鋰鹽為含鋰離子的離子化合物，臨床上通常指碳酸鋰。鋰鹽在醫學上可作為一種精神科藥物，用於躁鬱症與其他抗憂鬱藥治療無效的重性抑鬱障礙。鋰能夠降低這些疾病患者的症狀發生，進而減少患者自殺的機會。，經口服後由胃腸吸收，而經腎臟由尿代謝。 鋰鹽的常見副作用有頻尿、手抖、流涎（sialorrhea）、鉀離子缺乏等。嚴重者有甲狀腺機能低下症、尿崩症與鋰中毒。因此建議監測其血中濃度，降低中毒風險。如果血液中鋰濃度過高，可能出現腹瀉、嘔吐、協調不良、嗜睡、耳鳴。孕婦使用鋰化合物可能造成胎兒發育問題。哺乳期婦女服用則似無問題。鋰化合物屬一種情緒穩定劑。這種藥物的作用機轉尚不明確。 鋰鹽是一種白色結晶性粉末；無臭，無味；水溶液呈現鹼性反應。有明顯抑制狂躁情緒的作用，還可改善思覺失調症的情感障礙。可抑制去甲腎上腺素能和多巴胺能神經末梢遞質釋放，增加突觸前膜對遞質的再攝取，使突觸後膜受體敏感性降低，增加腦內 5 羥色胺合成。口服易吸收，不與血漿蛋白結合。體內的排洩速度個體差異很大。治療躁鬱症時，劑量與中毒量比較接近。大於 15mmolL，出現輕度毒性反應；大於 2mmolL，有嚴重反應發生。必須在血藥濃度監測下使用。高齡患者或腎功能不全者不適合服用。 在 1800 年代鋰鹽曾被用於治療痛風、癲癇和癌症。1948 年，澳洲醫師開始將鋰鹽使用於精神性疾病。鋰鹽也是被列入世界衛生組織基本藥物標準清單的基本藥物，為基礎公衛體系必備藥物之一。本品屬通用名藥物，2014 年的批發價大約是每日 012 到 020 美金。在美國，每日藥價大約花費 090 到 120 美金。 用途 主要用於雙相障礙。可以預防未來的躁狂期，對已有躁狂也有控制作用。處理抑鬱期的效果比丙戊酸確切，但不如抗精神病藥物。或許對雙相障礙合併的物質濫用障礙也有幫助。傳統上認為可以降低自殺，但證據並不支援。 也在其他藥物無效時用於思覺失調，一般不單獨使用。 對於其他藥物無效的重性抑鬱障礙也有效。一般作為 SSRI 的附加治療，不但可以提高起效率，還可以縮短起效所需時間。也有用於附加給拉莫三嗪等抗癲癇藥的。極少有單獨用的，似乎用於復發者比用於新發者更有效。 也用於阿爾茨海默症。可以緩解疾病發展。似乎也有預防作用。雙相患者患阿爾茨海默症機率總體高於常人，但長期服用鋰的雙相患者患病率低於常人。使用丙戊酸者和鋰、丙戊酸聯用者的發病率高於常人。 注意事項 雙相障礙服用鋰鹽的注意事項是要把血中的鋰濃度控制在安全而有效的範圍內，發病的急性期要控制在 0812mmolL，穩定期要維持在 0410 mmolL。濃度太高，會有中毒的危險，太低則無法達到療效。而這裡所謂的鋰濃度指的是距離最後一次服鋰鹽 9 到 13 小時抽血測定的資料，也就是一天當中血中鋰濃度最低的值。開始服藥的頭二個星期，要每週測量血中鋰濃度，接下來每個月測量一次，之後可以每半年抽血追蹤。 現時鋰對雙相障礙的最低有效劑量有持續向低調整的趨勢，建議最低值已從傳統的 06mmolL 調整到 04mmolL。原則上說，使用鋰應採用一個患者身上的最低有效劑量，所以劑量要緩慢增加。低濃度對應的劑量對於一些患者來說不足以控制發病，但也有重分析指出更大的因素是低劑量時藥物的谷濃度過低，而非平均濃度過低。採用緩釋製劑可以降低峰值濃度，降低不良反應，對平均和谷值則影響不大。 鋰有異味。飯後服藥，比較不會不舒服。食物也會增加吸收率。 對於阿爾茨海默症患者，用 03mmolL 左右的劑量足矣。