Vai trò tiến trình P y ro p to si s ở bệnh lý suy gan cấp

F e r ro p to si s và p y ro p to si s, các dạng chết tế bào có thể được khởi phát hoặc chặn đồng thời, có thể đóng vai trò quan trọng trong việc phát triển tình trạng viêm và nhiều bệnh ác tính khác nhau. Tuy nhiên, vai trò của chúng trong A L F vẫn chưa rõ ràng. Bài viết được viết bởi ThS. BS Mai Viễn Phương - Trưởng đơn nguyên Nội soi tiêu hóa - Khoa Khám bệnh & Nội khoa - Bệnh viện Đa khoa Quốc tế Vinmec C en tra l Pa r k Tổng quan Suy gan cấp (A L F) là một căn bệnh gây tử vong gây ra tình trạng chết hàng loạt tế bào gan không kiểm soát được và mất chức năng gan nhanh chóng. F e r ro p to si s và p y ro p to si s, các dạng chết tế bào có thể được khởi phát hoặc chặn đồng thời, có thể đóng vai trò quan trọng trong việc phát triển tình trạng viêm và nhiều bệnh ác tính khác nhau. Tuy nhiên, vai trò của chúng trong A L F vẫn chưa rõ ràng. Nhiều bài báo đã phát hiện ra phản hồi tích cực giữa f e r ro p to si s và p y ro p to si s trong quá trình tiến triển của A L F và tiết lộ rằng chất điều hòa thông tin im lặng si r tu in 1 (SI R T 1) ức chế cả hai con đường thông qua p 53, làm giảm đáng kể tình trạng viêm và bảo vệ tế bào gan. Suy gan cấp tính là tình trạng suy giảm chức năng gan diễn ra nhanh trong vòng từ 48 giờ tới vài tuần với những thay đổi cấp tính chức năng gan và ý thức của bệnh nhân. P y ro p to si s là gì? P y ro p to si s là một loại chết tế bào miễn dịch được trung gian bởi ca s pa se trong quá trình nhiễm trùng do vi khuẩn. Nó giúp cơ thể loại bỏ các mầm bệnh xâm nhập. P ro te i nga s de r min D (GS D M D) là động lực trung tâm của p y ro p to si s. Khi một tế bào nhận được các tín hiệu như các kiểu phân tử liên quan đến mầm bệnh, các kiểu phân tử liên quan đến tổn thương và li p o p o ly sa c cha ri de (L P S) thông qua các con đường cổ điển hoặc không cổ điển, ca s pa se - 1 và ca s pa se - 4 / 5 / 11 được tuyển dụng và kích hoạt. Các ca s pa se được kích hoạt thực hiện hoạt động phân giải protein, dẫn đến sự hình thành của đoạn N - đầu cuối hoạt động của GS D M D (GS D M D - N). Nó cũng thúc đẩy sự phân cắt tiền chất in te r leu kin - 1 be ta và tiền chất in te r leu kin - 18 để sản xuất các cy to ki ne trưởng thành. Sau đó, GS D M D - N liên kết với pho s pho li pi d có tính a xi t trên màng tế bào, tạo thành các lỗ chân lông o li go me r hóa gây chết và làm tăng áp suất thẩm thấu nội bào, dẫn đến tế bào sưng lên và vỡ. Nó dẫn đến việc giải phóng in te r leu kin - 1 be ta (I L - 1 β), in te r leu kin (I L) - 18, yếu tố hoại tử khối u - a l pha (TNFα), A TP và các chất khác vào không gian ngoại bào, thu hút các tế bào miễn dịch đến vị trí tổn thương và trung gian cho phản ứng miễn dịch viêm P y ro p to si s đóng vai trò quan trọng trong các bệnh về gan Các nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng p y ro p to si s đóng vai trò quan trọng trong các bệnh về gan. Mô