Hiệu quả của liệu pháp đơn trị liệu Thi o pu ri ne trong viêm loét đại tràng

Bài viết bởi Thạc sĩ, Bác sĩ Mai Viễn Phương - Khoa Khám bệnh & Nội khoa - Bệnh viện Đa khoa Quốc tế Vinmec C en tra l Pa r k Chữ viết tắt Bệnh viêm ruột (I B D) Viêm loét đại tràng (U C) Vai trò chính xác của thi o pu ri ne s, a z a thi o p ri ne và 6 - me r ca p to pu ri ne trong các phác đồ điều trị viêm loét đại tràng (U C) đã được tranh luận. Cụ thể, việc sử dụng chúng trong U C vẫn còn gây tranh cãi vì bằng chứng nằm trong các thử nghiệm lâm sàng nhỏ. Trong bài báo này, chúng tôi xem xét ngắn gọn các bằng chứng về hiệu quả của thi o pu ri ne trong điều trị. Điều trị nội khoa đối với bệnh viêm loét đại tràng có thể phức tạp và nó thường được phân tầng dựa trên mức độ bệnh. Mục tiêu của điều trị là làm thuyên giảm bệnh, tiếp theo là một chế độ duy trì để tiếp tục thuyên giảm trên lâm sàng và nội soi. Vai trò chính xác của thi o pu ri ne, a z a thi o p ri ne và 6 - me r ca p to pu ri ne, trong các thuật toán điều trị U C đã được tranh luận. Cụ thể, việc sử dụng chúng trong U C vẫn còn gây tranh cãi, vì bằng chứng nằm trong các thử nghiệm lâm sàng nhỏ. 1. Tổng quan về viêm loét đại tràng Tỷ lệ mắc bệnh viêm loét đại tràng (U C) đang gia tăng trên toàn cầu. 1. Tổng quan về viêm loét đại tràng Tỷ lệ mắc bệnh viêm loét đại tràng (U C) đang gia tăng trên toàn cầu. Hơn nữa, U C dẫn đến gánh nặng kinh tế đáng kể; tổng chi phí trực tiếp do U C ở Hoa Kỳ ước tính khoảng 3, 4 - 8, 6 tỷ đô la hàng năm, và khoảng 50 % chi phí bệnh nhân phát sinh do nhập viện. Mặc dù một số bệnh nhân U C cuối cùng yêu cầu cắt bỏ đại tràng, nhiều bệnh nhân có thể được quản lý y tế với điều trị nội khoa. Điều trị y tế cho U C có thể được phân tầng dựa trên mức độ nghiêm trọng của bệnh; 5 - a mi no sa li cy la t như su l f a sa la z i ne, me sa la mi ne và ba l sa la z i de tạo thành nền tảng của liệu pháp điều trị bệnh từ nhẹ đến vừa, tiếp theo là thuốc điều hòa miễn dịch và cuối cùng là thuốc chống hoại tử khối u a l pha (an ti - T N F). Trong những năm gần đây, đã có nhiều tranh luận đáng kể về vị trí của các loại thuốc thi o pu ri ne, a z a thi o p ri ne và me r ca p to pu ri ne, trong các thuật toán điều trị cảm ứng và duy trì cho U C. 2. Lịch sử sử dụng Thi o pu ri ne trong điều trị viêm loét đại tràng Việc sử dụng a z a thi o p ri ne cho U C được báo cáo lần đầu tiên vào năm 1966. A z a thi o p ri ne là một loại thuốc được chuyển đổi thành 6 - me r ca p to pu ri ne (6 - M P). A z a thi o p ri ne là một loại thuốc được chuyển đổi thành 6 - me r ca p to pu ri ne (6 - M P). Xan thi ne o xi da se, thi o pu ri ne me t hy l tran s f e ra se (TP M T), và hy p o xan thi ne pho s pho ri bo s y l tran s f e ra se sau đó chuyển hóa 6 - M P thành a xi t 6 - thi o u ri c, 6 me t hy l me r ca p to pu ri ne (6 - MM P) và tiền chất của các nu c leo ti de 6 - thi o gu a ni ne hoạt động (6 - T G N) tương ứng. 6 - T G N được tích hợp vào a xi t nu c lei c và cuối cùng ức chế sự tổng hợp protein, a xi t ri bo nu c lei c (RNA), và a xi t deo