1 型糖尿病（Type 1 diabetes 或 Type 1 diabetes mellitus，簡稱 T1D 或 T1DM，zhcn 臺灣稱第 1 型糖尿病；zhtw 中國大陸稱 1 型糖尿病），舊稱幼年糖尿病或胰島素依賴型糖尿病，是自體免疫性疾病的其中一種型別。患者的免疫系統破壞了製造胰島素的細胞（胰島 B 細胞）。胰島素是讓細胞利用血糖產生能量及調節血糖水平的激素。上述免疫反應令患者血糖水平過高，典型症狀包括：多尿、口渴、易餓以及體重下降；其他症狀包括視力模糊、疲憊、癒合不良。典型症狀的發展期一般較短。 1 型糖尿病目前成因不明，不過可能是遺傳和環境因子的共同作用所致。風險因子包括家族病患史。根本機制是負責產生胰島素的胰島 B 細胞遭自體免疫反應破壞。糖尿病可透過測試血糖或糖化血紅蛋白的水平來診斷。1 型糖尿病跟 2 型糖尿病可以由自身抗體檢測區分。 尚未有方法阻止 1 型糖尿病發生。患者需接受胰島素治療才能存活。胰島素療法通常是以皮下注射的方式施行，但也可以透過胰島素泵輸送胰島素給身體。糖尿病患者的飲食和運動是病情管理的重要部分。未經妥善控制的糖尿病可引起多種併發症，急性併發症包括糖尿病酮症酸中毒和高滲性高血糖狀態；長期併發症包括心臟病、中風、腎衰竭、和糖尿病視網膜病變。此外，併發症可由施打過多胰島素所導致的低血糖引起。 1 型糖尿病佔所有糖尿病病例的 5％10％。全球的 1 型糖尿病患總人數不明；但據估計，每年大約有 8 萬名兒童患上 1 型糖尿病。美國國內受影響的人數估計在 100 萬至 300 萬之間。新發病例的情況因國家和地區而異：最低年發病率的國家為日本和中國，每 10 萬人中有 1 名新病例；最高年發病率為芬蘭，每 10 萬人中有 57 名新病例。美國和其他北歐國家每年每 10 萬人中有介乎 817 名之間的新病例。它一般於兒童和青壯年開始發病。 症狀 典型的 1 型糖尿病發病症狀包括俗稱 三多一少 的症狀：多飲、多尿、多食和體重減少（消瘦）；以及口乾、乏力。 許多 1 型糖尿病患者在出現糖尿病酮症酸中毒時被確診，糖尿病酮症酸中毒的症狀包括、呼吸深快、嗜睡、腹痛、嘔吐。 1 型糖尿病患者中約有 12％患上抑鬱症。 此外約有 6％的 1 型糖尿病患者同時患有乳糜瀉，但絕大多數沒有消化上的症狀，或只是錯誤地把症狀歸因於糖尿病的控制不佳、糖尿病神經病變，以及胃輕癱。大多數患者在糖尿病發病後才會另外診斷出其患有乳糜瀉。伴發乳糜瀉的 1 型糖尿病患者有較大機會患上像視網膜病變般的併發症，其死亡率亦會提高，這可由遺傳因子重疊、由未經治療的腹腔疾病所引起的炎症，以及營養缺乏來解釋，即使確診 1 型糖尿病的時間先於乳糜瀉。 一些 1 型糖尿病患者的血糖儘管欠缺特別的原因，但仍會發生很大的波動。此一情況通常遭稱為「不穩定性糖尿病」（unstable diabetes）以及「脆性糖尿病」（brittle diabetes），儘管此一概念已經不再使用。血糖波動最終所導致的後果是有時血糖水平過高（可能伴發糖尿病酮症酸中毒），有時則嚴重地過低。 1 型糖尿病還跟圓禿有關。患者的家屬有較大機會出現圓禿的情況。 病因 1 型糖尿病目前成因仍是不明，但研究者已提出了許多解釋性理論，起因可能是以下當中的一個或多個：遺傳易感性、一個誘發因子、接觸特定抗原。 遺傳因子 1 型糖尿病是一種與有關的疾病，如果父親患有 1 型糖尿病，其兒女約有 5％的機會患上 1 型糖尿病；如果兄弟姐妹患有 1 型糖尿病，約有 8％；如果母親患有 1 型糖尿病，約有 3％。