ஒருங்கிணைந்த மலோனிக், மெத்தில்மலோனிக் அமிலசிறுநீர்
{{Infobox medical condition
  |name            = 
  |synonyms        = &lt;!-- or |synonym= --&gt;
  |image           = 
  |image_size      = 
  |alt             = 
  |image_thumbtime = 
  |caption         = 
  |width           = 
  |image2          = 
  |image_size2     = 
  |alt2            = 
  |image_thumbtime2 =
  |caption2        = 
  |width2          = 
  |pronounce       = 
  |pronounce 2     = 
  |specialty       = மருத்துவ மரபியல்
  |symptoms        = 
  |complications   = 
  |onset           = 
  |duration        = 
  |types           = 
  |causes          = &lt;!-- or |cause= --&gt;
  |risks           = &lt;!-- or |risk= --&gt;
  |diagnosis       = 
  |differential    = 
  |prevention      = 
  |treatment       = &lt;!-- or |management= --&gt;
  |medication      = 
 }}
 '''ஒருங்கிணைந்த மலோனிக், மெத்தில்மலோனிக் அமிலசிறுநீர்''' (''Combined malonic and methylmalonic aciduria'', '''CMAMMA'''), அல்லது '''ஒருங்கிணைந்த மலோனிக், மெத்தில்மலோனிக் அமிலமிகைப்பு''' (''combined malonic and methylmalonic acidemia'') என்பது ஒரு மரபியல்/பரம்பரை வளர்சிதை மாற்ற நோயாகும். இது [[மெலோனிக் அமிலம்|மலோனிக் அமிலம்]] மற்றும் [[மெத்தில் மலோனிக் அமிலம்|மெத்தில்மலோனிக் அமிலத்தின்]] உயர்ந்த அளவுகளால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது.&lt;ref name=&quot;:1&quot;&gt;{{Citation|title=A New Approach for Fast Metabolic Diagnostics in CMAMMA|url=http://link.springer.com/10.1007/8904_2016_531|publisher=Springer Berlin Heidelberg|journal=JIMD Reports, Volume 30|date=2016|isbn=978-3-662-53680-3|pmc=5110436|pmid=26915364|pages=15–22|volume=30|doi=10.1007/8904_2016_531|first=Monique G. M.|last=de Sain-van der Velden|first2=Maria|last2=van der Ham|first3=Judith J.|last3=Jans|first4=Gepke|last4=Visser|first5=Hubertus C. M. T.|last5=Prinsen|first6=Nanda M.|last6=Verhoeven-Duif|first7=Koen L. I.|last7=van Gassen|first8=Peter M.|last8=van Hasselt|editor-first=Eva|editor-last=Morava|editor2-first=Matthias|editor2-last=Baumgartner}}&lt;/ref&gt; சில ஆய்வாளர்கள் இதனை மெத்தில்மலோனிக் அமிலமிகைப்பின் மிகவும் பொதுவான வடிவங்களில் ஒன்றாக இருக்கலாம் என்றும், வளர்சிதை மாற்றத்தின் மிகவும் பொதுவான பிறவிப் பிழைகளில் ஒன்றாக இருக்கலாம் என்று கருதுகின்றனர்.&lt;ref name=&quot;:0&quot;&gt;{{Cite journal|last=NIH Intramural Sequencing Center Group|last2=Sloan|first2=Jennifer L|last3=Johnston|first3=Jennifer J|last4=Manoli|first4=Irini|last5=Chandler|first5=Randy J|last6=Krause|first6=Caitlin|last7=Carrillo-Carrasco|first7=Nuria|last8=Chandrasekaran|first8=Suma D|last9=Sysol|first9=Justin R|last10=O'Brien|first10=Kevin|last11=Hauser|first11=Natalie S|date=2011-09|title=Exome sequencing identifies ACSF3 as a cause of combined malonic and methylmalonic aciduria|url=http://www.nature.com/articles/ng.908|journal=Nature Genetics|language=en|volume=43|issue=9|pages=883–886|doi=10.1038/ng.908|issn=1061-4036|pmc=PMC3163731|pmid=21841779}}&lt;/ref&gt; இது எப்போதாவது கண்டறியப்படுவதால், இது பெரும்பாலும் கண்டறியப்படாமல் போகும்.&lt;ref name=&quot;:0&quot; /&gt;&lt;ref&gt;{{Cite journal|last=Sniderman|first=Lisa C.|last2=Lambert|first2=Marie|last3=Giguère|first3=Robert|last4=Auray-Blais|first4=Christiane|last5=Lemieux|first5=Bernard|last6=Laframboise|first6=Rachel|last7=Rosenblatt|first7=David S.|last8=Treacy|first8=Eileen P.|date=1999-06|title=Outcome of individuals with low-moderate methylmalonic aciduria detected through a neonatal screening program|url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0022347699702805|journal=The Journal of Pediatrics|language=en|volume=134|issue=6|pages=675–680|doi=10.1016/S0022-3476(99)70280-5}}&lt;/ref&gt;
 
