鄰苯二甲酸酯（Phthalates，PAEs），又稱酞酸酯，統稱鄰苯二甲基酯類，主要做為塑化劑（增塑劑）使用，新增到塑膠中以增強彈性、透明度、耐用性和使用壽命。鄰苯二甲酸酯也可用來軟化聚氯乙烯（PVC）。鄰苯二甲酸酯類是使用最廣泛、品種最多、產量最大的增塑劑。當被用作塑膠增塑劑時，一般指的是鄰苯二甲酸與 1～15 個碳的醇形成的酯。其中鄰苯二甲酸二辛酯（如 DEHP）是最重要的品種。 由於鄰苯二甲酸酯存在其健康隱患，美國、加拿大、歐盟地區正逐步將其從多種產品中淘汰。 鄰苯二甲酸酯在多種產品中使用，例如藥丸及營養補品的腸衣、粘度劑、膠凝劑、助膜劑、穩定劑、分散劑、潤滑劑、粘結劑、乳化劑及懸浮劑等，其應用領域涵蓋粘合劑和膠水、電子業、農業佐劑、建築材料、個人護理產品、醫療器械、洗滌劑和表面活性劑、包裝業、兒童玩具、雕塑土、蠟、油漆、油墨、塗料、藥物、食品和紡織業等。 由於鄰苯二甲酸酯與塑膠混合時未形成共價鍵，因此它極易釋放到環境中且隨著塑膠的老化和分解，其釋放速度加快，如此使得人們身處富含鄰苯二甲酸酯的環境中，美國疾病控制與預防中心對許多美國人進行檢查，發現他們的尿液中有多種鄰苯二甲酸酯的代謝物。鄰苯二甲酸酯類塑化劑並非透過化學鍵與聚氯乙烯結合，因此它們很容易浸出和揮發到食物或大氣中。直接使用或者身處汙染的環境中都會接觸到鄰苯二甲酸酯，其中飲食是鄰苯二甲酸二辛酯（DEHP）和其他鄰苯二甲酸酯的主要來源而牛奶、黃油和肉類這些高脂食物則是重要來源。 研究發現處在高劑量鄰苯二甲酸酯環境中的齧齒動物，激素水準發生改變且導致先天畸形。Third National Report on Human Exposure to Environmental Chemicals US CDC July 2005 歷史 1846 年以來，硝酸纖維的發展使得蓖麻油於 1856 年首次獲得了塑化劑專利；1870 年，樟腦成為更好的硝酸纖維塑化劑；鄰苯二甲酸酯在 19 世紀 20 年代首次引入，並迅速取代有揮發性和難聞氣味的樟腦；1931 年，聚氯乙烯的商業化和鄰苯二甲酸二辛酯的發展使塑化劑 PVC 行業走向繁榮。 性質 一般為揮發性很低、穩定性高且無色具有芳香氣味或無氣味的粘稠油狀液體。在水中溶解度很小，容易溶於多數非極性有機溶劑中。 鄰苯二甲酸酯是鄰苯二甲酸（又名 12 苯二甲酸，不要與同分異構的對苯二甲酸或間苯二甲酸混淆）的二烷基或烷芳基酯；鄰苯二甲酸酯的（phthalate）名稱源於鄰苯二甲酸（phthalate acid），而它本身源於單詞 萘（naphthalene）。將鄰苯二甲酸酯加入塑膠中會形成長聚乙烯醇分子以防止彼此滑動。鄰苯二甲酸酯是清亮糖漿狀粘稠液體，低水溶性，高油溶性和低揮發性，極性羧基對它的物理性質基本沒有影響，除非 R 和 R 基團（例如乙基或甲基基團）非常小的情況，它們是由鄰苯二甲酸酐和適當醇類（通常 613 個碳原子）反應生成的無色無味液體， 19 世紀 60 年代以來，鄰苯二甲酸酯和其他分子賦予極性聚合物增塑性的機理一直是研究熱點。這個機理是鄰苯二甲酸酯分子極性中心（CO 官能團）和碳 氯鍵中碳原子上的乙烯鏈正電荷區域間的一種極性相互作用。為了建立這種聯絡，需要在塑化劑存在時加熱聚合物，先超過聚合物的玻璃轉化溫度然後進入融化狀態，使聚合物與塑化劑親密混合，以便發生這些相互作用。冷卻時，這些相互作用依然存在且 PVC 鏈網路無法重組（就如未塑化 PVC 和 PVCU 中一樣）。鄰苯二甲酸酯的烷基鏈與 PVC 鏈也相互掩藏，這就解釋了為什麼這些鏈長度的微小改變會影響塑化效果。 製法 由鄰苯二甲酸酐與醇在酸催化劑（如硫酸）存在下酯化而成。 種類 二酯 兩個醇相同 名稱 縮寫 結構式 分子量 CAS 編號 鄰苯二甲酸二甲酯（Dimethyl Phthalate） DMP 19418 131113 鄰苯二甲酸二乙酯（Diethyl Phthalate） DEP 22224 84662 鄰苯二甲酸二丙酯（Dinpropyl Phthalate） DPrP 25029 131168 鄰苯二甲酸二異丙酯（Diipropyl Phthalate） DiPrP 25029 605458 鄰苯二甲酸二丙烯酯（Di2propenyl Phthalate） DAP 24626 131179 鄰苯二甲酸二 2 甲氧基 乙酯（Bis 2methoxyethyl phthalate） BMOPDMEP 28229 117828 鄰苯二甲酸二丁酯（Dinbutyl Phtalate） DBP 27834 84742 鄰苯二甲酸二異丁酯（Diisobutyl Phthalate） DIBP 27834 84695 鄰苯二甲酸二 2 