Thuốc Mi no cy c li ne trong việc loại trừ nhiễm trùng He li co ba ct e r p y lo ri

Nhiễm trù ngHe li co ba ct e r p y lo ri (H. p y lo ri) và các bệnh liên quan (ung thư dạ dày, loét dạ dày tá tràng, viêm teo dạ dày mạn tính / loạn sản ruột, chứng khó tiêu, v. v.) là những vấn đề sức khỏe toàn cầu quan trọng. Bài viết được viết bởi ThS. BS Mai Viễn Phương - Trưởng đơn nguyên Nội soi tiêu hóa - Khoa Khám bệnh & Nội khoa - Bệnh viện Đa khoa Quốc tế Vinmec C en tra l Pa r k. Tại các phòng khám, nhiều bệnh nhân cần liệu pháp diệt trừ nhiễm trùng H. p y lo ri để phòng ngừa và điều trị hiệu quả. Việc diệt trừ nhiễm trùng H. p y lo ri ngày càng trở nên khó khăn hơn do tình trạng kháng thuốc kháng sinh ngày càng tăng, chẳng hạn như c la ri t h ro my c in, le vo f lo xa c in, v. v. Sự đồng thuận toàn cầu của các chuyên gia trong chẩn đoán và điều trị nhiễm trùng H. p y lo ri thường khuyến nghị liệu pháp bốn thuốc bi s mu t h cổ điển (B Q T) để diệt trừ, tức là thuốc ức chế bơm p ro ton, te tra cy c li ne, me tro ni da z o le liều đầy đủ và bi s mu t h. Tuy nhiên, phác đồ này cho thấy tỷ lệ phản ứng có hại cao và cách sử dụng tương đối phức tạp. Tuy nhiên, phác đồ này cho thấy tỷ lệ phản ứng có hại cao và cách sử dụng tương đối phức tạp. Mi no cy c li ne là thuốc gì? Mi no cy c li ne, là một te tra cy c li ne bán tổng hợp, hiện đang được sử dụng nổi bật trong điều trị lâm sàng các bệnh như mụn trứng cá, bệnh lây truyền qua đường tình dục và các bệnh nhiễm trùng đường hô hấp đặc biệt. So với te tra cy c li ne, mi no cy c li ne đã chứng minh hoạt tính diệt khuẩn tốt hơn đối với các vi khuẩn khác. Năm 2002, các học giả đã cố gắng sử dụng phác đồ có chứa mi no cy c li ne để diệt trừ nhiễm trùng H. p y lo ri. Kể từ đó, các nghiên cứu cơ bản và lâm sàng đã liên tiếp điều tra hiệu quả, độ an toàn, khả năng tuân thủ và khả năng kháng thuốc của các phác đồ có chứa mi no cy c li ne khác nhau ở những bệnh nhân chưa từng điều trị hoặc đã điều trị lại nhiễm trùng H. p y lo ri. Nhìn chung, các nghiên cứu này đã chứng minh rằng mi no cy c li ne thể hiện tiềm năng và hiệu quả tốt trong việc diệt trừ nhiễm trùng H. p y lo ri và là một phương pháp thay thế rất hứa hẹn trong những trường hợp khó có được te tra cy c li ne. Cơ chế diệt khuẩn của mi no cy c li ne Ch lo r te tra cy c li ne, hợp chất te tra cy c li ne đầu tiên, được giới thiệu vào những năm 1950. Cơ chế diệt khuẩn của mi no cy c li ne Ch lo r te tra cy c li ne, hợp chất te tra cy c li ne đầu tiên, được giới thiệu vào những năm 1950. Ngay sau đó, Du g ga r và cộng sự đã phân tích đột biến của ch lo r te tra cy c li ne trong S ta p hy lo co c cu s au re u s và phát hiện ra de me clo cy c li ne, một tiền chất, được khử thêm và chuyển thành mi no cy c li ne. Mi no cy c li ne là một dẫn xuất te tra cy c li ne có cơ chế hoạt động tương tự như te tra cy c li ne. Nó xâm nhập vào vi khuẩn chủ yếu thông qua kênh protein màng ngoài và liên kết đặc hiệu với vị trí A của nhóm a mi noa cy l tiểu đơn vị 30 S của ri bo so me vi khuẩn, do đó ngăn chặn sự liên kết a mi noa cy l - t RNA tại vị trí này, ngăn ngừa sự kéo dài chuỗi p e p ti de và tổng hợp protein của vi khuẩn, và đóng vai trò diệt khuẩn. Ái lực giữa mi no cy c li ne và ri bo so me cao hơn 20 lần và hiệu quả ức chế dịch mã trong ống nghiệm cao hơn 2 - 7 lần so với te tra cy c li ne. Do đó, mi no cy c li ne đã chứng minh