Phần 2: Lựa chọn đơn vị máu cuống rốn (M CR) và nâng cao hiệu quả ghép M CR

Bài viết của Tiến sĩ Nguyễn Văn Tình, Chủ nhiệm Lương Thị Thanh Hà và Tiến sĩ Ngô Anh Tiến - Ngân hàng Mô Vinmec Lưu trữ máu cuống rốn để điều trị các bệnh lý nguy hiểm đang được xem là lựa chọn thông minh, mang lại lợi ích cho chính trẻ và người thân trong tương lai. Đặc biệt, việc lựa chọn đơn vị máu cuống rốn (M CR) sẽ giúp nâng cao hiệu quả ghép M CR. 1. Lựa chọn đơn vị máu cuống rốn Chúng ta có thể dựa vào hai nghiên cứu gần đây để đưa ra lựa chọn đơn vị máu cuống rốn (M CR) dùng cho cấy ghép. Một nghiên cứu từ P o li ti k o s cùng các cộng sự đại diện cho A me ri can So c i e ty f o r Tran s p lan ta t ion an d C e l lu la r The ra p y C B S p e c i a l In te re s t G ro u p và một nghiên cứu khác đến từ De hn cùng các cộng sự về N M D P / C I B M TR. Hiện nay, việc sử dụng tế bào gốc từ máu cuống rốn vẫn gặp phải một số bất lợi so với nguồn từ máu tủy xương và ngoại vi. Thứ nhất là số lượng tế bào thu thập được khi em bé sinh ra vẫn còn hạn chế, ngoài ra thời gian hấp thụ bạch cầu trung tính, tiểu cầu và tái tạo tế bào miễn dịch chậm hơn. Nếu giải quyết được hai vấn đề này, sử dụng tế bào gốc từ máu cuống rốn sẽ trở thành nguồn tế bào gốc tạo máu và tế bào tiền thân tạo máu có tiềm năng rất cao để cấy ghép, từ đó nâng cao đáng kể việc sử dụng các tế bào này cho ghép tế bào gốc tạo máu trong điều trị lâm sàng. Các nỗ lực trong nghiên cứu lâm sàng và tình trạng của sử dụng tế bào gốc tạo máu từ máu cuống rốn đã được nghiên cứu chi tiết và công bố trong một số bài báo tổng quan. Tuy nhiên, vẫn còn những thách thức đối với việc cải thiện hiệu quả của ghép tế bào gốc tạo máu từ máu cuống rốn. 2. Tuy nhiên, vẫn còn những thách thức đối với việc cải thiện hiệu quả của ghép tế bào gốc tạo máu từ máu cuống rốn. 2. Nâng cao hiệu quả ghép máu cuống rốn Để nâng cao hiệu quả ghép m cr cần phải: Các phương tiện quản lý hiệu quả hơn và số lượng cũng như chất lượng của máu cuống rốn phải được nâng cao nhằm tối đa hóa số lượng tế bào gốc tạo máu thực hiện chức năng; Tăng khả năng lưu giữ tế bào gốc tạo máu, vì chỉ một phần tế bào gốc tạo máu được truyền vào tĩnh mạch trong quá trình ghép tế bào gốc tạo máu từ máu cuống rốn và / hoặc từ máu tủy xương, kết quả cuối cùng là đi đến một vị trí cần thiết của cơ thể để tồn tại, sinh sôi, tự đổi mới và biệt hóa của tế bào gốc tạo máu; Tăng số lượng tế bào gốc tạo máu được thu thập bên ngoài cơ thể (e x - vi vo); Xác định cách tốt nhất để tăng sinh các tế bào gốc tạo máu. 2.1. Tăng cường số lượng tế bào Mặc dù hiện nay chúng ta đã có những phương pháp tự động để tăng khả năng phục hồi các tế bào tiền thân tạo máu dùng cho cấy ghép tế bào gốc máu cuống rốn, nhưng số lượng tế bào gốc tạo máu / số lượng tế bào tiền thân tạo máu và các tế bào khác vẫn thấp hơn so với số lượng tối ưu. Môi