乙氧基 乙酯（Bis 2ethoxyethyl phthalate） BEOPDEEP 31034 605549 鄰苯二甲酸二戊酯（Dinpentyl Phthalate） DNPP 30640 131180 鄰苯二甲酸二異戊酯（Diisopentyl Phthalate） DIPP 30640 605505 鄰苯二甲酸二己酯（Dinhexyl Phthalate） DNHP 33445 84753 鄰苯二甲酸二異己酯（Diisohexyl Phthalate） DIHxP 33445 68515504 鄰苯二甲酸二環己酯（Dicyclohexyl phthalate） DCHP 33042 84617 鄰苯二甲酸二 2 丁氧基 乙酯（Bis 2butoxyethyl phthalate） BBOPDBEP 36645 117839 鄰苯二甲酸二正庚酯（Dinheptyl phthalate） DNHpP 3625 3648213 鄰苯二甲酸二異庚酯（Diisoheptyl phthalate） DIHpP 3625 41451289 鄰苯二甲酸二正辛酯（Dinoctyl Phthalate） DNOPDOP 39056 117840 鄰苯二甲酸二 2 乙基己 酯（Di 2ethylhexyl Phthalate）鄰苯二甲酸二辛酯（Dioctyl Phthalate） DEHPDOP 39056 117817 鄰苯二甲酸二異辛酯（Diisooctyl Phthalate） DIOP 39056 27554263 鄰苯二甲酸二正壬酯（Dinnonyl phthalate） DNP 418 84764 鄰苯二甲酸二異壬酯（Diisononyl phthalate） DINP 41861 28553120 鄰苯二甲酸二 355 三甲基己基 酯 41861 14103618 鄰苯二甲酸二癸酯（Dindecyl phthalate） DDP 446672 84775 鄰苯二甲酸二異癸酯（Diisodecyl phthalate） DIDP 446672 26761400 鄰苯二甲酸二 2 丙基庚 酯（Di 2propylheptyl phthalate） DPHP 446672 53306540 鄰苯二甲酸二正十一酯（Dinundecyl phthalate） DUP 47472 3648202 鄰苯二甲酸二異十一酯（Diisoundecyl phthalate） DIUP 47472 85507795 鄰苯二甲酸二正十三酯（Dintridecyl phthalate） DTP 53082 119062 鄰苯二甲酸二異十三酯（Diisotridecyl phthalate） DITP 53082 68515479 兩個醇不同 名稱 縮寫 結構式 分子量 CAS 編號 鄰苯二甲酸丁基環己酯（Butyl cyclohexyl Phthalate） BCP 30539 84640 鄰苯二甲酸正戊基異戊基酯（nPentylisopentyl Phthalate） PIPP 30640 776297699 鄰苯二甲酸丁苄酯（Butyl Benzyl Phthalate） BBP 31236 85687 鄰苯二甲酸丁基正癸酯（Butyl ndecyl Phthalate） BDP 36256 89190 鄰苯二甲酸正辛正癸酯（nOctylndecyl Phthalate） ODP 41868 119073 單酯 名稱 縮寫 結構式 分子量 CAS 編號 鄰苯二甲酸單甲酯（Mono methyl Phthalate） MMP 18016 4376185 鄰苯二甲酸單乙酯（Mono ethyl Phthalate） MEP 1942 2306334 鄰苯二甲酸單丙酯（Mono propyl Phthalate） MPP 2082 4376196 鄰苯二甲酸單異丙酯（Mono isopropyl Phthalate） MiPP 2082 35118504 鄰苯二甲酸單丙烯酯（Monoallyl Phthalate） MAP 2062 3882142 鄰苯二甲酸單丁酯（Mono butyl phthalate） MBP 22224 131704 鄰苯二甲酸單異丁酯（Mono isobutyl phthalate） MiBP 22224 30833535 鄰苯二甲酸單環己酯（Mono cyclohexyl Phthalate） McHP 24827 7517364 鄰苯二甲酸單苄酯（Mono Benzyl Phthalate） MBzP 25607 2528167 鄰苯二甲酸單 2 乙基己基酯（Mono 2ethylhexyl Phthalate） MEHP 27834 4376209 用途 這一類物質是塑膠工業中最常見的增塑劑 軟化劑 可塑劑，廣泛添加於日常及工業的高分子塑膠產品的生產，它被普遍應用於玩具、食品包裝材料、醫用血袋和膠管、清潔劑、潤滑油、個人護理用品、乙烯地板和桌布等很多材料之中。 