Tác dụng của thuốc ức chế bơm p ro ton đối với nguy cơ mắc bệnh viêm ruột

Ngày càng có nhiều nghiên cứu, bao gồm các nghiên cứu quan sát, hiện đang điều tra mối quan hệ giữa P PI và nguy cơ mắc bệnh viêm ruột. Tuy nhiên, các kết luận vẫn còn gây tranh cãi. Bài viết được viết bởi ThS. BS Mai Viễn Phương - Trưởng đơn nguyên Nội soi tiêu hóa - Khoa Khám bệnh & Nội khoa - Bệnh viện Đa khoa Quốc tế Vinmec C en tra l Pa r k Tổng quan dược lí của các thuốc ức chế bơm p ro ton Thuốc ức chế bơm p ro ton (P PI) là các ba z ơ yếu không bền với a xi t, thường được đóng gói trong hệ thống phân phối bao tan trong ruột để đảm bảo rằng chúng được giải phóng ở ruột chứ không phải ở dạ dày. Thời gian bán hủy trong huyết thanh của P PI giải phóng đơn chỉ là 1 - 2 giờ, ngoại trừ i la p ra z o le, có thời gian bán hủy là 8 - 10 giờ. P PI chủ yếu bị phân hủy thông qua các en z y m cy to ch rom P 450 (CY P) ở gan. Con đường CY P 2 C 19 chiếm ưu thế trong quá trình chuyển hóa P PI nói chung, mặc dù các P PI khác nhau có sự khác biệt nhỏ. Điều này có thể dẫn đến hiệu quả thuốc và tương tác thuốc - thuốc khác nhau. O me p ra z o le và đồng phân lập thể e so me p ra z o le của nó hầu như được chuyển hóa hoàn toàn bởi CY P 2 C 19. Ra be p ra z o le và lan so p ra z o le / de x lan so p ra z o le cũng được chuyển hóa bởi CY P 2 C 19; tuy nhiên, chúng cũng thể hiện ái lực đáng kể với CY P 3 A 4. Pan to p ra z o le chủ yếu được chuyển hóa bởi CY P 2 C 19 O - de me t hy la t ion và liên hợp su l f a t, trong khi i la p ra z o le chủ yếu được chuyển hóa bởi CY P 3 A 4 / 5. Khi những tác động này gây ra nồng độ dưới mức điều trị, chúng có thể góp phần vào nguy cơ thất bại điều trị. Ngược lại, nếu chúng tạo ra nồng độ trên mức điều trị kéo dài, chúng có thể dẫn đến các tác dụng phụ. Tác dụng của P PI đối với nguy cơ mắc bệnh viêm ruột Năm 2006, A be r ra và cộng sự đề xuất rằng việc ức chế a xi t dạ dày có thể làm tăng nguy cơ bùng phát ở những bệnh nhân mắc bệnh viêm ruột. Mặc dù nghiên cứu chéo ca này chỉ được công bố dưới dạng tóm tắt, nhưng nó cho thấy tác động đáng kể của việc sử dụng rộng rãi P PI đối với sự phát triển của viêm loét đại tràng. Ngày càng có nhiều nghiên cứu, bao gồm các nghiên cứu quan sát, hiện đang điều tra mối quan hệ giữa P PI và nguy cơ mắc bệnh viêm ruột. Tuy nhiên, các kết luận vẫn còn gây tranh cãi. Tuy nhiên, các kết luận vẫn còn gây tranh cãi. Một nghiên cứu ca chứng lồng nhau được tiến hành vào năm 2019 bao gồm 285 trường hợp mắc bệnh viêm ruột ở trẻ em mới trong độ tuổi ≤ 21 và 4 nhóm chứng phù hợp từ năm 1996 đến năm 2016. Nghiên cứu đã khám phá mối quan hệ giữa liệu pháp ức chế a xi t và nguy cơ phát triển bệnh viêm ruột ở trẻ em. Tính toán mô hình hồi quy lo gi s ti c cho thấy việc sử dụng P PI trong giai đoạn đầu đời có tương quan đáng kể với sự gia tăng nguy cơ phát triển bệnh viêm ruột sau đó [ tỷ lệ chênh lệch đã điều chỉnh (O R) = 3, 6, khoảng tin cậy 95 % (C I): 1, 1 - 11, 7]. Tuy nhiên, mối liên quan giữa thuốc đối kháng