Các lựa chọn điều trị Ve do li z u ma b cho bệnh viêm ruột không đáp ứng điều trị

Với sự thay đổi trong mô hình điều trị bệnh viêm ruột ủng hộ việc sử dụng sớm hơn các liệu pháp tiên tiến, việc xác định các phương pháp tốt nhất để tối ưu hóa, chuyển đổi và tăng cường liệu pháp nội khoa để đạt được kết quả tốt nhất trở nên phức tạp hơn. Với kho vũ khí điều trị ngày càng tăng, điều quan trọng là phải lựa chọn liệu pháp theo từng cá nhân và cả các yếu tố liên quan đến bệnh nhân và bệnh tật đều được xem xét để cải thiện khả năng đạt được sự thuyên giảm bệnh trong khi vẫn có thể dung nạp được đối với bệnh nhân. Bài viết được viết bởi ThS. BS Mai Viễn Phương - Bác sĩ nội soi tiêu hóa, Khoa Khám bệnh & Nội khoa - Bệnh viện Đa khoa Quốc tế Vinmec C en tra l Pa r k. Tiếp cận điều trị bệnh viêm ruột không đáp ứng liệu pháp điều trị nguyên phát Cách tiếp cận với những bệnh nhân nghi ngờ mắc không đáp ứng nguyên phát hoặc mất đáp ứng điều trị đòi hỏi phải đánh giá chi tiết để xác định xem các triệu chứng xấu đi có phải do hoạt độn gI B D tăng lên hay không và sau đó xác định nguyên nhân có thể gây ra không đáp ứng nguyên phát hoặc mất đáp ứng điều trị. Hoạt động của bệnh được đánh giá thông qua việc đánh giá các triệu chứng lâm sàng được hỗ trợ bởi đánh giá kết hợp các biện pháp khách quan như xét nghiệm trong phòng thí nghiệm, nội soi và chụp cắt lớp. Ở giai đoạn này, điều cần thiết là phải loại trừ các nguyên nhân thay thế cho không đáp ứng nguyên phát và mất đáp ứng điều trị được cho là như nhiễm trùng đồng thời, tuân thủ kém, bảo quản thuốc không đúng cách, bệnh ruột kích thích, vi khuẩn phát triển quá mức và kém hấp thu a xi t mật. Có sự đồng thuận trong các hướng dẫn về theo dõi thuốc điều trị phản ứng (T D M) ở những bệnh nhân không đáp ứng với liệu pháp kháng T N F, tuy nhiên vai trò của theo dõi thuốc điều trị với các liệu pháp tiên tiến khác vẫn chưa được xác định rõ ràng. Sau đó, bác sĩ lâm sàng phải đối mặt với ba phương pháp chính để khôi phục đáp ứng - tăng cường điều trị, bổ sung liệu pháp điều hòa miễn dịch, chuyển sang liệu pháp khác có cơ chế tương tự (chuyển đổi trong lớp) hoặc chuyển sang liệu pháp có cơ chế khác (chuyển đổi ngoài lớp). Các lựa chọn quản lý Ve do li z u ma b cho bệnh viêm ruột không đáp ứng nguyên phát hoặc mất đáp ứng điều trị Ve do li z u ma b là kháng thể đơn dòng I g G 1 của người hoàn chỉnh nhắm vào in te g rin α 4 β 7, điều chỉnh quá trình vận chuyển tế bào ly m pho trong ruột. Ve do li z u ma b được dùng theo đường tĩnh mạch (liều 300 mg) với liều khởi đầu vào tuần 0 và tuần 2 và liều duy trì sau đó cách nhau 4, 6 hoặc 8 tuần. Các thử nghiệm GE MI NI quan trọng đã xác định vai trò của ve do li z u ma b trong I B D với tỷ lệ đáp ứng lâm sàng lần lượt là 47, 1 % và 25, 7 % trong điều trị U C và bệnh C ro hn (CD). Mặc dù hiệu quả đã được công nhận của ve do li z u ma b, mất đáp ứng điều trị cuối cùng đối với điều trị là phổ biến, với tỷ lệ được báo cáo là 47, 9 trên 100 người - năm ở bệnh C ro hn và 39, 8 trên 100 người - năm ở bệnh U C. Khi thất bại về mặt cơ học được cho là không có khả năng xảy ra, các bác sĩ lâm sàng thường sẽ tăng liều từ 300 mg sau mỗi 8 tuần lên sau mỗi 4 tuần và ít phổ biến hơn là sau mỗi 6 tuần để cố gắng gây ra hoặc phục hồi tình