凝血（coagulation，clotting）即血液凝固，是血液由液體狀態轉變為不流動的凝膠狀態的過程，是生理性止血的重要環節。凝血的實質就是血漿中的可溶性纖維蛋白原變成不可溶的纖維蛋白的過程。 抗凝（anticoagulation）或抗凝作用，是對抗凝血的機制或醫療，即除去或抑制血液中的某些凝血因子，阻止血液凝固的物理或化學方法，包括抗凝劑的使用。 凝血系統的作用包括：1 維持血管內血液處於流體狀態且沒有凝塊；2 在血管損傷時，於血管內快速、區域性誘導凝血形成（血栓）。 凝血因子（coagulation factor，clotting factor）是血漿與組織中直接參與血液凝固過程的物質（酶原或輔因子）。 凝血因子 凝血因子是參與血液凝固過程的各種蛋白質組分。它的生理作用是，在血管出血時被啟用，和血小板粘連在一起並且補塞血管上的漏口。這個過程稱為凝血。它們部分由肝生成。可以為香豆素所抑制。為統一命名，世界衛生組織按其被發現的先後次序用羅馬數字編號，有凝血因子 I，II，III，IV，V，VII，VIII，IX，X，XI，XII，XIII，XIII 等，因子 XIII 以後被發現的凝血因子，經過多年驗證，認為對於凝血功能，無決定性的影響，不再列入凝血因子的編號。因子 VI 事實上是活化的第五因子，已經取消因子 VI 的命名。 除兩個新發現的凝血因子外，其餘的凝血因子按發現的先後順序，由國際凝血因子命名委員會（International Committee on the Nomenclature of Blood Clotting Factors）以羅馬數字統一命名。活化後的凝血因子，在其名字的右下方以字母 a 標示。 凝血因子及相關物質 編號與 或名稱 功能 相關遺傳疾病 Ⅰ（纖維蛋白原） 形成凝塊（纖維蛋白） 先天性纖維蛋白原缺乏血癥、家族性腎澱粉樣變 Ⅱ（凝血酶原） 其活性形式（Ⅱa）啟用 Ⅰ、Ⅴ、Ⅹ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅺ、XIII、蛋白 C、血小板 凝血酶原 G20210A、血栓形成傾向症 Ⅲ（組織因子或組織促凝血酶原激酶） Cofactor of VIIa formerly known as factor III Ⅳ（鈣） Required for coagulation factors to bind to phospholipid formerly known as factor IV Ⅴ（前加速素、易變因子） Cofactor of X with which it forms the prothrombinase complex Activated protein C resistance VI Unassigned old name of Factor Va VII stable factor proconvertin Activates IX X congenital factor VII deficiency VIII（抗血友病因子甲） Cofactor of IX with which it forms the tenase complex 甲型血友病 IX Antihemophilic factor B or Christmas factor Activates X forms tenase complex with factor VIII Haemophilia B X StuartPrower factor Activates II forms prothrombinase complex with factor V Congenital Factor X deficiency XI plasma thromboplastin antecedent Activates IX Haemophilia C XII Hageman factor Activates factor XI VII and prekallikrein Hereditary angioedema type III XIII fibrinstabilizing factor Crosslinks fibrin Congenital Factor XIIIab deficiency 類血友病因子 Binds to VIII mediates platelet adhesion von Willebrand disease 前激肽釋放酶 Fletcher factor Activates XII and prekallikrein cleaves HMWK PrekallikreinFletcher