thụ thể hi s ta mi ne - 2 (H 2 RA) và bệnh viêm ruột là yếu (O R đã điều chỉnh = 1, 6, 95 % C I: 0, 7 - 3, 7), mặc dù có chỉ định tương tự đối với P PI và H 2 RA. Tương tự như vậy, một nghiên cứu khác trên quy mô lớn trên 647407 cá nhân từ Nghiên cứu sức khỏe y tá và Ngân hàng sinh học Vương quốc Anh. Tương tự như vậy, một nghiên cứu khác trên quy mô lớn trên 647407 cá nhân từ Nghiên cứu sức khỏe y tá và Ngân hàng sinh học Vương quốc Anh. Họ chứng minh rằng những người sử dụng P PI thường xuyên có nguy cơ mắc bệnh viêm ruột cao hơn so với những người không sử dụng [ tỷ lệ nguy cơ (H R) = 1, 42, 95 % C I: 1, 22 - 1, 65], trong đó việc sử dụng P PI có liên quan đến nguy cơ mắc bệnh viêm ruột cao hơn so với việc sử dụng H 2 RA (H R = 1, 38, 95 % C I: 1, 16 - 1, 65). Các tác giả đã điều chỉnh các yếu tố lối sống, chỉ định P PI, bệnh đi kèm và các loại thuốc khác để giảm thiểu sự nhiễu loạn và sai lệch. Một nghiên cứu dựa trên dân số bao gồm 45586150 bệnh nhân và sử dụng phân tích hồi quy đa biến cho thấy mối liên quan đáng kể giữa việc sử dụng P PI và nguy cơ mắc viêm loét đại tràng và bệnh C ro hn, sau khi điều chỉnh các yếu tố nguy cơ phổ biến, S ha s tri và cộng sự đã tiến hành phân tích tổng hợp tám nghiên cứu quan sát bao gồm 157758 người tham gia để đánh giá việc sử dụng P PI và nguy cơ mắc bệnh viêm ruột. Họ phát hiện ra rằng những người dùng P PI có nguy cơ mắc bệnh viêm ruột cao hơn đáng kể (O R điều chỉnh = 2, 43, 95 % C I: 1, 18 - 5, 02). Họ phát hiện ra rằng những người dùng P PI có nguy cơ mắc bệnh viêm ruột cao hơn đáng kể (O R điều chỉnh = 2, 43, 95 % C I: 1, 18 - 5, 02). Phân tích phân nhóm cho thấy viêm đại tràng co l la gen (CC) và viêm đại tràng ly m pho cy ti c (L C) có thể được coi là các dạng bệnh viêm ruột giảm nhẹ. Mối tương quan đáng kể giữa phơi nhiễm P PI và nguy cơ mắc CC và L C lần lượt là 4, 73 (95 % C I: 1, 99 - 11, 22) và 3, 77 (95 % C I: 2, 91 - 4, 87). Tất cả các bằng chứng được trình bày ở trên đều ủng hộ mạnh mẽ mối liên hệ đáng kể giữa việc sử dụng P PI và nguy cơ phát triển bệnh viêm ruột. Vẫn còn một số quan điểm khác nhau về P PI và bệnh viêm ruột Tuy nhiên, một số nhà nghiên cứu lại có quan điểm khác. A b ra ha mi và cộng sự lập luận rằng nghiên cứu quan sát trước đó có thể có những thiếu sót về phương pháp dẫn đến sai lệch, điều này có khả năng làm thay đổi kết luận. A b ra ha mi và cộng sự đã nghiên cứu 1498416 cá nhân bắt đầu dùng P PI và 322474 cá nhân bắt đầu dùng H 2 RA từ năm 1990 đến năm 2018. Để giải quyết cụ thể bất kỳ sai lệch tiền bệnh nào, họ đã tiến hành phân tích sự kiện sớm trong tối đa 2 năm sau khi tham gia nhóm và lặp lại phân tích sau độ trễ 2 năm kể từ khi tham gia nhóm để phân tích sự kiện muộn. Phân tích sự kiện sớm cho thấy việc sử dụng P PI có liên quan đến việc tăng nguy cơ mắc bệnh viêm ruột trong vòng 2 năm đầu tiên bắt đầu điều trị so với nguy cơ quan sát thấy với H 2 RA (H R = 1, 39, 95 % C I: 1, 14 - 1, 69). Ngược lại, phân tích sự kiện muộn không cho thấy mối