xy ri bo nu c lei c (DNA); tuy nhiên, cơ chế hoạt động của a z a thi o p ri ne vẫn chưa được khám phá đầy đủ. Mức độ hoạt động của TP M T được kiểm tra thường xuyên trước khi bắt đầu sử dụng a z a thi o p ri ne, vì những bệnh nhân thiếu hoạt động TP M T có nguy cơ cao bị suy tủy nặng. Đối với những người có mức TP M T bình thường, liều a z a thi o p ri ne thường là 2 - 2, 5 mg / kg thể trọng / ngày. Ngoài nguy cơ gây suy tủy, a z a thi o p ri ne và 6 - M P có nguy cơ gây ra các phản ứng đặc trưng như sốt, viêm tụy, phát ban và đau khớp. Độc tính trên gan từ a z a thi o p ri ne và 6 - M P có liên quan đặc biệt với mức 6 - MM P. Mặc dù đôi khi có thể thấy độc tính với gan với nồng độ 6 - MM P thấp, nguy cơ tăng gấp 3 lần với nồng độ 6 - MM P cao (mức > 5700 p mo l / 8 x 108 hồng cầu). 3.3. Hiệu quả của a z a thi o p ri ne trong điều trị viêm loét đại tràng Về hiệu quả của nó như một chất cảm ứng, a z a thi o p ri ne đã có kết quả khác nhau trong U C. A r di z z o ne và các đồng nghiệp đã nghiên cứu hiệu quả của a z a thi o p ri ne so với me sa la mi ne trong việc đạt được sự thuyên giảm không có co r ti co s te roi d (như được định nghĩa cả về mặt lâm sàng và nội soi) trong U C phụ thuộc s te roi d, và nhận thấy a z a thi o p ri ne có hiệu quả hơn. Tác giả So o d và các đồng nghiệp đã nghiên cứu hiệu quả của a z a thi o p ri ne cùng với su l f a sa la z i ne và co r ti co s te roi d so với hai loại thuốc sau chỉ một mình trong việc làm thuyên giảm bệnh ở U C nặng, và không tìm thấy sự khác biệt đáng kể về tỷ lệ thuyên giảm giữa hai nhóm. 6 Năm 1990, S te i nha r t, e t a l. Các kết quả được xem xét hồi cứu của việc bắt đầu điều trị bằng a z a thi o p ri ne trong một nhóm nhỏ bệnh nhân U C đang sử dụng co r ti co s te roi d tại phòng khám. Hiệu quả của A z a thi o p ri ne được xác định là khả năng giảm p re d ni so ne xuống dưới 50 % liều trước khi điều trị mà không tái phát và cải thiện các triệu chứng lâm sàng. Hầu hết bệnh nhân (12 trong số 16) đáp ứng với a z a thi o p ri ne, và các tác giả kết luận rằng a z a thi o p ri ne có lợi cho những bệnh nhân U C kháng hoặc phụ thuộc vào co r ti co s te roi d. 4. Hiệu quả của a z a thi o p ri ne trong việc duy trì sự thuyên giảm trong U C phụ thuộc s te roi d Các nghiên cứu về hiệu quả của a z a thi o p ri ne trong việc duy trì sự thuyên giảm trong U C phụ thuộc s te roi d cũng đã cho thấy các kết quả khác nhau. So o d và các đồng nghiệp đã thực hiện một nghiên cứu vào năm 2002 đánh giá a z a thi o p ri ne và su l f a sa la z i ne hoặc su l f a sa la z i ne và giả dược ở 35 bệnh nhân U C nặng; tất cả bệnh nhân ban đầu được dùng co r ti co s te roi d. Ít bệnh nhân ở nhóm a z a thi o p ri ne và su l f a sa la z i ne bị tái phát U C so với nhóm được điều trị bằng su l f a sa la z i ne và giả dược, và sự khác biệt này có ý nghĩa thống kê. Mặt khác, So o d và các đồng nghiệp trong một nghiên cứu khác không tìm thấy sự khác biệt đáng kể về tỷ lệ thuyên giảm ở những bệnh nhân U C đang điều trị duy trì bằng a z a thi o p ri ne hoặc su l f a