Vai trò của a xi t mật trong các bệnh gan do hệ vi sinh vật đường ruột làm trung gian

Bài viết của Thạc sĩ, Bác sĩ Mai Viễn Phương - Bác sĩ nội soi tiêu hóa - Khoa Khám bệnh & Nội khoa - Bệnh viện Đa khoa Quốc tế Vinmec C en tra l Pa r k. Các nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng, a c i d mật hoạt động như các phân tử truyền tín hiệu đa hướng trung gian cho nhiễu xuyên âm gan - ruột. Mối quan hệ phức tạp giữa a xi t mật và hệ vi sinh vật đường ruột (phụ thuộc và ức chế lẫn nhau) đóng một vai trò quan trọng trong việc duy trì cân bằng nội môi của động vật có vú. 1. Tổng quan về vai trò của a c i d mật trong các bệnh gan Khoảng 70 - 75 % lượng máu cung cấp cho gan có nguồn gốc từ ruột, là cơ sở của trục ruột - gan. Gan đóng một vai trò quan trọng trong phản ứng miễn dịch của cơ thể con người, là trung tâm của nhiễu xuyên âm giữa quá trình trao đổi chất ở vật chủ và môi trường vi sinh đường ruột. Do đó, gan tiếp xúc với một số lượng lớn các thành phần vi khuẩn, chất chuyển hóa và các tín hiệu có nguồn gốc từ vi sinh vật. Các nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng, a c i d mật hoạt động như các phân tử truyền tín hiệu đa hướng trung gian cho nhiễu xuyên âm gan - ruột. Các nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng, a c i d mật hoạt động như các phân tử truyền tín hiệu đa hướng trung gian cho nhiễu xuyên âm gan - ruột. Mối quan hệ phức tạp giữa a xi t mật và hệ vi sinh vật đường ruột (phụ thuộc và ức chế lẫn nhau) đóng một vai trò quan trọng trong việc duy trì cân bằng nội môi của động vật có vú. 2. Vai trò của vi sinh vật đường ruột và chu trình gan – ruột Hệ vi sinh vật đường ruột tham gia vào quá trình chuyển đổi a xi t mật và điều chỉnh quá trình tổng hợp và tái hấp thu a xi t mật trong gan (hình 1). Các nghiên cứu đã phát hiện ra sự giảm hoạt động và mức độ biểu hiện gen của cho le s te ro l 7 α - hy d ro xy la se (CY P 7 A 1), một en z y m giới hạn tốc độ trong con đường tổng hợp cổ điển của a c i d mật, ở chuột CON V - R so với ở chuột không có mầm bệnh. Hơn nữa, thể tích của nhóm a c i d mật ở chuột CON V - R nhỏ hơn, điều này có thể liên quan đến việc giảm biểu hiện của chất vận chuyển a c i d mật phụ thuộc natri ở hồi tràng, dẫn đến giảm tái hấp thu a c i d mật ở đoạn xa hồi tràng và tăng bài tiết phân của a c i d mật. Phản ứng 7 α - de hy d ro xy l hóa của hệ vi sinh vật đường ruột là một phần thiết yếu của quá trình chuyển đổi sinh học. Phản ứng 7 α - de hy d ro xy l hóa của hệ vi sinh vật đường ruột là một phần thiết yếu của quá trình chuyển đổi sinh học. Chi Clo s tri di um thể hiện hoạt động 7 α - de hy d ro xy l hóa có thể biến đổi a xi t mật sơ cấp thành a xi t mật thứ cấp. Hầu hết các vi khuẩn G ram dương trong ruột có hoạt tính hy d ro la se muối mật, trong khi chỉ có Ba ct e roi de trong số các vi khuẩn G ram âm có thể thủy phân các a xi t mật liên hợp thành các a xi t mật không liên hợp. Các chức năng sinh học của a xi t mật trong cơ thể thay đổi tùy theo trạng thái của chúng. Các a xi t mật không liên hợp có thể loại bỏ sự chênh lệch pH qua màng tế bào. Hệ quả là sự biến mất của năng lượng sinh học do bơm p ro ton điều khiển có thể gây ra tổn thương trực tiếp cho màng tế bào. Cuối cùng, a xi t mật ức chế sự phát triển của một số vi khuẩn và tham gia vào quá trình hình