Các thử nghiệm hiện tại trong điều trị bệnh C e lia c

Chế độ ăn không chứa g lu ten (G F D) là lựa chọn đầu tiên và chính cho việc điều trị bệnh C e lia c, và hiện là cách hiệu quả nhất. Tuy nhiên, do tỷ lệ g lu ten khác nhau trong cơ cấu chế độ ăn của các quốc gia và nền văn hóa khu vực khác nhau và thực tế là nguy cơ hấp thụ không tự nguyện không thể được đánh giá ở mọi nơi, G F D hoàn toàn khó đạt được và ảnh hưởng đến cuộc sống hàng ngày và tương tác xã hội của bệnh nhân. Bài viết được viết bởi ThS. BS Mai Viễn Phương - Trưởng đơn nguyên Nội soi tiêu hóa - Khoa Khám bệnh & Nội khoa - Bệnh viện Đa khoa Quốc tế Vinmec C en tra l Pa r k. Tổng quan Bệnh C e lia c (C e D) chủ yếu được đặc trưng bởi các triệu chứng đường tiêu hóa, bao gồm đau bụng, tiêu chảy (tiêu chảy mỡ) và sụt cân, cũng như ngày càng chú ý đến các biểu hiện ngoài ruột, chẳng hạn như thiếu máu, loãng xương, tổn thương gan và động kinh. Hiện nay, các yếu tố di truyền được coi là nguyên nhân chính gây ra bệnh C e lia c. Hơn 90 % bệnh nhân dương tính với kháng nguyên bạch cầu người (H LA) - D Q 2 hoặc H LA - D Q 8. Chế độ ăn không chứa g lu ten (G F D) là lựa chọn đầu tiên và chính cho việc điều trị bệnh C e lia c, và hiện là cách hiệu quả nhất. Tuy nhiên, do tỷ lệ g lu ten khác nhau trong cơ cấu chế độ ăn của các quốc gia và nền văn hóa khu vực khác nhau và thực tế là nguy cơ hấp thụ không tự nguyện không thể được đánh giá ở mọi nơi, G F D sẽ làm tăng chi phí thực phẩm trong cuộc sống hàng ngày của bệnh nhân. Do đó, G F D hoàn toàn khó đạt được và ảnh hưởng đến cuộc sống hàng ngày và tương tác xã hội của bệnh nhân. Liệu pháp p e p ti da se P ro ly l en do p ro te a se có nguồn gốc từ A s p e r gi l lu s ni ge r P ro ly l en do p ro te a se có nguồn gốc từ A s p e r gi l lu s ni ge r (AN - P E P), một loại P E P được chiết xuất từ A s p e r gi l lu s ni ge r, có thể phân hủy hiệu quả p ro te in kháng nguyên trong g lu ten, do đó làm giảm tính sinh miễn dịch của nó và tránh tổn thương đường ruột. Điều này đặc biệt quan trọng đối với những người mắc bệnh C e lia c, vì AN - P E P giúp giảm bớt tác hại của g lu ten đối với niêm mạc ruột. Ưu điểm của loại P E P này là nó là một loại en z y me đường uống có hoạt động trong khoảng pH 2 - 8 và 4 - 5, vì vậy nó có thể chống lại quá trình tiêu hóa p e p sin mà không cần bất kỳ xử lý đặc biệt nào. Các nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng AN - P E P đường uống có thể tăng cường quá trình phân hủy và tiêu hóa g lu ten ở những người khỏe mạnh và kết quả tương tự đã thu được ở những bệnh nhân nhạy cảm với g lu ten. AN - P E P đường uống cũng đã được phát hiện có thể phân hủy hầu hết co l la gen g lu ten trước khi c hy me đến ruột non. Trong các thí nghiệm mô hình trong ống nghiệm, người ta thấy rằng thành phần chế độ ăn uống ảnh hưởng đến hiệu quả phân hủy của AN - P E P đối với g lu ten. A L V 003 A L V 003, còn được gọi là la ti g lu ti na se, là một loại thuốc thử nghiệm hứa hẹn cho những bệnh nhân mắc bệnh C e lia c. Nó bao gồm hai loại p ro te a se tái tổ hợp được dùng bằng đường uống: A L V 001 và A L V 002. A L V 001 là cy s te i ne en do p ro te a se B - i so f o r m, trong khi A L V 002 là p ro ly l en do p e p ti da se. Cả hai en z y me này hoạt động cùng nhau để phân hủy g lu ten trong đường tiêu hóa, ngăn chặn các phản ứng miễn dịch có hại đối với người mắc bệnh C e lia c. Các nghiên cứu lâm sàng đã chỉ ra rằng A L V 003 có độ an toàn cao, ngay cả khi dùng liều lên tới 1800 mg mà không có bất kỳ phản ứng phụ hoặc hậu quả nghiêm trọng nào. Bên cạnh việc đảm bảo an toàn, loại thuốc này cũng cho thấy tiềm năng cải thiện các triệu chứng và chất lượng cuộc sống của bệnh nhân ​ A GA A GA là kháng thể I g Y đa dòng chống lại g lu ten. Do phản