Ảnh hưởng trực tiếp của virus Co vi d - 19 trên gan

Bài viết của Thạc sĩ, Bác sĩ Mai Viễn Phương - Trưởng đơn nguyên Nội soi tiêu hóa - Khoa Khám bệnh & Nội khoa - Bệnh viện Đa khoa Quốc tế Vinmec C en tra l Pa r k Các bằng chứng hiện có chứng minh rằng tổn thương gan trong nhiễm trùng SA R S - Co V - 2 là hậu quả của một cuộc tấn công đa yếu tố. Các cơ chế sinh bệnh tiềm ẩn có thể phổ rộng, từ độc tính tế bào trực tiếp do nhiễm virus đến sự tham gia gián tiếp của cơn bão cy to ki ne gây viêm, thay đổi tình trạng thiếu oxy do suy hô hấp, viêm nội mạc và tổn thương gan do thuốc (DI LI). 1. Ảnh hưởng trực tiếp của nhiễm virus trên gan Gần đây, người ta xác định bằng phản ứng chuỗi p o ly me ra se phiên mã ngược định lượng rằng SA R S - Co V - 2 RNA hiện diện rộng rãi trong các cơ quan khác bên ngoài đường hô hấp, chẳng hạn như gan. Mặc dù vị trí tế bào sao chép chính xác vẫn chưa được xác định, bởi vì sự phân lập của các a xi t nu c lei c bằng cách đồng nhất hóa toàn bộ mô. Cho đến gần đây, một hình ảnh viêm gan điển hình vẫn chưa được quan sát thấy và tình trạng dinh dưỡng ở gan, tác động trực tiếp lên tế bào của SA R S - Co V - 2 nên được coi là cơ chế cơ bản của tổn thương gan liên quan đến CO VI D - 19. Một yếu tố quyết định chính của tính hữu cơ của virus là sự sẵn có của các thụ thể virus trên bề mặt tế bào vật chủ trong các mô cụ thể. Sự xâm nhập tế bào của SA R S - Co V - 2 được thực hiện qua trung gian của protein đột biến (S) của vi rút, được phân cắt bởi p ro te a se se ri ne xuyên màng 2 / p ro te a se se ri ne xuyên màng 4 và tương tác cụ thể với en z y me chuyển đổi an gio ten sin 2 (A C E 2) trong vật chủ (Hình 2). Theo Hu man Protein A t la s, A C E 2 được biểu hiện nhiều ở phổi (tế bào phế nang loại II), ruột và túi mật, nhưng dường như nó hầu như không có trong gan. Sau khi nghiên cứu sâu về các kiểu biểu hiện A C E 2, các tế bào nội mô hình sin có vẻ âm tính với A C E 2, nhưng protein này được biểu hiện trong các tế bào nội mô tĩnh mạch gan và tĩnh mạch cửa. Mức độ biểu hiện của A C E 2 trong biểu mô ống mật tương đương với trong tế bào biểu mô phế nang, cao hơn gần 20 lần so với trong tế bào gan. Đáng chú ý, Le t k o và cộng sự đã tiết lộ rằng sự biệt hóa và tăng sinh bù trừ của các tế bào nhu mô gan có nguồn gốc từ tế bào ống mật dẫn đến sự điều hòa biểu hiện A C E 2 trong các mô gan, đây có thể là cơ chế cơ bản gây ra tổn thương gan do CO VI D - 19. XEM THÊM: Tương tác của SA R S - CO V - 2 với mô và gan bình thường Giải thích hình ảnh: A: Cơn bão viêm có hệ thống, được tạo ra bởi sự kích hoạt bất thường của hệ thống miễn dịch; B: Tổn thương gan do thuốc; C: Viêm nội mạc và rối loạn chức năng đông máu; D: Gây độc tế bào trực tiếp từ co ro na vi ru s hội chứng hô hấp cấp tính nặng 2. SA R S - Co V - 2: Co ro na vi ru s hội chứng hô hấp cấp tính nặng 2. Giải thích hình ảnh A: Bản phác thảo cấu trúc của hội chứng hô hấp cấp tính nặng co