Държавен вестник, бр. 54, 2007 г., стр. 81

Б Р О Й  54
Д Ъ Р Ж А В Е Н   В Е С Т Н И К
С Т Р .  81
ролната(ите) група(и) се използва течната среда
и/или помощните вещества. Положителни конт-
роли/референтни вещества се включват там, къ-
дето е необходимо.
Дизайнът на изпитвания на локалната поноси-
мост (избор на биологични видове, продължител-
ност, честота и път на въвеждане, дози) зависи от
това, как проблемът ще бъде проучен, и от предло-
жените условия за прилагане в клиничната прак-
тика. Там, където е подходящо, се оценява обрати-
мостта на локалните нарушения.
Изпитванията върху животни могат да се заме-
нят с валидирани изпитвания in vitro, при положе-
ние че резултатите от изпитванията са със сравни-
мо качество и полезност за целите на оценката на
безопасността.
За химически вещества, които се прилагат ло-
кално (например кожно, ректално, вагинално), се
дава оценка на сензибилизиращия потенциал поне
в една от тест-системите, налични в момента (из-
питване на морско свинче или изпитване на ло-
калните лимфни възли).
Приложение № 6
към чл. 7, ал. 1, т. 1, буква “д”
Модул 5: Доклади от клинични изпитвания
I. Общото съдържание на модул 5 е, както
следва:
5.1. Съдържание.
5.2. Таблично изброяване на всички клинични
изпитвания.
5.3. Доклади от клинични изпитвания.
5.3.1. Доклади от биофармацевтични изпитва-
ния.
5.3.1.1. Доклади от изпитвания за бионаличност.
5.3.1.2. Доклади от сравнителни изпитвания за
бионаличност и биоеквивалентност.
5.3.1.3. Доклади от изпитвания за in vitro—in
vivo корелация.
5.3.1.4. Доклади от изпитвания чрез биоанали-
тични и аналитични методи при хора.
5.3.2. Доклади от изпитвания, касаещи фарма-
кокинетиката с използването на човешки биома-
териали.
5.3.2.1. Доклади от изпитвания за свързване с
плазмените протеини.
5.3.2.2. Доклади от изпитвания върху черно-
дробния метаболизъм и лекарствените взаимодей-
ствия.
5.3.2.3. Доклади от изпитвания с други човеш-
ки биоматериали.
5.3.3. Доклади от изпитвания върху фармако-
кинетиката при хора.
5.3.3.1. Доклади от изпитвания върху фармако-
кинетиката при здрави доброволци и първоначал-
на поносимост.
5.3.3.2. Доклади от изпитвания върху фармако-
кинетиката при пациенти и първоначална поноси-
мост.
5.3.3.3. Доклади от изпитвания върху фармако-
кинетиката, изследващи влиянието на вътрешни-
те фактори.
5.3.3.4. Доклади от изпитвания върху фармако-
кинетиката, изследващи влиянието на външните
фактори.
5.3.3.5. Доклади от изпитвания за популацион-
ната фармакокинетика.
5.3.4. Доклади от изпитвания върху фармако-
динамиката при хора.
5.3.4.1. Доклади от изпитвания върху фармако-
динамиката и фармакокинетика/фармакодинами-
ка при здрави доброволци.
5.3.4.2. Доклади от изпитвания върху фармако-
динамиката и фармакокинетика/фармакодинами-
ка при пациенти.
5.3.5. Доклади от изпитвания за ефикасност и
безопасност.
5.3.5.1. Доклади от контролирани клинични
изпитвания относно заявените индикации.
5.3.5.2. Доклади от неконтролирани клинични
изпитвания.
5.3.5.3. Доклади от анализи на данни от повече
от едно изпитване, включително интегрирани ана-
лизи, мета-анализи и свързващи анализи.
5.3.5.4. Доклади от други клинични изпитвания.
5.3.6. Доклади от постмаркетинговото просле-
дяване.
5.3.7. Клинични карти на пациентите и списъ-
ци на отделните пациенти.
5.4. Библиография.
II. Основни принципи и изисквания
Особено внимание следва да се обърне на след-
ните елементи:
1. Клиничните подробни данни трябва да дават
възможност за съставянето на научно добре обо-
сновано и валидно становище за това дали лекар-
ственият продукт отговаря на основните критерии
за разрешаване за употреба. Следователно основ-
но изискване е резултатите от всички клинични
изпитвания да се съобщават—били те благоприят-
ни или неблагоприятни.
2. Клиничните изпитвания трябва винаги да
се предшестват от подходящи фармакологични и
токсикологични изпитвания, които се провеждат
върху животни съгласно изискванията на прило-
жение № 4. Изследователят трябва да се запознае
със заключенията от фармакологичните и токси-
кологичните изпитвания следователно възложи-
телят трябва да му предостави брошурата на из-
следователя, в която се съдържа цялата съответ-
на информация, известна преди началото на кли-
ничното изпитване, включително химичните, фар-
мацевтичните и биологичните данни, токсиколо-
гичните, фармакокинетичните и фармакодина-
мичните данни при изпитвания върху животни и
резултатите от по-ранните клинични изпитвания,
с подходящи данни в подкрепа на естеството, ма-
щаба и продължителността на предложеното из-
питване; пълните фармакологични и токсиколо-
гични доклади трябва да се предоставят при по-
искване. При материали от човешки и животин-
ски произход следва да се използват всички на-
лични средства с цел предотвратяване предава-
нето на причинители на инфекции преди започ-
ване на проучването.
3. Притежателите на разрешението за употре-
ба трябва да подготвят основната документация
от клиничното изпитване (включително клинич-
ните карти на пациентите), освен данните от ме-
дицинските досиета на участниците в изпитване-
то, които се съхраняват от притежателите им: