Lịch sử phát hiện bệnh lý tăng bạch cầu ái toan thực quản đáp ứng với thuốc ức chế bơm p ro ton

Bài viết bởi Thạc sĩ, Bác sĩ Mai Viễn Phương - Bác sĩ nội soi tiêu hóa - Khoa Khám bệnh & Nội khoa - Bệnh viện Đa khoa Quốc tế Vinmec C en tra l Pa r k Tăng bạch cầu ái toan đáp ứng ức chế bơm p ro ton nên được nghi ngờ nếu các triệu chứng thực quản và kết quả mô học của bạch cầu ái toan nhưng chứng minh đáp ứng triệu chứng và mô học đối với ức chế bơm p ro ton. Các thuật ngữ viết tắt: E oE: Eo si no phi li c e so pha gi ti s: Viêm thực quản tăng e si no phi l GE R D: Ga s tr oe so pha ge a l re f lu x di se a se: Bệnh lý viêm thực quản trào ngược I L: In te r leu kin: yếu tố In te r leu kin P PI: P ro ton p um p i nhi bi to r: Thuốc ức chế bơm P ro ton P PI - RE E: P ro ton p um p i nhi bi to r - re s p on si ve e so pha ga l: bệnh lý viêm thực quản đáp ứng thuốc ức chế bơm P ro ton Eo si no phi lia: bạch cầu ái toan V T Q B CA T: viêm thực quản bạch cầu ái toan Bạch cầu ái toan Eo si no phi l s là một trong những thành phần của bạch cầu được sản sinh từ tủy xương và là một trong những tế bào có vai trò thúc đẩy tiến trình viêm, đặc biệt các phản ứng viêm dị ứng. Do vậy, một số lượng lớn eo sin có thể tích tụ trong các mô như là thực quản, dạ dày, ruột non và đôi khi trong máu khi những cá nhân đó phơi nhiễm với yếu tố dị nguyên. Khuyến cáo của Hội Tiêu hóa Mỹ năm 2013 đã nhấn mạnh nếu tăng B CA T tìm thấy ở thực quản cần đặt ra 3 khả năng: V T Q T CA T, GE R D và tăng B CA T thực quản đáp ứng với P PI (P P L RE E). 1. Tăng bạch cầu ái toan đáp ứng ức chế bơm p ro ton (P PI - RE E) và GE R D Tăng bạch cầu ái toan đáp ứng ức chế bơm p ro ton nên được nghi ngờ nếu các triệu chứng thực quản + kết quả mô học của bạch cầu ái toan nhưng chứng minh đáp ứng triệu chứng và mô học đối với ức chế bơm p ro ton. Đáp ứng với ức chế bơm p ro ton (lâm sàng, nội soi và / hoặc mô học) không đặc hiệu cho GE R D, do đó, đánh giá bổ sung cho GE R D (nghĩa là xét nghiệm pH) được khuyến nghị, theo thông lệ tiêu chuẩn. Một phần ba số bệnh nhân đáp ứng với điều trị bằng thuốc ức chế bơm p ro ton (P PI); nhóm này được xác định là có tăng bạch cầu ái toan thực quản đáp ứng P PI (P PI - RE E). Trong bài viết này, chúng tôi sẽ trình bày tổng quan về quá trình tìm ra bệnh lý mới phát hiện này. 2. Tổng quan bệnh lý tăng bạch cầu ái toan ở thực quản Viêm thực quản tăng bạch cầu ái toan (viết tắt là E oE) là một bệnh thực quản mãn tính mới nổi, được mô tả lần đầu tiên vào năm 1993, với tỷ lệ mắc và phổ biến ngày càng tăng ở các nước phương Tây. Trong những năm 80 và đầu những năm 90, tăng bạch cầu ái toan thực quản dày đặc ở thức quản chủ yếu có liên quan đến bệnh trào ngược dạ dày thực quản (GE R D). Trong 15 năm tiếp theo, E oE và GE R D được coi là những thực thể riêng biệt: Tăng bạch cầu ái toan thực quản khi tiếp xúc với nồng độ a xi t tại thực quản cao khi theo dõi pH thực quản hoặc đáp ứng với liệu pháp ức chế bơm p ro ton (P PI) là GE R D, trong khi theo dõi pH bình thường hoặc không đáp ứng với P PI là E oE. Các hướng dẫn cập nhật vào năm 2011 đã mô tả một kiểu hình bệnh lý mới, tăng bạch cầu ái toan thực quản đáp ứng với chất ức chế bơm p ro ton (P PI - RE E), đề cập đến những bệnh nhân dường như có E oE trên lâm sàng, nhưng đã thuyên giảm hoàn toàn sau khi điều trị bằng P PI. Hiện tại, P PI - RE E phải được loại trừ chính thức trước khi chẩn đoán E oE, vì 30 - 40 % bệnh nhân nghi ngờ E oE cuối cùng được chẩn đoán với P PI - RE E. Điều thú vị là P PI - RE E và E oE vẫn không thể phân biệt được dựa trên các phát hiện lâm sàng, nội soi và mô học, theo dõi pH thực quản, và đo lường các dấu hiệu mô và cy to ki ne liên quan đến viêm bạch cầu ái toan, khả năng ức chế a xi t của liệu pháp P PI, đang trở nên lỗi thời. Ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy P PI - RE E không thể phân biệt được về mặt di truyền và kiểu hình với E oE và liệu pháp P PI đơn thuần có thể đảo ngược hoàn toàn chứng viêm dị ứng. Như vậy, P PI - RE E có thể tạo thành một kiểu phụ của E oE và liệu pháp P PI có thể là bước điều trị đầu tiên và chế độ ăn kiêng / s te roi d có thể đại diện cho liệu pháp nâng cao. Có thể, thuật ngữ P PI - RE E sẽ sớm được thay thế bằng E oE đáp ứng P PI. Cơ chế tại sao một số bệnh nhân đáp ứng với liệu pháp P PI (P PI - RE E) trong khi những người khác thì không (E oE), vẫn còn được làm sáng 3. Tăng bạch cầu ái toan thực quản có là bệnh lý thường gặp hay không? Viêm thực quản tăng bạch cầu ái toan (E oE) là một bệnh mãn tính, miễn dịch / Bệnh thực quản qua trung gian kháng nguyên được đặc trưng trên lâm sàng bởi các triệu chứng liên quan đến rối loạn chức năng thực quản và về mặt mô học bởi tình trạng viêm chiếm ưu thế bạch cầu ái toan. Kể từ những mô tả đầu tiên vào đầu những năm 1990, nó đã trở thành một nguyên nhân mới nổi của các triệu chứng thực quản trên toàn thế giới. Kể từ những mô tả đầu tiên vào đầu những năm 1990, nó đã trở thành một nguyên nhân mới nổi của các triệu chứng thực quản trên toàn thế giới. Hiện tại, nó là nguyên nhân phổ biến thứ hai của viêm thực quản sau bệnh trào ngược dạ dày thực quản (GE R D) và nguyên nhân hàng đầu gây khó nuốt và phản ứng thức ăn ở trẻ em và thanh niên. Hơn nữa, tỷ lệ mắc bệnh của nó đã tăng đều đặn và tỷ lệ phổ biến đã được báo cáo liên tục ở Châu Âu và Hoa Kỳ trong 44 đến 56 trường hợp trên 100.000 dân, có thể so sánh với mức độ phổ biến của bệnh C ro hn ở trẻ em ở các nước phương tây. Những tiến bộ nhanh chóng trong chẩn đoán và quản lý E oE đã được hoàn thành trong khoảng thời gian bảy năm qua, như hoàn thiện bởi các hướng dẫn đồng thuận cập nhật vào năm 2007, 2011 và 2013. Một trong những bước đột phá lớn là mô tả kiểu hình bệnh tiềm ẩn mới, là bệnh lý tăng bạch cầu ái toan thực quản đáp ứng với chất ức chế bơm p ro ton (P PI - RE E). Kiểu hình mới này đề cập đến những bệnh nhân có các triệu chứng và kết luận mô học gợi ý về E oE mà đạt được sự thuyên giảm hoàn toàn khi điều trị P PI. Việc phân loại P PI - RE E đã dẫn đến những thay đổi đáng kể trong cách các tác giả thường xem và nghiên cứu bạch cầu ái toan thực quản, vì nó khác từ dữ liệu trước đó gợi ý rằng sự hiện diện của bạch cầu ái toan thực quản trong biểu mô là tiên lượng bệnh cho GE R D. Quan điểm về P PI - RE E tiếp tục phát triển từ việc đặt ra sự phân biệt cứng nhắc giữa GE R D và E oE vào năm 2007. Bằng chứng gần đây hơn cho thấy P PI - RE E và E oE có thể liên quan chặt chẽ và GE R D có thể là một yếu tố đồng đối với E oE ở một số bệnh nhân. 4. Lịch sử về bệnh lý P PI - RE E Từ năm 1977 - 1992: Tăng bạch cầu ái toan thực quản gần như được cho là bệnh lý của GE R D. Năm 1977 và 1978: các báo cáo đầu tiên về sự tăng sinh bạch cầu ái toan của biểu mô thực