Phần 2: Phương pháp tiếp cận dựa trên P e p ti de ruột

Bài viết bởi Tiến sĩ Nguyễn Khánh Hòa - Viện nghiên cứu Tế bào gốc và Công nghệ gen Vinmec. Một thay thế mới cho phẫu thuật giảm cân là dược trị liệu dựa trên các p e p ti de ruột (Hình 2). Ruột là nguồn nhiều yếu tố, chủ yếu là p e p ti de, có tác dụng điều hòa nhu động ruột và hấp thụ chất dinh dưỡng. Nhưng p e p ti de ruột cũng có chức năng để tố các cơ quan khác cho sự sẵn có của các chất dinh dưỡng và để bắt đầu phản ứng quy định chống lại như cảm giác no. Ở đây, chúng tôi nhấn mạnh một số p e p ti de chính của ruột về vị trí bài tiết, vị trí và cơ quan tác động và các chức năng, nhấn mạnh vào các phân tử có tiềm năng điều trị đã được khám phá trong các nghiên cứu lâm sàng. Một số p e p ti de này, đặc biệt là G L P - 1, nhưng cũng có loại khác Các p e p ti de liên quan đến g lu ca gon, chẳng hạn như in su li no tro pi c phụ thuộc g lu co se p o ly p e p ti de (GIP) và o xy n to mo du lin (O X M) cũng như p e p ti de ty ro si ne ty ro si ne (P Y Y), đã trở thành liệu pháp quan trọng cho bệnh béo phì và tiểu đường loại 2. Hiệu quả quan sát nơi họ trong số các trị liệu mới hấp dẫn nhất cách tiếp cận trong các lĩnh vực này. Hiệu quả quan sát nơi họ trong số các trị liệu mới hấp dẫn nhất cách tiếp cận trong các lĩnh vực này. Bằng cách nào những nội tiết tố có nguồn gốc từ ruột hoạt động và làm thế nào chúng có thể hoạt động cùng nhau có khả năng bắt chước những ảnh hưởng của phẫu thuật ba re ct i ve là một lĩnh vực nghiên cứu thú vị có khả năng dẫn đến các liệu pháp bổ sung cho bệnh tiểu đường và béo phì. T 2 D M. Chất đồng vận thụ thể G L P - 1 G L P - 1 tự thân, khá hữu ích để mô tả đặc điểm sinh lý và dược lý của in c re tin nhưng không phù hợp để sử dụng điều trị do thời gian bán hủy rất ngắn. E xen din - 4, giống với G L P - 1 P e p ti de, được phân lập từ nước bọt của quái vật Gi la, ổn định hơn, cho phép phát triển trị liệu và e xe na ti de, một chất tổng hợp phiên bản e xen din - 4 dùng qua đường tiêm hai lần mỗi ngày, là liệu pháp dựa trên G L P - 1 đầu tiên để điều trị T 2 D M được thương mại hóa. Sau đó, chất chủ vận thụ thể G L P - 1 kéo dài thích hợp cho việc dùng một lần mỗi ngày hoặc một lần tiêm hàng tuần, bao gồm cả một phác đồ điều trị bằng e xe na ti de, đã được phê duyệt cho sử dụng lâm sàng. Một số quy luật quan trọng đã được phát hiện thông qua nghiên cứu lâm sàng các chất chủ vận thụ thể G L P - 1. Một số quy luật quan trọng đã được phát hiện thông qua nghiên cứu lâm sàng các chất chủ vận thụ thể G L P - 1. Tất cả các phân tử được phê duyệt cho đến nay cho thấy tác dụng hạ đường huyết mạnh, một phần do chúng tác động trực tiếp lên tế bào be ta để kích thích tiết insulin phụ thuộc glucose, nhưng cũng một phần do ức chế bài tiết g lu ca gon và, với một số phân tử có tác dụng trì hoãn việc làm rỗng dạ dày. Những phân tử này gây giảm cân, mà chủ yếu được quy cho tác dụng trực tiếp của G L P - 1 đối với sự thèm ăn - của tế bào thần kinh điều tiết ở vùng dưới đồi; tác động trên não cũng như các hiệu ứng qua trung gian cũng có thể đóng góp trong những trường hợp nhất định. Trong khi các chất chủ vận thụ thể G L P - 1 tác dụng ngắn cho thấy sự ức chế đáng kể của việc làm rỗng dạ dày, tác dụng này có thể bị