Se ro to nin và giấc ngủ

Se ro to nin (5 - HT) lần đầu tiên được xem như một chất điều trị thần kinh thực sự của giấc ngủ. Tuy nhiên, minh chứng rằng hoạt động điện của 5 - HT và việc giải phóng 5 - HT được tăng lên trong quá trình thức dậy và giảm đi trong khi ngủ lại gây ra mâu thuẫn trực tiếp với giả thuyết trên. Vậy thực chất mối liên quan giữa se ro to nin và giấc ngủ là gì? 1. Mở đầu về mối liên quan giữa Se ro to nin và giấc ngủ Quá trình giải mã những sự kiện xảy ra trong khi ngủ và mối quan hệ giữa se ro to nin và chu kỳ ngủ - thức, để từ đó tìm được phương pháp điều trị hiệu quả cho chứng mất ngủ đã trải qua 4 kỷ nguyên. Bốn kỷ nguyên trong 45 năm dường như là quá nhiều hoặc cũng có thể là quá ít nếu xem xét trong sự tăng trưởng vượt bậc của các ngành khoa học thần kinh. Mối quan hệ giữa 5 - HT và giấc ngủ có thể được tóm tắt giống như một " câu chuyện tình yêu phổ biến ". Đầu tiên, cuộc gặp gỡ của một mo noa mi ne bí ẩn mà chưa rõ khuôn mặt, sau đó là tuần trăng mật, tiếp đến là một sự chia ly và cuối cùng là một sự hòa giải. 2.2. Cuộc gặp gỡ tình cờ giữa giấc ngủ và một mo noa mi ne bí ẩn (1955 - 1963) Trong bài báo của mình, B ro di e và cộng sự vào năm 1955 đã báo cáo rằng một re se r pi ne có thể làm giảm nồng độ 5 - HT trong não và gây ra tác dụng an thần hoặc một trạng thái như giấc ngủ. Đây là lần đầu tiên giấc ngủ và 5 - HT gặp nhau trong cùng một bài báo. Ngay cả khi cấu trúc của các tế bào thần kinh chứa 5 - HT hoàn toàn chưa được biết đến, có nhiều bằng chứng gián tiếp đã thúc giục các nhà thần kinh học trở nên quan tâm đến mo noa mi ne s này. Người ta thấy rằng trong khi tiêm thuốc L - 5 - hy d ro xy tr y p ta mi ne (L - 5 - H TP) dẫn đến sự đồng bộ hóa vỏ não thì tiêm L - do pa lại gây ra sự khử cực ở vỏ não. Tình cờ sau đó vào năm 1965, người ta đã phát hiện ra rằng việc sử dụng re se r pi ne có thể kích hoạt sự xuất hiện liên tục của hoạt động P on to Gen i cu lo O cc i pi ta l - một dấu hiệu của giấc ngủ chuyển động mắt nhanh (REM) của động vật có vú, được quan sát thấy ở mèo, ngay cả trong khi thức dậy. Trong cùng năm đó, J o u ve t và cộng sự đã công bố việc sử dụng các chất ức chế mo noa mi ne o xi da se có thể ức chế giấc ngủ nghịch lý một cách có chọn lọc ở mèo trong một thời gian dài. Từ những điều trên có thể cho phép kết luận rằng mo noa mi ne s này giống như một nhân tố triển vọng có thể dẫn dắt nhà sinh lý học đến sự hiểu biết về một số cơ chế sinh hóa của chu kỳ ngủ / thức dậy. Cần phải nhớ lại rằng, tại thời điểm này, chỉ có a c e ty l cho li ne được coi là một chất dẫn truyền thần kinh trung ương chính thức có cấu trúc được biết đến gián tiếp nhờ vào mô học của cho li ne s te ra se. 3. Kỳ trăng mật (1964 - 1973) Ấn phẩm của Da h l s tr ö m và F u xe xuất bản năm 1964 công bố rằng 5 - HT có chứa màng nhân được mô tả trong hạt nhân ra phe. Bởi vì hệ thống ra phe tương đối đồng nhất, nên các nhà sinh lý thần kinh không quá khó phá hủy nó, dẫn đến tiếp theo sau đó là một quá trình mất ngủ nghiêm trọng và kéo dài 10 lần trong 15 ngày. Từ đó, có thể tìm ra được mối tương quan giữa cường độ mất ngủ trong 10 ngày, thể tích tổn