Cơ chế gây bệnh mạch vành và vai trò của nhiễm He li co ba ct e r P y lo ri trong bệnh mạch vành

Bài viết bởi Thạc sĩ, Bác sĩ Mai Viễn Phương - Khoa Khám bệnh & Nội khoa - Bệnh viện Đa khoa Quốc tế Vinmec C en tra l Pa r k Trong số các mầm bệnh khác nhau có thể liên quan đến sự hình thành xơ vữa động mạch vành, H. p y lo ri đặc biệt thú vị, vì nó gây nhiễm trùng lâu dài mãn tính trong biểu mô dạ dày, dẫn đến không chỉ viêm tại chỗ mà còn toàn thân. 1. Bệnh mạch vành như là một tiến trình viêm Vào cuối những năm 90, nhiều tác giả tin rằng quá trình xơ vữa động mạch là phản ứng của chấn thương cơ học, dẫn đến mất lớp tế bào nội mô trong mạch. Vì phần lớn các triệu chứng bệnh mạch vành được gây ra bởi các phản ứng viêm tại chỗ và toàn thân, nên gần đây người ta tập trung vào vai trò của viêm trong sự phát triển của xơ vữa động mạch. Các dấu hiệu viêm, chẳng hạn như p ro te in phản ứng C (CR P) đã được tìm thấy ở bệnh nhân bệnh mạch vành cao hơn so với nhóm chứng, tương tự như nồng độ của in te r leu kin (I L) - 6 và yếu tố hoại tử khối u a l pha (T N F - α) trong huyết tương và chất nổi của các tế bào miễn dịch được kích thích trong ống nghiệm bằng li p o p o ly sa c cha ri de của vi khuẩn (L P S). Sự gia tăng biểu hiện của E - se le ct in, L - se le ct in và P - se le ct in cũng như sự biểu hiện cao hơn của V CAM - 1 và I CAM - 1 cũng được ghi nhận trong các trường hợp bệnh mạch vành. Rất khó xác định các yếu tố khởi phát quá trình viêm và hình thành mảng bám. Tuy nhiên, rõ ràng là rối loạn chức năng nội mô và tăng cho le s te ro l đóng một vai trò quan trọng trong tình trạng viêm. Cho le s te ro l góp phần định vị các tổn thương xơ vữa, ưu tiên ở các vị trí dẫn đến sự hoạt hóa của con đường dẫn truyền tín hiệu N F - κB nội mô. Phản ứng viêm được đặc trưng bởi dòng chảy của đại thực bào và bạch cầu đơn nhân đến nội mô, với tế bào thứ hai được biến đổi đầu tiên thành đại thực bào và sau đó tạo bọt tế bào trước khi nuốt o x L D L. 2. Vai trò của các yếu tố gây viêm trong bệnh mạch vành Các thành phần protein của các phần tử L D L được xử lý bởi các đại thực bào và tế bào đuôi gai và được trình bày với tế bào T trong bối cảnh phức hợp tương hợp mô chính lớp II do đại thực bào hoạt hóa và các tế bào viêm khác giải phóng che mo ki ne kích thích sự di chuyển của các tế bào cơ trơn mà cùng với các tế bào bọt, tạo thành một nắp xơ. Quá trình này được tạo điều kiện thuận lợi bởi in te r f e ron gam ma (I F N - γ) và T N F - α do tế bào ly m pho T he l p e r (T h) - 1 tiết ra, cũng như I L - 12 được sản xuất bởi đại thực bào và tế bào bọt. Sau đó trải qua quá trình a p o p to si s và cùng với các tinh thể cho le s te ro l tạo thành lớp phủ lipid. Nó đã được tiết lộ rằng các tổn thương xơ vữa động mạch có liên quan đến sự tăng phản ứng của các tế bào miễn dịch. Các mô bị thương tiết ra I L - 33 để cảnh báo hệ thống miễn dịch, gây ra biểu hiện của các phân tử kết dính và thu hút các tế bào ly m pho T h 2 cung cấp cy to ki ne chống viêm I L - 4. Tuy nhiên, ngày càng có nhiều bằng chứng chỉ ra rằng I L - 4 có thể đóng một vai trò trong chứng xơ vữa động mạch thông qua cảm ứng các phản ứng viêm, chẳng hạn như điều hòa V