Държавен вестник, бр. 54, 2007 г., стр. 94

С Т Р .  94
Д Ъ Р Ж А В Е Н   В Е С Т Н И К
Б Р О Й  54
4. При новия метод на изпитване не се използва
нова нестандартна техника или стандартна техни-
ка по нов начин.
5. Активното вещество, изходният материал,
междинният продукт или реактив не е биологично
вещество.
Документация:
1. Съответните преработени части на раздел
3.2.S на модул 3, съдържащи описание на анали-
тичната методика, обобщение на данните от ва-
лидирането, преработена спецификация за при-
меси (ако е приложимо), съответно преработени
раздели 3.2.S.7 и 3.2.Р.8 на модул 3 (ако е прило-
жимо)
2. Сравнителни резултати от валидиране, до-
казващи, че настоящото и предлаганото изпитва-
не са еквивалентни.
14. Промяна в производителя на
Усло-
Доку-
Тип
активно вещество или на изхо-
вия
мен-
про-
ден материал/междинен про-
тация
мяна
дукт/реактив, използвани при
производствения процес на актив-
ното вещество, когато няма сер-
тификат за съответствие на
Европейската фармакопея
а) Промяна в мястото на произ-
водство на вече одобрен произ- 1, 2,
1, 2, 3,
водител (замяна или добавяне)
 4
4, 5, 6
IБ
б) Нов производител (замяна
1, 2,
1, 2, 3,
или добавяне)
3, 4
4, 5, 6
IБ
Условия:
1. Спецификациите (включително контролът
по време на производство, методите за анализ на
всички материали), методът на приготвяне (вклю-
чително големината на партидата) и подробният
път на синтез са еднакви с вече одобрените.
2. Когато в процеса се използват материали
от човешки и животински произход, произво-
дителят не трябва да използва нов доставчик,
от когото се изисква оценка за вирусна безопас-
ност или доказателства за съответствие с акту-
алното “Ръководство относно Свеждане до ми-
нимум на риска от пренасяне на причинители
на животински спонгиформни енцефалопатии
чрез лекарствени продукти за хуманната и ве-
теринарната медицина” на Европейската аген-
ция по лекарствата.
3. Настоящият или новият производител не
използва досие на активното вещество (ASMF/
DMF).
4. Промяната не се отнася за лекарствен про-
дукт, съдържащ биологично активно вещество.
Документация:
1. Преработената/ите страница/и на раздел
3.2.S.2 и 3.2.S.7 на модул 3 (ако е приложимо).
2. Декларация от притежателя на разрешение-
то за употреба, че схемата на синтез (или в случай
на растителни лекарствени продукти, където е
приложимо—методът на приготвяне, географски-
ят източник, производството на растителното ве-
щество и схемата на производство), процедурите
по контрола на качеството и спецификациите на
активното вещество и на изходните материали/
реагенти/междинни продукти в производствения
процес на активното вещество (ако е приложимо)
са същите като вече одобрените.
2. изходен материал/меж-
динен продукт/реактив, из-
ползвани при производст-
вения процес на активното
1, 2,
вещество
2, 4
3, 4
IБ
Условия:
1. Промяната не е вследствие на задължение от
предишни оценявания да се преразгледат грани-
ците в спецификацията (напр. направено по време
на процедура за разрешаване за употреба или за
промяна тип II).
2. Промяната не е вследствие на неочаквани
обстоятелства, възникнали при производството.
3. Всяка промяна трябва да е в интервала на
настоящите одобрени граници.
4. При новия метод на изпитване не се използва
нова нестандартна техника или стандартна техни-
ка по нов начин.
5. Активното вещество не е биологично вещес-
тво.
Документация:
1. Съответният преработен раздел 3.2.S на мо-
дул 3.
2. Сравнителна таблица на настоящите и пред-
лаганите спецификации.
3. Подробно описание на всеки нов аналитичен
метод и данни от валидирането му.
4. Резултати от изпитвания на две производст-
вени партиди на съответното вещество по всички
показатели, включени в новата спецификация.
5. Когато е необходимо, сравняване на данните
от профила на разтваряне на крайния продукт от
най-малко една пилотна партида, съдържаща ак-
тивното вещество, в съответствие с настоящата и
предлаганата спецификация. За растителни лекар-
ствени продукти могат да бъдат достатъчни срав-
нителни данни от изпитването за разпадаемост.
6. Обосновка да не бъдат приложени резулта-
тите от ново изпитване за биоеквивалентност в
съответствие с актуалното “Ръководство за из-
следване на бионаличност и биоеквивалентност”
на Европейската агенция по лекарствата, ако е
необходимо.
13. Промяна в методика за из-
Усло-
Доку-
Тип
питване на активно вещество
вия
мен-
про-
или на изходен материал/меж-
тация
мяна
динен продукт/реактив, използ-
вани при производствения про-
цес на активното вещество
а) Малки промени в одобрена
1, 2,
методика за изпитване
3, 5
1
IA
б) Други промени в методика
за изпитване, включително за-
мяна или добавяне на друга
2, 3,
методика за изпитване
4, 5
1, 2
IБ
Условия:
1. Методът за анализ трябва да остане същият
(напр. промяна в дължината или температурата
на колоната, но не различен тип колона или ме-
тод); не се откриват нови примеси.
2. Проведени са били подходящи изпитвания
за (ре)валидиране съгласно съответните ръко-
водства.
3. Резултатите от валидирането на метода по-
казват, че новата методика за изпитване е най-
малко равностойна на предишната.