gan của bệnh nhân A L F biểu hiện mức độ cao của các phân tử liên quan đến p y ro p to si s, bao gồm GS D M D - N, ca s pa se - 1 / 4, I L - 1 β, I L - 18 và TNFα. Nghiên cứu trong ống nghiệm đã chỉ ra rằng việc giảm GS D M D có thể làm giảm mức protein M C P 1 / C CR 2, do đó làm giảm tổn thương miễn dịch do bạch cầu trung tính ở gan. Ở mô hình chuột, việc xóa gen GS D M D làm giảm hiệu quả tổn thương viêm gan và tăng tỷ lệ sống sót ở chuột mắc A L F do D - Ga l n / L P S gây ra. Hơn nữa, một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng việc sử dụng các chất ức chếp y ro p to si s như V X - 765, chất ức chế GS D M D ne c ro su l f o na mi de, chất ức chế GS K 3 β T D Z D - 8, li mo nin, 3, 4 - di hy d ro xy phen y le tha no l g ly co si de (DA G) và ty ro si ne - a la ni ne (YA), có thể làm giảm p y ro p to si s tế bào gan, giảm stress oxy hóa và viêm, và cải thiện tổn thương gan. Tuy nhiên, các cơ chế điều hòa vẫn chưa rõ ràng. Ngoài ra, p y ro p to si s do p 53 gây ra đã được báo cáo trong một số nghiên cứu, nhưng hiếm khi được báo cáo ở gan. Mối liên quan chéo giữa f e r ro p to si s và p y ro p to si s ở bệnh nhân suy gan cấp Do p y ro p to si s và f e r ro p to si s thường bị ức chế hoặc khuyến khích đồng thời trong tổn thương mô hoặc ung thư, các nhà nghiên cứu đã khám phá mối quan hệ của chúng. Một số nghiên cứu đã chứng minh mối liên hệ điều hòa lẫn nhau giữa f e r ro p to si s và p y ro p to si s. Ví dụ, sự thiếu hụt G P X 4 trong các tế bào tủy xương có thể làm tăng sản xuất GS D M D thông qua ca s pa se - 1 / 11, dẫn đến p y ro p to si s. Trong mô hình bệnh võng mạc tiểu đường, chất ức chế f e r ro p to si s F e r r - 1 có thể làm giảm biểu hiện GS D M D, do đó ức chếp y ro p to si s và cải thiện tổn thương mô võng mạc. Ch lo r p y ri f o s thúc đẩy quá trình phân cắt GS D M D và làm tăng mức RO S nội bào, từ đó tăng cường f e r ro p to si s qua trung gian p 53. Trục yếu tố 2 liên quan đến S ta t 3 / p 53 / nhân tố hạt nhân - E 2 điều chỉnh cả f e r ro p to si s và p y ro p to si s trong các tế bào ung thư đại trực tràng. Những phát hiện này chỉ ra rằng có thể có sự tương tác giữa quá trình f e r ro p to si s và p y ro p to si s trong các bệnh lý. Những phát hiện này chỉ ra rằng có thể có sự tương tác giữa quá trình f e r ro p to si s và p y ro p to si s trong các bệnh lý. Suy gan cấp được đặc trưng bởi tình trạng chết quá mức của các tế bào gan. Do đó, tương tác chéo và đồng kích hoạt nhiều con đường chết có thể là những cơ chế quan trọng. Tuy nhiên, hiện nay có rất ít nghiên cứu về vai trò kết hợp của f e r ro p to si s và p y ro p to si s trong A L F. Một báo cáo cho thấy rằng điều trị bằng YA và DA G có thể đồng thời làm giảm f e r ro p to si s và p y ro p to si s trong mô hình chuột A L F, do đó bảo vệ gan khỏi bị tổn thương và giảm tỷ lệ tử vong ở chuột. Các tác giả phát hiện ra rằng cả f e r ro p to si s và p y ro p to si s