Factor deficiency 高分子量激肽原 HMWK Fitzgerald factor Supports reciprocal activation of XII XI and prekallikrein Kininogen deficiency 纖連蛋白 Mediates cell adhesion Glomerulopathy with fibronectin deposits 抗凝血酶 III Inhibits IIa Xa and other proteases Antithrombin III deficiency heparin cofactor II Inhibits IIa cofactor for heparin and dermatan sulfate minor antithrombin Heparin cofactor II deficiency 蛋白 C Inactivates Va and VIIIa Protein C deficiency 蛋白 S Cofactor for activated protein C APC inactive when bound to C4bbinding protein Protein S deficiency 蛋白 Z Mediates thrombin adhesion to phospholipids and stimulates degradation of factor X by ZPI Protein Z deficiency Protein Zrelated protease inhibitor ZPI Degrades factors X in presence of protein Z and XI independently 纖溶酶原 Converts to plasmin lyses fibrin and other proteins Plasminogen deficiency type I ligneous conjunctivitis alpha 2antiplasmin Inhibits plasmin Antiplasmin deficiency 組織型纖溶酶原啟用物 tPA Activates plasminogen Familial hyperfibrinolysis and thrombophilia 尿激酶 Activates plasminogen Quebec platelet disorder 纖溶酶原啟用物抑制劑 1 PAI1 Inactivates tPA urokinase endothelial PAI Plasminogen activator inhibitor1 deficiency 纖溶酶原啟用物抑制劑 2 PAI2 Inactivates tPA urokinase placental PAI cancer procoagulant Pathological factor X activator linked to thrombosis in cancer 在人類中，因子 XI 缺乏可能與出血表型有關。 因子 XI 也可能參與人類血栓形成，因為這種蛋白質的缺乏與缺血性中風風險降低相關，但與心肌梗塞風險降低無關。 主要凝血因子 凝血因子序號 同義名稱 化學本質 合成場所 血漿中濃度（mgL） 參與凝血途徑 主要功能 凝血因子 I 纖維蛋白原 糖蛋白 肝臟 3000 共同途徑 形成纖維蛋白凝膠 凝血因子 II 凝血素、凝血酶原 糖蛋白 肝臟 100 共同途徑 絲氨酸蛋白酶催化纖維蛋白原轉化為纖維蛋白 凝血因子 III 凝血酶原酶、組織因子 脂蛋白 組織內皮細胞單核細胞 外源途徑 因子 VII 的輔因子 凝血因子 IV 鈣因子、鈣離子 鈣離子（Ca2） 5 內、外及共同途徑 多種因子的輔因子 凝血因子 V 前加速素、促凝血球蛋白原或易變因子 糖蛋白 肝臟 510 共同途徑 因子 X 的輔因子 凝血因子 VII 血清凝血酶原轉變加速素、轉變加速因子前體、促凝血酶原激酶原、輔助促凝血酶原激酶或 SPAC 糖蛋白 肝臟 2 外源途徑 絲氨酸蛋白酶啟用因子 X 凝血因子 VIII 抗血友病 A 球蛋白（AHG）、抗血友病球蛋白 A（AHG A）、抗血友病因子 A（AHFA）、血小板輔助因子 I、血友病因子 VIII 或 A 糖蛋白 肝臟 01 內源途徑 因子 IX 的輔因子、加速因子 X 的生成 凝血因子 IX 抗血友病 B 因子（PTC）、抗血友病球蛋白 B（AHG B）、抗血友病因子 B（AHF B）、血友病因子 IX 或 B 糖蛋白 肝臟 5 內源途徑 絲氨酸蛋白酶啟用因子 X 凝血因子 X 自體凝血酶原 C、Stuart Prower 因子或 STUART PROWERF 糖蛋白 肝臟 10 共同途徑 絲氨酸蛋白酶啟用因子 II 凝血因子 XI 抗血友病球蛋白 C、抗丙種血友病因子或 ROSENTHAL 因子 糖蛋白 肝臟 5 內源途徑 絲氨酸蛋白酶啟用因子 IX 凝血因子 XII 接觸因子、表面因子或 HAGEMAN 因子 糖蛋白 肝臟 30 內源途徑 絲氨酸蛋白酶啟用因子 IX 及 PK 凝血因子 XIII 纖維蛋白穩定因子、血纖維穩定因子 糖蛋白 肝臟、血小板 25 共同途徑 纖維蛋白交聯穩定轉谷氨醯酶 輔助凝血因子 FITZGERALD 因子 FLETCHER 因子（激肽釋放酶原）激肽釋放酶原在精氨酸（371） 異亮氨酸（372）肽鍵斷裂，轉變為由重鏈和輕鏈組成的激肽釋放酶，酶活性中心為輕鏈。激肽釋放酶是啟用因子 XⅡ、XⅠ、VⅡ，使高相對分子質量激肽原轉變成激肽，使纖溶酶原轉變成纖溶酶。 vonWillebrand 因子 被取消資格的凝血因子 因子 VI，促凝血球蛋白：其實是活化後的第五因子。 凝血機制 血液凝固是一個複雜的過程，為了敘述方便，可以大致劃分為三個階段，分別是凝血酶原啟用物形成（formation of prothrombin activator）、凝血酶原轉化為凝血酶（conversion of prothrombin to thrombin）和纖維蛋白原轉化為纖維蛋白（conversion of fibrinogen to fibrin）。凝血酶原啟用物形成有兩類不同的機制（內源途徑和外源途徑），這兩套機制最後彙總於凝血酶形成和纖維蛋白形成，因此後兩者也被稱為共同途徑（common pathway）。 由於出血是需要緊急處置的，因此，正常情況下，凝血過程是迅速的。為了做到這一點，凝血機制內部採用級聯機制（cascade mechanism）逐級放大凝血訊號，並有很多正反饋環節加強凝血過程。此外，凝血機制也和其它止血機制（尤其是血小板血栓形成機制）相互作用（cross talk），彼此加強和促進。 與此同時，為了防止正常情況下意外形成血栓，或者出血部位形成的血栓不受控制，機體還有抗凝機制和纖溶機制對抗凝血機制。 凝血酶原啟用物形成 傳統上依據觸發因素是否存在於血液內部，將本階段的機制分為內源途徑（intrinsic pathway）和外源途徑（extrinsic pathway）。內源途徑通常較慢，而外源途徑則比較迅速。在實際的生理過程中，這兩個途徑常常交織在一起；而在病理情況下，似乎外源途徑更重要。 內源途徑 觸發血液凝結的內源途徑也稱為 接觸途徑，此途徑無需血液或血漿中的組織因子即可觸發。 當血漿與某些型別的人造表面，例如玻璃試管、矽藻土等接觸時，該途徑便可觸發。FXII 的啟用會在常用的診斷性血漿凝血試驗（活化部分凝血活酶時間 ，aPTT）中啟動凝血。 儘管接觸啟用在體外凝塊中發揮重要作用，但似乎對體內止血沒有貢獻，因為缺乏 FXI 的小鼠和人類並沒有出血傾向。在 ECMO 等治療中，需要抗凝（例如檸檬酸鹽或肝素）來維持體外迴路的血流，因 FXIIa 的產生會導致下游酶的裂解，但該過程中夫人這些抗凝劑都不會阻止接觸啟用，而是透過抑制下游凝血酶的活性產生作用。 血液與人造表面的接觸會導致 FXII 構象發生變化，從而產生少量活性 FXII（fXIIa）。 啟用 FXII：異物表面或者膠原可以吸附 FXII 和高分子量激肽原（highmolecularweight kininogen，HMWK），並直接啟用 FXII；此外，血小板也被啟用，繼而釋放磷脂和血小板因子 3（platelet factor 3）。 啟用 FⅪ：HMWK 能與 FⅪ 結合，將 FⅪ 帶到 FⅫa 附近，隨後 FⅪ 被啟用。HMWK 還能結合前激肽釋放肽（prekallikrein，preK），preK 能加速 FⅫa 對 FⅪ 的活化。 啟用 FⅨ：FⅪa 可使 FⅨ 活化。此過程較緩慢，是內源途徑的控速步驟。 啟用 FX：FⅨa 在血小板磷脂、血小板因子 3、鈣離子的作用下，與 FⅧa 形成 FⅨaFⅧa 複合物，該複合物可以活化 FⅩ。 凝血酶原啟用物形成：見下文。 外源途徑 組織因子釋放：組織因子（TF）廣泛存在於各種組織細胞中；而在生理情況下與血液接觸的血細胞和血管內皮細胞均不表達。當血管受損後，血管內皮細胞屏障被破壞，其下方的組織就暴露出組織因子，啟動外源途徑。在膿毒症期間，TF 在單核細胞上表達，但在某些區域（例如脾微血管系統）的內皮細胞也表達。 遊離 FVIIa 是一種非常弱的酶，但是 TFVIIa 複合物是極有效的凝結啟用劑。 