Hồ sơ di truyền - phân tử và liệu pháp miễn dịch trong ung thư dạ dày

Ung thư dạ dày là loại ung thư phổ biến thứ tư và là nguyên nhân gây tử vong do ung thư đứng thứ tư trên toàn cầu. Tiêu chuẩn chăm sóc cho ung thư dạ dày tiến triển là điều trị bằng phác đồ kép p la tin đầu tay Bài viết được viết bởi ThS. BS Mai Viễn Phương - Trưởng đơn nguyên Nội soi tiêu hóa - Khoa Khám bệnh & Nội khoa - Bệnh viện Đa khoa Quốc tế Vinmec C en tra l Pa r k Tổng quan Ung thư dạ dày là loại ung thư phổ biến thứ tư và là nguyên nhân gây tử vong do ung thư đứng thứ tư trên toàn cầu. Tiêu chuẩn chăm sóc cho ung thư dạ dày tiến triển là điều trị bằng phác đồ kép p la tin đầu tay. Tuy nhiên, tiên lượng vẫn kém ở thời điểm 8 – 15 tháng sau khi điều trị ban đầu. Tỷ lệ mắc bệnh và tử vong do ung thư dạ dày cao ở các nước Đông Á, bao gồm Nhật Bản và Hàn Quốc, Đông Âu và Nam Mỹ. Có sự khác biệt về tần suất ung thư nối thực quản - dạ dày, tỷ lệ sống sót sau năm năm, liệu pháp bổ trợ trong phẫu thuật và phác đồ hóa trị liệu tiêu chuẩn giữa các quốc gia ở Châu Á và phương Tây. Lưu ý, chẩn đoá nung thư dạ dày giai đoạn đầu bằng nội soi cao ở Nhật Bản và cắt bỏ / bóc tách niêm mạc bằng nội soi được sử dụng rộng rãi. Lưu ý, chẩn đoá nung thư dạ dày giai đoạn đầu bằng nội soi cao ở Nhật Bản và cắt bỏ / bóc tách niêm mạc bằng nội soi được sử dụng rộng rãi. Về phẫu thuật, mức độ cắt bỏ hạch bạch huyết có xu hướng thấp hơn ở Châu Âu và Hoa Kỳ so với các nước Châu Á. Hơn nữa, tần suất ung thư nối thực quản - dạ dày cao ở Châu Âu và Hoa Kỳ. Các phương pháp điều trị ung thư dạ dày đang phát triển nhanh chóng. Ví dụ, các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch, đặc biệt là những chất nhắm vào P D - 1 hoặc P D - L 1, có hiệu quả lâu dài ở một nhóm bệnh nhân ung thư dạ dày và hiện là liệu pháp điều trị đầu tay. Các liệu pháp miễn dịch được chấp thuận sử dụng cho những bệnh nhân ung thư dạ dày chưa được điều trị bao gồm liệu pháp đơn trị và liệu pháp kết hợp hóa trị - miễn dịch. Các thử nghiệm lâm sàng lớn đã báo cáo dữ liệu về hiệu quả và độ an toàn cho thấy biểu hiện P D - L 1 rất quan trọng đối với việc lựa chọn phác đồ, mặc dù các dấu ấn sinh học khác, các yếu tố lâm sàng bệnh học và sở thích của bệnh nhân cũng có thể có liên quan trong các tình huống khác. Hiện tại, một số dấu ấn sinh học và chiến lược điều trị mới đang được đánh giá, có thể cải thiện mô hình điều trị hiện tại. Hiện tại, một số dấu ấn sinh học và chiến lược điều trị mới đang được đánh giá, có thể cải thiện mô hình điều trị hiện tại. Hồ sơ di truyền - phân tử và liệu pháp miễn dịch trong ung thư dạ dày Các dấu ấn sinh học cho chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch có thể được phân loại thành ba nhóm chính: Miễn dịch, di truyền và vi ru s học. Biểu hiện của P D - L 1 trước khi điều trị có thể được sử dụng như một dấu ấn sinh học miễn dịch có khả năng dự đoán sự co lại của khối u. Gánh nặng đột biến khối u, phản ánh sự đa dạng tân kháng nguyên của khối u, cũng có thể được sử dụng để dự đoán lợi ích của liệu pháp miễn dịch liên quan đến tỷ lệ đáp ứng kháng P D 1 cao ở các khối u thiếu sửa chữa sai lệch DNA (d MM R). Các bệnh ung thư liên quan đến vi - rút biểu hiện các tân kháng nguyên vi - rút có khả năng miễn dịch cao liên quan đến phản ứng điều trị với liệu pháp miễn dịch. Ba loại dấu