CAM - 1 và M C P - 1. Quần thể chính của các tế bào trong các tổn thương xơ vữa động mạch mới hình thành là tế bào ly m pho T, trong khi ở các tổn thương mãn tính, tỷ lệ này được đảo ngược về phía (đại thực bào), bắt đầu quá trình miễn dịch bằng cách trình bày kháng nguyên cho tế bào T và sản xuất cy to ki ne và che mo ki ne. 3.3. Ma c ro pha ge s (đại thực bào) và bạch cầu trung tính nguy cơ xơ vữa động mạch Ma c ro pha ge s và bạch cầu trung tính chứa các hạt nơi lưu trữ my e lo p e ro xi da se và me ta l lo p ro te i na se - các dấu hiệu viêm tương quan với nguy cơ xơ vữa động mạch. My e lo p e ro xi da se góp phần vào sự di chuyển của bạch cầu và sự tích tụ của các tế bào bọt. 1 cách gián tiếp, nó liên quan đến rối loạn chức năng nội mô và gây ra quá trình a p o p to si s với hậu quả là vỡ mảng bám và sự mất ổn định của nó. Do đó, sự xuất hiện của yếu tố mô mạch máu được giải phóng và sự hoạt hóa của dòng chảy đông máu diễn ra. My e lo p e ro xi da se làm giảm sự sẵn có của o xi t ni tri c nội mô và ức chế chức năng chống viêm và tâm trương của nó. Hơn nữa, nó còn tham gia vào quá trình biến đổi oxy hóa L D L thành dạng xơ anh hùng, được nhận biết bởi các thụ thể đại thực bào. Các dấu hiệu viêm nổi bật, được kích hoạt bởi my e lo p e ro xi da se, được cung cấp bởi me ta l lo p ro te i na se có nguồn gốc đại thực bào (MM P s), thủy phân các thành phần của chất nền ngoại bào như e la s tin và co l la gen, dẫn đến sự mất ổn định của mảng xơ vữa động mạch. Me ta l lo p ro te i na se cũng tham gia vào quá trình p e ro xy hóa lipid và tăng tốc tiêu thụ o xi t ni tri c. Me ta l lo p ro te i na se cũng tham gia vào quá trình p e ro xy hóa lipid và tăng tốc tiêu thụ o xi t ni tri c. CR P thuộc nhóm protein giai đoạn cấp tính tăng lên trong quá trình nhiễm trùng hoặc tổn thương mô, là một dấu hiệu quan trọng của tình trạng viêm và được coi là dấu hiệu của các biến cố mạch vành liên quan đến tổn thương nội mô. Sự điều chỉnh CR P tương quan với sự gia tăng I L - 6, T N F - α, béo phì và kháng insulin, có thể chỉ ra mối liên hệ giữa viêm mãn tính và rối loạn chức năng nội mô. Nó cũng đã được chứng minh rằng CR P là dấu hiệu chính xác hơn của các biến cố mạch vành hơn là cho le s te ro l L D L. Điều này dựa trên quan sát rằng những phụ nữ có mức CR P cao nhất và L D L thấp dễ bị suy mạch vành cấp hơn so với những người có mức L D L cao và CR P thấp. 4. Các yếu tố nguy cơ nhiễm trùng của bệnh mạch vành Các yếu tố nguy cơ cổ điển không giải thích được tất cả các trường hợp bệnh mạch vành. Nhiều dữ liệu chỉ ra rằng hình thành xơ vữa có thể liên quan đến nhiễm trùng mãn tính, kèm theo tình trạng viêm dai dẳng kéo dài. Nhiều dữ liệu chỉ ra rằng hình thành xơ vữa có thể liên quan đến nhiễm trùng mãn tính, kèm theo tình trạng viêm dai dẳng kéo dài. Bằng chứng thuyết phục cũng ủng hộ khái niệm rằng hệ vi sinh vật đường ruột tích cực thúc đẩy tăng cân cũng như tích tụ chất béo, và gián tiếp duy trì tình trạng viêm mức độ thấp, do đó làm tăng nguy cơ bệnh mạch vành. Sự xuất hiện của hệ vi sinh vật không chỉ có lợi cho đường ruột mà cả hệ thống tiếp xúc với yếu tố li p o p o ly sa c cha ri de của vi khuẩn G ram âm. Hợp chất