trường tủy xương là tối ưu để nuôi dưỡng, duy trì và tăng sinh tế bào gốc tạo máu. Đây là môi trường cực kỳ thiếu oxy so với không khí (mức oxy thấp 1 - 5 % so với mức oxy khoảng 21 % của không khí xung quanh). Đã có những nghiên cứu chứng minh được sự tham gia của các đường truyền tín hiệu thiếu oxy trong quá trình điều hòa tế bào gốc. Khi thu thập các tế bào gốc từ M CR, việc các tế bào tiếp xúc ngay lập tức với hàm lượng oxy cao của không khí xung quanh làm thay đổi tổng thể số lượng và chức năng của tế bào gốc tạo máu cũng như tế bào tiền thân tạo máu. Khi thu thập và xử lý các tế bào M CR trong tình trạng thiếu oxy, tác giả nhận thấy số lượng tế bào gốc tạo máu gia tăng gấp 3 - 5 lần. Việc thu thập / xử lý tế bào trong máu ngoại vi do G - CS F và / hoặc AM D 3100 / P le ri xa f o r hoặc các tế bào gốc tạo máu từ tủy xương chuột trên các mô hình chuột bị thiếu máu F an co ni trong môi trường thiếu oxy như vậy thúc đẩy số lượng tế bào gốc tạo máu tăng lên đáng kể. Việc thu thập và xử lý M CR trong tình trạng thiếu oxy là một quy trình phức tạp và cần phải được thực hiện tại các trung tâm M CR có quy trình sản xuất tiêu chuẩn. Do đó, việc các tế bào M CR của người được thu thập và xử lý trong điều kiện thường nhưng có sự hiện diện của cy clo s p o rin A (C sA) sẽ tạo ra môi trường thiếu oxy, số lượng tế gốc tạo máu khi đó được xác định là có sự tăng lên. Tuy nhiên, cần phải nghiên cứu nhiều hơn vì C sA không phải là một hợp chất dễ xử lý. Rất khó để xử lý dung dịch và nồng độ chính xác trong các tình huống thu thập khác nhau. Cho nên, vẫn còn phải xác định xem các phương pháp như vậy có tác dụng đối với việc thu thập tế bào gốc từ M CR của con người hay không. Ngoài ra, các phương pháp khác để thay thế hiệu ứng giảm oxy cũng đang được nghiên cứu và đánh giá. Các nghiên cứu gần đây đã chứng minh rằng việc thu thập / xử lý tế bào gốc M CR ở 4 ̊ C cũng làm cho số lượng tế bào gốc tạo máu tăng lên, thay cho môi trường thiếu oxy. Mặc dù vẫn chưa xác định được cơ chế của hai phương pháp này (tình trạng thiếu oxy so với 4 ̊ C) có nhất thiết cần phải giống nhau hay không. Tình trạng thiếu oxy trong trường hợp trên đề cập đến sức căng oxy vốn có trong tủy xương, nằm trong khoảng 1 - 5 % oxy và có thể được gọi chính xác hơn bằng thuật ngữ thể chất (hàm lượng oxy được ghi nhận trong cơ thể sống trong tủy xương). 2.2. 2.2. Nâng cao khả năng Ho min g của tế bào gốc tạo máu để có sự tham gia hiệu quả hơn Đã có một số nghiên cứu nhằm nâng cao khả năng của tế bào gốc tạo máu đối với cơ thể (đặc biệt) tủy xương sau khi được tiêm / truyền để nâng cao khả năng thích nghi. Một số phương thức hiện tại bao gồm ức chế hoạt động của en z y m di p e p ti dy l p e p ti da se (D P P) 4, sử dụng p ro s ta g lan din E (P GE), thực hiện f u co s y l hóa tế bào, ức chế điều hòa biểu sinh tiêu cực bởi hi s to ne de a c e ty