阿託伐他汀（INN：atorvastatin）商品名立普妥（Lipitor）、妥寧等，是一種他汀類藥物，主要作用是降低血液膽固醇水平。它還可穩定血液斑塊和預防中風，也可以用於減緩發燒（未批准用法）。類似於所有他汀類藥物，阿託伐他汀透過抑制肝組織中，一種對膽固醇製造起關鍵作用的酵素 羥甲基戊二酸單醯輔酶 A 還原酶（HMGCoA reductase），以減少體內製造膽固醇。 阿託伐他汀於 1985 年由布魯斯羅斯 帕克 戴維斯華納 蘭伯特公司（Bruce Roth of ParkeDavis WarnerLambert Company）首次合成（現為輝瑞公司 Pfizer）httpwwwlipitorcom Pfizer product promotion page Liptor，是製藥歷史上銷售最好的藥物。它自 1996 年被美國食品藥品監督管理局批准以來，累計銷售額超過 1250 億美元 httpwwwcrainsnewyorkcomarticle20111228HEALTH_CARE111229902 Crains New York Business 20111228，並連續保持此銷售冠軍紀錄達十年 httpwwwnytimescom20111112healthplanwoulddelaysalesofgenericforlipitorhtml New York Times。通用阿託伐他汀，由和蘭伯西實驗室製造，並於 2011 年 11 月 30 日開始於美國上市。2021 年，它是美國第 1 常用的處方藥。The Top 300 Drugs of 2021 httpswebarchiveorgweb20210212142534httpsclincalccomDrugStatsTop300Drugsaspx 主治 阿託伐他汀的主要用途是治療血脂異常和預防心血管疾病。Atorvastatin Calcium Drugscom Retrieved 3 April 2011 需要注意的是病人應在透過運動、減重與加強飲食等日常生活管理各方面都沒法改善膽固醇水平的情形下，才服用阿託伐他汀。 血脂異常 高膽固醇血癥（Hypercholesterolemia，包括子家族和非家族），混合性高血脂（弗雷德里克森 IIa 和 IIb 型）以降低總膽固醇、低密度脂蛋白 C、apoB、甘油三酯和 C 反應蛋白水平但增加高密度脂蛋白的水平。 小兒雜合子家族性高膽固醇血癥 純合子家族性高膽固醇血癥 高甘油三酯血癥（弗雷德里克森 IV 型） 初級血 β 脂蛋白異常（弗雷德里克森 III 型） 混合型高脂血症 McCrindle BW Ose L Marais AD July 2003 Efficacy and safety of atorvastatin in children and adolescents with familial hypercholesterolemia or severe hyperlipidemia a multicenter randomized placebocontrolled trial J Pediatr 143 1 7480 DOI101016S00223476 03 001860 PMID 12915827Nissen SE Nicholls SJ Sipahi I Libby P Raichlen JS Ballantyne CM Davignon J Erbel R Fruchart JC Tardif JC Schoenhagen P Crowe T Cain V Wolski K Goormastic M Tuzcu EM April 2006 Effect of very highintensity statin therapy on regression of coronary atherosclerosis the ASTEROID trial Journal of the American Medical Association 295 13 155665 DOI101001jama29513jpc60002 PMID 16533939Nawrocki JW Weiss SR Davidson MH Sprecher DL Schwartz SL Lupien PJ Jones PH Haber HE Black DM May 1995 Reduction of LDL cholesterol by 25 to 60 in patients with primary hypercholesterolemia by atorvastatin a new HMGCoA reductase inhibitor Arterioscler Thromb Vasc Biol 15 5 67882 DOI10116101ATV155678 PMID 7749881BakkerArkema RG Davidson MH Goldstein RJ Davignon J Isaacsohn JL Weiss SR Keilson LM Brown WV Miller VT Shurzinske LJ Black DM January 1996 Efficacy and safety of a new HMGCoA reductase inhibitor atorvastatin in patients with hypertriglyceridemia Journal of the American Medical Association 275 2 12833 DOI101001jama2752128 PMID 8531308Marais AD Firth JC Bateman ME Byrnes P Martens C Mountney J August 1997 Atorvastatin an effective lipidmodifying agent in familial hypercholesterolemia Arterioscler Thromb Vasc Biol 17 8 152731 DOI10116101ATV1781527 PMID 9301631Rossi S ed 2006 Australian medicines handbook 2006 Adelaide S Aust Australian Medicines Handbook Pty Ltd ISBN 9780975791929 心血管疾病 預防冠狀動脈性心臟病，預防心肌梗死、中風、不穩定心絞痛和。 