維生素 D是一種親脂性類固醇衍生物，為一種激素的前體，屬於脂溶性維生素，負責促進腸道對鈣、鎂和磷酸鹽的吸收，另外還有其他多種生物效應。對人類而言，維生素 D 中最重要的化合物是維生素 D2（麥角鈣化醇）和維生素 D3（又稱為膽鈣化醇）。維生素 D 對鈣元素在人體內的平衡和代謝中具有重要作用，可用以預防佝僂病和「成人骨軟化症」，與鈣質合用可以預防出現常見於老年人群的骨質疏鬆症。此外，維生素 D 對於神經肌肉功能、炎症都有功效，同時還影響許多基因的表達和轉譯，調節細胞的增殖、分化和凋亡。 維生素 D 的主要天然來源是透過日光照射後在皮膚表皮的下層的化學反應生成膽鈣化固醇（特別是 UVB 輻射），而維生素 D3 需由紫外線照射後，由 7 脫氫膽固醇經光照進行光化學反應轉變而成，動物皮膚細胞中含有 7 脫氫膽固醇，因此多曬太陽是獲取維生素 D 的簡易方法。人類一天只需暴露在陽光下 10 分鐘，自身即可合成足夠的維生素 D3。由於每個人對陽光耐受有差異，而且考慮到罹患皮膚癌的風險，因此關於安全的日照量的建議尚不確定，參考膳食攝入量通常會假設一個人的所有維生素 D 都是透過口腔攝取。 膽鈣化醇和麥角鈣化醇可以從飲食和補充劑中攝取。只有少數食物，例如富含脂肪的魚類，天然含有顯著大量的維生素 D。在美國和其他國家或地區，牛奶和植物奶的替代品都富含維生素 D，而許多早餐穀物也是如此。暴露於紫外線下的蘑菇也能提供有用的維生素 D。 飲食中或皮膚合成中的維他命 D 於生物學上缺乏活性，它需要透過兩種蛋白質酶羥基化的步驟啟用，首先在肝臟中進行，其後在腎臟中進行。由於大多數哺乳類動物暴露於充足的陽光下即可合成足夠分量的維生素 D，因此維生素 D 並非必需的。所以，從技術上講它並不是一種維他命。相反，它可以被認為是一種激素，其中啟用維他命 D 激素原，形成骨化三醇的活性形式，然後透過核受體在多個位置產生作用。膽鈣化固醇在肝臟中轉化為（25 羥基膽鈣化固醇）；麥角鈣化醇被轉化為 25 羥基麥角鈣化固醇，然後這些物質作為一種激素重新進入迴圈系統，調節鈣和磷的吸收，促進骨骼的生長和重構。骨化二醇活性不高，必須經肝臟及腎臟的酶促反應，最終生成骨化三醇，這才是其活性最高的形式，可以調節小腸、腎臟和骨骼對鈣的吸收與代謝。 維生素 D 會進一步被腎臟羥化形成維他命 D 的生物活性形式骨化三醇（也稱為 125 二羥基膽鈣化固醇）。骨化三醇在血液中作為激素迴圈，主要作用是調節鈣和磷酸鹽的濃度，並促進骨骼的健康生長和重塑。骨化三醇還具有其他作用，包括對細胞生長、神經肌肉和免疫功能以及減輕炎症的作用。 在血清中測量兩種維他命 D 代謝物（稱為 25 羥基維生素 D 或 25 OH D）的含量，可以以此確定一個人的維他命 D 狀況。可以反映 UVB 照射皮膚合成與食物攝入的維他命 D 的總水平，現在主要認為人體內獲取維他命 D 的主要途徑是由人體自身合成。維他命 D 對人體有益的最佳證據是對骨骼有益處並減少老年女性的死亡率，然而在一般人口統計中並沒有一致的證據顯示維他命 D 對健康有影響的效果。 維他命 D 的發現是由於努力尋找佝僂病兒童（兒童時期的）所缺乏的飲食物質（維他命 D3），此病症較常見於寒帶地區，由於當地居民須穿著厚重衣物以防寒，隔絕了陽光對皮膚的照射，因此無法自行生成維他命 D3，只能經由飲食攝取來改善。維他命 D 補充劑可治療或預防軟骨症和佝僂病，然而在普遍人群中對補充維他命 D 的其他健康影響的證據不一致。補充維他命 D 對死亡率的影響尚不清楚，一項綜合分析發現，老年人的死亡率略有下降，另一個建議服用補充劑以預防多種疾病的建議則沒有明確理由的結論，因此在這些領域中無需進行類似設計的進一步研究。攝取過量的維他命 D 會導致中毒，因為這會使軟組織出現鈣化現象。 種類 名稱 化學名稱 化學結構 維生素 D1 麥角鈣化醇和光甾醇的比例為 1：1 的分子化合物 維生素 D2 麥角鈣化醇（由麥角固醇形成） 維生素 D3 膽鈣化醇（7 脫氫膽固醇於皮膚上形成）骨化三醇（維生素 D3 的在體內的活性形式 125 二羥膽鈣化醇） 維生素 D4 維生素 D5 （7 脫氫谷固醇形成） 維生素 D 有很多種不同的形式存在。兩種最主要的維生素 D 種類分別是維生素 D2（麥角鈣化醇）和維生素 D3（膽鈣化醇），它們統稱為鈣化醇。1932 年，研究人員闡明瞭維生素 D2 的結構，而人們於 1936 年發現了維生素 D3，並發現它可以由 7 脫氫膽固醇經紫外線照射轉化而成 History of Vitamin D University of California Riverside Vitamin D Workshop。沒有下標的是涵蓋所有維生素 D，指 D2 或 D3 或是兩者，這些統稱為鈣化醇 Dorlands Illustrated Medical Dictionary under Vitamin Table of Vitamins。維生素 D2 的化學特徵是在 1931 年獲證明，維生素 D3 的化學結構於 1935 年建立，並證明是紫外線照射 7 脫氫膽固醇而產生的 About Vitamin D Including Sections History Nutrition Chemistry Biochemistry and Diseases University of California Riverside。從化學結構上來說，維他命 D 都屬於開環甾體化合物，也就是甾體激素的一個環狀結構開啟了，維生素 D2 與維生素 D3 結構的不同之處在於其側鏈，維生素 D2 的 22 和 23 位碳之間是雙鍵，而且在 24 位碳上多了一個甲基；維生素 D3（膽鈣化醇）可以由其前體 7 脫氫膽固醇經過紫外線照射變構形成，只要讓皮膚暴露於充足的紫外光下即可以自然產生足夠維生素 D3 的分量，奶製品廠家通常把牛奶置於紫外線光下，以強化其中的維生素 D3。 化學上，各種形式的維他命 D 都是，即類固醇，類固醇環的其中之一個鍵被破壞。維他命 D2 和維他命 D3 之間的結構差異在於 D2 在碳 22 和 23 之間包含著一個側鏈，以及在碳 24 上有一個甲基。 維他命 D2 是麥角固醇的衍生物，麥角固醇之所以以「麥角」命名，因為它是從一種名為麥角菌的真菌細胞膜上找到的固醇。麥角固醇同時也可以由浮游生物、無脊椎動物以及其他真菌合成。