có nguồn gốc từ mi c ro bi o me này có thể gây ra một tình trạng gọi là “ nội độc tố chuyển hóa ”, đặc trưng bởi viêm cấp độ thấp, kháng insulin và tăng nguy cơ tim mạch. Yếu tố li p o p o ly sa c cha ri de là một chất kích hoạt mạnh mẽ cho các tế bào của miễn dịch bẩm sinh. Nhiều loại tế bào miễn dịch (bạch cầu đơn nhân, đại thực bào, tế bào Ku p f e r, và tiền tế bào) và tế bào không miễn dịch (tế bào mỡ, tế bào gan và tế bào nội mô) biểu hiện phức hợp nhận diện L P S của vi khuẩn (TL R) 4 To l l li ke re c e p to r (TL R). Khi liên kết với TL R, nó gây ra sự giải phóng các phân tử tiền viêm cản trở các con đường chuyển hóa của glucose và insulin, thúc đẩy sự phát triển của mảng xơ vữa động mạch và thúc đẩy sự tiến triển của bệnh gan nhiễm mỡ. 5. Nhiễm trùng mãn tính và bệnh mạch vành Nhiễm trùng mãn tính có thể ảnh hưởng đến sự phát triển của bệnh mạch vành thông qua nhiều cơ chế khác nhau như phản ứng viêm mãn tính, phản ứng tự miễn dịch và sự thay đổi của các yếu tố nguy cơ cổ điển đối với bệnh mạch vành. Chúng có thể gây ảnh hưởng trực tiếp lên thành mạch bằng cách tạo ra tế bào bọt. Do đó, virus He r p e s sim p le x và Viêm gan C cũng như các vi khuẩn như Ch la my do phi la p ne u mo nia e, My co p la s ma p ne u mo nia e, P o r p hy ro mo na s gin gi va li s, S tre p to co c cu s mu tan s và H. p y lo ri đã được coi là những yếu tố liên quan đến sự phát triển của bệnh tim mạch. Nó cũng đã được đề nghị, rằng Ch. p ne u mo nia e thúc đẩy sự hình thành xơ vữa bằng cách tạo ra sự tổng hợp M C P - 1, I L - 8 và I CAM - 1 trong tế bào nội mô. Trong số các mầm bệnh khác nhau có thể liên quan đến sự hình thành xơ vữa, H. p y lo ri đặc biệt thú vị, vì nó gây nhiễm trùng lâu dài mãn tính trong biểu mô dạ dày, không chỉ dẫn đến viêm tại chỗ mà còn toàn thân. 6. p y lo ri đặc biệt thú vị, vì nó gây nhiễm trùng lâu dài mãn tính trong biểu mô dạ dày, không chỉ dẫn đến viêm tại chỗ mà còn toàn thân. 6. Sinh bệnh học của H. p y lo ri H. p y lo ri là vi khuẩn G ram âm có ái lực với tế bào biểu mô dạ dày và thích ứng hoàn hảo với môi trường a xi t của dạ dày. Ở phần lớn bệnh nhân bị nhiễm, sự tác động lẫn nhau giữa H. p y lo ri và các tế bào vật chủ được biến đổi thành một dạng cân bằng nội mô lâu dài. Phần lớn các cá thể bị nhiễm (80 % - 90 %) mang và truyền H. p y lo ri mà không có triệu chứng, tuy nhiên, ở một số bệnh nhân, vi khuẩn này gây ra những thay đổi bệnh lý như loét dạ dày tá tràng, cũng như ung thư dạ dày. H. p y lo ri mắc phải sớm khi còn sống, và nếu không được điều trị thành công sẽ tồn tại suốt đời. Người ta tin rằng, lịch sử và sự thích nghi của H. p y lo ri gắn liền với sự tiến hóa và di cư của tộc người Ho mo sa pi en s. Vi khuẩn này đã phát triển để xâm chiếm thành công môi trường của dạ dày người khi đối mặt với các phản ứng miễn dịch bẩm sinh và thích ứng. Theo một số cách, H. p y lo ri giống vi khuẩn com men sa l. Trái ngược với giả định này, thực tế là H. p y lo ri biểu hiện các yếu tố độc lực với các đặc tính gây bệnh không thể nghi ngờ. Trái ngược với giả định này, thực tế là H. p y lo ri biểu hiện các yếu tố độc lực với các đặc tính gây bệnh không thể nghi ngờ. Vì những lý do này, nhiễm