Tác động của thuốc ức chế bơm p ro ton (P PI) lên hệ vi khuẩn đường ruột trong bệnh viêm ruột

Thuốc ức chế bơm p ro ton (P PI) là loại thuốc chính được sử dụng để điều trị các bệnh liên quan đến a xi t. Chúng cũng thường được kê đơn cho bệnh nhân mắc bệnh viêm ruột (I B D). Các nghiên cứu gần đây đã chỉ ra mối liên quan tiềm ẩn giữa việc sử dụng một số loại thuốc nhất định, chẳng hạn như P PI, với sự xuất hiện và tiến triển của I B D. Bài viết được viết bởi ThS. BS Mai Viễn Phương - Trưởng đơn nguyên Nội soi tiêu hóa - Khoa Khám bệnh & Nội khoa - Bệnh viện Đa khoa Quốc tế Vinmec C en tra l Pa r k. Tổng quan Bệnh viêm ruột (I B D) được cho là do nhiều yếu tố gây ra, bao gồm bất thường ở gen dễ mắc bệnh, yếu tố môi trường, yếu tố miễn dịch và vi khuẩn đường ruột. Thuốc ức chế bơm p ro ton (P PI) là loại thuốc chính được sử dụng để điều trị các bệnh liên quan đến a xi t. Chúng cũng thường được kê đơn cho bệnh nhân mắc I B D. Các nghiên cứu gần đây đã chỉ ra mối liên quan tiềm ẩn giữa việc sử dụng một số loại thuốc nhất định, chẳng hạn như P PI, với sự xuất hiện và tiến triển của I B D. Trong bài đánh giá này, chúng tôi tóm tắt tác động tiềm ẩn của P PI đối với I B D và phân tích các cơ chế cơ bản. Trong bài đánh giá này, chúng tôi tóm tắt tác động tiềm ẩn của P PI đối với I B D và phân tích các cơ chế cơ bản. Những phát hiện gần đây cung cấp thông tin chi tiết để tiến hành các cuộc điều tra sâu hơn về tác động của P PI đối với I B D và đóng vai trò là lời nhắc nhở quan trọng đối với các bác sĩ về việc thận trọng khi kê đơn P PI cho bệnh nhân mắc I B D. Tác động của P PI lên hệ vi khuẩn đường ruột I B D có cơ chế sinh bệnh đa yếu tố. Ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy hệ vi sinh vật đường ruột đóng vai trò quan trọng trong sự phát triển của I B D. Trong những trường hợp bình thường, hệ vi sinh vật đường ruột và vật chủ điều hòa lẫn nhau, duy trì mối quan hệ cộng sinh và chức năng hàng rào ruột thông qua cơ chế điều hòa miễn dịch. Tuy nhiên, việc sử dụng P PI có thể gây ra chứng loạn khuẩn đường ruột. Một số nghiên cứu đã chỉ ra mối liên hệ giữa việc sử dụng P PI và sự phát triển của I B D. Một phân tích sâu rộng về hệ vi sinh vật đã phát hiện ra những điểm tương đồng đáng kể trong những thay đổi được quan sát thấy ở hệ vi sinh vật đường ruột của cả bệnh nhân I B D và người dùng P PI, cho thấy hệ vi sinh vật đường ruột có thể đóng vai trò chính trong I B D do P PI gây ra. Đầu tiên, việc sử dụng P PI có thể dẫn đến sự dịch chuyển của hệ vi khuẩn đường ruột và làm tăng nguy cơ nhiễm trùng đường ruột, được coi là tác nhân quan trọng gây ra I B D. Bằng cách ức chế tiết a xi t dạ dày và tăng mức độ pH của dịch dạ dày, P PI làm tăng tỷ lệ sống sót của các vi sinh vật được đưa vào cơ thể. Hiện tượng này tạo điều kiện cho vi khuẩn di chuyển từ khoang miệng vào lòng ruột. Một nghiên cứu trước đây đã tiến hành giải trình tự bộ gen và cho thấy việc sử dụng rộng rãi P PI có thể làm giàu ruột bằng vi khuẩn liên quan đến miệng. Hiện tượng này có thể đóng vai trò là dấu hiệu vi khuẩn tiềm ẩn của I B D. Vi khuẩn liên quan đến miệng, đặc biệt là K le bs i e l la p ne u mo nia e, F u so ba ct e ri um nu c le a tum và Cam p y lo ba ct e r con c i su s, có thể tích cực xâm chiếm hốc niêm mạc ruột, được bảo vệ bởi chất ức chế a xi t dạ dày, chẳng hạn như P PI. Ngoài