# கோக்கைன்

## மருந்தியல்

### இயற்பியல் இயங்குமுறைகள்

கோகோயினின் மருந்தியல்ரீதியான இயக்கம் நியூரோடிரான்ஸ்மிட்டர்களுக்கு இடையிலான சிக்கலான உறவுகளை அடக்கியிருக்கிறது (எலிகளில் தடுப்பு மோனோஅமின் அப்டேக் அளவுகள் இவ்வாறு உள்ளன: டோபாமைன் = 2:3, செரோடோனின்:நோரிபைன்ப்ரைன் = 2:5) மைய நரம்பு மண்டலத்தில் கோகோயினின் மிகவும் விரிவாக ஆராயப்பட்ட விளைவு டோபமைன் ட்ரான்ஸ்போர்ட்டர் சிஸ்டத்தின் தடுப்பு ஆகும். நியூரல் சிக்னலிங் சமயத்தில் வெளியிடப்படும் டோபமைன் டிரான்ஸ்மிட்டர் பொதுவாக டிராஸ்போர்ட்டர் வழியாக மறுசுழற்சி செய்யப்படுகிறது, அதாவது, டிரான்ஸ்போர்ட்டர் டிரான்ஸ்மிட்டரை பைண்ட் செய்வதோடு அதனை சினாப்டிக் கிளெஃப்டில் இருந்து பம்ப் செய்து மீண்டும் ப்ரீசினாப்டிக் நியூரானுக்கு அனுப்புகிறது, அங்கு அது சேகரிப்பு வெசிகிள்ஸ்க்கு உள் எடுத்துச் செல்லப்படுகிறது. டோபமைன் டிரான்ஸ்போர்ட்டரில் கோகோயின் இறுக்கமாய் பைண்ட் செய்து கொண்டு டிரான்ஸ்போர்ட்டரின் செயல்பாட்டைத் தடுக்கும் ஒரு சேர்க்கையை உருவாக்குகிறது. டோபமைன் டிரான்ஸ்போர்ட்டர் அதன்பின்னும் அதன் ரீஅப்டேக் செயல்பாட்டை மேற்கொள்ளமுடியாது, எனவே டோபமைன் சினாப்டிக் கிளெஃப்டில் பெருகிக் கொண்டு செல்கிறது. இதனால், பெறும் நியூரானின் டோபமைன் ரிசப்டார்களில் டோபமைனர்ஜிக் சிக்னலிங்கின் ஒரு மேம்பட்ட மற்றும் நீடித்த போஸ்ட்சினாப்டிக் விளைவு நிகழ்கிறது. பழக்கமாகி விட்டது போன்ற இடங்களில் நேர்வதான கோகோயினை நெடுநாள் பயன்படுத்தி வருவதென்பது, டோபமைன் ரிசப்டார்களின் டவுன்-ரெகுலேஷன் மற்றும் மேம்பட்ட சிக்னல் டிரான்ஸ்டக்ஷன் மூலமாக இயல்பான (அதாவது கோகோயின் அற்ற) டோபமைனர்ஜிக் சிக்னலிங்கின் ஹோமியோஸ்டேடிக் டிஸ்ரெகுலேஷனுக்கு இட்டுச் செல்கிறது. நெடுநாள் கோகோயின் பயன்படுத்தியதால் நேரும் குறைந்து விட்ட டோபமைனர்ஜிக் சிக்னலிங் மனச்சோர்வு மனநிலை குறைபாடுகளுக்கு பங்களிக்க முடியும் மற்றும் இந்த முக்கியமான மூளை ரிவார்ட் சுற்றை கோகோயினின் வலுப்படும் விளைவுகளுக்கு(அதாவது கோகோயின் சுய-நிர்வாகம் செய்யப்படும்போது மட்டும் தான் மேம்பட்ட டோபர்மைனர்ஜிக் சிக்னலிங்) உணர்வுறத்தக்கதாயும் ஆக்கலாம். இந்த உணர்வுறுதல் போதைப் பழக்கம் மற்றும் மீட்சியை நிர்வகிக்க இயலாத தன்மைக்கு பங்களிப்பு செய்யலாம்.  
