Các xét nghiệm chẩn đoán bệnh lao hệ thần kinh trung ương

Bài viết được viết bởi ThS. BS Vũ Duy Dũng - Khoa Nội tổng hợp - Bệnh viện Đa khoa Quốc tế Vinmec Ti me s C i ty Vì sự nghèo nàn các vi khuẩn lao trong dịch não tủy (CS F), chẩn đoán bệnh lao hệ thần kinh trung ương có thể khó. Có nhiều các xét nghiệm chẩn đoán có thể sử dụng; bài viết này trình bày các nhóm xét nghiệm và cung cấp một cách tiếp cận để chẩn đoán nhiễm lao hệ thần kinh trung ương. Hạ natri máu gặp trong gần 45 % bệnh nhân viêm màng não do lao và phần lớn là do mất muối não. 1. Độ nhạy và độ đặc hiệu của xét nghiệm Độ nhạy chẩn đoán của một xét nghiệm đối với một nhiễm trùng hệ thần kinh trung ương được xác định là tỷ lệ người có nhiễm trùng hệ thần kinh trung ương có kết quả xét nghiệm dương tính, trong khi độ đặc hiệu là tỷ lệ người không có nhiễm trùng hệ thần kinh trung ương có kết quả xét nghiệm âm tính. Mặc dù xét nghiệm CS F tối ưu sẽ xác định được nhiễm trùng hệ thần kinh trung ương ở tất cả những người có nhiễm trùng và loại trừ nhiễm trùng ở tất cả những người không có nhiễm trùng (độ nhạy 100 % và độ đặc hiệu 100 %), hầu hết các xét nghiệm hoặc có độ nhạy cao hoặc có độ đặc hiệu cao chứ không có cả hai đều cao. Nếu độ nhạy chẩn đoán là thấp, một tỷ lệ cao xét nghiệm sẽ không phát hiện được nhiễm trùng nếu có (âm tính giả nhiều), trong khi nếu độ đặc hiệu thấp, một tỷ lệ cao các xét nghiệm sẽ cho kết quả nhiễm trùng mặc dù thực tế không có (dương tính giả nhiều). Vì hầu hết nhiễm trùng hệ thần kinh trung ương là nặng và nhiều loại có thể điều trị được, thường sẽ quan trọng hơn khi một xét nghiệm CS F có độ nhạy cao để không bỏ sót chẩn đoán nhiễm trùng hệ thần kinh trung ương. 2. Dịch não tủy (CS F) Một trong những mô tả đầu tiên về chọc thắt lưng là của W y n te r vào năm 1891 khi ông sử dụng một tro ca r để làm dịu bớt tràn dịch não do viêm màng não do lao ở bốn bệnh nhân. So với các nhiễm trùng hệ thần kinh trung ương khác, viêm màng não do lao thường gây tăng nhẹ bạch cầu tương tự như viêm màng não do virus hay do nấm nhưng tăng protein cao hơn phần lớn các nhiễm trùng hệ thần kinh trung ương khác. Trong một nghiên cứu gồm 84 bệnh nhân viêm màng não do lao, bạch cầu CS F trong 253 mẫu từ 5 tế bào / mm 3 đến 2021 tế bào / mm 3, với 85 % mẫu là từ 50 tế bào / mm 3 đến 500 tế bào / mm 3. Protein CS F thường tăng trong viêm màng não do lao, và nếu CS F để thẳng đứng ở nhiệt độ phòng trong 6 đến 12 giờ, protein có thể tự hình thành nên một cục f i b rin mịn (còn gọi là một lớp màng [ p e l li c le] hay mạng nhện [ s pi de r w e b]). Nghiên cứu dọc các bất thường CS F đã nhận thấy chậm bình thường hóa nồng độ protein và số lượng tế bào; trong chỉ 2 (4 %) trong số 45 bệnh nhân có nồng độ protein bình thường ở thời điểm 6 tháng, và 6 bệnh nhân (13 %) bình thường hóa mất hơn 1 năm. Thời gian trung bình để protein trở về bình thường là 8 tháng. Với số lượng tế bào CS F, mặc dù số lượng tế bào giảm xuống 50 % sau 1 tháng trong 96 % bệnh nhân, 36 % có bất thường tế bào CS F ở thời điểm 6 tháng và 16 % ở thời điểm 24 tháng. Bình thường hóa nồng độ glucose CS F diễn ra nhanh hơn, với 58 % trở về bình thường sau 1 tháng và 88 % bình thường sau 2 tháng. 