Tác động của thuốc P PI lên hàng rào niêm mạc ruột trong bệnh viêm ruột

Một số nghiên cứu quan sát gần đây đã chỉ ra mối liên quan giữa việc sử dụng P PI và nguy cơ mắc nhiều bệnh khác nhau, bao gồm bệnh thận, chứng mất trí, gãy xương, nhồi máu cơ tim, viêm phổi, nhiễm trùng đường ruột và các bệnh ác tính đường tiêu hóa và gan - mật - tuyến tụy. Một số nghiên cứu cũng gợi ý về mối liên hệ tiềm ẩn giữa việc sử dụng P PI và I B D. Bài viết được viết bởi ThS. BS Mai Viễn Phương - Trưởng đơn nguyên Nội soi tiêu hóa - Khoa Khám bệnh & Nội khoa - Bệnh viện Đa khoa Quốc tế Vinmec C en tra l Pa r k Tổng quan Bệnh viêm ruột (I B D), bao gồm viêm loét đại tràng (U C) và bệnh C ro hn (CD), là một rối loạn viêm mãn tính không lây nhiễm của đường tiêu hóa. U C chủ yếu giới hạn ở tình trạng viêm niêm mạc đại tràng, trong khi CD có thể ảnh hưởng đến bất kỳ phần nào của đường tiêu hóa từ miệng đến hậu mô. I B D hiện đã trở thành mối quan tâm về sức khỏe toàn cầu do lối sống và thói quen ăn uống của thế kỷ 21. Các nghiên cứu dịch tễ học gần đây chỉ ra rằng gần 6, 8 triệu người trên toàn thế giới bị ảnh hưởng bởi I B D. Chỉ riêng ở Bắc Mỹ và Châu Âu, số ca mắc I B D lần lượt vượt quá 1, 5 triệu và 2 triệu. Chỉ riêng ở Bắc Mỹ và Châu Âu, số ca mắc I B D lần lượt vượt quá 1, 5 triệu và 2 triệu. Ngoài ra, các nước mới công nghiệp hóa ở Nam Mỹ, Châu Á và Châu Phi cũng đang báo cáo sự gia tăng đáng kể về tỷ lệ mắc I B D. Mặc dù nguyên nhân chính xác của I B D vẫn chưa được biết, nhưng người ta tin rằng sự tương tác phức tạp của các yếu tố, bao gồm cơ địa dễ mắc bệnh, các yếu tố môi trường, rối loạn miễn dịch và những thay đổi tro nghệ vi khuẩn đường ruột, là nguyên nhân gây ra tình trạng này. Hơn nữa, một số loại thuốc nhất định cũng có liên quan đến sự phát triển của I B D, bao gồm thuốc tránh thai đường uống, thuốc chống viêm khôn gs te roi d, ri tu xi ma b và thuốc kháng sinh. Gần đây hơn, thuốc ức chế bơm p ro ton (P PI) đã nổi lên như là các yếu tố nguy cơ tiềm ẩn đối với I B D. Một số nghiên cứu quan sát gần đây đã chỉ ra mối liên quan giữa việc sử dụng P PI và nguy cơ mắc nhiều bệnh khác nhau, bao gồm bệnh thận, chứng mất trí, gãy xương, nhồi máu cơ tim, viêm phổi, nhiễm trùng đường ruột và các bệnh ác tính đường tiêu hóa và gan - mật - tuyến tụy. Một số nghiên cứu cũng gợi ý về mối liên hệ tiềm ẩn giữa việc sử dụng P PI và I B D. Một số nghiên cứu cũng gợi ý về mối liên hệ tiềm ẩn giữa việc sử dụng P PI và I B D. Tác động của thuốc kháng tiết a c i d lên hàng rào niêm mạc ruột trong bệnh viêm ruột Cần phải duy trì đầy đủ thành phần và chức năng của hàng rào niêm mạc ruột để duy trì cân bằng sinh lý và miễn dịch bình thường trong ruột. Ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy các khiếm khuyết trong hàng rào ruột có thể góp phần kích hoạt tình trạng viêm, đặc biệt là ở I B D. Sự phá vỡ hàng rào niêm mạc ruột, chẳng hạn như hàng rào liên kết chặt (T J), đóng vai trò quan trọng trong quá trình sinh bệnh của I B D. Sử dụng P PI trong thời gian dài có thể làm tăng tính thấm của ruột Ni g ho t và cộng sự đã chứng minh rằng việc sử dụng P PI trong thời gian dài có thể làm tăng tính thấm của T J ruột và làm trầm trọng thêm tình trạng viêm đại tràng thực nghiệm. My o sin li g ht cha in ki na se (ML C K) là chất điều hòa chính của rối loạn chức năng hàng rào. ML C K có thể làm tăng tính thấm của T J bằng cách sắp xếp lại bộ khung tế bà oa ct in. Sự gia tăng pH ngoại bào do P PI gây ra sẽ kích hoạt và điều hòa tăng biểu hiện ML C K thông qua p 38 MA P K, dẫn đến tăng tính thấm và phá vỡ hàng rào T J. Sự gia tăng pH ngoại bào do P PI gây ra sẽ kích hoạt và điều hòa tăng biểu hiện ML C K thông qua p 38 MA P K, dẫn đến tăng tính thấm và phá vỡ hàng rào T J. Độ pH ngoại bào tăng lên này cũng có thể thúc đẩy sự gia tăng nồng độ canxi nội bào, đóng vai trò quan trọng trong quá trình kích hoạt ML C K. Tuy nhiên, một số chuyên gia cũng tin rằng P PI có thể chặn các kênh ion canxi trong