Държавен вестник, бр. 66, 2011 г., стр. 47

БРОЙ  66	
Д Ъ Р Ж А В Е Н  В Е С Т Н И К 	
СТР.  47  
субстанции, предназначени за производство на 
ВМП за пазара. Не се изисква проучване на 
измененията на добива.
23.6. Валидиране.
23.6.1. Валидирането на процес за произ­
водство на активни субстанции за клинични 
изпитвания по принцип е неприложимо, кога­
то е произведена само една партида активна 
субстанция или когато промените в процеса 
на разработване на активната субстанция пра­
вят възпроизводството на партидата трудно 
или неточно. Комбинацията между контрол, 
калибриране, а когато е възможно – и квали­
фикация на оборудването, гарантира качество 
на активните субстанции по време на фазата 
на разработка.
23.6.2. Валидирането на процеса трябва да 
бъде проведено в съответствие с т. 16, когато 
партидите са произведени с търговска цел, дори 
и в случаите, когато партидата е произведена 
като пилотна или в малки размери.
23.7. Промени.
По време на разработването може да настъ­
пят промени, тъй като в процеса се придобиват 
познания и производството се оптимизира. 
Всяка промяна в производството, специфика­
циите или процедурите за анализ трябва да 
бъде документирана.
23.8. Лабораторен контрол.
23.8.1. Когато аналитичните методи, използ­
вани за оценка на партидата активна субстанция 
за клинични изпитвания още не са валидирани, 
това трябва да бъде научнообосновано.
23.8.2. Трябва да се прилага система за 
запазване на мостри от всяка партида, която 
гарантира, че достатъчно количество от всяка 
мостра е запазено за определен период от вре­
ме след момента на одобряване, завършване 
или прекъсване на процедурата по изпитване.
23.8.3. За съществуващите активни субстан­
ции за клинични изпитвания крайната дата на 
срока на годност и датата за повторен анализ 
се посочват, както е описано в т. 15.6. За нови 
активни субстанции посоченото в т. 15.6 по 
принцип е неприложимо за ранните етапи на 
клинични изпитвания.
23.9. Документация.
23.9.1. Трябва да се прилага система, която 
да гарантира, че информацията, събрана по 
време на разработването и производството на 
активни субстанции за клинични изпитвания, 
е документирана и е на разположение.
23.9.2. Разработването и прилагането на ана­
литични методи, използвани при освобождаване 
на партиди активни субстанции за клинични 
изпитвания, трябва да бъдат документирани по 
подходящ начин.
23.9.3. Трябва да се прилага система за 
съхранение на производствени и контролни 
записи и документация, която гарантира, че 
документацията се съхранява достатъчно време 
след одобряване, завършване или прекъсване 
на процедурата по изпитване.
Г л а в а  т р е т а
ДОПЪЛНИТЕЛНИ ИЗИСКВАНИЯ ПРИ 
ПРОИЗВОДСТВОТО НА РАЗЛИЧНИ КА­
ТЕГОРИИ ВЕТЕРИНАРНОМЕДИЦИНСКИ 
ПРОДУКТИ
Раздел I
Производство на стерилни ветеринарномеди­
цински продукти
Принципи
При производството на стерилни ВМП трябва 
да се спазват специални изисквания, за да се 
намалят до минимум рисковете от микробио­
логична, механична и пирогенна контаминация 
(замърсяване). Това производство зависи до 
голяма степен от уменията, квалификацията 
и съзнанието на персонала. Осигуряването на 
качеството на ВМП е особено важно и при този 
тип производство трябва точно да се спазват 
разработени и валидирани в съответствие с 
изискванията за ДПП методи за производство 
и контрол. Стерилността и други качествени 
показатели не могат да се гарантират само с 
изпитване на крайните процеси и крайния ВМП.
В този раздел не се посочват методи за оп­
ределяне качеството на въздуха, повърхностите 
и др. по отношение на микробиологичното 
замърсяване и съдържание на механични час­
тици. Тези методи са описани в други докумен­
ти – напр. стандартите EN/ ISO.
1. Общи положения.
1.1. Производството на стерилни ВМП трябва 
да се извършва в чисти помещения, достъпът до 
които се осъществява чрез въздушни шлюзове 
за персонала и/или за съоръженията, суровините 
и материалите. Чистите помещения трябва да 
отговарят на определени стандарти за чистота 
и да са снабдени с въздух, който преминава 
през филтри с подходяща ефективност.
1.2. Различните операции по подготовка на 
отделните съставки, на крайния ВМП, както 
и пълненето трябва да се осъществяват в от­
делни зони, отговарящи на показателите за 
чисти помещения. Производствените операции 
са разделени в две категории: първи са тези, 
при които ВМП подлежи на стерилизация, а 
втори – тези, при които всички или някои от 
етапите се провеждат асептично.
1.3. Чистите помещения за производство на 
стерилни ВМП се класифицират в зависимост 
от изискваните характеристики за средата. За 
всяка производствена операция се изисква 
съответната степен на чистота на средата за 
намаляване до минимум риска от замърсяване 
на ВМП или използваните суровини и матери­
али с микроорганизми или механични частици.
За да се постигнат изискванията за чистота 
„по време на работа“, чистите зони трябва да 
бъдат проектирани така, че да бъде постиг­
нато определено ниво на чистота на въздуха 
„по време на почивка“. Режим ,,по време на