Vai trò của cơ chế tự tiêu hoá trong ung thư đường tiêu hóa

Thuật ngữ “ tự thực ” được đặt ra vào những năm 1960. Bắt nguồn từ gốc tiếng Hy Lạp “ au to ” (tự) và “ pha g y ” (ăn), tự thực mô tả các quá trình chuyển hóa tế bào trong đó các protein tế bào chất và các bào quan cụ thể tự phân hủy. Kể từ khi ra đời, cơ chế tự thực đã được cộng đồng khoa học khám phá sâu rộng, đặc biệt là trong mối liên hệ với các bệnh lý như ung thư đường tiêu hóa. Bài viết được viết bởi ThS. BS Mai Viễn Phương - Trưởng đơn nguyên Nội soi tiêu hóa - Khoa Khám bệnh & Nội khoa - Bệnh viện Đa khoa Quốc tế Vinmec C en tra l Pa r k Tổng quan Thuật ngữ “ tự thực ” được đặt ra vào những năm 1960. Bắt nguồn từ gốc tiếng Hy Lạp “ au to ” (tự) và “ pha g y ” (ăn), tự thực mô tả các quá trình chuyển hóa tế bào trong đó các protein tế bào chất và các bào quan cụ thể tự phân hủy. Kể từ khi ra đời, cơ chế tự thực đã được cộng đồng khoa học khám phá sâu rộng, đặc biệt là trong mối liên hệ với các bệnh lý như ung thư đường tiêu hóa. Nghiên cứu về tự thực đã giành giải No be l về sinh lý học hoặc y học năm 2016. Tự thực cổ điển được phân loại thành ba loại: Tự thực vi mô, tự thực trung gian cha p e ro ne và tự thực vĩ mô. Tự thực vi mô đại diện cho một quá trình ly so so me không chọn lọc. Tự thực vi mô đại diện cho một quá trình ly so so me không chọn lọc. Tự thực trung gian cha p e ro ne hoạt động như một dạng tự thực có khả năng phân biệt dựa trên sự nhận biết các cha p e ro ne thông qua các mô típ cụ thể trong các p ro te in mục tiêu, cũng như các cha p e ro ne ly so so me. Mặt khác, tự thực vĩ mô là biến thể tự thực được nghiên cứu rộng rãi nhất. Đây là một quá trình trao đổi chất đặc trưng bởi sự hình thành các au to pha go so me màng kép, đóng vai trò là các đơn vị chức năng sau đó hợp nhất với ly so so me để tạo điều kiện cho quá trình phân hủy và tái chế tiếp theo. Ngoài au to pha g y truyền thống, au to pha g y chọn lọc chuyên biệt, chẳng hạn như p e xo pha g y và re ti cu lo pha g y, đã được xác định. Các dạng au to pha g y chọn lọc riêng biệt này thể hiện các vai trò và chức năng riêng biệt trong các bào quan cụ thể và trong các điều kiện môi trường cụ thể. Hệ thống tự thực - ly so so me đại diện cho một trong những con đường cổ điển để phân hủy protein Quá trình phức tạp này được điều phối bởi hơn 30 gen liên quan đến tự thực (A t gs), phần lớn trong số đó được bảo tồn trong các tế bào động vật có vú. Cảm ứng tự thực là một quá trình hai bước. Cảm ứng tự thực là một quá trình hai bước. Ban đầu, trong điều kiện căng thẳng, chẳng hạn như thiếu oxy, các thực bào hình thành để bao bọc các chất nền. Sự hình thành thực bào đòi hỏi phải lắp ráp phức hợp A t g 1 và phức hợp pho s pha ti dy li no si to l 3 - ki na se lớp I II (PI 3 K). Phức hợp A t g 1 bao gồm ki na se giống Un c - 51, protein tương tác của họ ki na se bám dính cục bộ 200 k D, A T G 13 và A T G 101. Sau khi bắt đầu, màng kép trải qua một loạt các quá trình, bao gồm giãn nở, kéo dài và hình thành hạt, dẫn đến sự hình thành các au to pha go so me hình cầu, màng kép. Quá trình này dựa vào sự lắp ráp của phức hợp A T G 16 L 1, bao gồm A T G 5, A T G 12 và A T G 16 L 1, cũng như sự tham gia của hai protein giống u bi qui tin, A T G 12 và A t g 8 (chuỗi nhẹ 3). Ở bước thứ hai, các au to pha go so me sau đó loại bỏ " protein vỏ bọc " của chúng [ chuỗi nhẹ 3 - II (L C 3 - II)] và hợp nhất với ly so so me để tạo thành au to ly so so me chức năng. Quá trình này được tạo điều kiện thuận lợi bởi A T G 3 và A T G 7. Con đường PI 3 K - m am ma li an ta r ge t o f ra pa my c in (m TO R) lớp I hoạt động như một chất điều hòa ức chế au to pha g y, trong khi con đường PI 3 K lớp I II hoạt động như một chất gây au to pha g y. Nhiều chất gây cảm ứng và ức chế au to pha g y đã được sử dụng trong các nghiên cứu