弗朗西斯哈利康普頓克里克 （，），英國生物學家、物理學家及神經科學家。他最重要的成就是 1953 年在劍橋大學卡文迪許實驗室與詹姆斯沃森共同發現了脫氧核糖核酸（DNA）的雙螺旋結構，二人也因此與莫里斯威爾金斯共同獲得了 1962 年諾貝爾生理及醫學獎，獲獎原因是「發現核酸的分子結構及其對生物中資訊傳遞的重要性」The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1962 Nobel Prize Site for Nobel Prize in Physiology or Medicine 1962 。克里克在 2004 年因大腸癌病逝於美國加州。他的同事克里斯托夫科赫曾感嘆道：他臨死前還在修改一篇論文；他至死仍是一名科學家。 生平 早期 弗朗西斯哈利康普頓克里克是哈利克里克（Harry Crick、1887 年至 1948 年）和安妮伊麗莎白克里克（Annie Elizabeth Crick、1879 年至 1955 年）夫婦的第一個兒子。他在北安普頓附近的 Weston Favell 出生及成長，當時克里克的父親和叔叔在此經營鞋廠。他的祖父沃爾特德布里吉克里克（Walter Drawbridge Crick、1857 年至 1903 年）是一位業餘博物學家，曾撰寫一份有孔蟲（單細胞原生生物）報告，並與查爾斯達爾文互相討論 。 弗朗西斯克里克在幼年時被科學所吸引。他在大約 12 歲時因為喜歡科學研究勝過宗教信仰 I remember telling my mother that I no longer wished to go to church，所以他不想再進入教堂。他曾就讀於北安普頓文法學校（Northampton Grammar School），14 歲後則於倫敦學習數學、物理與化學。他在 1933 年 7 月 7 日獲得沃爾特諾克斯化學獎。 克里克於 21 歲時獲得了倫敦大學學院物理學士學位 Chapters 1 and 2 of What Mad Pursuit by Francis Crick provide Cricks description of his early life and education。克里克後來未能進入劍橋大學學習，可能是因為他們認為他的拉丁文水準不足。克里克後來成為劍橋大學岡維爾與凱斯學院博士研究生和榮譽院士，主要於卡文迪什實驗室、醫學研究理事會（MRC）劍橋分子生物學實驗室工作。他也是劍橋大學丘吉爾學院及倫敦大學學院的榮譽院士。 克里克在倫敦大學學院的博士研究專案是測量水在高溫下的粘度（他描述為 最乏味的問題 ），指導教授為愛德華安德拉德。第二次世界大戰爆發（特別是在不列顛戰役中）後，他的實驗設施遭到炸彈摧毀 。 他於第二次世界大戰期間曾在金鐘研究實驗室進行研究。當時許多著名的科學家都在這裡工作，包括大衛貝滋（David Bates）、羅伯特博伊德（ Robert Boyd）、喬治迪肯（George Deacon）、約翰岡恩（John Gunn）等人，他的工作也包含磁學和聲學水雷研究，並設計新的水雷來有效地打擊德國掃雷艦。 第二次世界大戰之後 1947 年，克里克開始學習生物，成為一位將研究重心從物理轉移到生物研究的科學家。這種轉變可能是受到物理學家的影響，例如約翰蘭德爾，他發明雷達持續發展來贏得戰爭。克里克認為學習物理的經驗教導他重要的觀念，因為物理學已經獲得了巨大的成就，其他的科學應該也有可能得到很大的進展，例如生物學。克里克認為這種態度鼓勵他要比典型的生物學家更加大膽，傾向於關注艱鉅的生物學問題，而不是物理過去的成功經驗。 克里克與醫學研究理事會合作，同時在劍橋 Strangeways 實驗室工作，進行細胞質物理特性研究。他後來加入卡文迪什實驗室，與馬克斯佩魯茨、約翰肯德魯一起研究。當時威廉勞倫斯布拉格領導卡文迪什實驗室，他曾於 1915 年以 25 歲之齡獲得諾貝爾物理學獎。布拉格卡文迪什實驗室領導擊敗美國化學家萊納斯鮑林，首先發現 DNA 結構。卡文迪什實驗室同時與倫敦大學國王學院競爭，當時約翰蘭德爾領導倫敦大學國王學院生物物理學系。蘭德爾拒絕弗朗西斯克里克在國王學院工作。