ro na vi ru s 2 (SA R S - Co V - 2); B: Nhận biết và xâm nhập SA R S - Co V - 2 vào tế bào chủ. G ly co p ro te in tăng đột biến xuyên màng (S) trên bề mặt của SA R S - Co V - 2 tạo thành một ho mo tri me r để nhận ra thụ thể en z y m chuyển đổi an gio ten sin 2 (A C E 2) của vật chủ người. Protein S được phân cắt đặc biệt bởi hai p ro te a se se ri ne đặc hiệu cho mu co se [ p ro te a se xuyên màng tái tổ hợp se ri ne 2 (T MPRSS 2) và T MPRSS 4] và f u ri ne. Tiểu đơn vị của protein S (S 1) được giải phóng và một tiểu đơn vị khác (S 2) được tiếp xúc và làm trung gian cho sự xâm nhập của virus vào tế bào chủ; C: Vòng đời của SA R S - Co V - 2 trong tế bào vật chủ. Đầu tiên, protein S của SA R S - Co V - 2 liên kết với A C E 2 để tạo thành phức hợp S protein - A C E 2, phức hợp này trực tiếp làm trung gian cho sự xâm nhập tế bào của virus và quá trình này được tạo điều kiện thuận lợi bởi T MPRSS 2, T MPRSS 4 và f u ri ne. Thứ hai, RNA của virus được phóng thích vào tế bào chất của vật chủ. Khung đọc mở (O R F) 1 a và O R F 1 a b được dịch mã thành các p o ly p ro te in lớn bởi ri bo so me của vật chủ, chúng được tiếp tục phân cắt protein thành 16 protein không cấu trúc (n s p s). Protein p o ly me ra se của virus được lắp ráp bởi n s p s và phức hợp sao chép / phiên mã của virus (v R T C) sau đó được hình thành chủ yếu bởi protein p o ly me ra se và RNA bộ gen. Thứ ba, RNA virus cảm nhận âm tính được tổng hợp và sử dụng làm khuôn mẫu để sao chép bộ gen virus cảm nhận (+) thế hệ con cháu và phiên mã để tạo thành các m RNA khác nhau. Protein nu c leo ca p si d được dịch mã trong tế bào chất, trong khi protein S, protein màng (M) và protein vỏ (E) được dịch mã trong lưới nội chất và được vận chuyển đến bộ máy Go l gi để đóng gói thêm. Cuối cùng, qua quá trình xuất bào SA R S - Co V - 2: Hội chứng hô hấp cấp tính nặng co ro na vi ru s 2; M: Màng; E: Phong bì; S: S pi ke; E R: Lưới nội chất; v R T C: Phức hợp sao chép / phiên mã của virus; O R F: Mở khung đọc; T MPRSS: Se ri ne p ro te a se xuyên màng; A C E 2: En z y me chuyển đổi an gio ten sin 2. Đáng chú ý, các hạt co ro na vi ru s điển hình (đặc trưng bởi cấu trúc S) đã được xác định trong tế bào chất của tế bào gan trong một cuộc nghiên cứu siêu cấu trúc của W ang và cộng sự. Trong nghiên cứu này, các tổn thương điển hình của nhiễm virus, bao gồm sưng ti thể dễ thấy, giảm hạt g ly co gen và giãn mạng lưới nội chất, cũng được quan sát thấy ở các tế bào gan bị nhiễm SA R S - Co V - 2, cho thấy suy gan có thể trực tiếp do SA R S - Co V - 2. Điều thú vị là, quá trình a p o p to si s ở tế bào gan tạo khối và một số tế bào gan nhân kép cũng được xác định trong nghiên cứu này. Ngoài ra, kết quả khám nghiệm tử thi ở những bệnh nhân bị SA R S, trong nghiên cứu của Gu o và cộng sự, cho thấy một số lượng lớn tế bào gan, hoại tử tiểu thùy trung tâm và hiện tượng chết theo chương trình rõ ràng. Các phát hiện mô học