Re c e p to r đối với trục sản phẩm cuối g ly ca t ion tiên tiến và bệnh co ro na vi ru s 2019 trong các bệnh viêm ruột

Bài viết bởi Thạc sĩ, Bác sĩ Mai Viễn Phương - Bác sĩ nội soi tiêu hóa - Khoa Khám bệnh & Nội khoa - Bệnh viện Đa khoa Quốc tế Vinmec C en tra l Pa r k. Bằng chứng thuyết phục ủng hộ vai trò quan trọng của thụ thể đối với việc kích hoạt trục sản phẩm cuối g ly ca t ion tiên tiến (thụ thể sản phẩm cuối g ly ca t ion tiên tiến) ở nhiều thực thể lâm sàng. Kể từ khi bắt đầu xảy ra đại dịch co ro na vi ru s 2019, ngày càng có nhiều lo ngại về nguy cơ và cách xử lý khi nhiễm co ro na vi ru s 2 (SA R S - Co V - 2) hội chứng hô hấp cấp tính trong các bệnh rối loạn tiêu hóa viêm, chẳng hạn như bệnh viêm ruột (I B D). Tuy nhiên, dữ liệu lâm sàng được thu thập trong đại dịch cho thấy rằng bệnh nhân bệnh viêm ruột không tăng nguy cơ nhiễm SA R S - Co V - 2 hoặc phát triển một đợt nhiễm trùng nặng hơn. 1. Tổng quan Bằng chứng thuyết phục ủng hộ vai trò quan trọng của thụ thể đối với việc kích hoạt trục sản phẩm cuối g ly ca t ion tiên tiến (thụ thể sản phẩm cuối g ly ca t ion tiên tiến) ở nhiều thực thể lâm sàng. Kể từ khi bắt đầu xảy ra đại dịch co ro na vi ru s 2019, ngày càng có nhiều lo ngại về nguy cơ và cách xử lý khi nhiễm co ro na vi ru s 2 (SA R S - Co V - 2) hội chứng hô hấp cấp tính trong các bệnh rối loạn tiêu hóa viêm, chẳng hạn như bệnh viêm ruột (I B D). Tuy nhiên, dữ liệu lâm sàng được thu thập trong đại dịch cho thấy rằng bệnh nhân bệnh viêm ruột không tăng nguy cơ nhiễm SA R S - Co V - 2 hoặc phát triển một đợt nhiễm trùng nặng hơn. Dữ liệu được đưa ra trong đại dịch cho thấy rằng các bệnh viêm ruột không làm tăng nguy cơ nhiễm co ro na vi ru s 2 - hội chứng hô hấp cấp tính nghiêm trọng hoặc phát triển một đợt nhiễm trùng nặng hơn. Những phát hiện này theo một cách nào đó là bất ngờ khi coi bệnh viêm ruột là một trạng thái viêm mãn tính của đường tiêu hóa. Ở đây các tác giả thảo luận về cách thụ thể kích hoạt trục sản phẩm cuối g ly ca t ion nâng cao cũng như quá trình trao đổi chéo với hệ thống re nin - an gio ten sin bị cản trở bởi sự biểu hiện cao của các dạng hòa tan của cả thụ thể đối với các sản phẩm cuối cùng của g ly ca t ion nâng cao và en z y m chuyển đổi an gio ten sin 2.2. Sự xuất hiện của co ro na vi ru s 2 (SA R S - Co V - 2) Vào cuối năm 2019, Trung Quốc đã báo cáo một số trường hợp viêm phổi nặng không rõ nguyên nhân. 2. Sự xuất hiện của co ro na vi ru s 2 (SA R S - Co V - 2) Vào cuối năm 2019, Trung Quốc đã báo cáo một số trường hợp viêm phổi nặng không rõ nguyên nhân. Theo đó, co ro na vi ru s gây hội chứng hô hấp cấp tính nghiêm trọng sau đó được xác định là tác nhân gây bệnh. Do sự lây lan nhanh chóng trên toàn thế giới, Tổ chức Y tế Thế giới đã xác định bệnh do co ro na vi ru s 2019 (CO VI D - 19) là một đại dịch vào ngày 30 tháng 1 năm 2020. Các triệu chứng chính của CO VI D - 19 ảnh hưởng đến đường hô hấp dưới, gây ra các biến chứng tỷ lệ tử vong cao như hội chứng suy hô hấp cấp. Tuy nhiên, các báo cáo gần đây cho thấy các biểu hiện đường tiêu hóa (tiêu hoá) của nhiễm SA R S - Co V - 2 là các triệu chứng lâm sàng thường gặp ở những bệnh nhân phát triển CO VI D - 19. SA R S - Co V - 2 sử dụng phân tử men chuyển 2 (A C E 2) xuyên màng tế bào làm thụ thể cho sự xâm nhập của tế bào vi