suy giảm trong các phân tử tác dụng dài. Buồn nôn và nôn là tác dụng phụ phổ biến nhất và có thể hạn chế liều và do đó hiệu quả điều trị. Phân tử với tỷ lệ đỉnh - đáy thấp hơn dường như có ít tác dụng phụ GI hơn, và những tác dụng phụ này có thể được quản lý thêm thông qua chậm, tăng dần liều dẫn đến liều cao hơn và tốt hơn hiệu quả. Những hiểu biết này đã dẫn đến sự phát triển của hiện tại tạo ra chất chủ vận thụ thể G L P - 1 trong đó các phân tử có tối ưu hóa các đặc tính dược động học được cung cấp thông qua tối ưu hóa chế độ dùng thuốc đạt được mức giảm glucose ấn tượng và giảm cân ở bệnh nhân mắc bệnh T 2 D M. Giảm cân gây ra bởi các phân tử thậm chí còn rõ rệt hơn ở những người không mắc bệnh tiểu đường, dẫn đến phát triển một số các phân tử này như là liệu pháp béo phì. Nghiên cứu kết quả tim mạch dài hạn, một yêu cầu cho Các chương trình phát triển T 2 D M, đã tiết lộ các lợi ích bổ sung của các thuốc chủ vận G L P - 1. Phần lớn các chất chủ vận thụ thể G L P - 1 cho thấy một lợi ích tim mạch, bằng chứng là giảm tai biến nhồi máu cơ tim, đột quỵ và tử vong do tim mạch. Ngoài ra, giảm a l bu min niệu và giảm tốc độ lọc cầu thận được quan sát thấy trong một số nghiên cứu, nâng cao khả năng lợi ích thận (Các cơ chế cơ bản những lợi ích này không rõ ràng. Chất chủ vận thụ thể G L P - 1 liên tục cho thấy tăng nhịp tim và giảm trong máu áp lực, cũng như những cải thiện nhỏ trong hồ sơ lipid huyết thanh, Đáng chú ý nhất là giảm sự tham gia của tri g ly c e ri de sau bữa ăn và những cải thiện nhỏ về li p o p ro te in mật độ thấp (L D L) – và li p o p ro te in mật độ cao (H D L) - cho le s te ro l, cũng như chống viêm tác dụng, có thể góp phần vào tim mạch quan sát và hồ sơ thận (Nau c k e t a l., 2017). Mối quan tâm ban đầu về các vấn đề an toàn tiềm ẩn với thụ thể G L P - 1 chất tương tự, bao gồm ung thư biểu mô tuyến tủy và viêm tụy, đã không biểu hiện là vấn đề quan trọng trong phòng khám (Nau c k và cộng sự, 2017). Thật vậy, các chất chủ vận thụ thể G L P - 1 hiện nay được thiết lập vững chắc trong mô hình xử lý T 2 D M và là điều trị ưu tiên cho bệnh nhân bị xơ vữa động mạch bệnh, bệnh nhân sẽ được hưởng lợi từ giảm cân, và cá nhân cần phải đạt được sự kiểm soát glucose tuyệt vời mà không cần nguy cơ hạ đường huyết (Hiệp hội tiểu đường Hoa Kỳ, 2019). Làn sóng đổi mới tiếp theo, hiện đang được tiến hành, nhằm mục đích phát triển các phiên bản sinh khả dụng của thuốc chủ vận thụ thể G L P - 1 để mở rộng lợi ích của liệu pháp dựa trên G L P - 1 đến các giai đoạn trước của mô hình điều trị bệnh tiểu đường. Các chất đồng vận thụ thể GIP và tính hai mặt của GIP / G L P - 1 Không giống như G L P - 1, rất ít nghiên cứu đã được tiến hành để phát triển GIP như một liệu pháp độc lập. Ở những người mắc bệnh T 2 D M, GIP ít ảnh hưởng đến bài tiết insulin, dẫn đến khái niệm bệnh tiểu đường là tình trạng kháng GIP. Trong khi cơ sở phân tử cho kháng GIP không được hiểu rõ, nó đã được tìm thấy liên kết chặt chẽ với tăng đường huyết và khả năng GIP gây ra bài tiết insulin ít nhất có thể được phục hồi một phần bằng phương pháp điều trị bình thường hóa mức glucose bằng insulin hoặc su l f on y lu re a s. Do đó, sự kết hợp của GIP với các chất khác làm giảm glucose có thể giúp giải phóng