Hiệu quả và an toàn của thuốc chống xơ gan do bệnh gan ứ mật

Bài viết bởi Thạc sĩ, Bác sĩ Mai Viễn Phương - Khoa Khám bệnh & Nội khoa - Bệnh viện Đa khoa Quốc tế Vinmec C en tra l Pa r k Việc xác định hiệu quả và an toàn của thuốc chống xơ gan do bệnh gan ứ mật vẫn còn là một thách thức vì có nhiều phương thức khác nhau có sẵn để đánh giá tình trạng xơ hóa gan ở người bệnh. 1. Bệnh viêm đường mật nguyên phát và viêm đường mật xơ cứng nguyên phát Mặc dù đã được sử dụng nhiều thập kỷ và phát triển thuốc gần đây, U D CA vẫn là tiêu chuẩn chăm sóc cho bệnh viêm đường mật nguyên phát (PB C). U D CA là một a xi t mật ưa nước đã được chứng minh là cải thiện sinh hóa gan và làm chậm sự tiến triển mô học của bệnh, cải thiện tỷ lệ sống không cần ghép gan. Trong một nghiên cứu được thực hiện bởi Co r p e cho t và cộng sự, liệu pháp U D CA đã được chứng minh là làm giảm đáng kể tỷ lệ tiến triển từ bệnh ở giai đoạn đầu đến xơ hóa gan rộng hoặc xơ gan với tốc độ 7 % mỗi năm đối với U D CA so với 34 % đối với giả dược (P < 0, 002). 2. Vai trò của A xi t No ru r so deo xy cho li c A xi t No ru r so deo xy cho li c là chất tương đồng C 23 của U D CA đã cho thấy trong nghiên cứu đối chứng giả dược, ngẫu nhiên, pha 2, cải thiện sinh hóa đáng kể bao gồm giảm pho s pha ta se kiềm (A L P) và men gan. Tuy nhiên, các nghiên cứu sâu hơn được yêu cầu để đánh giá hiệu quả mô học. Không giống như vai trò tiền tuyến của nó trong PB C, U D CA có những vai trò đáng nghi ngờ trong điều trị viêm đường mật xơ cứng nguyên phát (P S C). A A S L D khuyến cáo không nên sử dụng U D CA do thiếu dữ liệu có lợi và có thể có kết quả xấu hơn. 3. Vai trò của a xi t o be ti cho li c Lựa chọn điều trị dòng thứ 2 bao gồm a xi t o be ti cho li c cho những người không đáp ứng với U D CA, đã cho thấy một số kết quả không phải mô học đầy hứa hẹn. Sự chấp thuận của nó dựa trên nghiên cứu P OI SE, một nghiên cứu có đối chứng với giả dược kéo dài 1 năm đã chứng minh sự giảm đáng kể A L P, bi li ru bin toàn phần và a mi no tran s f e ra se. Các nhà điều tra cũng đánh giá bệnh lý gan tiềm ẩn bằng các biện pháp không xâm lấn như TE và chấm điểm xơ gan tăng cường, nhưng kết quả không có sự khác biệt đáng kể giữa nhóm O CA và nhóm giả dược. Cần lưu ý rằng bệnh nhân dùng O CA, bị ngứa tăng phụ thuộc vào liều lượng so với giả dược. Cơ sở sinh thiết P OI SE đánh giá kết quả mô học khi so sánh các sinh thiết gan ghép cặp trước và sau 3 năm điều trị bằng O CA ở bệnh nhân PB C dùng đồng thời U D CA. Kết quả cho thấy cải thiện hoặc ổn định xơ hóa (71 % bệnh nhân), giảm tỷ lệ diện tích co l la gen (- 31 %, P = 0, 013) có ý nghĩa thống kê, mật độ sợi co l la gen (- 35 %, P = 0, 021), chỉ số lưới co l la gen (- 7 %, P = 0, 008) và điểm tổng hợp xơ hóa (- 25 %, P = 0, 002). Hiện tại, O CA đang được điều tra trong một nghiên cứu giai đoạn 4 (CO BA L T; N CT 02308111) đánh giá kết quả lâm sàng, bao gồm điểm gan không xâm lấn và mẫu sinh thiết gan có thể hỗ trợ thêm cho kết quả lâm sàng đáng khích lệ ở bệnh nhân PB C. Về vai trò của O CA trong điều trị P S C, thử nghiệm A E SO P đã chứng minh sự cải thiện sinh hóa, tuy nhiên dữ liệu mô học không