ứng chéo của nó, nó có thể trung hòa tất cả các p ro la min gây ra bệnh C e lia c. I g Y được thu thập từ lòng đỏ của những con gà mái được tiêm chủng cao, phun và sấy khô, sau đó được bao bọc bằng man ni to l 50 % [ 55]. Trong một thử nghiệm lâm sàng trên những bệnh nhân mắc G F D, 1 g A GA được dùng cho mỗi bữa ăn và 10 bệnh nhân đã giảm các triệu chứng của bệnh C e lia c (đặc biệt là mệt mỏi, đau đầu và đầy hơi), cải thiện chất lượng cuộc sống, giảm kháng thể và la ct u tỷ lệ bài tiết man ni to l / lượng mất đi khi so sánh với giai đoạn chạy rà TA K - 062 TA K - 062, có nguồn gốc từ en z y me ku ma mo li sin của A li cy clo ba c i l lu s sen dai en si s và được thiết kế để tăng cường hoạt động phân giải protein của nó, đặc biệt nhắm vào các họa tiết di p e p ti de p ro li ne - g lu ta mi ne (P Q) và được thiết kế để duy trì chức năng phân giải protein của nó ngay cả trong các mức độ pH khác nhau và sự hiện diện của p ro te a se trong đường tiêu hóa, rất hữu ích cho những người mắc bệnh C e lia c. TA K - 062 dự kiến sẽ hoạt động bất kể thành phần bữa ăn. TA K - 062 dự kiến sẽ hoạt động bất kể thành phần bữa ăn. Trong ống nghiệm, TA K - 062 ở liều 900 mg được dung nạp tốt và phân hủy hơn 99 % g lu ten (3 g và 9 g) trong vòng 10 phút. Ức chế T G 2 Z E D 1227 là chất ức chế t T G 2 phân tử nhỏ. Hợp chất liên kết chọn lọc với trạng thái hoạt động của t T G 2, tạo thành liên kết cộng hóa trị ổn định với cy s te i ne ở trung tâm xúc tác của nó. Các thử nghiệm lâm sàng đã xác nhận rằng Z E D 1227 có độ an toàn sinh học cao và vẫn an toàn và hiệu quả khi liều dùng lên tới 500 mg, điều này đặc biệt quan trọng đối với những người mắc bệnh C e lia c. Trong một thử nghiệm chứng minh khái niệm, người ta đã xác nhận bằng sinh thiết niêm mạc ruột rằng Z E D 1227 có thể làm giảm hiệu quả tổn thương niêm mạc ruột khi tăng liều thuốc (10 mg, 50 mg và 100 mg). Kháng thể I L - 15 Cy to ki ne tiền viêm I L - 15 đã được xác định là chất trung gian bệnh sinh lý chính của bệnh C e lia c. I L - 15 được sản xuất bởi các tế bào biểu mô và A P C trong ruột non và là yếu tố cần thiết cho sự hoạt hóa và tăng sinh của I E L. I E L, chủ yếu là tế bào T CD 8 +, phá hủy I E C và gây teo nhung mao, đặc điểm của bệnh C e lia c. A MG 714 là kháng thể đơn dòng kháng I L - 15 đầu tiên được nghiên cứu để điều trị bệnh C e lia c. A MG 714 là kháng thể đơn dòng kháng I L - 15 đầu tiên được nghiên cứu để điều trị bệnh C e lia c. Sửa chữa hàng rào ruột La ra z o ti de a c e ta te (còn được gọi là A T - 1001) là một chất tổng hợp độc tố vùng tắc nghẽn do Vi b ri o cho le ra e sản xuất. Z o nu lin là yếu tố điều hòa chính của mối nối gian bào. Vai trò chính của A T - 1001 là hoạt động như một chất ức chế thụ thể z o nu lin, giúp làm giảm sự gia tăng tính thấm của hàng rào ruột do z o nu lin trung gian, điều này rất có lợi cho những người mắc bệnh C e lia c. Các thử nghiệm lâm sàng hiện tại đã xác nhận tính an toàn sinh học tốt của nó và việc cải thiện các triệu chứng đường ruột ở những bệnh nhân được điều trị bằng A T - 1001 kết hợp với chế độ ăn không chứa g lu ten (G F D) so với chỉ dùng G F D. Tuy nhiên, không có sự khác biệt thống kê về tỷ lệ la ct u lo se - man ni to l khi so sánh với nhóm dùng giả dược. Tuy nhiên, không có sự khác biệt thống kê về tỷ lệ la ct u lo se - man ni to l khi so sánh với nhóm dùng giả dược. Điều này đặt ra câu hỏi về khả năng tồn tại các cơ chế khác đối với tác dụng của A T - 1001 đối với tính thấm của ruột và cách áp dụng nó trong thực hành lâm sàng cần được nghiên cứu thêm Tạo ra khả năng miễn dịch G lu ten đi vào lớp niêm mạc và được khử a cy la t bởi T G 2, sau đó được trình diện cho tế bào T CD 4 + bởi A P C, sau đó kích hoạt một loạt các phản ứng miễn dịch, dẫn đến tổn