quản ở hai người lớn mắc chứng khó nuốt và không có triệu chứng GE R D nào được công bố. Vài năm sau đó, các báo cáo trường hợp cá biệt đã mô tả thêm các bệnh lý tương tự ở người lớn và trẻ em. Tất cả các báo cáo trường hợp này được cho là do một biến thể của bạch cầu ái toan viêm dạ dày ruột. Tuy nhiên, trong suốt những năm 1980 và đầu những năm 90, một số báo cáo liên quan đến bạch cầu ái toan trong biểu mô ở mẫu sinh thiết thực quản với GE R D. Do đó,, tỷ lệ tăng bạch cầu ái toan thực quản không được đánh giá cao vì hầu hết các nhà bệnh lý học xem sự hiện diện của bạch cầu ái toan thực quản trong biểu mô là bệnh lý của GE R D. Ngoài ra, lấy sinh thiết thực quản không phải là một tiêu chuẩn bắt buộc của thực hành lâm sàng tiêu hóa người lớn. Năm 1993, loạt báo cáo đầu tiên về E oE như một bệnh lý thực thể riêng biệt, bao gồm 11 người lớn mắc chứng khó nuốt, có nồng độ a xi t bình thường khi theo dõi độ pH và tăng bạch cầu ái toan thực quản dày đặc (> 20 eo s / quang trường) đã được báo cáo. Bảy bệnh nhân có quá mẫn với một số loại thức ăn và tất cả các kỹ thuật can thiệp nâng cao cần thiết (nong bằng bóng qua nội soi và / hoặc s te roi d trong một số trường hợp) để giải quyết các triệu chứng. Các tác giả đã cảnh báo về trường hợp tăng bạch cầu ái toan thực quản tự do cho bệnh lý GE R D. Từ năm 1993 - 2007: Bệnh lý tăng bạch cầu ái toan thực quản đáp ứng với P PI liệu pháp là GE R D. Từ năm 1993 - 2007: Bệnh lý tăng bạch cầu ái toan thực quản đáp ứng với P PI liệu pháp là GE R D. Bất chấp một số báo cáo cụ thể về E oE như một thực thể mới vào năm 1993 và 1994, cũng như mô tả đầu tiên về hiệu quả của các chế độ ăn uống đặc biệt để tạo ra sự thuyên giảm của E oE vào năm 1995, E oE ban đầu được xem như một căn bệnh hiếm gặp và nó không được công nhận trong cộng đồng khoa học trong một thập kỷ. Bắt đầu từ khoảng năm 2003, khi các nghiên cứu trên E oE bắt đầu phổ biến tài liệu, sự đồng thuận đầu tiên báo cáo hướng dẫn về viêm thực quản tăng bạch cầu ái toan (E oE) là xuất bản vào năm 2007 bởi Tiểu ban chuyên đề nghiên cứu về bạch cầu ái toan quốc tế đầu tiên (F I GE R S). Tiêu chí chẩn đoán được đề xuất cho E oE bao gồm: Các triệu chứng rối loạn chức năng thực quản, chủ yếu là khó nuốt thức ăn; Sự thâm nhiễm bạch cầu ái toan thực quản (> 15 bạch cầu ái toan / quang trường); Không có đáp ứng với p ro ton liệu pháp ức chế bơm (P PI) hoặc chứng tỏ bình thường tiếp xúc với a xi t thực quản khi theo dõi pH. Vì thế, người ta đề xuất rằng phản ứng với liệu pháp P PI hoặc tiếp xúc với a xi t tăng lên khi theo dõi pH là nhất định mắc bệnh trào ngược dạ dày thực quản (GE R D). Tiền đề cơ bản của khuyến nghị này là GE R D, như một loại rối loạn a xi t ở ống tiêu hóa, phản ứng với khả năng ức chế a xi t của P PI điều trị. Một ví dụ minh họa được cung cấp vào năm 2006 với các báo cáo trường hợp đầu tiên về công nhận bệnh lý giống như P PI - RE E, trong đó hai trẻ em và một người lớn với dữ liệu lâm sàng, nội soi và mô học gợi ý E oE đã chứng minh sự phân giải hoàn toàn của bạch cầu ái toan thực quản đáp ứng với liệu pháp P PI. Thật thú vị, các tác giả kết luận rằng: “ trong khi trình bày của những bệnh nhân này gợi ý nhiều về viêm thực quản dị ứng, các triệu chứng của chúng, và các bất thường về mô thực quản chuẩn hóa sau khi xử lý bằng P PI, liên quan đến trào ngược a xi t là nguyên nhân cơ bản ”. Tuy nhiên, vào thời điểm đó, một số các tác giả có tầm nhìn xa đã nêu ra khả năng rằng sự phân biệt cứng nhắc giữa GE R D và E oE dựa trên khả năng đáp ứng P PI có thể quá đơn giản, dựa trên các cơ chế tiềm năng tương tác giữa các rối loạn này. Trên thực tế, những tác giả khuyến nghị một thử nghiệm có hệ thống về liệu pháp P PI trong tất cả bệnh nhân có kiểu hình E oE (như chúng ta hiện nay), đề xuất rằng đáp ứng với liệu pháp P PI sẽ không loại trừ chẩn đoán E oE. Trong khoảng thời gian từ năm 2008 đến năm 2010, một số loạt báo cáo nhỏ hoặc báo cáo trường hợp ở trẻ em và người lớn cũng nhấn mạnh sự tồn tại của những bệnh nhân có triệu chứng đáp ứng các tiêu chí lâm sàng, nội soi và mô học cho E oE với sự thuyên giảm hoàn toàn bệnh lý lâm sàng khi điều trị P PI. Ngoài ra, không có sự khác biệt về tốc độ đáp ứng điều trị khi so sánh e so me p ra z o le dùn gs te roi d tại chỗ ở người lớn với chẩn đoán dựa trên E oE về sự hiện diện của bạch cầu ái toan thực quản. Năm 2011: Mô tả P PI - RE E như một kiểu hình mới Năm 2011, loạt nghiên cứu đầu tiên được báo cáo đánh giá hiệu quả của liệu pháp P PI ở 35 bệnh nhân có các triệu chứng GI và tăng bạch cầu ái toan thực quản > 15 bạch cầu ái toan / quang trường, 26 bệnh nhân (75 %) có bệnh lý lâm sàng thuyên giảm khi điều trị bằng P PI, bao gồm cả thuyên giảm ở 50 % bệnh nhân với kiểu hình E oE điển hình (khó nuốt và / hoặc rối loạn phản ứng thức ăn cộng với các phát hiện nội soi điển hình). Bệnh nhân có E oE và P PI - RE E là không thể phân biệt được lúc ban đầu bằng lâm sàng, nội soi và đặc điểm mô học. Bệnh nhân có E oE và P PI - RE E là không thể phân biệt được lúc ban đầu bằng lâm sàng, nội soi và đặc điểm mô học. Theo dõi pH của a xi t ở thực quản có thể tăng hoặc không tăng, đặt câu hỏi về khả năng theo dõi pH thực quản để phân biệt giữa GE R D và P PI - RE E. Mô tả kiểu hình mới này, đáp ứng của thuốc P PI đối với bệnh lý tăng bạch cầu ái toan thực quản (P PI - RE E), được thừa nhận là một trong những tiến bộ lớn trong nghiên cứu E oE trong bản cập nhật các khuyến nghị đồng thuận năm 2011 cho E oE. Năm 2014: Chẩn đoán bệnh lý P PI - RE E vẫn tồn tại, có thể là kiểu hình của E oE Trong ba năm qua, một số nghiên cứu lớn từ Hoa Kỳ và Châu Âu đã xác nhận P PI - RE E là một kiểu hình trong số bệnh nhân nghi ngờ E oE. Mức độ phổ biến của P PI - RE E trong các loạt bài này từ 35 % đến 43 %, nhấn mạnh tầm quan trọng của nó trong thực hành lâm sàng. Như vậy, một thử nghiệm P PI trước khi đi đến chẩn đoán E oE hiện là bắt buộc để tránh các can thiệp điều trị không cần thiết trong P PI - RE E, chẳng hạn như s te roi d hoặc chế độ ăn kiêng. Điều này, cũng như sự khác biệt giữa E oE và tăng bạch cầu ái toan thực quản, lại được nhấn mạnh lần thứ 3 trong các báo cáo lâm sàng được công bố gần đây. Để đặt lịch khám tại viện, Quý khách vui lòng bấm số HO T LI NE hoặc đặt lịch trực tiếp TẠI ĐÂY. Tải và đặt lịch khám tự động trê nứng dụng My Vin me c để quản lý, theo dõi lịch và đặt hẹn mọi lúc mọi nơi ngay trên ứng dụng. Tài liệu tham khảo J a vi e r Mo li na - In f an te, Da vi d A. Ka t z ka an d E van S. De l lon. P ro ton p um p i nhi bi to r - re s p on si ve e so pha ge a l eo si no phi lia: A hi s to ri ca l p e r s p e ct i ve on a no ve l an d e vo l vin g en ti ty. Re v e s p en f e R m di g (Ma d ri d Vo l. 107, N. o 1, p p. 29 - 36, 2015