鄰苯二甲酸酯在多種產品中使用，例如藥丸及營養補品的腸衣、粘度劑、膠凝劑、助膜劑、穩定劑、分散劑、潤滑劑、粘結劑、乳化劑及懸浮劑等，其應用領域涵蓋粘合劑和膠水、電子業、農業佐劑、建築材料、個人護理產品、醫療器械、洗滌劑和表面活性劑、包裝業、兒童玩具、雕塑土、蠟、油漆、油墨、塗料、藥物、食品和紡織業等。另外，它也用於軟塑膠魚餌、填縫劑、噴繪顏料和所謂由 果凍橡膠 製成的性玩具；還有多種家居用品，如浴簾、塑膠裝飾、粘合劑、地磚、食品罐及封裝器、清潔材料；含鄰苯二甲酸酯的個人護理品包括香水、眼影、潤膚膏、指甲油、洗手液和髮膠； 在現代電子產品和導尿管、輸血裝置等醫療產品中也有發現。其中應用最廣的是鄰苯二甲酸二辛酯（DEHP）、鄰苯二甲酸二癸酯（DIDP）和鄰苯二甲酸二壬酯（DINP）。DEHP 價格低主要作用於聚氯乙烯中；鄰苯二甲酸苯丁酯（BBP）通常用於作地板材料的泡狀聚氯乙烯；有 R 和 R 基團的鄰苯二甲酸酯用作香水和農藥的溶劑。 鄰苯二甲酸酯類增塑劑首先在 1920 年代引進，引進後不久便很快取代了當時用作增塑劑、氣味很大且易揮發的樟腦。1935 年聚氯乙烯生產工業化，鄰苯二甲酸酯作為增塑劑得到了更廣泛的應用。目前它是增塑劑的主體，其產量約佔增塑劑總產量 80％左右，大部分用於聚氯乙烯和氯乙烯共聚物，其餘用於纖維素衍生物、聚醋酸乙烯酯、聚乙烯醇等。 全球範圍內，每年消費約 600 萬噸的塑化劑，其中歐洲的消費量約為 100 萬噸，佔整個塑膠製品重量的 1060。 最近歐洲，規章條例的發展改變了鄰苯二甲酸酯的消費，用未認為有危險的 DIDP 和 DINP 代替 DEHP 作塑化劑。儘管用現有危險評估方法研究 DEHP 未顯示危險性，但 DEHP 被歸為 1A 類原毒素且現已列入了歐盟註冊、評估、許可與限制的化學物質 REACH 法規的附錄 14 中，這就意味著生產者和使用者需要得到赫爾辛基的歐洲化學品管理局授權才能繼續使用 DEHP。鑒於大量化合物用作塑化劑，因此需研發應用新的替代品並且新品的評估也可能是長遠的。 對健康之影響 暴露 一般人容易會在塑膠製品包裝中接觸到鄰苯二甲酸酯類，在生活中有很多食物在加工、加熱、包裝、盛裝的過程裡可能會造成鄰苯二甲酸二辛酯（DEHP）的溶出且滲入食物中。 塑膠玩具、覆蓋食物微波加熱的保鮮膜、盛裝食物的塑膠容器、室內裝潢或家庭產品亦多數屬於塑膠材質、吃手扒雞的塑膠手套、醫療用的塑膠手套或輸血袋等，都可見鄰苯二甲酸酯類的蹤影。 由於鄰苯二甲酸酯與塑膠混合時未形成共價鍵，因此它極易釋放到環境中且隨著塑膠的老化和分解，其釋放速度加快。環境中鄰苯二甲酸酯受到生物降解、光降解和厭氧降解，因此通常不會存在於戶外環境中且城市和郊區的室外空氣濃度比鄉村和偏遠地區高。 通常，由於來源的性質，室內空氣濃度比室外濃度高；而由於揮發性不同，空氣中 DEP 和 DMP 的濃度比 DEHP 更高；且空氣溫度越高使得其中鄰苯二甲酸酯的濃度越高。聚氯乙烯地板釋放出更高濃度的 BBP 和 DEHP，且它們更普遍地存在於灰塵中。一項 2012 年關於瑞典兒童的研究發現，聚氯乙烯地板釋放的鄰苯二甲酸酯被攝入到他們體內，研究顯示他們不僅會從食物而且也可以透過呼吸和皮膚攝入鄰苯二甲酸酯。 人們經常身處富含鄰苯二甲酸酯的環境中，美國疾病控制與預防中心對許多美國人進行檢查，發現他們的尿液中有多種鄰苯二甲酸酯的代謝物。最近人類生物監測資料顯示，兒童的可耐受攝入量超出了可觀程度，在某些情況下甚至高達 20 倍。鄰苯二甲酸酯類塑化劑並非透過化學鍵與聚氯乙烯結合，因此它們很容易浸出和揮發到食物或大氣中。直接使用或者身處汙染的環境中都會接觸到鄰苯二甲酸酯，其中飲食是鄰苯二甲酸二辛酯 DEHP 和其他鄰苯二甲酸酯的主要來源而牛奶、黃油和肉類這些高脂食物則是重要來源。DEP、DBP、BBzP 這類低分子量的鄰苯二甲酸酯可能會被皮膚吸收；而易揮發的鄰苯二甲酸酯也主要是被吸入。 2008 年，保加利亞的一項研究顯示，患有哮喘和過敏病的兒童比正常兒童房間灰塵中含有更高濃度的 DEHP。該研究作者說，據家長們陳述，在最近 12 個月裡，哮喘與 DEHP 的濃度有顯著聯絡。在保加利亞，幾乎所有取樣的房間中都發現了鄰苯二甲酸酯；該研究也發現，從使用拋光劑的房間中採集到的灰塵樣本含有更高濃度的 DEHP、BBzP 和 DnOP；但由採集的關於地板材料的資料顯示，它們在鋪有裝潢（聚氯乙烯或油毯）地板的未拋光房間與純木板房屋中的濃度上並沒有顯著的差異，經常打掃確實會降低它們的濃度。 