மூளை<nowiki/>யின் டோபமைன் செறிந்த பகுதிகளான வென்ட்ரல் டெக்மென்டல் பகுதி, நியூக்ளியஸ் ஆகும்பென்ஸ், மற்றும் ப்ரீஃபிரன்டல் கார்டெக்ஸ் ஆகியவை தான் கோகோயின் பழக்க ஆராய்ச்சியின் பெரும்பாலான இலக்குகளாக இருக்கின்றன. வென்ட்ரல் டெக்மென்டல் பகுதியில் துவங்கி நியூக்ளியஸ் ஆகும்பென்ஸில் முடியும் டோபமைனர்ஜிக் நியூரான்களைக் கொண்ட பாதை தான் குறிப்பான கவனம் செலுத்தப்படுவதாய் இருக்கிறது. உணவு மற்றும் செக்ஸ் போன்ற இயற்கை பரிசுகளுக்குக் கூடுதலாக கோகோயின் போன்ற போதை மருந்துகளுக்கும் இது செயல்பாட்டை மறுமொழியளிப்பதாகத் தோன்றுவதால், இந்த துருத்தல் ஒரு "ரிவார்ட் சென்டராக" செயல்படலாம். ரிவார்ட் மீதான பங்குபெறுபவரின் அனுபவத்தில் டோபமைனின் துல்லியமான பாத்திரம் குறித்து நரம்பியல் விஞ்ஞானிகளுக்கு இடையே சர்ச்சை இருந்தாலும், நியூக்ளியஸ் அகும்பென்ஸில் டோபமைன் வெளியீடு கோகோயினின் ரிவார்டிங் விளைவுகளுக்கு பகுதியேனும் காரணமாக அமைந்திருக்கிறது என்பது பரவலாக ஏற்றுக் கொள்ளப்படுகிறது. இந்த கருதுகோளானது பெருமளவில் கோகோயினை சுய நிர்வாகம் செய்து கொள்ள பயிற்சியளிக்கப்பட்ட எலிகள் மீதான ஆராய்ச்சியின் ஆய்வகத் தரவினை அடிப்படையாகக் கொண்டதாகும். டோபமைன் அன்டகோனிஸ்டுகளை நேரடியாக நியூக்ளியஸ் அகும்பென்ஸுக்குள் செலுத்தும்போது, கோகோயினை சுயநிர்வாகம் செய்து கொள்ளும் நன்கு பயிற்சி பெற்ற எலிகள் தேய்வுநிலைக்கு (அதாவது ஆரம்பத்தில் பெருகிய முறையில் மறுமொழியளித்து இறுதியில் முழுமையாய் நின்று விடும்) உட்செல்லும், இதன்மூலம் கோகோயின் அதன்பின்னும் போதைமருந்து கோரும் நடத்தையை வலுப்படுத்துவதில்லை (அதாவது ரிவார்டிங்) என்பது தெரிகிறது.  
செரடோனின் மீது கோகோயினின் விளைவுகள் (5-ஹைட்ராக்ஸிட்ரைப்டமைன், 5-HT) பல எண்ணிக்கையிலான செரடோனின் ரிசப்டார்களிடையே காண்பிக்கிறது, குறிப்பாக கோகோயின் விளைவுகளுக்கான ஒரு முக்கியமான பங்களிப்பாளராக 5-HT3 இன் ரீ-அப்டேக்கைத் தடுப்பது காட்டப்படுகிறது. கோகோயினுக்கு பழக்கப்படுத்திய எலிகளில் 5-HT3 ரிசெப்டார்கள் மிதமிஞ்சிக் காணப்படுவது இந்தப் பழக்கத்தை வெளிப்படுத்துவதாய் உள்ளது, ஆயினும் இந்த நிகழ்முறையில் 5-HT3 இன் துல்லியமான விளைவு தெளிவின்றி இருக்கிறது. 5-HT2 ரிசப்டார் கோகோயின் பயன்பாட்டில் வெளிப்படுத்தப்படும் மிகைசெயல்பாட்டின் இடமாற்றத்தில் செல்வாக்கை காட்டுகிறது.  