若同卵雙生的雙胞胎其中之一患上 1 型糖尿病，另一個約有 40％的機會在其一生中同樣患上 1 型糖尿病。一些研究估計它的遺傳度介乎 8086 之間。 超過 50 個基因與 1 型糖尿病相關，取決於基因座或其組合，可以是顯性、隱性或介於兩者之間。最與一型糖尿病相關的基因是位於第 6 號染色體的 MHC II 人類白血球抗原基因座，該變種基因座增加了組織相容性下降的風險。這些變種基因還包括常見於歐洲血統的北美人和歐洲人的 DRB1 0401、 DRB1 0402、DRB1 0405、 DQA 0301、 DQB1 0302 、DQB1 0201。一些變種基因亦能減低患病風險。 環境因子 環境因子可影響某人會否患上 1 型糖尿病，同卵雙胞胎中其中有一個 1 型糖尿病，另一個雙胞胎患上它的機率為 30％50％。因此，對於 50％70％只有其中一個患上 1 型糖尿病的同卵雙胞胎而言，他們儘管擁有完全相同的基因組，但對方不會患上有 1 型糖尿病；這表示除了遺傳因子，環境因子也會影響患病率。其他與環境影響有關的跡象還包括生活在歐洲不同區域的白種人的 1 型糖尿病發病率相差達 10 倍。研究者目前仍在研究可能的環境誘發和預防因子，包括麥膠蛋白、斷奶的時間、腸道微生物群，以及病毒感染。 化學品及藥物 一些化學品和藥物會選擇性損害胰腺細胞，比如滅鼠優，其是一種在 1976 年引入美國的殺鼠劑，且會選擇性損害胰腺 β 細胞，導致 1 型糖尿病。滅鼠優在 1979 年退出美國市場，同時美國國家環境保護局亦不再批准人們在美國使用它。 抗腫瘤劑鏈脲佐菌素同樣會選擇性損害胰島 β 細胞，它用於誘使研究用的囓齒動物患上 1 型糖尿病，以及用於治療手術無效的轉移性胰島細胞瘤。一種用於治療肺炎的藥物 Pentamindine 都有可能導致 1 型糖尿病。還有另外一些化學品被證實可導致動物的糖尿病，但科學家還不知道在人類身上是否有同樣的效果。 病理機制 1 型糖尿病的病理機制是胰腺中的 β 細胞被破壞，不論是哪種的風險因子或致病物導致。每個風險因子可能有不同的病理過程，造成 β 細胞的破壞。不過，發病的共同機制是免疫系統對 β 細胞有免疫反應。這與 CD4 輔助性 T 細胞、CD8 T 細胞、產生抗體的 B 細胞，以及先天免疫系統的啟用有關。 胰島素治療開始後患者的內源胰島素水平可能會暫時性地提高，這遭認定為免疫功能的改變所引起的。這現象一般稱為「蜜月期」。 診斷 現行的糖尿病診斷標準為國際糖尿病聯合會（IDF）2006 年提出的標準，而根據美國糖尿病協會（ADA）2010 年的推薦標準，以下滿足以下任何一條即可診斷為糖尿病。後者與前者的區別僅為增加了 糖化血紅蛋白（HbA1C） 在 65 或以上 這一條： 空腹血漿血糖在 70 毫摩爾 升 126 毫克 分升 或以上； 在口服糖耐量試驗中，口服 75 克葡萄糖 2 小時後，血漿血糖在 111 毫摩爾 升 200 毫克 分升 或以上； 有高血糖症狀，並且隨機血漿血糖在 111 毫摩爾 升 200 毫克 分升 或以上； 糖化血紅蛋白（HbA1C） 在 48 毫摩爾 摩爾（65）或以上。（美國糖尿病協會在 2010 年推薦此一診斷標準，但尚未得到世衛的認可。） 大約四分之一的新發 1 型糖尿病個案被診斷時已發展出一定程度的糖尿病酮症酸中毒（這是由高濃度酮體引起的代謝性酸中毒，由分解脂肪酸和脫氨作用導致）。其他型別的糖尿病診斷一般是以其他方式作出。包括常規健康檢查、在作其他醫療檢查時發現高血糖、出現繼發症狀，如視力變化或不明原因的疲勞。