Tự thực và vai trò của nó trong các bệnh đường tiêu hoá liên quan đến viêm

Tình trạng đường tiêu hóa liên quan đến viêm, bao gồm viêm loét đại tràng (U C), bệnh C ro hn (CD) và viêm tụy, cũng như các bệnh ung thư đường tiêu hóa như ung thư thực quản, dạ dày và trực tràng đã được nghiên cứ nhiều năm qua. Vai trò của au to pha g y trong các bệnh đường tiêu hóa rất phức tạp và đôi khi gây tranh cãi. Để khai thác hết tiềm năng điều trị của au to pha g y trong việc điều trị những tình trạng này, cần phải có nghiên cứu chuyên sâu hơn. Bài viết được viết bởi ThS. BS Mai Viễn Phương - Trưởng đơn nguyên Nội soi tiêu hóa - Khoa Khám bệnh & Nội khoa - Bệnh viện Đa khoa Quốc tế Vinmec C en tra l Pa r k Tổng quan Rối loạn tiêu hóa bao gồm một loạt các tình trạng ảnh hưởng đến các cơ quan khác nhau tro nghệ tiêu hóa, chẳng hạn như thực quản, dạ dày, đại tràng, trực tràng, tuyến tụy, gan, ruột non và ống mật. Vai trò của au to pha g y trong nguyên nhân và tiến triển của các bệnh đường tiêu hóa đã thu hút được sự chú ý đáng kể. Tình trạng đường tiêu hóa liên quan đến viêm, bao gồm viêm loét đại tràng (U C), bệnh C ro hn (CD) và viêm tụy, cũng như các bệnh ung thư đường tiêu hóa như ung thư thực quản, dạ dày và trực tràng đã được nghiên cứ nhiều năm qua. Vai trò của au to pha g y trong các bệnh đường tiêu hóa rất phức tạp và đôi khi gây tranh cãi. Để khai thác hết tiềm năng điều trị của au to pha g y trong việc điều trị những tình trạng này, cần phải có nghiên cứu chuyên sâu hơn. Tự thực (tự tiêu hoá) là gì? Thuật ngữ “ tự thực ” được đặt ra vào những năm 1960. Bắt nguồn từ gốc tiếng Hy Lạp “ au to ” (tự) và “ pha g y ” (ăn), tự thực mô tả các quá trình chuyển hóa tế bào trong đó các protein tế bào chất và các bào quan cụ thể tự phân hủy. Kể từ khi ra đời, cơ chế tự thực đã được cộng đồng khoa học khám phá sâu rộng. Nghiên cứu về tự thực đã giành giải No be l về sinh lý học hoặc y học năm 2016. Tự thực trung gian cha p e ro ne hoạt động như một dạng tự thực có khả năng phân biệt dựa trên sự nhận biết các cha p e ro ne thông qua các mô típ cụ thể trong các protein mục tiêu, cũng như các cha p e ro ne ly so so me. Mặt khác, tự thực vĩ mô là biến thể tự thực được nghiên cứu rộng rãi nhất. Đây là một quá trình trao đổi chất đặc trưng bởi sự hình thành các au to pha go so me màng kép, đóng vai trò là các đơn vị chức năng sau đó hợp nhất với ly so so me để tạo điều kiện cho quá trình phân hủy và tái chế tiếp theo, đặc biệt trong mối liên quan với bệnh đường tiêu hoá. Tự thực trong các bệnh đường tiêu hóa liên quan đến viêm Bệnh lý U C (viêm loét đại tràng) là một loại bệnh viêm ruột (I B D) đặc trưng bởi tình trạng viêm mãn tính ảnh hưởng đến toàn bộ chiều dài của đại tràng và trực tràng. Cơ chế sinh bệnh của viêm loét đại tràng liên quan đến sự tương tác phức tạp của các yếu tố, bao gồm bất thường tro nghệ thống miễn dịch, ảnh hưởng của môi trường, rối loạn vi khuẩn