Các liệu pháp đang nghiên cứu trong điều trị chống xơ hoá gan

Bài được viết bởi Thạc sĩ, Bác sĩ Mai Viễn Phương - Khoa Khám bệnh & Nội khoa - Bệnh viện Đa khoa Quốc tế Vinmec C en tra l Pa r k. Xơ gan là một bệnh gan mạn tính được đặc trưng bởi sự thay thế mô gan bằng mô xơ, sẹo và sự thành lập các nốt tân sinh, dẫn đến mất chức năng gan. Những tiến bộ gần đây trong sự hiểu biết của chúng ta về các con đường liên quan đến sự tiến triển từ gan bị tổn thương đến xơ gan đã dẫn đến nhiều liệu pháp mới đang được nghiên cứu như là phương pháp chữa trị tiềm năng và chất ức chế hình thành xơ gan. 1. Vai trò của cà phê Đã có vô số nghiên cứu điều tra việc tiêu thụ cà phê và tác dụng bảo vệ của nó đối với xơ hóa gan và xơ gan do nhiều căn nguyên. Trong một nghiên cứu được thực hiện bởi Mo di và cộng sự, tiêu thụ ca f f e in trên phân vị thứ 75 trong nhóm thuần tập nghiên cứu có liên quan đến giảm xơ hóa gan (O R: 0, 19; KT C 95 %: 0, 05 - 0, 66; P = 0, 009). Một nghiên cứu dựa trên dân số tiềm năng gần đây đã đánh giá độ cứng của gan trong dân số nói chung không mắc bệnh gan. Nghiên cứu kết luận rằng, tỷ lệ người tham gia đo độ cứng gan 8, 0 k Pa giảm khi tiêu thụ cà phê nhiều hơn. 2. Nghiên cứu kết luận rằng, tỷ lệ người tham gia đo độ cứng gan 8, 0 k Pa giảm khi tiêu thụ cà phê nhiều hơn. 2. Vai trò của các chất ức chế hệ thống re nin - an gio ten sin Các chất ức chế hệ thống re nin - an gio ten sin đã cho thấy nhiều hứa hẹn trong việc giảm sự tiến triển của xơ hóa gan trong các mô hình thử nghiệm. Trong một nghiên cứu được thực hiện bởi Mo re no và cộng sự, phân phối mục tiêu lo sa r tan đến H S C ở chuột bị xơ hóa gan thứ phát sau thắt ống mật. Việc sử dụng ca r bon te tra ch lo ri de đã chứng minh giảm sự lắng đọng co l la gen, nguyên bào sợi, viêm và biểu hiện gen p ro co l la gen; giảm xơ hóa gan. Kết quả tương tự cũng được chứng minh trên một mô hình chuột thi oa c e ta mi de gây xơ gan. Những con chuột được sử dụng thuốc đối kháng thụ thể an gio ten sin II lo sa r tan hoặc te l mi sa r tan cho thấy nồng độ yếu tố hoại tử khối u - a l pha giảm, yếu tố tăng trưởng biến đổi be ta - 1, giảm viêm và xơ gan về mặt mô học. Một tổng quan hệ thống gần đây và phân tích tổng hợp đánh giá tác dụng của thuốc ức chế men chuyển và thuốc chẹn thụ thể an gio ten sin trên bệnh nhân xơ gan hoặc xơ gan đã chứng minh việc giảm các dấu hiệu xơ hóa huyết thanh bao gồm T G F - β, chất ức chế mô của me ta l lo p ro te i na se - 1 (TIM P - 1), MM P, co l la gen và hiển thị điểm số xơ hóa thấp hơn đáng kể và diện tích xơ hóa nhỏ hơn. Một nghiên cứu ngẫu nhiên có đối chứng nhãn mở đã chứng minh tác dụng của can de sa r tan ở bệnh nhân xơ gan do rượu còn bù (≥ F 2). Can de sa r tan làm giảm đáng kể điểm xơ hóa dẫn đến cải thiện mô học, giảm diện tích xơ hóa và a ct in cơ trơn, và giảm biểu hiện T G F - β, TIM P - 1 và MM P (P < 0, 05). Mặc dù hiệu quả đã được chứng minh trong cả nghiên cứu trên động vật và con người, các thử nghiệm lâm sàng thành công hơn nữa là cần thiết để triển khai một cách an toàn và tự tin việc sử dụng các loại thuốc này ở người. 