Държавен вестник, бр. 18, 2024 г., стр. 68

СТР.  68	
Д Ъ Р Ж А В Е Н  В Е С Т Н И К 	
БРОЙ  18
места в материала, подлежащ на стерилизация, 
установени по време на валидирането като най-
критични.
8.77. Критичните параметри, на които трябва 
да се обърне внимание като част от валиди-
рането на процеса по стерилизация, включват 
най-малко следното:
8.77.1. концентрация на ЕО;
8.77.2. налягане;
8.77.3. количество използван ЕО;
8.77.4. относителна влажност;
8.77.5. температура;
8.77.6. продължителност на експозицията.
8.78. След стерилизацията материалът трябва 
да бъде аериран, за да се осигури отделяне на 
остатъчния ЕО и/или други вещества, получени 
в резултат на настъпили реакции по опакования 
продукт до определените предварително граници. 
Аерирането може да се извърши в камерата 
на стерилизатора и/или в отделна камера за 
аериране или помещение за такава цел. Фазата 
на аериране трябва да бъде валидирана като 
част от цялостното валидиране на процеса по 
стерилизация с ЕО.
Филтърна стерилизация на продукти, които 
не могат да бъдат стерилизирани в крайната 
си опаковка
8.79. В случай че продуктът не може да бъде 
стерилизиран в крайната му опаковка, то разтво-
рите и течностите трябва да се стерилизират чрез 
филтриране с помощта на стерилен филтър (с 
номинален размер на порите от максимум 0,22 
μm, който е надлежно валидиран и е доказано, 
че с него се получава стерилен филтрат) и впос- 
ледствие асептично напълнени в стерилизирани 
преди това контейнери. Филтърът трябва да бъде 
така подбран, че да бъде напълно съвместим с 
продукта и да отговаря на посоченото в доку-
ментацията към разрешението за търговия на 
продукта (вж. т. 8.135).
8.80. Допустимо е преди крайния стерилизи-
ращ филтър да се използват подходящи предва-
рителни филтри за редуциране на бионатоварва-
нето, разположени на няколко места в хода на 
производствения процес, за да се гарантира ниско 
и контролирано бионатоварване на течността 
преди стерилизацията. Поради потенциалните 
допълнителни рискове при процеса на филтърна 
стерилизация в сравнение с други стерилизацион-
ни методи като част от цялостната СКЗ трябва 
да се прецени необходимостта от извършването 
на допълнителна филтрация чрез стерилен стери-
лизиращ филтър, поставен възможно най-близо 
до точката на пълнене.
8.81. Изборът на компоненти на филтриращата 
система, начинът им на свързване и организа-
ция във филтриращата система, включително 
предварителните филтри, трябва да се основава 
на критичните характеристики за качество на 
продукта, като това бъде обосновано и докумен-
тирано. Филтриращата система следва да свежда 
до минимум отделянето на влакна и частици, 
да не причинява или допринася за установяване 
на неприемливи нива на замърсяване, както и 
да няма характеристики, които по някакъв на-
чин биха повлияли негативно на качеството и 
ефикасността на продукта. Характеристиките на 
филтъра трябва да бъдат съвместими с течността, 
а филтрираният продукт да не влияе негативно 
на филтъра. Адсорбцията на компоненти на про-
дукта и извличането на филтърни компоненти 
трябва да се подложи на оценка (вж. т. 8.135).
8.82. Филтриращата система трябва да бъде 
така проектирана, че да:
8.82.1. позволява извършване на операции в 
рамките на валидираните за процеса параметри;
8.82.2. поддържа филтрата стерилен;
8.82.3. свежда до минимум броя на асептичните 
връзки, необходими между крайния стерилизиращ 
филтър и окончателното пълнене на продукта;
8.82.4. позволява извършване на процедурите 
по почистване по установения начин;
8.82.5. позволява извършване по установения 
начин на процедури по стерилизация, включи-
телно стерилизация на място;
8.82.6. позволява провеждане по установе-
ния начин на изпитване на място за цялост на 
крайния стерилизиращ филтър от 0,22 μm (за 
предпочитане като затворена система) както 
преди, така и след филтриране; методите за 
изпитване за цялост на място трябва да бъдат 
така подбрани, че да се избегне неблагоприятно 
въздействие върху качеството на продукта.
8.83. Стерилното филтриране на течности 
трябва да се валидира в съответствие с изисква-
нията на съответната фармакопея. Валидирането 
може да се извърши групирано на база различни 
концентрации или варианти на продукта, но 
следва да се проведе чрез избор на „най-лошия 
случай“. Основанието за групиране трябва да се 
обоснове и документира.
8.84. При възможност по време на валиди-
рането на процеса по филтриране изпитването 
за задържане на бактерии на стерилизиращия 
филтър трябва да се извършва с продукта, под-
лежащ на филтрация. В случай че подлежащият 
на филтриране продукт не е подходящ за изпит-
ването за задържане на бактерии, следва да се 
обоснове използването на заместващ продукт 
за това изпитване. Изборът на микрорганизма, 
използван при изпитването за задържане на 
бактерии, следва да се обоснове.
8.85. Параметрите за филтриране, които 
трябва да се обсъдят и установят по време на 
валидирането, включват най-малко следното:
8.85.1. мокрещата течност, използвана за 
изпитване целостта на филтъра:
8.85.1.1. следва да се избира спрямо препоръ-
ката на производителя на филтъра или спрямо 
подлежащата на филтриране течност; стойностите 
при изпитването за цялост трябва да са посочени 
в изготвена за целта спецификация;