麥角固醇一經合成，在紫外線照射下就可以轉化為麥角鈣化醇，陸地動物和脊椎動物中的維他命 D2，由於牠們體內不能合成麥角固醇，但能夠合成維他命 D3，但關於人類只服用維他命 D2 能否代替維他命 D3 攝入的討論，當中的爭論還是很激烈。 生物學 活性維他命 D 代謝物骨化三醇透過跟主要位於靶細胞的細胞核中的結合來介導其生物學作用。骨化三醇與 VDR 的結合使 VDR 可以作為轉錄因子來調節轉運蛋白的基因表達（如和鈣合蛋白），它們參與腸道中鈣質的吸收。維他命 D 受體屬於的核受體超級家族，以及 VDR 表現於大多數器官的細胞中，包括腦、心臟、皮膚、生殖腺、前列腺和乳房。 在小腸、骨骼、腎臟及甲狀旁腺細胞的 VDR 啟用導致血液中鈣和磷的水平得以維持（在甲狀旁腺激素和降鈣素的輔助下），並維持了骨骼含量。 維他命 D 的最重要作用之一是透過促進腸道內的以維持骨骼中鈣質的平衡，並透過增加破骨細胞的數量和保持成骨作用中鈣和磷酸鹽水平以促進骨吸收，並讓甲狀旁腺激素的正常運作以維持血清中鈣的水平。維他命 D 缺乏症會導致骨骼礦物質密度降低，並由於缺乏維他命 D 會改變人體中的礦物質代謝，導致骨密度降低（骨質疏鬆症）或骨折風險的增加。因此，維他命 D 透過作為骨吸收中有效刺激物的作用，這對也至關重要。 VDR 調節細胞增殖和細胞分化。維他命 D 也影響免疫系統，而 VDR 在幾種白血球中表達，包括單核白血球和活化的 T 細胞和 B 細胞。在體外，維他命 D 增加腎上腺細胞中酪氨酸羥化酶基因的表達，並影響了、一氧化氮合酶及穀胱甘肽的合成。 維他命 D 受體的表達會隨年齡增長而降低，研究結果表明維他命 D 與肌肉力量、質量和功能直接相關，而所有這些都是影響運動員表現的重要因素。 膳食攝入 建議攝入量 美國 美國 美國 年齡組別 RDA IU 日 μg 日 06 個月嬰兒 400 10 612 個月嬰兒 400 10 170 歲 600 15 71 歲以上 800 20 懷孕／哺乳 600 15 年齡組別 容許攝入量上限（IU／日） μg 日 06 個月嬰兒 1000 25 612 個月嬰兒 1500 375 13 歲兒童 2500 625 48 歲兒童 3000 75 9 歲 4000 100 懷孕／哺乳 4000 100 加拿大 加拿大 加拿大 年齡組別 RDA IU 容許攝入量上限（IU） 06 個月嬰兒 400 1000 612 個月嬰兒 400 1500 13 歲兒童 600 2500 48 歲兒童 600 3000 970 歲兒童及成人 600 4000 70 歲以上成人 800 4000 懷孕／哺乳 600 4000 澳洲及紐西蘭 澳洲及紐西蘭 澳洲及紐西蘭 年齡組別 充足攝入量（μg） 最高攝入量（μg） 012 個月嬰兒 5 25 118 歲兒童 5 80 1950 歲成人 5 80 5170 歲成人 10 80 70 歲以上成人 15 80 歐洲食品安全域性 歐洲食品安全域性 歐洲食品安全域性 年齡組別 充足攝入量（μg） 可容忍上限（μg） 012 個月嬰兒 10 25 110 歲兒童 15 50 1117 歲兒童 15 100 成年人 15 100 懷孕／哺乳 15 100 充足攝入量，尚未建立 RDARDI 充足攝入量，尚未建立 RDARDI 充足攝入量，尚未建立 RDARDI 轉換：1μg 40 IU。 各種機構對維他命 D 的每日攝入量都提出了不同的建議。這些資料都根據精確的定義，因應不同的年齡、懷孕或哺乳期而有所不同，關於維他命 D 對皮膚的合成作出了程度的假設。 美國 由美國醫學研究所（IoM，2015 年更名為美國國家醫學研究院）於 2010 年發布的維他命 D 膳食參考攝入量，取代了先前的建議，這些建議是根據攝入量表示的。提出建議的前提是，假設由於暴露在陽光下不足，個別人士皮膚不能合成維他命 D。維他命 D 的參考攝入量指的是食物、飲料和補品中的總攝入量，並假設已滿足鈣的需求。參考膳食攝取量（UL）被定義為「幾乎對所有普通人來說的幾乎沒有健康不利影響風險的每天平均營養素的最高攝入量。」儘管人們認為參考膳食攝取量十分安全，但有關長期影響的資訊並不完整，因此不建議長期攝入這些分量。 為了美國食品和膳食補充劑標籤的目的，每份的含量表示為每日數值的百分比（％DV）。維他命 D 標籤的目的，每日數值的 100％為 400 IU（10 μg），然而在 2016 年 5 月 27 日，該標準修訂為 800 IU（20 μg），以使其與 RDA 達成一致。對於每年食品銷售額超過 1000 萬美元的食品製造商，必須在 2020 年 1 月 1 日之前遵守最新的標籤規定，而每年食品銷售額不足 1000 萬美元的食品製造商，則必須於 2021 年 1 月 1 日之前達到更新的標籤法規 。在 2020 年 1 月 1 日合規日期之後的前六個月中，FDA 計劃與製造商合作以達到新的營養成分標籤要求，並且在此期間將不著重於針對這些要求的執法行動。參考每日攝入量的新與舊表中列出了每日成人數值量。 加拿大 根據美國醫學研究所的報告，加拿大衛生部於 2012 年發布了建議膳食攝入量（RDA）及維他命 D 的攝入量上限。 澳洲及紐西蘭 澳洲及紐西蘭在 2005 年發布了營養參考值，當中包括了飲食中維他命 D 的攝入量指南。大約有三分之一的澳洲人缺乏維他命 D。 歐盟 歐洲食品安全域性（EFSA）於 2016 年審視了目前的證據，發現血清 25（OH）D 濃度與與肌肉骨骼健康的結果有很大的差異。他們認為無法得出維他命 D 的平均需求量與人口參考維他命 D 的攝入量值，血清 25（OH）D 濃度為 50 nmol L 是合適的目標值。對於所有 1 歲以上的人們，包括孕婦或哺乳期的婦女，他們設定的每日攝入量為每天 15μg（600 IU）。 EFSA 審查了 2012 年的安全攝入量，成年人的容許上限為每天 100μg（4000 IU），這與 IOM 有類似的結論。 英國國民保健署建議 6 個月至 5 歲的嬰幼兒、懷孕或哺乳婦女，以及缺乏陽光的老年人應每天服用維他命補充劑，以確保攝入足夠的維他命 D。2016 年 7 月，英國公共衛生部建議每人都考慮在秋季和冬季每天服用 10µg 的維他命補充劑，因為該時期的日光不足以合成維他命 D。 瑞典國家食品管理局建議，對於 75 歲以下的成人和兒童，每天應攝入 10μg（400 IU）的維他命 D3，而 75 歲及以上的成年人應服用 20μg（800 IU）的分量。 