đều được kích hoạt trong mô gan của bệnh nhân A L F. Ức chế f e r ro p to si s hoặc p y ro p to si s bảo vệ chuột khỏi A L F do L P S / D - Ga l N gây ra. Hơn nữa, trong mô hình chuột A L F do L P S / D - Ga l N gây ra, ức chế G P X 4 thúc đẩy f e r ro p to si s và làm tăng biểu hiện của dấu hiệu p y ro p to si s GS D M D. Bổ sung G P X 4 ức chế cả f e r ro p to si s và p y ro p to si s. Người ta thấy rằng việc không có GS D M D không chỉ làm giảm p y ro p to si s mà còn làm giảm f e r ro p to si s ở chuột bị loại gen GS D M D. Do đó, f e r ro p to si s có tác dụng điều hòa phản hồi tích cực đối với p y ro p to si s. Do đó, f e r ro p to si s có tác dụng điều hòa phản hồi tích cực đối với p y ro p to si s. Việc xác định thêm các phân tử hoặc thuốc quan trọng nhắm vào các quá trình f e r ro p to si s và p y ro p to si s có thể tiết lộ các chiến lược tiềm năng để phòng ngừa và điều trị A L F. Vòng phản hồi tích cực giữa f e r ro p to si s và p y ro p to si s trong suy gan cấp, cũng như các phương pháp điều trị có thể nhắm mục tiêu vào f e r ro p to si s và p y ro p to si s. G lu ta thi o ne p e ro xi da se 4 (G P X 4) làm giảm biểu hiện của ga s de r min D (GS D M D), một dấu hiệu p y ro p to si s. Đổi lại, GS D M D có thể làm giảm mức G P X 4. Bộ điều chỉnh thông tin im lặng si r tu in 1 có thể ức chế biểu hiện GS D M D trong khi nâng cao Hệ thống X c - thông qua p 53, do đó nhắm mục tiêu vào f e r ro p to si s và p y ro p to si s Kết luận Nhiều dạng chết tế bào, chẳng hạn như a p o p to si s, ne c ro p to si s, ne c ro si s, f e r ro p to si s và p y ro p to si s, đã được chứng minh là có liên quan đến A L F. Tuy nhiên, sự tương tác giữa chúng vẫn chưa rõ ràng. Nhiều tác giả đã chứng minh rằng phản hồi tích cực giữa f e r ro p to si s và p y ro p to si s đóng vai trò quan trọng trong tỷ lệ tử vong của tế bào gan ở A L F. Kích thích lẫn nhau các con đường chết tế bào này có thể làm giảm đáng kể tỷ lệ sống sót của bệnh nhân A L F. Kích thích lẫn nhau các con đường chết tế bào này có thể làm giảm đáng kể tỷ lệ sống sót của bệnh nhân A L F. Do đó, việc xác định các mục tiêu kiểm soát sự kích hoạt của các con đường chết tế bào này, cũng như các loại thuốc trực tiếp ức chế các con đường chết tế bào này, có thể cung cấp các chiến lược điều trị mới để điều trị A L F. Tài liệu tham khảo 1. S tra vi t z R T, F on ta na R J, Ka r ve l la s C, Du r ka l s ki V, McG ui re B, Ru le J A, Tu j i o s S, Le e W M; A cu te Li ve r F ai lu re S tu dy G ro u p. F u tu re di re ct ion s in a cu te li ve r f ai lu re. He pa to lo g y. 2023; 78: 1266 - 1289.2. S tra vi t z R T, Le e W M. A cu te li ve r f ai lu re. Lan c e t. 2019; 394: 869 - 881.3. Xing Z Y, Z hang C J, Liu L J. Ta r ge ting bo t h f e r ro p to si s an d p y ro p to si s may re p re se nt p o ten tia l the ra pi e s f o r a cu te li ve r f ai lu re. W o r l d J Ga s tro en te ro l 2024; 30 (33): 3791 - 3798.