cơ trơn, ức chế dòng ion canxi vào tế bào và dẫn đến giãn cơ trơn phụ thuộc vào liều lượng. Sự ức chế hoạt động co bóp của cơ trơn do P PI gây ra này có thể có tác động đáng kể đến tính thấm của ruột và hệ vi khuẩn đường ruột. Sự thay đổi nồng độ canxi nội bào do P PI gây ra này cần được đánh giá thêm. Giảm pH có thể ức chế sự phát triển của vi khuẩn E s che ri chia co li gây bệnh trong điều kiện ruột mô phỏng. Tuy nhiên, sự gia tăng pH do P PI gây ra có thể làm thay đổi hệ vi khuẩn đường ruột bằng cách làm tăng số lượng vi khuẩn G ram âm. Do đó, sự thay đổi pH lòng ống tiêu hóa do P PI gây ra có thể gây ra chứng loạn khuẩn đường ruột, dẫn đến tăng tính thấm của ruột. Do đó, sự thay đổi pH lòng ống tiêu hóa do P PI gây ra có thể gây ra chứng loạn khuẩn đường ruột, dẫn đến tăng tính thấm của ruột. Tác động của thuốc ức chế bơm p ro ton (P PI) lên hàng rào niêm mạc ruột Thuốc ức chế bơm p ro ton (P PI) có thể làm tăng tính thấm của mối nối chặt ruột (T J) bằng cách kích hoạt ki na se chuỗi nhẹ my o sin (ML C K). Độ pH ngoại bào tăng do P PI gây ra sẽ kích hoạt và điều hòa tăng biểu hiện ML C K thông qua p 38 MA P K. P PI có thể thúc đẩy tăng nồng độ canxi nội bào, đây cũng đóng vai trò quan trọng trong quá trình kích hoạt ML C K. Ngoài ra, sự gia tăng pH do P PI gây ra có thể làm tăng số lượng vi khuẩn G ram âm và gây ra chứng loạn khuẩn đường ruột, dẫn đến tăng tính thấm ruột. Hệ vi khuẩn đường ruột di chuyển qua T J và kích thích hệ thống miễn dịch gây ra hoặc làm trầm trọng thêm bệnh viêm ruột. Tác động khác nhau đối với các thuốc P PI khác nhau Son và cộng sự, thông qua một thí nghiệm trên động vật sử dụng mô hình viêm đại tràng do de x tran natri su l f a t gây ra, đã chứng minh rằng te go p ra z an, một chất chẹn a xi t cạnh tranh kali mới, có thể làm giảm tính thấm của ruột và điều hòa tăng biểu hiện của protein T J z o nu la o cc lu den s 1 và o cc lu din. Ngược lại, ra be p ra z o le không làm giảm tổn thương hàng rào ruột. Trên thực tế, nó có xu hướng làm suy giảm chức năng hàng rào theo cách phụ thuộc vào liều lượng. Son và cộng sự nhấn mạnh rằng, trái ngược với ra be p ra z o le, te go p ra z an có thể bảo vệ trực tiếp chức năng hàng rào ruột. Tuy nhiên, một thí nghiệm trên động vật khác cho thấy lan so p ra z o le có thể làm giảm tổn thương niêm mạc ruột ở chuột mắc bệnh viêm ruột I B D bằng cách giảm nồng độ my e lo p e ro xi da se và su p e ro xi de di s mu ta se và khôi phục nồng độ o xi t ni tri c đại tràng. Hiện tại, các nghiên cứu này chỉ giới hạn ở các thí nghiệm trên động vật. Cần nghiên cứu và quan sát thêm để xác định xem những tác động tương tự có xảy ra ở người hay không và để khám phá các cơ chế có thể liên quan tới thuốc P PI. Tài liệu tham khảo 1. G B D 2017 In f lam ma to r y Bo w e l Di se a se Co l la bo ra to r s. The g lo ba l, re gio na l, an d na ti o na l bu r den o f in f lam ma to r y bo w e l di se a se in 195 co un tri e s an d te r ri to ri e s, 1990 - 2017: a s y s te ma ti c a na ly si s f o r the G lo ba l Bu r den o f Di se a se S tu dy 2017. Lan c e t Ga s tro en te ro l He pa to l. 2020; 5: 17 – 30.2. N g S C, S hi HY, Ha mi di N, Un de r w o o d F E, Tang W, Ben chi mo l E I, Pa na cc ion e R, G ho s h S, W u J CY, Chan F K L, Sung J J Y, Ka p lan G G. 2020; 5: 17 – 30.2. N g S C, S hi HY, Ha mi di N, Un de r w o o d F E, Tang W, Ben chi mo l E I, Pa na cc ion e R, G ho s h S, W u J CY, Chan F K L, Sung J J Y, Ka p lan G G. W o r l d w i de in c i den c e an d p re va len c e o f in f lam ma to r y bo w e l di se a se in the 21 s t c en tu r y: a s y s te ma ti c re vi e w o f p o pu la t ion - ba se d s tu di e s. Lan c e t. 2017; 390: 2769 – 2778.3. Li ang Y, M eng Z, Din g X L, J i ang M. E f f e c ts o f p ro ton p um p i nhi bi to r s on in f lam ma to r y bo w e l di se a se: An u p da te d re vi e w. W o r l d J Ga s tro en te ro l. 2024; 30: 2751 - 2762. [ Pu b Me d] [ DOI] [ C i te d in Thi s A r ti c le: 10]