la se (H CA C) 5. G ly co co r ti coi d (ví dụ: de xa me tha so ne, co r ti so l, F lo na se, Me d ro l) hoặc chất ức chế H DA C 5 làm tăng cường biểu hiện của thụ thể ho min g C X CR 4 trên H S C và tăng hóa chất đối với S D F - 1 / C X CL 12, li gan d cho C X CR 4, in vi tro / in vi vo ho min g và eng ra f t me nt, trong số 16 giờ tế bào in vi tro vào chuột N S G. Sự kích hoạt o xi t ni tri c cũng đã được sử dụng để tăng hoạt động của ho min g / eng ra f t me nt. Các phương pháp điều trị kết hợp, đã được chứng minh trong các nghiên cứu trên chuột với sự ức chế D P P 4 cùng với P GE, có thể có lợi. 2.3. Các phương pháp điều trị kết hợp, đã được chứng minh trong các nghiên cứu trên chuột với sự ức chế D P P 4 cùng với P GE, có thể có lợi. 2.3. Tăng cường tế bào trong in vi vo Một phương pháp tiềm năng để nâng cao hiệu quả của ghép tế bào gốc từ máu cuống rốn là tìm ra cách để đẩy nhanh khả năng tự đổi mới và biệt hóa của các tế bào gốc M CR vốn đã tồn tại và lưu trú trong tủy xương của người nhận. Điều này có thể được thực hiện bằng cách truyền các yếu tố tăng trưởng. Một phương pháp khác là sử dụng chất ức chế D P P 4 như si ta g li p tin trong thời gian dài hơn sau khi bắt đầu quá trình hấp thu. Một cách khác được ghi nhận có thể tăng cường khả năng hấp thụ là sử dụng oxy cao áp tiềm năng cho người nhận. 2.4. So sánh các nguồn ghép Một số nghiên cứu đã so sánh kết quả giữa ghép tế bào gốc tạo máu từ M CR và từ nguồn tế bào gốc khác. Trong một phân tích gần đây của K an da và các cộng sự, không tìm thấy sự khác biệt đáng kể nào về tỷ lệ sống thêm của bệnh nhân và tỷ lệ tử vong không tái phát cũng như tỷ lệ tái phát. Cải thiện khả năng sống sót với tỷ lệ tái phát ít hơn đã được thực hiện ở những bệnh nhân được cấy ghép trong nhóm ghép tế bào gốc M CR khi so sánh giữa ghép từ nguồn người cho không cùng huyết thống với chỉ số không phù hợp và phù hợp H LA. Ngoài ra, cấy ghép Ha p loi den ti ca l (Ha l p o) có thể dùng cho ghép tế bào gốc tạo máu, và gần đây Ha p lo - tế bào gốc tạo máu và ghép tế bào gốc M CR mới bắt đầu được so sánh với nhau. K o su ri và các cộng sự đã thực hiện một đánh giá nghiên cứu về khả năng tiếp nhận đơn vị M CR ngẫu nhiên và Ha l p o, mức độ tiếp nhận cấy ghép thay đổi tùy theo tiền sử của bệnh nhân. Có ý kiến ​ ​ cho rằng, có những rào cản đối với khả năng tiếp nhận cả hai loại mô ghép ở người trưởng thành, đặc biệt là ở những người gốc Phi. Một phân tích tổng hợp và đánh giá hệ thống về ghép tế bào gốc từ M CR ngẫu nhiên so với Ha p lo - ghép tế bào gốc tạo máu ở bệnh nhân người lớn và trẻ em có khối u ác tính huyết học kết luận rằng, cả hai dạng ghép tế bào gốc tạo máu có hiệu quả như nhau cho bệnh nhân không có H LA hiến tặng phù hợp. Chưa có các đánh giá so sánh cuối cùng giữa Ha p lo - ghép tế bào gốc tạo máu với ghép tế bào gốc tạo máu từ M CR về việc cấy ghép