預防 II 型糖尿病患者心肌梗死和中風。Sever PS Dahlöf B Poulter NR Wedel H Beevers G Caulfield M Collins R Kjeldsen SE Kristinsson A McInnes GT Mehlsen J Nieminen M OBrien E Ostergren J April 2003 Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lowerthanaverage cholesterol concentrations in the AngloScandinavian Cardiac Outcomes TrialLipid Lowering Arm ASCOTLLA a multicentre randomised controlled trial Lancet 361 9364 114958 DOI101016S01406736 03 129480 PMID 12686036Law MR Wald NJ Rudnicka AR June 2003 Quantifying effect of statins on low density lipoprotein cholesterol ischaemic heart disease and stroke systematic review and metaanalysis BMJ 326 7404 1423 DOI101136bmj32674041423 PMC 162260 PMID 12829554Wilson PW DAgostino RB Levy D Belanger AM Silbershatz H Kannel WB May 1998 Prediction of coronary heart disease using risk factor categories Circulation 97 18 183747 DOI10116101CIR97181837 PMID 9603539Jones P Kafonek S Laurora I Hunninghake D March 1998 Comparative dose efficacy study of atorvastatin versus simvastatin pravastatin lovastatin and fluvastatin in patients with hypercholesterolemia the CURVES study American Journal of Cardiology 81 5 5827 DOI101016S00029149 97 00965X PMID 9514454Colhoun HM Betteridge DJ Durrington PN Hitman GA Neil HA Livingstone SJ Thomason MJ Mackness MI CharltonMenys V Fuller JH 2004 Primary prevention of cardiovascular disease with atorvastatin in type 2 diabetes in the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study CARDS multicentre randomised placebocontrolled trial Lancet 364 9435 68596 DOI101016S01406736 04 168955eil HA DeMicco DA Luo D Betteridge DJ Colhoun HM Durrington PN Livingstone SJ Fuller JH Hitman GA November 2006 Analysis of efficacy and safety in patients aged 6575 years at randomization Collaborative Atorvastatin Diabetes Study CARDS Diabetes Care 29 11 237884 DOI102337dc060872Gentile S Turco S Guarino G Sasso CF Amodio M Magliano P Salvatore T Corigliano G Agrusta M De Simone G Gaeta I Oliviero B Torella R December 2000 Comparative efficacy study of atorvastatin vs simvastatin pravastatin lovastatin and placebo in type 2 diabetic patients with hypercholesterolaemia Diabetes Obes Metab 伴隨治療的注意事項：可和膽汁酸樹脂（離子交換樹脂）相結合。不建議結合（Fibrate）藥物治療， 因為增加與肌肉損傷相關的不良反應的風險 Lipitor Prescribing Information Pfizer June 2009。根據患者年齡，藥物劑量必須調整，降低肝功能不全。 禁忌 活性肝病：、肝性腦病、肝炎、黃疸 原因不明的天冬氨酸氨基轉移酶（AST）或谷丙轉氨酶（ALT）水平上升 懷孕 母乳餵養 服用阿託伐他汀期間必須注意有某些情況下可能出現橫紋肌溶解症，一種可引起並導致急性腎衰竭的併發症。如果被懷疑或診斷為橫紋肌溶解症，須立即停止阿託伐他汀治療 Hermann M Bogsrud MP Molden E Asberg A Mohebi BU Ose L Retterstøl K June 2006 Exposure of atorvastatin is unchanged but lactone and acid metabolites are increased severalfold in patients with atorvastatininduced myopathy Clin Pharmacol Ther 79 6 5329 DOI101016jclpt200602014 PMID 16765141。但實驗顯示，阿託伐他汀可能起到保護腎功能的作用 Williams D Feely J 2002 Pharmacokineticpharmacodynamic drug interactions with HMGCoA reductase inhibitors Clin Pharmacokinet 41 5 34370 DOI1021650000308820024105000003 PMID 12036392。另外，如果病人肌酸激酶（Creatine kinase，CK）的水平明顯升高和懷疑有，也應停止使用阿託伐他汀。當與環孢素、貝特類（Fibrate）藥物、紅黴素、煙酸或唑類抗真菌藥共同給藥有可能增加導致肌病的風險。 在懷孕期間是絕對禁止使用阿託伐他汀的，因為膽固醇是胎兒發育的必須生物合成途徑，也包括類固醇和細胞膜生成。另外也不建議餵哺母乳者服用此藥，因為透過老鼠的實驗表明阿託伐他汀可能會進入人類的乳汁分泌。 副作用 阿託伐他汀最嚴重副作用為肌酸激酶（CK）升高導致的肌病和橫紋肌溶解症，雖然發生機會低於 1。頭痛是最常見的副作用，發生在 10 的患者上。 其他副作用（發生機率在 110 之間）包括：無力、失眠和頭暈、胸部疼痛和外週性水腫、皮疹、腹痛、便秘、腹瀉、消化不良、胃腸脹氣、噁心、泌尿道感染、關節痛、肌肉痛、背痛、關節炎、鼻竇炎、咽炎、支氣管炎、鼻炎、感染、流感樣綜合徵和過敏性反應。 小部分服用本藥和／或其它他汀類藥物病者曾引致失憶，特別是女性。因膽固醇的合成，是正常的神經元功能所必需的。但據輝瑞公司的臨床試驗，膽固清沒有和失憶之間有因果關係。Wagstaff LR Mitton MW Arvik BM Doraiswamy PM July 2003 Statinassociated memory loss analysis of 60 case reports and review of the literature Pharmacotherapy 23 7 87180 DOI101592phco23787132720 PMID 12885101The side effects of statins Heart healthy and head harmful Michael ORiordan HeartWire 12 February 2008 Retrieved 22 October 2010ORiordan M 20101022The side effects of statins Heart healthy and head harmful The Wall Street Journal Retrieved 20101024 在少數情況下，谷丙轉氨酶（ALT）和天冬氨酸氨基轉移酶（AST）水平會升高。Ghirlanda G Oradei A Manto A Lippa S Uccioli L Caputo S Greco AV Littarru GP March 1993 Evidence of plasma CoQ10lowering effect by HMGCoA reductase inhibitors a doubleblind placebocontrolled study J Clin Pharmacol 33 3 2269 PMID 8463436。 有報告指出高劑量阿託伐他汀能使血糖控制惡化。 藥物和食物的相互作用 此藥物和（Clofibrate）、非諾貝特（Fenofibrate）、（Gemfibrozil）（一些治療高膽固醇血癥藥物）有相互作用，可增加引致肌病和橫紋肌溶解症風險。 和 CYP3A4 抑制劑（伊曲康唑，泰利和伏立康唑）共同用藥，可能會導致不良反應。和 CYP3A4 誘導劑（波生坦，磷苯妥英鈉，苯妥英）聯合用藥，可能減少阿託伐他汀的血液濃度。煙酸也被證明增加肌病或橫紋肌溶解症的風險。他汀也能令其他藥物（如華法林或地高辛）的濃度發生改變。補充維生素 D 可降低阿託伐他汀和活性代謝物濃度。 葡萄柚汁是腸道 CYP3A4 的抑制劑，葡萄柚汁與阿託伐他汀共服可能會導致 Cmax 和 AUC 增加，從而導致不良反應或藥物過量並產生毒性。The side effects of statins Heart healthy and head harmful Michael ORiordan HeartWire 12 February 2008 Retrieved 22 October 2010httpdailymednlmnihgovdailymedlookupcfmsetidc6e131fee7df487683f79156fc4e8228 US National Library of Medicine 作用機理 阿託伐他汀是 HMGCoA 還原酶的競爭性抑制劑，這與其他他汀類藥物相似，但不同的是本藥為一個完全人工合成的化合物。 