thương niêm mạc ruột. Do đó, nó được kỳ vọng sẽ trở thành mục tiêu điều trị bệnh C e lia c bằng cách can thiệp vào trình bày kháng nguyên và kích hoạt tế bào T, gây ra khả năng dung nạp miễn dịch và làm giảm hoạt động của tế bào T CD 4 +. TA K - 101 TA K - 101 là một loại thuốc trong đó g lu ten (một thành phần phụ phức tạp của g lia din lúa mì tự nhiên) được bao bọc trong ne ga các hạt na no a xi t p o ly la ct i c - a xi t g ly co li c tích điện tích cực. Trong mô hình chuột mắc bệnh C e lia c, người ta đã xác minh rằng thuốc được các tế bào miễn dịch ở gan và lá lách bắt giữ và khả năng dung nạp miễn dịch được tạo ra bằng cách tiêm tĩnh mạch. Các thử nghiệm lâm sàng hiện có về phơi nhiễm g lu ten cho thấy mức I F N - γ ở nhóm điều trị thấp hơn nhóm dùng giả dược, cho thấy tác dụng điều trị của thuốc là chắc chắn. Tuy nhiên, thuốc dường như không làm giảm các triệu chứng như buồn nôn và nôn, và cần phải thử nghiệm thêm. K AN - 101 K AN - 101 cũng là một loại thuốc gây ra tình trạng dung nạp miễn dịch ở gan bằng cách tiêm tĩnh mạch. Thuốc bao gồm một loại p o ly me g ly co s y l hóa tổng hợp nhắm vào gan được kết nối với một loại p e p ti de g lia din khử a min tổng hợp có ưu thế miễn dịch (K AN 0009) liên kết với H LA - D Q 2.5. Cơ chế của K AN - 101 có thể là ức chế phản ứng miễn dịch của tế bào T CD 4 + bằng cách kích hoạt tế bào Tre g. Tính an toàn sinh học của thuốc đã được xác nhận trong các thử nghiệm lâm sàng, nhưng cần xác minh lâm sàng thêm để đảm bảo hiệu quả và an toàn lâu dài trong điều trị cho bệnh nhân mắc bệnh C e lia c Ne x va x 2 Ne x va x 2 bao gồm ba p e p ti t tổng hợp và chứa sáu e pi to p e tế bào T ưu thế miễn dịch hạn chế H LA - D Q 2.5, tương tự như việc tạo ra sự ức chế của người ngoài cuộc để đóng vai trò dung nạp miễn dịch. Tuy nhiên, thật không may, thử nghiệm lâm sàng tiếp theo đã bị chấm dứt do việc cải thiện triệu chứng và các xét nghiệm huyết thanh không đáp ứng được các yêu cầu cần thiết. Điều này đặt ra câu hỏi về tính khả thi và hiệu quả của Ne x va x 2 như một phương pháp điều trị cho những bệnh nhân mắc bệnh C e lia c Liệu pháp vi khuẩn đường ruột Chế phẩm probiotic V S L # 3 có khả năng thủy phân các p o ly p e p ti de g lia din chịu trách nhiệm cho bệnh tiêu chảy c e lia c, điều này đã được chứng minh trong ống nghiệm. Tuy nhiên, trong một nghiên cứu đa trung tâm, chế phẩm probiotic V S L # 3 đã được thử nghiệm với G F D ở 45 người lớn có các triệu chứng của bệnh C e lia c, nhưng không có cải thiện đáng kể về mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng và hệ vi khuẩn đường ruột. Một thử nghiệm lâm sàng cho thấy rằng việc điều trị kết hợp với vi khuẩn a xi t la ct i c có thể cải thiện các triệu chứng đường tiêu hóa và làm tăng khả năng có mặt của vi khuẩn a xi t la ct i c, tụ cầu và bi f i do ba ct e ria trong phân. Tài liệu tham khảo 1. Vo l ta U, Cai o G, S ta nghe l li ni V, De Gio r gio R. The chan gin g c li ni ca l p ro f i le o f c e lia c di se a se: a 15 - y e a r e x p e ri en c e (1998 - 2012) in an I ta li an re f e r ra l c en te r. B M C Ga s tro en te ro l. The chan gin g c li ni ca l p ro f i le o f c e lia c di se a se: a 15 - y e a r e x p e ri en c e (1998 - 2012) in an I ta li an re f e r ra l c en te r. B M C Ga s tro en te ro l. 2014; 14: 194.2. Ge H J, Chen X L. A d van c e s in un de r s tan din g an d ma na gin g c e lia c di se a se: Pa tho p hy si o lo g y an d tre a t me nt s tra te gie s. W o r l d J Ga s tro en te ro l 2024; 30 (35): 3932 - 3941 [ DOI: 3. Vo l ta U, To vo li F, Cai o G. C li ni ca l an d im mu no lo gi ca l f e a tu re s o f c e lia c di se a se in pa ti en ts w i t h Ty p e 1 di a be te s me l li tu s. E x p e r t Re v Ga s tro en te ro l He pa to l. 2011; 5: 479 - 487.