được thu thập. 4. Vai trò của thuốc be z a f i b ra te Các lựa chọn dòng thứ ba để điều trị PB C bao gồm be z a f i b ra te, và hiệu quả và độ an toàn của nó lần đầu tiên được chứng minh trong thử nghiệm giai đoạn 3 có đối chứng với giả dược (BE Z U R SO; N CT 01654731). Những người tham gia được chỉ định nhận be z a f i b ra te hoặc giả dược ngoài U D CA trong 24 tháng. Kết quả bao gồm bình thường hóa A L P và a mi no tran s f e ra se ở nhóm be z a f i b ra te so với giả dược. Điều này bao gồm giảm 15 % độ cứng của gan và giảm điểm số xơ hóa gan tăng cường trong nhóm điều trị so với giả dược. Điều này bao gồm giảm 15 % độ cứng của gan và giảm điểm số xơ hóa gan tăng cường trong nhóm điều trị so với giả dược. Một nhóm nhỏ bệnh nhân có dữ liệu mô học trước và sau khi nghiên cứu, và những thay đổi về giai đoạn mô học, giai đoạn xơ hóa và mức độ hoạt động không khác biệt đáng kể giữa hai nhóm. Các tác dụng ngoại ý đáng kể bao gồm tăng c re a ti nin huyết thanh ban đầu 5 % so với giảm 3 % ở nhóm dùng giả dược. M ya l gia s cũng phổ biến hơn ở nhóm điều trị, tuy nhiên điều này không có ý nghĩa thống kê. Tóm lại, có vô số loại thuốc đã và đang tiếp tục được thử nghiệm ở cả PB C và P S C. Tuy nhiên, nhiều loại thuốc đã được chứng minh là không hiệu quả trong điều trị bệnh gan ứ mật. Các nghiên cứu chủ yếu điều tra tác dụng sinh hóa của thuốc, và có một số nghiên cứu hạn chế đánh giá sự tiến triển và / hoặc thoái triển của xơ hóa gan. 5. Vai trò của Ph le bo to my trong xơ gan do ứ sắt Tích tụ thừa sắt sẽ gây độc cho tế bào gan vì nó cho phép tạo ra các loại oxy phản ứng quá mức dẫn đến các tế bào bị hư hỏng và tiết ra các cy to ki ne tiền sinh sợi. Đáp ứng của sợi không chỉ được thực hiện qua trung gian của các loại oxy, mà còn từ một mảng lớn các con đường truyền tín hiệu tế bào do sắt tạo ra, hoạt hóa H S C bởi các protein liên quan đến sắt và có thể là tái tạo E CM qua trung gian sắt. Ph le bo to my là một phương pháp điều trị thường được sử dụng cho bệnh huyết sắc tố di truyền, vì nó không chỉ loại bỏ lượng sắt dư thừa trong cơ thể mà còn thúc đẩy quá trình tạo máu sử dụng lượng sắt dự trữ toàn thân. Trong một nghiên cứu được thực hiện bởi F a li z e và cộng sự, 69 % người tham gia với giai đoạn F 3 và 35 % với giai đoạn F 4 bị xơ hóa đã chứng minh sự thoái triển của xơ hóa sau khi cắt lọc (giảm ít nhất 2 đơn vị ME TA VI R). Ở những người không thể phẫu thuật cắt bỏ tĩnh mạch, thuốc thải sắt khử độc tố đã được chứng minh là có hiệu quả trong việc loại bỏ lượng sắt dư thừa ra khỏi gan và cuối cùng góp phần kiểm soát xơ hóa. Lợi ích của thải sắt cũng được chứng minh bởi De u g ni e r và cộng sự, người đã thực hiện một nghiên cứu đánh giá hiệu quả của de f e ra si ro x ở những người mắc bệnh be ta tha la s se mia. Kết quả cho thấy sự ổn định của điểm phân giai đoạn xơ hóa I s ha k hoặc sự cải thiện (thay đổi ≤ 2) ở 82, 6 % bệnh nhân, và cải thiện điểm số viêm hoại tử I s ha k trung bình với giá trị trung bình là - 1, 3 (P < 0, 001) ở những người được điều trị ít nhất 3 năm. Tóm lại, việc xác định hiệu quả của thuốc vẫn còn là một thách thức vì có nhiều phương thức khác nhau có sẵn