sa la z i ne. Tuy nhiên, nghiên cứu này khá nhỏ (n = 25). Tuy nhiên, nghiên cứu này khá nhỏ (n = 25). Các nghiên cứu trước đó cũng cho thấy không có sự khác biệt đáng kể giữa a z a thi o p ri ne và giả dược về tỷ lệ thuyên giảm; ví dụ, J e w e l l và Tru e lo ve cho thấy không có sự khác biệt về tỷ lệ thuyên giảm trong 12 tháng (được xác định bằng nội soi phát hiện viêm hoặc máu đỏ tươi trên mỗi trực tràng) khi so sánh a z a thi o p ri ne với giả dược. 5. Vai trò của a z a thi o p ri ne trong việc duy trì thuyên giảm U C đối với các trường hợp nặng hoặc phụ thuộc vào s te roi d Do các báo cáo mâu thuẫn trong các nghiên cứu nhỏ hơn, một số nhóm đã cố gắng giải quyết hiệu quả của a z a thi o p ri ne trong U C bằng cách sử dụng phương pháp tổng hợp. Trong tổng quan hệ thống của Le ung và cộng sự, 5 nghiên cứu đã được phân tích để đánh giá hiệu quả của a z a thi o p ri ne trong việc duy trì thuyên giảm U C trong các trường hợp nặng hoặc phụ thuộc vào s te roi d. Bốn trong số năm nghiên cứu sử dụng 2 - 2, 5 mg / kg thể trọng / ngày của a z a thi o p ri ne, và có sự không đồng nhất đáng kể giữa các nghiên cứu này. Bốn trong số năm nghiên cứu sử dụng 2 - 2, 5 mg / kg thể trọng / ngày của a z a thi o p ri ne, và có sự không đồng nhất đáng kể giữa các nghiên cứu này. Phân tích tổng hợp của họ cho thấy hiệu quả nhẹ của a z a thi o p ri ne trong việc duy trì sự thuyên giảm lâm sàng của U C (tỷ lệ rủi ro [ R R], 1, 42); tuy nhiên, điều này không có ý nghĩa thống kê (khoảng tin cậy 95 % [ C I], 0, 93 - 2, 17; p = 0, 109). Các nghiên cứu được sử dụng trong phân tích tổng hợp bị giới hạn bởi kích thước mẫu nhỏ (từ 25 - 80 người tham gia), tính không đồng nhất đáng kể và việc sử dụng các phân tích cụ thể, chẳng hạn như rủi ro tương đối trong mô hình tác động ngẫu nhiên so với mô hình tác động cố định và ước tính rủi ro tương đối gộp chung. 6. Một số nghiên cứu khác về vai trò của a z a thi o p ri ne Một phân tích tổng hợp khác vào năm 2009 nhằm làm rõ những vấn đề này ở bệnh nhân U C nặng hoặc phụ thuộc s te roi d. Bốn nghiên cứu, với tổng số 89 bệnh nhân, được phân tích để đánh giá hiệu quả của a z a thi o p ri ne / 6 - M P so với 5 - A SA hoặc giả dược trong việc cảm ứng thuyên giảm U C. So sánh này không cho thấy sự khác biệt đáng kể giữa hai nhóm (O R, 1, 59; KT C 95 %, 0, 59 - 4, 29. So sánh này không cho thấy sự khác biệt đáng kể giữa hai nhóm (O R, 1, 59; KT C 95 %, 0, 59 - 4, 29. Ngoài ra, sáu nghiên cứu với tổng số 124 bệnh nhân được sử dụng để so sánh a z a thi o p ri ne / 6 - M P với 5 - A SA hoặc giả dược để duy trì thuyên giảm U C; sự khác biệt có ý nghĩa thống kê được tìm thấy giữa hai nhóm (O R, 2, 56; KT C 95 %, 1, 51 - 4, 34). Gi s be r t và các đồng nghiệp đã chia nhỏ thêm phần này của phân tích để so sánh a z a thi o p ri ne / 6 - M P so với giả dược và sau đó a z a thi o p ri ne / 6 - M P so với 5 - A SA; phân tích tổng hợp trước đây có ý nghĩa thống kê, ủng hộ a z a thi o p ri ne / 6 - M P trong việc duy trì thuyên giảm U C, trong khi phân tích sau không đạt được sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về hiệu quả. Vì vậy, ý nghĩa của ước tính tổng hợp về hiệu quả của a z a thi o p ri ne / 6 - M P trong việc duy trì thuyên giảm U C là khó giải thích. Một phân tích có hệ thống và phân tích tổng hợp của Khan và các đồng nghiệp, sử dụng các tiêu chí đưa vào nghiên cứu nghiêm ngặt hơn, nhằm mục đích nghiên cứu cơ sở tài liệu cập nhật về hiệu quả của a z a thi o p ri ne trong việc cảm ứng thuyên giảm U C và ngăn ngừa tái phát. Có 2 thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên đã nghiên cứu hiệu quả của a z a thi o p ri ne trong việc làm thuyên giảm bệnh ở U C hoạt động. Họ nhận thấy xu hướng hướng tới lợi ích của a z a thi o p ri ne so với giả dược; tuy nhiên, điều này không có ý nghĩa thống kê (R R, 0, 85; KT C 95 %, 0, 71 - 1, 01; p = 0, 67). Không có sự không đồng nhất có ý nghĩa thống kê giữa hai nghiên cứu; tuy nhiên, cả hai nghiên cứu đều nhỏ (n = 20 - 25). Trong ba nghiên cứu R CT đã nghiên cứu việc sử dụng a z a thi o p ri ne trong việc duy trì sự thuyên giảm, có một lợi ích có ý nghĩa thống kê của a z a thi o p ri ne so với giả dược trong việc ngăn ngừa tái phát. Tuy nhiên, một lần nữa, các nghiên cứu được đưa vào là nhỏ. Đáng chú ý, các nghiên cứu được phân tích trong phân tích tổng hợp này giống với các nghiên cứu được nghiên cứu trong Le ung, e t a l. phân tích tổng hợp. Trong khi Le ung và các đồng nghiệp cùng nhau phân tích tất cả các thử nghiệm, Khan, e t a l. 7. phân tích tổng hợp. Trong khi Le ung và các đồng nghiệp cùng nhau phân tích tất cả các thử nghiệm, Khan, e t a l. 7. Sử dụng a z a thi o p ri ne đơn độc liệu có hiệu quả trong điều trị bệnh nhân U C từ trung bình đến nặng Trong một thử nghiệm so sánh hiệu quả, Pa na cc ion e và các đồng nghiệp gần đây đã nghiên cứu 239 bệnh nhân U C từ trung bình đến nặng để đánh giá tình trạng thuyên giảm lâm sàng không có co r ti co s te roi d ở những người được điều trị bằng in f li xi ma b đơn độc, a z a thi o p ri ne đơn độc hoặc điều trị kết hợp với in f li xi ma b và a z a thi o p ri ne. Thời gian nghiên cứu là 16 tuần và liều in f li xi ma b là 5 mg / kg vào các tuần 0, 2, 6 và 14, và liều của a z a thi o p ri ne là 2, 5 mg / kg thể trọng / ngày. Tỷ lệ bệnh nhân được điều trị kết hợp đạt được sự thuyên giảm không có co r ti co s te roi d ở tuần thứ 16 cao hơn so với đơn trị liệu a z a thi o p ri ne (p = 0, 032) hoặc đơn trị liệu in f li xi ma b (p = 0, 017). Ngoài ra, việc chữa lành niêm mạc ở tuần thứ 16 dựa trên điểm phụ nội soi May o là 0 hoặc 1 có nhiều khả năng được thấy ở những người được điều trị bằng liệu pháp kết hợp hơn là đơn trị liệu a z a thi o p ri ne (p = 0, 001). Có sự cải thiện lớn hơn về tổng điểm May o và điểm của Bảng câu hỏi bệnh viêm ruột (I B D Q) / Khảo sát sức khỏe dạng ngắn (S F - 36) trong nhóm điều trị kết hợp khi so sánh với nhóm đơn trị liệu a z a thi o p ri ne hoặc in f li xi ma b. Do đó, nghiên cứu này gợi ý rằng liệu pháp kết hợp thay vì đơn thuần a z a thi o p ri ne sẽ tốt hơn trong việc làm thuyên giảm U C từ trung bình