đường ruột, nhiễm trùng ngoại sinh và đột biến gen cụ thể. Tuy nhiên, các cơ chế chính xác đằng sau cơ chế sinh bệnh của nó vẫn chưa được hiểu đầy đủ. Viêm loét đại tràng thường biểu hiện dưới dạng một kiểu viêm lan rộng từ trực tràng đến đại tràng xa, cuối cùng bao gồm toàn bộ ruột già. Trong những năm gần đây, sự chú ý đáng kể đã được dành cho việc khám phá vai trò của au to pha g y trong viêm loét đại tràng, một loại bệnh đường tiêu hóa. Các nghiên cứu đã phát hiện ra mối liên hệ tiềm ẩn giữa hoạt động au to pha g y giảm và sự khởi phát của viêm loét đại tràng. Những phát hiện gần đây đã làm nổi bật khả năng kích hoạt thụ thể vi ta min D của hạt nhân ruột (V D R) thông qua au to pha g y. Điều này đã được chứng minh trong một số nghiên cứu. Điều này đã được chứng minh trong một số nghiên cứu. Đáng chú ý, sự biểu hiện giảm của V D R và ​ ​ các con đường truyền tín hiệu vitamin D / V D R bị rối loạn đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân mắc U C. Hơn nữa, nhiều tác giả đã báo cáo về sự thiếu hụt phụ thuộc m TO R trong dòng au to pha g y ở các tế bào biểu mô ruột của người có nguồn gốc từ bệnh nhân viêm loét đại tràng đang hoạt động. Trong các mô hình viêm loét đại tràng do de x tran su l f a t natri (DS S), các nghiên cứu đã báo cáo về sự đóng góp của au to pha g y vào cân bằng hệ vi khuẩn đường ruột trong các mô hình viêm loét đại tràng. Phù hợp với những phát hiện này, các cuộc điều tra gần đây do nhóm nghiên cứu của chúng tôi thực hiện đã chứng minh rằng việc gây ra au to pha g y thông qua con đường p ro te in ki na se - m TO R - p 70 S 6 K hoạt hóa bởi a de no si ne 5 ' - mo no pho s pha te thông qua hoạt hóa các thụ thể cụ thể làm giảm các triệu chứng U C và ức chế tình trạng viêm ruột ở các mô hình chuột do DS S gây ra. Những phát hiện này xác định các mục tiêu phân tử mới để phát triển liệu pháp điều chỉnh tự thực nhằm quản lý U C đang hoạt động. Bệnh C ro hn (CD) là một thực thể riêng biệt trong phổ bệnh viêm ruột (I B D). Bệnh C ro hn (CD) là một thực thể riêng biệt trong phổ bệnh viêm ruột (I B D). CD biểu hiện là viêm ruột khu trú hoặc khu trú có nguyên nhân không rõ ràng và chịu ảnh hưởng của vô số yếu tố sinh bệnh, bao gồm suy giảm miễn dịch, tác nhân gây căng thẳng từ môi trường, khuynh hướng gia đình và đột biến gen cụ thể. Ngược lại với U C, CD dễ bị ảnh hưởng bởi các yếu tố di truyền hơn. Các nghiên cứu liên kết toàn bộ hệ gen mở rộng được tiến hành vào năm 2007 đã làm nổi bật mối liên hệ đáng kể giữa các đột biến ở một số A t g, đặc biệt là A T G 16 L 1 và G T Pa se M liên quan đến miễn dịch (I R G M) và cơ chế sinh bệnh của CD. Hơn nữa, các cuộc điều tra của Ri o u x và cộng sự đã tiết lộ rằng các đa hình ở A t g có liên quan đến quá trình sao chép E s che ri chia co li xâm lấn bám dính liên quan đến CD. Protein chứa miền o li go me r hóa liên kết nu c leo ti de 2 (NO D 2) đã nổi lên như một chất cảm ứng chính