Liệu pháp quang động học và vắc - xin trong điều trị he li co ba ct e r p y lo ri

Bài viết bởi Thạc sĩ, Bác sĩ Mai Viễn Phương - Bác sĩ nội soi tiêu hóa - Khoa Khám bệnh & Nội khoa - Bệnh viện Đa khoa Quốc tế Vinmec C en tra l Pa r k Vi khuẩn H P là nguyên nhân chính gây bệnh viêm loét dạ dày và khối u ác tính. Gần đây, một số nghiên cứu in vi tro và in vi vo để phát triển liệu pháp quang động kháng H. p y lo ri để diệt trừ H. p y lo ri đã thành công. Bên cạnh đó việc phát triển vắc - xin phòng ngừa vi khuẩn H P cũng đang được nghiên cứu và thử nghiệm đã có thấy tiềm năng. 1. Vi khuẩn He li co ba ct e r P y lo ri gây bệnh gì? He li co ba ct e r p y lo ri (H. p y lo ri) có hình xoắn ốc với trùng roi, g ram âm, vi khuẩn ưa khí sinh sống trong niêm mạc dạ dày của con người và quá trình nhiễm trùng có thể kéo dài hàng thập kỷ. Theo đó, vi khuẩn H P là nguyên nhân chính quan trọng gây ra bệnh loét dạ dày tá tràng và các khối u ác tí nhở dạ dày như u ly m pho mô liên kết niêm mạc và ung thư biểu mô tuyến dạ dày trên toàn thế giới. Việc điều trị H. p y lo ri vẫn còn là một thách thức, vì có nhiều yếu tố quyết định đến sự thành công của liệu pháp như kháng thuốc kháng sinh chính hoặc phụ, nồng độ thuốc trên niêm mạc, sự tuân thủ của bệnh nhân, các tác dụng phụ và chi phí. 2.2. Vấn đề về kháng sinh trong điều trị vi khuẩn H P Mặc dù có số lượng nghiên cứu, phương pháp điều trị tối ưu cho nhiễm H. p y lo ri vẫn chưa được tìm ra và các phương pháp điều trị lâm sàng thường quy thường là liệu pháp kháng sinh ba hoặc bốn thuốc. Tỷ lệ kháng kháng sinh đối với các loại kháng sinh khác nhau ở các vùng địa lý khác nhau và có liên quan đến việc tiêu thụ kháng sinh ở các khu vực đó. Các kháng sinh được sử dụng phổ biến nhất là i mi da z o le (me tro ni da z o le hoặc ti ni da z o l), ma c ro li de (c la ri t h ro my c in hoặc a z i t h ro my c in), te tra cy c li ne, amoxicillin, ri f a bu tin và f u ra z o li don. Bi s mu t h. Một thuốc chống hoạt tính của H p y lo ri được sử dụng trong liệu pháp bốn thuốc dựa trên bi s mu t h và gần như hoàn toàn duy trì tỷ lệ tiệt trừ cao, không phụ thuộc vào vấn đề kháng kháng sinh. Một khảo sát về tình trạng kháng kháng sinh đối với 4 loại kháng sinh thường được sử dụng chống lại H. p y lo ri ở Việt Nam từ tháng 7 năm 2012 đến tháng 1 năm 2014 cho thấy 42, 4 % kháng với c la ri t h ro my c in, 41, 3 % với le vo f lo xa c in, 76, 1 % với me tro ni da z o le và 1, 1 % với amoxicillin. Một nghiên cứu cắt ngang với việc thu thập các mẫu sinh thiết dạ dày ở Hoa Kỳ từ năm 2009 đến năm 2013 cho thấy tỷ lệ H. Một nghiên cứu cắt ngang với việc thu thập các mẫu sinh thiết dạ dày ở Hoa Kỳ từ năm 2009 đến năm 2013 cho thấy tỷ lệ H. p y lo ri đề kháng với le vo f lo xa c in là 31, 3 %, với me tro ni da z o le là 20, 3 %, với c la ri t h ro my c in là 16, 4 % và với te tra cy c li ne. là 0, 8 %. Không có chủng nào biểu hiện kháng amoxicillin, nhưng kháng c la ri t h ro my c in tăng từ 9, 1 % năm 2009 - 2010 lên 24, 2 % năm 2011 - 2013. Kết quả về tình trạng kháng kháng sinh trong hai lần, lần thứ nhất (2000) và lần thứ hai (2010) ở Hy Lạp cho thấy trong thời gian đầu, 30 % và 0 % bệnh nhân bị nhiễm các chủng kháng c la ri t h ro my c in hoặc qui no lon nhưng, lần thứ hai (2010), tỷ lệ đề kháng với