tác dụng diệt khuẩn tốt hơn và mạnh hơn. Mi no cy c li ne có phổ kháng khuẩn rộng bao gồm cầu khuẩn G ram dương, trực khuẩn G ram âm và cầu khuẩn, cũng như các tác nhân gây bệnh không điển hình. Sơ đồ cơ chế hoạt động của mi no cy c li ne. Sơ đồ cơ chế hoạt động của mi no cy c li ne. Các a xi t a min và t RNA được liên kết với nhau bởi a mi noa cy l - t RNA s y n the ta se để tạo ra các A mi noa cy l - t RNA đặc hiệu. Các ri bo so me trên phức hợp ri bo so me sau đó đọc mã theo hướng 5 ' - 3 ' của m RNA trong khi liên kết các a xi t a min khác nhau được vận chuyển bởi a mi noa cy l - t RNA theo hướng dẫn của trình tự mã hóa m RNA cho quá trình tổng hợp protein. Khi mi no cy c li ne xâm nhập vào vi khuẩn, nó liên kết đặc hiệu với vị trí A của nhóm a mi noa cy l tiểu đơn vị 30 S của ri bo so me vi khuẩn, do đó ngăn chặn sự liên kết a mi noa cy l - t RNA tại vị trí này, ngăn cản sự kéo dài chuỗi p e p ti de và tổng hợp protein của vi khuẩn, và phát huy tác dụng diệt khuẩn. A A: A xi t a min. Dược lực học và dược động học của mi no cy c li ne Mi no cy c li ne có thời gian bán hủy trong huyết thanh dài hơn te tra cy c li ne lên đến 12 - 18 giờ và có thể đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương trong vòng 2 - 3 giờ sau khi uống. Mi no cy c li ne chỉ được dùng một hoặc hai lần mỗi ngày và không được dùng thường xuyên như te tra cy c li ne, điều này giúp cải thiện sự tuân thủ điều trị. So với te tra cy c li ne, mi no cy c li ne không bị ảnh hưởng bởi thức ăn và có tỷ lệ hấp thu cao, giúp đạt được khả dụng sinh học tốt hơn. So với te tra cy c li ne, mi no cy c li ne không bị ảnh hưởng bởi thức ăn và có tỷ lệ hấp thu cao, giúp đạt được khả dụng sinh học tốt hơn. Mi no cy c li ne thể hiện khả năng hòa tan trong lipid và tính thấm mô tốt hơn so với các te tra cy c li ne khác, có lợi cho việc cải thiện sự phân bố và nồng độ thuốc trong các mô. Mi no cy c li ne được hấp thu gần như hoàn toàn ở tá tràng và hỗng tràng (95 % - 100 %), phân bố rộng rãi trong dịch cơ thể, mật và các mô, và chủ yếu được bài tiết qua phân (20 % - 34 %) và thận (5 % - 15 %). Kháng thuốc mi no cy c li ne Năm 2009, Ho ri ki và cộng sự đã thảo luận về tỷ lệ kháng thuốc kháng sinh của chủng H. p y lo ri (n = 3521) trong một cuộc điều tra tại Nhật Bản từ năm 1996 đến năm 2008 và họ đã tiết lộ tỷ lệ kháng thuốc chính rất thấp của mi no cy c li ne. Nhiều thử nghiệm có đối chứng ngẫu nhiên (R CT), đã thảo luận về tình trạng kháng thuốc của mi no cy c li ne ở một số q u óc gia. Kết quả chỉ ra tỷ lệ kháng thuốc thấp của mi no cy c li ne (khoảng 0, 7 % - 8, 2 %), tương tự như tỷ lệ kháng thuốc của te tra cy c li ne trong cùng kỳ. Một nghiên cứu ở Nhật Bản đã đánh giá hoạt động kháng khuẩn, tức là nồng độ ức chế tối thiểu (MI C) của mi no cy c li ne đối với chủng H. Một nghiên cứu ở Nhật Bản đã đánh giá hoạt động kháng khuẩn, tức là nồng độ ức chế tối thiểu (MI C) của mi no cy c li ne đối với chủng H. p y lo ri kháng c la ri t h ro my c in và cho thấy MI C 50 và MI C 90 là 0, 5 μ g / mL, tương tự như te tra cy c li ne (1 μ g / mL), cho thấy mi no cy c li ne, tương tự như te tra cy c li ne, có hoạt động kháng khuẩn nhạy cảm đáng kể đối với chủng H. p y lo ri. Hơn nữa, Mu ra ka mi và cộng sự đã kết luận kết quả tương tự. Nghiên cứu chuyên sâu về khả năng kháng kháng sinh cho thấy đột biến kháng te tra cy c li ne đã được phát hiện ở