 == இதன்  அறிகுறிகள் ==
 CMAMMA நோயின் மருத்துவ புறத்தோற்றவிளைவுகள்  மிகவும் பன்முகத்தன்மை கொண்டவையாகவும் அறிகுறியற்றவையாகவும் உள்ளன. மேலும் இது இலேசான முதல் கடுமையான அறிகுறிகள் வரையும் இருக்கும்.&lt;ref name=&quot;:2&quot;&gt;{{Cite journal|last=Wang|first=Ping|last2=Shu|first2=Jianbo|last3=Gu|first3=Chunyu|last4=Yu|first4=Xiaoli|last5=Zheng|first5=Jie|last6=Zhang|first6=Chunhua|last7=Cai|first7=Chunquan|date=2021-11-25|title=Combined Malonic and Methylmalonic Aciduria Due to ACSF3 Variants Results in Benign Clinical Course in Three Chinese Patients|url=https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fped.2021.751895/full|journal=Frontiers in Pediatrics|volume=9|pages=751895|doi=10.3389/fped.2021.751895|issn=2296-2360|pmc=PMC8658908|pmid=34900860}}&lt;/ref&gt;&lt;ref name=&quot;:3&quot;&gt;{{Cite journal|last=Alfares|first=A.|last2=Nunez|first2=L. D.|last3=Al-Thihli|first3=K.|last4=Mitchell|first4=J.|last5=Melancon|first5=S.|last6=Anastasio|first6=N.|last7=Ha|first7=K. C. H.|last8=Majewski|first8=J.|last9=Rosenblatt|first9=D. S.|last10=Braverman|first10=N.|date=2011-09-01|title=Combined malonic and methylmalonic aciduria: exome sequencing reveals mutations in the ACSF3 gene in patients with a non-classic phenotype|url=https://jmg.bmj.com/lookup/doi/10.1136/jmedgenet-2011-100230|journal=Journal of Medical Genetics|language=en|volume=48|issue=9|pages=602–605|doi=10.1136/jmedgenet-2011-100230|issn=0022-2593}}&lt;/ref&gt; இந்த நோயின் அடிப்படை நோய்க்கூற்று உடலியக்கவியல் இன்னும் புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை.&lt;ref name=&quot;:4&quot;&gt;{{Cite journal|last=Wehbe|first=Zeinab|last2=Behringer|first2=Sidney|last3=Alatibi|first3=Khaled|last4=Watkins|first4=David|last5=Rosenblatt|first5=David|last6=Spiekerkoetter|first6=Ute|last7=Tucci|first7=Sara|date=2019-11|title=The emerging role of the mitochondrial fatty-acid synthase (mtFASII) in the regulation of energy metabolism|url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1388198119301349|journal=Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids|language=en|volume=1864|issue=11|pages=1629–1643|doi=10.1016/j.bbalip.2019.07.012}}&lt;/ref&gt; பின்வரும் அறிகுறிகள் ஆய்வுக்கட்டுரைகளில்  குறிப்பிடப்பட்டுள்ளன:
 