c la r y t h ro my c in hoặc qui no lon lần lượt tăng lên 42 % và 5, 3 %. Một cuộc đánh giá có hệ thống các tài liệu về tình trạng kháng kháng sinh của H. p y lo ri được thực hiện ở I ran trong khoảng thời gian từ năm 1997 đến năm 2013. Mức độ đề kháng của H. p y lo ri với các loại kháng sinh khác nhau, bao gồm me tro ni da z o le, c la ri t h ro my c in, f u ra z o li do ne, amoxicillin, te tra cy c li ne, c i p ro f lo xa c in, le vo f lo xa c in Lần lượt là 61, 6 %, 22, 4 %, 21, 6 %, 16, 0 %, 12, 2 %, 21, 0 % và 5, 3 % [ 21]. So sánh kết quả từ các quốc gia khác nhau cho thấy tỷ lệ H. So sánh kết quả từ các quốc gia khác nhau cho thấy tỷ lệ H. p y lo ri đề kháng với các loại kháng sinh khác nhau là không giống nhau và có thể thay đổi theo thời gian ngay cả trong cùng một quần thể. Nhiều bằng chứng chỉ ra rằng để xác định một loại kháng sinh thích hợp trong phác đồ thuốc chống nhiễm trùng H. p y lo ri, cần có thông tin về tính nhạy cảm với kháng sinh của vi khuẩn này trong các khu vực địa lý khác nhau trên thế giới. 3. Liệu pháp quang động học trong điều trị vi khuẩn H P Sự bất hoạt quang động của vi sinh vật dựa trên sự kết hợp của thuốc nhuộm được gọi là chất nhạy cảm. Chất nhạy cảm và ánh sáng nhìn thấy vô hại có bước sóng thích hợp để tạo ra trạng thái kích thích bộ ba (3 O 2) của các phân tử thuốc nhuộm, đến lượt nó, có thể phản ứng với oxy phân tử dẫn đến sản xuất các loại oxy phản ứng độc tế bào khác nhau như gốc su p e ro xi de - an ion (O 2 • -) và oxy phân tử đơn (1 O 2). Gần đây, một số nghiên cứu in vi tro và in vi vo để phát triển liệu pháp quang động kháng H. p y lo ri để diệt trừ H. p y lo ri đã thành công. Gần đây, một số nghiên cứu in vi tro và in vi vo để phát triển liệu pháp quang động kháng H. p y lo ri để diệt trừ H. p y lo ri đã thành công. Trong một nghiên cứu trong ống nghiệm, một chất cảm quang như Ch lo rin e 6 (C e 6) như một sản phẩm tự nhiên được khử từ chất diệp lục, được sử dụng để đạt được điều kiện chiếu xạ tối ưu như nồng độ C e 6 ban đầu, thời gian ủ, cường độ ánh sáng và thời gian tiếp xúc để khử hoạt tính hiệu quả H. p y lo ri. Sự bất hoạt quang động của H. p y lo ri bằng cách sử dụng C e 6 cho thấy rằng thời gian chiếu xạ tiếp xúc, tiếp theo là cường độ ánh sáng và nồng độ C e 6 là nguyên nhân chính gây bất hoạt các chủng. Ham b lin và cộng sự đã chứng minh nhiều chủng H. p y lo ri bị tiêu diệt trong ống nghiệm bằng tác động quang động khi chiếu sáng. H. p y lo ri nhạy cảm với sự bất hoạt bởi ánh sáng xanh, điều này có thể đại diện cho một phương pháp điều trị mới, đặc biệt ở những bệnh nhân thất bại với liệu pháp kháng sinh tiêu chuẩn. Đèn chiếu ánh sáng xanh tạo ra sự suy giảm nhanh chóng số lượng vi khuẩn trong ánh sáng xanh được phân phối nội soi trong dạ dày của 10 bệnh nhân dương tính với H. p y lo ri. p y lo ri. Dựa trên một nghiên cứu thử nghiệm tiềm năng, có kiểm soát, phương pháp quang trị liệu bằng ánh sáng tím trong dạ dày là an toàn và khả thi và có thể chứng minh một cách tiếp cận mới để tiệt trừ H. p y lo ri, đặc biệt ở những bệnh nhân đã thất bại với liệu pháp kháng sinh tiêu chuẩn. Choi và cộng sự đã áp dụng ánh sáng trắng nội soi và thuốc nhuộm xanh me t hy len cho thấy hiệu quả kháng khuẩn ấn tượng đối với H. p y lo ri. Cơ chế chính của tác