lợi ích điều trị của nó. Các nghiên cứu về truyền GIP đã thông báo cho sự hiểu biết của chúng tôi về sinh lý và dược lý của GIP. Các nghiên cứu về truyền GIP đã thông báo cho sự hiểu biết của chúng tôi về sinh lý và dược lý của GIP. Nổi bật nhất, GIP được biết có tác dụng tăng mức g lu ca gon lưu hành trong điều kiện hạ đường huyết, có khả năng phản ánh tác dụng trực tiếp của GIP trên tế bào a l pha tuyến tụy. GIP kích hoạt lưu lượng máu mô mỡ và tăng hấp thu glucose và a xi t béo vào mô mỡ ở người với mức độ biểu hiện thụ thể GIP cao trong mô mỡ. Không giống như G L P - 1, GIP không không ảnh hưởng đến việc làm rỗng dạ dày và không ức chế lượng thức ăn đã được báo cáo với các phân tử GIP được quản lý ngoại vi hoặc tiền lâm sàng hoặc ở người đàn ông. Khả năng của GIP để kích thích sự hấp thu a xi t béo vào mỡ mô, cùng với việc quan sát giảm cân ở chuột loại bỏ thụ thể GIP hoặc GIP, đã dẫn đến quan niệm rằng GIP có thể là một phân tử gây béo phì, thúc đẩy sự phát triển chất đối kháng của thụ thể GIP như một phương pháp điều trị bệnh béo phì. Thật thế, kháng thể đối kháng thụ thể GIP hoặc GIP mạnh và chọn lọc giảm trọng lượng cơ thể ở chuột và họ linh trưởng không phải người. Tuy nhiên, các p e p ti de chủ vận GIP tác dụng kéo dài không gây tăng cân ở mô hình tiền lâm sàng, và giảm cân khá mạnh mẽ gây ra bởi G L P - 1, thách thức giả định GIP là yếu tố gây béo phì. Quan sát tác dụng hiệp đồng giảm cân của GIP kết hợp điều trị với G L P - 1 trong các mô hình tiền lâm sàng đã thúc đẩy sự phát triển của chất chủ vận thụ thể GIP và G L P - 1 kép (cũng được gọi là ‘ Tw in c re tin s Điện thoại) để điều trị T 2 D M và béo phì. Đầu tiên các phân tử được thử nghiệm ở người cho thấy glucose đáng kể giảm và giảm cân so với giả dược nhưng không phân biệt bản thân đáng kể từ thụ thể G L P - 1 duy nhất chất chủ vận li ra g lu ti de trong các nghiên cứu lâm sàng sớm. Gần đây, một chất mới chủ vận thụ thể GIP và G L P - 1, (hiện được gọi là ti r z e pa ti de), đã cải thiện sâu sắc trong kiểm soát glucose và trọng lượng cơ thể trong một nghiên cứu pha 2 b khi so sánh với du la g lu ti de, một chất chủ vận thụ thể G L P - 1. Ti r z e pa ti de giảm tới > 15 % cân ở khoảng 1 / 4 bệnh nhân, và làm bình thường hóa đường huyết (H bA 1 c dưới 5, 7 %) trong khoảng một phần ba số bệnh nhân, xác định một mức độ hiệu quả mới cho T 2 D M trị liệu. Các cơ chế sâu xa hiệu quả của ti r z e pa ti de còn chưa được hiểu đầy đủ. Các cơ chế sâu xa hiệu quả của ti r z e pa ti de còn chưa được hiểu đầy đủ. So với các chất chủ vận thụ thể GIP / G L P - 1 kép trước đây, ti r z e pa ti de có tiềm năng lớn hơn đối với thụ thể GIP so với thụ thể G L P - 1, cung cấp một lời giải thích có thể cho lâm sàng lợi ích sâu sắc của nó. Dữ liệu tiền lâm sàng chứng minh rằng cả thụ thể GIP và G L P - 1 góp phần vào hiệu quả hạ đường huyết của ti r z e pa ti de. Nghiên cứu lâm sàng đang diễn ra để kiểm tra các cơ chế làm giảm trọng lượng cơ thể - và tác dụng hạ đường huyết của ti r z e pa ti de chi tiết hơn. Sẽ khá thú vị để xem liệu các tác dụng đặc trưng của GIP có ảnh hưởng đến lưu lượng máu mô mỡ và sự hấp thu chất dinh dưỡng hay không, có đóng góp vào hiệu quả lâm sàng của ti r z e pa ti de và cách vai trò gần đây của GIP trong