通常兒童身處鄰苯二甲酸酯中的機會高於成人。20 世紀 90 年代，加拿大人透過模擬環境實驗估算，嬰兒對 DEHP 的接觸量是每天 9μgkg 體重、學步小孩是 19μgkg 體重、兒童是 14μgkg 體重、成年人是 6μgkg 體重。嬰兒和學步小孩由於經常動嘴，他們接觸到鄰苯二甲酸酯的風險更高，其中含鄰苯二甲酸酯的護嬰產品是接觸源。2008 年一項研究的作者們發現，使用嬰兒潤膚露、嬰兒粉和嬰兒洗髮水會增加嬰兒尿液中鄰苯二甲酸酯代謝物的濃度且這種聯絡在幼小嬰兒中最強。這些發現表明，皮膚接觸顯著增加了這類人群體內鄰苯二甲酸酯的積存量。 雖然他們未檢查嬰兒的健康狀況，但他們發現 幼小嬰兒更易受到單位體表面積、代謝功能和內分泌、再生系統等方面鄰苯二甲酸酯增量的侵害。 嬰兒和住院兒童特別易受鄰苯二甲酸酯接觸的影響，醫療裝置和管道可能含 2040 重量比的鄰苯二甲酸二辛酯（DEHP），它們易隨管道加熱（如溫暖的鹽水 血液）而揮發出來。Sathyanarayana S 2008 Phthalates and childrens health Current Problems In Adolescent Health Care 38 3439 含鄰苯二甲酸酯的幾種醫療裝置包括但不僅限於 IV 管道、手套、鼻飼管和呼吸管，食品與藥品管理局（FDA）對醫療裝置中的鄰苯二甲酸酯作了廣泛危險評估，發現新生兒接觸到的量超過日容許攝入量的 5 倍，FDA 據這一發現得出以下結論，經歷醫療過程的兒童可能代表一類受 DEHP 影響風險高的群體。 2008 年，丹麥環境保護署（EPA）在橡皮中發現各種鄰苯二甲酸酯且警告兒童不時地吸或咀嚼它們時會有健康風險；而歐洲委員會的健康與環境風險委員會（SCHER）則認為，即使兒童咬掉並嚥下小塊橡皮，也不可能引起健康問題。 藥物中也發現鄰苯二甲酸酯，它們用作生產腸溶衣的非活性成分。未知多少種藥物使用鄰苯二甲酸酯，但已知的包括奧美拉唑、地達諾新、美沙拉明和舒弗美。最近一項研究發現，美沙拉嗪（美沙拉明的特種配方）使用者尿液中鄰苯二甲酸丁酯（DBP 代謝物）濃度比非使用者高 50 倍。研究表明，從含鄰苯二甲酸酯藥物中接觸的量遠超接觸其它來源的人群水準。服用含 DBP 的藥物而大量接觸引起對健康風險的關注，特別是對孕婦和兒童等弱勢群體。 2008 年，美國國家研究委員會提議研究鄰苯二甲酸酯及其它抗雄激素的累積影響，它批評了美國環保局的嚴格規定 只有被檢化學物質有類似的作用機理或結構才檢測累積影響，提議取代這一產生類似危害後果的化學物質才被累積檢查的規定。Committee on the Health Risks of Phthalates National Research Council 2008 Phthalates and Cumulative Risk Assessment The Task Ahead National Academies Press Free fulltext available 這樣，鄰苯二甲酸酯的影響就應與其他抗雄激素共同檢測而非因機理與結構的差異被排除。 乳腺癌 目前對接觸鄰苯二甲酸酯的影響研究主要集中在兒童和男性健康，然而，由於女性大量使用化妝品可能處於更高的潛在健康危險中，因為鄰苯二甲酸二乙酯和鄰苯二甲酸二丁酯在化妝品和個人護膚品中幾乎無處不在。根據 Davis（1994）和 LopezCarillo 等人（2010）在活體內的研究和觀察顯示，接觸鄰苯二甲酸酯與內分泌紊亂引起的乳腺癌有一定關係。此外研究顯示鄰苯二甲酸酯等內分泌幹擾物可能是新增的，因此即使微量該物質也會與其它化學物質相互作用產生累積效應 不良 混合效應。Waring RH Harris RM 2011 Endocrine disrupters a threat to womens health Maturitas 68 111115 目前，鄰苯二甲酸酯的母化合物和 或它們的代謝物都被牽連作乳腺癌（BC）的成因。2010 年，《環境健康展望》上發表的一項研究，首次顯示接觸 DEP 鄰苯二甲酸單乙酯（MEP）代謝物的母化合物與乳腺癌的發生機率有關（比值 220，p 值 0003 的趨勢）。研究北墨西哥的 233 個控制年齡段的乳腺癌病例，檢測收集的預處理尿液中鄰苯二甲酸酯的濃度，而這些僅是初步發現需進行額外研究。有趣的是，接觸母鄰苯二甲酸酯 鄰苯二甲酸單苯酯代謝物的母本鄰苯二甲酸丁基苯酯（BBzP）顯示與 BC 的發生成負相關（比值 046，p 值 0008 的趨勢）。