Държавен вестник, бр. 102, 2002 г., стр. 44

С Т Р .  44
Д Ъ Р Ж А В Е Н   В Е С Т Н И К
Б Р О Й  102
б) преди да се възприеме определен процес на сте-
рилизация, се доказва неговата пригодност за ВМП и
способността му за постигане на стерилизация във всич-
ки части на ВМП, който се подлага на стерилизация;
доказателствата за пригодност на стерилизационния
процес се демонстрират както чрез физични методи,
така и чрез биологични индикатори (когато това е въз-
можно); валидността на процеса се проверява през точ-
но определени интервали от време (не по-малко от
веднъж годишно) или когато са извършени значителни
промени в съоръженията, използвани за стерилизация;
всички резултати от валидирането и ревалидирането на
процеса за стерилизация се документират и пазят;
в) за да се постигне ефективна стерилизация, цяла-
та партида се подлага на процеса на стерилизация и той
се проектира по такъв начин, че това със сигурност да
се осъществи;
г) на изпитвания за валидност се подлагат всички
етапи от процеса на стерилизация;
д) биологичните индикатори се разглеждат само като
допълнителен метод за контрол на процеса на стерили-
зация; те се съхраняват и използват в съответствие с
производствените инструкции и тяхното качество се
проверява чрез позитивен контрол; ако се използват
биологични индикатори, се осигуряват стриктни мерки
за сигурност, за да се избегне микробиологичното за-
мърсяване на ВМП от тях;
е) ветеринарномедицинските препарати, които не
са стерилизирани, да се разграничават от тези, които са
претърпели стерилизация; всеки контейнер с ВМП или
материали се обозначава ясно, с етикет, върху който са
посочени наименованието на ВМП, партидният му но-
мер и указание за това, дали е стерилизиран или не;
указанието за преминалия етап на стерилизация може
да е запис от автоматичното устройство на автоклава,
за да се удостовери, че партидата или подпартидата е
претърпяла стерилизация;
ж) записите от процеса на стерилизация се водят за
всеки стерилизационен цикъл, за всяка партида; те се
одобряват като част от процедурата по освобождаване
на партидата.
2. Топлинна стерилизация:
а) всеки цикъл на топлинна стерилизация се запис-
ва в диаграма с координати време/температура при
подходящ мащаб; възможна е употребата на други спо-
соби, които имат подходяща прецизност и достовер-
ност; температурните датчици, използвани за отчитане
и контрол на температурата, се поставят на местата в
автоклава, които са определени по време на валидира-
нето на съоръженията; необходимо е да се предвидят
контролни измервания от втори независим температу-
рен датчик, поставен в същата позиция;
б) химическите и биологичните индикатори също
могат да се използват, но те не заместват изцяло физич-
ните измервания;
в) преди да започне измерване на времето за стери-
лизация, да се осигури достатъчно време за достигане
на изискваната температура от целия стерилизиран
обект; това време се определя за всеки тип ВМП, който
се подлага на стерилизация;
г) вземат се предпазни мерки, за да се предотврати
замърсяването на ВМП по време на охлаждането след
високотемпературната фаза на стерилизационния про-
цес; охлаждащите течности или газове, които влизат в
контакт с ВМП, са стерилизирани, освен ако има дос-
татъчно доказателства, че опаковките, които са про-
пуснали охлаждащата течност, няма да бъдат допусна-
ти за употреба.
3. Влажна стерилизация:
а) процесът влажна стерилизация се контролира
както по отношение на температурата, така и на наля-
гането; оборудването за контрол на стерилизационния
процес е независимо (не се влияе) от това, което се
използва за наблюдение и отчитане на параметрите;
когато се използва автоматична система за контрол и
наблюдение на стерилизационния процес, то тя се ва-
напълнени с хранителна среда, да е най-малко равен на
размера на партидата на ВМП. Броят на показалите
растеж контейнери трябва да бъде по-малък от 0,1 % от
общия при 95 % достоверност. 
4. Валидирането на асептичния процес да не се
отразява неблагоприятно върху самия производствен
процес.
5. Водоизточниците, съоръженията за обработване
на водата и обработената вода се контролират редовно
за химично и биологично замърсяване, а когато е необ-
ходимо, и за ендотоксини. Резултатите от контрола и
взетите мерки се документират.
6. Дейностите в чистите помещения и особено ко-
гато в тях се извършват асептични операции се свеж-
дат до минимум, а движението на персонала предва-
рително се уточнява и контролира, за да се избегне
излишното разпръскване на частици и микроорга-
низми вследствие повишената активност. Околната
температура и влажност трябва да осигуряват ком-
фортни условия на труд, като се има предвид носено-
то предпазно облекло.
7. Микробиологичното замърсяване на изходните
материали да е минимално. Спецификациите на мате-
риалите да включват изисквания за микробиологично
качество, когато то е необходимо да се наблюдава.
8. В чистите площи се ограничава наличието на
материали, които отделят влакна в околната среда.
9. Вземат се всички мерки за предотвратяване рис-
ка от замърсяване на крайния ВМП с частици.
10. Компонентите, контейнерите и оборудването са
така обработвани и транспортирани, че след крайните
процеси на пречистване те да не са повторно замърсени.
11. Интервалът между измиването и изсушаването
и стерилизирането на компонентите, контейнерите и
оборудването, както и между тяхната стерилизация и
използване се намалява и съобразява с крайното време,
определено за запазване стабилността на ВМП.
12. Времето между началото на приготвянето на
разтвора и неговото стерилизиране или филтриране през
бактериални филтри се съкращава. Установява се също
така и максимално допустимото време за съхранение
на всеки ВМП, след като се отчете съставът на препа-
рата и предписаните условия на съхранение.
13. Преди стерилизация се контролира замърсява-
нето на насипния ВМП с микроорганизми. Установя-
ват се работни граници за микробното замърсяване,
които да бъдат отчитани незабавно след стерилизаци-
ята, като се взема предвид ефикасността на използва-
ния метод. Когато е необходимо, се наблюдава липсата
на пирогени. Всички разтвори и в частност тези, които
се прилагат в голям обем, се филтрират през бактери-
ални филтри непосредствено преди пълнене.
14. Компонентите, контейнерите, оборудването и
всички други материали, необходими в чистите поме-
щения, където се осъществяват асептични процеси, се
стерилизират през автоклави, монтирани в стените, или
като се следва процедура, чрез която се постига същият
ефект. Негоримите газове следва също да се филтри-
рат през бактериални филтри.
15. Ефективността на всяка нова производствена
операция се валидира и валидността є се проверява
периодично или когато се извършват значими промени
на производствения процес или съоръженията.
ХII. Стерилизация
1. Общи изисквания:
а) всички процеси на стерилизация се валидират;
специално внимание се обръща, когато възприетият
метод на стерилизация не е описан в действащото изда-
ние на Фармакопеята или когато той се прилага по
отношение на ВМП, които не са изцяло водни или мас-
лени разтвори; винаги когато е възможно, се използва
топлинна стерилизация; във всички случаи стерилиза-
цията се извършва в съответствие с разрешителното за
производство и условията при издаване на сертификат
за регистрация на ВМП;