Tác dụng của P PI đối với mức độ nghiêm trọng của bệnh viêm ruột

Một số loại thuốc nhất định có liên quan đến sự phát triển của bệnh viêm ruột (I B D), bao gồm thuốc tránh thai đường uống, thuốc chống viêm không s te roi d, ri tu xi ma b và thuốc kháng sinh. Gần đây hơn, thuốc ức chế bơm p ro ton (P PI) đã nổi lên như là các yếu tố nguy cơ tiềm ẩn đối với I B D. Bài viết được viết bởi ThS. BS Mai Viễn Phương - Trưởng đơn nguyên Nội soi tiêu hóa - Khoa Khám bệnh & Nội khoa - Bệnh viện Đa khoa Quốc tế Vinmec C en tra l Pa r k. Tổng quan Mặc dù nguyên nhân chính xác của bệnh viêm ruột (I B D) vẫn chưa được biết, nhưng người ta tin rằng sự tương tác phức tạp của các yếu tố, bao gồm cơ địa dễ mắc bệnh, các yếu tố môi trường, rối loạn miễn dịch và những thay đổi trong hệ vi khuẩn đường ruột, là nguyên nhân gây ra tình trạng này. Hơn nữa, một số loại thuốc nhất định cũng có liên quan đến sự phát triển của I B D, bao gồm thuốc tránh thai đường uống, thuốc chống viêm khôn gs te roi d, ri tu xi ma b và thuốc kháng sinh. Gần đây hơn, thuốc ức chế bơm p ro ton (P PI) đã nổi lên như là các yếu tố nguy cơ tiềm ẩn đối với I B D. Tác dụng của P PI đối với mức độ nghiêm trọng của bệnh viêm ruột I B D I B D được đặc trưng bởi tình trạng tái phát mãn tính của tình trạng viêm ruột. Tác dụng của P PI đối với mức độ nghiêm trọng của bệnh viêm ruột I B D I B D được đặc trưng bởi tình trạng tái phát mãn tính của tình trạng viêm ruột. Tuy nhiên, các yếu tố liên quan đến các đợt bùng phát I B D vẫn chưa được hiểu rõ. Việc sử dụng các loại thuốc đồng thời cho các chỉ định không phải I B D có thể ảnh hưởng đến quá trình lâm sàng củ aU C hoặc CD. Nhiều nghiên cứu quan sát đã báo cáo rằng việc sử dụng chất ức chế a xi t, chẳng hạn như P PI, có thể làm thay đổi quá trình của I B D, dẫn đến tăng mức độ nghiêm trọng của bệnh và tỷ lệ thuyên giảm thấp hơn. Một nghiên cứu ca - chứng được tiến hành tại Hoa Kỳ, bao gồm 58459 bệnh nhân I B D, cho thấy mối liên quan giữa P PI và nguy cơ nhập viện hoặc phẫu thuật liên quan đến I B D tăng ở những bệnh nhân bị U C [ tỷ lệ mật độ mắc bệnh đã điều chỉnh (I D R) = 1, 11, 95 % C I: 1, 02 - 1, 21] cũng như ở những bệnh nhân bị CD (I D R đã điều chỉnh = 1, 12, 95 % C I: 1, 02 - 1, 22) sau khi điều chỉnh theo nhiều biến số, chẳng hạn như tuổi, giới tính, chủng tộc và các loại thuốc khác. Tuy nhiên, một nghiên cứu theo dõi khác bao gồm 16151 bệnh nhân bị bệnh viêm ruột (I B D) cho thấy không có mối tương quan đáng kể giữa việc sử dụng P PI và các biến cố nghiêm trọng liên quan đến I B D (nhập viện / phẫu thuật) (R R = 1, 20, 95 % C I: 0, 80 - 1, 81); tuy nhiên, nó đã gợi ý một mối liên hệ giữa việc sử dụng P PI và thay đổi thuốc trong U C (R R = 1, 39, 95 % C I: 1, 20 - 1, 62). Mặc dù lý do cho sự khác biệt này vẫn chưa rõ ràng, nhưng quy mô mẫu lớn hơn và thiết kế ca chứng lồng nhau có thể đã xác định hiệu quả tình trạng phơi nhiễm trước kết quả và giảm tác động của các yếu tố gây nhiễu. Cần có nhiều nghiên cứu triển vọng hơn để xác nhận những phát hiện này. Ảnh hưởng của việc sử dụng P PI đối với kết quả lâm sàng của bệnh nhân I B D Một nghiên cứu thực tế gần đây được tiến hành tại Hoa Kỳ đã đánh giá ảnh hưởng