việc điều chỉnh sự thèm ăn mạch ở chuột có thể điều biến trọng lượng cơ thể trong bối cảnh hành động G L P - 1 hay không. Nhìn chung, ti r z e pa ti de chứng tỏ tiềm năng của liệu pháp in c re tin kép và chắc chắn để châm ngòi cho các nghiên cứu bổ sung về các tác dụng của GIP. Ti r z e pa ti de Gần đây đã tiến vào thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 cho T 2 D M với kế hoạch bổ sung để kiểm tra tác dụng chống béo phì và viêm gan nhiễm mỡ không do rượu (NA S H). O X M - O xy n to mo du lin Chất chủ vận G lu ca gon và chủ vân kép G lu ca gon - G L P - 1 Re c e p to r ban đầu được mô tả là một trong một số p e p ti de có nguồn gốc từ ruột, Các p e p ti de đáp ứng g lu ca gon gọi chung là ‘ g lu ca gon ruột là một sản phẩm a xi t a min 37 tự nhiên của gen g lu ca gon được tiết ra bởi các tế bào L en te ro en do c ri ne trong đáp ứng với bữa ăn, với nồng độ < 2 p M và 10 p M trong huyết thanh ăn chay so với trạng thái sau ăn ở người. Phù hợp với một tiền thân chung và bài tiết từ cùng loại tế bào, nồng độ O X M trong huyết thanh tương quan chặt chẽ với mức độ lưu hành G L P - 1. Mặc dù không xác định được thụ thể O X M nội sinh, O X M là chất chủ vận yếu cho cả thụ thể g lu ca gon và G L P - 1 với tiềm năng thấp hơn từ 10 đến 20 lần so với g lu ca gon hoặc G L P - 1. Do nồng độ huyết thanh thấp, O X M không có khả năng đóng góp đáng kể đến tín hiệu thụ thể G L P - 1 hoặc g lu ca gon dưới điều kiện bình thường, và chức năng sinh lý của nó vẫn chưa được biết. Thật thú vị, tuy nhiên, sau khi phẫu thuật giảm cân, mức O X M được tăng lên tới 200 p M sau bữa ăn, đạt đến mức có thể được dự kiến ​ ​ sẽ góp phần thay đổi trao đổi chất trong trạng thái này. G lu ca gon được biết đến như một loại ho r mo ne được tiết ra bởi các tế bào a l pha của tuyến tụy tác động lên gan để tăng sản lượng glucose của gan, do đó làm tăng nồng độ glucose máu trong điều kiện hạ đường huyết. Nồng độ g lu ca gon thấp cũng có thể được tiết ra từ ruột, như đã được chứng minh gần đây ở những người bị bệnh tụy, mặc dù ý nghĩa của việc này không rõ ràng. Thật thú vị, g lu ca gon cũng đã được công nhận là một ho r mo ne điều tiết trọng lượng. Sử dụng g lu ca gon ức chế ngay lập tức lượng thức ăn và tăng sử dụng năng lượng ở người. Sử dụng hoạt chất tương tự g lu ca gon tác dụng kéo dài làm giảm trọng lượng cơ thể chủ yếu bằng cách tăng tiêu thụ năng lượng, một hiệu ứng có vẻ như trung gian bởi gan thông qua cả F G F 21 và F X R. Ở người, g lu ca gon làm tăng nồng độ F G F 21 huyết thanh và gây ra phân hủy lipid, cho thấy rằng một số con đường tương tự có thể xảy ra. Mặc dù hiệu quả đầy hứa hẹn của g lu ca gon về điều chỉnh trọng lượng cơ thể, tác dụng phụ gây tăng đường huyết mạnh ở động vật gặm nhấm và con người đã ngăn chặn sự phát triển liệu pháp sử du j g n chất giống với g lu ca gon cho bệnh béo phì hoặc T 2 D M. Điều thú vị là sử dụng đồng thời g lu ca gon và G L P - 1 trong nghiên cứu tiền lâm sàng lại dẫn đến giảm cân vượt quá những gì có thể đạt được bằng một mình G L P - 1 trong khi duy trì tác dụng giảm glucose của G L P - 1. Ở người, tác dụng tương tự có thể đạt được bằng dùng O X M ở liều dự kiến ​ ​ sẽ kích hoạt cả g lu ca gon và thụ thể G L P - 1. Ở cả hai loại nghiên cứu tiền lâm