歐洲的非政府組織提出了其建議：德國營養學會推薦 20μgVitaminDBedarf bei fehlender endogener Synthese Deutsche Gesellschaft für Ernährung January 2012；歐洲更年期協會建議更年期婦女於 70 歲之前服用 15μg（600 IU），以及從 71 歲開始服用 20μg（800 IU）。對於某些維他命 D 含量很低或合併症的患者，該劑量應增加至 100μg（4000 IU）。 其他 隨著近幾十年對維他命 D 的認識不斷加深，其重要性和需求量也在不斷調整，例如： 美國兒科學會於 2003 年推薦兒童每日補充 5μg 的維他命 D（200 個國際單位），2008 年改為每天 10μg（400 個國際單位）來自美國兒科學會官方報告。； 美國、澳洲等國的推薦量：50 歲以下是 4001000 個國際單位；50 歲以上是 10002000 個國際單位； 中國居民膳食指南（2013 版）也將嬰幼兒推薦維他命 D 攝入量提高至 10μg（400 國際單位）《中國居民膳食營養素參考攝入量速查手冊》（2013 版）Chinese DRIs Handbook；而成人的推薦量一般比兒童更高一些； 中國營養學會編輯的中國居民膳食指南（2013 版）則將補充的上限從前一版的 800 個國際單位提高至最新的 2000 個國際單位。 妊娠期和哺乳期女性應適當增加攝入量，以維持正常的血液濃度，特別是在高緯度地區和預產期在春冬季節的孕婦。但需注意的是維他命 D 的攝入量不是越高越好。 在陽光下曬 15 分鐘，而且維持每星期幾天，能夠在一定程度上防止缺乏維他命 D。 過量表現：長期臨床實踐表明，一次性地注射 30 萬個單位能夠保證其安全性，但 60 萬單位則有過量中毒的風險；而口服中毒風險有個體差異存在，目前現有的實驗資料表明持續補充維生素 D 每日 400010000 國際單位不超過 2 個月未觀察到中毒現象。但由於維生素 D 為脂溶性，還是應該避免長期過量服用。建議在新的理論支援出現以前，預備終身服用者，每天的預防保健補充量不超過 2000 國際單位（治療劑量除外）。維生素 D 中毒的症狀是異常口渴，眼睛發炎，皮膚瘙癢，厭食、嗜睡、嘔吐、腹瀉、尿頻以及鈣於血管壁、肝臟、肺部、腎臟、胃中的異常沉澱，關節疼痛和瀰漫性骨質脫礦化。 來源 因維他命 D 在大多數食物中都不是天然存在的，故其通常作為食品強化劑被新增到加工食物中。在某些國家／地區，主食都以維他命 D 來人工強化。 天然來源 通常，維他命 D2 都是發現於真菌中，而維他命 D3 都在動物中發現。維他命 D2 是由許多真菌中發現的麥角固醇在紫外線照射下產生的。蘑菇和地衣會隨著紫外線的照射而增加維他命 D2 的含量。這個過程於工業紫外線燈的模擬下，維他命 D2 有更高的濃度。 美國農業部報告維他命 D2 和 D3 含量合計為一個值： 真菌來源 來源 來源 每克（μg） 每克（IU） C 地衣，葉狀體，乾的 維他命 D3 067 204 27 82 C 地衣，葉狀體，乾的 維他命 D2 022 055 88 22 雙孢蘑菇（一般蘑菇）：D2 D3 雙孢蘑菇（一般蘑菇）：D2 D3 雙孢蘑菇（一般蘑菇）：D2 D3 雙孢蘑菇（一般蘑菇）：D2 D3 波多貝羅（Portobello） 原始的 0003 01 波多貝羅（Portobello） 暴露於紫外線下 0112 446 克里米尼（Crimini） 原始的 0001 003 克里米尼（Crimini） 暴露於紫外線下 0319 1276 動物來源 來源 每克（IU） 不規則狀況 煮熟的蛋黃 07 61 克的蛋含有 44IU 已煮熟的紅燒牛肝 05 魚肝油 100 每茶匙含 450IU（45 克） 脂肪魚類 脂肪魚類 脂肪魚類 已乾熱煮熟粉紅色的鮭魚 52 已乾熱煮熟的混合品種鯖魚 46 油浸罐裝吞拿魚 27 油浸沙丁魚罐頭 19 食品強化 含有維他命 D 的加工食品強化包括了一些果汁和果汁飲品，代餐能量棒、大豆蛋白的飲料、某些乳酪和乳酪產品、麵粉製品、嬰兒配方奶粉、許多早餐穀物和乳製品。 2016 年，美國食品藥品監督管理局（FDA）修改了牛奶強化食品新增劑的法規，規定每 100 克乳製品中的維他命 D3 含量不得超過 42 IU（美國每誇脫的 400 IU）；每 100 克的植物奶有 84 IU 的維他命 D2（每誇脫 800 IU）；而基於植物的乳酪或在大豆飲料產品中，每 100 克含有 89 IU（每誇脫 800 IU）。植物奶被定義為由大豆、杏仁、米以及其他可替代為乳汁的植物來源而製成的飲料。 雖然一些研究發現維他命 D3 可以更快地提高血液中 25 OH D 的水平，並在體內保持更長的活躍時間，然而其他研究則認為維他命 D2 的來源具有相同的生物利用度，以及如維他命 D3 般有效用於提高和維持 25（OH）D。 食物準備 典型的食物中的維他命 D 含量會因烹飪而減少。煮沸、油炸和烘烤食品可保留原始維他命 D 的 6989％。 維他命 D 缺乏症 全世界估計有十億人處於維他命 D 不足或缺乏。維他命 D 不足的飲食加上日照不足會導致缺乏維他命 D。兒童嚴重缺乏維他命 D 會導致患上佝僂病，這是一種骨骼的軟化和弱化的疾病，是一種發達國家中罕見的疾病。維生素 D 缺乏症發現於世界各地的老年人中，在兒童及成年人中仍然很常見。缺乏症會導致骨骼礦化受損和骨骼損傷，從而導致出現骨骼軟化疾病，包括兒童的佝僂病和成人的軟骨病。避免日曬會導致血液中的（25 羥基維他命 D）含量低。維他命 D 缺乏會導致飲食中腸道對鈣的吸收下降至 15％。當不缺乏時，一個人通常吸收 6080％。 皮膚色素沉著 生活在溫帶氣候中的深色皮膚的人被指出具低維他命 D 水平，但這個含義並不明確。深色皮膚的人產生維他命 D 的效率較低，因為其皮膚裡的黑色素會阻礙維他命 D 的合成。維生素 D 缺乏症常見於美國的西班牙裔和非裔美國人，其維他命 D 水平會於冬季中顯著下降。這是由於他們皮膚裡的黑色素所導致，黑色素是天然的防曬霜。 骨骼健康 佝僂病 一種兒童時期的疾病 佝僂病，好發於 318 個月大之間，其特點是其骨骼生長受到阻礙，變得柔軟和虛弱，隨著幼童開始學步時，變形的長骨會因其體重的作用下而變得彎曲。