這一發現可能與 BC 細胞中雌激素受體複合物的脫甲基化有關，使這種特殊鄰苯二甲酸酯產生了負相關影響，由於未知混雜因素的作用，因此需對這一解釋進一步確認研究。眾所周知，DEP 在個人護膚品、除臭劑和香水中含量很高，而相反地，BBzP 在大多數除臭劑和護髮產品中未檢測到，且檢測到的產品也僅佔三分之一，所以接觸的機率也可能影響結果。此研究中，還比較了更高的鄰苯二甲酸酯組 DEPMEP（μgg 肌酸酐）和低的 BBzPMBzP。在大多數 BC 病例中，原因未知且僅少於 25 的病人有共同的相關危險因數經歷。例如，初潮較早、首次分娩較晚、未育、BC 家族史或良性乳腺活組織檢查史。Cancerorg URL httpwwwcancerorgcancerbreastcancerdetailedguidebreastcancerriskfactors 572011Cancerorg 內分泌失調 研究發現處在高劑量鄰苯二甲酸酯環境中的齧齒動物，激素水準發生改變且導致先天畸形。Third National Report on Human Exposure to Environmental Chemicals US CDC July 2005 最近英國一項研究表明，和齧齒類動物一樣，鄰苯二甲酸二正丁酯（DBP）或它的代謝物鄰苯二甲酸單丁酯（MBP）也會抑制靈長類動物胎兒睪丸間質細胞中類固醇的生成。 2005 年發表的一項研究中，首席研究員 Shanna Swan 博士在 Swan 研究 中報導，懷孕期間接觸鄰苯二甲酸酯會導致男嬰肛門與生殖器間距離減短。在這項研究中，檢測了孕婦尿液樣本中的鄰苯二甲酸酯代謝物且嬰兒出生後，測量他們生殖器特徵和肛殖距，分析與母親尿液中鄰苯二甲酸酯代謝物殘留量的關係。高含量鄰苯二甲酸酯的母親生育的男孩肛殖距縮短的可能性提高 7 倍。與該論文同期的編輯評論，研究的樣品數偏小，需要在一個更大、更多樣化的人群中進行更徹底的研究。肛殖距經常被用作衡量接觸內分泌幹擾物的動物幼崽的生殖功能，而很少用於評估人類，因此它的意義並未可知。有文章指出，人類肛殖距測量與臨床上重要結果是否有關仍有待確定，且國家毒理學計畫專家小組認為肛殖距是一個 新型指數，其與人類的相關性尚未確定，說明 DEHP 對人類造成傷害仍 證據不足。一些人認為 Swan 的研究 表明人類男性生殖發育可能會受到產前接觸到環境中鄰苯二甲酸酯的影響。 2006 年，在一項對患有隱睪症男孩的研究中，研究者推測接觸到鄰苯二甲酸酯和抗雄激素的農藥可能導致了這一後果。 與 Swan 的研究相反，一項早期研究發現，出生時接觸大量 DEHP 的青少年沒有在他們的身體生長和發育成熟方面表現出顯著的不良影響。然而，這項研究檢測了靜脈注射鄰苯二甲酸二酯的兒童，發現靜脈注射並未引起毒性較小的鄰苯二甲酸二酯轉變成毒性較大的單酯代謝物。 2009 年 11 月，Swan 等人在《國際男科學雜誌》發表了一篇題為 產前接觸鄰苯二甲酸酯，會降低男孩男性發揮 的文章，文章指出： 表明，產前接觸抗雄激素鄰苯二甲酸酯可能與降低男孩男性典型特徵行為有關 和 表明，這些無處不在的環境化學物質有可能改變人類大腦雄激素敏感區的發育。AU S H Swan AU F Liu AU M Hines AU R L Kruse AU C Wang AU J B Redmon AU A Sparks AU B Weiss TI Prenatal phthalate exposure and reduced masculine play in boys SO International Journal of Andrology VL 9999 NO 9999 YR 2009 CP 2009 The Authors Journal compilation 2009 European Academy of Andrology ON 13652605 PN 01056263 AD Department of Obstetrics and Gynecology University of Rochester Rochester NY USA Department of Social and Developmental Psychology University of Cambridge Cambridge UK Department of Family and Community Medicine University of Missouri Columbia MO USA Los Angeles Biomedical Research Institute at HarborUCLA Medical Center Los Angeles CA USA Department of Medicine University of Minnesota Medical School Minneapolis MN USA Department of Pediatrics University of Iowa Iowa City IA USA Department of Environmental Medicine University of Rochester Rochester NY USA blockquote 其他影響 肥胖流行症可能與內分泌失調和代謝幹擾有關。