Các yếu tố dự báo thất bại của liệu pháp tiên tiến trong điều trị bệnh viêm ruột

Đã hơn hai thập kỷ trôi qua kể từ khi các chất đối kháng yếu tố hoại tử khối u cách mạng hóa việc quản lý bệnh viêm ruột (I B D) và cho phép đạt được sự thuyên giảm bệnh kéo dài với tương đối ít tác dụng phụ từ việc điều trị, bao gồm cả những người trước đây không đáp ứng với liệu pháp nội khoa. Nhiều liệu pháp tiên tiến sau đó đã được chấp thuận sử dụng trong I B D với các cơ chế hoạt động khác nhau, bao gồm chất ức chế a l pha - be ta 7 - in te g rin, chất ức chế in te r leu kin (I L) - 12 và I L - 23, chất điều biến thụ thể S phi ngo si ne - 1 - pho s pha te (S 1 P) và chất ức chế J a nu s ki na se (J A K). Bài viết được viết bởi ThS. BS Mai Viễn Phương - Bác sĩ nội soi tiêu hóa, Khoa Khám bệnh & Nội khoa - Bệnh viện Đa khoa Quốc tế Vinmec C en tra l Pa r k. Thất bại điều trị hay không đáp ứng nguyên phát (P N R) trong bệnh viêm ruột là gì? Không có sự đồng thuận rõ ràng về định nghĩa của không đáp ứng nguyên phát (P N R) nhưng nhìn chung không đáp ứng nguyên phát đề cập đến tình trạng không cải thiện các dấu hiệu hoặc triệu chứng lâm sàng trong giai đoạn khởi phát với sự thay đổi đáng kể về thời gian đáp ứng lâm sàng được ghi nhận giữa các liệu pháp. Thời gian đáp ứng mong đợi thay đổi tùy theo các liệu pháp khác nhau, nhưng thường được coi là không đáp ứng nguyên phát nếu không đáp ứng với liệu pháp khởi phát hoặc trong vòng 14 tuần kể từ khi bắt đầu liệu pháp. Sự hiểu biết của các tác giả về cơ chế của không đáp ứng nguyên phát xuất phát từ kinh nghiệm với các yếu tố hoại tử khối u (T N F). Hai cơ chế chính được công nhận của không đáp ứng nguyên phát đối với thuốc kháng T N F là dược động học (do thuốc thanh thải nhanh dẫn đến nồng độ đáy thấp) và thất bại dược lực học (cơ học), đề cập đến tình trạng thất bại do viêm được trung gian bởi các con đường thay thế đến cơ chế mục tiêu của liệu pháp được phân bổ. Không đáp ứng thứ phát hoặc mất đáp ứng điều trị mô tả hiện tượng lâm sàng trong đó những bệnh nhân ban đầu đáp ứng với liệu pháp nâng cao sau đó mất đáp ứng. Nguyên nhân chính gây ra không đáp ứng thứ phát (LO R) với thuốc kháng T N F là nồng độ thuốc không tối ưu do nồng độ thuốc ở mức đáy thấp và / hoặc kháng thể kháng thuốc hoặc sự thất bại về mặt cơ chế do bệnh chuyển sang một con đường viêm khác. Các yếu tố dự báo thất bại của liệu pháp tiên tiến trong I B D Các yếu tố dự báo cho không đáp ứng nguyên phát và không đáp ứng thứ phát có vẻ giống nhau với các tác nhân khác nhau và có vẻ liên quan đến gánh nặng viêm tiềm ẩn. Đối với ve do li z u ma b, các thử nghiệm GE MI NI đã chứng minh rằng hoạt động của bệnh ít nghiêm trọng hơn ở giai đoạn đầu có liên quan đến khả năng thuyên giảm cao hơn ở I B D, điều này đã được phản ánh trong các nghiên cứu thực tế. Hơn nữa, mối liên quan của các dấu hiệu viêm tăng cao với tỷ lệ đáp ứng lâm sàng và thuyên giảm thấp hơn cũng đã được mô tả. Một phân tích hậu kiểm các thử nghiệm GE MI NI đã báo cáo tỷ lệ cao hơn về tỷ lệ khởi phát