北美和其他西方國家相繼有病例指出，首見於母乳餵養的初生嬰兒，以及膚色較深的人。佝僂症的特徵是弓腿 可能是因缺乏鈣或磷及缺乏維他命 D 引起的；如今，該病主要在非洲，亞洲或中東等低收入國家中發現許多患有遺傳疾病的人（如偽維他命 D 缺乏性佝僂病）。 孕婦維他命 D 缺乏症可能會導致嬰兒於出生前就出現明顯的骨骼疾病以及出生後骨骼質量受損。營養性佝僂病（Nutritional rickets）存在於一年四季都有陽光的國家，例如奈及利亞，並且可在不缺乏維他命 D 症的情況下發生。 儘管現在英國很少發生佝僂病和骨質疏鬆症，但卻大量發生在某些移民社群，其中骨質疏鬆症的患者包括了穿著西式服裝、在看似在充足的日光下進行戶外活動的婦女。除非飲食偏離以高攝入量的肉類、魚類和蛋以及低攝入量的高提取物穀物為特徵的西方雜食動物習慣，膚色較黝黑和減少陽光照射不會產生此病。佝僂病的飲食風險因素包括禁止食用動物食品。 在大多數國家中，維他命 D 缺乏症仍然是嬰兒的主要病因，因為母乳中的維他命 D 含量不足，且社會風氣和氣候條件使人們避免獲得足購的日曬。在陽光充足的國家，例如奈及利亞，南非和孟加拉國，發病於較年長學步的幼會和兒童中，它被歸因於飲食中鈣攝入量低，這是隻能有限地使用乳製品並佐以穀物為基礎的飲食。 佝僂病曾是美國的主要公衛問題。在丹佛，同一緯度的紫外線強度比海平面強 20％，在 1920 年代後期，近 500 名兒童中有近三分之二患有輕度的佝僂病。20 世紀美國飲食中的動物性蛋白比例增加加上牛奶的消耗量增加，強化相對維他命 D 含量較少的情況下，佝僂病病例的數字急劇下降。同樣，在美國和加拿大，維他命 D 強化牛奶、嬰兒補充劑和維他命補充劑已消除大多數佝僂病兒童所患有的脂肪吸收不良。 骨質疏鬆症和骨軟化病 骨質疏鬆症是成年人的維他命 D 缺乏引起的疾病。該疾病的特徵是使骨骼軟化，導致脊柱彎曲、腿部彎曲、肌肉無力、骨骼脆弱，增加骨折風險。骨質疏鬆症減少了鈣質的吸收並增加了骨骼中鈣質的流失，那增加了骨折的風險。骨質疏鬆症通常出現於 25 羥基維他命 D 水平低於約 10ngmL 時。儘管人們認為軟骨病的影響可導致慢性肌肉骨骼系統疼痛，這裡沒有具說服力的證據指出慢性疼痛患者出現較低的維他命 D 水平，或該補充劑可減輕慢性非特異性肌肉骨骼疼痛。 補充劑的使用 維他命 D 補充劑是預防或治療佝僂病的一個可靠方法，然而它對非骨骼健康的影響尚未確定。2013 年的一項評論發現，除了可以降低老年人的死亡率外，並沒有發現補充劑對非骨骼疾病發生率有任何影響。維他命 D 補充劑不會改變心肌梗塞、中風或腦血管疾病、癌症、膝蓋骨關節炎的結果。維他命 D 水平可能是疾病引起，而非引致疾病的發生。美國（IOM）的一份報告指出：「跟癌症、心血管疾病及高血壓，以及糖尿病與代謝綜合症相關的結果，跌倒和身體機能、免疫功能和自體免疫性疾病、感染、神經心理機能及子癇前症都不能與鈣質或維他命 D 攝入可靠地聯絡在一起，並且經常出現相互矛盾。」一些研究人員聲稱，IOM 的建議過於明確，在計算與骨骼健康相關的維他命 D 水平時犯了數學上的錯誤。IOM 小組成員堅持認為他們使用了「飲食建議的標準程式」，並且該報告是完全基於這些資料。維他命 D 補充劑的研究，包括了大規模的臨床試驗，繼續正在進行中。 骨骼健康 在一般情況下，人們普遍認為維他命 D 補充劑有助預防骨質疏鬆症的觀點並沒有很好的證據支援。它通常用於預防這種疾病，因此那些沒有維他命 D 缺乏症的人可能沒有需要。對於患有骨質疏鬆症的老年人，把維他命 D 跟鈣質一同服用可能有助於預防髖部骨折，但它也會輕微增加了患上胃部及腎臟疾病的風險。在 65 歲以上的人裡，調高劑量的維他命 D 補充劑可以降低骨折風險。對於獨立生活的人而言，其影響是很小甚至是沒有的。低血清維他命 D 水平跟跌倒與低骨質密度有關。然而，服用額外的維他命 D 似乎並沒有改變風險。維他命 D 缺乏症的運動員，特別是那些從事接觸運動的人，他們會增加患上疲勞性骨折及 或嚴重骨折的風險。補充劑最大的好處可見於 25（OH）D 血清水平不足（30ngmL），或 25（OH）D 血清水平嚴重不足（25ngmL）的人身上。血清 25（OH）D 濃度升高穩定在 50 ngmL 時，可觀察到風險增加，而在超過這一點的水平上，沒有其他可見的額外好處。 由於發現了越來越多的有益於骨骼健康的證據，儘管它沒有找到其他益處的充分證據，美國食品藥品監督管理局（FDA）自 2016 年 5 月起要求製造商於營養標籤上宣告維他命 D 的含量，以作為「具有公共衛生意義的營養素」。每年食品銷售額少於 1000 萬美元的小型製造商透過提議的截止日期延長，將必須在 2021 年 1 月 1 日之前遵守法規，而較大的則必須在 2020 年 1 月 1 日之前遵守。單一成分糖（例如蜜糖和楓糖漿）及某些蔓越莓產品的製造商必須在 2021 年 7 月 1 日之前作出更改。 癌症 維他命 D 補充劑因其聲稱的抗癌特性而被廣泛銷售。在觀察性研究中，維他命 D 水平低與某些癌症的發生風險之間存在著關聯。然而，尚未清楚在飲食中或作為維他命 D 補充劑是否會影響癌症的風險。評論把證據描述為「因果關係不一致，不確定，並且不足以告知營養需求」，和「不足以得出結論」。2014 年的一篇評論發現補充劑對癌症風險沒有顯著影響。 2014 年的另一篇評論得出結論，維他命 D3 可以降低癌症的死亡風險（在 5 年內接受治療的 150 人中，死亡人數減少了 1 人），但注意到對資料質量的擔憂。儘管有證據表明維他命 D 缺乏症對某些癌症結果更糟，在診斷時有較高的 25 羥基維他命 D 水平與更好的結果有關。 心血管疾病 服用維他命 D 補充劑並不能有效降低中風、腦血管疾病、心肌梗塞或冠狀動脈疾病的風險。補充劑可能對血壓並沒有影響。 免疫系統 自身免疫性疾病 儘管有初步資料表明哮喘跟維他命 D 水平低有關，但支援補充劑對哮喘患者具有益作用的證據則沒有證據支援。一項評論發現，維他命 D 補充劑可以減少用於抑制輕度至中度哮喘發作頻率類固醇的需要，並且這種補充對日常哮喘症狀沒有影響。在一般情況下，維他命 D 補充劑是並不建議用於治療或預防哮喘。 發炎性腸病 維他命 D 含量低與兩種人類炎症性腸病（IBD）的主要形式有關：克隆氏症及潰瘍性結腸炎。對於患有維他命 D 缺乏症的 IBD 患者進行維他命 D 治療的綜合分析顯示，補充劑可有效糾正維他命 D 水平，並與臨床疾病活動及生化標誌物指標的改進有關。 