Tìm hiểu về đột biến gen I D H 1 và I D H 2 ở các bệnh nhân ung thư

Tổng quan về I D H 1 và I D H 2 Họ en z y me i so c i tra te de hy d ro gen a se (I D H) có ba đồng dạng, bao gồm I D H 1 trong tế bào chất và p e ro xy so me s, và I D H 2 cùng I D H 3 trong ty thể. Chúng đóng vai trò quan trọng trong quá trình chuyển hóa tế bào, như quá trình Pho s pho r y l hóa oxy hóa, sinh tổng hợp, và chuyển hóa G lu ta mi ne. I D H 1 và I D H 2 chuyển I so c i tra te thành A l pha - ke to g lu ta ra te (αKG) và biến đổi NA D P + thành NA D PH. Sơ đồ chu trình biến đổi i so c i tra te thành αKG và từ αKG thành D 2 HG Gen I D H 1 và I D H 2 nằm trên (N S T) khác nhau, lần lượt là 2 q 33.3 và 15 q 26.1. Các đột biến thường xuất hiện dưới dạng dị hợp tử trên tế bào so ma, thường là đột biến điểm tại vùng hoạt động của en z y me I D H 1 và I D H 2. Điều này dẫn đến thay thế a xi t a min A r gi ni ne ở vị trí 132 trên gen I D H 1 và vị trí 172 hoặc 140 trên gen I D H 2. En z y me I D H bị đột biến biến đổi NA D PH và αKG thành NA D P + và D 2 - hy d ro xy g lu ta ra te (D 2 HG). Sự tích tụ của D 2 HG ức chế nhiều en z y m tham gia vào quá trình me t hy l hóa DNA, dẫn đến biến đổi trong biểu hiện gen và tăng sinh tế bào. Đột biến gen I D H trong u tế bào thần kinh đệm I D H là một dấu ấn quan trọng trong chẩn đoán, dự đoán tiên lượng sống và phản ứng điều trị cho bệnh nhân mắc G li o ma s. Về mặt phân tử, G li o ma s được phân thành hai loại: Có đột biến gen I D H (mu ta nt - I D H) và không có đột biến (w i l d - ty p e I D H). Đột biến I D H 1 và I D H 2 thường thấy ở khoảng 80 % các trường hợp O li go den d ro g li o ma s và A s tro cy to ma s g ra de II và I II, cũng như G B M thứ phát, trong khi chỉ có 6 % trường hợp G B M nguyên phát có đột biến gen I D H. Sự hiện diện của đột biến gen I D H giúp xác định nguồn gốc phát triển của u. Bệnh nhân G li o ma s có đột biến gen I D H thường có triệu chứng đặc trưng như xuất hiện ở người trẻ, thường ở thùy trán, ít xâm lấn và có tiên lượng tốt hơn. Đột biến gen I D H 1 phổ biến nhất khi chiếm khoảng 90 % tất cả các đột biến nhóm gen I D H, gây ra sự thay đổi a xi t a min từ A r gi ni ne thành Hi s ti di ne (R 132 H). Ngoài I D H 1 R 132 H, có các đột biến hiếm hơn trên gen I D H 1 tại vị trí A r g 132 như R 132 S, R 132 C, R 132 G và R 132 L, hoặc trên gen I D H 2 tại vị trí A r g 172 (R 172 K). Đột biến gen I D H 1 phổ biến nhất khi chiếm khoảng 90 % tất cả các đột biến nhóm gen I D H Nghiên cứu sinh học phân tử về G li o ma s với đột biến nhóm gen I D H đã chỉ ra rằng những biến đổi này thường xuất hiện sớm trong quá trình hình thành và phát triển khối u. Các thay đổi phân tử khác bao gồm mất đoạn nhánh ngắn trên nhiễm sắc thể số 1 và mất đoạn nhánh dài trên nhiễm sắc thể số 19 (1 p / 19 q co - de le t ion). Đồng thời, đột biến các gen C I C, F U B P và TE R T thường được phát hiện ở G li o ma s với tế bào thần kinh ít nhánh, trong khi đột biến các gen TP 53 và A TR X thường xuất hiện ở G li o ma s với tế bào hình sao. Người mắc G li o ma s có đột biến nhóm gen I D H thường có sự gia tăng me t hy l hóa vùng p ro mo te r của gen M GMT, điều này giúp tăng hiệu quả của các loại thuốc hóa trị a l ky l hóa như Đột biến nhóm gen I D H