3. Vai trò của yếu tố tăng trưởng tế bào gan Yếu tố tăng trưởng tế bào gan là một tác nhân khác đã được nghiên cứu trên động vật. Nó phát huy tác dụng điều trị bằng cách ức chế hoạt động của T G F - β, gây ra biểu hiện co l la gen a se và ức chế sự phát triển của H S C, ngăn chặn quá trình chết tế bào. Tuy vậy, cần có thêm các nghiên cứu sâu hơn trên người để hiểu rõ hơn về bất kỳ lợi ích tiềm năng nào trong quá trình xơ hóa gan. 4. Vai trò của thuốc ức chế Ca s pa se Thuốc ức chế Ca s pa se là một nhóm thuốc điều trị tiềm năng bổ sung. Quá trình a p o p to si s của tế bào gan là một quá trình viêm dẫn đến hoạt hóa và xơ hóa tế bào. Các nghiên cứu trên động vật đã phát hiện ra rằng, việc sử dụng chất ức chế pan ca s pa se I D N - 6556 (E mri ca san) làm giảm quá trình a p o p to si s của tế bào gan và tổn thương gan, viêm gan và tạo sợi gan trên mô hình chuột. Một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, có đối chứng với giả dược gần đây (EN CO RE - N F; N CT 02686762) đã đánh giá tác dụng của e mri ca san ở bệnh nhân xơ NA S H F 1 - F 3. Điều trị bằng E mri ca san không cải thiện mô học ở những bệnh nhân này và thậm chí còn làm trầm trọng thêm tình trạng xơ hóa. Thử nghiệm pha 2 (EN CO RE - PH; N CT 02960204) đánh giá ảnh hưởng của e mri ca san trên g ra di e nt áp lực tĩnh mạch gan (H V P G) ở bệnh nhân xơ gan và tăng áp lực tĩnh mạch cửa nặng, được định nghĩa khi H V P G ≥ 12 mmHg. Kết quả cho thấy không có sự khác biệt đáng kể về sự thay đổi của H V P G giữa các liều e mri ca san khác nhau so với giả dược. Kết quả cho thấy không có sự khác biệt đáng kể về sự thay đổi của H V P G giữa các liều e mri ca san khác nhau so với giả dược. Mặc dù ban đầu e mri ca san đã chứng minh giảm các dấu ấn sinh học như a mi no tran s f e ra se, ca s pa se và cy to ke ra tin s; các dấu ấn sinh học này trở lại mức ban đầu vào cuối giai đoạn điều trị 48 tuần. Nó cũng đã được báo cáo trên các phương tiện truyền thông rằng, phân tích chính của thử nghiệm giai đoạn 2 (EN CO RE - L F N CT 03205345) cho thấy e mri ca san không đáp ứng được tiêu chí chính của nghiên cứu là sống sót không có biến cố khi so sánh với giả dược. 5. Vai trò của hệ thống nội tiết trong gan Hệ thống nội tiết trong gan là một trong nhiều con đường truyền tín hiệu tế bào liên quan đến quá trình chuyển đổi H S C đang tĩnh lặng thành nguyên bào sợi tạo ra ma trận sợi. Quá trình này kích hoạt thụ thể C B 1 thúc đẩy quá trình nhiễm mỡ ở gan, viêm nhiễm và xơ hóa sau đó; thường thấy ở cả bệnh gan nhiễm mỡ do rượu và không do rượu. Thụ thể C B 2 chủ yếu có tác dụng chống viêm và chống xơ hóa, thể hiện vai trò bảo vệ chống lại tổn thương gan. Thụ thể C B 2 chủ yếu có tác dụng chống viêm và chống xơ hóa, thể hiện vai trò bảo vệ chống lại tổn thương gan. Trong các nghiên cứu khác nhau trên động vật, việc ức chế thụ thể C B 1 bằng ri mo na ba nt làm giảm mức T G F - β và xơ hóa, cũng như hoạt động của MM P và các yếu tố tiền sinh và tiền viêm. Tuy nhiên, một điều rút ra đối với phương pháp điều trị này là có rất nhiều tác dụng trị liệu thần kinh vì các thụ thể C B 2 được biểu hiện nhiều trong hệ thần kinh trung ương. Chủ nghĩa C B 2 đã được chứng minh là làm giảm viêm và xơ hóa và thậm chí đẩy nhanh quá trình tái tạo ở các mô hình chuột và chuột khác nhau. Mặc dù dược phẩm nhắm vào cả hai thụ thể có thể có triển vọng trong các nghiên cứu trên động vật, nhưng chất chủ vận C B 2 có thể là một phương pháp điều trị khả thi hơn. 6. Các liệu pháp