西替利（INN：cetirizine）是一種第二代抗組織胺，為長效的具選擇性的口服強效抗過敏反應藥。商品名有去敏定、司特寧、仙特明、協帝、CETIN 或 CETY。治療過敏性鼻炎、由過敏原引起的蕁麻疹及皮膚瘙癢有較好療效。此藥物經由口服方式給藥。通常在服用後三十分鐘內開始作用，可持續約一天。其效力與第一代的 H1 組織胺拮抗劑苯海拉明相似 。 使用後常見的副作用有嗜睡、口乾、頭痛和腹痛。因為第二代 H1 組織胺拮抗劑對組織胺 H1 受體更具選擇性，嗜睡程度通常會低於第一代拮抗劑造成的。在此類第二代拮抗劑中，西替利嗪會導致嗜睡。不會引起嗜睡的第二代拮抗劑有非索非那定和氯雷他定。 西替利嗪可用於治療小兒科患者，但需注意嗜睡的副作用。 在中國大陸，自 2008 年 1 月 11 日起，鹽酸西替利嗪由處方藥轉換為非處方藥。在香港以治敏速的名字由葛蘭素史克以非處方藥發售。某些人或對鹽酸西替利嗪產生嗜睡副作用，故建議在服用該藥物後避免駕駛交通工具或操作機器等。 個體於懷孕期間使用似乎對於胎兒安全。但出於對嬰兒安全的顧慮，不建議進行母乳哺育的個體使用。此藥物透過阻斷組織胺 H1 受體（主要存在於大腦以外的部位）而發揮作用。 此藥物於 1983 年取得美國專利， 並於 1987 年獲準用於醫療用途。此藥物已被納入世界衛生組織基本藥物標準清單之中。市面上有其通用名藥物流通。西替利嗪於 2021 年在美國最常使用處方藥中排名第 49，開立的處方箋超過 1300 萬張。 醫療用途 過敏反應 西替利嗪的主要適應症是花粉熱和其他過敏反應。由於這類搔癢和發紅症狀是由組織胺作用於 H1 受體所引起，阻斷這些受體可暫時將症狀緩解。 西替利嗪也常用於治療急性和（在特殊情況下）慢性蕁麻疹，它於此比任何其他第二代拮抗劑更為有效。 市售配方 在美國有 5 毫克和 10 毫克的片劑，以非處方藥形式銷售。 劑量到 20 毫克時只能透過處方取得。也可依處方取得 1 毫克 毫升糖漿口服劑。在英國的一般藥物銷售清單上可一次購得 30 片（每片 10 毫克）片劑，無需處方且無需藥劑師監督。藥物的配方中有片劑、膠囊或糖漿的形式。 不良反應 使用西替利嗪常見的副作用有頭痛、口乾、嗜睡和疲勞，而更嚴重但屬罕見的副作用有心跳過速和水腫。 停藥後搔癢 長期使用（通常超過六個月）此藥物，停用後可能會導致搔癢（全身發癢）症狀出現。 美國食品藥物管理局（FDA）根據截至 2017 年 4 月 24 日的不良事件通報系統 FAERS 資料庫和醫學文獻中有關停用西替利嗪後出現的搔癢病例，表示搔癢已對這類人的工作、睡眠或日常活動產生影響。 目前在西替利嗪的說明書中，並沒提供一具體的時間表來指導患者如何逐步減少藥物劑量，直到最終停藥。 藥效學 西替利嗪是一種具高度選擇性的 H1 受體拮抗劑。西替利嗪、左旋西替利嗪和右旋西替利嗪對 H1 受體的 Ki 值（衡量藥物與受體結合親和力的指標。Ki 值越低，藥物與受體結合的親和力越高）分別約為 6nM（奈米摩爾）、3nM 和 100nM，顯示左旋體是具活性的主要形式。西替利嗪對 H1 受體的選擇性比多種其他位點（包括毒蕈鹼型乙醯膽鹼受體、血清素、多巴胺和 α 腎上腺素受體等）高 600 倍（或更高）。該藥物對 H1 受體的選擇性比對五種毒蕈鹼乙醯膽鹼受體高 20000 倍（或更高），因此不具抗膽鹼作用。其對 hERG 通道的抑制作用微小，可忽略不計，且將西替利嗪劑量高至 60 毫克 天（正常建議劑量的六倍）時未觀察到發生。 西替利嗪僅有少數會穿過血腦屏障，因此在眾多抗組織胺中產生的鎮靜作用最小。一項使用正子斷層造影（PET）的研究發現，對於 10 毫克西替利嗪、20 毫克西替利嗪和 30 毫克羥嗪，H1 受體的腦佔率分別為 126、252 和 676。（就外周抗組胺作用而言，10 毫克的西替利嗪劑量相當於約 30 毫克的羥嗪劑量。）使用 PET 對抗組織胺研究，發現大腦 H1 受體佔用率超過 50 與嗜睡和認知能力下降的高發生率有關聯，而大腦 H1 受體佔用率低於 20 則被認為不具鎮靜作用。 因此對於 30 毫克羥嗪，H1 受體佔用與主觀嗜睡密切相關，但對 10 毫克或 20 毫克西替利嗪則無相關性。因此西替利嗪的腦滲透和腦 H1 受體佔用有劑量依賴性，據報導，使用 5 至 10 毫克劑量的西替利嗪沒有鎮靜作用或僅發生輕度鎮靜作用，而使用較高的 20 毫克劑量則有顯著嗜睡的報導。 西替利嗪除會抑制 H1 受體之外，還顯示有抗發炎特性。此作用是透過抑制 NFκB 路徑並調節細胞激素和趨化因子釋放而發揮作用，進而調控發炎細胞聚集。