dụng diệt khuẩn đã được chứng minh là gây tổn thương DNA do oxy hóa của H. p y lo ri. Liệu pháp quang động trong ống nghiệm chống lại H. p y lo ri bằng cách sử dụng ánh sáng nội soi (N BI và ánh sáng trắng thông thường), với nồng độ thấp hoặc cao của p ro to p o r p hy rin I X làm chất cảm quang cho thấy các hoạt động diệt khuẩn rất hiệu quả và cơ chế chính của liệu pháp quang động này là làm tổn thương tế bào màng. Theo kết quả, cần phải thực hiện liệu pháp quang động in vi vo bằng cách sử dụng mô hình bệnh tật của động vật và chỉ ra những hạn chế và hiệu quả của kỹ thuật mới này. Ngoài ra, chi phí, tác dụng phụ và tính dễ sử dụng cũng nên được tính đến và phát triển các vật liệu cảm quang mới để cải thiện hoạt tính kháng khuẩn hoặc sử dụng ánh sáng có bước sóng cụ thể cho chất cảm quang thay vì ánh sáng có phổ bước sóng rộng. 4. Vắc - xin phòng ngừa nhiễm vi khuẩn H P Tất cả các loài H. p y lo ri trong dạ dày đều dương tính với men u re a se xúc tác quá trình thủy phân u rê. U re B là đơn vị hoạt động của men u re a se tương đối bảo tồn và nó có tính kháng nguyên rất mạnh và là yếu tố quan trọng cho sự tồn tại và sinh sống của vi khuẩn trong điều kiện có tính a xi t của dạ dày. U re I, một protein kênh u rê của H. p y lo ri là yếu tố chính cho sự xâm nhập của vi khuẩn trong dạ dày động vật có vú có tính a xi t. Trong một nghiên cứu, vắc - xin đa biểu mô được thiết kế bằng cách ghép hai đoạn kháng nguyên (U re B và U re I) của H. p y lo ri và tiểu đơn vị B của độc tố tả (CT B), dẫn đến hiệu quả bảo vệ đáng kể chống lại sự thách thức của H. p y lo ri ở chuột BA L B / c. Cả tiêm bắp và uống kháng nguyên đa biểu mô, U re I và U re B, với CT B đều có tác dụng bảo vệ miễn dịch chống lại sự thách thức của H. p y lo ri, và đường uống có tỷ lệ bảo vệ chống nhiễm trùng cao hơn đối với H. p y lo ri. p y lo ri, và đường uống có tỷ lệ bảo vệ chống nhiễm trùng cao hơn đối với H. p y lo ri. Một số protein khác của H. p y lo ri đã được báo cáo là kháng nguyên vắc - xin hiệu quả như gen A liên kết với cy to to xin, không bào độc tố A (Vac A) protein sốc nhiệt, protein hoạt hóa bạch cầu trung tính, bề mặt - protein bản địa hóa H pa A, v. v. Có thể xảy ra sự kết hợp của một số kháng nguyên đã đề cập với nhau hoặc với chất bổ trợ thích hợp có thể tạo ra tác dụng bảo vệ thông qua tiêm chủng. Gần đây, một phương pháp tiêm chủng ngược được sử dụng để dự đoán các ứng cử viên vắc xin tiềm năng chống lại H. p y lo ri và tìm kiếm các kháng nguyên mới bằng cách sử dụng các phương pháp tính toán hoặc tin sinh học. Trong nghiên cứu này, 5 biểu mô kháng nguyên bao gồm protein bám dính ba bA, sa bA, om p 16, protein vận chuyển sắt (I II) di c i tra te f e cA và va cA vô bào độc tố đã được ưu tiên lựa chọn như những ứng cử viên vắc xin tiềm năng chống nhiễm khuẩn H. p y lo ri. Các kháng thể điều trị là công cụ có giá trị trong việc nhắm mục tiêu một loạt các bệnh đường ruột và mầm bệnh trong suốt nhiều năm. p y lo ri. Các kháng thể điều trị là công cụ có giá trị trong việc nhắm mục tiêu một loạt các bệnh đường ruột và mầm bệnh trong suốt nhiều năm. Một nghiên cứu gần đây của Den Hoe d và cộng sự đã chỉ ra rằng liệu pháp miễn dịch uống dựa trên kháng thể bò được dung nạp tốt, nhưng không làm giảm đáng kể mật độ H. p y lo ri trong dạ dày ở người. Việc tạo ra và ứng dụng các hạt giống virus và hạt na no với kháng nguyên hấp phụ bề mặt có thể tạo ra các phản ứng miễn dịch mạnh mẽ của tế bào T và B sẽ là một công cụ hữu ích cho việc phát triển vắc xin. Việc phát triển vắc - xin an toàn và hiệu quả chống lại nhiễm H. p y lo ri trở nên đặc biệt quan trọng. Việc sử dụng kháng sinh như là liệu pháp đầu tay có thể phù hợp nếu chúng được lựa chọn dựa trên các nghiên cứu trên toàn quốc về các mô hình kháng thuốc kháng sinh tại địa phương và khu vực. Việc phát triển các loại thuốc kháng sinh thay thế để diệt trừ H. p y lo ri sẽ là một tiến bộ vô giá, mặc dù phải mất nhiều năm trước đó để đánh giá những phân tử có khả năng thú vị này ở người. Điều trị bổ trợ với men vi sinh được khuyến khích do điều hòa miễn dịch, kích thích sản xuất mu c in và ức chế sự xâm nhập và sự tồn tại của H. p y lo ri. Điều trị bổ trợ với men vi sinh được khuyến khích do điều hòa miễn dịch, kích thích sản xuất mu c in và ức chế sự xâm nhập và sự tồn tại của H. p y lo ri. Mặt khác, các lựa chọn tiềm năng như cây thuốc, liệu pháp quang động học và vắc xin vẫn đang trong giai đoạn thử nghiệm. Để đặt lịch khám tại viện, Quý khách vui lòng bấm số HO T LI NE hoặc đặt lịch trực tiếp TẠI ĐÂY. Tải và đặt lịch khám tự động trê nứng dụng My Vin me c để quản lý, theo dõi lịch và đặt hẹn mọi lúc mọi nơi ngay trên ứng dụng. Tài liệu tham khảo 1. L v Z F, W ang F C, Z h eng H L, W ang B, Xi e Y, Z ho u X J, L v N H. Me ta - a na ly si s: i s com bi na t ion o f te tra cy c li ne an d amoxicillin sui ta b le f o r He li co ba ct e r p y lo ri in f e ct ion? W o r l d J Ga s tro en te ro l. 2015; 21: 2522 - 2533. [ Pu b Me d] [ DOI] 2. Ha j i ma h mo o di M, S ham s - A r da ka ni M, Sa ni e e P, Sia vo s hi F, Me h ra ba ni M, Ho s se in z a de h H, F o ro u ma di P, Sa f a vi M, Kha na vi M, A k ba r z a de h T. In vi tro an ti ba ct e ria l a ct i vi ty o f so me I ra ni an me di c i na l p la nt e x tra c ts a ga in s t He li co ba ct e r p y lo ri. Na t P ro d Re s. 2011; 25: 1059 - 1066. [ Pu b Me d] [ DOI] 3. Bu z á s G M. Me ta bo li c con se quen c e s o f He li co ba ct e r p y lo ri in f e ct ion an d e ra di ca t ion. W o r l d J Ga s tro en te ro l. 2014; 20: 5226 - 5234. [ Pu b Me d] [ DOI] 4. Gu H, Li L, Gu M, Z hang G. 2014; 20: 5226 - 5234. [ Pu b Me d] [ DOI] 4. Gu H, Li L, Gu M, Z hang G. A s so c i a t ion be tw e en He li co ba ct e r p y lo ri In f e ct ion an d Ch ro ni c U r ti ca ria: A Me ta - A na ly si s. Ga s tro en te ro l Re s P ra ct. 2015; 2015: 486974. [ Pu b Me d] [ DOI] 5. Ben Cha a ba ne N, A l - A d h ba H S. C i p ro f lo xa c in - con tai nin g ve r su s c la ri t h ro my c in - con tai nin g se quen tia l the ra p y f o r He li co ba ct e r p y lo ri e ra di ca t ion: A ran do mi z e d t ria l. In di an J Ga s tro en te ro l. 2015; 34: 68 - 72. [ Pu b Me d] 6. O lo k o ba A B, O ba te ru OA, Bo j u w o y e MO. He li co ba ct e r p y lo ri e ra di ca t ion the ra p y: A re vi e w o f cu r re nt t ren ds. Ni ge r Me d J. 2013; 54: 1 - 4. [ Pu b Me d] [ DOI] 7. Ma li he h Sa f a vi, và cộng sự, Tre a t me nt o f He li co ba ct e r p y lo ri in f e ct ion: Cu r re nt an d f u tu re in si g h ts. W o r l d J C lin Ca se s. J an 16, 2016; 4 (1): 5 - 19