rút. Trong các điều kiện sinh lý, A C E 2 biểu mô được biểu hiện rộng rãi trong một số mô. Tuy nhiên, biểu hiện của A C E 2 biểu mô ở đoạn cuối hồi tràng và ruột kết là một trong những biểu hiện cao nhất trong cơ thể, điều này có thể giải thích tại sao bệnh nhân CO VI D - 19 gặp một số triệu chứng tiêu hoá. Do đó, ngày càng có nhiều lo ngại về nguy cơ và cách xử lý nhiễm SA R S - Co V - 2 trong các bệnh rối loạn tiêu hoá do viêm, chẳng hạn như bệnh viêm ruột. Theo đó, bệnh viêm ruột s là các bệnh đường ruột mãn tính bao gồm bệnh C ro hn (CD) và viêm loét đại tràng, được đặc trưng bởi viêm ruột mãn tính và tái phát. Do đó, kể từ khi bắt đầu đại dịch SA R S - Co V - 2, bệnh nhân bệnh viêm ruột được coi là nhóm có nguy cơ cao về mức độ nghiêm trọng và kết cục bất lợi khi nhiễm SA R S - Co V - 2 Tuy nhiên, dữ liệu lâm sàng được nêu ra trong thời kỳ đại dịch cho thấy rằng bệnh nhân bệnh viêm ruột không có nguy cơ tăng nhiễm SA R S - Co V - 2 hoặc phát triển một đợt nhiễm trùng nặng hơn. Một cơ sở thuyết phục về cả bằng chứng lâm sàng và thực nghiệm đã làm sáng tỏ vai trò quan trọng của quá trình kích hoạt các thụ thể sản phẩm cuối g ly ca t ion tiên tiến (RA GE) trong nhiều bệnh viêm mãn tính. Gần đây hơn, vai trò của kích hoạt trục thụ thể sản phẩm cuối g ly ca t ion tiên tiến như một yếu tố góp phần quan trọng trong quá trình lâm sàng của nhiễm trùng SA R S - Co V - 2 đã được ghi nhận. 3.3. Trục thụ thể sản phẩm cuối g ly ca t ion tiên tiến Được mô tả lần đầu vào năm 1992, thụ thể sản phẩm cuối g ly ca t ion tiên tiến là một protein xuyên màng đơn loại I có thể liên kết các sản phẩm cuối g ly ca t ion tiên tiến (A GE s). Phân tử này thuộc về siêu họ im mu no g lo bu lin của thụ thể bề mặt tế bào, hiện được coi là thụ thể nhận dạng mẫu và được coi là chất trung gian trung tâm trong các phản ứng miễn dịch và viêm mãn tính. Thụ thể sản phẩm cuối g ly ca t ion tiên tiến thường được biểu hiện ở mức độ thấp trong nhiều loại tế bào và mô, ngoại trừ phổi. Tuy nhiên, biểu hiện này tăng lên đáng kể trong điều kiện viêm. Bên cạnh dạng xuyên màng của thụ thể sản phẩm cuối g ly ca t ion tiên tiến, một số dạng đồng dạng hòa tan của thụ thể này (thụ thể sản phẩm cuối g ly ca t ion tiên tiến) được tạo ra bằng cách nối thay thế hoặc bằng tác động của các p ro te a se liên kết màng. Ví dụ như me ta l lo p ro te i na se - 9 (MM P - 9), một me ta l lo p ro te a se s di s g rin (A DAM) - 10 và A DAM - 17. Các biến thể hòa tan này có thể hoạt động như một thụ thể mồi nhử cho các phối tử và do đó ngăn cản sự tương tác với thụ thể sản phẩm cuối g ly ca t ion tiên tiến có chiều dài đầy đủ được neo bằng màng. Sinh khả dụng cao của thụ thể sản phẩm cuối g ly ca t ion tiên tiến sẽ làm giảm các phản ứng viêm do kích hoạt thụ thể sản phẩm cuối g ly ca t ion tiên tiến toàn thời gian. Bên cạnh A GE s, thụ thể sản phẩm cuối g ly ca t ion tiên tiến có thể nhận ra nhiều phối tử khác bao gồm nhóm 1 có tính di động cao a le r tin (H MG B 1), các thành viên của họ protein S 100, g ly co sa mi no g ly can s và a my loi d β p e p ti de, trong số nhiều loại khác. 4. Các con đường tín hiệu được kích hoạt thụ thể sản phẩm cuối g ly ca t ion tiên tiến Do sự tham gia của thụ thể sản phẩm cuối g ly ca t ion tiên tiến bởi các phối tử của nó, nhiều con đường tín hiệu được kích hoạt. Cụ thể, bao gồm các loại oxy phản ứng, p 21 ra s, protein ki na se điều hòa tín hiệu ngoại bào ki na se 1 / 2 (p 44 / p 42) ki na se kích hoạt mi to gen (MA P), p 38 và stress - ki na se protein hoạt hóa / c - J un N - đầu ki na se ki na se kích hoạt mi to gen protein ki na se, r ho G T Pa se s, pho s phoi no si to l - 3 ki na se, và j a nu s ki na se / đầu dò tín hiệu. Bên cạnh đó, chất kích hoạt con đường phiên mã, có hậu quả viêm quan trọng như kích hoạt yếu tố hạt nhân - ka p pa B (N F - κB), A P - 1 và bộ chuyển đổi tín hiệu, chất kích hoạt phiên mã - 3. Thật vậy, trục thụ thể sản phẩm cuối g ly ca t ion tiên tiến truyền tín hiệu không chỉ kích hoạt biểu hiện gen tiền viêm mà còn là một vòng chuyển tiếp tích cực, trong đó các kích thích viêm kích hoạt N F - κB, gây ra biểu hiện thụ thể sản phẩm cuối g ly ca t ion tiên tiến, theo sau một phản ứng viêm tăng cường và bền vững. 5. Kích hoạt trục thụ thể sản phẩm cuối g ly ca t ion tiên tiến trong bệnh viêm ruột Ban đầu, sự kích hoạt trục thụ thể sản phẩm cuối g ly ca t ion tiên tiến có liên quan đến các biến chứng của bệnh tiểu đường như các biến chứng vi mạch và vĩ mô. Tuy nhiên, ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy thụ thể sản phẩm cuối g ly ca t ion tiên tiến là một phân tử quan trọng có liên quan đến nhiều bệnh viêm mãn tính. Nhiều cơ chế phân tử cơ bản có liên quan đến sự khởi phát và kéo dài của bệnh, đặc biệt là những cơ chế thúc đẩy các tín hiệu tiền viêm mạnh mẽ được tìm thấy ở bệnh nhân bệnh viêm ruột. Đáng chú ý, một số bằng chứng cho thấy sự gia tăng biểu hiện của thụ thể sản phẩm cuối g ly ca t ion tiên tiến và các phối tử của nó trên các tế bào ruột ở bệnh nhân bệnh viêm ruột, đặc biệt là ở những vùng bị viêm. Trong bối cảnh này, điều quan trọng cần làm nổi bật là việc giải phóng phối tử thụ thể sản phẩm cuối g ly ca t ion tiên tiến H MG B 1 và ​ ​ các thành viên của họ protein S 100 được tăng lên trong các điều kiện viêm. Do đó, sự tham gia của thụ thể sản phẩm cuối g ly ca t ion tiên tiến có thể đóng một vai trò quan trọng trong việc duy trì tổn thương ruột và môi trường viêm. 6. Mức độ gia tăng của các yếu tố MM P - 9 và A DAM 17 ở bệnh nhân bệnh viêm ruột Đáng chú ý, mức độ gia tăng của cả MM P - 9 và A DAM 17 đã được báo cáo ở bệnh nhân bệnh viêm ruột và cả hai me ta l lo p ro te a se đều tham gia vào quá trình rụng thụ thể sản phẩm cuối g ly ca t ion tiên tiến. Do đó, làm tăng mức độ thụ thể sản phẩm cuối g ly ca t ion tiên tiến và có thể điều chỉnh các phản ứng viêm do thụ thể sản phẩm cuối g ly ca t ion tiên tiến kích hoạt trục ở bệnh nhân bệnh viêm ruột. Hiện tại, nhiều bằng chứng thuyết phục ủng hộ thực tế rằng mức thụ thể sản phẩm cuối g ly ca t ion tiên tiến tăng lên tương quan với việc giảm đáp ứng viêm qua trung gian kích hoạt thụ thể sản phẩm cuối g ly ca t ion tiên tiến ở nhiều bệnh nhân lâm sàng. Trong bối cảnh này, điều quan trọng cần nhấn mạnh là CD 147 góp phần đáng kể vào tình trạng viêm biểu mô ở nhiều bệnh nhân lâm sàng bao gồm bệnh viêm ruột và gần đây nó đã được chứng minh là hoạt động như một thụ thể đối với SA R S - Co V - 2. Đáng chú ý, sự ức chế phản ứng viêm qua trung gian kích hoạt thụ thể sản phẩm cuối g ly ca t ion tiên tiến dẫn đến giảm biểu hiện của CD 147.7. Cân bằng hệ thống re nin - an gio ten sin trong bệnh viêm