Cập nhật điều trị toàn thân ung thư biểu mô gan giai đoạn tiến triển di căn

Bài viết được viết bởi ThS. BS Quách Thanh Dung - Khoa Nội ung bướu - Bệnh viện Đa khoa Quốc tế Vinmec Ti me s C i ty Ung thư biểu mô tế bào gan (H CC) là loại ung thư ác tính thường xuất hiện trên nền bệnh lý gan mãn tính và xơ gan. Bệnh thường được chẩn đoán muộn tiên lượng xấu và việc điều trị rất khó khăn. 1. Phương pháp điều trị ung thư biểu mô tế bào gan Các phương pháp điều trị ung thư biểu mô tế bào gan bao gồm: phẫu thuật, điều trị tại chỗ (tiêm e tha no l qua da, đốt u gan bằng sóng cao tần / vi sóng, nút mạch gan, xạ trị ngoài) hoặc các phương pháp điều trị toàn thân (hóa trị, liệu pháp nhắm đích, liệu pháp miễn dịch với thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch). Với những trường hợp ung thư gan tiến triển di căn thì các phương pháp phẫu thuật hay điều trị tại chỗ không còn thích hợp. Sự phát triển của liệu pháp toàn thân - Liệu pháp giảm nhẹ toàn thân với các tác nhân hóa trị độc tế bào thông thường đã không được sử dụng thường quy cho bệnh nhân H CC tiến triển vì một số lý do: H CC đã được coi là một khối u tương đối kháng hóa trị. Điều này một phần có thể do tỷ lệ biểu hiện cao của các gen kháng thuốc, bao gồm p - g ly co p ro te in, g lu ta thi o ne S - tran s f e ra se, protein sốc nhiệt và đột biến ở p 53.2. Thuốc điều trị ung thư biểu mô tế bào gan di căn Hiện nay có nhiều thuốc được phê duyệt trong điều trị toàn thân cho những bệnh nhân mắc ung thư biểu mô tế bào gan tiến triển di căn. So ra f e ni b (Ne xa va r) là một chất ức chế ty ro si ne ki na se phân tử nhỏ có hoạt tính đa mục tiêu (T KI) ức chế Ra f ki na se và thụ thể yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VE G F R) con đường ki na se nội bào. Hiệu quả trong điều trị H CC được chứng minh trong 1 số thử nghiệm lâm sàng như nghiên cứu pha I II S HA R P cho thấy lợi ích sống còn của So ra f e ni b so với chăm sóc giảm nhẹ đơn thuần. Len va ti ni b (Len vi ma, E i sai) là một T KI đường uống của thụ thể yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi (F G F R), VE G F R, PDGFR - α, được sắp xếp lại trong quá trình chuyển nạp (RE T) và KI T. Trong một thử nghiệm pha se 3, so sánh với So ra f e ni b về sống còn toàn bộ (O S trung bình, 13, 6 tháng so với 12, 3 tháng). Ngoài ra, Len va ti ni b đã chứng minh làm tăng tỷ lệ đáp ứng toàn bộ O R R có ý nghĩa thống kê so với So ra f e ni b (24, 1 % so với 9, 2). Từ kết quả của nghiên cứu này Len va ti ni b đã được phê duyệt điều trị bước 1 đối với H CC không thể phẫu thuật vào tháng 8 năm 2018. Từ kết quả của nghiên cứu này Len va ti ni b đã được phê duyệt điều trị bước 1 đối với H CC không thể phẫu thuật vào tháng 8 năm 2018. Re go ra f e ni b (S ti va r ga, Bay e r) là một T KI đường uống đối với thụ thể an gio p oi e tin - 1 (Ti e 2), VE G F R, PDGFR và F G F R đã được nghiên cứu bởi B rui x và cộng sự ở những bệnh nhân tiến triển với So ra f e ni b. Thử nghiệm (Re go ra f e ni b dành cho bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan tiến triển khi điều trị bằng So ra f e ni b) đã chứng minh cải thiện về sống còn trung bình của Re go ra f e ni b so với giả dược (10, 6 tháng so với 7, 8 tháng). Re go ra f e ni b đã được F DA chấp thuận dựa trên nghiên cứu đa quốc gia này ở những bệnh nhân đã được điều trị bằng So ra f e ni b trước đó. Ca bo z an ti ni b (Ca bo me ty x, E xe li xi s) là một T KI phân tử nhỏ có hoạt tính chống lại c - Me t, VE G F R - 2, A X L và RE T. A bo u - A l f a và các đồng nghiệp đã nghiên cứu sử dụng Ca bo z an ti ni b so với giả dược ở những bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan tiến triển sau sử dụng So ra f e ni b. Họ ghi nhận sự cải thiện trong sống còn toàn bộ (10, 2 tháng so với 8, 0 tháng). Từ thử nghiệm này F DA đã phê duyệt Ca bo z an ti ni b trong điều trị H CC tiến triển sau thất bại với So ra f e ni b. Từ thử nghiệm này F DA đã phê duyệt Ca bo z an ti ni b trong điều trị H CC tiến triển sau thất bại với So ra f e ni b. Điều đáng chú ý là 27 % bệnh nhân đã dùng 2 thuốc toàn thân trước đó, bao gồm So ra f e ni b, trước khi thử nghiệm Ca bo z an ti ni b. Điều này đặc biệt làm cho Ca bo z an ti ni b trở thành một tác nhân được lựa chọn điều trị bước hai trong H CC tiến triển. Ra mu c i ru ma b (Cy ram z a), một kháng thể đơn dòng kháng VE G F R - 2, đã được nghiên cứu trên bệnh nhân mắc ung thư biểu mô tế bào gan tiến triển hoặc không dung nạp với So ra f e ni b. Kết quả của thử nghiệm RE A CH - 2 ngẫu nhiên, có đối chứng đã được công bố vào năm 2018. Nghiên cứu này khảo sát hiệu quả của Ra mu c i ru ma b so với giả dược trên 292 bệnh nhân mắc H CC tiến triển với mức A F P trên 400 n g / mL. Dựa trên thử nghiệm RE A CH - 2 Ra mu c i z u ma b đang chờ chấp thuận từ F DA trong điều trị H CC giai đoạn tiến triển. H CC là một bệnh ung thư gây miễn dịch, được chứng minh một phần bởi sự hiện diện của các tế bào ly m pho thâm nhiễm khối u trong môi trường vi khối u, rối loạn chức năng hệ thống và miễn dịch liên quan đến xơ gan. Các kháng thể đơn dòng nhắm vào protein tế bào ly m pho T gây độc tế bào 4 (CT L - 4), tế bào chết theo chương trình - 1 (P D - 1) và phối tử chết theo chương trình 1 (P D - L 1) đã cho thấy hoạt động trên nhiều khối u ác tính, bao gồm cả ung thư đường tiêu hóa. Ni vo lu ma b (O p di vo), một chất ức chế P D - 1, đã được F DA chấp thuận vào tháng 9 năm 2017 để điều trị H CC sau liệu pháp So ra f e ni b trước đó. Sự chấp thuận dựa trên kết quả của thử nghiệm mở rộng và tăng liều giai đoạn 1 / 2 (Che c k Ma te - 040), trong đó Ni vo lu ma b đã được thử nghiệm trên những bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan tiến triển có hoặc không điều trị trước với so ra f e ni b.... Một thử nghiệm giai đoạn 3 (Che c k Ma te - 459) Ni vo lu ma b so sánh với So ra f e ni b trong điều trị bước 1 H CC đang được tiến hành. P em b ro li z u ma b (Ke y tru da, Me r c k), một chất ức chế P D - 1 khác, đã được thử nghiệm trong một thử nghiệm pha se 2 toàn cầu sau khi tiến triển hoặc không dung nạp So ra f e ni b với tỷ lệ đáp ứng toàn bộ tương tự như Ni vo lu ma b. Dựa trên kết quả thử nghiệm KE Y NO TE - 224, F DA đã phê duyệt P em b ro li z u ma b vào tháng 11 năm 2018 cho những bệnh nhân đã dùng So ra f e ni b trước đó. Hiệu quả đang được chứng minh trong các nghiên cứu lớn ở pha se 3 (KE Y NO TE - 240 và 394). Hiệu quả đang được chứng minh trong các nghiên cứu lớn ở pha se 3 (KE Y NO TE - 240 và 394). A te z o li z u ma b (thuốc ức chế P D - L 1) kết hợp với Be va c i z u ma b (kháng thể đơn dòng ức chế V GE F) cho thấy tỷ lệ sống còn toàn bộ (O S) là 42 % và tỷ lệ sống không tiến triển (P F S) là 41 % so với So ra f e ni b. Im b ra ve 150 là nghiên cứu pha se 3 về liệu pháp miễn dịch đầu tiên cho thấy sự cải thiện trong sống còn toàn bộ và sống còn không bệnh tiến triển ở những bệnh nhân H CC không thể phẫu thuật hoặc di căn chưa được điều trị toàn thân trước đó so với So ra f e ni b. Tóm lại, ung thư biểu mô tế bào gan H CC là bệnh lý ác tính tiên lượng xấu, tuy nhiên hiện nay đã có nhiều thuốc điều trị đích, thuốc miễn dịch đã được đưa vào sử dụng cũng như 1 số thuốc khác đang được thử nghiệm hứa hẹn mang lại hiệu quả điều trị cao hơn cho bệnh nhân H CC. Bệnh viện Đa khoa Quốc tế Vinmec là một trong những bệnh viện không những đảm bảo chất lượng chuyên môn với đội ngũ y bác sĩ, hệ thống trang thiết bị công nghệ hiện đại mà còn nổi bật với dịch vụ khám, tư vấn và chữa bệnh toàn diện, chuyên nghiệp; không gian khám chữa bệnh văn minh, lịch sự, an toàn và tiệt trùng tối đa. Để đặt lịch khám tại viện, Quý khách vui lòng bấm số HO T LI NE hoặc đặt lịch trực tiếp TẠI ĐÂY. Tải và đặt lịch khám tự động trê nứng dụng My Vin me c để quản lý, theo dõi lịch và đặt hẹn mọi lúc mọi nơi ngay trên ứng dụng.