弗朗西斯克里克和國王學院的威爾金斯成為朋友，影響到後來的科學活動，就像克里克和詹姆斯沃森之間的親密友誼一樣。 1977 年，克里克離開劍橋，到美國大學任教。 1976 年，加入沙克研究所，研究重心由分子生物學，轉向人類神經科學與大腦意識的研究。 去世 克里克於 2004 年 7 月 28 日在聖地牙哥加利福尼亞大學桑頓醫院拉霍亞大學因大腸癌而去世，他的骨灰最後撒向太平洋。索爾克研究所在 2004 年 9 月 27 日於加利福尼亞州聖地牙哥舉行公眾悼念儀式，演講嘉賓包括詹姆斯沃森、西德尼布倫納、亞歷克斯瑞奇（Alexander Rich）、他的兒子麥克克里克（Michael Crick）及小女兒傑奎琳尼科爾斯（Jacqueline Nichols）等人。私人悼念會 2004 年 8 月 3 日於舉行。 生物研究 克里克對生物學中的兩個問題很感興趣：一，分子如何從無生命的物質變成生物；二，大腦如何產生思想。他後來意識到他所受到的教育很適合成為一名生物物理學家。當時，克里克受到了很多來自一些著名物理學家，例如鮑林和薛定諤等人的影響 Page 18 of What Mad Pursuit by Francis Crick 。理論上，共價鍵可以將生物分子連線起來，成為基因的基礎。但是實際上，生物學家們仍然需要知道到底是哪個分子使得整個結構具有生命。對於克里克來說，只要將達爾文從自然選擇所創造出的演化論及孟德爾在基因方面所進行的研究一起匯集起來，就能獲得生命的秘密 Page 25 of What Mad Pursuit by Francis Crick。不過當他意識到自然地形成生命有多麼困難時，他說：一個誠實的人，不管知道多少，也只能說生命的起源幾乎是一個奇蹟，因為有多少條件需要具備啊！ 總之他稱自己為 強烈傾向於無神論的懷疑論者 Crick described himself as agnostic with a strong inclination towards atheism。 當時許多生物學家已經意識到，像蛋白質這樣的高分子很有可能是基因的基礎物質 Page 32 of What Mad Pursuit by Francis Crick 。但是，蛋白質只是結構性和功能性的高分子，並且很多又是酶。1940 年代中，生物學家們已經開始發現另一種高分子：脫氧核糖核酸，這是染色體另一個重要的結構，有可能是基因的根源。奧斯瓦爾德埃弗裡及他的同事發現，細菌可以替基因新增 DNA 分子而造成基因表現型的不同 Page 30 of The Eighth Day of Creation Makers of the Revolution in Biology by Horace Freeland Judson published by Cold Spring Harbor Laboratory Press 1996 ISBN 9780879694784。可是也有證據說明 DNA 和生物學家的目標無關；DNA 可能只是給更重要的蛋白質分子提供基本的框架而已。正在這時，克里克在 1949 年參加了劍橋大學馬克斯佩魯茨的研究小組，開始利用 X 射線來研究蛋白質結晶 Chapter 4 of What Mad Pursuit by Francis Crick。此種研究，在理論上，提供了科學家很好的機會來徹底明白大型分子的結構，可是實際上又有太多的技術問題，使得利用 X 射線在當時並不適合研究分子結晶。 X 射線結晶學 克里克自己學習了 X 射線結晶學的數學理論基礎 Page 46 of What Mad Pursuit by Francis Crick there was no alternative but to teach Xray diffraction to myself。在這段時間內，劍橋大學的研究員正在嘗試著確認蛋白質的最穩定的螺旋鏈模型 α 螺旋。鮑林是第一個發現 α 螺旋中氨基酸：旋轉 36 的比例的科學家。克里克自己目睹了他同事在研究 α 螺旋中所犯的錯誤，並在研究 DNA 的結構中成功地避免了類似的情景。 雙螺旋結構 1951 年，克里克與威廉斯科克倫（William Cochran）及泛德（Vladimir Vand）一起推出了螺旋形分子的 X 射線衍射的數學理論。