患者的其他健康問題可由糖尿病引起的，如心臟病發作、中風、神經病變、傷口癒合不良或足部潰瘍、眼底問題、真菌感染、分娩出會出現低血糖的嬰兒或。 大多數醫生更願意測量空腹血糖水平，因為易於測量和正式糖耐量試驗需大量時間，正式糖耐量試驗需要兩個小時才能完成，並與禁食試驗比較，正式糖耐量試驗沒有提供任何預後優勢。根據當前定義，兩個空腹血糖測量高於 126 毫克 分升（70 毫摩爾 升）被認為是糖尿病的診斷基準。 判斷是 1 型還是 2 型糖尿病還需要做口服糖耐量試驗（OGTT），測定血糖、C 肽（CPeptide）以及胰島素分泌等專案。 自身抗體 現有證據證實在任何高血糖症狀發生以前，檢測血液中與糖尿病相關的自身抗體就能準確預測某人會否患上 1 型糖尿病，可檢測的專案包括胰島細胞抗體、胰島素抗體、血穀氨酸脫羧酶抗體、胰島素瘤相關 2 型抗體、鋅轉運蛋白抗體。儘管 1 型糖尿病的診斷可以根據相關定義，在出現臨床症狀和 或體徵時進行，但是一旦出現了自身抗體，即可稱為「潛伏性自體免疫性糖尿病」。儘管不是每個擁有相關抗體的人都會患上 1 型糖尿病，但風險會隨著抗體型別的多樣化而增加。若擁有 34 種不同型別的抗體，患上 1 型糖尿病的風險則有 60％100％。對於嬰幼兒而言，抗體的出現到可臨床診斷為患有糖尿病的間隔可能只有幾個月，但也有些情況可長達 1 年，甚至 10 年。胰島細胞抗體可透過常規來測定，其餘抗體則可以以來測定。 預防 1 型糖尿病是一種自體免疫性疾病，故此目前尚無有效預防措施。一些研究人員認為在隱匿性自體免疫性階段之時，亦即 β 細胞遭到破壞之前，其可透過一些措施來預防。 免疫抑制藥物 一種免疫抑制劑環孢素 A 能在降低胰島素使用的基礎上，明顯地停止 β 細胞的破壞，但其會引起的腎臟毒性反應，以及其他的副作用，都使得其高度不適合於長期使用。 研究者提出了一些證據表明，像、般的抗 CD3 抗體，能使新診斷的 1 型糖尿病患者的胰島素恢復產生（如持續由 C 肽產生）。這種效應的可能機制遭認為是抑制免疫系統的活化和增加保護性 T 細胞的數量所致，這能維持免疫系統的平衡。不過效果的持續時間仍是未知。2011 年的第三階段研究顯示，otelixizumab 和 teplizumab 均未能表現出臨床療效，這可能是藥物劑量不足導致。 已有證據顯示抑制 B 細胞的抗 CD20 抗體利妥昔單抗，能在確診 1 型糖尿病三個月的患者中引起 C 肽的反應，但還沒有研究指出其長期影響。 飲食 一些研究表明母乳喂養能減少嬰兒在以後患上 1 型糖尿病的生活風險。儘管研究者正在研究其他與營養有關的風險因素，但始終沒有發現確鑿的證據。在孩子生命的第一年每天給予 2000 國際單位的維生素 D 能使 1 型糖尿病的風險降低，但因果關係較為模糊。 針對擁有 β 細胞蛋白質抗體但沒有患上糖尿病的兒童，利用煙醯胺（維生素 B3）治療，在 7 年的時間跨度內，與一般人比較，只有不到一半的糖尿病發病率，並且相對於那些含上述抗體但沒有接受煙醯胺治療的人的發病率更低。 伴發未確診的乳糜瀉的 1 型糖尿病患者的血糖控制較差，且較易發生視網膜病變和糖尿病腎病。嚴格執行無麩質飲食能改善這類患者的糖尿病症狀，且可能有利於減低出現長期併發症的機會。然而同時對這兩種疾病實施飲食管理是具有挑戰性的，伴發乳糜瀉的 1 型糖尿病患者飲食依從性較差。 治療和管理 可以透過科學合理的方法，使絕大多數 1 型糖尿病患者過上正常的生活，保證他們和其他人有同等的生活質量和壽命。