trạng thuyên giảm. Tuy nhiên, vẫn chưa rõ liệu nồng độ ve do li z u ma b có thể được sử dụng để xác định những bệnh nhân không đáp ứng với việc tăng liều và do đó cần chuyển đổi nhóm liệu pháp hay không Cách tăng liều: Dữ liệu quan sát cho thấy việc tăng liều ve do li z u ma b có hiệu quả trong việc khắc phục P N R và mất đáp ứng điều trị thứ phát. Các thử nghiệm an toàn dài hạn GE MI NI đã xác nhận rằng việc tăng liều ve do li z u ma b 300 mg lên 4 tuần đã phục hồi tình trạng thuyên giảm lâm sàng sau LO R ở U C và C ro hn trong bối cảnh thử nghiệm lâm sàng. Một nghiên cứu hồi cứu trên 192 bệnh nhân I B D trong số đó có 58 bệnh nhân được tăng liều (chủ yếu lên 4 tuần ve do li z u ma b) đối với mất đáp ứng điều trị thứ phát hoặc bệnh dưới lâm sàng đã báo cáo tỷ lệ đáp ứng lâm sàng là 62 %. Một nghiên cứu quan sát khác trên 23 bệnh nhân I B D đã trải qua quá trình tối ưu hóa liều ve do li z u ma b đối với mất đáp ứng điều trị chính hoặc thứ phát cho thấy việc tăng tần suất dùng ve do li z u ma b dẫn đến đáp ứng điều trị ở hơn một nửa số bệnh nhân I B D. Những phát hiện tương tự xác lập hiệu quả của việc tăng liều ve do li z u ma b đã được mô tả trong các nghiên cứu hồi cứu và triển vọng gần đây hơn. Những phát hiện tương tự xác lập hiệu quả của việc tăng liều ve do li z u ma b đã được mô tả trong các nghiên cứu hồi cứu và triển vọng gần đây hơn. Điều này đã được xác nhận trong một bài đánh giá có hệ thống của P e y rin - Bi ro u le t và cộng sự, trong đó báo cáo rằng việc tăng liều ve do li z u ma b sau mất đáp ứng điều trị thứ cấp khôi phục lại phản ứng lâm sàng ở hơn một nửa số bệnh nhân I B D đang điều trị duy trì bằng ve do li z u ma b. Tuy nhiên, một thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên (R CT) gần đây bao gồm 278 bệnh nhân U C đã báo cáo rằng trong số những bệnh nhân không đáp ứng sớm với ve do li z u ma b (vào tuần thứ 6) và độ thanh thải thuốc cao, việc tăng liều ve do li z u ma b từ 300 mg đến 600 mg sau mỗi 4 đến 6 tuần không dẫn đến tỷ lệ thuyên giảm và đáp ứng lâm sàng cao hơn. Trên thực tế, J ai ra t h và cộng sự đã báo cáo rằng khoảng 10 % bệnh nhân không đáp ứng sớm đạt được thuyên giảm lâm sàng vào tuần thứ 30 bất kể liều dùng là bao nhiêu. Những phát hiện của R CT này có thể giải thích tính không đồng nhất của dữ liệu liên quan đến mối tương quan giữa nồng độ đáy ve do li z u ma b với thuyên giảm và hỗ trợ thực tế rằng thời gian điều trị với sự theo dõi cẩn thận có thể đủ để đảm bảo cuối cùng đạt được đáp ứng đầy đủ thay vì chuyển đổi liệu pháp. Tài liệu tham khảo 1. S ta te M, Ne g re a nu L. De f i nin g the F ai lu re o f Me di ca l The ra p y f o r In f lam ma to r y Bo w e l Di se a se in the E ra o f A d van c e d The ra pi e s: A S y s te ma ti c Re vi e w. Bi o me di c i ne s. 2023; 11.2. Ka t sa no s K H, Pa pa mi cha e l K, F e u e r s te in J D, Ch ri s to do u lo u D K, Che i f e t z A S. Bi o lo gi ca l the ra pi e s in in f lam ma to r y bo w e l di se a se: Be y on d an ti - T N F the ra pi e s. C lin Im mu no l. 2019; 206: 9 - 14.3. Vo o tu ku ru N, Va su de van A. A p p r oa ch to lo s s o f re s p on se to a d van c e d the ra pi e s in in f lam ma to r y bo w e l di se a se. W o r l d J Ga s tro en te ro l 2024; 30 (22): 2902 - 2919