ra, Re a d và cộng sự đã chứng minh sự tham gia của trục viêm T he l p e r loại 17 trong cả viêm nha chu và I B D, cho thấy các cơ chế viêm chung có thể góp phần vào sự mở rộng ruột của vi khuẩn liên quan đến bệnh răng miệng trong I B D. Hơn nữa, môi trường a xi t dạ dày thấp thúc đẩy sự phát triển quá mức của vi khuẩn ruột non, làm trầm trọng thêm tình trạng mất cân bằng của hệ vi khuẩn đường ruột. Ức chế a xi t kéo dài do sử dụng P PI trong thời gian dài, dẫn đến tình trạng giảm a xi t clo hy d ri c, có thể làm thay đổi môi trường ruột và thúc đẩy sự phát triển của vi khuẩn đường ruột non. Sử dụng P PI liên tục có liên quan đến sự phát triển quá mức vi khuẩn đường ruột non Một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng việc sử dụng P PI liên tục có liên quan đến sự phát triển quá mức và tỷ lệ mắc vi khuẩn đường ruột non do tình trạng giảm a xi t clo hy d ri c. Đáng chú ý, trong vài ngày đầu tiên sử dụng P PI, các bệnh nhiễm trùng đường ruột liên quan đến Cam p y lo ba ct e r và Sa l mo ne l la s p p. không phải thương hàn đã tăng gấp ba lần. Một nghiên cứu loạt ca tự kiểm soát cũng chứng minh nguy cơ nhiễm trùng đường ruột tăng gấp ba lần ở những bệnh nhân mắc bệnh viêm ruột (I B D) sử dụng P PI. Hơn nữa, P PI có thể ảnh hưởng trực tiếp đến vi môi trường dạ dày bằng cách tấn công các bơm p ro ton của vi khuẩn, làm giảm hệ vi khuẩn đường ruột bình thường. Kết quả là, các mầm bệnh kháng a xi t phát triển mạnh, từ đó làm tăng số lượng vi khuẩn đến ruột non. Kết quả là, các mầm bệnh kháng a xi t phát triển mạnh, từ đó làm tăng số lượng vi khuẩn đến ruột non. Tác động của thuốc ức chế bơm p ro ton lên hệ vi khuẩn đường tiêu hóa. Thuốc ức chế bơm p ro ton (P PI) ức chế tiết a xi t dạ dày bằng cách liên kết không hồi phục với H + / K + A T Pa se trong các tế bào thành dạ dày. Độ pH tăng tạo điều kiện cho vi khuẩn di chuyển từ khoang miệng vào lòng ruột và thúc đẩy sự phát triển quá mức của vi khuẩn ruột non, làm trầm trọng thêm tình trạng mất cân bằng của hệ vi khuẩn đường ruột. P PI cũng có thể ảnh hưởng trực tiếp đến vi môi trường dạ dày bằng cách tấn công A T Pa se loại P của một số vi khuẩn. Ngoài ra, độ pH dạ dày cao do P PI gây ra có thể tạo điều kiện cho dạng sinh dưỡng của Clo s tri di oi de s di f f i c i le (C. di f f i c i le), tăng cường sự sống sót của bào tử nảy mầm trong dạ dày và tăng số lượng tế bào C. di f f i c i le đang phân chia tích cực xâm chiếm đường ruột. Sự loạn khuẩn đường ruột do P PI gây ra này có thể góp phần vào sự xuất hiện và tiến triển của bệnh viêm ruột. P PI có thể góp phần gây ra nhiều bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn P PI có thể góp phần gây ra nhiều bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn, chẳng hạn như bệnh do Clo s tri di oi de s di f f i c i le (C. di f f i c i le) gây ra, loại vi khuẩn này cũng có thể tham gia vào quá trình sinh bệnh của I B D. Nhiễm trùng C. di f f i c i le có thể gây ra các đợt bùng phát của I B D và làm trầm trọng thêm quá trình bệnh. Một nghiên cứu gần đây cho thấy việc sử dụng P PI là một yếu tố nguy cơ độc lập đối với nhiễm trùng C. di f f i c i le ở những bệnh nhân I B D. Nhiều cơ chế có thể là cơ sở cho mối liên quan này. Mặc dù các bào tử C. di f f i c i le được đưa vào cơ thể có khả năng kháng a xi t dạ dày, nhưng P PI có thể làm tăng sự phát