 * வளர்சிதை மாற்ற அமிலத்தன்மை&lt;ref name=&quot;:5&quot;&gt;{{Cite journal|last=Levtova|first=Alina|last2=Waters|first2=Paula J.|last3=Buhas|first3=Daniela|last4=Lévesque|first4=Sébastien|last5=Auray‐Blais|first5=Christiane|last6=Clarke|first6=Joe T.R.|last7=Laframboise|first7=Rachel|last8=Maranda|first8=Bruno|last9=Mitchell|first9=Grant A.|last10=Brunel‐Guitton|first10=Catherine|last11=Braverman|first11=Nancy E.|date=2019-01|title=Combined malonic and methylmalonic aciduria due to ACSF3 mutations: Benign clinical course in an unselected cohort|url=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jimd.12032|journal=Journal of Inherited Metabolic Disease|language=en|volume=42|issue=1|pages=107–116|doi=10.1002/jimd.12032|issn=0141-8955}}&lt;/ref&gt;&lt;ref name=&quot;:3&quot; /&gt;&lt;ref name=&quot;:6&quot;&gt;{{Cite journal|last=Gregg|first=A. R.|last2=Warman|first2=A. W.|last3=Thorburn|first3=D. R.|last4=O'Brien|first4=W. E.|date=1998-06|title=Combined malonic and methylmalonic aciduria with normal malonyl-coenzyme A decarboxylase activity: A case supporting multiple aetiologies|url=http://doi.wiley.com/10.1023/A%3A1005302607897|journal=Journal of Inherited Metabolic Disease|language=en|volume=21|issue=4|pages=382–390|doi=10.1023/A:1005302607897}}&lt;/ref&gt;
 * [[ஆழ்மயக்கம்|கோமா]]&lt;ref name=&quot;:0&quot; /&gt;&lt;ref name=&quot;:4&quot; /&gt;
 * [[இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவு|இரத்த சர்க்கரைக் குறைவு]]&lt;ref name=&quot;:0&quot; /&gt;&lt;ref name=&quot;:5&quot; /&gt;&lt;ref name=&quot;:4&quot; /&gt;
 * வலிப்புத்தாக்கங்கள்&lt;ref name=&quot;:0&quot; /&gt;&lt;ref name=&quot;:5&quot; /&gt;&lt;ref name=&quot;:3&quot; /&gt;&lt;ref name=&quot;:6&quot; /&gt;
 * [[இரையகக் குடலிய நோய்கள்|இரைப்பை குடல் நோய்]]&lt;ref name=&quot;:3&quot; /&gt;&lt;ref name=&quot;:6&quot; /&gt;
 * வளர்ச்சி தாமதம்&lt;ref name=&quot;:0&quot; /&gt;&lt;ref name=&quot;:3&quot; /&gt;&lt;ref name=&quot;:6&quot; /&gt;
 * பேச்சு தாமதம்&lt;ref name=&quot;:1&quot; /&gt;&lt;ref name=&quot;:0&quot; /&gt;&lt;ref name=&quot;:2&quot; /&gt;
 * செழிக்க தவறுதல்&lt;ref name=&quot;:0&quot; /&gt;
 * [[மனநோய்]]&lt;ref name=&quot;:0&quot; /&gt;
 * [[மறதி|நினைவாற்றல் பிரச்சனைகள்]]&lt;ref name=&quot;:0&quot; /&gt;
 * அறிவாற்றல் வீழ்ச்சி&lt;ref name=&quot;:0&quot; /&gt;
 * என்செபலோபதி&lt;ref name=&quot;:2&quot; /&gt;
 * கார்டியோமயோபதி&lt;ref name=&quot;:5&quot; /&gt;&lt;ref name=&quot;:3&quot; /&gt;&lt;ref name=&quot;:6&quot; /&gt;
 * டிஸ்மார்பிக் அம்சங்கள்&lt;ref name=&quot;:3&quot; /&gt;&lt;ref name=&quot;:6&quot; /&gt;
 
 குழந்தைப் பருவத்தில் முதல் அறிகுறிகள் தோன்றினால், அவை இடைநிலை வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகளாக இருக்கலாம், அதேசமயம் பெரியவர்களில் அவை பொதுவாக நரம்பியல் அறிகுறிகளாகும்.&lt;ref name=&quot;:0&quot; /&gt;&lt;ref name=&quot;:3&quot; /&gt; 
 
 == நோய்க்கான காரணங்கள் ==
 CMAMMA ஐ இரண்டு தனித்தனி மரபுவழிக் கோளாறுகளாகப் பிரிக்கலாம்: ஒன்று ACSF3 மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட [[இழைமணி|மைட்டோகாண்ட்ரியல்]] என்சைம் அசைல்-CoA சின்தேடேஸ் குடும்ப உறுப்பினர் 3  இன் குறைபாடு ([[மனிதனில் இணையவழி மென்டலியன் மரபுரிமை|OMIM#614265]]); மற்ற கோளாறு MLYCD மரபணுவால்  குறியிடப்பட்ட மலோனைல்-கோஏ டிகார்பாக்சிலேஸ் குறைபாடு ஆகும் (OMIM#248360).&lt;ref name=&quot;:1&quot; /&gt;&lt;ref&gt;{{Cite journal|last=Witkowski|first=Andrzej|last2=Thweatt|first2=Jennifer|last3=Smith|first3=Stuart|date=2011-09|title=Mammalian ACSF3 Protein Is a Malonyl-CoA Synthetase That Supplies the Chain Extender Units for Mitochondrial Fatty Acid Synthesis|url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0021925820739189|journal=Journal of Biological Chemistry|language=en|volume=286|issue=39|pages=33729–33736|doi=10.1074/jbc.M111.291591|pmc=PMC3190830|pmid=21846720}}&lt;/ref&gt; 
 
