Cơ chế tái hoạt của H BV ở bệnh nhân đang sử dụng thuốc ức chế miễn dịch I L - 23, I L - 17 và J A K

Bài viết của Thạc sĩ, Bác sĩ Mai Viễn Phương - Khoa Khám bệnh & Nội khoa - Bệnh viện Đa khoa Quốc tế Vinmec C en tra l Pa r k Như tất cả các hiệp hội nghề nghiệp khuyến cáo trong các hướng dẫn, bệnh nhân H BV mãn tính nên được điều trị dự phòng bằng thuốc kháng vi - rút khi họ bắt đầu dùng sinh học không nhắm mục tiêu T N F. Ở những bệnh nhân có H BV đã phân giải, tỷ lệ sự tái hoạt của virus viêm gan B không được điều trị dự phòng bằng thuốc kháng vi - rút ở những bệnh nhân dùng thuốc ức chế I L - 23, I L - 17 và J A K lần lượt lên đến 2, 3 %, 4, 2 % và 0 %. 1. Thuốc ức chế I L - 23 Cơ chế tái hoạt của H BV: Thuốc đối kháng đặc hiệu I L - 23, chẳng hạn như ti l d ra ki z u ma b, ri san ki z u ma b, gu se l ku - ma b, và b ra z i ku ma b, đã được chứng minh là có hiệu quả đối với bệnh vẩy nến và CD. Các thuốc này liên kết với tiểu đơn vị p 19 trên I L - 23 và ức chế sự tương tác của nó với các thụ thể I L - 23. Cơ chế tiềm ẩn của sự tái hoạt của vi ru s viêm gan Bở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế I L - 23 vẫn chưa rõ ràng. Các nghiên cứu trước đây cho thấy rằng các tế bào T H 17, được mở rộng bởi I L - 23, tăng lên theo mức độ nghiêm trọng của tổn thương gan ở bệnh nhân H BV mãn tính. Một nghiên cứu quan sát, có đối chứng lâm sàng cũng chứng minh rằng mức độ biểu hiện của I L - 23 và I L - 17 có liên quan đến việc tăng khả năng thanh thải kháng nguyên e (H Be A g) của viêm gan B và suy giảm HBsAg ở bệnh nhân H BV mãn tính H Be A g dương tính trong khi điều trị bằng I F N p e g y la te d. Nghiên cứu này cũng cho thấy rằng nồng độ I L - 23 huyết thanh cao có thể dự đoán đáp ứng với liệu pháp I F N ở bệnh nhân H BV mãn tính dương tính với H Be A g. Do tế bào T H 17 thúc đẩy sự biệt hóa và chức năng của tế bào B, I L - 23 có thể kích hoạt đáp ứng miễn dịch dịch thể chống lại H BV lưu hành và đóng vai trò tạo điều kiện thuận lợi cho việc thanh thải H BV bằng liệu pháp I F N. Mặc dù giả thuyết này gợi ý rằng các chất ức chế I L - 23 có thể làm giảm sự thanh thải H BV, vẫn còn phải làm sáng tỏ liệu những loại thuốc này có góp phần vào sự phát triển của sự tái hoạt của virus viêm gan B hay không. Các nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân mắc bệnh tự miễn dịch: Dữ liệu về tính an toàn của thuốc ức chế I L - 23 ở bệnh nhân nhiễm H BV còn hạn chế. Một báo cáo trường hợp cho thấy một bệnh nhân nhiễm H BV đã hồi phục không phát triển sự tái hoạt của virus viêm gan B 1 năm sau khi bắt đầu dùng gu se l ku ma b. Không có nghiên cứu nào được báo cáo tập trung vào nguy cơ mắc sự tái hoạt của virus viêm gan B ở những bệnh nhân được điều trị bằng các chất ức chế I L - 23 khác. 2. Thuốc ức chế I L - 17 Cơ chế tái hoạt của H BV: I L - 17 là một cy to ki ne tác động chính của tế bào T H 17 và làm trung gian cho các cơ chế bảo vệ vật chủ. Sự ức chế I L - 17 với se cu ki nu ma b, i xe ki z u ma b và b ro da lu ma b đã chứng minh lợi ích lâm sàng ở bệnh nhân vẩy nến, viêm khớp vẩy nến, và viêm cột sống dính khớp. Trục T H 17 / I L - 17 tham gia vào quá trình tạo sợi và làm tăng biểu hiện của các cy to ki ne tiền viêm, thúc đẩy việc tuyển dụng các tế bào viêm ở bệnh nhân H BV mãn tính. Một nghiên cứu trước đây cho thấy rằng các tế bào T h 17 đã tăng lên đáng kể ở bệnh nhân H BV mãn tính, cũng như mức độ biểu hiện của I L - 17. Họ cũng chứng minh rằng việc ức chế sự nhân lên của vi rút gây ra bởi I F N - α dẫn đến giảm tế bào