它已被證明可抑制嗜酸性粒細胞趨化性和白三烯 B4 釋放。研究人員 Boone 等人發表的報告發現使用 20 毫克的劑量，可抑制異位性皮膚炎患者細胞黏附分子 VCAM1 的表達。 藥物動力學 吸收 片劑或糖漿形式的西替利嗪經口服後可被迅速且廣泛吸收。生物利用度至少為 70，左旋西替利嗪的生物利用度至少為 85。無論配方，西替利嗪約在 10 小時即可達到最大血藥濃度。西替利嗪的藥物代謝動力學在 5 至 60 毫克劑量範圍內會隨劑量呈線性增加。服用單一劑量（10 毫克）的最大血藥濃度為 257 奈克 毫升，服用 20 毫克劑量時為 580 奈克 毫升。食物對西替利嗪的生物利用度沒影響，但發現會將最大血藥濃度的出現延遲 17 小時（即約 27 小時），且濃度會降低 23。使用左旋西替利嗪也有類似的結果，在用藥同時攝入高脂肪食物，個體的最大血藥濃度會延遲 125 小時出現，濃度降低約 36。西替利嗪於血液中的濃度在 3 天內達到穩態水平，長期給藥不會出現藥物蓄積。每日服用 10 毫克西替利嗪一次，十天後的平均最大血藥濃度為 311 奈克 毫升。 分佈 研究發現西替利嗪在血藥濃度在 25 至 1000 奈克 毫升範圍時的平均血漿蛋白結合率為 93 至 96，因此與血藥濃度無關。多項研究也提出 88 至 96 的血漿蛋白結合率。此藥以高親和力與結合，而和脂蛋白對總血漿蛋白結合的作用則小得多。據報導，左旋西替利嗪的未結合或遊離部分為 8。西替利嗪的真實分佈容積尚未確定，但估計為 03 至 045 升 公斤。西替利嗪會以少量且緩慢方式穿過血腦屏障，而被認為是由於其化學性質及其作為基質所具活性的結果。 代謝 西替利嗪顯然不會被細胞色素 P450 系統代謝。因此不會與抑制或誘導此種酶的藥物（例如茶鹼、紅黴素、克拉黴素、西咪替丁或酒類）產生顯著互動作用。使用含碳 14 的西替利嗪研究發現排出的西替利嗪在 2 小時內有 90 為原形，在 10 小時內則為 80 為原形，在 24 小時內的原形降至 70，顯示代謝不但有限，而且緩慢。雖然西替利嗪未經歷廣泛的代謝或 P450 酶的代謝，但它確實會經由其他方式進行某種代謝，代謝途徑包括氧化和。尚未確定會轉化西替利嗪的確實酵素種類。 排除 大約 70 至 85 的西替利嗪經由尿液排除，有 10 至 13 經由糞便排除。總體而言，約有 60 的西替利嗪由人體主動運輸機制經由尿液以原形排出人體。健康成人體內西替利嗪的生物半衰期為 65 至 10 小時，各項研究所得的平均值約為 83 小時。在老年人體內的生物半衰期會延長至 12 小時、肝功能不全者會延長至 14 小時和腎功能不全者會延長至 20 小時。西替利嗪在皮膚中的濃度下降速度比在血漿中的下降慢得多。作用持續時間至少為 24 小時。 化學 西替利嗪含有 L 和 D 立體異構體。從化學角度來看，左旋西替利嗪是具有活性西替利嗪的左旋對映異構。該藥物屬於類抗組胺藥。結構類似物有賽克利嗪和羥嗪。 合成 在碳酸鈉和二甲苯溶劑中，14 氯苯基甲基 哌嗪用 2 氯乙氧基 乙酸甲酯烷基化，生成 Sn2 取代產物，產率有 28 。透過與氫氧化鉀在無水乙醇中迴流來進行乙酸酯皂化反應，得到產率 56 的鉀鹽中間體。再用鹽酸水溶液來水解萃取，得到產率 81 的羧酸產物。 取得 通常無需處方即可購得西替利嗪。在某些國家，此藥物僅以非處方藥形式販售（包裝中有 7 或 10 片 10 毫克劑量的片劑）。 西替利嗪可與偽麻黃鹼（一種）合併使用。此複方劑通常用西替利嗪的商品名，加上 D 字尾（例如 ZyrtecD）進行銷售。 西替利嗪的商品名稱眾多，有 Alatrol、Alerid、Allacan、Allercet、Alzene、Cerchio、Cetirin、Cetizin、Cetriz、Cetzine、Cezin、Cetgel、Cirrus、Histec、Histazine、Humex、Letizen、Okacet Ciplaine、Pirite、 Reactine、Razene、Rigix、Sensahist（南非使用名稱 Oethmann）、Triz、Zetop、Zirtec、Zirtek、Zodac、Zyllergy、Zynor、Zyrlek 和 Zyrtec（嬌生公司產品）等。 參考文獻 分類：比利時發明 分類：乙酸 分類：醚 分類：H1 受體拮抗劑 分類：強生品牌 分類：世界衛生組織基本藥物 分類：RTT 分類：哌嗪 CategoryPeripherally selective drugs CategoryDrugs developed by Pfizer CategoryChlorcyclizines