tương tự cũng được quan sát thấy trong một nghiên cứu về sinh thiết gan từ bệnh nhân SA R S của Chau và cộng sự, cho thấy rằng SA R S - Co V có thể gây ra quá trình a p o p to si s của tế bào gan, do đó dẫn đến tổn thương gan. Hơn nữa, Tan và cộng sự đã chứng minh rằng sự biểu hiện quá mức của p 7 a, một loại protein được biểu hiện cụ thể trong các tế bào nhiễm SA R S - Co V, có thể gây ra quá trình chết rụng trong các dòng tế bào có nguồn gốc từ các cơ quan khác nhau (bao gồm phổi, thận và gan). Điều này càng khẳng định khả năng SA R S - Co V có thể tấn công trực tiếp vào các mô gan và gây tổn thương gan. 2. Mức độ biểu hiện của A C E 2 trên tế bào gan được quy định bởi nhiều yếu tố Đáng chú ý là mức độ biểu hiện của A C E 2 trên tế bào gan được quy định bởi nhiều yếu tố. Một số nghiên cứu thực nghiệm, ở cả chuột và người, đã xác nhận sự gia tăng biểu hiện của A C E 2 ở gan trong điều kiện gan bị xơ hóa / xơ gan. Điều này có thể giải thích một phần lý do tại sao bệnh nhân có bệnh gan mãn tính có từ trước làm tăng xác suất tổn thương gan ở bệnh nhân CO VI D - 19. Điều này có thể giải thích một phần lý do tại sao bệnh nhân có bệnh gan mãn tính có từ trước làm tăng xác suất tổn thương gan ở bệnh nhân CO VI D - 19. Tình trạng thiếu oxy, một đặc điểm điển hình trong các trường hợp CO VI D - 19 nghiêm trọng, đã được chứng minh là yếu tố điều hòa chính biểu hiện A C E 2 trong tế bào gan. Điều này có thể giải thích tại sao sự phổ biến của SA R S - Co V - 2 bên ngoài phổi chủ yếu được quan sát thấy ở những bệnh nhân có hội chứng suy hô hấp cấp tính và các tình trạng thiếu oxy khác. Đáng chú ý, ái lực của protein S trong SA R S - Co V - 2 đối với thụ thể của nó có thể tăng lên khi nó được kích hoạt protein bằng tr y p sin, một loại protein thường được biểu hiện trong tế bào biểu mô gan. Một thử nghiệm thuốc lâm sàng của F an ti ni và cộng sự chỉ ra rằng gang li o si de (G M 1) có thể là một mục tiêu khác ảnh hưởng đến tương tác protein S - A C E 2, sử dụng kết hợp các phương pháp mô hình hóa cấu trúc và phân tử. Trong tương lai gần, những hiểu biết mới về phân tử và liệu pháp liên quan đến chất tương tác S protein - A C E 2 dự kiến ​ ​ sẽ được khám phá với sự tiến bộ của nghiên cứu. Theo dõi w e bs i te Bệnh viện Đa khoa Quốc tế Vin me c để nắm thêm nhiều thông tin sức khỏe, dinh dưỡng, làm đẹp để bảo vệ sức khỏe cho bản thân và những người thân yêu trong gia đình. Để đặt lịch khám tại viện, Quý khách vui lòng bấm số HO T LI NE hoặc đặt lịch trực tiếp TẠI ĐÂY. Tải và đặt lịch khám tự động trê nứng dụng My Vin me c để quản lý, theo dõi lịch và đặt hẹn mọi lúc mọi nơi ngay trên ứng dụng. Tài liệu tham khảo Cai Y, Y e L P, Song Y Q, Mao X L, W ang L, J i ang Y Z, Que W T, Li S W. Li ve r in j u r y in CO VI D - 19: De te ct ion, pa tho gen e si s, an d tre a t me nt. W o r l d J Ga s tro en te ro l 2021; 27 (22): 3022 - 3036 [ DOI: 10.3748 / w j g. v 27. i 22.3022]