H. p y lo ri nên được theo dõi vì, ngay cả khi không có triệu chứng, chúng có thể gây ra các biến chứng toàn thân. 7. Vai trò của các yếu tố gây viêm đến nội mạc mạch máu Nhóm đầu tiên bao gồm các le ct in bề mặt trong khi Ca gA, Va cA và L P S đại diện cho nhóm thứ hai. H. p y lo ri L P S chia sẻ một số đặc điểm chung với mô người. Đây là các yếu tố quyết định Le w i s (Le): Le X, Le Y, Le XY hiện diện trong chuỗi O đặc hiệu của H. p y lo ri L P S và trên bề mặt tế bào chủ: hồng cầu, bạch cầu hạt, bạch cầu đơn nhân, tế bào biểu mô và nội mô mạch máu. Do đó, H. p y lo ri có thể làm giảm khả năng nhận biết của nó bởi các tế bào miễn dịch của vật chủ và gây ra nguy cơ sản xuất kháng thể tự hoạt động. H. p y lo ri L P S của loại Le XY làm suy giảm hoạt động thực bào của bạch cầu hạt, hoạt động gây độc tế bào của tế bào N K và tăng sinh tế bào ly m pho. Nó liên kết với phân tử kết dính gian bào đặc hiệu với tế bào đuôi gai - 3 lấy không tích phân (D C - SI G N) và có thể cản trở sự phát triển của phản ứng miễn dịch cụ thể. 8. H. 8. H. p y lo ri và các phản ứng viêm toàn thân Sự phổ biến rộng rãi của nhiễm H. p y lo ri và thực tế là chúng thường không có triệu chứng có thể cho thấy rằng, tương tự như hệ vi sinh đường ruột, H. p y lo ri có thể là nguồn cung cấp các thành phần kháng nguyên không chỉ kích thích phản ứng viêm tại chỗ mà còn toàn thân. Có thể H. p y lo ri cùng với hệ vi sinh vật đường ruột có thể làm tăng nguy cơ rối loạn tim mạch, có thể thông qua cơ chế liên quan đến việc gia tăng tiếp xúc với các sản phẩm vi khuẩn được chuyển từ ruột đến hệ tuần hoàn. Cả protein H. p y lo ri và yếu tố li p o p o ly sa c cha ri de L P S đều thể hiện đặc tính chống viêm. Xem xét vai trò của yếu tố li p o p o ly sa c cha ri de L P S như một hợp chất tiền viêm, cấu trúc khác nhau của lipid A của nó được tính đến. Thành phần này của yếu tố li p o p o ly sa c cha ri de xác định các đặc tính tiền viêm giảm dần của nó so với các yếu tố li p o p o ly sa c cha ri de của vi khuẩn khác đã được báo cáo trên thế giới. Hơn nữa, tác động của các yếu tố quyết định Le đến mức độ nghiêm trọng của tình trạng viêm do H. p y lo ri gây ra cũng đã được nghiên cứu. Hơn nữa, tác động của các yếu tố quyết định Le đến mức độ nghiêm trọng của tình trạng viêm do H. p y lo ri gây ra cũng đã được nghiên cứu. Ví dụ, người ta đã chứng minh được rằng yếu tố li p o p o ly sa c cha ri de có hoặc không có chất quyết định Le XY thể hiện hiệu quả khác nhau trong việc kích thích bài tiết các cy to ki ne tiền viêm: I L - 8 và T N F - α. Tóm lại, bệnh mạch vành là một trong những bệnh mãn tính nghiêm trọng nhất của mạch vành, là một rối loạn đa yếu tố. Vì các yếu tố nguy cơ cổ điển không giải thích được tất cả các trường hợp bệnh mạch vành nên người ta cho rằng nhiễm trùng mãn tính và thậm chí cả các vi sinh vật kết hợp có thể ảnh hưởng đến sự phát triển hoặc duy trì bệnh mạch vành. Trong số các mầm bệnh khác nhau có thể liên quan đến sự hình thành xơ vữa, H. p y lo ri đặc biệt thú vị, vì nó gây nhiễm trùng lâu dài mãn tính trong biểu mô dạ dày, dẫn đến không chỉ viêm tại chỗ mà còn toàn thân. Kiến thức gần đây về cơ chế bệnh sinh của xơ vữa động mạch