傳染病與 COVID19 通常，維他命 D 的功能是啟用先天免疫系統和抑制後天免疫系統。缺乏症跟病毒性疾病的風險或嚴重性增加有關，包括 HIV。維他命 D 的含量過低似乎是結核病的風險因素，在歷史上一直被用作治療用途。補充劑可稍微降低急性呼吸道感染的風險和嚴重程度，也可減輕哮喘的惡化。這裡沒有證據表明維他命 D 影響 5 歲以下兒童的呼吸道感染。 2019 冠狀病毒病疫情引起人們對維他命 D 缺乏症可能是呼吸道感染的危險因素的關注，但只有初步證據證明維他命 D 缺乏症和 COVID19 感染之間存在直接關聯。一項英國的研究發現，當對族群等潛在的混雜因素進行調整時，先前所測量得到的維他命 D 水平跟 COVID19 感染的發生率之間並沒有關聯。維他命 D 缺乏症在許多 COVID19 病例和死亡人數最多的國家中很普遍，例如美國，西班牙，英國，義大利和伊朗。一份由 UK NICE 發表的證據摘要得出結論，這裡沒有任何證據支援以維他命 D 補充劑用作預防或治療 COVID19。根據 ClinicalTrialsgov，一些正在進行以評估使用維他命 D 預防或治療 COVID19 感染的用途。截至 2020 年 5 月，大多數研究都處於初步階段，尚未完成。大多數試驗的設計都是用以研究維他命 D 缺乏症的 COVID19 感染者 。 其他狀況 糖尿病 2014 年的系統評價的結論是，現有的研究顯示，沒有證據表明維他命 D3 補充劑對葡萄糖穩態或糖尿病的預防有效。2016 年的一篇評論文章報告指，儘管越來越多的證據表明維他命 D 缺乏可能是糖尿病的風險因素，關於維他命 D 水平跟糖尿病的全面證據是互相矛盾的，這方面需要進一步研究。 抑鬱症 維他命 D 補充劑對於抑鬱症狀的臨床試驗普遍是低質量並沒有顯示整體效果，儘管小群分析顯示，對於具有臨床上明顯的抑鬱症狀或抑鬱障礙的參與者俱有中度療效。 認知與痴呆 一份臨床研究的系統性評價維他命 D 水平低與認知障礙之間存在著關聯，以及患上阿茲海默症有更高的風險。然而，較低的維他命 D 濃度也跟營養不良和戶外活動時間減少有關。因此無法確定對於增加存在認知障礙的替代解釋，以及由此而來的維他命 D 水平與認知之間的直接因果關係。 體重減少 儘管假設維他命 D 補充劑在除了以外對肥胖症來說可能是一種有效的治療方法，一項系統性評價發現補充劑與體重或脂肪量沒有關聯。2016 年的一份元分析發現減輕體重可改善迴圈維他命 D 的狀態，這表明脂肪量可能跟血液中維他命 D 的水平成反比。 懷孕 懷孕期間的維他命 D 含量低跟妊娠糖尿病、妊娠毒血症和細小嬰兒（胎齡）有關。儘管孕婦在懷孕期間服用維他命 D 原則上會增加足月母親的維他命 D 的血液水平，但對於懷孕母親或嬰兒的全部益處尚未清楚。孕婦在妊娠期間攝取足夠的維他命 D 可能會降低子癇前症及積極免疫效果的風險。維他命 D 補充劑還可能降低妊娠糖尿病、體型過小的嬰兒以及其生長速度不良的風險。孕婦通常不會服用維他命 D 的建議用量。 允許的健康宣告 政府監管機構針對食物和膳食補充劑行業規定了於包裝上宣告某些允許範圍的健康宣告： 歐洲食品安全域性 免疫系統的正常功能； 正常炎症反應； 正常肌肉功能； 降低 60 歲以上人們跌倒的風險。 美國食品藥品監督管理局（FDA） 「充足的鈣和維他命 D 作為均衡飲食的一部分，加上體育鍛鍊，可以降低患上骨質疏鬆症的風險。」 加拿大衛生部 充足的鈣質和恆常運動可以有助兒童和青少年獲得強壯的骨骼，並可以降低年長人士患骨質疏鬆症的風險。充足維他命 D 的攝入也是必要的。 其他可能提出指引的機構：日本的 FOSHU、和澳大利亞 紐西蘭。 死亡率的所有成因 初步發現維他命 D3 補充劑可降低老年人的死亡風險，但效果尚未得到足夠明顯和足夠肯定使補充劑值得推薦。其他形式（維他命 D2、阿法骨化醇和骨化三醇）似乎對死亡風險沒有任何有益的作用。血液中較高的水平似乎跟較低的死亡風險有關，但尚未清楚補充劑是否可以帶來這種益處。過量及缺乏維他命 D 都會導致身體功能異常和過早衰老。血清降鈣素水平與死亡率的所有成因之間的關係是呈拋物線的。在黑色人口中出現維他命 D 含量較低的維他命 D 危害似乎較低於白色人口。 維他命 D 過量 維他命 D 毒性很少，這是由於高劑量的維他命 D 補充劑而非陽光引致的。維他命 D 毒性的下限尚未確定；然而根據一些研究，對於 971 歲的年齡組別的最高容許攝入量（UL）為每天 4000 IU（每天 100 µg），而其他研究得出的結論是，在健康的成年人中，持續攝入超過每天 1250μg（50000 IU）可在幾個月後產生明顯的毒性，並可以增加血清 25 羥基維他命 D 水平增加至 150 ngmL 或更高。那些患有某些疾病，例如原發性副甲狀腺功能亢進症對維他命 D 更加敏感，並為了應對維他命 D 營養增加時會產生高血鈣症，而孕婦在懷孕期間的高鈣血癥可能會增加對維他命 D 作用的胎兒敏感性，及智力低下綜合症和臉部畸形。 突發性嬰兒高鈣血癥（Idiopathic infantile hypercalcemia）是由於 CYP24A1 的基因突變引致的，導致這種基因突變的嬰兒減少對維他命 D 的降解。患有這種基因突變的嬰兒對維他命 D 的敏感性增加，如果額外攝入的話會有發生高鈣血癥的風險。這種紊亂可以持續到成年。 2015 年發表的一篇評論指出，僅在 25（OH）D 血清濃度高於 200 nmolL 時才報告有不良反應。已知的涉及高鈣血癥的已公佈毒性病例（其中已知的維他命 D 劑量和 25 羥基維他命 D 水平為已知所有每天攝入40000 IU（1000 μg）。 孕婦或哺乳期婦女在服用維他命 D 補充劑之前應諮詢醫生。FDA 建議維他命 D 液體補充劑的製造商應清晰準確地將這些產品隨附的滴管標記為 400 IU（1 IU 為 25 ng 膽鈣化固醇 麥角鈣化固醇的生物等效物）。此外，對於用於嬰兒的產品，FDA 建議滴管的容量不能超過 400 IU。對於嬰兒（由出生起至 12 個月），其允許的上限（無傷害的最大可以忍受量）設定為每天 25 μg（1000 IU）。對嬰兒來說，每天 1000mg 的話，在一個月內會產生毒性。受加拿大和美國政府委託，（IoM）已將 1 至 3 歲年齡段的容許上限（UL）增加至每天 2500 IU，4 至 8 歲的兒童每天 3000 IU，而 971 歲以上則是每天 4000 IU（包括了孕婦或哺乳期婦女）。 骨化三醇本身以負反饋週期自動調節，並且受到副甲狀腺激素、、細胞因子、鈣質和磷酸鹽的影響。 過量的影響 維他命 D 過量會引致高鈣血癥，這是維他命 D 毒性的強烈顯示 透過排尿和口渴的增加可以注意到這一點。若高鈣血癥不獲處理，其結果會引致鈣質於軟組織和器官（如腎臟，肝臟和心臟）有過量的沉積，最後導致疼痛和器官損傷。 維他命 D 過量的主要症狀都是高鈣血癥的症狀，包括食慾不振、噁心和嘔吐。這些可能隨後是多尿症、、虛弱、失眠、緊張、痕癢，最後是腎衰竭。此外，它有可能發展為蛋白尿、管型尿液、及（尤其出現於腎臟）。維他命 D 毒性的其他症狀包括幼兒智力低下、骨骼異常生長和形成、腹瀉、易怒、體重減輕和嚴重抑鬱。 維他命 D 毒性可透過停止維他命 D 補充劑並限制鈣的攝入來處理。腎臟損害可能是不可逆轉的。長時間暴露於陽光下通常不會引起維他命 D 毒性。在皮膚中產生的維他命 D 前體的濃度達到化學平衡，並且產生的任何進一步的維他命 D 都會被降解。 生物合成 自然界中維他命 D 的合成取決於紫外線輻射的存在，以及隨後在肝臟和腎臟中的活化。許多動物從 7 脫氫膽固醇合成維他命 D3，許多真菌從麥角固醇合成維生素 D2。 光化學 把 7 脫氫膽固醇轉化為維他命 D3 的轉化過程涉及兩個步驟：首先，7 脫氫膽固醇在 6 電子順旋 對旋開環電環化反應中被紫外線以光分解作用光解；其產物為前維生素 D3。其次，維他命原 D3 自發地同分異構至維生素 D3（膽鈣化醇），在 σ 遷移反應中的。在室溫下，維生素原 D3 在有機溶劑中向維生素 D3 的轉化大約需要 12 天才能完成。皮膚中維他命原 D3 向維他命 D3 的轉化比有機溶劑中快約 10 倍。 麥角固醇向維他命 D2 的轉化遵循相似的過程，透過光解形成維生素原 D2，因而會異構化成維生素 D2。維他命原 D2 在甲醇中向維他命 D2 的轉化速率與維他命原 D3 相約。此過程於白色蘑菇中會更快。 皮膚合成 在大多數脊椎動物的皮膚中（包括人類），而裸鼴鼠似乎生來缺乏膽骨化醇，因為其血液中檢測不到 25（OH）D，對某些動物來說，其厚厚的毛皮阻擋了紫外線，而這些鳥獸也有自己的辦法，牠們把 7 脫氫膽固醇分泌到毛皮表面，合成維他命 D3 後再自己舔回肚子裡。 維他命 D3 是由 7 脫氫膽固醇以光化學方式產生的。維他命 D3 的前體，7 脫氫膽固醇的產量相對較高。7 脫氫膽固醇在 290315 nm 的波長下跟 UVB 光產生反應。這些波長不僅存在於太陽光中，而且存在於室內曬黑中的紫外線燈發出的光（那是主要在 UVA 的光譜中產生紫外線，但通常會產生 UVB 總量的 4％至 10％）。透過窗戶暴露的陽光不足，因為玻璃幾乎會完全阻擋了 UVB 的光線。 面部、手臂和腿部的皮膚適量地暴露於陽光下，可以產生足夠分量的維他命 D，而每星期兩次，每次平均 530 分鐘，又或大約 25％的時間，可將曬傷程度降至最低。皮膚顏色越深，日光越微弱，則需要暴露的時間越長。暴露在紫外線下不可能引致維他命 D 過量：皮膚達到平衡時，該維他命降解的速度與其產生的速度一樣快。 防曬油把紫外線吸收或反射，並防止大部分紫外線到達皮膚。根據 UVB 光譜得出的防曬係數（SPF）為 8 的防曬霜可使維他命 D 的合成能力降低 95％，而 SPF 15 則使其降低 98％。 皮膚由兩個主要層級組成：主要由結締組織組成，稱為真皮的內層，以及外面比較薄的表皮。厚表皮包括了手掌和腳底的五個層級組成，從外到內，它們是：角質層、透明層、顆粒層、棘層和基底層；維他命 D 於兩個最內層中產生角質形成細胞，分別是基底層和棘層。 7 脫氫膽固醇在波長在 270300 奈米（峰值 295297 奈米）之間的紫外線照射下可以變構轉化為維他命 D3，在陽光中的紫外線指數（夜間的紫外線指數為 0，熱帶、高原地區、晴天時的紫外線指數為 15），＞3 的時候或在日光浴燈下才會有這種能發揮作用的紫外線。日光浴燈產生的紫外線大多數是長波的 UVA，而產生維他命 D3 所需要的是中波紫外線（UVB）佔其中的 410，從地域上說，熱帶地區的人每天都可以產生維他命 D3，溫帶地區的人在春夏季節時也可以，而極地地區的人們，該處的紫外線強度幾乎不可能使其產生維他命 D3。血清 25（OH）D 的平均濃度的差異似乎應該隨緯度升高而降低，然而實際上並不跟預期的一致，例如在夏天，加拿大北部地區的日照強度與時間加起來比赤道地區的還要強，而且高緯度地區的生物於春夏季或秋季都有可能形成並儲存足夠的維他命 D，UVB 產生的維他命 D 功能（無法控制非酶促反應的異構作用）非常強大，以至於皮膚形成多餘的維他命 D3 必須及時降解掉，以免其產生毒性，最終使維他命 D 的合成和降解達到了平衡的狀態。 身體合成 維他命 D 透過血流輸送到肝臟，在那裡轉化為激素前體骨化二醇，迴圈中的骨化二醇在腎臟和單核巨噬細胞系統中轉化為骨化三醇，從而成為具有生物活性的維他命 D，而在免疫系統中，骨化三醇（125 OH D）發揮著細胞因子的作用，保護機體抵抗微生物入侵。腎臟將骨化二醇轉化為骨化三醇釋放到血液中，跟維他命的結合蛋白結合，轉送到靶器官。骨化三醇透過啟用維他命 D 受體發揮生物學效應，VDR 存在於靶細胞表面的活化 VDR 可以作為轉錄因子，調節運載蛋白（如 TRPV6 和鈣結合蛋白）的表達，從而參與小腸內鈣的吸收。VDR 屬於核受體中類固醇／甲狀腺素受體超級家族，可以在大多數器官中表達，包括腦部、心臟、皮膚、前列腺和乳腺等，VDR 在小腸、骨骼、腎臟和甲狀旁腺的表達能夠保證血鈣血磷代謝正常（這與甲狀旁腺激素和降鈣素協同作用），並可以維持正常骨的質量。維他命 D 提高了腎上腺髓質細胞酪氨酸羥化酶的表達，也參與了神經營養因子、一氧化氮等物質的合成，並能提高機體穀胱甘肽的水平。現在有意見認為 VDR 也幹預了細胞增殖和分化，而且對免疫系統也起了很強的免疫促進作用，很多種白血球細胞包括單核細胞、T 細胞、B 細胞都能夠表達 VDR。VDR 除了可以啟用某些基因外，還有其他一些作用機理已經闡明，其中一個非常重要效果是，它可以抑制刺蝟激素（一種參與器官形成的激素）的訊號轉導。 維他命 D 最重要的功能就是保持骨骼中鈣質的平衡，它可以增強小腸對鈣質的吸收、提高破骨細胞的數量和增強骨吸收、維持血鈣及血磷濃度以維持正常骨量，並調整甲狀旁腺激素來維持血鈣平衡。