vòng gốc của xoắn ốc thứ 31 của r RNA 16 S của chủng H. p y lo ri, với đột biến ba A 965 U / G 966 U / A 967 C, mang lại khả năng kháng te tra cy c li ne ở mức độ cao cũng như tăng MI C đối với mi no cy c li ne Hiệu quả của mi no cy c li ne Liệu pháp bốn thuốc bi s mu t h cổ điển cổ điển đã được khuyến nghị để diệt trừ nhiễm trùng H. p y lo ri bởi nhiều sự đồng thuận hoặc hướng dẫn của chuyên gia trên toàn cầu. Tuy nhiên, khó khăn trong việc có được te tra cy c li ne trên lâm sàng ở nhiều quốc gia và khu vực đã hạn chế rất nhiều ứng dụng rộng rãi của nó. Trong những năm gần đây, các nghiên cứu tập trung vào việc sử dụng mi no cy c li ne để thay thế te tra cy c li ne để diệt trừ nhiễm trùng H. p y lo ri. Trong những năm gần đây, các nghiên cứu tập trung vào việc sử dụng mi no cy c li ne để thay thế te tra cy c li ne để diệt trừ nhiễm trùng H. p y lo ri. Các kết quả sơ bộ đã chỉ ra hiệu quả diệt trừ tốt, an toàn và tuân thủ. Điều này đã cung cấp nhiều lựa chọn thuốc hơn cho điều trị lâm sàng và đã trở thành một trong những điểm nóng và mối quan tâm trong nghiên cứu hiện tại. So với te tra cy c li ne, mi no cy c li ne có những đặc điểm và lợi thế riêng biệt trong việc diệt trừ nhiễm trùng H. p y lo ri. Đặc biệt, thời gian bán hủy dài hơn và dùng một hoặc hai lần một ngày có lợi cho việc cải thiện sự tuân thủ của bệnh nhân. Tỷ lệ hấp thụ cao hơn, độ hòa tan trong lipid tốt hơn và ít tương tác với thức ăn hơn có lợi cho khả dụng sinh học tốt hơn. Hơn nữa, mi no cy c li ne đã chứng minh được tính khả dụng lâm sàng, tác dụng diệt khuẩn và độ an toàn tốt hơn trong các nghiên cứu trên các loại vi khuẩn khác Cách phối hợp mi no cy c li ne Hiện nay, các phác đồ diệt trừ có chứa mi no cy c li ne chủ yếu ở dạng phối hợp bốn thuốc, tức là phối hợp thuốc ức chế a xi t dạ dày, thuốc bi s mu t h, mi no cy c li ne và một loại kháng sinh khác. Các tác giả đã phát hiện thông qua phân tích tổng hợp một nhánh rằng phác đồ có chứa mi no cy c li ne cho thấy hiệu quả diệt trừ tổng thể tốt, đạt tỷ lệ diệt trừ là 82, 3 % (95 % C I: 79, 7 % - 85, 1 %) trong phân tích I T T và 90, 0 % (95 % C I: 87, 7 % - 92, 4 %) trong phân tích P P. Phối hợp ni troi mi da z o le là phối hợp phổ biến nhất trong số các phối hợp kháng sinh, tiếp theo là phối hợp amoxicillin. Hơn nữa, phối hợp với các kháng sinh khác tương đối ít. Tất cả các phối hợp kháng sinh đều cho thấy hiệu quả diệt trừ tốt. Hơn nữa, các phác đồ có chứa mi no cy c li ne cho thấy hiệu quả diệt trừ đáng kể ở cả bệnh nhân chưa điều trị và bệnh nhân đã điều trị lại. Hơn nữa, chúng tôi đã so sánh sự khác biệt về hiệu quả diệt trừ giữa các phác đồ có chứa mi no cy c li ne và các phác đồ diệt trừ khác thông qua phân tích tổng hợp. Kết quả cho thấy các phác đồ có chứa mi no cy c li ne hoặc các phác đồ có chứa mi no cy c li ne và me tro ni da z o le không khác biệt đáng kể so với các phác đồ diệt trừ thường dùng khác (bao gồm cả B Q T cổ điển). Các phân tích này chỉ ra mạnh mẽ rằng mi no cy c li ne có thể được áp dụng để diệt trừ nhiễm trùng H. p y lo ri và được sử dụng như một phương pháp thay thế tốt, đặc biệt là khi te tra cy c li ne khó kiếm. p y lo ri và được sử dụng như một phương pháp thay thế tốt, đặc biệt là khi te tra cy c li ne khó kiếm. Tác dụng phụ của mi no cy c li ne Kết quả phân tích gộp cho thấy tính an toàn tổng thể tương đối tốt của các phác đồ có chứa mi no cy c li