và duy trì thuyên giảm lâm sàng ở những bệnh nhân chưa dùng thuốc đối kháng T N F, điều này đã được xác nhận bởi các thử nghiệm thực tế. Những bệnh nhân đạt được đáp ứng sớm với ve do li z u ma b cũng có nhiều khả năng có đáp ứng dài hạn hơn. Những bệnh nhân đạt được đáp ứng sớm với ve do li z u ma b cũng có nhiều khả năng có đáp ứng dài hạn hơn. Tương tự như ve do li z u ma b, tỷ lệ đáp ứng lâm sàng và thuyên giảm cao hơn được mong đợi với u s te ki nu ma b ở cả bệnh C ro hn và viêm loét đại tràng (U C) trong số những bệnh nhân có hoạt động bệnh ít nghiêm trọng hơn khi bắt đầu với p ro te in phản ứng C (CR P) tăng cao liên quan đến tỷ lệ thuyên giảm lâm sàng thấp hơn. Với liệu pháp u s te ki nu ma b, tình trạng thất bại của cả T N F và ve do li z u ma b có liên quan đến tỷ lệ thuyên giảm lâm sàng thấp hơn. Tương tự như các liệu pháp tiên tiến khác, những bệnh nhân có hoạt động bệnh ban đầu thấp hơn có nhiều khả năng đạt được sự thuyên giảm với to f a c i ti ni b trong khi mức CR P cao hơn và T N F trước đó hoặc liệu pháp sinh học có liên quan đến tỷ lệ đáp ứng lâm sàng thấp hơn. Điều thú vị là những bệnh nhân trẻ tuổi ít có khả năng biểu hiện đáp ứng lâm sàng hoặc thuyên giảm với to f a c i ti ni b. Điều thú vị là những bệnh nhân trẻ tuổi ít có khả năng biểu hiện đáp ứng lâm sàng hoặc thuyên giảm với to f a c i ti ni b. Đối với o z a ni mo d, tỷ lệ thuyên giảm lâm sàng tương tự của U C được thấy ở những bệnh nhân đã sử dụng liệu pháp sinh học trước đó với tỷ lệ khởi phát chậm hơn trong khi tỷ lệ thuyên giảm lâm sàng thấp hơn được thấy ở e tra si mo d trong số những bệnh nhân đã tiếp xúc với chất ức chế sinh học hoặc chất ức chế J A K trước đó. Kết luận Với những thay đổi đáng kể trong mô hình điều trị bệnh viêm ruột I B D trong thập kỷ qua, vẫn còn nhiều câu hỏi chưa có lời giải đáp liên quan đến thuật toán điều trị tối ưu với liệu pháp tiên tiến không phải T N F - i. Trong bài đánh giá này, chúng tôi đề xuất các thuật toán thực tế để quản lý P N R và LO R thứ cấp đối với liệu pháp tiên tiến không phải T N F - i. Cần có thêm nghiên cứu lâm sàng và kinh nghiệm thực tế để tối ưu hóa các lộ trình điều trị này và thiết lập vai trò của T D M để xác định tốt hơn những bệnh nhân không đáp ứng với việc tối ưu hóa liều lượng. Tài liệu tham khảo 1. S ta te M, Ne g re a nu L. De f i nin g the F ai lu re o f Me di ca l The ra p y f o r In f lam ma to r y Bo w e l Di se a se in the E ra o f A d van c e d The ra pi e s: A S y s te ma ti c Re vi e w. Bi o me di c i ne s. 2023; 11.2. Bi o me di c i ne s. 2023; 11.2. Ka t sa no s K H, Pa pa mi cha e l K, F e u e r s te in J D, Ch ri s to do u lo u D K, Che i f e t z A S. Bi o lo gi ca l the ra pi e s in in f lam ma to r y bo w e l di se a se: Be y on d an ti - T N F the ra pi e s. C lin Im mu no l. 2019; 206: 9 - 14.3. Vo o tu ku ru N, Va su de van A. A p p r oa ch to lo s s o f re s p on se to a d van c e d the ra pi e s in in f lam ma to r y bo w e l di se a se. W o r l d J Ga s tro en te ro l 2024; 30 (22): 2902 - 291