T H 17 và biểu hiện I L - 17, cho thấy rằng tế bào T H 17 có thể đóng một vai trò quan trọng trong quá trình điều trị I F N - α để loại bỏ H BV. Như các tác giả đã mô tả ở trên, tế bào T H 17 cũng tạo điều kiện cho tế bào B và sẽ tăng cường đáp ứng dịch thể đối với H BV lưu hành rõ ràng. Như các tác giả đã mô tả ở trên, tế bào T H 17 cũng tạo điều kiện cho tế bào B và sẽ tăng cường đáp ứng dịch thể đối với H BV lưu hành rõ ràng. Những phát hiện này cho thấy trục T H 17 / I L - 17 có thể liên quan đến sự thanh thải H BV và sự ức chế của nó có thể làm tăng nguy cơ mắc sự tái hoạt của virus viêm gan B. Các nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân mắc bệnh tự miễn dịch: Một nghiên cứu tiền cứu đa trung tâm trên 22 bệnh nhân H BV mãn tính không được điều trị dự phòng kháng vi - rút sau khi bắt đầu dùng se cu ki nu ma b cho thấy 6 bệnh nhân (27, 3 %) phát triển sự tái hoạt của virus viêm gan B. Ba bệnh nhân có sự tái hoạt của virus viêm gan B bắt đầu điều trị kháng vi - rút và tải lượng vi - rút của họ giảm nhanh chóng trong vòng 3 tháng. Ba bệnh nhân sự tái hoạt của virus viêm gan B còn lại được theo dõi mà không dùng thuốc kháng vi - rút và tải lượng vi - rút của họ vẫn ở mức thấp mà không bị viêm gan cấp tính. Đáng chú ý, không ai trong số 3 bệnh nhân H BV mãn tính được điều trị dự phòng bằng thuốc kháng vi - rút phát triển thành sự tái hoạt của virus viêm gan B. Do đó, nghiên cứu này củng cố tầm quan trọng của việc điều trị dự phòng kháng vi - rút ở bệnh nhân H BV mãn tính bắt đầu điều trị bằng thuốc ức chế I L - 17. Nghiên cứu này cũng bao gồm 24 bệnh nhân có H BV đã hồi phục không được điều trị dự phòng bằng thuốc kháng vi - rút và xác định một bệnh nhân (4, 2 %) có tải lượng vi - rút dương tính lúc ban đầu phát triển sự tái hoạt của virus viêm gan B mà không bị viêm gan cấp. Nghiên cứu này khẳng định lại các hướng dẫn E A S L và A PA S L khuyến cáo điều trị dự phòng bằng thuốc kháng vi - rút ở những bệnh nhân có H BV đã hồi phục nếu tải lượng vi - rút ban đầu của họ là dương tính. Một báo cáo trường hợp về một bệnh nhân H BV mãn tính được điều trị bằng i xe ki z u ma b và en te ca vi r đồng thời không phát triển sự tái hoạt của virus viêm gan B sau 18 tháng điều trị. Một báo cáo khác cho thấy một bệnh nhân với H BV đã hồi phục không gặp sự tái hoạt của virus viêm gan B trong quá trình theo dõi. Do dữ liệu về nguy cơ mắc sự tái hoạt của virus viêm gan B ở những bệnh nhân được điều trị bằng i xe ki z u ma b hoặc b ro da lu ma b vẫn còn hạn chế, các nghiên cứu sâu hơn với kích thước mẫu lớn hơn được đảm bảo. 3.3. Thuốc ức chế J A K Cơ chế tái hoạt của H BV: Các J A K liên kết với các thụ thể cy to ki ne loại I và II và truyền các tín hiệu cy to ki ne ngoại bào để kích hoạt các chất dẫn truyền tín hiệu khác nhau và các chất kích hoạt phiên mã, điều khiển bộ máy tiền viêm của phản ứng miễn dịch tế bào. Lợi ích lâm sàng của thuốc ức chế J A K đã được chứng minh ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp, viêm khớp vảy nến, và viêm loét đại tràng. Các con đường tín hiệu quan trọng trong quá trình bảo vệ vật chủ bao gồm các phản ứng kháng vi - rút bẩm sinh thông qua I F N - α / β do phức hợp J A K 1 - ty ro si ne ki na se 2 làm trung gian và I F N - γ qua trung gian phức hợp J A K 1 - J A K 2. Do đó, các chất ức chế J A K có thể chống lại tác dụng ức chế của I F N đối với sự nhân lên của virus. Hơn nữa, tế bào đuôi gai và các dòng tế bào T hiệu quả bao gồm tế bào T H và tế bào T c đóng vai trò quan trọng để bảo vệ chống lại sự lây nhiễm H BV. Một nghiên cứu trước đây đã chứng minh rằng chất ức chế J A K có thể ngăn chặn sự biệt hóa và chức năng của tế bào đuôi gai, dẫn đến suy giảm hoạt hóa tế bào T. Do đó, người ta cho rằng các chất ức chế J A K có thể tương tác tiêu cực với cơ chế bảo vệ chống lại sự lây nhiễm H BV. Do đó, người ta cho rằng các chất ức chế J A K có thể tương tác tiêu cực với cơ chế bảo vệ chống lại sự lây nhiễm H BV. Các nghiên cứu sâu hơn điều tra cách chất ức chế J A K ảnh hưởng đến sự phát triển của sự tái hoạt của virus viêm gan B được đảm bảo. Các nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân mắc bệnh tự miễn dịch: Một nghiên cứu thuần tập hồi cứu bao gồm 6 bệnh nhân H BV mãn tính cho thấy 2 trong số 4 bệnh nhân (50 %) không được điều trị dự phòng bằng thuốc kháng vi - rút đã phát triển sự tái hoạt của virus viêm gan B sau khi bắt đầu dùng to f a c i ti ni b. Một bệnh nhân có mức A L T cao và bắt đầu dùng en te ca vi r, dẫn đến giảm nồng độ H BV - DNA và A L T. Một bệnh nhân khác bắt đầu dùng en te ca vi r và không phát triển bệnh viêm gan cấp tính. Cả hai bệnh nhân đều tiếp tục dùng f a c i ti ni b sau khi phát triển thành sự tái hoạt của virus viêm gan B. Trong khi đó, 2 bệnh nhân H BV mãn tính được điều trị dự phòng bằng thuốc kháng vi - rút đã không phát triển thành sự tái hoạt của virus viêm gan B sau khi bắt đầu dùng to f a c i ti ni b. Hơn nữa, trong nghiên cứu này, không có bệnh nhân nào trong số 75 bệnh nhân có H BV đã hồi phục được điều trị dự phòng bằng thuốc kháng vi - rút và không có sự tái hoạt của virus viêm gan B nào được quan sát thấy trong nhóm này. Một nghiên cứu khác cũng chứng minh rằng những bệnh nhân có H BV đã hồi phục không phát triển thành sự tái hoạt của virus viêm gan B sau khi bắt đầu dùng to f a c i ti ni b Một nghiên cứu đánh giá dữ liệu được tích hợp từ bốn thử nghiệm pha 3 của ba ri c i ti ni b ở bệnh nhân cho thấy, trong số 215 bệnh nhân có H BV đã phân giải, 8 bệnh nhân (3, 7 %) có một kết quả định lượng duy nhất là tải lượng virus H BV - DNA (mức H BV - DNA ≥ 29 IU / mL) sau khi bắt đầu ba ri c i ti ni b. Trong số 8 bệnh nhân này, 4 bệnh nhân đáp ứng định nghĩa của sự tái hoạt của virus viêm gan B (H BV - DNA ≥ 100 IU / mL), nhưng không có bệnh nhân nào phát triển thành viêm gan. H BV - DNA tại thời điểm ban đầu được đánh giá ở 6 bệnh nhân và tất cả các bệnh nhân được kiểm tra đều không có mức H BV - DNA có thể phát hiện được. H BV - DNA tại thời điểm ban đầu được đánh giá ở 6 bệnh nhân và tất cả các bệnh nhân được kiểm tra đều không có mức H BV - DNA có thể phát hiện được. Liệu pháp kháng vi - rút không được sử dụng ở 5 trong số 8 bệnh nhân Tất cả những phát hiện này gợi ý rằng bệnh nhân H BV mãn tính nên được điều trị dự phòng bằng thuốc kháng vi - rút khi họ bắt đầu dùng thuốc ức chế J A K. Đối với những bệnh nhân nhiễm H BV đã được giải quyết, do sự tái hoạt của virus viêm gan B thỉnh thoảng được báo cáo ngay cả khi nồng độ H BV - DNA của họ không được phát hiện ở thời điểm ban đầu, nên cần có sự tư vấn thích hợp với bác sĩ gan mật. Có một số dữ liệu hạn chế về nguy cơ mắc sự tái hoạt của virus viêm gan B ở những bệnh nhân mắc bệnh tự miễn được điều trị bằng các chất ức chế J A K khác (ví dụ: u pa da c i ti ni b, f i l go ti ni b, p e f i c i ti ni b). Để đặt lịch khám tại viện, Quý khách vui lòng bấm số HO T LI NE hoặc đặt lịch trực tiếp TẠI ĐÂY. Tải và đặt lịch khám tự động trê nứng dụng My Vin me c để quản lý, theo dõi lịch và đặt hẹn mọi lúc mọi nơi ngay trên ứng dụng.