研究發現子宮內接觸到鄰苯二甲酸酯的小鼠並未引起成鼠代謝失調。然而，在美國男性中，幾種普遍的鄰苯二甲酸酯代謝物的濃度在統計學上與異常肥胖和胰島素抗性顯著相關。研究發現鄰苯二甲酸單乙基己酯（MEHP）DEHP 的一種代謝物，影響所有三種過氧化物酶體增殖物 啟動受體（PPARs），而它們是細胞核受體大家族的成員。該研究的作者稱：PPARs 在脂肪和碳水化合物代謝中的作用會被亞類汙染物啟動，暫命名為代謝失調，鄰苯二甲酸酯就屬於這一類代謝幹擾物，因此很可能多年接觸這些代謝幹擾物，使得它們以一種微妙方式解除複雜代謝途徑的調控。2011 年，一項關於紐約市兒童的研究，發現尿液中鄰苯二甲酸酯代謝物濃度和身型體重之間具有聯絡。2012 年的一項研究表明，高濃度的鄰苯二甲酸鹽可能與目前兒童肥胖流行有關，結果發現，肥胖兒童比非肥胖兒童更多的接觸鄰苯二甲酸酯。據報導，兒童血液中化學物質的濃度水準增加了肥胖機率。 用大量鄰苯二甲酸酯餵養齧齒類動物，發現它們會損傷肝臟和睪丸，Third National Report on Human Exposure to Environmental Chemicals US CDC July 2005 且最初的齧齒類動物研究也表明了肝致癌性，依據此結果，鄰苯二甲酸酯被 IARC、EC 和 WHO 列為可能的致癌物。最近對於靈長類動物的研究顯示，這一機理特定於齧齒動物，而人類能抵抗這一影響，因此隨後撤銷了該致癌物質的分類。 2004 年，瑞典 丹麥的一支聯合流行病學研究小組發現了兒童過敏和鄰苯二甲酸酯 DEHP 和 BBzP 間的聯絡。他們的綜述文章和相關資料的元分析結果顯示房間中鄰苯二甲酸酯與哮喘之間是有關聯的，尤其對於兒童，但因接觸量資料不精確，此證據有侷限性。 2007 年，美國男性一項代表性研究推斷，尿液中 4 種鄰苯二甲酸酯代謝物的濃度與腰圍有關，3 種鄰苯二甲酸酯的濃度與胰島素（II 型糖尿病前體物）細胞抗性有關。作者注意到，由於腰圍與胰島素耐受性有關，還需進行後續的縱向研究。2012 年的一項研究表明，與攝入低含量鄰苯二甲酸酯的人相比，攝入量高的人患糖尿病的風險大概要高出兩倍之多。同時研究發現，鄰苯二甲酸酯還與幹擾胰島素產生有關。 2009 年，《兒科雜誌》上發表的一篇文章報導，胎兒期接觸鄰苯二甲酸乙酯與出生嬰兒體重低有關，而出生體重低會導致 5 歲以下兒童死亡，以及增加成年後患心血管病和代謝病的風險。密西根大學公共衛生學院的研究者發現，早產女性尿液中鄰苯二甲酸酯的平均含量是正常生產女性的 3 倍。 2009 年，韓國科學家報導發現，兒童尿液中鄰苯二甲酸酯濃度與少兒多動症（ADHD）有顯著相關性。雖然，需要更多的研究來最終確定這一關係，但文章建議消費者應當注意該類物質對行為和神經疾病的潛在影響。BungNyun Kim SooChurl Cho Yeni Kim MinSup Shin HeeJeong Yoo JaeWon Kim Young Hee Yang HyoWon Kim SooYoung Bhang YunChul HongBiological Psychiatry 15 November 2009 Vol 66 Issue 10 pp 958963 此研究結果被西奈山醫學院兒童環境健康研究院重複驗證，該研究包括了 1998 年至 2002 年紐約市的多種族胎兒人群（n404），研究發表於 2010 年 1 月。胎兒產前接觸鄰苯二甲酸酯與 49 歲時的行為能力具有相關性；2011 年發表的一篇文章跟蹤研究了 1999 年至 2006 年出生的 319 位婦女的孩子，來評估孕期接觸鄰苯二甲酸酯與 3 歲兒童可不良反應之間存在的可能性聯絡，結果表明，孕期接觸鄰苯二甲酸酯會影響兒童在幼稚園期間的智力、運動和行為發展；研究中的高階流行病學家說 此研究涉及的女性接觸量遞增（從最低的 25 至最高的 25）與兒童出現運動和 或行為問題的可能性增加 2 倍或 3 倍具有相關性。 生物替代品 市場上有大量的生物替代品，但問題是它們價格昂貴且用作主要增塑劑相容性差。 