尼和繼續伊馬替尼的效果，結果顯示尼洛替尼達到 MR45 的中位時間是 24 個月，而伊馬替尼甚至在 48 個月時也未達到 Hughes TP et al Sustained deep molecular responses in patients switched to nilotinib due to persistent BCRABL1 on imatinib final ENESTcmr randomized trial results Leukemia 2017 31 252931。2101 研究顯示，二線轉用尼洛替尼可令病人達到最佳治療反應 Kantarjian HM et al Nilotinib is effective in patients with chronic myeloid leukaemia in chronic phase after imatinib resistance or intolerance 24month followup results Blood 2011117114145；4 年總體估計生存率達 78 Giles FJ et al Nilotinib in imatinibresistant or imatinibintolerant patients with chronic myeloid leukemia in chronic phase 48month followup results of a phase II study Leukemia 201327 1107112。ENRICH 研究顯示因低階數慢性不良事件而由伊馬替尼轉用尼洛替尼的病人，其中一半獲得了 MR45，並且生活質素獲得了整體改善 Cortes J et al Clin Lymphoma Myeloma Leuk Evaluating the impact of a switch to nilotinib on imatinibrelated chronic lowgrade adverse events in patients with CMLCP the ENRICH study 2016 16 5 286296。 TKI 治療獲得深度分子學反應持續超過 2 年的 CML 患者部分能夠獲得長期的無治療緩解（treatment free remission TFR），即功能性治癒。最新的 ENESTfreedom 研究證實了這個觀點 Ross DM et al Durable treatmentfree remission in patients with chronic myeloid leukemia in chronic phase following frontline nilotinib 96week update of the ENESTfreedom study J Cancer Res Clin Oncol 2018 Feb 22 Epub ahead of print 。 尼洛替尼停藥 96 周後，489 93190 的病人仍處於 TFR 階段並維持 MMR，還有 88 個病人維持 MR45 46388190 病人由於失去 MMR 而重啟尼洛替尼治療，經過中位數為 7 周的治療後，9898788 的病人重新獲得 MMR 與肌肉骨骼痛相關的不良事件的頻度於 TFR 的首 48 周內，與鞏固期比較 17 出現上升（34） 隨後在第二個 48 周內出現下降 90 ENESTop 研究則顯示，163 名伊馬替尼治療失敗後接受二線尼洛替尼治療的病人，773 126163 達到了 TFR 的標準，58 與 53 的病人分別在 48 周與 96 周時仍維持 TFR Mahon FX et alTreatmentFree Remission After SecondLine Nilotinib Treatment in Patients With Chronic Myeloid Leukemia in Chronic Phase Results From a SingleGroup Phase 2 OpenLabel Study Ann Intern Med 2018 Feb 20 Epub ahead of print。 參考文獻 參見 BcrAbl 酪氨酸激酶抑制劑（BcrAbl tyrosinekinase inhibitor、BcrAbl TKI） 酪氨酸激酶抑制劑 ABL 激酶結構域（ABL gene） 外部連結 New drug informationAbbreviated Scientific Narrative Highlights of Prescription information Nilotinib August 2007 Novartis Pharmaceuticals Corporation USA Summary of Product Characteristics Nilotinib November 2007 Novartis AG Europe Category 罕用藥 Category 非受體酪氨酸激酶抑制劑 Category 咪唑 Category 苯醯替苯胺 Category 嘧啶 Category 吡啶 Category 三氟甲苯 CategoryCYP2D6 抑制劑