đến nặng trên lâm sàng và nội soi. Kết luận Nhìn chung, dữ liệu về hiệu quả của thi o pu ri ne trong U C bị giới hạn bởi các nghiên cứu nhỏ. Trong khi các phân tích tổng hợp đã tìm thấy xu hướng hướng tới lợi ích của a z a thi o p ri ne so với giả dược trong việc kích thích và duy trì sự thuyên giảm trong U C, các nghiên cứu này bị giới hạn bởi tính không đồng nhất và phương pháp phân tích. Hơn nữa, không có dữ liệu chắc chắn nào từ những nghiên cứu này cho thấy đơn trị liệu a z a thi o p ri ne sẽ có lợi cho việc khởi phát và duy trì thuyên giảm U C. Có vẻ như vai trò quan trọng nhất của thi o pu ri ne s trong điều trị y tế U C có thể là chất bổ trợ cho liệu pháp sinh học. Có lẽ sớm hơn, liệu pháp tích cực hơn với liệu pháp sinh học được đảm bảo ở những bệnh nhân U C nặng hoặc phụ thuộc s te roi d. Có lẽ sớm hơn, liệu pháp tích cực hơn với liệu pháp sinh học được đảm bảo ở những bệnh nhân U C nặng hoặc phụ thuộc s te roi d. Liệu pháp đơn trị liệu thi o pu ri ne chắc chắn có thể được xem xét ở những bệnh nhân phụ thuộc s te roi d hoặc kháng thuốc, chống chỉ định liệu pháp sinh học, nhưng nhóm bệnh nhân này dường như là nhỏ. Liệu pháp đơn trị liệu với a z a thi o p ri ne hoặc 6 - me r ca p to pu ri ne cũng có thể được xem xét trong những trường hợp hạn chế tiếp cận với liệu pháp sinh học. Bệnh viện Đa khoa Quốc tế Vin me c với hệ thống cơ sở vật chất, trang thiết bị y tế hiện đại cùng đội ngũ chuyên gia, bác sĩ nhiều năm kinh nghiệm trong khám điều trị bệnh, người bệnh hoàn toàn có thể yên tâm thăm khám và điều trị tại Bệnh viện. Nếu có nhu cầu tư vấn và thăm khám tại các Bệnh viện Vinmec thuộc hệ thống Y tế trên toàn quốc, Quý khách vui lòng đặt lịch trên website để được phục vụ. Để đặt lịch khám tại viện, Quý khách vui lòng bấm số HO T LI NE hoặc đặt lịch trực tiếp TẠI ĐÂY. Tải và đặt lịch khám tự động trê nứng dụng My Vin me c để quản lý, theo dõi lịch và đặt hẹn mọi lúc mọi nơi ngay trên ứng dụng. Tài liệu tham khảo Mo lo de c ky NA, So on I S, Ra bi D M, e t a l. Tài liệu tham khảo Mo lo de c ky NA, So on I S, Ra bi D M, e t a l. In c re a sin g in c i den c e an d p re va len c e o f the in f lam ma to r y bo w e l di se a se s w i t h ti me, ba se d on s y s te ma ti c re vi e w. Ga s tro en te ro lo g y. 2012; 142: 46. Ma r chi o ni Be e r y R, Ka ne S. Cu r re nt a p p r oa che s to the ma na ge me nt o f ne w - on se t u l c e ra ti ve co li ti s. C lin E x p Ga s tro en te ro l. 2014; 7: 111 - 32. Le ve s que B G an d Lo f tu s E V. Con ven ti o na l me di ca l ma na ge me nt o f u l c e ra ti ve co li ti s: A z a thi o p ri ne, in Bau mg a r t, D C, C ro hn ’ s Di se a se an d U l c e ra ti ve Co li ti s: F rom E pi de mi o lo g y an d Im mu no bi o lo g y to a Ra ti o na l Di a g no s ti c an d The ra p e u ti c A p p r oa ch, S p rin ge r, Ne w Y o r k, p. 473 - 480. Rai na S hi va s han ka r an d E d w a r d V. Lo f tu s, E f f i ca cy o f Thi o pu ri ne Mo no the ra p y in U l c e ra ti ve Co li ti s, P ra ct i ca l ga s tro en te ro lo g y • o ct o be r 2015