對抑鬱症，0608mmolL 也足夠，0206mmolL 也可能有效。 藥物副作用與不良反應 胃腸方面：噁心及嘔吐是最常見的副作用，大約出現在 50 的人身上。分成多次在飯後服藥可以減輕這方面的不舒服。噁心嘔吐在剛開始服藥的幾個星期會發生，會慢慢減輕，如果是治療的後期變得比較嚴重，則要考慮鋰中毒的可能性。另外有 30 的人會抱怨體重增加。 中樞神經及肌肉方面：這方面包括疲倦、頭暈、覺得手腳較沉重無力、手抖、思變得比較遲鈍不敏銳。一般治療劑量下，鋰引起的手抖屬微抖，鋰中毒時，手抖會很明顯。 腎臟系統腎臟系統：頻尿及易口渴也是常見的副作用，多數人這類副作用會慢慢改善，但是少數人會出現尿崩症。所以在治療前需檢查腎功能，治療期間也要定期檢查腎功能。 心臟血管系統：鋰可引起類似低血鉀的心電圖變化，這些變化通常是良性的。少數人會出現較嚴重的心臟竇節傳導障礙，所以心臟病患者用鋰鹽要小心。 皮膚方面：有些人會出現長面皰、掉髮。少數人會出現牛皮癬。另外有些人服用鋰鹽後會出現史蒂芬斯－強森症候群，嚴重者會致命。 甲狀腺功能：有些人會呈現甲狀腺機能低下，一些人在繼續治療中，甲狀腺機能會復原，有一些需要服用甲狀腺荷爾蒙。 精神方面：有些人服用後會有躁動的情況 兩腳不住跺著地面的行為。 注意 長期服用鋰鹽可能影響甲狀腺和腎功能，患者必須定期追蹤。 對於大部分的患者，鋰不會降低智力，反而會稍微出現一些改善。 約有 5 的患者在服用鋰時出現體重上升。體重上升一開頭會比較快，但之後就會在 12 kg 這個範圍內穩定下來。 腎臟 比較老的文獻認為鋰和腎病有關聯性。 大約一半的長期用者有腎源性尿崩症，傳統上認為還可能惡化到後期尿崩，甚至 0207 最終腎衰。 更新的、更嚴謹的臨床資料並不能證明鋰有這些嚴重傷害。Nielsen et al 2018 收集了 2010 年起的 6 個大型觀察式研究，發現腎功能降低的情況有被監視偏差誇大。Davis et al 2018 採用 19772018 的文獻，發現鋰和慢性腎病和腎衰竭的關聯證據不足，且研究資料互相矛盾。 全美國的研究指出，鋰維持在在 0608 mmolL 濃度，並每三到六月測量肌酸酐，足以防止腎病產生。 甲狀腺 傳統認為鋰會導致甲狀腺功能減退（甲減）。實際上甲減是雙相患者常見的併發症，和鋰沒有統計學上有意義的關係。Lambert 等人 2016 比較了使用 9 種不同藥物治療的雙相情感障礙患者的甲狀腺功能減退症發生率，發現鋰鹽使用者在雙相情感障礙患者中的甲狀腺功能減退症發生率並不特別高 88，僅為 奧卡西平 使用者 63 的 139 倍。鋰鹽和喹硫平在甲狀腺功能減退症發生率方面沒有統計學差異。然而，鋰鹽使用者接受甲狀腺功能減退症檢測的頻率比使用其他藥物的人高得多。作者寫道，在理解鋰鹽對甲狀腺的影響時可能存在監測偏差，因為鋰鹽使用者接受檢測的頻率是其他藥物的 23 到 31 倍。此外，作者認為，由於無論是否接受鋰鹽治療，甲狀腺功能減退症在雙相情感障礙患者中都很常見，因此應該對所有雙相情感障礙患者進行定期甲狀腺檢測，而不僅僅是那些接受鋰鹽治療的患者。 懷孕 病例報告顯示鋰會導致先天性心臟病。發病率和孕期及劑量相關，孕早期高劑量更危險。 由於停用鋰後果可能嚴重，也有醫生權衡利弊後推薦懷孕病人繼續使用的情況。推薦這類病人使用超聲檢測胎兒心臟發育。 未發現鋰對胎兒的大腦發育有影響。 哺乳 少量鋰進入乳汁，暫不明確是否有後果。 服用過量和中毒 當人意外或故意服用過量，也許會發生鋰中毒的急性作用。