thương ra phe và lượng 5 - HT trong não. Có mối tương quan đáng kể giữa sự phá hủy hệ thống hạt nhân ra phe và sự suy giảm nồng độ 5 - HT cũng như giảm cả giấc ngủ có sóng chậm. Tất nhiên những thí nghiệm này có thể dễ dàng bị chỉ trích vì nó có thể đã phá hủy không chỉ các tế bào thần kinh chứa 5 - HT mà còn các tế bào khác có chất dẫn truyền thần kinh mà vẫn chưa được biết. Hơn nữa, những tổn thương đó đã làm phá hủy các sợi trục thần kinh và / hoặc một số động mạch nhỏ có các cấu trúc nằm bên cạnh hơn (Man c i a 1969). Tuy nhiên, bất kể những nhược điểm này có thể xảy ra, lần đầu tiên đây là minh chứng cho việc mất ngủ nghiêm trọng và lâu dài có thể tương quan với một sự thay đổi sinh hóa ở não, cụ thể là giảm nồng độ 5 - HT não. Cách tiếp cận này có vai trò quan trọng khi đã giúp chuyển đổi giữa cái gọi là sinh lý thần kinh " khô " (thần kinh học điện học) sang thần kinh " ướt " (thần kinh học hóa học). Bên cạnh đó, thần kinh học thực sự cũng đóng góp tích cực cho " giả thuyết se ro to ni ne r gi c về giấc ngủ ". Nó đã được chứng minh bởi K oe và W e i s s man (1966) rằng p - ch lo ro phen y la la ni ne (P C PA) có thể ức chế tr y p to phan hy d ro xy la se và làm giảm sinh tổng hợp 5 - HT. Sau đó, người ta đã chỉ ra rằng việc sử dụng P C PA qua đường tiêm ở mèo đã gây ra chứng mất ngủ thứ phát. Tuy nhiên, đây không thực sự là bằng chứng về mối quan hệ nhân quả giữa 5 - HT và giấc ngủ. Dù vậy, ở chiều ngược lại, tiêm L - 5 - H TP có thể khôi phục cả quá trình mất ngủ do P C PA tạo ra. Dù vậy, ở chiều ngược lại, tiêm L - 5 - H TP có thể khôi phục cả quá trình mất ngủ do P C PA tạo ra. Người ta đã chứng minh rằng 5 - H TP có thể dễ dàng chuyển hóa thành 5 - HT, trong khi nồng độ của các a min khác như no ra d re na li ne hoặc do pa mi ne không thay đổi đáng kể. Se ro to nin do đó được cho là chất dẫn truyền thần kinh giấc ngủ hoặc " ne u ro ho r mo ne " có thể tạo ra giấc ngủ bằng cách ức chế sự hình thành re ti cu la r me sen c e pha li c hoặc lo cu s c oe ru leu s - hai trung tâm thức dậy giả định tại thời điểm đó. Lý thuyết mo noa mi ne r gi c về giấc ngủ và thức dậy của J o u ve t vào năm 1972 coi 5 - HT có vai trò toàn năng cho giấc ngủ trong khi ca te cho la mi ne s có vai trò để thức dậy, mỗi a min - một chức năng. Đối với mọi chủ nghĩa tổng thể nói chung, nhận định này không tồn tại được lâu! 4. Sự chia ly (1975 - 1985) Theo giả thuyết se ro to ne r gi c về giấc ngủ, 5 - HT là một chất điều hòa thần kinh của giấc ngủ. Do đó, hoạt động điện của các tế bào thần kinh 5 - HT nên tăng khi bắt đầu ngủ cùng lúc việc giải phóng 5 - HT nên tăng ở đâu đó trong đồi thị hoặc vỏ não. Hai dự đoán đó đều đã không được xác nhận. Hai dự đoán đó đều đã không được xác nhận. Một mặt, nó đã được chứng minh rằng hoạt động điện đơn nhất tăng trong khi thức dậy, sau đó giảm trong khi ngủ chậm để trở nên hoàn toàn im lặng trong giấc ngủ nghịch lý (McG in ty và Ha r p e r năm 1976). Mặt khác, có một giả định đã được chứng minh rằng tín hiệu điện a xi t 5 - hy d ro xy in do la c e ti c (5 - HIA A) - một thước đo gián tiếp sự giải phóng của 5 - HT cũng tăng trong thời gian thức