ruột Các nghiên cứu gần đây cho thấy sự biểu hiện cao của các thành phần chính của cả hai con đường hệ thống re nin - an gio ten sin qua hồi tràng và đại tràng. Theo nghĩa này, ruột có thể là một cơ quan đặc biệt nhạy cảm với sự mất cân bằng của các con đường hệ thống re nin - an gio ten sin. Do đó, sự rối loạn điều hòa của các thành phần này có thể tiềm ẩn những tác động gây viêm và xơ hóa cho bệnh nhân bệnh viêm ruột. Đáng chú ý, một số nghiên cứu đã tiết lộ rằng biểu hiện ruột của A C E 2 có tương quan nghịch với xơ hóa ở bệnh nhân bệnh viêm ruột. Ngoài ra, Ang (1 - 7) cải thiện sự bài tiết co l la gen nguyên bào sợi ở đại tràng thông qua Ma s R. Ngoài ra, Ang (1 - 7) cải thiện sự bài tiết co l la gen nguyên bào sợi ở đại tràng thông qua Ma s R. Hơn nữa, thuốc chẹn thụ thể an gio ten sin và thuốc ức chế men chuyển được báo cáo là làm giảm các cy to ki ne tiền viêm niêm mạc, viêm đại tràng a me li o ra te và có liên quan đến tỷ lệ biến chứng, phẫu thuật và nhập viện thấp hơn ở bệnh nhân bệnh viêm ruột. Đại dịch CO VI D - 19 là thách thức tồi tệ nhất trong một thế kỷ đối với các hệ thống y tế trên toàn thế giới. Mức độ nghiêm trọng và tỷ lệ tử vong cao nhất ở những người có bệnh lý tiềm ẩn. Do đó, các nỗ lực đặc biệt đã được thực hiện để tìm hiểu cách thức SA R S - Co V - 2 có thể đặc biệt thúc đẩy tình trạng viêm ở nhiều thực thể lâm sàng, nơi tính mãn tính của môi trường viêm là một phần liên quan của cơ chế sinh bệnh. Dựa trên bối cảnh bị viêm đặc biệt được mô tả ở bệnh nhân bệnh viêm ruột, sự kích hoạt của trục thụ thể sản phẩm cuối g ly ca t ion tiên tiến cũng như sự mất cân bằng hệ thống re nin - an gio ten sin dường như là những yếu tố quan trọng góp phần làm trầm trọng thêm tình trạng viêm trong ruột. Tuy nhiên, dữ liệu được thu thập trong đại dịch cho thấy rằng bệnh nhân bệnh viêm ruột không tăng nguy cơ nhiễm SA R S - Co V - 2 cũng như không phát triển một đợt nhiễm trùng nặng hơn. Sự hoạt hóa trục thụ thể sản phẩm cuối g ly ca t ion tiên tiến dường như bị ngăn cản bởi tính khả dụng sinh học cao của các thụ thể hòa tan hoạt động như một mồi nhử cho các phối tử của nó. Ngoài ra, A C E 2 hòa tan dường như là một yếu tố khác góp phần làm giảm kích hoạt trục thụ thể sản phẩm cuối g ly ca t ion tiên tiến, đặc biệt là bằng cách tránh chuyển đổi trục thụ thể sản phẩm cuối g ly ca t ion tiên tiến có thể được tạo ra bởi sự mất cân bằng qua trung gian virus của con đường A C E / Ang II / A T 1 R. Do đó, kích hoạt trục thụ thể sản phẩm cuối g ly ca t ion tiên tiến ở bệnh nhân bệnh viêm ruột CO VI D - 19 dường như không phải là một liên lạc nguy hiểm. Để đặt lịch khám tại viện, Quý khách vui lòng bấm số HO T LI NE hoặc đặt lịch trực tiếp TẠI ĐÂY. Tải và đặt lịch khám tự động trê nứng dụng My Vin me c để quản lý, theo dõi lịch và đặt hẹn mọi lúc mọi nơi ngay trên ứng dụng. Tài liệu tham khảo Ro j a s A, S ch ne i de r I, Lin d ne r C, Gon z à le z I, Mo ra le s MA. Tài liệu tham khảo Ro j a s A, S ch ne i de r I, Lin d ne r C, Gon z à le z I, Mo ra le s MA. Re c e p to r f o r a d van c e d g ly ca t ion en d - p ro du c ts a xi s an d co ro na vi ru s di se a se 2019 in in f lam ma to r y bo w e l di se a se s: A dan ge ro u s l iai son? W o r l d J Ga s tro en te ro l 2021; 27 (19): 2270 - 2280 [ DOI: 10.3748 / w j g. v 27. i 19.2270]