khác nhằm mục đích thúc đẩy sự suy thoái của quá trình sợi hoá gan Trong nghiên cứu năm 2004 được thực hiện bởi Pa r son s và cộng sự, sự ngăn chặn TIM P - 1 thông qua kháng thể chống TIM P - 1 dẫn đến giảm sự lắng đọng co l la gen ở mô hình chuột. Bất chấp những phát hiện này, hiện không có thử nghiệm lâm sàng nào đang cố gắng nhắm vào con đường này. Bất chấp những phát hiện này, hiện không có thử nghiệm lâm sàng nào đang cố gắng nhắm vào con đường này. Một cách tiếp cận khác để cản trở E CM là bằng cách đối kháng với ly s y l o xi da se - 2, một trong những en z y m chịu trách nhiệm liên kết chéo của co l la gen sợi. Một thử nghiệm mới hoàn thành gần đây (N CT 01672853) đã đánh giá hiệu quả của Sim tu z u ma b (an ti ly s y l o xi da se - 2 A b) trên P S C. Sau 96 tuần điều trị, không có thay đổi đáng kể về hàm lượng co l la gen trong gan, giảm giai đoạn xơ hóa I s ha k hoặc tiến triển thành xơ gan. Các thử nghiệm lâm sàng tương tự điều tra sim tu z u ma b ở bệnh nhân xơ gan tiến triển thứ phát sau NA S H đã bị chấm dứt sau khi không cho thấy hiệu quả (N CT 01672879 và N CT 01672866). 7. Vai trò của yếu tố En do the lin En do the lin kích thích sự co bóp của H S C, và các chất đối kháng với các thụ thể của nó ban đầu cho thấy hứa hẹn trong điều trị xơ gan. Trong một mô hình thử nghiệm về xơ hóa gan, các nhà khoa học đã chứng minh rằng với việc sử dụng bo sen tan (một chất đối kháng thụ thể en do the lin), mức độ co l la gen loại I và m RNA f i b ro ne ct in của tế bào đã giảm xuống. Tuy nhiên, bằng chứng về độc tính trên gan và khả năng gây quái thai đã phát triển. Tuy nhiên, bằng chứng về độc tính trên gan và khả năng gây quái thai đã phát triển. Việc sử dụng nó không còn được khuyến cáo nữa. Như đã thảo luận trước đó, cy to ki ne T G F - β đóng một vai trò quan trọng trong sự phát triển của xơ hóa trong gan và các mô khác. Do đó, nó vẫn là trọng tâm chính cho các phương pháp điều trị dược phẩm khác nhau. Đã có lo ngại về sự ức chế toàn thân gây ra viêm và tăng trưởng biểu mô và tân sinh tiếp theo. Điều này đã dẫn đến các nghiên cứu sâu hơn về các phương pháp điều trị khác. Các chất đối kháng với tích phân bề mặt tế bào, cho phép kích hoạt T G F - β đã trở thành một mục tiêu hấp dẫn. Một ví dụ là kháng thể ức chế αVβ 6 in te g ra t ion, đã cho thấy làm giảm đáng kể sự lắng đọng co l la gen ở mô hình thắt ống mật của chuột. Sự ức chế α (V) Tích phân cũng đã được chứng minh là làm giảm quá trình xơ hóa gan ở mô hình động vật. 8. Các nghiên cứu lâm sàng hiện tại Một loạt các thử nghiệm lâm sàng đang diễn ra và đã hoàn thành nhắm vào các con đường khác nhau của xơ hóa gan. 8. Các nghiên cứu lâm sàng hiện tại Một loạt các thử nghiệm lâm sàng đang diễn ra và đã hoàn thành nhắm vào các con đường khác nhau của xơ hóa gan. Ví dụ về các loại thuốc đang được nghiên cứu hiện nay bao gồm Pi r f e ni do ne, một loại thuốc chống xơ hóa phổ rộng thể hiện khả năng ngăn ngừa và loại bỏ các mô sẹo co l la gen o u s trong các cơ quan như phổi và thận. P e g be l f e r min (B M S - 986036) và A l da f e r min (N G M 282), các chất tương tự của yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi lần lượt là 21 và 19, đang được nghiên cứu khi điều trị trong NA S H. Vì chúng chứng minh nhiều tác dụng sinh hóa và trao đổi