để đánh giá tình trạng xơ hóa gan, khác xa với sinh thiết gan truyền thống. Như đã thấy trong tổng quan này, có vô số các thử nghiệm lâm sàng từ các nghiên cứu quan sát và điều trị. Theo ý kiến ​ ​ của các tác giả, các nghiên cứu trong tương lai bắt buộc phải chuẩn hóa các tiêu chí lâm sàng và đo độ xơ hóa để cho phép hiểu rõ hơn về hiệu quả của thuốc dưới dạng thuốc đơn lẻ hoặc kết hợp với nhau. Trong khi hầu hết các thử nghiệm hiện đang tập trung vào MA F L D, nghiên cứu tiếp tục là cần thiết giữa tất cả các nguyên nhân gây xơ gan để cải thiện lợi ích trên toàn thế giới. Để bảo vệ sức khỏe của mỗi người, hiện nay, Bệnh viện Đa khoa Quốc tế Vin me c cung cấp cho khách hàng Gói Sàng lọc gan mật từ tiêu chuẩn đến nâng cao giúp chẩn đoán bệnh xơ gan nói riêng và các bệnh lý gan mật nói chung. Vinmec là địa chỉ uy tín, tin cậy hàng đầu trong lĩnh vực sàng lọc và điều trị các bệnh về gan mật, với những ưu điểm nổi bật sau: Là một trong ít những bệnh viện trên cả nước áp dụng siêu âm đàn hồi mô gan (hay còn gọi là kỹ thuật A R F I) theo dõi bệnh lý gan, đánh giá mức độ xơ gan như chẩn đoán hình ảnh, bộ xét nghiệm từ cơ bản đến chuyên sâu. Với Hệ thống máy siêu âm LO GI Q E 9 hiện đại, hệ thống siêu âm hình ảnh mạnh mẽ và linh hoạt đáp ứng dải rộng các nhu cầu thăm khám chung. Công nghệ mới dùng S he a r W a ve: Đây là công nghệ cho phép đo năng lượng đàn hồi của nhu mô một cách định tính và định lượng thông qua bảng mã hóa màu cùng với giá trị các mức đàn hồi bằng đơn vị áp lực K pa. Đội ngũ y bác sĩ chuyên khoa giàu kinh nghiệm chuyên môn giúp quá trình điều trị đạt hiệu quả cao, rút ngắn thời gian điều trị. Dịch vụ khám, tư vấn chuyên nghiệp, toàn diện, không gian khám bệnh văn minh, lịch sự, an toàn, được tiệt trùng tối đa. Để đặt lịch khám tại viện, Quý khách vui lòng bấm số HO T LI NE hoặc đặt lịch trực tiếp TẠI ĐÂY. Tải và đặt lịch khám tự động trê nứng dụng My Vin me c để quản lý, theo dõi lịch và đặt hẹn mọi lúc mọi nơi ngay trên ứng dụng. Tài liệu tham khảo To o si A E. Tài liệu tham khảo To o si A E. Li ve r F i b ro si s: Cau se s an d Me tho ds o f A s se s s me nt, A Re vi e w. Rom J In te r n Me d. 2015; 53: 304 - 314. [ Pu b Me d] [ DOI] He rna n de z - Ge a V, F ri e d man S L. Pa tho gen e si s o f li ve r f i b ro si s. An nu Re v Pa tho l. 2011; 6: 425 - 456. [ Pu b Me d] [ DOI] P e rum pai l B J, Khan MA, Y o o E R, Cho lan ke ri l G, Kim D, A h me d A. C li ni ca l e pi de mi o lo g y an d di se a se bu r den o f no na l co ho li c f a t ty li ve r di se a se. W o r l d J Ga s tro en te ro l. 2017; 23: 8263 - 8276. [ Pu b Me d] [ DOI] F ri e d man S L, Ne u s ch w an de r - Te tri BA, Ri ne l la M, San ya l A J. Me cha ni s m s o f NA F L D de ve lo p me nt an d the ra p e u ti c s tra te gie s. Na t Me d. 2018; 24: 908 - 922. [ Pu b Me d] [ DOI] K o cha ne k K D, Mu r p hy S L, Xu J, A ria s E. De a ths: F i na l Da ta f o r 2017. Na tl Vi ta l S ta t Re p. 2019; 68: 1 - 77. [ Pu b Me d] K on s tan ti no s Da mi ri s, E f f i ca cy an d sa f e ty o f an ti - he pa ti c f i b ro si s d ru gs, W o r l d J Ga s tro en te ro l. No v 7, 2020; 26 (41): 6304 - 6321