ne, với tỷ lệ phản ứng có hại là 36, 5 % (95 % C I: 31, 5 % - 42, 2 %). Mặc dù tỷ lệ phản ứng có hại tương đối cao về mặt số liệu, nhưng kết quả của phân tích tổng hợp này cho thấy các phác đồ có chứa mi no cy c li ne tương tự như các phác đồ diệt trừ thường dùng khác về mặt an toàn (P = 0, 63). Ngoài ra, R CT do Su o và cộng sự thực hiện cho thấy không có sự khác biệt đáng kể về tỷ lệ phản ứng có hại giữa phác đồ có chứa mi no cy c li ne và phác đồ B Q T cổ điển (kết hợp te tra cy c li ne và me tro ni da z o le) (34 % so với 41, 1 %, P = 0, 18). Các phản ứng có hại phổ biến là nhẹ đến trung bình và các trường hợp không dung nạp rất hiếm. Các loại phản ứng có hại tương tự như các phác đồ khác. Tuy nhiên, những bệnh nhân dùng phác đồ có chứa mi no cy c li ne có nhiều khả năng bị chóng mặt hơn (R R = 2, 44, 95 % C I: 1, 89 - 3, 15, P = 0, 34), điều này có thể liên quan đến phản ứng tiền đình có thể hồi phục của mi no cy c li ne. Ù tai, mất điều hòa, buồn nôn, nôn, v. v., có thể đi kèm với phản ứng như vậy. Ù tai, mất điều hòa, buồn nôn, nôn, v. v., có thể đi kèm với phản ứng như vậy. Mi no cy c li ne thể hiện tính ưa mỡ mạnh và có nhiều khả năng đi qua hàng rào máu não hơn các te tra cy c li ne khác, do đó gây mất ổn định vòng a xi t giám sát γ - a mi no bu ty ri c ở cung tiểu não và dẫn đến rối loạn chức năng tiền đình. Phản ứng có hại này thường xảy ra trong quá trình dùng thuốc ban đầu và hầu hết bệnh nhân hồi phục sau 24 - 48 giờ sau khi ngừng thuốc. Ngoài ra, các phác đồ có chứa mi no cy c li ne thể hiện sự tuân thủ tổng thể tốt (chủ yếu > 90 %), tương tự như các phác đồ thường dùng khác. Kết luận Nhiều nghiên cứu đã chứng minh hiệu quả, tính an toàn và sự tuân thủ thỏa đáng của các phác đồ có chứa mi no cy c li ne trong việc diệt trừ nhiễm trùng H. p y lo ri. So với te tra cy c li ne, mi no cy c li ne cho thấy khả năng kháng thuốc thấp và các đặc điểm và lợi thế chuyển hóa thuốc độc đáo, nhưng một số bệnh nhân có thể bị chóng mặt do rối loạn tiền đình. Mi no cy c li ne có thể được áp dụng vào thực hành lâm sàng như một loại thuốc diệt trừ nhiễm trùng H. p y lo ri và được sử dụng như một phương pháp thay thế, đặc biệt là khi te tra cy c li ne khó kiếm, nhưng cần nhiều nghiên cứu hơn nữa để xác nhận thêm hiệu quả của nó. Tài liệu tham khảo 1. Ma l f e r the i ne r P, Me g rau d F, Ro k ka s T, Gi s be r t J P, Li o u J M, S chu l z C, Ga s ba r ri ni A, Hu nt R H, Le j a M, O ' Mo ra in C, Ru g ge M, Su e r ba um S, Ti l g H, Su ga no K, E l - O ma r EM; E u ro p e an He li co ba ct e r an d Mi c ro bi o ta S tu dy g ro u p. Ma na ge me nt o f He li co ba ct e r p y lo ri in f e ct ion: the Ma a s tr ic ht VI / F lo ren c e con sen su s re p o r t. Gu t. 2022;. 2. Su ga no K, Ta c k J, K ui p e r s E J, G ra ham DY, E l - O ma r EM, Miu ra S, Ha ru ma K, A sa ka M, U e mu ra N, Ma l f e r the i ne r P; f a cu l ty mem be r s o f Ky o to G lo ba l Con sen su s Con f e ren c e. Ky o to g lo ba l con sen su s re p o r t on He li co ba ct e r p y lo ri ga s tri ti s. Gu t. 2015; 64: 1353 - 1367.3. Z ho u K, Li CL, Z hang H, Su o B J, Z hang Y X, Ren X L, W ang Y X, Mi CM, Ma L L, Z ho u LY, Ti an X L, Song Z Q. Mi no cy c li ne in the e ra di ca t ion o f He li co ba ct e r p y lo ri in f e ct ion: A s y s te ma ti c re vi e w an d me ta - a na ly si s. W o r l d J Ga s tro en te ro l 2024; 30 (17): 2354