của việc sử dụng P PI đối với kết quả lâm sàng của bệnh nhân I B D. Nghiên cứu tại Hoa Kỳ này đã xác định được 46234 bệnh nhân I B D, trong số đó 6488 người sử dụng P PI, trong khi số còn lại (39746 bệnh nhân) không sử dụng chúng. So với những bệnh nhân không dùng liệu pháp P PI, những bệnh nhân dùng liệu pháp P PI đồng thời có nguy cơ cao hơn gặp phải các kết quả lâm sàng không mong muốn, chẳng hạn như bắt đầu dùng thuốc sinh học mới (O R = 1, 11, 95 % C I: 1, 04 - 1, 18), nhập viện liên quan đến I B D (O R = 1, 95, 95 % C I: 1, 74 - 2, 19) và phẫu thuật (O R = 1, 46, 95 % C I: 1, 26 - 1, 71). Ngoài ra, mối quan hệ liều lượng - đáp ứng đã được ghi nhận giữa số đơn thuốc P PI và nguy cơ sử dụng thuốc sinh học mới và nhập viện liên quan đến I B D tăng lên. Do đó, cần thận trọng khi kê đơn P PI cho bệnh nhân mắc bệnh viêm ruột I B D. Vai trò của Ca l p ro te ct in Ca l p ro te ct in là mộ tp ro te in có mô hình phân tử liên quan đến tổn thương với đặc tính bảo vệ kháng khuẩn. Nó chủ yếu được tìm thấy trong tế bào chất của bạch cầu trung tính và đại thực bào ở người. Ca l p ro te ct in trong phân (F C) là một dấu hiệu nhạy cảm của tình trạng viêm đại tràng. Nồng độ F C có liên quan chặt chẽ đến mức độ hoạt động viêm ở bệnh nhân I B D. Năm 2003, P o u l li s và cộng sự đề xuất rằng việc sử dụng P PI có thể làm tăng đáng kể nồng độ F C, ảnh hưởng xấu đến tính đặc hiệu của xét nghiệm F C trong việc phát hiện tình trạng viêm đường tiêu hóa. Một nghiên cứu cắt ngang bao gồm 590 đối tượng đã chứng minh mối quan hệ đáng kể giữa việc sử dụng P PI và nồng độ F C tăng cao (> 50 μ g / g) (O R điều chỉnh = 3, 843, 95 % C I: 2, 338 - 6, 316). Sự gia tăng nồng độ F C do P PI gây ra có thể dẫn đến chỉ định dương tính giả về hoạt động của I B D. Do đó, điều cần thiết là phải hiểu liệu nồng độ F C tăng là do hoạt động của I B D hay do sử dụng P PI trong thực hành lâm sàng. Tác dụng của P PI đối với tác động điều trị của I B D Tiến bộ đáng kể đã được thực hiện trong điều trị I B D trong hai thập kỷ qua. Sự phát triển của các chất sinh học mới có thể nhắm mục tiêu vào các con đường chính trong phản ứng viêm đã đóng vai trò quan trọng trong tiến bộ này. Điều này đã mang lại hy vọng mới cho việc điều trị I B D. Sự ra đời của in f li xi ma b (I F X), yếu tố chống hoại tử khối u đầu tiên trên thị trường, đã cải thiện đáng kể tỷ lệ thuyên giảm lâm sàng của I B D, dẫn đến việc sử dụng rộng rãi các chất sinh học trong điều trị I B D. Tuy nhiên, tác động của việc kết hợp P PI với chất sinh học đối với hiệu quả điều trị I B D vẫn chưa được làm rõ. Tuy nhiên, tác động của việc kết hợp P PI với chất sinh học đối với hiệu quả điều trị I B D vẫn chưa được làm rõ. Phân tích tổng hợp các nghiên cứu có đối chứng ngẫu nhiên của các tác giả cho thấy sự kết hợp của P PI và I F X kém hiệu quả hơn đáng kể trong việc đạt được thuyên giảm ở tuần 30 so với điều trị I F X đơn lẻ, theo phân tích đa biến (O R = 0, 45, P < 0, 001). Khi dữ liệu về U C và CD được phân tích riêng biệt, một sự khác biệt có ý nghĩa thống kê đã được ghi nhận ở những bệnh nhân CD sử dụng I F X và P PI (O R = 0, 39, P < 0, 001); tuy nhiên, những phát hiện này không đạt đến mức có ý