HMGCoA 還原酶催化還原 3 羥基 3 甲基 輔酶 A（HMGCOA）成為甲羥戊酸，這是肝臟膽固醇生物合成的速率控制步驟（ratelimiting step）。透過抑制這種酵素，降低從頭合成膽固醇，增加肝細胞上的低密度脂蛋白受體（LDL 受體），增加肝細胞對低密度脂蛋白的吸收，降低血液中的低密度脂蛋白膽固醇量。像其他他汀類藥物，阿託伐他汀也降低血液三酸甘油酯水平，並略有增加高密度脂蛋白膽固醇水平。 藥代動力學 口服阿託伐他汀吸收迅速，最大血藥濃度 1 至 2 小時。該藥物的絕對生物利用度約為 14。阿託伐他汀透過腸道時經歷首過效應，這是此藥的生物利用度低的主要原因。儘管當阿託伐他汀與食物一起服用時，其降低血液 LDL（低密度脂蛋白）的效用並沒因此減少，但與食物共服，藥物 Cmax（吸收率）減少 25，AUC（吸收程度）減少 9；而夜間服藥 Cmax（吸收率）和 AUC（吸收程度）減少 30，但都不會影響阿託伐他汀的療效。 阿託伐他汀的蛋白結合率高（98），阿託伐他汀代謝主要透過細胞色素 P4503A4 羥基形成。以啟用鄰位類羥基化代謝物和 β 氧化代謝物。前者對全身的 HMGCoA 還原酶運作起關鍵效用。鄰羥基代謝物進一步透過代謝。細胞色素 P450 的抑制劑和誘導劑分別能增加或減少此藥的血藥濃度，這已被一項以紅黴素（一種已知的細胞色素 P450 抑制劑）與阿託伐他汀為物件的實驗室試驗中被驗證。 阿託伐他汀主要是經肝膽汁排洩，阿託伐他汀在尿液中回收的不到 2，沒有進入腸肝迴圈。阿託伐他汀消除半衰期約 14 小時。值得注意的是，HMGCoA 還原酶抑制活性有半衰期 20 至 30 小時，這被認為是與活性代謝產物有關。阿託伐他汀也是腸道外排轉運，在藥物正在腸臟被吸收時被泵回腸腔中。 肝功能不全患者，血藥濃度受到肝臟疾病顯著影響。與 A 末期肝病患者 Cmax 和 AUC 增加 4 倍。B 超末期肝病患者的 Cmax 增加 16 倍、AUC 增加 11 倍。老年患者（65 歲以上）藥代動力學表現與年輕成年人不同，老年患者的 AUC 和 Cmax 值分別提高 40 和 30；而健康長者對藥物反應較理想，故可能只需處方較低劑量予此人群。Villa J Pratley RE June 2010 Ezetimibesimvastatin or atorvastatin for the treatment of hypercholesterolemia in patients with the metabolic syndrome the VYMET study Curr Diab Rep 10 3 1735 DOI101007s1189201001075 PMID 20425579McCormack T Harvey P Gaunt R Allgar V Chipperfield R Robinson P July 2010 Incremental cholesterol reduction with ezetimibesimvastatin atorvastatin and rosuvastatin in UK General Practice INPRACTICE randomised controlled trial of achievement of Joint British Societies JBS2 cholesterol targets Int J Clin Pract 64 8 105261 DOI101111j17421241201002429x PMID 20487050 藥理學 阿託伐他汀一些基因多型性（Genetic polymorphism）已被發現與本藥不良副作用的發生率較高有關。這種現象被懷疑與血漿中的藥理活性代謝產物增加有關，如阿託伐他汀內酯和 PHydroxyatorvastatin。對於較可能誘發不良副作用的潛在患者，可使用特定的色譜技術對阿託伐他汀及其活性代謝物進行監測。Deshmukh HA Colhoun HM Johnson T McKeigue PM Betteridge DJ Durrington PN Fuller JH Livingstone S CharltonMenys V Neil A Poulter N Sever P Shields DC Stanton AV Chatterjee A Hyde C Calle RA Demicco DA Trompet S Postmus I Ford I Jukema JW Caulfield M Hitman GA May 2012 Genomewide association study of genetic determinants of LDLc response to atorvastatin therapy importance of Lp a J Lipid Res 53 5 10001011 DOI101194jlrP021113 PMID 22368281 配方 阿託伐他汀鈣片由輝瑞公司銷售。藥片為白色、橢圓形的薄膜包衣片。輝瑞公司還與其他藥物打包結合，如 Caduet。輝瑞公司建議服食者不要將藥片一分為二。 參考 延伸閱讀 外部連結 Atorvastatin bound to proteins in the PDB Lipitorcom manufacturers site MedlinePlus Drug information Atorvastatin Systemic information from USP DI Advice for the Patient US National Library of Medicine Drug Information Portal Atorvastatin Category 醯替苯胺 Category 二醇 Category 有機氟化合物 Category 輝瑞產品 Category 吡咯 Category 他汀類 Category 藥物 Category 世界衛生組織基本藥物