Cơ chế bệnh sinh của bệnh C e lia c

Bài viết được viết bởi ThS. Bác sĩ Mai Viễn Phương - Khoa Khám bệnh & Nội khoa - Bệnh viện Đa khoa Quốc tế Vinmec C en tra l Pa r k Bệnh C e lia c hay còn gọi là bệnh nhạy cảm với g lu ten hoặc bệnh không dung nạp g lu ten. Đây là một căn bệnh dị ứng với một dạng protein gọi là g lu ten, không cho phép cơ thể hấp thu g lu ten. 1. Bệnh C e lia c (không dung nạp g lu ten) là bệnh gì? G lu ten được tìm thấy trong nhiều loại bột, ngũ cốc, như lúa mạch, lúa mì, yến mạch. Bệnh dị ứng này ảnh hưởng chủ yếu ở ruột non, nơi chứa thức ăn sau khi rời dạ dày. 2. Những dấu hiệu và triệu chứng của bệnh C e lia c là gì? Những triệu chứng phổ biến của bệnh C e lia c bao gồm: tiêu chảy, kèm theo phân xám ở dạng lỏng hay hơi lỏng, thường có mùi hôi, trông như có dầu và có bọt; sụt cân; chậm lớn và phát triển (ở trẻ nhỏ); thường xuyên đầy hơi; phình bụng hoặc đau bụng; loét miệng; mệt mỏi; yếu người; xanh xao; phát ban hay chuột rút ở cơ. Người lớn mắc bệnh C e lia c thường ít triệu chứng hơn trẻ em, do đó bác sĩ sẽ chẩn đoán bằng cách xét nghiệm máu nhằm phát hiện ra thiếu máu bất thường. Một biểu hiện khác hiếm gặp của bệnh C e lia c là mụn rộp. Bạn có thể gặp các triệu chứng và dấu hiệu khác không được đề cập. Một biểu hiện khác hiếm gặp của bệnh C e lia c là mụn rộp. Bạn có thể gặp các triệu chứng và dấu hiệu khác không được đề cập. Nếu bạn có bất kỳ thắc mắc nào về các dấu hiệu bệnh, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ. 3. Biến chứng bệnh C e lia c Các biến chứng của bệnh c e lia c bao gồm kháng trị, viêm loét co l la gen, và u ly m pho ruột. U ly m phô đường ruột ảnh hưởng đến 6 đến 8 % bệnh nhân bị bệnh c e lia c, thường biểu hiện sau 20 đến 40 năm mắc bệnh. Tỷ lệ các trường hợp ung thư tiêu hóa khác (ví dụ ung thư biểu mô thực quản hoặc họng miệng, ung thư biểu mô ruột non) cũng tăng lên. Tuân thủ chế độ ăn uống không chứa g lu ten có thể làm giảm đáng kể nguy cơ ung thư. Nếu những người đã làm tốt chế độ ăn không g lu ten trong một thời gian dài, bệnh nhân lại được phát hiện triệu chứng bệnh c e lia c, bác sĩ thường làm nội soi đại trực tràng với sinh thiết ruột non để kiểm tra các dấu hiệu của ly m pho ma đường ruột. 4. Nguyên nhân gây bệnh c e lia c G lu ten đóng vai trò quan trọng trong cơ chế bệnh sinh của C e lia c. G lu ten là các p ro la min (protein thực vật) trong các loại ngũ cốc bao gồm gia din trong lúa mì, Se a lin trong lúa mạch đen, ho r de in trong lúa mạch. G lu ten là các p ro la min (protein thực vật) trong các loại ngũ cốc bao gồm gia din trong lúa mì, Se a lin trong lúa mạch đen, ho r de in trong lúa mạch. Đây là những chuỗi p e p ti d có nhiều p ro li ne và g lu ta mi ne do vậy khó bị phân hủy bởi a c i d dịch vị, nen tụy hoặc các en z y m ruột, kể cả ở người khỏe mạnh. Ở người bình thường lớp tế bào biểu mô ở niêm mạc ruột không cho các chuỗi p e p ti d g lia di o có nguồn gốc từ lúa mì đi qua. C e lia c là bệnh lý tự miễn mạn tính xuất hiện do niêm mạc đường tiêu hóa tiếp xúc với g lu ten. Trong bệnh lý này, hàng rào bảo vệ sinh lý là lớp tế bào biểu mô ruột bị phá vỡ do các chuỗi gia din đi qua được lớp biểu mô, hoạt hóa một loạt các cơ chế miễn dịch làm tổn thương tế bào biểu mô ruột. 5. Cơ chế bệnh sinh của bệnh C e lia c? Trong y văn, các ca bệnh mô tả triệu chứng như C e lia c đã được nhắc đến từ lâu nhưng g lu ten chỉ được xác định là yếu tố đóng vai trò khởi phát chính của bệnh sau khi một bác sĩ Hà Lan quan sát thấy triệu chứng của các em bé mắc C e lia c được cải thiện trong khoảng thời gian xảy ra nạn đói 19441945, khi đó lúa mì và lúa mạch trở nên khan hiếm. Từ đó đến nay, rất nhiều nghiên cứu đã được tiến hành giúp khẳng định cơ chế bệnh sinh của bệnh lý này có sự tác động qua lại giữa các yếu tố di truyền, môi trường và miễn dịch 5.1 Yếu tố di truyền Yếu tố di truyền đóng vai trò quan trọng trong bệnh lý này. Các nghiên cứu dịch tễ này đã chỉ ra rằng có đến 