缺乏維他命 D 會引致鈣磷代謝異常，導致骨質密度降低、骨質流失（骨質疏鬆症），甚至是骨折。 演化 維他命 D 只能透過光化學過程合成。海洋中的浮游植物（例如鈣板金藻和赫氏圓石藻）已經超過 5 億年以來都是一直利用紫外線進行光合作用來合成維他命 D。海洋中的原始脊椎動物可以把海洋中的鈣質吸收到其骨骼中，並食用富含維他命 D 的浮游生物來吸收該種維他命。 陸地上的脊椎動物已經超過 35 億年來以光合作用合成維他命 D。 牠們的鈣化骨骼需要植物以外的另一種維他命 D 來源。牠們必須攝取它，或暴露於陽光下才能在皮膚中進行光合作用。對於硬骨類脊椎動物來說，離開富含鈣質的海水來到陸地上，維他命 D 對保證其骨骼中的鈣質來說非常重要，由於維他命 D 的合成必須要有紫外線參與，所以早期登陸岸上的脊椎動物必須把身體暴露於陽光下或者補充富含維他命 D 的食物來滿足其身體對維他命 D 的需求。 在鳥類和帶有皮毛的哺乳類動物中，皮毛或羽毛會阻擋紫外線到達皮膚。相反，維他命 D 是由沉積於其羽毛或皮毛上皮膚的油性分泌物產生的，在修飾過程中透過口服獲得該種維他命。然而，由於無法檢測到血清中 25OH 維他命 D 水平，因此某些動物（如裸鼴鼠），是天然膽鈣化醇缺乏症的動物。 工業合成 維他命 D3（膽鈣化固醇）的生產是透過將 7 脫氫膽固醇暴露於 UVB 光下，然後進行純化來生產的。7 脫氫膽固醇是魚類器官特別是肝臟中的天然物質，或廣泛存在於綿羊的羊毛脂（綿羊油）以及其他動物毛髮中的天然物質。 維他命 D2（麥角鈣化醇）的生產方法也類似，利用酵母或蘑菇中的麥角甾醇作為起始原材料。 合成機制 皮膚中的 7 脫氫膽固醇經紫外線照射後 6 號電子發生順旋電環化反應，形成前維他命 D3。 同時前維他命 D3 透過異側氫原子 σ 移位重排，變構產生維他命 D3。在室溫的條件下，由前維他命 D3 轉化至維他命 D3 需時 12 天完成。 不論是自身合成的還是食物中攝取到的維他命 D3，都要在肝臟中處理，在 25 位碳上加上一個羥基，從而形成 25 羥基膽骨化醇（骨化二醇／25（OH）D）。這個過程是由肝臟微粒體酶 25 羥化酶催化的，25（OH）D 一經合成，便釋放到血液中，與 α 球蛋白結合，就成為所謂的維他命 D 結合蛋白 α 球蛋白結合體 Laing CJ and Cooke NE Vitamin D Binding Protein In Vitamin D Vol 1 David Feldman Francis H Glorieaux J Wesley Pike eds Elsevier Press 2005 pp 117134。 25（OH）D 輸送到腎臟近段的腎小管，在那裡發生 1α（分子下角右邊的那個碳原子）位羥化而形成骨化三醇（125（OH）2D），可以有效的啟用維他命 D 受體（VDR），活化的 VDR 介導維他命 D 所需要發揮的主要功能。25（OH）D 向 125（OH）2D 的轉換需要 25D31α 羥化酶，血液中甲狀旁腺激素水平升高可以提高這種酶的合成（當血鈣血磷降低時也可以）。 作用機理 代謝活化 維他命 D 透過血流輸送到肝臟，它在這裡被轉化為前激素降鈣素，然後迴圈中的骨化二醇可在腎臟中轉化為骨化三醇，那是腎臟中維他命 D 的生物活性形式。 無論是在皮膚中合成還是透過攝取而成，維他命 D 於肝臟中的位置 25（分子的右上方）羥基化，以形成 25 羥基膽鈣化固醇（骨化二醇／25（OH）D）。該反應由這種人類基因微粒體酶的產物催化，並由肝細胞表達。當製成後，該產物會被釋放到血漿中，並與稱為的 α 球蛋白載體蛋白結合。骨化二醇被輸送到腎臟的近端小管，它在 1α 位置（分子的右下角）被羥基化，形成骨化三醇（125 二羥基膽鈣化固醇，125（OH）2D）。骨化二醇向骨化三醇的轉化是透過酶 CYP27B1（25 羥基維他命 D31α 羥化酶）催化，這是人類基因「CYP27B1」的產物。CYP27B1 活性的增加是透過甲狀旁腺激素以及低鈣或低磷酸鹽的環境。 在腎臟的最後轉化步驟之後，骨化三醇會釋放到迴圈系統中。透過與維他命 D 結合蛋白的結合，骨化三醇被輸送到整個身體，包括腸道，腎臟和骨骼這些經典目標器官。骨化三醇是中最有效的天然配體，它介導維他命 D 的大部分生理作用。除腎臟外，骨化三醇還由某些其他細胞合成，包括免疫系統中的單核白血球至巨噬細胞。當單核白血球跟巨噬細胞合成時，骨化三醇區域性作為細胞因子，透過刺激先天免疫系統調節針對微生物入侵者的身體防禦。 鈍化 骨化二醇和骨化三醇的活性可透過的 24 位，分別形成分別骨鈣化醇（secalciferol）和（calcitetrol）進行羥基化來降低。 基質之間的差異 維他命 D2（麥角鈣化醇）和維他命 D3（膽鈣化醇）具有如上所述的相似作用機理。維他命 D2 產生的代謝物於英文名稱上有時以「er」或「ergo」作為為字首來命名，使其與基於 D3 的配對物作區分。 由維他命 D2 產生的代謝物往往與維他命 D 結合蛋白的結合較差。 維他命 D3 可以透過 CYP27A1 羥化為骨化二醇，但是維他命 D2 就不能。 麥角鈣化醇可以在位置 24 直接被羥基化。這種羥基化還導致更大程度的滅活：在 24 羥基化作用後骨化三醇的活性降至原始水平的 60％，骨鈣三醇轉化為鈣鈣鈦礦的活性降低了 10 倍。 歷史 美國研究人員和於 1914 年在魚肝油中發現了一種物質，後來稱為「維他命 A」。英國醫生愛德華梅蘭比留意到以魚肝油餵養的狗沒有發展成佝僂病，並得出結論指它是維他命 A，或可以預防這種疾病的一個密切相關的因素。1922 年，麥柯倫測試了改良的魚肝油，其中維他命 A 被破壞了。經改良的魚肝油治癒了患病的狗隻，因此麥柯倫得出結論，魚肝油中治癒佝僂病的因素不同於維他命 AMcClean Franklin C Budy Ann M Vitamin A Vitamin D Cartilage Bones and Teeth in Harris Robert S 1963 Vitamins and Hormones volume 21 pp 5152 London Academic Press Partial view at Google Books。他把它稱為維他命 D，因為它是第四個被命名的維他命。