TFVIIa 複合物一旦形成，即可透過有限的蛋白水解啟用凝結級聯中的兩個下游底物：因子 IX（FIX）轉換為 FIXa，FX 轉換為 FXa。 該途徑啟動的血小板啟用不需要破壞內皮細胞，並且獨立於馮維勒布蘭德因子（vWF）和糖蛋白 VI。 啟用 FX：組織因子與血漿中的鈣離子、因子 VII（FVII）（或 FⅦa，因子 VII 的酶活性形式）結合，形成 TFCa2FVIIFVIIa 複合物，此複合物啟用因子 IX（FIX），從而啟動蛋白水解級聯反應，生成凝血酶。因子中游離硫醇氧化形成二硫鍵，產生一種構象，使組織因子 VIIa 因子複合物能夠結合並激活 FX 。 凝血酶原啟用物形成。 凝血酶原啟用物形成 這是內源途徑和外源途徑均彙總於此。FXa 在磷脂（由周圍組織及血小板提供）的存在下，與鈣離子和 FⅤ 形成 FXaCa2FV 複合物，此複合物就是凝血酶原啟用物（又名凝血活酶），可將凝血酶原水解為凝血酶。凝血酶反過來可將 FXaCa2FV 複合物中的 FV 啟用為 FVa，形成 FXaCa2FVa 複合物，它啟用凝血酶原的能力更強。凝血酶裂解血小板表面的蛋白酶啟用受體（proteaseactivated receptor，Par），從而啟用血小板並使其釋放二磷酸腺苷 ADP、血清素和血栓素 A。反過來這些激動劑又啟用其他血小板，放大血栓形成的訊號。 正在形成的血栓會募集未受刺激的血小板，並且血栓內的啟用僅發生在募集的血小板的一個亞組中。 其他的則與血栓保持鬆散的聯絡，但不會被啟用，最終可能會脫離血栓。血栓形成是一個動態過程，其中一些血小板粘附在正在形成的血栓上，而另一些則與正在形成的血栓分離，並且迴圈中的剪下、流動、湍流和血小板數量極大地影響著血栓的結構。與受損血管壁結合的血小板的啟用會導致 αIIbβ3 發生構象轉變，從而增加整合素與其配體、纖維蛋白原和 vWF 的附著。低剪下速率下，纖維蛋白原是主要配體，高剪下率則 vWF 起著重要作用。 內皮被認為在流動的血液中充當屏障，將因子 VIIa 與組織因子的細胞來源分離，以防止在沒有損傷的情況下開始凝血。 共同途徑 凝血酶原轉化為凝血酶 在 FXaCa2FVFVa 複合物作用下，凝血酶原轉化為凝血酶。凝血酶啟用凝血酶原的能力比 FXaCa2FVa 複合物還強，可形成一個強烈的正反饋環路。 凝血酶也是血小板的有效活化劑，進一步有助於形成保護性止血塞（正常止血）或血栓（凝血的病理啟用）。 纖維蛋白原轉化為纖維蛋白 凝血酶透過有限的蛋白水解有效地將一個纖維蛋白原分子釋放四個小肽（兩個 A 肽和兩個 B 肽）形成纖維蛋白單體。纖維蛋白單體可自發地透過氫鍵形成纖維蛋白多聚體，並形成網狀的纖維蛋白束（fibrin fiber），自發地組裝成纖維蛋白凝塊。這種網狀結構俘獲了很多血細胞，其中包括血小板。血小板釋放出的 FXⅢ 被凝血酶啟用後，可催化纖維蛋白單體之間的共價交聯反應。此外，血小板的收縮透過牽拉縴維蛋白束使血栓收縮，擠出多餘的液體，被擠出的液體就成為血清（serum）。 血栓的收縮可使血栓進一步固實，同時也使血管的破口縮小。 另外，纖溶酶原被組織型纖溶酶原啟用劑（tissuetype plasminogen activator，tPA）和尿激酶纖溶酶原啟用劑（urokinase plasminogen activator，uPA）啟用形成纖溶酶，在多個位點裂解纖維蛋白，釋放出主要為 D 二聚體的纖維蛋白降解產物（fibrin degradation products，FDP）。 纖溶酶還可以透過誘導 FXIIIa 裂解來最大限度地減少纖維蛋白的交聯。 相關疾病 血友病（Hemophilia）是一組遺傳性因子 VⅢ 和 IX 基因缺乏、基因突變、基因缺失、基因插入等導致患者啟用凝血酶原酶的功能發生障礙所引起的嚴重遺傳性出血疾病，主要是先天性出血性疾病中最常見的疾病，男女均可患病，但男性患者居多。主要包括血友病 A 甲型、因子 VⅢ 缺乏症）、血友病 B（乙型、因子 IX 缺乏症）和因子 XI 缺乏症（曾稱血友病丙型）。A 型和 B 型血友病為性連鎖（伴性）隱性遺傳，遺傳基因分別位於 Xq28 和 Xq27。血友病發病率 A：B 為 138：20。血友病的臨床特點是：自發性或輕微外傷出血難止。血友病的治療方法主要包括區域性止血、替代療法等。替代療法中輸血漿為輕型血友病患者的最佳選擇，新興療法包括輸注重組人凝血因子（注射用重組人凝血因子 VIIa，諾其）治療，這類療法病菌汙染可能性低，因此較安全，越來越多成為臨床選擇。 外部連結 參考文獻 相關 止血 Category 血液 Category 凝血系統