thực nghiệm và thực hành lâm sàng để điều chỉnh mức độ au to pha g y, đặc biệt là trong các bệnh như ung thư đường tiêu hoá. Ví dụ, ra pa my c in thường được sử dụng để tăng mức độ au to pha g y bằng cách ức chế hoạt hóa m TO R C 1. Ngược lại, sự ức chế au to pha g y đạt được thông qua các cơ chế như 3 - me t hy la de ni ne. Ngoài ra, ch lo ro qui ne phá vỡ au to pha g y thông qua ảnh hưởng của nó lên môi trường a xi t của ly so so me, trong khi ba f i lo my c in A 1 làm rối loạn sự hình thành au to ly so so me. Các con đường truyền tín hiệu chi phối sự khởi đầu và điều hòa của quá trình tự thực. Quá trình tự thực, một quá trình của tế bào, được kích thích trong các điều kiện như thiếu hụt chất dinh dưỡng, đói hoặc căng thẳng do thiếu máu cục bộ. Sự khởi đầu của quá trình tự thực liên quan đến các nhóm protein gen liên quan đến tự thực (A t g) riêng biệt. Sự khởi đầu của quá trình tự thực liên quan đến các nhóm protein gen liên quan đến tự thực (A t g) riêng biệt. Sự hình thành phức hợp A t g 1, bao gồm U L K 1, protein tương tác với ki na se thuộc họ ki na se bám dính cục bộ có trọng lượng 200 k Da, A T G 13 và A T G 101, kích hoạt quá trình lắp ráp phức hợp pho s pha ti dy li no si to l 3 - ki na se (PI 3 K) lớp I II, bao gồm be c lin - 1, A T G 14, V S P 15 và V S P 34, do đó bắt đầu quá trình hình thành nhân màng và thực bào. Sự mở rộng và hợp nhất màng sau đó, được thúc đẩy bởi A T G 5 - A T G 12 - A T G 16 L 1 và chuỗi nhẹ 3 - II, tạo ra au to pha go so me, sau đó hợp nhất với ly so so me, dẫn đến việc thiết lập một đơn vị au to pha g y chức năng. Ngược lại, trong điều kiện đặc trưng bởi nhiều chất dinh dưỡng, yếu tố tăng trưởng và in su lin, hoạt hóa con đường truyền tín hiệu mục tiêu cơ học PI 3 K - A kt - lớp I của phức hợp ra pa my c in 1 (m TO R C 1) ức chế sự hình thành phức hợp A t g 1. Trong khi ra pa my c in đóng vai trò là chất gây tự thực bằng cách ức chế m TO R C 1, 3 - MA, ba f i lo my c in A 1 và ch lo ro qui ne cản trở quá trình tự thực thông qua các cơ chế khác nhau. Cơ chế tự thực tham gia tích cực và điều chỉnh nhiều bệnh trên nhiều lĩnh vực khác nhau như ung thư đường tiêu hoá Dựa trên các nghiên cứu trước đây trong phòng thí nghiệm, au to pha g y đã được chứng minh là tham gia tích cực và điều chỉnh nhiều bệnh trên nhiều lĩnh vực khác nhau. Trong bối cảnh các bệnh đường tiêu hóa, vai trò của au to pha g y trong việc ảnh hưởng đến quá trình sinh bệnh và tiến triển của các tình trạng này đã được nghiên cứu sâu rộng. Ảnh hưởng của au to pha g y được thực hiện thông qua việc điều chỉnh tình trạng viêm và phản ứng miễn dịch, cũng như điều chỉnh chức năng tế bào và trạng thái sinh học, bao gồm các tế bào biểu mô đường tiêu hóa, tế bào viêm và thậm chí cả tế bào ung thư đường tiêu hoá. Một bài viết gần đây trên Tạp chí Tiêu hóa Thế giới đã xem xét toàn diện tác động của au to pha g y đối với chức năng của các tế bào đường tiêu hóa, bao gồm các tế bào tiêu hóa, tế bào tiết, tế bào tái tạo và các rào cản vật lý. Các tác giả minh họa cách au to pha g y đóng vai trò quan trọng trong việc ảnh hưởng đến một số bệnh đường tiêu hóa bằng cách điều chỉnh các phản ứng viêm. Do đó, au to pha g y là yếu tố quyết định quan trọng trong việc duy trì cân bằng nội môi trong hệ tiêu hóa. Do đó, au to pha g y là yếu tố quyết định quan trọng trong việc duy trì cân bằng nội môi trong hệ tiêu hóa. Tài liệu tham khảo 1. Sa k ai Y, O ku M. A T G và E S CR T kiểm soát nhiều chế độ của vi thực bào. F E BS Le t t. 2024; 598: 48 - 582. Ku ma r V, J u r ku na s U V. Rối loạn chức năng ty thể và thực bào ty thể trong bệnh thoái hóa giác mạc nội mô F u ch s. Tế bào. 2021; 103. S hao B Z, Z hang W G, Liu Z Y, Lin g hu E Q. Tự thực và vai trò của nó trong các bệnh đường tiêu hóa. W o r l d J Ga s tro en te ro l 2024; 30 (36): 4014 - 4020