最初人們並未意識到，它與其他維他命不同，維他命 D 可以由人體透過暴露於紫外線下合成。 1925 年，當研究人員利用光照射 7 脫氫膽固醇時，確立利用光照射 7 脫氫膽固醇時，會產生了一種親脂性維他命（現在稱為維他命 D3）。指出：「光等於維他命 DUnraveling The Enigma Of Vitamin D United States National Academy of Sciences。」德國格丁根大學的阿道夫溫道斯，他於 1928 年因研究固醇的組成及其與維他命的關係而獲得諾貝爾化學獎，以表彰其在研究固醇與維他命之間關係的工作。1929 年，位於倫敦漢普斯特德的的一個小組正在研究目前尚未清楚的維他命 D 結構，以及類固醇的結構。他們跟約翰伯頓桑德森霍爾丹、JD伯納爾及桃樂絲霍奇金進行會議討論了可能的結構，這有助於使小組團結起來。X 光晶體學分析顯示甾醇分子呈扁平狀，這跟溫道斯所領導的德國團隊提議的有所不同。1932 年，奧託羅森海姆（Otto Rosenheim）和哈羅德金（Harold King）發表了一篇論文，提出了甾醇和膽汁酸的結構，這個論點立即被接受。團隊成員、奧託羅森海姆、哈羅德金及之間的非正式學術合作非常有成效，並導致維他命 D 的隔離和表徵的發現。當時，英國醫學研究委員會的政策不是針對專利發現，而是認為醫學研究的結果應該向所有人開放。在 1930 年代，溫道斯進一步闡明瞭維他命 D 的化學結構。 1923 年，威斯康辛大學麥迪遜分校的美國生物化學家的研究顯示，紫外線照射增加了食物和其他有機物質中維他命 D 的含量。在照射囓齒動物的食物後，斯汀博克發現囓齒動物的佝僂病得到治癒。維他命 D 缺乏是已知佝僂病的已知病因。斯汀博克於是利用自己的 300 美元為其發明申請了專利。他把其技術用於食物，最讓人難忘的是用於牛奶。他的專利於 1945 年到期時，佝僂病在美國幾乎被淘汰了。 1969 年，在研究了腸道細胞的核碎片後，馬克考斯勒（Mark Haussler）與鑑定了一種稱為的維他命 D 特異性結合蛋白。在 197172 年，維他命 D 進一步代謝以活性形式被發現。在肝臟中，維他命 D 被發現轉化為骨化二醇。骨化二醇然後被腎臟轉化為骨化三醇 維他命 D 於生物學上的活性形式。骨化三醇作為一種激素在血液中迴圈，調節血液中鈣和磷酸鹽的濃度，促進骨骼的健康生長和重塑。維他命 D 代謝物 骨化二醇和骨化三醇，分別由東尼諾曼及其同事於實驗室中的跟領導的競賽團隊於實驗中確定。 科研 維他命 D 缺乏症在歐洲人口中普遍存在著。歐洲正在研究與疾病發生率和飲食建議、食物強化、維他命 D 補充和日間少量暴露於陽光下的相關政策來評估維他命 D 的攝入量。除了 VDR 啟用外，各種不同的作用機制正在研究中，例如透過刺蝟的生物訊息傳遞，那是一種有關激素的形態發生。 關於維他命 D 幹預益處的證據出現互相矛盾，有一種觀點認為日曬的每天攝入量為 400012000 個 IU，同時血清中的 25 羥基維他命 D 水平為 4080ngmL，而另一種觀點認為血清濃度高於 50ng mL 是不合理的。 截至 2013 年的證據，證據都不足以確定維他命 D 是否對癌症風險會有影響。美國國家衛生研究院的膳食補充劑辦公室於 2014 年建立了一項維他命 D 計劃，以追蹤當時的研究並向消費者提供教育。他們進一步指出：「這些作用的大多數證據來自體外、動物和流行病學研究，而不是被認為更具決定性的隨機臨床試驗。直至此類試驗進行之前，將會進行現有關於公共衛生和患者護理問題牽連證據的討論。」一些初步研究把低水平的維他命 D 與生命後期的疾病聯絡在一起。一項綜合分析發現老年人的死亡率降低。另一項涵蓋超過 350000 人的綜合分析得出結論，在未經揀選的社群居民中個人補充維他命 D 不會使骨骼（總骨折）或非骨骼結果（心肌梗塞、缺血性心臟病、中風、結核、腦血管疾病、癌症）減少了 15％以上，而且具有類似設計的進一步研究都不太可能改變這些結論。 2019 年的綜合分析發現，同時服用鈣和維他命 D 可能會增加中風的風險。 COVID19 維他命 D 缺乏症已被證明可能會增加患上嚴重呼吸道感染的風險。在 2019 冠狀病毒病疫情期間，這在 2020 年引起了人們對該潛力重新產生興趣。一個對 27 項出版物的系統評價和綜合分析發現，維他命 D 缺乏症跟更高機會感染 COVID19 的可能性並沒有關聯，但發現到維他命 D 缺乏症跟疾病的嚴重程度之間存在著正相關的關係，包括了住院率和死亡率的增加。 2020 年 6 月，美國美國國立衛生研究院發現沒有足夠的證據建議或反對使用維他命 D 補充劑作為專門預防或治療 COVID19。同月，發現沒有證據支援或反對服用維他命 D 補充劑為專門預防或治療 COVID19。這兩個組織都提出了一些建議，而這些建議是應繼續適用先前出於其他原因而補充維他命 D 建議（如骨骼和肌肉健康）。兩個組織都指出，由於 COVID19 大流行期間的日照量較低，可能有更多的人需要補充劑，而英國國民保健署（NHS）已為 COVID19 高危人群免費提供每天維他命 D 補充劑。 COVID19 的主要併發症是急性呼吸窘迫綜合症（ARDS），可能是由於維他命 D 缺乏症而加劇，但這個關聯並不明確與冠狀病毒感染有關。不同國家將於 2020 年進行許多試驗，以探討使用維他命 D 作為預防和治療 SARSCoV2 感染的潛力。 參考文獻 衍生閱讀 Ross ACTaylor CLYaktine ALValle HBD editors 2011 Dietary Reference Intakes for Calcium and Vitamin D National Academies Press ISBN 9780309163941 Rubin AL 2011 Vitamin D for Dummies Wiley Publishing ISBN 9780470891759 Dietary Supplement Fact Sheet Vitamin D from the US National Institutes of Health Disagreement among experts about the correct vitamin D dose Nature News July 6 2011 如何攝取維生素 D？維生素 D 的好處與食物補充重點！