Phần 6: Ức chế phanh: Chất đối kháng So ma to s ta tin có thể hữu ích cho việc điều trị bệnh tiểu đường?

Bài viết bởi Tiến sĩ Nguyễn Khánh Hòa - Viện nghiên cứu Tế bào gốc và Công nghệ gen Vinmec. S S T là một ho r mo ne được sản xuất bởi các tế bào de l ta trong tá tràng và vùng môn vị của ruột, tuyến tụy và não. S S T có hai hoạt động các hình thức: S S T - 14, được tiết ra từ vùng dưới đồi, ruột và tuyến tụy; và S S T - 28, được tiết ra gần như độc quyền bởi tế bào ruột. Tổng quan Ở người, hình thức lưu hành chính là S S T - 28 và nồng độ S S T - 28 trong huyết thanh xuất hiện theo quy định về mặt dinh dưỡng, tăng một lượng nhỏ sau một thử thách chất béo. Các dạng S S T liên kết với một họ năm thụ thể đó là tất cả các thụ thể Gα - i phát tín hiệu thông qua AM P vòng (cAM P). Trong khi S S T - 14 liên kết với tất cả các re c e p to r tương tự S S TR s, S S T - 28 ưu tiên liên kết với S S TR 5. Biểu hiện của S S TR s khác nhau từ mô đến mô. S S T là một chất ức chế mạnh bài tiết ho r mo ne đường ruột, ảnh hưởng đến G L P - 1, GIP, P Y Y, g h re lin và các kích thích tố khác. Trong thực tế, một nghiên cứu trên các tình nguyện viên khỏe mạnh cho thấy sự ức chế hoàn toàn gia tăng sau bữa ăn ở nồng độ huyết thanh G L P - 1 và GIP khi điều trị với pa si reo ti de (chất tương tự S S T). Hơn thế nữa, các chất tương tự S S T đã được sử dụng trong lâm sàng để đảo ngược nồng độ G L P - 1 và P Y Y trong huyết tương được quan sát thấy sau phẫu thuật. Trong số năm thụ thể S S T đặc trưng, S S TR 5 được biểu hiện cao trong các tế bào en te ro en do c ri ne và hồ sơ chọn lọc của S S T tương tự pa si reo ti de, cũng như các nghiên cứu in vi tro và in vi vo trên động vật gặm nhấm, lợn và cừu, chỉ ra việc kích hoạt S S TR 5 trên ruột Các tế bào L là cơ chế có khả năng trung gian ức chế ảnh hưởng đến bài tiết G L P - 1. Một cách tiếp cận hấp dẫn là ức chế S S TR 5 để làm giảm tác dụng ức chế của S S T nội sinh trên ruột bài tiết p e p ti de. Các nghiên cứu trong các mô hình tiền lâm sàng cho thấy rằng có thể dẫn đến sự gia tăng rất lớn trong G L P - 1 đồng thời tăng tiết in su lin do giảm ức chế S S T - 14 ở đảo tụy của con người. Sẽ rất thú vị để xem nếu Thuốc đối kháng thụ thể S S TR 5 sẽ cho thấy hiệu quả trong lâm sàng Phương pháp kết hợp Có thể kết hợp các cách tiếp cận khác nhau để điều chỉnh bài tiết p e p ti de ruột và ổn định để đạt được hiệu quả tương tự như những gì có thể với phương pháp kết hợp ruột - p e p ti de? Một đề xuất chiến lược kết hợp nhằm bắt chước những thay đổi quan sát trong phẫu thuật giảm cân bằng cách nhắm mục tiêu đồng thời tới các nút điều tiết G L P - 1: một chất chủ vận cho G PCR cục bộ ruột (T GR 5 hoặc chất chủ vận G P R 40 thế hệ thứ hai) để giảm bài tiết G L P - 1, một chất đối kháng S S TR 5 để ức chế cùn G L P - 1 giải phóng và chất ức chế D P P 4 để bảo vệ hoạt động G L P - 1. Về mặt chính xác, cách tiếp cận này dẫn đến mức độ hoạt động G L P - 1 (100 - 400 p M) cao hơn so với những gì được quan sát với phẫu thuật ba re ct i ve hoặc với chất chủ vận thụ thể G L P - 1. Liệu những tăng này có hiệu quả tương tự như những gì được quan sát với sự kết hợp hiện tại phương pháp tiếp cận p e p ti de ở người vẫn được xác định Tương lai Vẫn còn nhiều cơ hội nữa để thiết kế ngược tác dụng sinh lý của phẫu thuật để tìm ít xâm lấn và chiến lược điều trị mở rộng hơn. Hơn nữa, họ có thể liên quan đến các thủ tục ít xâm lấn, dược liệu mới hoặc chiến lược dinh dưỡng sẽ làm cho các liệu pháp hiệu quả có sẵn để nhiều cá nhân hơn. Một loạt các công nghệ mới sẽ tạo điều kiện các hoạt động này. Khả năng sử dụng dịch ái lực ri bo so me tinh chế theo sau là trình tự RNA và tế bào đơn