Vai trò của a xi t mật trong bệnh xơ gan do hệ vi sinh vật đường ruột làm trung gian

Bài viết của Thạc sĩ, Bác sĩ Mai Viễn Phương - Bác sĩ nội soi tiêu hóa - Khoa Khám bệnh & Nội khoa - Bệnh viện Đa khoa Quốc tế Vinmec C en tra l Pa r k. Các nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng những thay đổi hệ vi sinh vật đường ruột hoặc rối loạn vi khuẩn ở bệnh nhân bị bệnh gan mãn tính hoặc xơ gan thường đi kèm với sự giảm đáng kể tổng số a c i d mật và tỷ lệ a c i d mật thứ cấp / a c i d mật chính. 1. Vai trò của A c i d mật A c i d mật là phân tử tín hiệu thiết yếu để điều hòa hai chiều giữa gan và đường ruột, chủ yếu được kích hoạt bởi hai con đường tín hiệu sau: Liên kết phân tử tín hiệu với thụ thể a xi t mật 1 với protein G (G P BA R 1 hoặc T GR 5) Kích hoạt sự biểu hiện của thụ thể hoạt hóa xa ne soi d X (F X R). Hai con đường trên kiểm soát sự cân bằng chuyển hóa năng lượng, điều chỉnh phản ứng nhiễm mỡ và viêm ở gan cũng như ảnh hưởng đến thành phần của hệ vi sinh vật đường ruột bằng cách định hình khả năng miễn dịch đường ruột và một số đặc tính kháng khuẩn của p e p ti t nội sinh. Do đó, việc sử dụ nga c i d mật làm phân tử tín hiệu của hệ vi sinh vật đường ruột có thể đóng một vai trò trong sinh lý bệnh của các bệnh gan. 2. Do đó, việc sử dụ nga c i d mật làm phân tử tín hiệu của hệ vi sinh vật đường ruột có thể đóng một vai trò trong sinh lý bệnh của các bệnh gan. 2. Vai trò của a c i d mật trong bệnh xơ gan do hệ vi sinh vật đường ruột làm trung gian Các nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng những thay đổi hệ vi sinh vật đường ruột hoặc rối loạn vi khuẩn ở bệnh nhân bị bệnh gan mãn tính hoặc xơ gan thường đi kèm với sự giảm đáng kể tổng số a xi t mật và tỷ lệ a xi t mật thứ cấp / a xi t mật chính. Rối loạn sinh học được đặc trưng bởi sự giảm vi khuẩn 7 α - de hy d ro xy l hóa a xi t mật, thay đổi tỷ lệ Ba ct e roi de s / F i r mi cu te s và sự gia tăng vi khuẩn G ram âm gây bệnh. Trong quá trình tiến triển của bệnh xơ gan, có sự phát triển quá mức của vi khuẩn gây bệnh trong ruột non, do sự chuyển vị của li p o p o ly sa c cha ri de, nội độc tố và các chất chuyển hóa khác và kết quả là tạo ra sự kết tụ. Trên thực tế, các nghiên cứu đã chứng minh mối tương quan thuận của En te ro ba ct e ria c e a e với chứng viêm nội độc tố và nồng độ CD CA trong phân. Trên thực tế, các nghiên cứu đã chứng minh mối tương quan thuận của En te ro ba ct e ria c e a e với chứng viêm nội độc tố và nồng độ CD CA trong phân. Các chất chuyển hóa này có nguồn gốc từ s tre s s oxy hóa và chuyển hóa a mo nia c và a xi t a min thơm có liên quan tích cực đến họ P o r p hy ro mo na da c e a e và En te ro ba ct e ria c e a e cũng như liên quan chặt chẽ đến sự xuất hiện của bệnh não gan. Ka ki ya ma và cộng sự đề xuất rằng rối loạn hệ vi sinh vật đường ruột ở bệnh nhân xơ gan một phần là do nồng độ a xi t mật trong ruột giảm. Ví dụ, sự giảm số lượng vi khuẩn 7 α - de hy d ro xy l hóa a xi t mật là do giảm mức a xi t mật chính trong ruột kết, đóng vai trò như một nguồn năng lượng. Giảm nồng độ a xi t mật đi vào ruột non có thể dẫn đến sự phát triển quá mức của vi khuẩn gây bệnh và chuyển hóa p ro in, đồng thời gây ra việc giải phóng các dấu hiệu chuyển hóa cũng như làm tăng tình trạng viêm gan. Viêm gan kích hoạt cơ chế phản hồi tích cực, cơ chế này có thể ức chế hơn nữa sự tổng hợp a xi t mật. Kích thước và thành phần của bể a xi t mật có thể điều chỉnh đáng kể cấu trúc hệ vi sinh vật đường ruột và dùng như một chỉ báo về mức độ nghiêm trọng của các bệnh gan. Tóm lại, sự cân bằng của trục vi sinh vật gan - a xi t - mật - ruột là rất cần thiết cho sức khỏe con người và chống xơ hóa gan. 3. Tăng tỷ lệ D CA / a xi t cho li c ở bệnh nhân xơ gan có thể cải thiện chất chuyển hóa độc hại từ hệ vi sinh vật đường ruột D CA là chất kháng khuẩn hiệu quả nhất tro nga c i d mật, được tạo ra bởi vi khuẩn 7 α - de hy d ro xy l hóa a c i d mật. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng việc tăng tỷ lệ D CA / a xi t cho li c ở bệnh nhân xơ gan có thể cải thiện các chất chuyển hóa độc hại từ hệ vi sinh vật đường ruột, tăng tỷ lệ mắc bệnh nội độc tố và bệnh não gan, có thể liên quan đến việc phá hủy hàng rào niêm mạc ruột bởi D CA. So với D CA làm trầm trọng thêm rối loạn chức năng hàng rào, L CA có tác dụng phá hủy hệ vi sinh vật đường ruột ít hơn nhiều do không hòa tan trong nước và dễ bài tiết qua phân. T GR 5 là một thụ thể màng có thể được kích hoạt bởi nhiều loại a c i d mật, trong đó L CA là chất chủ vận tự nhiên mạnh nhất của nó. Trong nghiên cứu của Gu o và cộng sự, L CA ức chế sự hoạt hóa của protein 3 thụ thể giống No d qua trục T GR 5 - cAM P - protein ki na se A, giúp ức chế đáng kể sự trưởng thành của ca s pa se - 1 và sự tiết I L - B. hoặc I L - 18. hoặc I L - 18. Ngoài ra, L CA cũng được chứng minh là làm giảm sự giải phóng các cy to ki ne tiền viêm gây ra bởi li p o p o ly sa c cha ri de và hoạt động thực bào của đại thực bào thông qua T GR 5, do đó ức chế quá trình viêm gan. Các nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng, hai chất chuyển hóa khác nhau của L CA cũng có thể kiểm soát các phản ứng miễn dịch của vật chủ ở cả người và chuột. Trong các nghiên cứu lâm sàng, hàm lượng L CA trong phân của bệnh nhân xơ gan tiến triển thấp hơn đáng kể so với bệnh nhân xơ gan giai đoạn đầu. Các nghiên cứu trước đây đã tập trung vào độc tính tế bào của a c i d mật. Tuy nhiên, các nghiên cứu gần đây đã tiết lộ tác dụng chống viêm và điều hòa miễn dịch của a c i d mật. Ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy rằng a c i d mật là một mục tiêu điều trị tiềm năng chống lại các bệnh viêm nhiễm. Sự gia tăng nồng độ a c i d mật thích hợp ở bệnh nhân xơ gan có thể ngăn chặn tình trạng viêm gan và cải thiện tình trạng xơ hóa gan, điều này đáng được thảo luận thêm. 4. Kết luận Nhiều nghiên cứu trong những thập kỷ gần đây đã chỉ ra rằng, chức năng của a c i d mật vượt ra ngoài chức năng của “ chất hoạt động bề mặt tiêu hóa ”. Ở cấp độ vật chủ, có một mối quan hệ rõ ràng giữa tín hiệu a c i d mật và khả năng miễn dịch bẩm sinh trong gan và ruột. Nói cách khác, a c i d mật là nền tảng của trục miễn dịch giữa gan và hệ vi sinh vật đường ruột. Là một chất trung gian trong trục ruột - gan, a c i d mật có thể điều chỉnh phản ứng viêm, chuyển hóa vật chủ và miễn dịch bẩm sinh, là những mục tiêu điều trị hiệu quả trong bối cảnh các bệnh gan khác nhau. Tuy nhiên, hầu hết các nghiên cứu đương đại về a xi t mật đều dựa trên mô hình chuột biến đổi gen, trong khi hệ thống miễn dịch, chuyển hóa a xi t mật và hệ vi sinh vật đường ruột của chuột rất khác so với người. Các thử nghiệm lâm sàng gần đây về chất chủ vận F X R đã mang lại kết quả đầy hứa hẹn. Dữ liệu tiền lâm sàng cho thấy sự chuyển hóa a xi t mật của hệ vi sinh vật đường ruột cũng là một mục tiêu điều trị tiềm năng. Những thay đổi trong hệ vi sinh vật đường ruột để điều chỉnh thành phần của a xi t mật có thể cải thiện sức khỏe của gan thông qua việc sử dụng kháng sinh, men vi sinh, p re bi o ti cs và cấy ghép vi khuẩn trong phân. Các tương tác phức tạp giữa a xi t mật và vi sinh vật chủ trong trục gan ruột mới chỉ bắt đầu được hiểu. Các tương tác phức tạp giữa a xi t mật và vi sinh vật chủ trong trục gan ruột mới chỉ bắt đầu được hiểu. Các thử nghiệm lâm sàng và các nghiên cứu chuyên sâu hơn có thể giúp xác định các vai trò khác nhau của a xi t mật ở những người khỏe mạnh và bệnh nhân mắc bệnh gan, cho phép sử dụng chúng tối ưu làm mục tiêu điều trị tiềm năng. Để đặt lịch khám tại viện, Quý khách vui lòng bấm số HO T LI NE hoặc đặt lịch trực tiếp TẠI ĐÂY. Tải và đặt lịch khám tự động trê nứng dụng My Vin me c để quản lý, theo dõi lịch và đặt hẹn mọi lúc mọi nơi ngay trên ứng dụng. Tài liệu tham khảo: S hao J W, Ge T T, Chen S Z, W ang G, Yang Q, Hu ang CH, Xu L C, Chen Z. Ro le o f bi le a c i ds in li ve r di se a se s me di a te d b y the gu t mi c ro bi o me. W o r l d J Ga s tro en te ro l 2021; 27 (22): 3010 - 3021 [ DOI: 10.3748 / w j g. v 27. i 22.3010]