從這個數學理論得出的結果和認為含有 α 螺旋的蛋白質的 X 射線實驗結果正好吻合。此結果在 1952 年的一期自然雜誌 zh 裡；zhhans 裡；zhhant 裡； 出版。螺旋體衍射理論對研究 DNA 的結構很有幫助。 從 1951 年底開始，克里克開始與沃森一起在英國劍橋大學的卡文迪許實驗室 zh 裡；zhhans 裡；zhhant 裡； 工作。他們利用倫敦國王學院的科學家莫里斯威爾金斯、雷蒙德葛斯林及富蘭克林等人的 X 射線衍射的實驗結果，一起提出了 DNA 的螺旋形結構模型，並在 1953 年發表研究結果。 當沃森來到劍橋時，35 歲的克里克僅是一名研究生，而 23 歲的沃森已經有了博士學位，可他們都對分子結構如何儲存遺傳資訊的這個問題很感興趣。他們不斷地討論著，認為他們有可能能猜到一個好的、可以解釋這個問題的分子結構。1951 年 11 月，威爾金斯與他的學生雷蒙德葛斯林（Raymond Gosling）來到了劍橋大學，並且提供沃森和克里克一項非常重要的實驗結果，那就是威爾金斯和他的同事亞歷山大斯托克斯（Alexander Stokes），最近從 DNA 的 X 射線衍射的實驗結果意識到 DNA 的結構必定是螺旋形的。他們的實驗結果和富蘭克林後來的一堂課鼓勵沃森和克里克繼續研究螺旋形的分子結構，但是因為他們（特別是沃森）認為鮑林有可能會搶在他們前面發表研究結果 Page 90 In The Eighth Day of Creation by Horace Judson，所以在匆忙中發佈一個錯誤的模型。他們的積極性受到了一定的打擊；幾個月來，他們並沒有在這方面做太多的研究。就在這時，富蘭克林發現並指出了他們的錯誤－DNAzh 裡；zhhans 裡；zhhant 裡； 親水的磷酸鹽應該位在螺旋表面，而疏水的鹼性部分應該位在螺旋內部；而在他們的模型中，磷酸鹽位在螺旋的內部，顯然是不正確的。 克里克向威爾金斯描述了他們原本模型的錯誤，並請他與富蘭克林繼續幫助沃森和克里克研究 DNA 的分子結構。威爾金斯向他們提供了最新的、還沒有發表的 X 射線衍射影像；富蘭克林也在 1952 年向他們提供了她對這些影像所做的分析（這些分析後被包括在她交給倫敦國王大學的蘭德爾的一份實驗報告 zh 裡；zhhans 裡；zhhant 裡；。這份資訊進一步地鞏固了他們對雙螺旋、反平行的分子模型的信心。 克里克在 1952 年初曾經讓格里菲斯試著利用基本化學原理和量子力學計算一下不同的核苷酸之間的吸引力。格里菲斯的結果顯示鳥嘌呤（G）與胞嘧啶（C）互相吸引，而腺嘌呤（A）與胸腺嘧啶（T）同樣也是同一對。此時克里克並沒有意識到此結果的重要性。1952 年底，查戈夫來到英國與沃森和克里克見面，並告知他們他的新發現，也就是查戈夫法則（也稱鹼基當量規則）Personal communication Conversation between Francis Crick and Kim Booth August 1980。這條法則內含兩個比例：鳥嘌呤（G）與胞嘧啶（C）的比例為 1：1，腺嘌呤（A）與胸腺嘧啶（T）的比例也為 1：1，與格里菲斯的計算結果相同。沃森後來突然意識到，AT 這一對和 CG 這一對的結構很相似，它們都一樣長，且每一對 zh 裡；zhhans 裡；zhhant 裡； 的兩個分子都是由氫鍵連起來的。沃森及克里克在綜合查戈夫等人的發現後完成 DNA 分子結構的研究。 沃森及克里克在 1953 年 4 月 25 日首次在《自然雜誌》公佈研究結果。卡文迪許實驗室主任勞倫斯布拉格爵士 1953 年 5 月 14 日於倫敦蓋茲醫學院進行演講，裡奇考爾德在 1953 年 5 月 15 日於《倫敦新聞紀事報》發表一篇文章，描述該場演講內容。《紐約時報》於隔天進行報導，探討克里克的生平，文章標題為 沃森及 DNA：創造一次科學革命。劍橋大學在校生報紙《Varsity》也於 1953 年 5 月 30 日星期六發布短篇文章。1962 年，沃森、克里克及威爾金斯因為 DNA 研究被授予諾貝爾醫學獎 Francis Cricks 1962 Biography from the Nobel foundation 。 