chất tiềm năng có lợi. Việc hoàn thành các thử nghiệm lâm sàng này có thể mang lại kết quả hiệu quả và việc sử dụng chúng trong bệnh xơ hóa gan. Bởi những loại thuốc này hiện không được sử dụng phổ biến trong môi trường lâm sàng. 9. Kết luận Sự hình thành xơ hóa gan và tiến triển thành xơ gan là một cơ chế phức tạp có tác động qua lại giữa sự hình thành chất nền xơ và sự suy thoái của nó. Có rất nhiều nguyên nhân dẫn đến xơ hóa và xơ gan, tỷ lệ mắc bệnh khác nhau tùy theo vị trí địa lý trên toàn thế giới. Có rất nhiều nguyên nhân dẫn đến xơ hóa và xơ gan, tỷ lệ mắc bệnh khác nhau tùy theo vị trí địa lý trên toàn thế giới. Mặc dù có những biến thể trong bệnh lý cơ bản, nhiều con đường sinh học phổ biến cuối cùng dẫn đến kích hoạt H S C được chia sẻ giữa các bệnh. Trong những năm qua, có rất nhiều tác nhân dược lý và không dùng thuốc, cũng như việc thay đổi lối sống, đã cho thấy một số hứa hẹn trong việc ngăn ngừa sự tiến triển và thậm chí đảo ngược xơ gan, biến việc điều trị thành hiện thực. Các nhà khoa học sẽ không chỉ tiếp tục nghiên cứu hiệu quả của từng loại thuốc mà nên tiếp tục phát triển các liệu pháp kết hợp nhắm vào các điểm khác nhau của chuỗi xơ hóa đồng thời. Lợi ích tiềm năng cũng có thể được khám phá bằng cách sử dụng các hợp chất có liên quan đến các dạng xơ hóa hệ thống khác, vì nhiều con đường được chia sẻ giữa các hệ thống cơ quan. Việc xác định hiệu quả của thuốc vẫn còn là một thách thức vì có nhiều phương thức khác nhau có sẵn để đánh giá tình trạng xơ hóa gan, khác xa với sinh thiết gan truyền thống. Như đã thấy, có vô số các thử nghiệm lâm sàng từ các nghiên cứu quan sát và điều trị. Như đã thấy, có vô số các thử nghiệm lâm sàng từ các nghiên cứu quan sát và điều trị. Theo ý kiến ​ ​ của các tác giả, các nghiên cứu trong tương lai bắt buộc phải chuẩn hóa các tiêu chí lâm sàng và đo độ xơ hóa để cho phép hiểu rõ hơn về hiệu quả của thuốc dưới dạng thuốc đơn lẻ hoặc kết hợp với nhau. Trong khi hầu hết các thử nghiệm hiện đang tập trung vào MA F L D, tiếp tục nghiên cứu là việc làm cần thiết để cải thiện tình trạng xơ gan trên toàn thế giới. Hiện nay, để nâng cao chất lượng dịch vụ, cũng như tạo thêm nhiều tiện ích cho người bệnh, Vinmec triển khai Gói khám Sàng lọc gan mật toàn diện giúp chẩn đoán bệnh xơ gan nói riêng và các bệnh lý gan mật nói chung cho tất cả các Quý khách hàng. Vinmec là địa chỉ uy tín, tin cậy hàng đầu trong lĩnh vực sàng lọc và điều trị các bệnh về gan mật, với những điểm ưu việt sau: Sở hữu cơ sở vật chất hiện đại, đầy đủ các thiết bị máy móc tiên tiến hàng đầu thế giới, cho chất lượng hình ảnh cao, kết quả xét nghiệm chính xác và nhanh chóng, hỗ trợ tối đa cho việc chẩn đoán và điều trị bệnh. Đội ngũ y bác sĩ chuyên khoa hàng đầu đến từ các bệnh viện lớn trên cả nước, giúp quá trình điều trị đạt hiệu quả cao, rút ngắn thời gian điều trị. Đội ngũ y bác sĩ chuyên khoa hàng đầu đến từ các bệnh viện lớn trên cả nước, giúp quá trình điều trị đạt hiệu quả cao, rút ngắn thời gian điều trị. Dịch vụ khám, tư vấn chuyên nghiệp, toàn diện, không gian khám. Để đặt lịch khám tại viện, Quý khách vui lòng bấm số HO T LI NE hoặc đặt lịch trực tiếp TẠI ĐÂY. Tải và đặt lịch khám tự động trê nứng dụng My Vin me c để quản lý, theo dõi lịch và đặt hẹn mọi lúc mọi nơi ngay trên ứng dụng.