20 % bệnh nhân C e lia c có bố mẹ, anh chị em ruột cùng mắc bệnh. Tỉ lệ đồng mắc ở nhóm trẻ sinh đôi cùng trứng là 75 - 80 %, nhóm trẻ sinh đôi khác trứng là 10 %. Các gen được xác định có liên quan đến bệnh cũng là các gen liên quan đến kháng nguyên bạch cầu người (hu man leu k o cy te an ti gen - H LA) hay còn gọi là phức hợp hòa hợp mô chủ yếu (ma j o r hi s to com pa ti bi li ty com p le x - M H C) nhóm II. Các gen H LA nằm ở nhiễm sắc thể số 6 và được chia làm ba nhóm (I - I II) trong đó H LA – D Q là thuộc nhóm II nằm ở vị trí 6 p 21 chịu trách nhiệm trình diện các p e p ti d từ bên ngoài tế bào. H LA - D Q gồm hai chuỗi a và hai chuỗi do các gen H LA - D Q A 1 và H LA - D Q B 1 lần lượt quy định, ví dụ D Q 2.5 là protein được mã hóa bởi gen D Q B 102 và DOA 105. Các p e p ti de này nằm ở thụ thể trên bề mặt tế bào trình diện kháng nguyên. Hai yếu tố di truyền quan trọng nhất được xác định trong C e lia c là H LA - D Q 2 và H LA - D Q 8. Nhóm yếu tố nguy cơ cao nhất là hai nhiễm sắc thể cùng mang D Q B 1 * 02 với tỉ lệ trong cộng đồng là 2 % và tỉ lệ ở các bệnh nhân C e lia c là 25 %. Những bệnh nhân C e lia c mang cả hai a l len này có xu hướng khởi phát bệnh sớm hơn, diễn biến phức tạp hơn và tỉ lệ kháng trị cao hơn. Dạng dị hợp tử D Q 2.5 (D Q B 1 * 02 / D Q A 1 * 05) là dạng thường gặp nhất, chiếm khoảng 50 % các bệnh nhân C e lia c. Với D Q 8, hai chuỗi a. được mã hóa bởi D Q A 1 * 03: 01 và hai chuỗi 8 được mã hóa bởi D Q B 1 * 03: 02. Tỉ lệ mang gen H LA - D Q 8 ở các bệnh nhân C e lia c khoảng 5 - 10 % trong đó chủ yếu gặp nhiều khu vực các nước Trung Đông và Nam Mỹ. Tỉ lệ những bệnh nhân C e lia c không mang cả H LA - D Q 2 và H LA - D Q 8 rất thấp. Theo một nghiên cứu lớn tại châu Âu trên 1008 bệnh nhân C e lia c, chỉ có 4 trường hợp không mang bất kỳ a l len nào của hai gen này. 5.2 Yếu tố môi trường 5.2. 1 G lu ten Lúa mì, lúa mạch, lúa mạch đen thuộc nhóm thực vật Tri ti c e a e khác với yến mạch thuộc nhóm A ve na e a e. “ G lu ten ” là thuật ngữ chung chỉ các protein thực vật hoạt hóa sự xuất hiện của bệnh C e lia c bao gồm g lia din, g lu te nin trong lúa mì và ho r de in, se ca lin trong lúa mạch. A ve nin (p e p ti d trong yến mạch) hiếm khi kích hoạt tình trạng rối loạn miễn dịch trong C e lia c. A ve nin (p e p ti d trong yến mạch) hiếm khi kích hoạt tình trạng rối loạn miễn dịch trong C e lia c. Các g lu ten có hàm lượng p ro li ne và g lu ta mi ne cao và khó bị phân hủy bởi a c i d dịch vị, men tụy, men ruột. Các mảnh p e p ti d không giáng hóa hết được này sẽ qua hàng rào biểu mô ở ruột non để đến lớp màng liên kết dưới biểu mô từ đó kích hoạt một loạt các phản ứng miễn dịch. Quá trình này có vai trò của sự thay đổi tính thẩm màng tế bào ruột và các mảnh p e p ti d được vận chuyển chủ yếu bằng cơ chế qua màng tế bào. 5.2. 2 Hệ vi sinh đường ruột Ảnh hưởng qua lại giữa hệ vi sinh đường ruột, chế độ ăn và hệ miễn dịch có vai trò trong cơ chế bệnh sinh của béo phì, các bệnh viêm đường ruột mạn tính và hiện đang được nghiên cứu trong C e lia c. Các nghiên cứu sử dụng mẫu bệnh phẩm từ phân hoặc mảnh sinh thiết niêm mạc ruột cho thấy có sự khác biệt về phân bố các chủng Ba ct e roi de s, Clo s tri di um, Bi f i do ba ct e ria, La ct o ba c i l lu s, E s che he r ria co li và S ta p hy lo co cu s s ở các bệnh nhân C e lia c so với người bình thường. Một nghiên cứu ở nhóm trẻ em mắc C e lia c chuyển từ giai đoạn dung nạp sang đáp ứng miễn dịch ghi nhận sự suy giảm của Ba ct e roi de te s và tăng đột biến của F i r mi cu te s. Các nghiên cứu thực nghiệm trên động vật cũng khẳng định hệ vi sinh đường ruột có thể làm thay đổi tính thấm màng tế bào từ đó đóng góp vào cơ chế bệnh sinh của C e lia c. Để đặt lịch khám tại viện, Quý khách vui lòng bấm số HO T LI NE hoặc đặt lịch trực tiếp TẠI ĐÂY. Tải và đặt lịch khám tự động trê nứng dụng My Vin me c để quản lý, theo dõi lịch và đặt hẹn mọi lúc mọi nơi ngay trên ứng dụng.