類阿片又稱阿片類、阿片類物質，阿片樣物質，舊稱類鴉片凌德祥opium 的歷史文化解讀與中文名 J 中國科技術語，2013 15 33DOI103969jissn16738578201303009，是具有嗎啡作用的化學物質，作為治療用藥時可止痛。類阿片透過存在於中樞神經系統和消化系統的阿片受體起作用。這些阿片受體能引發有益的藥物作用或藥物不良反應。 阿片劑雖常與類阿片混用作為同義詞，但更確切地說，阿片劑一詞應只限於天然阿片生物鹼和它們的半合成衍生物。一些具有類阿片效力的次要的阿片生物鹼和其他一些物質也在自然界中被發現，其中包括紫堇屬和鼠尾草屬植物中的生物鹼。在所有超過 120 個罌粟物種當中，只有兩個可以製造嗎啡。經發現，人體和一些動物的身體會天然產生少劑量的嗎啡和可待因。 分類 類阿片可劃分為以下幾類： 天然類阿片：包含在阿片罌粟樹脂的生物鹼，包括嗎啡和可待因。 半合成類阿片：用天然阿片劑製造而成。比如羥考酮、氫可酮、海洛因、右美沙芬等。 合成類阿片：比如芬太尼、哌替啶、美沙酮和。 內源性類阿片肽：由人體天然產生。比如腦內啡和強啡肽。 阿片受體 類阿片透過中樞神經系統的阿片受體陳振星，張野。阿片受體介導心肌缺血 再灌注損傷保護作用的研究進展 J 國際麻醉學與復甦雜誌，202243 05：540544DOI103760cmajcn3217612020042200554 劉威，段海清，張兆山。阿片受體的研究進展 J 生物技術通訊，2003 14 34DOI103969jissn10090002200303020 起作用。已知的主要阿片受體有 μ 阿片受體，κ 阿片受體和 δ 阿片受體。其中 μ 阿片受體又可分為 μ1 阿片受體，μ2 阿片受體和新發現的 μ3 阿片受體。這些受體都屬於 G 蛋白偶聯受體（G proteincoupled receptor）。對類阿片的藥效反應取決於和類阿片結合的受體，類阿片與受體的親和性以及類阿片究竟是促進劑還是抑制劑。 受體 子類 位置 作用和影響 δ δ1 δ2 大腦 杏仁體 嗅球 深大腦皮質 鎮痛 抗鬱效用 藥物依賴性 κ κ1 κ2 κ3 大腦 下丘腦 中腦導水管周圍灰質 屏狀體 脊髓 脊髓鎮痛 鎮靜 瞳孔縮小 抗利尿激素釋放困難 μ μ1 μ2 μ3 大腦 大腦皮質 丘腦 中腦導水管周圍灰質 脊髓 μ1： 上脊髓鎮痛 藥物依賴性 μ2： 換氣不足 瞳孔縮小 欣快症 藥物依賴性 用途 類阿片主要被用作鎮痛。對減輕不治之症（如癌症）所造成的劇烈疼痛具有良好的效果。安寧緩和醫療中使用新型阿片性藥物的經驗証實了當把藥物用於緩解疼痛時，這些製劑出現藥物成癮的情況並不多見 Praveen KT Law F OShea J Melichar J Opioid dependence BMJ Clin Evid 2011 Sep 2020111015 PMID 21929827 PMCID PMC3275107。近年來利用類阿片治療非惡性的慢性疼痛有所上昇。此外類阿片還被用於治療憂鬱症。對控制絕症產生的疼痛不必要使用高劑量類阿片。那些重病人服用的平均劑量是毎 4 小時口服 15 毫克的嗎啡（即每天 90 毫克）。 類阿片對照表 名稱 相對鎮痛藥效（嗎啡 1） 最短藥力持續時間 分類 μ 親和性 κ 親和性 1000 30 分鐘 促進劑 瑞芬太尼 100－200 8－10 分鐘 促進劑 0 芬太尼 120 30 分鐘 促進劑 0 30－40 10 分鐘 促進劑 海洛因 25 3－4 小時 促進劑 美沙酮 2 5－7 小時 促進劑 嗎啡 1 2－4 小時 促進劑 可待因 02 4 小時 促進劑 哌替啶 01 2－4 小時 促進劑 代表促進劑強度。 不良反應 服用類阿片的常見不良反應包括噁心和嘔吐、瞳孔縮小、口乾和便秘。