cùng với những phát hiện hiện tại trong lĩnh vực các bệnh liên quan đến H. p y lo ri tạo thành nền tảng cho giả thuyết mới được đề xuất rằng 2 quá trình đó có thể liên quan với nhau. p y lo ri tạo thành nền tảng cho giả thuyết mới được đề xuất rằng 2 quá trình đó có thể liên quan với nhau. Để ngăn ngừa nguy cơ của bệnh mạch vành, người bệnh cần thăm khám sức khỏe định kỳ tại các cơ sở y tế uy tín, có trang thiết bị hiện đại. Hiện nay, Trung tâm tim mạch - Bệnh viện Đa khoa quốc tế Vinmec là một trong những trung tâm mũi nhọn cả nước về thăm khám, chẩn đoán, tầm soát và điều trị các bệnh lý tim mạch nói chung và bệnh mạch vành nói riêng. Với sự hội tụ của đội ngũ chuyên gia giàu kinh nghiệm, có uy tín lớn trong lĩnh vực điều trị ngoại khoa, nội khoa, thông tim can thiệp và ứng dụng các kỹ thuật cao cấp trong việc chẩn đoán và điều trị bệnh lý tim mạch, cùng với hệ thống các trang thiết bị hiện đại, ngang tầm với các bệnh viện uy tín nhất trên thế giới như: Máy cộng hưởng từ MRI 3 Te s la (Si e men s), máy CT 640 (To s hi ba), các thiết bị nội soi cao cấp E VI S E XE RA I II (O ly m pu s Nhật Bản), hệ thống gây mê cao cấp A va c e, phòng mổ Hy b ri d theo tiêu chuẩn quốc tế... Trung tâm tim mạch tại Bệnh viện Đa khoa quốc tế Vinmec đã gặt hái được nhiều thành công và có được niềm tin của đông đảo người bệnh. Trung tâm tim mạch tại Bệnh viện Đa khoa quốc tế Vinmec đã gặt hái được nhiều thành công và có được niềm tin của đông đảo người bệnh. Để đặt lịch khám tại viện, Quý khách vui lòng bấm số HO T LI NE hoặc đặt lịch trực tiếp TẠI ĐÂY. Tải và đặt lịch khám tự động trê nứng dụng My Vin me c để quản lý, theo dõi lịch và đặt hẹn mọi lúc mọi nơi ngay trên ứng dụng. Tài liệu tham khảo 1. Li b b y P, The ro u x P. Pa tho p hy si o lo g y o f co ro na r y a r te r y di se a se. C i r cu la t ion. 2005; 111: 3481 - 3488. [ Pu b Me d] [ DOI] 2. Ku tu k O, Ba sa ga H. In f lam ma t ion me e ts o xi da t ion: N F - ka p pa B a s a me di a to r o f i ni tia l le sion de ve lo p me nt in a the ro s c le ro si s. T ren ds Mo l Me d. 2003; 9: 549 - 557. [ Pu b Me d] [ DOI] 3. Ro de l la L F, Re z z a ni R. En do the lia l an d va s cu la r s mo o t h c e l l dy s f un ct ion: a com p re hen si ve a p p rai sa l. In: Pa r tha sa ra t hy S. A r the ro gen e si s. In Te ch un de r CC B Y 3.0 li c en c e 2012; 105 - 134. [ DOI] 4. Ka w a sa ki M, Y o s hi mu ra S, Ya ma da K. Ti s su e cha ra ct e ri z a t ion o f ca ro ti d p la que s. In: Re z z a ni R. Ca ro ti d a r te r y di se a se - f rom ben ch to be ds i de an d be y on d. In Te ch un de r CC B Y 3.0 li c en c e 2014; 19 - 29. [ DOI] 5. Da vi g non J, Gan z P. Ro le o f en do the lia l dy s f un ct ion in a the ro s c le ro si s. C i r cu la t ion. 2004; 109: I II 27 - I II 32. [ Pu b Me d] [ DOI] 6. [ DOI] 5. Da vi g non J, Gan z P. Ro le o f en do the lia l dy s f un ct ion in a the ro s c le ro si s. C i r cu la t ion. 2004; 109: I II 27 - I II 32. [ Pu b Me d] [ DOI] 6. Ma g da le na Ch mi e la và công sự, He li co ba ct e r p y lo ri v s co ro na r y he a r t di se a se - se a r chin g f o r con ne ct ion s, W o r l d J Ca r di o l. A p r 26, 2015; 7 (4): 187 - 203