現已研發出一種取材於植物油的增塑劑，它使用單一反應器合成，作為增塑劑具有相容性。它是一種鄰苯二甲酸二辛酯的現成取代物。 法律地位 歐盟 從 1999 年以來，歐盟就限制一些鄰苯二甲酸酯在兒童玩具中使用，Ban of phthalates in childcare articles and toys press release IP99829 10 November 1999 其中 DEHP、BBP 和 DBP 在所有玩具中均限制使用；DINP、DIDP 和 DNOP 僅在入口的玩具中限制使用。限制中寫明鄰苯二甲酸酯的含量不能超過玩具中增塑部分品質的 01，這幾種鄰苯二甲酸酯在其他產品中的含量未作限定，且其他鄰苯二甲酸酯含量亦不受限制。 雖然已擱置了將 BBP、DEHP 和 DBP 列入 REACH 候選批准物質的提案，ECHA Website Proposal for identification of Substances of Very High Concern 但歐盟未作出其他特定限制。英國綠色和平組織荷蘭辦公室試圖鼓勵歐盟禁止性玩具中使用鄰苯二甲酸酯。News24 如今這些都已完成，DEHP、BBP 和 DBP 已被列入 REACH 法規的附錄 14 中。 美國 2008 年 8 月，由美國國會透過、布希總統簽署的《消費品安全改進法案》（CPSIA）成為國際公法第 110314 條。GovTrackus HR 4040110th Congress 2007 Consumer Product Safety Improvement Act of 2008 GovTrackus database of federal legislation Retrieved 14 August 20092009 年 2 月 10 日，該法的第 108 章節詳細說明瞭 任何人在市場中生產、供應、銷售或者引入DEHP、DBP 或 BBP含量超過 01 的兒童玩具或兒童喜愛物品都是非法的任何人在市場中生產、供應、銷售或者引入DINP、DIDP、DnOP含量超過 01 的入口兒童玩具或兒童喜愛物品都是非法的。此外，法律要求建立永久審查委員會來檢測其他鄰苯二甲酸酯的安全性。消費產品安全委員會先於立法之前就已發起自願撤銷在出牙嚼器（供嬰孩長牙時咬的玩具）、安撫奶嘴和撥浪鼓中使用 DEHP 和 DINP 的行動來消除對危害兒童的風險，且建議反對頒佈鄰苯二甲酸酯的禁令。Public Concern Not Science Prompts Plastics Ban by Jon Hamilton NPR 2009 年起加利福尼亞就限制了一些鄰苯二甲酸酯在出售的兒童玩具中使用。California Bans Phthalates In Toys For Children Bette Hileman Chemical and Engineering News OCT 22 2007 P 12 澳大利亞 2010 年 1 月，澳大利亞消費者事務部長克雷格愛默生宣佈了對鄰苯二甲酸二辛酯含量超過 1 的物品的禁令，由於國外相關研究表明它會造成生殖障礙。Australia Bans Phthalates in Toys Dr C Emerson ALP 塑膠識別 鄰苯二甲酸酯在某些但非全部聚氯乙烯配方中使用，且沒有特定的鄰苯二甲酸酯標記要求。聚氯乙烯塑膠廣泛用於各種容器、硬質包裝、醫用導管和袋子中且被標識 型別 3 來用作回收。然而，聚氯乙烯物品中是使用鄰苯二甲酸酯而非其他塑化劑卻未作標注，僅主要用作硬質結構材料的未增塑聚氯乙烯（uPVC）不含塑化劑。若用更準確的檢測，如氣相色譜或液相色譜，這些化學分析則能檢測到鄰苯二甲酸酯。 聚對苯二甲酸乙二醇酯乙烯（PETE）是瓶裝水和許多蘇打水包裝的主要材料，含有 PETE 的產品標識 型別 1（包含 1 的迴圈三角形）來用作回收。雖然單詞 鄰苯二甲酸酯 出現在名字中，但 PETE 未用它作增塑劑，對苯二酸酯聚合物 PETE 和鄰苯二甲酸酯增塑劑是不同的化學物質。然而儘管這樣，許多研究卻在瓶裝水和蘇打水中發現 DEHP 等鄰苯二甲酸酯。一種說法是它們是在塑膠回收利用時引入的，為了確認塑化劑來於包裝瓶而非已存在於水中，許多研究檢測了瓶裝前的液體。 食品中檢測 2009 年 2 月，歐盟委員會的聯合研究中心（JRC）發表了一篇關於食品中塑化劑檢測方法的文獻綜述。Methods for the determination of pthalates in food European Commission Joint Research Centre 小結 近些年來的研究表明鄰苯二甲酸酯可透過呼吸道、消化道和皮膚等途徑進入人體，是一種重要的內分泌幹擾素，會使男性精子數量減少、活動能力低下，干擾男性生殖道的正常發育，以及增加女性患乳腺癌的機率等等。