 == நோய் கண்டறிதல் முறைகள் ==
 பரவலான மருத்துவ அறிகுறிகள் இருப்பதனால் இது  மற்றும் புதிதாகப் அறிமுகப்படுத்தப்பட்ட கண்டறியும் முறைகள்  மூலம் பெரும்பாலும் அறியப்படுவதில்லை  எனவே, CMAMMA வை  ஒரு அங்கீகரிக்கப்படாத நோய் கண்டறியும்  நிலை என்று கருதப்படுகிறது.&lt;ref name=&quot;:1&quot; /&gt;&lt;ref name=&quot;:5&quot; /&gt; 
 
 === புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகளின் நோய் கண்டறியும் முறைகள் ===
 ஏனெனில் ACSF3 காரணமாக CMAMMA ஆனது மெத்தில்மலோனில்-CoA, மெலோனில்-CoA, அல்லது ப்ரோபினில்-CoA ஆகியவற்றின் திரட்சியை ஏற்படுத்தாது, அல்லது அசைல்கார்னைடைன் சுயவிவரத்தில் காணப்படும் அசாதாரணங்கள், இது புதிதாகப்  பிறந்த குழந்தைகளின் நோய் கண்டறியும் முறைகள் குருதி சோதனைகளில்  CMAMMA கண்டறியப்படுவதில்லை.&lt;ref name=&quot;:3&quot; /&gt;&lt;ref name=&quot;:0&quot; /&gt;&lt;ref name=&quot;:5&quot; /&gt;
 
 [[கியூபெக்]] மாகாணத்தில் பிறந்து 21 நாட்களின் பின்  குழந்தைகளின் இரத்தம் மற்றும் சிறுநீர் பரிசோதனை செய்யப்பட்டது. இதன் காரணமாக கியூபெக் மாகாணத்தை CMAMMA ஆராய்ச்சிக்கு சுவாரஸ்யமான இடமாக்குகிறது, ஏனெனில் இது தேர்வு சார்பு இல்லாத உலகின் ஒரே நோயாளிகளின் தொகுதியாக உள்ளது.&lt;ref name=&quot;:5&quot; /&gt; 
 
 === மலோனிக் அமிலம் மற்றும் மெத்தில்மலோனிக் அமில விகிதம் ===
 பிளாஸ்மாவில் உள்ள மலோனிக் அமிலம்/மெத்தில்மலோனிக் அமில விகிதத்தைக் கணக்கிடுவதன் மூலம், ஒரு CMAMMA வை மெத்தில்மலோனிக் அசிடெமியாவிலிருந்து தெளிவாக வேறுபடுத்தி அறியலாம். இந்த விகிதத்தைக் கணக்கிடுவதற்கு மலோனிக் அமில மதிப்புகள் மற்றும் சிறுநீரில் இருந்து மெத்தில்மலோனிக் அமில மதிப்புகளைப் பயன்படுத்துவது பொருத்தமானதல்ல.&lt;ref name=&quot;:1&quot; /&gt; 
 
 ACSF3 காரணமாக CMAMMA இல், மெத்தில்மலோனிக் அமிலத்தின் அளவு மலோனிக் அமிலத்தை விட அதிகமாக உள்ளது. மாறாக, மலோனைல்-கோஏ டிகார்பாக்சிலேஸ் குறைபாடு காரணமாக CMAMMA க்கு நேர்மாறானது.&lt;ref name=&quot;:6&quot; /&gt;&lt;ref name=&quot;:5&quot; /&gt; 
 
 === மரபணு சோதனை ===
 ACSF3 மற்றும் MLYCD மரபணுக்களின் பகுப்பாய்வு மூலம் CMAMMA கண்டறியப்படலாம். கருவுறுதல் சிகிச்சையின் போது நீட்டிக்கப்பட்ட கொண்டுசெல்லல்  பகுப்பாய்வு  ACSF3 மரபணுவில் உள்ள பிறழ்வுகளை கொண்டுசெல்லும் காரணிகளை  அடையாளம் காண முடியும்.&lt;ref&gt;{{Cite journal|last=Gabriel|first=Marie Cosette|last2=Rice|first2=Stephanie M.|last3=Sloan|first3=Jennifer L.|last4=Mossayebi|first4=Matthew H.|last5=Venditti|first5=Charles P.|last6=Al‐Kouatly|first6=Huda B.|date=2021-04|title=Considerations of expanded carrier screening: Lessons learned from combined malonic and methylmalonic aciduria|url=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mgg3.1621|journal=Molecular Genetics &amp; Genomic Medicine|language=en|volume=9|issue=4|doi=10.1002/mgg3.1621|issn=2324-9269|pmc=PMC8123733|pmid=33625768}}&lt;/ref&gt;  
 
 == மேற்கோள்கள் ==
 {{Reflist|2}}
 
 == வெளி இணைப்புகள் ==
 [https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=EN&amp;Expert=289504 Combined malonic and methylmalonic acidemia] at Orphanet