triển quá mức của vi khuẩn đường ruột và loạn khuẩn ruột bằng cách điều hòa tăng độ pH dạ dày, đặc biệt là bằng cách làm giảm sự phổ biến của Clo s tri di um s p p. cộng sinh thường cạnh tranh với C. di f f i c i le trong cùng một hốc. Hơn nữa, sự gia tăng độ pH dạ dày do P PI gây ra (thường là độ pH > 5) có thể tạo điều kiện cho dạng sinh dưỡng của C. di f f i c i le tồn tại. Các dạng sinh dưỡng mới xuất hiện có thể tăng cường khả năng sống sót của bào tử nảy mầm trong dạ dày và tăng số lượng tế bào C. di f f i c i le phân chia tích cực xâm chiếm đường ruột. Ngoài ra, P PI có thể ảnh hưởng trực tiếp đến C. di f f i c i le bằng cách thúc đẩy sản xuất độc tố hoặc gây ra các hành vi độc lực khác. Ngoài ra, P PI có thể ảnh hưởng trực tiếp đến C. di f f i c i le bằng cách thúc đẩy sản xuất độc tố hoặc gây ra các hành vi độc lực khác. Chúng cũng có thể ức chế hoạt động của các tế bào bạch cầu trung tính, do đó làm giảm hoạt động diệt khuẩn bằng cách giảm dòng canxi vào. P PI có thể ảnh hưởng đến quần thể vi khuẩn đường ruột ở bệnh nhân mắc bệnh viêm ruột (I B D) Cuối cùng, P PI có thể ảnh hưởng đến quần thể vi khuẩn đường ruột ở bệnh nhân I B D bằng cách tăng số lượng vi khuẩn gây ra phản ứng viêm và làm giảm đáng kể những vi khuẩn có tác dụng chống viêm. Các nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng P PI có thể làm giảm số lượng F a e ca li ba ct e ri um, S M B 53, Clo s tri di um, Tu ri c i ba ct e r, S la c kia, De f lu v ii ta le a, De ha lo ba ct e ria c e a e chưa phân loại và O ri ba ct e ri um, trong khi làm tăng số lượn gS tre p to co c cu s, Ru mi no co c cu s (La ch no s pi ra c e a e), Me ga s pha e ra, A ct i no my c e s và G ra nu li ca te l la. Im han n và cộng sự cho rằng tác động của P PI lên hệ vi khuẩn đường ruột đáng kể hơn so với kháng sinh hoặc các loại thuốc thường dùng khác. Im han n và cộng sự cho rằng tác động của P PI lên hệ vi khuẩn đường ruột đáng kể hơn so với kháng sinh hoặc các loại thuốc thường dùng khác. Nghiên cứu của họ đã chứng minh rằng ở những người sử dụng P PI lâu dài, số lượng các chi En te ro co c cu s, S tre p to co c cu s, S ta p hy lo co c cu s và các loài có khả năng gây bệnh E s che ri chia co li tăng lên đáng kể, trong khi số lượng Bi f i do ba ct e ri um giảm. Tài liệu tham khảo 1. G B D 2017 In f lam ma to r y Bo w e l Di se a se Co l la bo ra to r s. The g lo ba l, re gio na l, an d na ti o na l bu r den o f in f lam ma to r y bo w e l di se a se in 195 co un tri e s an d te r ri to ri e s, 1990 - 2017: a s y s te ma ti c a na ly si s f o r the G lo ba l Bu r den o f Di se a se S tu dy 2017. Lan c e t Ga s tro en te ro l He pa to l. 2020; 5: 17 – 30.2. N g S C, S hi HY, Ha mi di N, Un de r w o o d F E, Tang W, Ben chi mo l E I, Pa na cc ion e R, G ho s h S, W u J CY, Chan F K L, Sung J J Y, Ka p lan G G. W o r l d w i de in c i den c e an d p re va len c e o f in f lam ma to r y bo w e l di se a se in the 21 s t c en tu r y: a s y s te ma ti c re vi e w o f p o pu la t ion - ba se d s tu di e s. Lan c e t. 2017; 390: 2769 – 2778.3. Li ang Y, M eng Z, Din g X L, J i ang M. E f f e c ts o f p ro ton p um p i nhi bi to r s on in f lam ma to r y bo w e l di se a se: An u p da te d re vi e w. W o r l d J Ga s tro en te ro l. 2024; 30: 2751 - 2762. [ Pu b Me d] [ DOI] [ C i te d in Thi s A r ti c le: 10]