糖尿病的綜合防治必須以健康教育、生活方式改變、心態調整為前提；以飲食、運動、藥物等綜合治療手段為原則；同時，必須調動患者本人和家屬，方能取得滿意的效果。 一般情況下，營養師、護理教育家、眼科醫師、內分泌醫師和足科醫師會共同協助患者管理病情。 生活方式 只有很少證據證明低碳水化合物飲食在 1 型糖尿病患者中是有效的。雖然對於某些患者而言，在結合胰島素治療之下，遵循低碳水化合物治療方案是可行的，但這很難長久地實行，且這樣可能會對健康造成不良影響。一般不會建議 1 型糖尿病患者遵循標準化的飲食計劃，反之會建議其遵循貼身制定的計劃。 有專人會為兒童指導，如何在沒有父母的幫助下注射及何時使用胰島素。由於心理壓力可能對病情有負面影響，因此美國糖尿病協會提出了一些抒緩壓力的措施，包括參與體育運動、培養一個新的愛好、參加慈善機構。 胰島素 無論是透過皮下注射或胰島素泵注射胰島素，對 1 型糖尿病患者而言都是必需的，因為它不能單獨以飲食和運動管理的方式治療。 未經治療的 1 型糖尿病可導致糖尿病酮症酸中毒，它是糖尿病昏迷的一種，如果不對其進行治療，可以致死。糖尿病酮症酸中毒可引起腦水腫（液體積聚於大腦中），腦水腫會危及性命。跟成年人相比，患上腦水腫的兒童有更高的健康風險，酮症酸中毒是兒童糖尿病患者最常見的死亡原因。 糖尿病的治療集中於降低血糖至接近正常範圍，為約 80140 毫克 分升（4478 毫摩爾 升）American Diabetes Association Clinical Guidelines 2010。保持正常血糖水平的最終目標是避免神經系統的長期病變（如周圍神經病變導致的疼痛和 或四肢感覺喪失）和心血管病變（如心臟病、視力下降）。這些病變可透過糖化血色素少於 75％的目標來使其發生機會得以控制。 胰島素主要有四種型別：速效胰島素、短效胰島素、中效胰島素、長效胰島素。速效胰島素是一種迅速發揮作用的藥物，開始作用時間為注射後 15 分鐘，並於 3090 分鐘達至高峰；短效胰島素的開始作用時間為注射後 30 分鐘，並於 24 小時達至高峰；中效胰島素的開始作用時間為注射後 12 小時，並於 410 小時達至高峰；長效胰島素一般每天只需注射一次，開始作用時間為注射後 12 小時，並沒有高峰時段，於 24 小時內提供一個相對恆定的濃度。現在最常見的胰島素是透過基因工程製造出來的合成人胰島素；以前，則使用牛或豬胰島素，有時甚至使用魚的胰島素。 1 型糖尿病者一般需要接受胰島素治療，但過多的胰島素會導致患者出現低血糖的情況，即血糖低於 70 毫克 分升（39 毫摩爾 升）。低血糖症是一項在糖尿病患者中相當普遍的現象，通常是由胰島素、食物和體力活動失衡所致，症狀包括出汗、飢餓、昏厥、疲勞、頭暈和顫抖。輕度的低血糖可透過進食高糖食物來自療；嚴重的低血糖則會導致患者昏迷，需以接受靜脈葡萄糖或胰高血糖素注射的方式來治療。 截至 2016 年，仍需待更多研究去證明其安全性。在 2018 年人工胰臟被研究者認為是相對安全的技術。 胰臟移植 在某些情況下，移植胰臟可以恢復血糖調節的功能。然而，外科手術及伴隨的免疫抑制可能比持續的胰島素療法更危險，所以一般只在腎移植後一段時間內施行。其中一個原因是，移植一個新的腎臟需要服用像環孢菌素般的免疫抑制劑。但是單獨移植胰臟對於血糖控制非常不穩定的 1 型糖尿病患者而言是有好處的。 胰島細胞移植 胰島細胞移植對某些未能以胰島素把血糖控制得很好的 1 型糖尿病患者而言可能是一個不錯的選擇。