மேலே காட்டப்பட்ட சார்ட்டின் இயக்கமுறைக்கு கூடுதலாய், திறந்த வெளிநோக்கி அமைந்திருக்கும் வெளியமைப்பின் மீதான DAT டிரான்ஸ்போர்ட்டரை நேரடியாக ஸ்திரப்படுத்தும் வகையில் கோகோயின் பைண்ட் செய்வது விளங்கப்படுத்தப்பட்டுள்ளது, அதே சமயத்தில் மற்ற தூண்டிகள் (பீனெத்திலமைன்கள்) மூடிய வெளியமைப்பினை ஸ்திரப்படுத்துகின்றன. மேலும், DAT உடன் வரும் ஒரு ஹைட்ரஜன் பாண்டை தடுக்கும் வகையில் கோகோயின் பைண்ட் செய்கிறது, ஆம்பெடமைன் மற்றும் அதுபோன்ற மூலக்கூறுகள் பைண்ட் செய்யப்படும் மற்ற சமயங்களில் அது எவ்வாறாயினும் உருவாகி விடுகிறது. கோகோயின் மூலக்கூறின் இறுக்கமாய்ப் பூட்டிய நோக்குநிலையின் காரணமாக இந்த ஹைட்ரஜன் பாண்ட் உருவாகாத அல்லது உருவாவதில் இருந்து தடுக்கப்படுகிற வகையில் கோகோயினின் பைண்டிங் குணங்கள் அமைந்துள்ளன. டிரான்ஸ்போர்ட்டரில் மூலக்கூறு எங்கு எவ்வாறு பைண்ட் ஆகிறது என்பதில் வெளிவடிவ அமைப்பு மற்றும் பைண்டிங் குணங்கள் சம்பந்தப்பட்டிருக்கும் அளவுக்கு பொருள் மீதான விடாப்பழக்கத்தில் டிரான்ஸ்போர்ட்டருக்கான ஈர்ப்பு சம்பந்தப்படவில்லை என்பதாக ஆராய்ச்சி முடிவுகள் தெரிவிக்கின்றன.  
சிக்மா ரிசப்டார்கள் கோகோயினால் பாதிப்புறுகின்றன, ஏனென்றால் கோகோயின் சிக்மா லிகாண்ட் அகானிஸ்ட் ஆக செயல்படுகிறது. NMDA மற்றும் D1 டோபமைன் ரிசப்டார் ஆகியவையும் இது செயல்படுவதாக விளங்கப்படுத்தப்பட்டிருக்கும் இன்னும் கூடுதலான குறிப்பிட்ட ரிசப்டார்கள் ஆகும்.  