ngắn hạn và dài hạn, GV H D, tỷ lệ sống sót. 3. Sự ảnh hưởng của SA R S - Co V - 2 / CO VI D - 19 ở Ngân hàng và Cấy ghép M CR Đại dịch CO VI D - 19 đã nhấn mạnh chúng ta cần đảm bảo virus này chưa lây nhiễm đến đơn vị M CR. Mặc dù chưa có bằng chứng rõ ràng, nhưng tế bào gốc tạo máu từ M CR cũng như các tế bào miễn dịch phản ứng e x - vi vo với p ro te in SA R S - Co V - 2. Do đó, các biện pháp phòng ngừa phải được đảm bảo để việc thu thập và lưu giữ đơn vị M CR không nhiễm SA R S - Co V - 2 là thật sự cần thiết. Như vậy, chúng ta vẫn luôn cần nghiên cứu để nâng cao chất lượng đơn vị M CR. Nhiều nhà khoa học và nhà nghiên cứu lâm sàng vẫn đang tiếp tục thử nghiệm và tìm hiểu về các cơ chế liên quan đến việc điều hòa tế bào gốc tạo máu và các tế bào máu. Mục tiêu là tìm ra một phương pháp tối ưu để tăng cường ghép tế bào gốc tạo máu từ M CR, đồng thời rút ngắn thời gian cấy ghép mà không làm mất đi số lượng GV H D trong ghép tế bào gốc tạo máu từ M CR. Một trong những vấn đề lớn mà chúng ta cần phải giải quyết hiện nay là làm thế nào để tiến hành nhiều thử nghiệm lâm sàng nhiều hơn nhằm nâng cao khả năng ứng dụng của ghép tế bào gốc tạo máu từ M CR. Đây không phải là một nhiệm vụ dễ dàng, vì hầu hết các thử nghiệm lâm sàng chủ yếu để đánh giá các thí nghiệm của họ. Để đặt lịch khám tại viện, Quý khách vui lòng bấm số HO T LI NE hoặc đặt lịch trực tiếp TẠI ĐÂY. Tải và đặt lịch khám tự động trê nứng dụng My Vin me c để quản lý, theo dõi lịch và đặt hẹn mọi lúc mọi nơi ngay trên ứng dụng. Tài liệu tham khảo: Hiệp hội Máu cuống rốn: B y Ha l B ro x me y e r, Ph D, an d F i li p p o Mi la no, M D, Ph D P o li ti k o s, I oan ni s, e t a l. " G ui de li ne s f o r Co r d B lo o d U ni t Se le ct ion. " Bi o lo g y o f B lo o d an d Ma r ro w Tran s p lan ta t ion 26.12 (2020): 2190 - 2196. De hn, J a son, e t a l. " Se le ct ion o f un re la te d do no r s an d co r d b lo o d u ni ts f o r he ma to p oi e ti c c e l l tran s p lan ta t ion: g ui de li ne s f rom the N M D P / C I B M TR. " B lo o d 134.12 (2019): 924 - 934. Ba l len, Ka ren K., E lia ne G lu c k man, an d Ha l E. B ro x me y e r. " Um bi li ca l co r d b lo o d tran s p lan ta t ion: the f i r s t 25 y e a r s an d be y on d. " B lo o d 122.4 (2013): 491 - 498. Ma ya ni, He ct o r, J o hn E. W a g ne r, an d Ha l E. B ro x me y e r. Ma ya ni, He ct o r, J o hn E. W a g ne r, an d Ha l E. B ro x me y e r. " Co r d b lo o d re se a r ch, ban kin g, an d tran s p lan ta t ion: a chi e ve men ts, cha l len ge s, an d p e r s p e ct i ve s. " Bo ne ma r ro w tran s p lan ta t ion 55.1 (2020): 48 - 61. Hu ang, Xin xin, e t a l. " Pa s t, p re se nt, an d f u tu re e f f o r ts to e nhan c e the e f f i ca cy o f co r d b lo o d he ma to p oi e ti c c e l l tran s p lan ta t ion. " F 1000 Re se a r ch 8 (2019). Hu ang, Xin xin, e t a l. " Pa