3. A de no si ne De a mi na se A de no si ne De a mi na se (A DA) là một en z y me trong chuyển hóa pu ri ne liên quan đến sự sinh sản và biệt hóa các tế bào ly m pho. A DA được sản xuất bởi vỏ não và mô bạch huyết, với nồng độ tăng lên phản ánh tổn thương hệ thần kinh trung ương không đặc hiệu và tăng tính thấm của hàng rào máu - não. Tăng A DA trong dịch não tủy đi kèm với phần lớn các thể viêm màng não và có tương quan gần với nồng độ protein CS F. Ở nhiều nơi trên thế giới, nuôi cấy và PCR my co ba ct e ria CS F không có, và xét nghiệm A DA thường được sử dụng để giúp phân biệt giữa viêm màng não do M. tu be r cu lo si s và viêm màng não do các vi khuẩn hoặc virus khác. Mặc dù tăng A DA không đặc hiệu cho viêm màng não do lao, các mức tăng có liên quan đến tiên lượng xấu của viêm màng não do lao ở trẻ em. Trong một phân tích gộp, A DA cao hơn 8 U / L cải thiện chẩn đoán viêm màng não do lao (độ nhạy < 59 % và độ đặc hiệu > 96 %), nhưng hầu hết chuyên gia đồng ý rằng các vi sinh vật gây bệnh khác, đặc biệt là vi khuẩn, cần được loại trừ trước khi quy cho nhiễm trùng M. tu be r cu lo si s. 4. Nhuộm và nuôi cấy trực khuẩn kháng a c i d Bệnh lao hệ thần kinh trung ương khó chẩn đoán bằng cách nhuộm Z i e h l - Ne e l sen (trực khuẩn kháng a c i d) và nuôi cấy my co ba ct e ria truyền thống và có giá trị cao nhất khi được thực hiện bởi một kỹ thuật viên lành nghề. Khi chỉ có một mẫu xét nghiệm CS F, độ nhạy của phết lam kính và nuôi cấy lần lượt là 37 % và 52 %, trong khi nếu ba mẫu CS F được xét nghiệm, giá trị tăng lên tới 87 % và 83 %. Không may, nuôi cấy CS F thường mất 2 đến 4 tuần để trở nên dương tính, do vậy khi nghi ngờ bệnh lao hệ thần kinh trung ương, điều trị theo kinh nghiệm cho chẩn đoán theo dõi bệnh lao hệ thần kinh trung ương cần được bắt đầu trước khi xác định chẩn đoán. Tình trạng nhiễm HI V cần được xác định chắc chắn ở thời điểm chẩn đoán vì đồng nhiễm làm giảm các độ nhạy và độ đặc hiệu của xét nghiệm lao cũng như chẩn đoán phân biệt các tổn thương hệ thần kinh trung ương, đặc biệt là khi chỉ có một tổn thương hệ thần kinh trung ương. 5. PCR lao Hầu hết các xét nghiệm PCR để phát hiện M. tu be r cu lo si s khuếch đại gen M PB 64 hoặc I S 6110, một đoạn xen vào trong nhiều bản sao trong bộ gen của M. tu be r cu lo si s. Độ nhạy và độ đặc hiệu của các xét nghiệm PCR cho M. tu be r cu lo si s phụ thuộc nhiều vào tiêu chuẩn chẩn đoán được sử dụng, lượng CS F được lấy xét nghiệm, và thuốc kháng lao được chỉ định trước khi lấy CS F hay không. Hai xét nghiệm PCR để phát hiện M. tu be r cu lo si s đã được cấp phép ở Mỹ để xét nghiệm các mẫu bệnh phẩm đường hô hấp: Xét nghiệm M TB khuếch đại trực tiếp và xét nghiệm M TB Am p li co r. Những xét nghiệm này có thể thực hiện trên các mẫu bệnh phẩm dịch não tủy. Những xét nghiệm này có thể thực hiện trên các mẫu bệnh phẩm dịch não tủy. Các xét nghiệm PCR có thể nhạy hơn nuôi cấy CS F, nhưng chẩn đoán viêm màng não do lao không thể loại trừ dựa trên một kết quả PCR âm tính. Ở những nơi làm được, các xét nghiệm PCR lao có thể là một công cụ thêm vào có giá trị để phát hiện nhiễm trùng lao. 6. Xét nghiệm khuếch đại a c i d nu c lei c dựa trên ca r tri d ge Một xét nghiệm khuếch đại a c i d nu c lei c dựa