So ra f e ni b liều thấp hoạt động như một tác nhân tách rời ty thể và làm giảm viêm gan nhiễm mỡ không do rượu

Bài viết được viết bởi Tiến sĩ, Bác sĩ Nguyễn Khánh Hòa - Chuyên viên quản lý dự án nghiên cứu, Viện nghiên cứu Tế bào gốc và Công nghệ gen Vinmec Viêm gan nhiễm mỡ không do rượu (NA S H) đang trở thành một trong những nguyên nhân hàng đầu gây ung thư biểu mô tế bào gan (H CC). So ra f e ni b là liệu pháp đầu tiên duy nhất cho H CC tiến triển mặc dù có tác dụng phụ nghiêm trọng. 1. So ra f e ni b là gì? So ra f e ni b hiện là liệu pháp đầu tiên duy nhất được F DA Hoa Kỳ phê chuẩn cho ung thư biểu mô tế bào gan tiến triển (H CC). Nó ức chế mạnh mẽ của nhiều ki na se, đặc biệt là chuỗi tín hiệu ra f gồm có (E R K) ki na se (ME K) tác động vào cơ chế chống lại khối u bằng cách ức chế tăng sinh, tạo ra quá trình chết theo chương trình và ngăn chặn sự hình thành mạch. Là một chất ức chế đa ki na se, so ra f e ni b đã được công bố có ảnh hưởng đến nhiều quá trình quan trọng trong H CC và chấn thương. Dữ liệu của chúng tôi đã làm rõ rằng độc lập với các đích ki na se chính của nó, kích hoạt tín hiệu AM P K rất quan trọng đối với chức năng của so ra f e ni b trong NA S H. Tuy nhiên hiệu quả điều trị của so ra f e ni b trong điều trị H CC là không thỏa đáng. Tuy nhiên hiệu quả điều trị của so ra f e ni b trong điều trị H CC là không thỏa đáng. Một điều trị bằng đường uống so ra f e ni b ở mức 400 mg hai lần mỗi ngày chỉ kéo dài thời gian sống trung bình chung của bệnh nhân thêm 2, 8 tháng. Hơn nữa, với liều lượng này, so ra f e ni b gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng và lan rộng bao gồm mệt mỏi, chán ăn, tiêu chảy, phát ban và bong da, phản ứng da tay chân và tăng huyết áp. Những tác dụng phụ này hạn chế đáng kể sự dung nạp của thuốc trong lâm sàng kết quả có lợi của nó. 2. Lợi ích của so ra f e ni b trong NA S H Về mặt cơ chế, lợi ích của so ra f e ni b trong NA S H không phụ thuộc vào các mục tiêu ki na se tác động của nó trong H CC, nhưng liên quan đến việc gây ra sự không bắt cặp ty thể nhẹ và kích hoạt protein ki na se tiếp theo để hoạt hóa AM P (AM P K). Các phát hiện chứng minh một liệu pháp chưa được đánh giá cao trước đây, tác dụng và cơ chế tín hiệu của điều trị so ra f e ni b liều thấp trong NA S H. Có thể hình dung rằng chiến lược trị liệu mới này cho NA S H có khả năng chuyển thành một liệu pháp chống NA S H có lợi với ít tác dụng phụ được quan sát thấy trong việc sử dụng thuốc này hiện nay trong H CC. 3.3. Thực trạng viêm gan nhiễm mỡ không do rượu Tỷ lệ viêm gan nhiễm mỡ không do rượu (NA S H) đang tăng mạnh và trở thành nguyên nhân hàng đầu gây ra bệnh gan giai đoạn cuối, bao gồm xơ gan, ung thư biểu mô tế bào gan (H CC) và suy gan. So ra f e ni b vẫn là liệu pháp điều trị đầu tay và duy nhất hiện tại cho H CC mặc dù tác dụng phụ nghiêm trọng ở liều lâm sàng. Trong nghiên cứu này, J i an e t a l. báo cáo rằng điều trị bằng so ra f e ni b ở cả mô hình chuột và khỉ của NA S H tương đương với 1 / 10 lâm sàng hiện tại. Liều giải quyết các dấu hiệu chính của bệnh, bao gồm gan nhiễm mỡ, viêm và xơ hóa, mà không phát hiện được độc tính. Những dữ liệu này cho thấy một ứng dụng lâm sàng tiềm năng của so ra f e ni b liều thấp như một liệu pháp NA S H với ít rủi ro hơn các tác dụng phụ hiện đang được quan sát thấy khi sử dụng nó trong điều trị H CC. Các lợi ích của việc kích hoạt AM P K đối với trị liệu NA S H có thể là đạt được bởi sự điều hòa chuyển hóa a xi t béo cân bằng nội môi, góp phần làm giảm viêm. Kích hoạt AM P K cũng trực tiếp pho s pho r y la te s ca s pa se - 6 để ức chế độc tính gây ra li p o to xi t gây chết tế bào gan trong NA S H. Kích hoạt AM P K cũng trực tiếp pho s pho r y la te s ca s pa se - 6 để ức chế độc tính gây ra li p o to xi t gây chết tế bào gan trong NA S H. Hơn nữa, giải quyết xơ hóa thông qua con đường AM P K - m TO R cũng có thể là một tác động trị liệu của AM P K trong xơ hóa gan. Tuy nhiên, lợi ích của ức chế m TO R cho chấn thương gan đang gây tranh cãi. Quan sát cho thấy rằng, so ra f e ni b ức chế hoạt động m TO R là phù hợp với các báo cáo trước đó rằng ức chế m TO R có thể hoàn nguyên rối loạn chuyển hóa. Tuy nhiên, cố gắng ức chế m TO R C 1 bằng cách loại bỏ Ra p to r đặc hiệu cho gan lại làm xấu đi tổn thương gan và khối u. Nghịch lý này chỉ ra rằng cân bằng của hoạt động m TO R rất quan trọng đối với bệnh sinh bệnh của gan. Suy đoán thời gian và liều lượng thích hợp của so ra f e ni b vừa đủ ức chế m TO R và / hoặc các tín hiệu không phụ thuộc m TO R xuôi dòng kích hoạt AM P K có thể giải thích lợi ích tác dụng của so ra f e ni b trong NA S H. Theo nghiên cứu, đây là lần đầu tiên so ra f e ni b có đã được chứng minh tác dụng không phụ thuộc ty thể, mặc dù suy giảm chức năng của ty thể đã được liên quan đến nó khả năng tiêu diệt ung thư. Dữ liệu cho thấy rằng, trong điều kiện dinh dưỡng quá tải, sự phân tách ty thể nhẹ gây ra bởi so ra f e ni b liều thấp đốt cháy chất dinh dưỡng dư thừa, kích hoạt AM P K, và bảo vệ chống lại bệnh chuyển hóa, đáng chú ý là NA S H. Không phụ thuộc ti thể, được xác định như một dòng p ro ton vô ích mà không tạo ra A TP, từ lâu được xem như là một mục tiêu điều trị cho các bệnh chuyển hóa. Ví dụ, bộ tách rời ty thể 2, 4 - di ni tro phe no l (D N P) đã được phê duyệt cho bệnh béo phì trong những năm 1930, nhưng đã bị rút khỏi thị trường do nguy cơ tăng thân nhiệt gây tử vong. Gần đây, nhóm Ge ra l d S hu l man đã phát triển một số dẫn xuất gan nhắm mục tiêu của D N P, sản xuất năng lượng không phụ thuộc ti thể và đảo ngược gan nhiễm mỡ một cách an toàn, viêm gan và xơ gan ở loài gặm nhấm và mô hình linh trưởng không phải của con. Hơn nữa, một số hóa chất, chẳng hạn như sa li cy la te và ni clo sa mi de e tha no la mi ne, đã được chứng minh là cải thiện tình trạng gan nhiễm mỡ và bệnh tiểu đường bằng cách gây ra sự tách rời ty thể. Nhìn chung, những nghiên cứu này hỗ trợ những phát hiện của chúng tôi rằng so ra f e ni b cải thiện NA S H bằng cách hoạt động như một ty thể u no u p le r trong khi cung cấp một lập luận thuyết phục rằng điều trị so ra f e ni b liều thấp có thể mang lại lợi ích điều trị cho rối loạn chuyển hóa khác. Khách hàng có thể trực tiếp đến hệ thống Y tế Vinmec trên toàn quốc để thăm khám hoặc liên hệ ho t li ne tại đây để được hỗ trợ.