sàng và ở trên người, g lu ca gon làm tăng tiêu thụ năng lượng, mặc dù còn khiêm tốn, ngay cả khi có mặt của G L P - 1. Hơn nữa, trong các mô hình tiền lâm sàng, chuyển hóa lipid đã được cải thiện sâu sắc so với việc sử dụng chất chủ vận thụ thể G L P - 1 chọn lọc, cho thấy một lợi ích tiềm tàng trong điều trị của NA S H. Những phát hiện này đã gây ra sự quan tâm đáng kể trong việc khám phá sự kết hợp một chất mẹ của g lu ca gon và G L P - 1 mà một số các phân tử đang tiến tới thử nghiệm lâm sàng. Các phân tử có tác dụng nhất là SA R 425899 và ME DI 0382 (hiện được gọi là co ta du ti de), cho thấy khả năng giảm cân ấn tượng trong nghiên cứu ngắn hạn ở những người bị béo phì hoặc T 2 D M cũng như làm giảm mỡ ở gan. Tác dụng hạ Glucose máu tương tự như những gì sẽ được quan sát thấy ở các chất chủ vận thụ thể G L P - 1, gợi ý rằng các phân tử này có thể cân bằng hoạt động G L P - 1 và g lu ca gon. Điều quan trọng cần lưu ý là cho đến nay chưa có so sánh trực tiếp của g lu ca gon / Chất chủ vận kép thụ thể G L P - 1 / G lu ca gon với chất chủ vận thụ thể G L P - 1 đơn ở người. Trong khi ME DI 0382 đã được đưa vào các nghiên cứu pha 2 b cho T 2 D M, béo phì và NA S H, SA R 425899, cũng chất chủ vận kép của thụ thể g lu ca gon / G L P - 1 khác, M R K - 8521, đã bị ngưng sử dụng, có khả năng phản ánh những thách thức trong việc phát triển chất chủ vận thụ thể g lu ca gon / G L P - 1 đa chức năng. Đồng thời với sự phát triển của các chất chủ vận kép tương tự, những nỗ lực đang tiến hành là kết hợp các đặc điểm dược lý của G L P - 1, GIP và g lu ca gon để giảm cân thậm chí nhiều hơn. Trong các mô hình tiền lâm sàng, những kết hợp này có thể đưa trọng lượng cơ thể của chuột rất béo phì về bình thường và hiệu quả tương tự có thể đạt được với phân tử chức năng kép. Các bộ ba tam giác G L P - 1, GIP và g lu ca gon. Các bộ ba tam giác G L P - 1, GIP và g lu ca gon. Một số bộ ba phân tử không phân tử hiện đang được phát triển, với ít nhất ba phân tử trong lâm sàng sớm thử nghiệm (P Y Y) Một p e p ti de có nguồn gốc từ ruột có thể đóng vai trò bổ sung cho G L P - 1 là P Y Y. P Y Y P Y Y là một p e p ti de 36 a xi t a min thuộc họ p o ly p e p ti de tụy (P P), bao gồm P P được tiết ra từ tuyến tụy và ne u ro p e p ti de Y (N P Y) được sản xuất bởi các tế bào thần kinh trong CN S. Trong khi bao gồm các kẹp tóc tương tự cấu trúc mô - đun và chia sẻ cùng N P Y kết hợp G - protein. Các thụ thể (Y 1, Y 2, Y 4 và Y 5), P Y Y chủ yếu được tiết ra từ các tế bào L của ruột và khác biệt về chức năng với P P và N P Y. P Y Y tồn tại ở hai dạng nội sinh, P Y Y 1 - 36 và P Y Y 3 - 36, sự khác biệt về sự phong phú trong việc nhịn ăn so với các trạng thái sau bữa ăn và trong sự chọn lọc đối với các thụ thể N P Y. Tương tự như G L P - 1, Nồng độ P Y Y tăng sau bữa ăn và tương quan với việc kéo dài giảm cân có được sau 8 tuần ăn kiêng ít ca lo duy trì giảm cân trong 1 năm. P Y Y 3 - 36 được sản xuất từ ​ ​ P Y Y 1 - 36 thông qua hoạt động của di p e p ti dy l p e p ti da se I V (D P P 4) và là hình thái lưu thông chính sau ăn của P Y Y. P Y Y 3 - 36 được sản xuất từ ​ ​ P Y Y 1 - 36 thông qua hoạt động của di p e p ti dy l p e p ti da se I V (D P P 4) và là hình thái lưu thông chính sau ăn của P Y Y. Không