கோகோயின் சோடியம் சானல்களையும் தடுக்கிறது, இதன்மூலம் செயல்பாட்டு திறன்கள் பரவுவதில் குறுக்கிடுகிறது; இவ்வாறாக, லிக்னோகெயின் மற்றும் நோவோகெயின் போல, இது ஒரு உடல்பகுதிக்கான மயக்கமருந்தாய் பயன்படுகிறது. டோபமைன் & செரடோனின் சோடியம் சார்ந்த டிரான்ஸ்போர்ட் பகுதியை இலக்குகளாகக் கொண்ட பைண்டிங் தளங்களின் மீதும் அந்த டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களின் ரீஅப்டேக்கில் இருந்தான தனியான இயங்குமுறைகளாக இது செயல்படுகிறது; இது உடல்பகுதிக்கான மயக்கமருந்தாக இதன் மதிப்பிற்கென தனித்துவமானதாய் விளங்குகிறது, இது இதிலிருந்து தருவிக்கப்பட்டு அச்செயல்பாடு நீக்கப்பட்டதான பீனைல்ட்ரோபேன்களின் வகை மற்றும் அது ஒட்டுமொத்தமாய் இல்லாதிருக்கும் ஆம்பீடமைன் வகை இந்த இரண்டில் இருந்தும் இதனை வித்தியாசப்படுத்துகிறது. இதனுடன் சேர்த்து, கபா-ஓபியோய்ட் ரிசப்டாரின் தளத்திற்கும் கோகோயின் சில இலக்கு பைண்டிங் கொண்டுள்ளது. கோகோயின் ரத்தக்குழாய் சுருக்கத்திற்கும் காரணமாகிறது, இதனால் சிறு அறுவைச்சிகிச்சை நடைமுறைகளின் போது ரத்தப்போக்கைக் குறைக்கிறது. கோகோயினின் லோகோமோட்டார் அதிகரிக்கும் குணங்களுக்கு, சப்ஸ்டன்சியா நைக்ராவில் இருந்தான அதன் டோபமைனர்ஜிக் டிரான்ஸ்மிசன் அதிகரிப்பைக் காரணமாய்க் கூறலாம். கோகோயினின் நடத்தை செயல்பாடுகளில் கிர்காடியன் இயக்கமுறைகள் மற்றும் கடிகார மரபணுக்கள் முக்கியப் பங்கு கொண்டிருப்பதை சமீபத்திய ஆராய்ச்சிகள் சுட்டிக்காட்டுகின்றன.  
நிகோடின் மூளையில் உள்ள டோபமைன் அளவுகளை அதிகப்படுத்துகிறது என்பதால், கோகோயின் பயன்பாட்டின் போது புகையிலைப் பொருட்களைப் பயன்படுத்துவது பரவசத்தை அதிகப்படுத்துவதாய் கோகோயின் பயன்படுத்தும் பலரும் உணர்கிறார்கள். ஆயினும், கோகோயின் பயன்பாட்டின் போது தொடர்ந்து கட்டுப்படுத்த இயலாமல் புகைத்துக் கொண்டிருப்பது (பொதுவாக சிகரெட் புகைக்காதவர்களும் கூட கோகோயின் பயன்படுத்தும்போது தொடர்ந்து புகைக்க பழக்கப்படுவர்) போன்ற விரும்பத்தகாத பின்விளைவுகளை இது அளிக்கலாம், அத்துடன் சேதாரமுறுத்தும் சுகாதார விளைவுகளும் இருதயரத்தக் குழாய் அமைப்பில் புகையிலையால் கூடுதல் நலிவும் நேரக் கூடும்.  
எரிச்சல், மனோநிலை தொந்தரவுகள், உளைச்சல், அச்ச உணர்வு, மற்றும் குரல் பிரமைகள் ஆகியவற்றுடன் சேர்ந்து, பல அபாயகரமான உடல் நிலைமைகளையும் கோகோயின் பயன்பாடு கொண்டுவரக் கூடும். இருதயத் துடிப்பின் ஒத்திசைவில் தொந்தரவுகளுக்கும் மாரடைப்புக்கும், அத்துடன் நெஞ்சுவலி மற்றும் இன்னும் சுவாச செயலிழப்புகளுக்கும் கூட இது கொண்டு செல்லலாம். இது தவிர, நெஞ்சடைப்புகள், திடீர் வலிகள் மற்றும் தலைவலிகள் ஆகியவை தொடர்ந்து பயன்படுத்துவோருக்கு அடிக்கடி வரக் கூடியதாகும்.  
கோகோயின் உணவில் விருப்பத்தைக் குறைக்கலாம், நெடுங்காலம் உபயோகிப்போரில் பலரும் தங்களது பசியை இழந்து விடுவதோடு சத்துக் குறைவு மற்றும் குறிப்பிடத்தக்க எடை இழப்பினை அனுபவிக்கிறார்கள். புதிய சூழல்கள் மற்றும் தூண்டிகள், அல்லது புதுமையான சூழல்களில் கோகோயினையும் சேர்த்துப் பயன்படுத்துவது அதன் விளைவுகளை இன்னும் திறனுற்றதாய் ஆக்குவதாக தெரியவந்துள்ளது.