分子生物學 1954 年，37 歲的克里克完成博士論文：「X 射線晶體學：肽及蛋白質」，並獲得博士學位。克里克然後在紐約科技大學的實驗室工作，他在那裡繼續進行蛋白質 X 射線晶體學的分析研究，主要目標是核糖核酸酶與蛋白質生物合成機制。 克里克在發現 DNA 雙螺旋結構模型後，他將焦點迅速轉向生物學結構所具有的意義。1953 年，沃森和克里克於《自然雜誌》發表另一篇文章：「它似乎可能是攜帶遺傳資訊程式碼的基礎程式」。 1956 年，克里克與沃森推測出小病毒的內部結構，認為球形病毒是由 60 個相同亞基所組成，例如番茄叢生矮化病毒。 他在紐約短暫工作後，克里克又回到劍橋大學，直到 1976 年為止。克里克在這段期間搬到加州定居。克里克與亞歷山大合作，使用 X 射線衍射來進行研究，例如膠原蛋白結構。 俄羅斯科學家喬治伽莫夫組織一群科學家，針對 RNA 進行研究。克里克清楚的意識到，必須有一個短序列的核苷酸程式碼來指定一個特定的氨基酸在新蛋白質中形成。1956 年，克里克為伽莫夫的 RNA 研究小組撰寫一篇有關的遺傳密碼問題的論文 On Degenerate Templates and the Adaptor Hypothesis A Note for the RNA Tie Club by Francis Crick 1956。克里克在這篇文章中，提出蛋白質是由大約 20 個氨基酸所合成的證據。 在 1950 年代中期至後期之間，克里克持續研究蛋白質的合成。到了 1958 年，克里克已經可以列出所有的蛋白質合成過程中的關鍵程式。 佛朗西斯克里克於 1957 年 9 月的一個實驗生物學研討會上，提出分子生物學中心法則（Central Dogma）。實際上，於 1956 年 10 月，他寫了一篇題為 關於蛋白質合成的想法 的筆記，共有 2 頁。該檔案的第二句話是 中心法則： 一旦資訊進入蛋白質，它就不能再出現了。這裡的資訊，是指氨基酸殘基，或與其相關的其他序列的序列。 這個說法在 1957 年 9 月的講座中反覆提到了好幾次，並且也出現 1957 年 10 月他發在美國《Scientific America》關於核酸的文章中。並於 1970 年在《自然雜誌》中重申： 分子生物學的中心法則旨在詳細說明連串資訊的逐字傳送，它指出遺傳資訊不能由蛋白質轉移到蛋白質或核酸之中 。 DNA RNA 蛋白質 對於克里克來說，清楚地存在四種資訊傳遞：DNADNA（DNA 複製），DNARNA（蛋白質合成的第一步），RNA蛋白質（蛋白質合成的第二步）和 RNARNA 它們自己。有兩個步驟 （圖中的虛線） 沒有證據，但克里克認為是可能的：DNA蛋白質（這意味著 RNA 不參與蛋白質合成）和 RNADNA（結構上可能的，但是當時沒有發現相關的生物功能）。 由於缺乏證據和缺乏生物化學機制，克里克認為是不可能的三個資訊流動同樣令人震驚。這些是蛋白質蛋白質，蛋白質RNA，最重要的是蛋白質DNA。這就是克里克的意思，當他說，一旦資訊從 DNA 進入蛋白質，它就無法從蛋白質中脫離出來並回到遺傳密碼中。這就是著名的中心法則。 爭議 生物學家南希霍普金斯表示，1960 年代時她還是大學生時，弗朗西斯克里克曾經到她的實驗室，將手放在她的胸部。她說：「在我可以抬起手和他握手之前，他已經穿過房間站在我後面，將手放到我胸部問說：『妳在做什麼研究呢？』」 。 私生活 弗朗西斯克里克一生曾結過 2 次婚，育有 3 個子女，共有 6 個孫子 Francis Crick Hunter of Lifes Secrets by Professor Robert Olby Timeline page ixFrancis Crick Hunter of Lifes Secrets by Professor Robert Olby page 505。 逸事 1953 年 3 月 19 日，弗朗西斯克里克發現 DNA 雙螺旋結構時，寫了一封七頁的信給其子麥可。 2013 年，他的家人，將此封家書交由紐約佳士得拍賣會，包括佣金在內，以六百多萬美金（約臺幣一億八千萬，人民幣三千七百萬）的價格賣出，成為有史以來拍賣價格最高的書信。部份所得捐助索爾克生物研究所。 