當人在治療中累積高劑量，也許會發生鋰中毒的慢性作用。 症狀包括噁心、嘔吐、腹瀉、虛弱、失調、、、多尿症、癲癇發作和昏迷。其它鋰中毒反應包括普遍的顫抖、、驚厥和腎功能衰竭。Gelder M Mayou R and Geddes J 2005 Psychiatry 3rd ed New York Oxford pp249 關於急性鋰中毒或長期用恰當的劑量治療，從中毒存活下來的人可能產生持續性的神經毒性，許多人已經描述是一種 不可逆的神經鋰中毒症狀 SILENT。包括小腦的官能障礙。 服用過量時，通常血液濃度超過 15 mmol Lil， 可能是嚴重的，並且中毒反應包括顫抖、失調、、眼球震顫、腎功能衰竭、和驚厥。假如這些潛在的危害症狀出現，應該停止治療，依血液的鋰濃度再決定回復鋰中毒的措施。 鋰中毒會消耗鈉。同時使用利尿劑時，禁止由攝取鈉 例如：噻嗪類利尿劑，這是應該避免而且有危害的，因為這可能會加強鋰在的再吸收，導致潛在的中毒層級提高。在輕微的案例，抽出鋰並且給予充足的鈉流體將會從中毒中回復。血液濃度超過 25 mmol Li l 通常算是嚴重中毒，需要急救。當達到中毒濃度，最強烈的中毒也許有 1 或 2 天的延遲才發生。 鋰中毒：鋰中毒的症狀從輕到重如下。 輕度中毒：血液鋰濃度在 1520 mmolL，人講話會變得口齒不清、顯著手抖、水瀉、嗜睡。 中度中毒：血液鋰濃度超過 20 mmolL 時，病人會呈現意識障礙、肌腱反射高亢、抽筋、血壓不穩、迴圈衰竭、急性腎小管壞死、心電圖異常、全身僵硬。 重度中毒：血液鋰濃度超過 40 mmolL 可能會危及生命，或留下腦不可逆性性的損傷。 認知障礙。 有些患者則有口齒不清、嗜睡的情形出現，須考慮是否為血中鋰鹽濃度過高所起的中毒現象，須緊急送醫。 話多、情緒亢奮、每天睡眠少於 3 小時，嚴重會有暴力傾向，甚至自殺等。 機理 目前對作用機理不明確，不排除同時存在多個機理的可能。比較受支援的理論是鋰啟用 MEK 通路，從而抑制，啟用 mTOR 通路，透過 AktPKB 訊號通路起到神經保護作用。支援這一理論的證據是： GSK3B 受單胺系統調控，躁狂期被啟用。 GSK3B 透過磷酸基化抑制 Β 連環蛋白和 CREB 兩種轉錄因子，導致神經營養因子表達下降。鋰可以造成 BDNF 等因子表達回升。長期使用鋰的患者負責情緒和認知的大腦區域，灰質體積有提升。不用鋰雙相患者的大腦白質完整性較正常人低，但用鋰的則無區別。丙戊酸對灰質有類似的效果，對白質沒有。長期使用鋰可以增加雙相患者的認知能力。 抑制 CREB 也會增加 Bcl2 轉錄。這樣可以增加線粒體抗氧化能力，抑制細胞凋亡，延長神經元壽命。 此外鋰也會透過 AP1 轉錄因子增加表達。MANF 可以調控涉及未折疊蛋白反應的因子。 另外還有 pAp 磷酸酶、一氧化氮、、NMDA 受體等可能原理。 研究 暫不清楚鋰對於人類壽命的影響。曾有研究說鋰導致端粒延長、全因死亡率下降，但 2024 年大型的英國 BioBank 研究並無發現此效果，只是靜息心率稍低。2023 年基於英國 BioBank 的研究聲稱鋰可降低全因死亡率，但由於資料授權原因（BioBank 資料當時授權給作者用於新冠病毒相關研究）已撤回。 參考資料 Category 抗精神病藥 Category 鋰化合物 Category 情緒穩定劑 Category 生命化學元素 Category 無機鹽 Category 世界衛生組織基本藥物