giải trình tự trong đường tiêu hóa sẽ cung cấp cho sự hiểu biết sâu sắc hơn nhiều của chức năng ruột và cung cấp manh mối về cách thức can thiệp làm thay đổi các tín hiệu quan trọng đến từ ruột. Một bản đồ sâu hơn của toàn bộ ruột sẽ có sẵn trong một số năm tiếp theo sẽ giúp chúng ta khai thác nhiều tiềm năng hơn cho mục tiêu can thiệp. Ngoài ra, khả năng hình dung hoạt động thần kinh đang diễn ra trong vi vo và khả năng thao tác cụ thể quần thể tế bào thần kinh sử dụng cả thụ thể thiết kế và o p to gen e ti c đã cách mạng hóa sự hiểu biết của chúng tôi về não và các mục tiêu của nó trong cuống não. Những chiến lược như vậy có thể được áp dụng cho hệ thống thần kinh ruột là tốt. Thật khó để tưởng tượng rằng một sự hiểu biết tốt hơn các tín hiệu thần kinh chính từ ruột sẽ không dẫn đến các mục tiêu can thiệp bổ sung. Thật khó để tưởng tượng rằng một sự hiểu biết tốt hơn các tín hiệu thần kinh chính từ ruột sẽ không dẫn đến các mục tiêu can thiệp bổ sung. Cuối cùng, chúng ta sẽ bỏ sót khi không đề cập đến khả năng kết hợp các phương pháp dựa trên ruột - p e p ti de với các liệu pháp dựa trên trên các ho r mo ne lưu hành có nguồn gốc từ các mô khác ngoài ruột. Ví dụ, các chất tương tự của F G F 21, một loại ho r mo ne lưu hành có nguồn gốc từ gan, đã được chứng minh là gây giảm cân, làm giảm lipid và tác dụng nhạy cảm với insulin ở nam giới nổi lên như một phương pháp trị liệu hấp dẫn cho NA S H. Chất tương tự F G F 21 cho thấy tác dụng hiệp đồng trên trọng lượng cơ thể khi kết hợp với G L P - 1. Tương tự, tế bào be ta ho r mo ne a my lin có tác dụng đặc trưng đối với thực phẩm kiểm soát lượng và glucose, và các chất tương tự a my lin tác dụng dài như cũng như các chất chủ vận thụ thể a my lin - ca l c i to nin kép đang được đánh giá cho bệnh béo phì và T 2 D M cả đơn độc và kết hợp với các chất tương tự G L P - 1. Có khả năng là trong tương lai, các liệu pháp đường ruột và ngoài ruột sẽ được kết hợp với mục tiêu bình thường hóa trọng lượng cơ thể và kiểm soát glucose mức độ không thể với các liệu pháp hiện tại Góc nhìn cá nhân Chúng ta đang ở giữa một cuộc cách mạng sẽ nhanh chóng tăng cường sự hiểu biết của chúng ta về sự phức tạp của chức năng đường ruột và tác động của nó đối với phạm vi sinh lý rộng. Thách thức sẽ là biến những hiểu biết này vào các liệu pháp an toàn và hiệu quả để đối phó hiệu quả hơn với dịch bệnh sinh đôi của bệnh béo phì và tiểu đường tuýp 2. Chức năng ruột và các tín hiệu được tạo ra bởi ruột đã dẫn đến những tiến bộ quan trọng trong phương pháp điều trị bệnh béo phì và tiểu đường. Tuy nhiên, có một nhu cầu cấp thiết cho các liệu pháp thế hệ tiếp theo cho bệnh béo phì và T 2 D M không chỉ giải quyết giảm cân và kiểm soát glucose trong thời gian ngắn, mà còn cung cấp độ bền của những hiệu ứng này. Lý tưởng nhất, một số phương pháp điều trị có thể cung cấp lợi ích duy trì, dẫn đến sự thuyên giảm bệnh tiểu đường tương tự như những gì được quan sát sau khi phẫu thuật. Mời bạn theo dõi loạt bài về “ Tác dụng của ruột trong điều trị bệnh chuyển hóa. Mời bạn theo dõi loạt bài về “ Tác dụng của ruột trong điều trị bệnh chuyển hóa. Các thuốc và triển vọng trong tương lai ” của Tiến sĩ Nguyễn Khánh Hòa: Phần 1: Tác dụng của ruột trong điều trị bệnh chuyển hóa. Các thuốc và triển vọng trong tương lai Phần 2: Phương pháp tiếp cận dựa trên P e p ti de ruột Phần 3: Phương pháp tiếp cận dựa trên các p e p ti de ruột khác Phần 4: Có phải ruột thực sự là nguồn chính của P e p ti de ruột? Phần 5: Kích hoạt các Re c e p to r dinh dưỡng trong ruột như một Chiến lược trị liệu Phần 6: Ức chế phanh: Chất đối kháng So ma to s ta tin có thể hữu ích cho việc điều trị bệnh tiểu đường?