dậy ở vỏ não hoặc đồi thị và giảm sau khi ngủ chậm (C e s pu g li o e t a l. 1984). Vì những lý do này, bất kỳ mối quan hệ nào giữa giải phóng 5 - HT và giấc ngủ là hoàn toàn không thể. Hơn nữa, trong giai đoạn này, các nhà sinh lý học đã không khám phá ra rằng việc tiêm L - 5 - H TP tại chỗ trong P C PA gây ra chứng mất ngủ ở mèo. Trong khi việc tiêm L - 5 - H TP tĩnh mạch có thể khôi phục giấc ngủ, các thành phần vi mô của L - 5 - H TP trong bất kỳ cấu trúc nào của thân não đều không phục hồi giấc ngủ. Sau đó, các nhà thần kinh cũng không còn bất kỳ mục tiêu nào để giải thích việc phục hồi giấc ngủ sau khi tiêm nội sọ 5 - HT, mô hình P C PA - 5 - H TP đã bị bác bỏ và lý thuyết ngủ 5 - HT đã đi đến nghĩa địa của các lý thuyết bị lãng quên về giấc ngủ. Nó đã được thay thế bằng lý thuyết tinh vi hơn (nhưng vẫn còn sai lầm) về các p e p ti de hy p no gen (Bo r be ly và To b le r 1989) được báo trước bởi cái gọi là " giấc ngủ de l ta gây ra p e p ti de ". 5. Sự tái hợp (1985 – nay) Hai con đường khác nhau mở ra một sự hòa giải có thể xảy ra giữa 5 - HT và giấc ngủ. Đầu tiên, như đã nói trong phần trước, mối quan hệ giữa giải phóng 5 - HT và khởi phát giấc ngủ hoàn toàn không được chứng minh. Tuy nhiên, một mối quan hệ trở lại quá khứ vẫn có thể xảy ra. Thật vậy, theo quy định cân bằng nội môi của giấc ngủ (Bo r be ly e t a l. 1989), có một mối tương quan giữa chiều dài thức dậy trước đó và chiều dài hoặc cường độ của giấc ngủ tiếp theo. Nó đã được đưa ra giả thuyết rằng một quá trình " S " tăng trong quá trình thức dậy và giảm theo cấp số nhân trong khi ngủ. Yếu tố này chịu trách nhiệm cho cường độ của giấc ngủ sóng chậm (được ước tính gián tiếp bởi phổ công suất của sóng de l ta trên điện não đồ khi ngủ). Nếu một số hệ thống của các tế bào thần kinh 5 - HT thuộc về quá trình “ S “ này thì chúng nên hoạt động trong khi thức dậy và không hoạt động trong khi ngủ. Hơn nữa, vì việc thiếu ngủ dẫn đến sự tăng giấc ngủ sóng de l ta, sau đó gây ra sự suy giảm sinh tổng hợp 5 - HT làm ngăn chặn sự hồi phục sau đó của giấc ngủ chậm. Giả thuyết này đã được xác nhận đầy đủ. Sự hoạt động của P C PA trong khi thiếu ngủ hoàn toàn ngăn chặn giấc ngủ sóng chậm trong quá trình hồi phục trong khi giấc ngủ nghịch lý vẫn xảy ra (theo Sa l la non và cộng sự năm 1983). Do đó, có thể cho rằng một số tế bào thần kinh 5 - HT phát tín hiệu thường xuyên trong thời gian thức dậy có thể tham gia vào quá trình " S " bằng cách tính toán cả thời gian và cường độ lúc thức. Việc giải phóng 5 - HT trong khi thức dậy ở một vị trí đã được tính toán sẵn của vùng dưới đồi trước có thể báo trước một loạt các sự kiện sau s y na p sẽ kích hoạt khởi phát giấc ngủ. Thứ hai, là mục tiêu sau s y na p của 5 - HT. Rõ ràng là toàn bộ chứng mất ngủ chỉ xảy ra khi các tổn thương nằm trong hệ thống ra phe hoặc trong khu vực tiền sản (McG in ty và S te r man 1968) và có khả năng, theo một cách nào đó, 5 - HT và khu vực tiền sản tham gia vào cơ chế giấc ngủ. Trên thực tế, một liều L - 5 - H TP ở khu vực tiền sản dù rất nhỏ (0.2 - 0.5 μ g) cũng có thể khôi phục giấc ngủ sinh lý ở một con mèo bị mất ngủ hoàn toàn do