目前美國、歐盟已針對鄰苯二甲酸酯類建立規範，以減少鄰苯二甲酸酯類對人體造成進一步的危害。 鄰苯二甲酸酯類被世界衛生組織（WHO）公告為一種環境荷爾蒙，具有雌性荷爾蒙的作用，在體內會干擾人體的內分泌系統。有研究指出，孕婦體內的鄰苯二甲酸酯濃度愈高，產下的男嬰生殖器官陰莖短小、陰莖先天畸型、尿道下裂與隱睪症的風險就愈高。若在成年男性體內鄰苯二甲酸酯濃度愈高，精子的數量就會愈少，精子品質和活動力也愈差。 此類可塑劑／軟化劑／增塑劑，能透過油脂而進入人體。可塑劑危害人體健康在國際間的研究甚多。目前中華民國環保署將鄰苯二甲酸二辛酯（DEHP）及鄰苯二甲酸二丁酯（DBP）列為第四類毒性化學管制物質，鄰苯二甲酸二正辛酯（DNOP）為第一類毒性化學管制物質，因此相關製品的使用者應重視塑膠內含有之可塑劑產生的危害。 美國疾病控制與預防中心對許多美國人進行檢查，發現他們的尿液中有多種鄰苯二甲酸酯的代謝物。鄰苯二甲酸酯類塑化劑並非透過化學鍵與聚氯乙烯結合，因此它們很容易浸出和揮發到食物或大氣中。直接使用或者身處汙染的環境中都會接觸到鄰苯二甲酸酯，其中飲食是鄰苯二甲酸二辛酯（DEHP）和其他鄰苯二甲酸酯的主要來源而牛奶、黃油和肉類這些高脂食物則是重要來源。 研究發現處在高劑量鄰苯二甲酸酯環境中的齧齒動物，激素水準發生改變且導致先天畸形。 參見 塑膠材料學 增塑劑化學品生產配方和合成工藝 雄激素 1、2 環己烷二羧酸酯和檸檬酸酯等非鄰苯二甲酸酯類塑化劑 參考文獻 擴充套件閱讀 Swan SH 2004 Phthalates in pregnant women and children ehormone 2004 conference October 2730 New Orleans 外部連結 鄰苯二甲酸酯代謝研究進展 膠鞋 鄰苯二甲酸酯類測試 中華民國消費者文教基金會 玩具鴨之憂 對幼兒用品中環境激素類物質含量的調查 綠色和平 中港幼兒玩具含高濃度違禁「環境激素」綠色和平：法規監管迫在眉睫 認識環境中的有毒有害物 綠色和平 環境激素問與答 研究 DIDP DINP and DBP Risk Assessment Reports by the European Chemicals Bureau ECB 低 無健康風險來源提示 Phthalates Information Centre an initiative of the European Council for Plasticisers and Intermediates ECPI Phthalates Information Center from the American Chemistry Council Inc Phthalates and Human Health by Kenneth Green DEnv Director of the Environmental Program at Reason Public Policy Institute Reason Foundation 2000 媒體 NOW on PBS Phthalates and Toxic Toys Interview with Mark Schapiro from Fresh Air NPR November 26 2007 Phthalates Now Linked to Fat Related Health Risks University of Rochester Medical Center March 14 2007 New Scientist and Scientific American articles on Environmental Health Perspectives report see Research Panel Ranks Risks of Common Phthalate Additional research underscores concerns about DEHP that were first expressed in 2000 report Bette Hileman Chemical and Engineering News NOVEMBER 14 2005 83 463236 Congress Bans Toxic Phthalates from Toys Everett Sizemore US Recall News August 13 2008 Category 塑化劑