ấn sinh học này có liên quan chặt chẽ với phân loại bệnh lý phân tử của ung thư dạ dày. Ba loại dấu ấn sinh học này có liên quan chặt chẽ với phân loại bệnh lý phân tử của ung thư dạ dày. Mạng lưới nghiên cứu bản đồ bộ gen ung thư (T C GA) đã đề xuất phân loại di truyền và phân tử cho ung thư dạ dày bằng cách sử dụng bốn phân nhóm: Khối u dương tính với vi - rút E p s te in - Ba r r (E BV), khối u có tình trạng bất ổn vi vệ tinh (M SI - H), khối u có tình trạng bất ổn nhiễm sắc thể (C IN) và khối u ổn định về mặt bộ gen (GS). Ung thư dạ dày dương tính với E BV được đặc trưng bởi sự thâm nhiễm rộng rãi của các tế bào T gây độc tế bào CD 8 dương tính và số lượng lớn các tế bào dạng sợi. Trong T C GA, các gen CD 274 và P D CD 1 L G 2, mã hóa tương ứng cho P D - L 1 và P D - L 2, thường được khuếch đại ở loại dương tính với E BV. T C GA và Nhóm nghiên cứu ung thư châu Á (A CR G) chỉ ra rằng các phân nhó mung thư dạ dày M SI - H hoặc d MM R có tần suất đột biến và tăng me t hy l hóa cao, góp phần làm tăng biểu hiện của các tân kháng nguyên. Phân nhóm M SI - H cũng được đặc trưng bởi số lượng lớn các tế bào T CD 8 + xâm nhập vào môi trường vi mô của khối u, dẫn đến biểu hiện cao P D - L 1 trên các tế bào khối u và tế bào ly m pho xâm nhập khối u. Sau khi cắt bỏ ung thư dạ dày, các trường hợp M SI - H được báo cáo là có tiên lượng tốt hơn đáng kể so với các trường hợp M S S. Một phân tích tích hợp các thử nghiệm giai đoạn I II (bao gồm các thử nghiệm MA GI C và C LA S SI C) điều tra liệu pháp bổ trợ quanh phẫu thuật cho bệnh nhân M SI - H đã báo cáo rằng liệu pháp bổ trợ, bao gồm f lu o ro p y ri mi di ne không có tác dụng cộng hợp lên sự sống còn không có bệnh (D F S) hoặc sự sống còn tổng thể (O S) so với phẫu thuật đơn thuần. Các hướng dẫn của Mạng lưới Ung thư Toàn diện Quốc gia khuyến nghị sàng lọc phổ quát để xác định tình trạng M SI. Một phân tích phiên mã của T C GA cho thấy tín hiệu tế bào miễn dịch được điều chỉnh tăng đáng kể ở các phân nhóm dương tính với E BV hoặc M SI - H so với các phân nhóm GS hoặc C IN. Nhiều thử nghiệm lâm sàng gần đây về chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch để điều trị ung thư dạ dày đã báo cáo rằng điểm số dương tính kết hợp (C P S), được định nghĩa là số lượng tế bào nhuộm dương tính với P D - L 1 (tế bào khối u, tế bào ly m pho, đại thực bào) theo tỷ lệ trên tổng số tế bào khối u nhân với 100, rất hữu ích để dự đoán phản ứng điều trị. Điểm số C P S P D - L 1 thường được sử dụng làm dấu hiệu phân tầng trong các thử nghiệm lâm sàng và ung thư dạ dày M SI - H và E BV dương tính đã được chứng minh là có điểm số C P S P D - L 1 cao. Tài liệu tham khảo 1. Sung H., F e r lay J., Si e ge l R L, La ve r san ne M., S oe r j o ma ta ram I., J e ma l A., B ray F. Thống kê ung thư toàn cầu năm 2020: Ước tính của G LO BO CAN về tỷ lệ mắc và tử vong trên toàn thế giới đối với 36 loại ung thư ở 185 quốc gia. CA Can c e r J. C lin. 2021; 71: 209 – 249. doi: 10.3322 / ca a c. 21660.2. P y r h ö nen S., K ui tu nen T., N y an do to P., K o u ri M. So sánh ngẫu nhiên f lu o ro u ra c i l, e pi do xo ru bi c in và me tho tre xa te (F EM T X) cộng với chăm sóc hỗ trợ với chăm sóc hỗ trợ đơn thuần ở những bệnh nhân ung thư dạ dày không thể cắt bỏ. Br. J. Can c e r. 1995; 71: 587 – 591. doi: 10.1038 / b j c. 1995.114.