tiêm P C PA (theo nghiên cứu của De no y e r và cộng sự 1989). Khoảng thời gian giữa việc tiêm 5 - H TP và khởi phát ngủ là khoảng 40 phút. Sự chậm trễ tương đối dài này cho thấy 5 - HT đã kích hoạt một loạt các sự kiện ở khu vực tiền sản và có thể là hạt nhân siêu lớn. Việc sử dụng hóa mô miễn dịch của 5 - HT đã được sử dụng để định vị khu vực hy p no gen nhỏ nhất trong đó 5 - H TP có thể khôi phục giấc ngủ. Một tổn thương của tế bào thần kinh ở khu vực này do tiêm a xi t i bo te ni c tại chỗ ở một con mèo bình thường đã gây ra sự ức chế hoàn toàn giấc ngủ sóng chậm và giấc ngủ nghịch lý trong vài tuần. Phát hiện này phù hợp với giả thuyết rằng mục tiêu sau s y na p của 5 - HT là một khu vực hy p no gen thực sự (Sa l la non và cộng sự, 1989). Làm thế nào khu vực tiền sản có thể chịu trách nhiệm cho việc khởi phát giấc ngủ vẫn chưa được hiểu đầy đủ. Làm thế nào khu vực tiền sản có thể chịu trách nhiệm cho việc khởi phát giấc ngủ vẫn chưa được hiểu đầy đủ. Tuy nhiên, ở một con mèo hoàn toàn mất ngủ sau tổn thương tế bào của khu vực tiền sản bên, có thể khôi phục giấc ngủ trong vài giờ bằng cách tiêm một liều nhỏ mu s c i mo l (một chất chủ vận GA BA) ở vùng dưới đồi sau, một khu vực giàu Hi s ta mi ne r gi c có chứa các tế bào thần kinh đóng vai trò xác định trong thức dậy. Một giả thuyết có khả năng là một hệ thống GA BA e r gi c có nguồn gốc từ khu vực tiền sản bên và giảm dần ở vùng dưới đồi sau có thể ức chế các tế bào thần kinh thức dậy nằm ở khu vực này (Ki ta ha ma và cộng sự năm 1989). Các vấn đề sau đây cần được giải quyết trước khi hình ảnh rõ ràng về vai trò của 5 - HT trong các cơ chế giấc ngủ được trình bày. Đầu tiên, 5 - HT hoặc 5 - H TP ở khu vực tiền sản hoạt động trên các loại thụ thể nào? Chất chủ vận nào của 5 - HT (1 A, 1 B, 1 C, 1 D, 2, 3 hoặc 4) có thể khôi phục giấc ngủ khi được tiêm vào khu vực tiền sản sau khi sử dụng P C PA? Cần phải nhớ lại rằng 5 - HT gây ra sự đồng bộ vỏ não khi được tiêm vào hạt nhân cơ bản (Ca p e và J o ne s 1998). Thứ hai, tầm quan trọng của độ trễ khoảng 40 phút giữa việc tiêm 5 - H TP và khởi phát giấc ngủ là gì? Điều này có tương ứng với một loạt các sự kiện bộ gen không? 5 - HT đã được chứng minh là kiểm soát tổng hợp VI P trong các hạt nhân siêu âm. Các tế bào thần kinh chứa VI P cũng được tìm thấy ở khu vực tiền sản bên và VI P cũng là một p e p ti de hy p no gen (theo Ri o u và cộng sự năm 1982). Tóm lại, hầu hết các bằng chứng ủng hộ và chống lại vai trò của các cơ chế hy p no gen phụ thuộc 5 - HT trong khu vực tiền sản đã được nêu ra. Phần lớn các dữ liệu tiêu cực đối với vai trò của 5 - HT trong giấc ngủ đã nhận được giải thích thỏa đáng. Mối liên kết giữa giải phóng in do le a mi ne trong khu vực tiền sản, và một loạt các sự kiện có thể bao gồm các cơ chế VI P và GA BA e r gi c cần xác minh nhiều hơn. Cuối cùng, câu chuyện về mối quan hệ giữa 5 - HT và giấc ngủ vẫn chưa kết thúc! Để đặt lịch khám tại viện, Quý khách vui lòng bấm số HO T LI NE hoặc đặt lịch trực tiếp TẠI ĐÂY. Tải và đặt lịch khám tự động trê nứng dụng My Vin me c để quản lý, theo dõi lịch và đặt hẹn mọi lúc mọi nơi ngay trên ứng dụng.