s t, p re se nt, an d f u tu re e f f o r ts to e nhan c e the e f f i ca cy o f co r d b lo o d he ma to p oi e ti c c e l l tran s p lan ta t ion. " F 1000 Re se a r ch 8 (2019). Hu ang, Xin xin, e t a l. " Hy p o xia si g na lin g pa t h w ay in s tem c e l l re gu la t ion: go o d an d e vi l. " Cu r re nt s tem c e l l re p o r ts 4.2 (2018): 149 - 157. A l j o u f i, A ra f a t, S co t t Co o p e r, an d Ha l E. B ro x me y e r. " Co l le ct ion an d p ro c e s sin g o f mo bi li z e d mo u se p e ri phe ra l b lo o d a t lo w e re d o xy gen ten sion y i e l ds e nhan c e d num be r s o f he ma to p oi e ti c s tem c e l l s. " S tem C e l l Re vi e w s an d Re p o r ts 16.5 (2020): 946 - 953. B ro x me y e r, Ha l E., e t a l. " Num be r s o f long - te r m he ma to p oi e ti c s tem c e l l s f rom bo ne ma r ro w o f f an ca an d f an cc k no c k o u t mi c e can be g re a t ly e nhan c e d b y the i r co l le ct ion an d p ro c e s sin g in p hy si o xia con di t ion s. " B lo o d C e l l s, Mo le cu le s, an d Di se a se s 86 (2021): 102492. B ro x me y e r, Ha l E., e t a l. B ro x me y e r, Ha l E., e t a l. " The im p o r tan c e o f hy p o xia an d e x tra p hy si o lo gi c o xy gen s ho c k / stress f o r co l le ct ion an d p ro c e s sin g o f s tem an d p ro gen i to r c e l l s to un de r s tan d tru e p hy si o lo g y / pa tho lo g y o f the se c e l l s e x vi vo. " Cu r re nt o pin ion in he ma to lo g y 22.4 (2015): 273 - 278. B ro x me y e r, Ha l E., S co t t Co o p e r, an d Ma e gan L. Ca pi ta no. " E nhan c e d co l le ct ion o f phe no ty pi c an d eng ra f ting hu man co r d b lo o d he ma to p oi e ti c s tem c e l l s a t 4 ° C. " S tem C e l l s 38.10 (2020): 1326 - 1331. Ch ri s to phe r son, Ke nt W., e t a l. " Mo du la t ion o f he ma to p oi e ti c s tem c e l l ho min g an d eng ra f t me nt b y CD 26. " S c i en c e 305.5686 (2004): 1000 - 1003. B ro x me y e r, Ha l E., e t a l. " Di p e p ti dy l p e p ti da se 4 ne ga ti ve ly re gu la te s co lon y - s ti mu la ting f a ct o r a ct i vi ty an d stress he ma to p oi e si s. " Na tu re me di c i ne 18.12 (2012): 1786 - 1796. No r t h, Tri s ta E., e t a l. " P ro s ta g lan din E 2 re gu la te s ve r te b ra te ha e ma to p oi e ti c s tem c e l l ho meo s ta si s. " Na tu re 447.7147 (2007): 1007 - 1011. P o pa t, U day, e t a l. " En f o r c e d f u co s y la t ion o f co r d b lo o d he ma to p oi e ti c c e l l s a cc e le ra te s ne u tro phi l an d p la te le t eng ra f t me nt a f te r tran s p lan ta t ion. " B lo o d 125.19 (2015): 2885 - 2892. Gu o, Bin, e t a l. Gu o, Bin, e t a l. " G lu co co r ti coi d ho r mo ne - in du c e d ch ro ma tin re mo de lin g e nhan c e s hu man he ma to p oi e ti c s tem c e l l ho min g an d eng ra f t me nt. " Na tu re me di c i ne 23.4 (2017): 424 - 