đóng vai trò như một dấu ấn trong chẩn đoán sinh học Đột biến nhóm gen I D H là một dấu ấn sinh học có giá trị cao trong việc chẩn đoán phân biệt các dạng G li o ma s khác nhau. Như đã đề cập, đột biến nhóm gen I D H chủ yếu được phát hiện ở các G li o ma s g ra de II, I II và u nguyên bào thần kinh đệm thứ phát (se con da r y G B M). Đột biến nhóm gen I D H là dấu ấn sinh học tiên lượng sống u tế bào thần kinh đệm Nghiên cứu của San son và Pa r son s cho thấy rằng sự hiện diện của đột biến nhóm gen I D H là một dấu ấn sinh học dự báo tiên lượng tốt cho bệnh nhân g li o ma s. Trái lại, nếu bệnh nhân không có đột biến nhóm gen I D H, đặc biệt ở G li o ma s g ra de II và I II, tiên lượng sống thường khá xấu. Đột biến nhóm gen I D H như một yếu tố dự đoán hiệu quả điều trị ở bệnh nhân u tế bào thần kinh đệm Sự có mặt của đột biến nhóm gen I D H không chỉ ảnh hưởng đến quyết định điều trị mà còn tác động đến tiên lượng sau điều trị. Một nghiên cứu lớn do Cai r n c ro s s và đồng nghiệp thực hiện đã chỉ ra rằng bệnh nhân có đột biến nhóm gen I D H điều trị kết hợp hóa xạ trị có thời gian sống trung bình cao hơn đáng kể so với nhóm chỉ điều trị bằng (9, 4 năm so với 5, 7 năm). Trong khi đó, ở nhóm không có đột biến nhóm gen I D H, không có sự chênh lệch đáng kể giữa hai phương pháp điều trị (1, 3 và 1, 8 năm). So sánh sự sống giữa nhóm có đột biến nhóm gen I D H và nhóm không có đột biến ở 2 cách điều trị Xét nghiệm tìm đột biến nhóm gen I D H ở u tế bào thần kinh đệm và u nguyên bào thần kinh đệm Theo W HO năm 2016, khuyến cáo xét nghiệm đột biến gen I D H 1 và I D H 2 cho tất cả bệnh nhân G li o ma s g ra de II – I II và G B M phải được chẩn đoán trước 55 tuổi. Đột biến phổ biến nhất của I D H 1 là R 132 H có thể được phát hiện thông qua xét nghiệm hóa mô miễn dịch (I H C). Đột biến phổ biến nhất của I D H 1 là R 132 H có thể được phát hiện thông qua xét nghiệm hóa mô miễn dịch (I H C). Các đột biến khác của gen I D H 1 và I D H 2 có thể được phát hiện bằng phương pháp giải trình tự DNA. Xét nghiệm tìm đột biến I D H 1 R 132 H bằng I H C là phương pháp chẩn đoán được ưa chuộng nhờ vào độ nhạy và độ đặc hiệu cao. So với giải trình tự DNA, I H C có nhiều ưu điểm như cân bằng giữa hiệu quả và chi phí, và khả năng phát hiện cao ngay cả khi chỉ có một số ít tế bào u mang đột biến. I H C đã được chứng minh có độ nhạy và độ đặc hiệu cao hơn giải trình tự DNA trong nhiều nghiên cứu, nhưng chỉ phát hiện được đột biến R 132 H trên gen I D H 1. Do đó, nếu kết quả I H C âm tính trên các mẫu mô g ra de thấp hoặc nghi ngờ G B M thứ phát, cần thực hiện xét nghiệm giải trình tự gen I D H 1 và I D H 2. Khuyến cáo xét nghiệm đột biến gen I D H 1 và I D H 2 là trước 55 tuổi Các phương pháp giải trình tự cho nhóm gen I D H bao gồm giải trình tự San ge r, PCR và giải trình tự gen thế hệ mới. Phương pháp được chọn tùy thuộc vào trang thiết bị và chuyên môn của từng phòng xét nghiệm, cũng như sở thích và hiểu biết của bác sĩ lâm sàng. Phương pháp được chọn tùy thuộc vào trang thiết bị và chuyên môn của từng phòng xét nghiệm, cũng như sở thích và hiểu biết của bác sĩ lâm sàng. Hy vọng bài viết trên đây đã giúp bạn hiểu hơn về đột biến và I D H 2 trên các bệnh nhân cùng những thông tin liên quan.