giống như G L P - 1, sự phân cắt en z y me của P Y Y 1 - 36 của D P P 4 không làm giảm ái lực của P Y Y xuống một thụ thể; thay vào đó, nó cải thiện tính chọn lọc. Do đó, trong khi P Y Y 1 - 36 liên kết tất cả các thụ thể N P Y, P Y Y 3 - 36 hoạt động như một chất chủ vận Y 2 chọn lọc, do đó nó thể hiện hành động độc đáo của nó. Được phát hiện vào đầu những năm 1980, các báo cáo đầu tiên cho thấy một vai trò hạn chế của P Y Y trong đường tiêu hóa, bao gồm cả việc thúc đẩy bài tiết dạ dày, tuyến tụy và kiểm soát nhu động ruột. Tuy nhiên, người ta phát hiện ra rằng P Y Y 3 - 36 đóng vai trò trong cân bằng năng lượng nội môi thông qua tác động trung ương được chứng minh bằng các thí nghiệm nơi sử dụng P Y Y 3 - 36 ngoại sinh làm ăn giảm thức ăn ở cả loài gặm nhấm và người và làm giảm trọng lượng cơ thể đạt được trong các loài gặm nhấm, thông qua thụ thể Y 2 như một mục tiêu tiềm năng trong điều trị bệnh chuyển hóa. Hơn nữa, có bằng chứng cho thấy P Y Y có thể đóng một vai trò trong nhạy cảm với insulin và sự hấp thu glucose, có khả năng thông qua thụ thể Y 2. Hơn nữa, có bằng chứng cho thấy P Y Y có thể đóng một vai trò trong nhạy cảm với insulin và sự hấp thu glucose, có khả năng thông qua thụ thể Y 2. Trong khi những cơ chế vẫn đang được nghiên cứu mạnh mẽ, lợi ích của tác động nhạy cảm với insulin để điều trị các bệnh chuyển hóa không nên làm quá lên. P Y Y và G L P - 1 đã được chứng minh là cùng ở trong tế bào L cùng tiết ra từ 1 túi tiết và xuất hiện để đáp ứng với các kích thích tương tự, gợi ý rằng P Y Y và G L P - 1 đóng vai trò bổ trợ nhau. Thêm nữa, truyền cùng lúc P Y Y 3 - 36 và G L P - 1 tạo ra tác đụng hiệp đồng làm giảm ăn ở người và các nghiên cứu về độc tính cấp tính và mãn tính ở loài gặm nhấm chứng minh tác dụng phụ gia và / hoặc hiệp đồng của P Y Y 3 - 36 và G L P - 1 về những cải tiến trong cân bằng năng lượng nội môi. Trong khi tác dụng phụ trên đường tiêu hóa có thể hạn chế sử dụng các chất tương tự P Y Y 3 - 36 chủ vận thụ thể Y 2 như một mục tiêu điều trị, đặc biệt là khi kết hợp một chất tương tự G L P - 1 với chất tương tự P Y Y tác dụng kéo dài làm giảm được lượng thức ăn ở loài linh trưởng không phải người với sự mô phỏng tối thiểu, thậm chí khi phối hợp thêm với li ra g lu ti de làm giảm thêm thức ăn lượng ăn vào. Một số chất tương tự P Y Y 3 - 36 tác dụng dài hạn và chất chủ vận thụ thể Y 2 đang được thử nghiệm lâm sàng sớm phát triển và dự đoán rằng các phân tử này cuối cùng sẽ được thử nghiệm kết hợp với các chất tương tự G L P - 1. Ngoài ra, các cách tiếp cận đồng phân tử đối với P Y Y / G L P 1 đang được nghiên cứu tiền lâm sàng. Mời bạn theo dõi loạt bài về “ Tác dụng của ruột trong điều trị bệnh chuyển hóa. Các thuốc và triển vọng trong tương lai ” của Tiến sĩ Nguyễn Khánh Hòa: Phần 1: Tác dụng của ruột trong điều trị bệnh chuyển hóa. Các thuốc và triển vọng trong tương lai Phần 2: Phương pháp tiếp cận dựa trên P e p ti de ruột Phần 3: Phương pháp tiếp cận dựa trên các p e p ti de ruột khác Phần 4: Có phải ruột thực sự là nguồn chính của P e p ti de ruột? Phần 5: Kích hoạt các Re c e p to r dinh dưỡng trong ruột như một Chiến lược trị liệu Phần 6: Ức chế phanh: Chất đối kháng So ma to s ta tin có thể hữu ích cho việc điều trị bệnh tiểu đường?