428. Hu ang, Xin xin, e t a l. " Ne u tra li z in g ne ga ti ve e pi gen e ti c re gu la t ion b y H DA C 5 e nhan c e s hu man ha e ma to p oi e ti c s tem c e l l ho min g an d eng ra f t me nt. " Na tu re com mu ni ca t ion s 9.1 (2018): 1 - 13. B ro x me y e r, Ha l E., an d Lo ui s M. P e lu s. " I nhi bi t ion o f D P P 4 / CD 26 an d d m P GE 2 tre a t me nt e nhan c e s eng ra f t me nt o f mo u se bo ne ma r ro w he ma to p oi e ti c s tem c e l l s. " B lo o d C e l l s, Mo le cu le s, an d Di se a se s 53.1 - 2 (2014): 34 - 38. Ro pa, J a me s, an d Ha l E. B ro x me y e r. " An e x pan de d ro le f o r di p e p ti dy l p e p ti da se 4 in c e l l re gu la t ion. " Cu r re nt O pin ion in He ma to lo g y 27.4 (2020): 215 - 224. A l j i ta w i, O ma r S., e t a l. " Hy p e r ba ri c o xy gen im p ro ve s eng ra f t me nt o f e x - vi vo e x pan de d an d gen e tran s du c e d hu man CD 34 + c e l l s in a mu ri ne mo de l o f um bi li ca l co r d b lo o d tran s p lan ta t ion. " B lo o d C e l l s, Mo le cu le s, an d Di se a se s 52.1 (2014): 59 - 67. Mi y ao, K o ta ro, e t a l. Mi y ao, K o ta ro, e t a l. " U p da te d Com pa ri son o f 7 / 8 H LA A l le le - Ma t che d Un re la te d Bo ne Ma r ro w Tran s p lan ta t ion an d Sin g le - U ni t Um bi li ca l Co r d B lo o d Tran s p lan ta t ion a s A l te rna ti ve Do no r s in A du l ts w i t h A cu te Leu ke mia. " Bi o lo g y o f B lo o d an d Ma r ro w Tran s p lan ta t ion 26.11 (2020): 2105 - 2114. B run s te in, C lau di o G., e t a l. " A l te rna ti ve do no r tran s p lan ta t ion a f te r re du c e d in ten si ty con di ti o nin g: re su l ts o f pa ra l le l pha se 2 t ria l s u sin g pa r tia l ly H LA - mi s ma t che d re la te d bo ne ma r ro w o r un re la te d do u b le um bi li ca l co r d b lo o d g ra f ts. " B lo o d 118.2 (2011): 282 - 288. K o su ri, Sa t ya j i t, e t a l. " P ro s p e ct i ve e va lua t ion o f un re la te d do no r co r d b lo o d an d ha p loi den ti ca l do no r a cc e s s re ve a l s g ra f t a vai la bi li ty va ri e s b y pa ti e nt an c e s tr y: p ra ct i ca l im p li ca t ion s f o r do no r se le ct ion. " Bi o lo g y o f B lo o d an d Ma r ro w Tran s p lan ta t ion 23.6 (2017): 965 - 970. Li, D ui hong, e t a l. " Un re la te d co r d b lo o d tran s p lan ta t ion ve r su s ha p loi den ti ca l tran s p lan ta t ion in a du l t an d p e di a tri c pa ti en ts w i t h he ma to lo gi ca l ma li g nan c i e s - A me ta - a na ly si s an d s y s te ma ti c re vi e w. " A me ri can j o u rna l o f b lo o d re se a r ch 10.1 (2020): 1. Ro pa, J a me s, e t a l. Ro pa, J a me s, e t a l. " Hu man he ma to p oi e ti c s tem, p ro gen i to r, an d im mu ne c e l l s re s p on d e x vi vo to SA R S - Co V - 2 s pi ke protein. " S tem c e l l re vi e w s an d re p o r ts (2020): 1 - 13.