நைட்லி 1999 ஆம் ஆண்டு அறிவியல் புனைகதை வெற்றிப்படத்தில் பாட்மே அமிடாலாவின் மாற்று சபேவாக நடிப்பதற்கு முன்பு 1990ஆம் ஆண்டின் மத்தியப் பகுதியிலிருந்து பிற்பகுதிவரை அவர் சில தொலைக்காட்சித் திரைப்படங்களிலும், ஐடிவி1 இன் *தி பில்* ஆகியவற்றிலும் நடித்திருக்கிறார்.*Star Wars Episode I: The Phantom Menace* பத்மே கதாபாத்திரத்தில் நடித்த நடாலியா போர்ட்மனின் உருவத்தோடு பொருந்திப்போனதால் நைட்லி அந்தக் கதாபாத்திரத்தில் நடிக்கவைக்கப்பட்டார்; இந்த இரண்டு நடிகைகளின் தாயார்களும் அவர்களை அந்தக் கதாபாத்திரத்திற்கான முழு ஒப்பனையில் பார்த்து அடையாளம் காண இயலவில்லை. தொலைக்காட்சிக்கென்று வால்ட் டிஸ்னி தயாரித்த *பிரின்ஸஸ் ஆஃப் தீவ்ஸ்* திரைப்படத்தில் ராபின் ஹுட் மகளாக நைட்லி முதன்முறையாக 2001 ஆம் ஆண்டில் கதாநாயகியானார். இந்த காலகட்டத்தில் அமெரிக்காவில் இயக்குநரிடமிருந்து வீடியோவிற்கு வெளியீட்டைப் பெற்ற *தி ஹோல்* என்ற திகில் திரைப்படத்திலும் நைட்லி நடித்தார். 2002 ஆம் ஆண்டில் முதன்முறையாக ஒளிபரப்பப்பட்ட *டாக்டர் ஷிவாகோவின்* தழுவலாக வெளி வந்த சிறு தொடர் ஒன்றிலும் அவர் நடித்தார். இது கலவையான விமர்சனங்களையும் அதிக தரவரிசைகளையும் பெற்றது.  
நைட்லியின் திருப்புமுனைத் திரைப்படமாக கால்பந்தை மையக்கருவாக கொண்டு எடுக்கப்பட்ட *பெண்ட் இட் லைக் பெக்காம்* திரைப்படம் அமைந்தது. இது ஆகஸ்ட் 2002ஆம் ஆண்டு பிரிட்டன் வெளியீட்டில் வெற்றிபெற்று 18 மில்லியன் அமெரிக்க டாலர்கள் வசூலைப் பெற்றது, மார்ச் 2003 இல் அமெரிக்காவில் வெளியிடப்பட்டபோது 32 மில்லியன் அமெரிக்க டாலர்களை வசூலித்தது. ****'பெண்ட் இட் லைக் பெக்காமின் **பிரிட்டன் வெளியீட்டிற்குப் பின்னர் உயர்ந்துவிட்ட அவருடைய சுயவிவரத்தால் அவர் பெரிய முதலீட்டு அதிரடி திரைப்படமான** **பைரேட்ஸ் ஆஃப் கரீபியன்: The Curse of the Black Pearl** '' இல் (அர்லாண்டோ புளூம் மற்றும் ஜானி டெப் ஆகியோருடன்) நடித்தார். ஜெர்ரி புரூக்கைமர் தயாரிப்பில் 2003 ஆம் ஆண்டு ஜுலையில் வெளியிடப்பட்ட இந்தத் திரைப்படம் நேர்மறையான விமர்சனங்களைப் பெற்றது என்பதுடன் அதிகப்படியான பாக்ஸ் ஆபீஸ் லாபங்களையும் பெற்று, 2003 ஆம் ஆண்டு கோடைகாலத்தின் மிகப்பெரிய வெற்றிப்படமானது. நைட்லியை புதிதாக வந்துள்ள அந்தப் பெண் "இவள்தான்" என்று சொல்லுமளவிற்கு உயர்த்தியது.  