胰島細胞移植的困難包括找到一個合適的捐助者、獲得一個新的胰島用以生存，以及免疫抑制劑的副作用。自 2010 年成功率（3 年不需要額外使用胰島素）為 44％。 併發症 血糖控制不佳的 1 型糖尿病患者可能出現的併發症包括心血管疾病、和糖尿病視網膜病變等等，然而，心血管疾病以及神經病變可能同時具有自體免疫基礎。與患有 1 型糖尿病的男性相比，患有 1 型糖尿病的女性有高 40％的死亡風險。患有 1 型糖尿病的男性和女性預期壽命分別減少 11 年和 14 年。 尿路感染 糖尿病人的尿路感染率會較一般人高。其原因是由於糖尿病腎病的影響，膀胱功能障礙在糖尿病患者中比非糖尿病患者更常見。當患上腎病時，會令膀胱的感覺降低，導致尿路感染的高危因素：膀胱的殘餘尿液增加 。 性功能障礙 糖尿病的性功能障礙通常是生理因素導致，如神經受損和 或血液迴圈不良；亦有可能是心理因素導致，如壓力和 或疾病的控制需要所引起的抑鬱症。 男性 患上糖尿病的男性最常見的性問題是勃起和射精的問題：「隨著糖尿病的發展，供應陰莖勃起組織的血管可能會硬化和變得狹窄，阻礙維持勃起的硬度所需的血液供應，血糖控制不佳所造成的神經損害，也會導致精液逆行射入膀胱，而不是從尿道射出，此稱為逆行射精。發生這種情況時，精液會被尿液帶離身體。」勃起功能障礙的另一原因是因疾病而產生的活性氧，這種情況可以用抗氧化劑治療。 女性 雖然糖尿病與女性性功能障礙的相關性比男性性功能障礙的相關性的資料較少，但有研究顯示女性糖尿病患者的性問題顯著盛行。常見的問題包括生殖器的感覺減少、陰道乾燥、無法達到高潮、性交疼痛、性慾降低。在某些情況下，糖尿病會降低女性的雌激素水平，這可能會影響陰道潤滑。 糖尿病人可服用口服避孕藥。但避孕藥有可能會導致血糖失調。不過，這通常可以透過改變胰島素或避孕藥的劑量來回復正常。正如任何藥物，應考慮及監察其副作用，以預防嚴重的糖尿病併發症。 患有 1 型糖尿病的女性患上多囊卵巢綜合症（PCOS）的機會較正常女性高。其原因可能是卵巢暴露於高胰島素濃度中，因為患上 1 型糖尿病的女性可能會有較頻密的高血糖。 流行病學 據估計，1 型糖尿病佔所有糖尿病個案 510％，約佔全球人口的 1100 萬 2200 萬。2006 年，有 44 萬 14 歲以下的兒童受到 1 型糖尿病的影響，並是 10 歲以下的兒童患上糖尿病首要原因。1 型糖尿病的發病率每年增加約 3％。 每個國家的 1 型糖尿病發病率有很大的差異。在芬蘭，年發病率高達每 10 萬人中有 57 名新病例；在日本和中國，年發病率則為每 10 萬人中只有 1 名新病例；而在美國和其他北歐國家，年發病率為每 10 萬人中有介乎 817 名之間的新病例。 在 2015 年的美國，208000 名 20 歲以下的青年人受到 1 型糖尿病影響。每年超過 18000 名青少年被診斷為 1 型糖尿病。相對於非西班牙裔白人及亞裔人，拉美裔美國人和西班牙裔的美國黑人有較大的機率被診斷出患有糖尿病。每年大約有 234051 名美國人死於糖尿病或相關的併發症，其中 69071 起個案糖尿病是死亡的首要原因。 在澳大利亞，大約有一百萬澳大利亞人已被確診為 1 型糖尿病，確診為 1 型糖尿病的 014 歲兒童更排在世界第 7 冠。20002013 期間內，澳大利亞有 31895 例新病例，2013 年則有 2323 例新病例，即澳大利亞每年 10 萬人中有 1013 名新病例。原住民和託雷斯海峽島的島民較少受到影響。 歷史 在 20 世紀 70 年代，1 型糖尿病被首次定義為自體免疫性疾病，該定義是基於患有其他自體免疫缺陷的糖尿病患者中發現自身抗體攻擊胰島的觀察。在 80 年代進行的研究顯示免疫抑制治療可減緩病程發展，進一步支援 1 型糖尿病是一種自體免疫性疾病的想法。早期會使用青少年糖尿病這個名稱的原因在於它一般在幼年首次確診。 社會與文化 1 型糖尿病估計在美國造成 105 億美元的醫療費用（每糖尿病人每月 875 美元）和額外造成 44 億美元的間接成本。在美國，每年因糖尿病而花的費用達 2450 億美元。確診為糖尿病患者的人比沒有確診的人的醫療開支高 23 倍。保健費用中有十份之一花在糖尿病上。 研究 投入 1 型糖尿病的研究經費，源於政府、企業（如醫藥公司）和慈善組織。美國政府的資助是透過美國國立衛生研究院分發；英國則透過國家衛生研究院和醫學研究理事會分發。國際青少年糖尿病研究基金會（Juvenile Diabetes Research Foundation JDRF）是投入 1 型糖尿病研究的主要慈善機構。其他機構包括、、糖尿病研究和健康基金會（Diabetes Research and Wellness Foundation）、、。 幹細胞 多功能幹細胞可用於生成 β 細胞，但這些細胞沒有發揮像以前正常 β 細胞的作用。2014 年，研究員利用更成熟的技術製造 β 細胞，並移植到小鼠，其釋放的胰島素響應血糖的升降。但這項技術應用於人類之前，需要更多關於安全性和有效性的證據。 病毒 一種理論認為，1 型糖尿病是一種病毒觸發的自體免疫反應，其中免疫系統攻擊病毒感染的細胞的同時把胰腺 β 細胞一起攻擊。此理論認為，腸道病毒（特別是）、巨細胞病毒、EB 病毒、腮腺炎病毒、風疹病毒，和輪狀病毒跟 1 型糖尿病是有關係的，但是迄今為止還沒有嚴格的證據支援這種假設。一份於 2011 年發表的系統綜述和元分析顯示腸道病毒感染與 1 型糖尿病之間存有一些關係，但其他研究表明，腸道病毒感染不會觸發自體免疫反應，諸如柯薩奇家族病毒的腸道病毒更可預防 1 型糖尿病的發病和病程發展。 疫苗 治療或預防 1 型糖尿病的疫苗的原理為誘導胰島素或胰腺 β 細胞的免疫耐受。含有明礬和一種與 1 型糖尿病相關的自身抗原重組 GAD65 的疫苗，雖透過 II 期臨床試驗，但在 2014 年未能透過 III 期臨床試驗。截至 2014 年，其他疫苗如編碼及胰島素肽片段的，全都在早期臨床開發階段。 飲食 資料顯示（麩質中所含的蛋白）可能在 1 型糖尿病的發展中扮演著一定角色，但具體機制尚未得到充分的研究及瞭解 。麩質會引起腸黏膜通透性增加，繼使腸道的屏障功能部分喪失，這會引致部分促炎性物質進入血液中 這可能誘使部分具遺傳易感性的人士產生自體免疫反應，破壞負責產生胰島素的胰腺 β 細胞，導致其患上 1 型糖尿病。已有動物實驗證明在飲食中不再攝取含麩質的食品能預防 1 型糖尿病的發生，但關於人類的研究結果存有矛盾。 參見 糖尿病 自體免疫性疾病 胰島素 引用 外部連結 National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases NIDDK Diabetes in America Textbook PDFs 國際糖尿病聯合會（IDF） 美國糖尿病協會（ADA）上的 1 型糖尿病 加拿大糖尿病協會（CDA） 國際青少年糖尿病研究基金會 JDRF 財團法人天主教康泰醫療教育基金會 香港糖尿聯會 Category1 型糖尿病