trên ca r tri d ge có thể phát hiện M. tu be r cu lo si s trong các mẫu bệnh phẩm lâm sàng cũng như các đột biến liên quan đến kháng ri f am pin; phát hiện vi khuẩn kháng ri f am pin có thể tác động đến quyết định chuyển sang các thuốc lựa chọn hàng thứ hai. Trong năm 2013, W HO xác nhận xét nghiệm M TB / RI F X p e r t là xét nghiệm ban đầu thích hợp để khảo sát viêm màng não do lao. Từ sau sự xác nhận của W HO, một xét nghiệm cải tiến hơn từ cùng một nhà sản xuất đã được phát hành, với các nghiên cứu ban đầu gợi ý xét nghiệm này nhạy hơn và đặc hiệu hơn cho chẩn đoán viêm màng não do lao. Xét nghiệm tiên tiến sử dụng một buồng lớn hơn để khuếch đại DNA và thêm hai đích phân tử để phát hiện lao. Xét nghiệm tiên tiến sử dụng một buồng lớn hơn để khuếch đại DNA và thêm hai đích phân tử để phát hiện lao. Trong một nghiên cứu thuần tập tiến cứu gồm 129 bệnh nhân nhiễm HIV và nghi ngờ viêm màng não do lao, xét nghiệm có độ nhạy cao hơn nuôi cấy hoặc xét nghiệm trước đó đối với chẩn đoán viêm màng não do lao, với độ nhạy 95 %, so với độ nhạy 45 % của xét nghiệm trước hoặc nuôi cấy ống chất chỉ thị phát triển my co ba ct e ria. Trong 21 ca phát hiện được bằng xét nghiệm tiên tiến, tám (38 %) không được phát hiện bằng các xét nghiệm trước. Mặc dù giá trị của xét nghiệm CS F tăng lên với các xét nghiệm này, không có cái nào đạt tới độ nhạy 100 %, do vậy bác sĩ lâm sàng nếu có chỉ điểm nghi ngờ cao bệnh lao hệ thần kinh trung ương (ví dụ, một bệnh nhân viêm màng não trong bối cảnh hạ natri máu và bệnh hạch bạch huyết ở phổi) vẫn cần xem xét bắt đầu điều trị kháng lao theo kinh nghiệm. 7. Sinh thiết Sinh thiết có thể là một xét nghiệm bổ sung hữu ích cho những bệnh nhân có các tổn thương đơn độc tăng ngấm thuốc hoặc viêm màng não mạn tính với nuôi cấy nhiều lần âm tính. Mặc dù độ nhạy của sinh thiết chưa được biết, về lý thuyết, xử lý một mô nhiễm trùng với nhuộm Z i e h l - Ne e l sen (trực khuẩn kháng a c i d), nuôi cấy, và xét nghiệm PCR sẽ làm tăng giá trị chẩn đoán. Với các trường hợp bệnh lao hệ thần kinh trung ương không bị nghi ngờ ở thời điểm sinh thiết, nhân viên y tế cần cân nhắc gửi mô được cố định bằng f o r ma lin hoặc được phủ bởi pa ra f f in để xét nghiệm PCR mặc dù độ nhạy thấp hơn mô tươi. Bệnh viện Đa khoa Quốc tế Vinmec là một trong những bệnh viện không những đảm bảo chất lượng chuyên môn với đội ngũ y bác sĩ, hệ thống trang thiết bị công nghệ hiện đại. Bệnh viện cung cấp dịch vụ khám, tư vấn và chữa bệnh toàn diện, chuyên nghiệp, không gian khám chữa bệnh văn minh, lịch sự, an toàn và tiệt trùng tối đa. Khách hàng khi chọn thực hiện các xét nghiệm tại đây có thể hoàn toàn yên tâm về độ chính xác của kết quả xét nghiệm. Để đặt lịch khám tại viện, Quý khách vui lòng bấm số HO T LI NE hoặc đặt lịch trực tiếp TẠI ĐÂY. Tải và đặt lịch khám tự động trê nứng dụng My Vin me c để quản lý, theo dõi lịch và đặt hẹn mọi lúc mọi nơi ngay trên ứng dụng. Bài viết tham khảo nguồn: Z u nt J R. Tu be r cu lo si s o f the C en tra l Ne r vo u s S y s tem. Bài viết tham khảo nguồn: Z u nt J R. Tu be r cu lo si s o f the C en tra l Ne r vo u s S y s tem. Con ti nu um (Min ne a p Min n) 2018; 24 (5, Ne u ro in f e ct i o u s Di se a se): 1422 – 1438