của quá trình tự thực, điều phối việc tuyển dụng A T G 16 L 1 vào màng tế bào. Đáng chú ý là các đột biến ở NO D 2 được quan sát thấy ở bệnh nhân CD có liên quan đến sự gián đoạn trong cân bằng vi khuẩn đường ruột và phản ứng viêm ruột tăng cao. Ngoài NO D 2, I R G M, U L K - 1 và X B P - 1, các đột biến hoặc xóa ở các A t g khác có liên quan cao đến cơ chế sinh bệnh của I B D, đặc biệt là CD, theo các bài đánh giá gần đây. Các nghiên cứu sử dụng các mô hình do a xi t 2, 4, 6 - tri ni tro ben z e ne su l f o ni c gây ra đã báo cáo rằng việc ức chế au to pha g y làm trầm trọng thêm các triệu chứng của CD và tình trạng viêm ruột, làm nổi bật vai trò bảo vệ của au to pha g y trong CD. Nhìn chung, những phát hiện này nhấn mạnh sự tham gia cụ thể của au to pha g y trong quá trình khởi phát và tiến triển của CD. Trên cơ sở hiểu biết của chúng tôi về vai trò của au to pha g y trong cơ chế sinh bệnh và tiến triển của CD, việc nhắm mục tiêu vào au to pha g y bị suy yếu, đặc biệt là au to pha g y do đa hình ở A t g, có thể là một phương pháp điều trị đầy hứa hẹn cho CD. Viêm tuỵ và cơ chế tự thực Ngoài U C và CD, viêm tụy đã nổi lên như một loại bệnh đường tiêu hóa phổ biến khác liên quan đến viêm. Viêm tụy, đặc trưng bởi sự tự tiêu hóa của tụy chủ yếu được trung gian bởi tr y p sin, biểu hiện là tổn thương và hoại tử mô tụy do phản ứng viêm tự bảo vệ và miễn dịch hoạt động quá mức. Nhiều bằng chứng nhấn mạnh mối liên hệ chặt chẽ giữa tự thực và viêm tụy. Nhiều bằng chứng nhấn mạnh mối liên hệ chặt chẽ giữa tự thực và viêm tụy. Như đã được ghi nhận trước đây, sự khởi phát của viêm tụy cấp tính gây ra sự gia tăng đáng kể sự hình thành au to pha go so me trong các tế bào a c i na r tụy. Tuy nhiên, những phát hiện gần đây đã phát hiện ra mức độ tăng cao của cả L C 3 - II và se que s to so me 1 trong các mô hình chuột bị viêm tụy, cho thấy tình trạng tự thực bị suy yếu. Hơn nữa, nhiều cuộc điều tra đã chứng minh sự giảm hình thành ly so so me trong các tế bào tuyến tụy chuột được điều trị bằng c e ru le in, bằng chứng là sự điều hòa giảm các protein màng liên kết với ly so so me (LAM P 1 và LAM P 2), đóng vai trò quan trọng trong việc ổn định màng ly so so me và bảo vệ tế bào chất khỏi các hy d ro la se a xi t. Các nghiên cứu này nhấn mạnh tầm quan trọng của việc phục hồi chức năng tự thực trong việc quản lý viêm tụy. Tài liệu tham khảo Sa k ai Y, O ku M. A T G và E S CR T kiểm soát nhiều chế độ của vi thực bào. F E BS Le t t. 2024; 598: 48 - 58 Ku ma r V, J u r ku na s U V. Rối loạn chức năng ty thể và thực bào ty thể trong bệnh thoái hóa giác mạc nội mô F u ch s. Tế bào. 2021; 10 S hao B Z, Z hang W G, Liu Z Y, Lin g hu E Q. Tự thực và vai trò của nó trong các bệnh đường tiêu hóa. Tế bào. 2021; 10 S hao B Z, Z hang W G, Liu Z Y, Lin g hu E Q. Tự thực và vai trò của nó trong các bệnh đường tiêu hóa. W o r l d J Ga s tro en te ro l 2024; 30 (36): 4014 - 4020