thành hệ vi sinh vật đường ruột. Cuối cùng, a xi t mật ức chế sự phát triển của một số vi khuẩn và tham gia vào quá trình hình thành hệ vi sinh vật đường ruột. Các chữ viết tắt: N KT: tế bào diệt tự nhiên T; BA: A xi t mật; I F N -: In te r f e ron -; BS E P: Protein tạo muối mật; F G F 19: Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi 19; F G F R 4: Thụ thể 4 yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi; F X R: thụ thể F a r ne soi d X; K L B: K lo tho be ta; NT C P: p o ly p e p ti de co tran s p o r ting Na + - tau ro cho la te; S H P: Đối tác he te ro di me r nhỏ; A SB T: chất vận chuyển a xi t mật phụ thuộc natri; CY P 7 A 1: Cho le s te ro l 7 α - hy d ro xy la se; M R P 2: Protein 2 liên quan đến kháng đa lượng; OA TP s: P o ly p e p ti t vận chuyển an ion hữu cơ; L SE C: Tế bào nội mô hình sin gan; OA TP 1 B 3: P o ly p e p ti t vận chuyển an ion hữu cơ 1 B 3.3. Mối liên hệ giữa ung thư gan và a xi t mật Trong một nghiên cứu của Ma và cộng sự, A B X (p ri ma xin, neo my c in và van co my c in) cho chuột ăn biểu hiện ngày càng ít tổn thương ung thư gan nguyên phát hoặc di căn, kết quả này không liên quan đến tuổi, chủng hoặc giới tính. Những kết quả này cho thấy rằng sự điều hòa của hệ vi sinh vật đường ruột có thể làm thay đổi hữu ích động học phát triển của các khối u gan. Những kết quả này cho thấy rằng sự điều hòa của hệ vi sinh vật đường ruột có thể làm thay đổi hữu ích động học phát triển của các khối u gan. Một số nghiên cứu đã tìm hiểu cơ chế liên kết hệ vi sinh vật đường ruột với khả năng miễn dịch và giám sát khối u gan. Trong một nghiên cứu, tế bào T CD 8 + và tế bào T giết người tự nhiên (N KT) trong mô gan của những con chuột mang khối u E L 4 được điều trị bằng A B X đã tăng lên đáng kể so với ở nhóm đối chứng. Tuy nhiên, ở những con chuột MY C được điều trị bằng A B X, chỉ có tế bào N KT tăng lên và kết quả tương tự cũng được quan sát thấy ở những con chuột bình thường không có khối u. Hơn nữa, những con chuột được điều trị bằng A B X cho thấy tăng biểu hiện của C X CL 16 m RNA trong tế bào nội mô hình sin gan (L SE C). Các nghiên cứu sâu hơn cho thấy C X CL 16 là phối tử duy nhất của C X CR 6, có thể gây ra sự tích tụ của tế bào N KT gan C X CR 6 + trong gan. Tế bào N KT có thể trực tiếp tiêu diệt các khối u biểu hiện CD 1 d (B 16, E L 4 và A 20) và cũng có thể ức chế các khố iu gan bằng cách tiết ra in te r f e ron -. 4.4. Mối liên hệ tiềm tàng giữa a xi t mật và tế bào N KT Để xác định mối liên hệ tiềm tàng giữa a c i d mật và tế bào N KT, nghiên cứu a c i d mật của những con chuột được điều trị bằng A B X đã được xác định. Kết quả cho thấy các a c i d mật chính tăng lên đáng kể so với ở những con chuột được điều trị bằng H 2 O. Các phát hiện đã được khẳng định thêm sau khi điều trị các L SE C bị cô lập với các a xi t mật khác nhau hoặc sự kết hợp giữa a xi t tau ro - β - mu ri cho li c với a xi t - mu ri cho li c hoặc tau ro - a xi t mu ri cho li c. Kết quả cho thấy rằng các a xi t mật chính thực sự có thể điều chỉnh sự biểu hiện của m RNA C X CL 16. Có thể dự đoán, các a xi t mật thứ cấp (a xi t li tho cho li c) đã đảo ngược sự ức chế do A B X gây ra đối với sự phát triển của khối u trong gan và tăng di căn bề mặt gan. 5. Vai trò của a c i d mật trong việc phát triển các tế bào nội mô gan thông