2003 ஆம் ஆண்டு நவம்பரில் வெளியிடப்பட்ட *லவ் ஆக்சுவலி* என்ற பிரித்தானிய நகைச்சுவைக் காதல் திரைப்படத்தில் ஒரு கதாபாத்திரத்தைப் பெற்றார். அவருடைய அடுத்த திரைப்படமான *கிங் ஆர்தர்* 2004 ஆம் ஆண்டு ஜுலையில் வெளியிடப்பட்டு எதிர்மறையான விமர்சனங்களைப் பெற்றது. அதே மாதத்தில் நைட்லி *ஹெல்லோ!* பத்திரிக்கை வாசகர்களிடமிருந்து திரைப்படத்துறையின் மிகவும் நம்பிக்கைக்குரிய இளம் நட்சத்திரம் என்ற ஓட்டுக்களைப் பெற்றார். மேலும், 2004 ஆம் ஆண்டில் *டைம்* நாளிதழ் நைட்லி தான் ஒரு திரைப்பட நட்சத்திரம் என்பதைக் காட்டிலும் ஒரு தீவிரம் வாய்ந்த நடிகையாக தன்னை அர்ப்பணத்துக்கொள்வது போல் தோன்றுகிறது என்று குறிப்பிட்டது.  
2005 ஆம் ஆண்டில் மூன்று திரைப்படங்கள் வெளியாயின, அவற்றில் முதலாவது *தி ஜாக்கெட்* . அட்ரியன் பிராடி நடித்திருந்த இந்த சிக்கல் வாய்ந்த திகில் திரைப்படம் விமர்சகர்களால் போலியானது, அற்பமானது மற்றும் மோசமானது என்று நையாண்டி செய்யப்பட்டது. நைட்லி அமெரிக்க சொல் வழக்கை பின்பற்றும் கடினமான பணியை மேற்கொண்டார், ஆனாலும் இது விமர்சகர்களால் புறம்தள்ளப்பட்டது. அடுத்த படம் டோனி ஸ்காட்டின் *டாமினோ* , இது பவுண்டி ஹண்டர் டாமினோ ஹார்வியின் வாழ்க்கையை அடிப்படையாகக் கொண்டு எடுக்கப்பட்ட அதிரடித் திரைப்படம். இந்தப் படம் இன்றுவரை நைட்லியின் மாபெரும் விமர்சனத் தோல்வியாக இருந்துவருகிறது. நைட்லியின் விமர்சகர்கள் அவருக்கு அழகான முகத்தைத் தவிர வேறு ஒன்றும் இல்லை என்றே குறிப்பிட்டனர், இது இந்த இளம் நட்சத்திரம் *எல்லி* பத்திரிக்கையில் "எல்லாவற்றையும் நிரூபிக்கப்போவது நான் மட்டும்தான் என்றே எப்போதும் உணர்கிறோம்" என்று குறிப்பிடுவதற்கு காரணமானது. *வெரைட்டி* அவருடைய கதாபாத்திரமான எலிசபெத் பென்னட் சித்தரிப்பு குறித்து இவ்வாறு எழுதுகிறது: "தனது திரைப்பட வாழ்க்கையில் இதுவரை புத்திசாலித்தனமாக நடித்ததைக் காட்டிலும் அதிக உயிரோட்டமாக நடித்திருக்கும் நைட்லி ஒவ்வொரு காட்சியிலும் ஜொலிக்கிறார், உண்மையிலேயே அவர் இந்த இடத்திற்கு வந்துவிட்டார், மிகவும் காவியத்தன்மையோடு பயிற்சிபெற்ற மாத்யு மெக்ஃபைடன் மற்றும் பிரெண்டா பிளெதைன், டொனால்ட் சதர்லேண்ட், பினலோப் வில்டன் மற்றும் ஜுடி டென்ச் போன்ற அனுபவசாலிகள் இடத்திற்கு வந்துவிட்டார் என்பதோடு இளம் ஆட்ரி ஹெப்பர்னின் பிரகாசிக்கும் வலிமையை நினைவூட்டுபவராகவும் இருக்கிறார். தொலைக்காட்சித் தொடரில் வரும் வயதான ஜெனிபர் எலியைக் காட்டிலும் அதிகமாக அவர் எலிசபெத்தின் அத்தியாவசியமான விளையாட்டுத்தனம் மற்றும் இளமைக்கேயுரிய தற்பெருமை ஆகியவை அவரை அதிகம் கவரச் செய்கிறது" இந்தத் திரைப்படம் உலகம் முழுவதிலும் 100 மில்லியன் அமெரிக்க டாலர்களை வசூலித்தது என்பதுடன் நைட்லி கோல்டல் குளோப் விருதிற்கும், ஆஸ்கார் விருதிற்கும் பரிந்துரைக்கப்பட்டார் (ஆஸ்கார் விருது முடிவில் ரீஸ் விதர்ஸ்பூனுக்கு சென்றது). அகாடமி விருது பரிந்துரைப்பு இதுவரை பரிந்துரைக்கப்பட்டதிலேயே இளம் நடிகை என்ற பெயரை அவருக்குப் பெற்றுத்தந்தது. அவரை பரிந்துரைக்கச் செய்வதில்லை என்ற பாப்தாவின் முடிவு *பிரைட் அண்ட் பிரிஜுடைஸ்* தயாரிப்பாளர் டிம் பெவனிடமிருந்து விமர்சனங்களைப் பெற்றுத்தந்தது.  