其他不良反應有蕁麻疹、低體溫症、姿態性低血壓、頭昏、頭疼、尿瀦留、肌躍症等。一些病人之中還出現了由類阿片引起的痛覺過敏，他們使用藥物緩解疼痛時反而感到疼痛加劇。這種現象，雖然不多見，發生在一些安寧緩和醫療病人中，絕大多數是因為病人迅速增加藥量的緣故，然而阿片類的藥物在過度使用的狀況下會使呼吸被抑制，進而導致死亡，而這也衍伸出了自殺的問題，因為當過量服用類阿片的話即可導致死亡。Wilson GR Reisfield GM （2003）．Morphine hyperalgesia a case report Am J Hosp Palliat Care2003 NovDec；20（6）：45961 PMID 14649563。 安全劑量 初始劑量：從未服用過鎮痛藥的人可毎 4 小時口服嗎啡 255 毫克（或者毎隔 4 小時注射嗎啡 125 毫克） 劑量範圍：通常介於每天 30500 毫克（口服嗎啡），中位數為 90 毫克（或毎 4 小時 15 毫克）。 藥代動力學 芬太尼 芬太尼是一種合成的阿片類藥物，其結構類似於芳基哌啶。它是一種強效 μr 受體激動劑，比嗎啡強 80100 倍，起效快，作用持續時間比嗎啡短。它在肝臟中透過 CYP3A4 酶代謝為化合物去甲芬太尼。 氫嗎啡酮 氫嗎啡酮用作嗎啡的替代品。它具有較高的首過代謝，主要在肝臟中被葡萄糖醛酸化為氫嗎啡酮 3 葡萄糖苷酸 H3G。 75 的氫嗎啡酮經腎臟排洩，其中 7 作為母體阿片類藥物排洩。 哌替啶 哌替啶是芳基哌啶類的合成阿片劑部分。它是一種強效的 μr 受體激動劑，效力是嗎啡的 110。它用於治療嚴寒，半衰期為三到四個小時。經肝臟代謝為去甲哌啶酸、去甲哌啶酸和甲哌啶酸的活性代謝物。毒性水平的去甲哌啶可引起中樞神經系統興奮和癲癇發作。 美沙酮 與嗎啡相比，美沙酮具有更高的生物利用度和半衰期。 它透過肝臟中的 CYP3A4 酶的 N 去甲基化代謝為無活性產物。由於個體中 CYP3A4 的水平不同，它具有很高的人與人之間的變異性。它被批准用於治療中度至重度疼痛以及阿片類藥物依賴。 由於其藥物相互作用、肝毒性和患者變異性的高風險，必須在美沙酮診所對患者進行密切監測。 羥嗎啡酮 羥嗎啡酮是嗎啡的同系物。代謝為 6 羥基 羥嗎啡酮和羥嗎啡酮 3 葡糖苷酸，40 作為代謝物排出體外。 6 羥基羥嗎啡具有活性，與母體藥物以 11 的比例存在。 Oxymorphone3glucuronide 的活性未知。 耐藥性和藥物成癮 耐藥性（Tolerance）是服用者對類阿片產生神經適應性的過程，耐藥性會造成藥效降低，將需要更大劑量的類阿片才能達到相同臨床療效。 耐藥性（Tolerance）產生的機制相當複雜，舉例而言： 1 類阿片可以提高 Pglycoprotein 的表現，使得藥物在被 transporter 打出中樞系統，而降低在中樞系統中的類阿片濃度。 2 類阿片代謝過程中會產生活性代謝物 M3G，反而會增加疼痛的產生。 3 長期的類阿片使用，會導致 μreceptor 被分解。 藥物依賴性（Dependence）表現為病人產生耐藥性後停止服藥出現極度痛苦的症狀，包括出汗，便秘，嘔吐，疼痛等。藥物依賴性往往造成服用者對藥物成癮。 參考資料 文獻 Kavita M Babu MD Jeffery Brent MD PhD and David N Juurlink MD PhD Prevention of Opioid OverdoseNEJM 2019 Amy SB Bohnert PhD and Mark A Ilgen PhD Understanding Links among Opioid Use Overdose and SuicideNEJM 2019 Category 生物鹼 Category 阿片類藥物