nghĩa ở những bệnh nhân U C (O R = 0, 57, P = 0, 092). Hơn nữa, ở tuần 54, một sự khác biệt có ý nghĩa thống kê đã được quan sát thấy trong tỷ lệ thuyên giảm giữa những bệnh nhân sử dụng P PI và những bệnh nhân không sử dụng (40 % so với 62 %, P < 0, 001). Ngoài ra, những bệnh nhân sử dụng P PI có nhiều khả năng phải nhập viện hơn (15 % so với 8 %, P = 0, 007). Những kết quả này cho thấy bệnh nhân I B D sử dụng P PI có thể có khả năng thuyên giảm thấp hơn khi dùng liệu pháp I F X. Mối liên hệ này vẫn có ý nghĩa ngay cả sau khi điều chỉnh các yếu tố gây nhiễu thông qua phân tích đa biến và phân tích điểm khuynh hướng phù hợp. Mối liên hệ này vẫn có ý nghĩa ngay cả sau khi điều chỉnh các yếu tố gây nhiễu thông qua phân tích đa biến và phân tích điểm khuynh hướng phù hợp. Cần có thêm nghiên cứu triển vọng để khám phá các cơ chế tiềm ẩn. Một số tác động tiêu cực đến kết quả điều trị Nghiên cứu đoàn hệ đa trung tâm toàn quốc mới nhất từ Hu nga r y cho thấy việc dùng đồng thời P PI có thể ảnh hưởng tiêu cực đến kết quả ở những bệnh nhân mắc I B D đang dùng ve do li z u ma b (V D Z). Trong nghiên cứu này, việc sử dụng P PI đã được xác định ở 108 trong số 240 bệnh nhân mắc I B D được điều trị bằng V D Z. Những bệnh nhân được điều trị bằng co r ti co s te roi d đồng thời mà không dùng P PI có nhiều khả năng đáp ứng lâm sàng ở tuần thứ 14 hơn so với những bệnh nhân dùng đồng thời P PI (95 % so với 67 %, P = 0, 005). So với những người hút thuốc, những người không hút thuốc được điều trị bằng V D Z có nhiều khả năng đáp ứng lâm sàng ở tuần thứ 14, đặc biệt là những người không dùng P PI so với những bệnh nhân mắc bệnh viêm ruột được điều trị bằng P PI đồng thời (lần lượt là 81 % so với 53 %, P = 0, 041 và 92 % so với 74 %, P = 0, 029). Các tác giả đã tiến hành phân tích hậu kiểm và chỉ ra rằng ở những bệnh nhân đang điều trị bằng V D Z, việc sử dụng P PI có thể làm giảm khả năng đạt được đáp ứng ở một số nhóm phụ. Do đó, cần tránh sử dụng P PI không phù hợp ở bệnh nhân I B D, đặc biệt là ở những bệnh nhân không có yếu tố nguy cơ đường tiêu hóa đang dùng co r ti co s te roi d đơn độc. Tài liệu tham khảo 1. G B D 2017 In f lam ma to r y Bo w e l Di se a se Co l la bo ra to r s. The g lo ba l, re gio na l, an d na ti o na l bu r den o f in f lam ma to r y bo w e l di se a se in 195 co un tri e s an d te r ri to ri e s, 1990 - 2017: a s y s te ma ti c a na ly si s f o r the G lo ba l Bu r den o f Di se a se S tu dy 2017. Lan c e t Ga s tro en te ro l He pa to l. 2020; 5: 17 – 30.2. N g S C, S hi HY, Ha mi di N, Un de r w o o d F E, Tang W, Ben chi mo l E I, Pa na cc ion e R, G ho s h S, W u J CY, Chan F K L, Sung J J Y, Ka p lan G G. W o r l d w i de in c i den c e an d p re va len c e o f in f lam ma to r y bo w e l di se a se in the 21 s t c en tu r y: a s y s te ma ti c re vi e w o f p o pu la t ion - ba se d s tu di e s. Lan c e t. 2017; 390: 2769 – 2778.3. Li ang Y, M eng Z, Din g X L, J i ang M. E f f e c ts o f p ro ton p um p i nhi bi to r s on in f lam ma to r y bo w e l di se a se: An u p da te d re vi e w. W o r l d J Ga s tro en te ro l. 2024; 30: 2751 - 2762. [ Pu b Me d] [ DOI] [ C i te d in Thi s A r ti c le: 10]