2006 ஆம் ஆண்டில் நைட்லி அசை படக்கலைகள் மற்றும் அறிவியல் அகாடமியில் சேர்வதற்கு அழைப்பு விடுக்கப்பட்டார். இதுவரையிலான அவருடைய நிதி வகையிலான பெரிய வெற்றிப்படம்,*Pirates of the Caribbean: Dead Man's Chest* , ஜுலையில் வெளிவந்தது.  
2007 ஆம் ஆண்டில் நைட்லி நடித்து பல திரைப்படங்கள் வெளிவந்தன: *சில்க்* , அலெசாண்டிரோ பாரிகோ நாவலைத் தழுவி எடுக்கப்பட்டது, *அடோன்மெண்ட்* , இயான் மெக்காவன் நாவலை அடிப்படையாகக் கொண்டு அதே பெயரில் எடுக்கப்பட்ட திரைப்படம் (உடன் நடித்தவர் ஜேம்ஸ் மெக்காவே, வானஸ்ஸா ரெட்கிரேவ், மற்றும் பிரெண்டா பிலேதைன்), மற்றும் *Pirates of the Caribbean: At World's End* , இது மே 2007 இல் வெளியிடப்பட்டது. *அடோன்மெண்ட்* திரைப்படத்தில் நைட்லியின் நடிப்பு, படம் வெளிவருவதற்கு முன்பிருந்தே முணுமுணுப்பை உருவாக்கத் தொடங்கியிருந்தது; அவர் கோல்டன் குளோப் விருதில் இந்தக் கதாபாத்திரத்திற்காக அவர் சிறந்த நாடகீய நடிகைப் பிரிவிலும், பாப்தா விருதிலும் பரிந்துரைக்கப்பட்டிருந்தார். நைட்லி மற்றும் மெக்காவேயின் அகாடமி விருதுகள் கேலிப்பேச்சுக்களால் குழம்பிப்போயிருந்த விமர்சகர் ரிச்சர்ட் ரோப்பர் "மெக்காவே மற்றும் நைட்லி ஆகிய இருவருமே நன்றாக நடித்திருந்தனர் என்றுதான் நினைக்கிறேன்" என்று குறிப்பிட்டார்.  