qua hệ vi sinh vật đường ruột Những phát hiện trên cho thấy rằng, mức độ C X CL 16 trên L SE C có thể được điều chỉnh bởi hệ vi sinh vật đường ruột thông qua các a xi t mật chính, dẫn đến sự tích tụ của tế bào N KT gan C X CR 6 + trong gan, trong khi các a xi t mật thứ cấp có tác dụng ngược lại. Mặc dù A B X tiêu diệt hầu hết các vi khuẩn trong ruột chuột, tác động điều tiết của các vi khuẩn còn lại lên tế bào N KT không thể bị loại trừ. Để giải quyết vấn đề này, thí nghiệm trên đã được lặp lại với những con chuột không có mầm bệnh. Kết quả cho thấy sự tích tụ nhiều hơn các tế bào N KT và tăng biểu hiện của C X CL 16 m RNA trong gan của chuột không có mầm bệnh. Một số kháng sinh như c e f o p e ra z on và van co my c in đã được sử dụng để chống lại vi khuẩn G ram dương để tăng a xi t mật chính và tế bào N KT trong gan, đồng thời làm cạn kiệt a xi t mật thứ cấp. Phản ứng de hy d ro xy l hóa 7 - α là bước quan trọng trong quá trình chuyển hóa a xi t mật sơ cấp thành a xi t mật thứ cấp; Clo s tri di um XI V giữa các vi khuẩn G ram dương tổng hợp 7 - α de hy d ro xy la se. Để khám phá vai trò của Clo s tri di um trong việc tích tụ tế bào N KT ở gan, đầu tiên chuột được cho ăn van co my c in để tăng tế bào N KT. Một tuần sau, việc điều trị bằng kháng sinh được thay thế bằng Clo s tri di um s c i den s, một loại Clo s tri di um xảy ra ở cả người và chuột. Vào ngày thứ hai sau khi xâm nhập thành công Clo s tri di um s c i den s, nồng độ N KT trong gan bắt đầu giảm cùng với sự giảm a xi t mật chính. Vào ngày thứ hai sau khi xâm nhập thành công Clo s tri di um s c i den s, nồng độ N KT trong gan bắt đầu giảm cùng với sự giảm a xi t mật chính. Tác dụng kháng sinh được bù đắp khi những con chuột được điều trị bằng thuốc kháng sinh được nuôi bằng vi khuẩn chuyển hóa a xi t mật hoặc được nuôi bằng a xi t mật thứ cấp. Cả sự ức chế sự phát triển của khối u trong gan và sự tích tụ của các tế bào N KT trong gan đều bị đảo ngược ở những con chuột có hệ vi sinh vật đường ruột bị thay đổi. Các loài Clo s tri di um là một vi khuẩn chủ chốt để điều chỉnh tín hiệu a xi t mật tích tụ tế bào N KT. Các L SE C phân lập từ mẫu người được xử lý bằng a xi t che no deo xy cho li c (CD CA) và a xi t tau ro cho li c. Các kết quả tương tự như nghiên cứu trên chuột trong đó các a xi t mật chính cũng được tìm thấy để điều chỉnh sự biểu hiện của m RNA C X CL 16. Các mô bình thường được lấy ra từ bệnh nhân ung thư đường mật và ung thư biểu mô tế bào gan cho thấy mối tương quan thuận giữa CD CA và C X CL 16, trong khi các a xi t mật thứ cấp được quan sát thấy có kết quả ngược lại. Những phát hiện trên chỉ ra rằng quá trình chuyển hóa a xi t mật qua trung gian vi sinh vật đường ruột điều chỉnh ung thư gan thông qua các tế bào N KT, điều này cũng có thể áp dụng cho cơ thể người. Để đặt lịch khám tại viện, Quý khách vui lòng bấm số HO T LI NE hoặc đặt lịch trực tiếp TẠI ĐÂY. Tải và đặt lịch khám tự động trê nứng dụng My Vin me c để quản lý, theo dõi lịch và đặt hẹn mọi lúc mọi nơi ngay trên ứng dụng. Tài liệu tham khảo: S hao J W, Ge T T, Chen S Z, W ang G, Yang Q, Hu ang CH, Xu L C, Chen Z. Ro le o f bi le a c i ds in li ve r di se a se s me di a te d b y the gu t mi c ro bi o me. W o r l d J Ga s tro en te ro l 2021; 27 (22): 3010 - 3021 [ DOI: 10.3748 / w j g. v 27. i 22.3010]