liên hệ đáng kể giữa việc sử dụng P PI và tỷ lệ mắc bệnh viêm ruột (H R = 1, 05, 95 % C I: 0, 90 - 1, 22). Mối quan hệ thời gian - đáp ứng và liều lượng - đáp ứng trong bệnh viêm ruột Phân tích thứ hai liên quan đến mối quan hệ thời gian - đáp ứng và liều lượng - đáp ứng, tác dụng đặc hiệu theo loại P PI, phân tích sửa đổi biện pháp tác dụng theo độ tuổi và tác động của việc hút thuốc không mang lại kết quả đáng kể. Các kết quả của phân tích độ nhạy phù hợp với các kết quả của phân tích chính. Do đó, A b ra ha mi và cộng sự kết luận rằng P PI không liên quan đến tỷ lệ mắc bệnh viêm ruột sau khi tính đến sai lệch tiền bệnh. Sin g h và cộng sự đã nghiên cứu 5920 cá nhân để điều tra mối liên hệ giữa việc sử dụng P PI và chẩn đoán bệnh viêm ruột. Họ phát hiện ra rằng những bệnh nhân mắc bệnh viêm ruột có tỷ lệ sử dụng P PI cao hơn, đạt 17 % trong vòng 1 năm trước khi chẩn đoán bệnh viêm ruột [ nguy cơ tương đối (R R) = 3, 08, 95 % C I: 2, 9 - 3, 3]. Do đó, họ cho rằng việc sử dụng P PI có thể làm tăng nguy cơ mắc bệnh viêm ruột, hoặc bệnh nhân mắc bệnh viêm ruột có thể gặp nhiều vấn đề về đường tiêu hóa trên hơn dẫn đến việc sử dụng P PI nhiều hơn, hoặc P PI có thể được kê đơn để kiểm soát một số triệu chứng của bệnh viêm ruột, bất kể có cần thiết về mặt lâm sàng hay không. Kết luận Các kết luận rút ra từ các nghiên cứu hiện tại không hoàn toàn nhất quán. Lý do cho những khác biệt này không hoàn toàn rõ ràng, mặc dù có ý kiến ​ ​ cho rằng những khác biệt này có thể phát sinh do sự khác biệt trong các phương pháp nghiên cứu được áp dụng, quy mô mẫu và các yếu tố gây nhiễu tiềm ẩn khác. Tuy nhiên, cần phải nhắc nhở các bác sĩ lâm sàng thận trọng khi kê đơn P PI, vì chúng có thể liên quan đến nguy cơ mắc bệnh viêm ruột. Mối quan hệ này cần được xác nhận thêm thông qua các nghiên cứu nghiêm ngặt, quy mô lớn, đa trung tâm và có triển vọng. Tài liệu tham khảo 1. G B D 2017 In f lam ma to r y Bo w e l Di se a se Co l la bo ra to r s. The g lo ba l, re gio na l, an d na ti o na l bu r den o f in f lam ma to r y bo w e l di se a se in 195 co un tri e s an d te r ri to ri e s, 1990 - 2017: a s y s te ma ti c a na ly si s f o r the G lo ba l Bu r den o f Di se a se S tu dy 2017. Lan c e t Ga s tro en te ro l He pa to l. 2020; 5: 17 – 30.2. Lan c e t Ga s tro en te ro l He pa to l. 2020; 5: 17 – 30.2. N g S C, S hi HY, Ha mi di N, Un de r w o o d F E, Tang W, Ben chi mo l E I, Pa na cc ion e R, G ho s h S, W u J CY, Chan F K L, Sung J J Y, Ka p lan G G. W o r l d w i de in c i den c e an d p re va len c e o f in f lam ma to r y bo w e l di se a se in the 21 s t c en tu r y: a s y s te ma ti c re vi e w o f p o pu la t ion - ba se d s tu di e s. Lan c e t. 2017; 390: 2769 – 2778.3. Li ang Y, M eng Z, Din g X L, J i ang M. E f f e c ts o f p ro ton p um p i nhi bi to r s on in f lam ma to r y bo w e l di se a se: An u p da te d re vi e w. W o r l d J Ga s tro en te ro l. 2024; 30: 2751 - 2762. [ Pu b Me d] [ DOI] [ C i te d in Thi s A r ti c le: 10]