2007 ஆம் ஆண்டு இளவேனிற்காலத்தின் பிற்பகுதியில் சில்லியன் மர்பியை தனது கணவராகவும், தனது இளம்பருவ இனியவராக மாத்யு ரைஸ், வெல்ஸ் கவிஞர் டிலன் தாமஸ் மற்றும் தாமஸின் மனைவி கெய்ட்லின் மெக்நார்மாவாக சியன்னா மில்லர் ஆகியோரோடு *தி எட்ஜ் ஆஃப் லவ்* திரைப்பட படப்பிடிப்பில் இருந்தார். இந்தப் படத்தின் பெரும்பாலான பகுதிகளிலும் அவருடைய கதாபாத்திரத்திற்காக அவர் நேர்மறையான விமர்சனங்களைப் பெற்றார். 2008 ஆம் வெளியீடு அவருடைய தாயார் ஷெர்மன் மெக்டொனால்டால் எழுதப்பட்டு ஜான் மேபர்ரியால் இயக்கப்பட்டது. பின்னர் அவர் அமண்டா ஃபோர்மேன் எழுதிய *ஜார்ஜியானா, டச்சஸ் ஆஃப் டெவென்ஷைர்* என்ற நன்கு விற்பனையான வாழக்கைச் சரித புத்தகத்தின் அடிப்படையில் எடுக்கப்பட்ட *தி டச்சஸ்* திரைப்படத்தில் நடித்தார், இதில் அவர் டெவென்ஷைர் பிரபுவின் மனைவி ஜார்ஜியானா கேவன்டைஷ் கதாபாத்திரத்தில் நடித்தார்; இந்தத் திரைப்படம் பிரிட்டனில் 2008 ஆம் ஆண்டு செப்டம்பர் 5 இல் திரையரங்குகளில் வெளியிடப்பட்டது.  
நைட்லி *லாஸ்ட் நைட்* என்ற இன்றைய நாடகத்தில் இவா மெண்டஸ், சாம் வர்த்திங்டன், மற்றும் கில்லியாமோ கேனெட் ஆகியோரோடு நடித்தார், இது மாஸ்ஸி டெட்ஜெடினால் இயக்கப்பட்டது. 2009 ஆம் ஆண்டு ஏப்ரலில் *நெவர் லெட் மி கோ* என்ற கஸூவோ இஷிகுருவின் டிஸ்டோபியன் நாவலைத் தழுவி எடுக்கப்படும் திரைப்படத்தில் நைட்லி பணிபுரியத் தொடங்கியிருக்கிறார். நோர்ஃபோல்க் மற்றும் கிளிவ்டனில் படப்பிடிப்பு நடத்தப்படுகிறது.  
2010ஆம் ஆண்டில் வரவிருக்கும் படங்களில் காலின் ஃபெரல் உடன் நடிக்கும் *லண்டன் பொலிவர்ட்* திரைப்படமும் இருக்கிறது, இதன் திரைக்கதை முதன் முறையாக இயக்குநராகவும் அறிமுகமாகும் வில்லியம் மோனாகனால் எழுதப்பட்டிருக்கிறது.  
கேமரூன் மகின்தோஷால் தயாரிக்கப்படவிருக்கும் *மை ஃபேர் லேடி* என்ற மேடை இசைநிகழ்ச்சியின் மறு ஆக்கத்திற்கு திட்டமிடப்பட்டிருக்கும் கொலம்பியன் பிக்சர்ஸ் தயாரிப்பில் எலிஸா டூலிட்டிலின் கதாபாத்திரத்திற்காக இவர் வெற்றிகரமாக தேர்வு பெற்றிருக்கிறார், இருப்பினும் வெளியீட்டுத் தேதி எதுவும் திட்டமிடப்படவில்லை. அவர் *தி பியூட்டிஃபுல் அண்ட் தி டேம்னட்* படத்திலும் பணிபுரிந்து வருகிறார், இது அமெரிக்க நாவல் எழுத்தாளரான எஃப்.ஸ்காட் ஃபிட்ஜெரால்ட் மற்றும் அவருடைய நாவலாசிரியை மனைவி செல்டா சயர் வாழ்க்கை மற்றும் உறவைப் பற்றியதாகும். இந்தத் திரைப்படம் ஜான் கர்ரனால் இயக்கப்பட்டு 2010 ஆம் ஆண்டில் வெளியிட திட்டமிடப்பட்டிருக்கிறது.  
2008ஆம் ஆண்டில் அடுத்தடுத்து கைவிடப்பட்ட *கிங் லியரின்* திரைப்படத் தழுவலில் கார்டெலியாக நடிப்பதற்கு அவர் சேர்த்துக்கொள்ளப்பட்டார். *பைரேட்ஸ் ஆஃப் கரீபியன்* நான்காவது பாகத்தில் தான் நடிக்கப்போவதில்லை என்று நைட்லி உறுதிப்படுத்தியிருக்கிறார்.