參考文獻 相關書籍 John Bankston Francis Crick and James D Watson Francis Crick and James Watson Pioneers in DNA Research Mitchell Lane Publishers Inc 2002 ISBN 9781584151227 Bill Bryson A Short History of Nearly Everything Broadway Books 2003 ISBN 9780767908177 Soraya De Chadarevian Designs For Life Molecular Biology After World War II CUP 2002 444 pp ISBN 9780521570787 Roderick Braithwaite Strikingly Alive The History of the Mill Hill School Foundation 18072007 published Phillimore Co ISBN 9781860773303 Edwin Chargaff Heraclitean Fire Rockefeller Press 1978 S Chomet Ed DNA Genesis of a Discovery 1994 Newman Hemisphere Press London Dickerson Richard E Present at the Flood How Structural Molecular Biology 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Institute in San Diego The Crick papers Comprehensive list of pdf files of Cricks papers from 1950 to 1990 National Library of Medicine Francis Crick papers Naturecom httpswebarchiveorgweb20060220105232httpwwwintuitionorgtxtcrick2htm for Cricks comments on LSD Manuscripts and Correspondence Mark Bretscher Discovery of Cricks original scientific material in Cambridge England Key Participants Francis H C Crick Linus Pauling and the Race for DNA A Documentary History An interview with Francis Crick and Christof Koch 2001 Listen to Francis Crick Presentation speech at the Nobel Prize ceremony in 1962 The Quest for Consciousness The Quest for Consciousness 65 minute audio program a conversation on Consciousness with neurobiologist Francis Crick of the Salk Institute and neurobiologist Christof Koch from Caltech Listen to Francis Crick and James Watson talking on the BBC in 1962 1972 and 1974 The Impact of Linus Pauling on Molecular Biology a 1995 talk delivered by Crick at Oregon State 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