Държавен вестник, бр. 54, 2007 г., стр. 87

Б Р О Й  54
Д Ъ Р Ж А В Е Н   В Е С Т Н И К
С Т Р .  87
4. Производни на автоложни клетки, експреси-
рани in vitro при определени условия на култиви-
ране.
5. Генетично модифицирани или обработени по
друг начин клетки, така че да проявяват хомолож-
ни или нехомоложни функционални свойства, ко-
ито не са проявявали преди обработката.
II. Целият производствен процес от взимането
на клетките от пациента (при автоложни продук-
ти) до въвеждането им обратно в пациента се раз-
глежда като една интервенция.
Както при другите лекарствени продукти се
разграничават трите елемента в производствения
процес:
1. Изходни материали: материали, от които се
произвежда активното вещество, т.е. органи, тъ-
кани, телесни течности или клетки.
2. Активно вещество: обработени клетки, кле-
тъчни лизати, пролифериращи клетки и клетки,
използвани заедно с инертни матрици и медицин-
ски изделия.
3. Крайни лекарствени продукти: активно вещес-
тво, приготвено в крайната си първична опаковка,
както е предвидено за медицинската употреба.
III. Обща информация за активното вещество/
активните вещества
Активните вещества на клетъчните лекарстве-
ни продукти се състоят от клетки, които вследст-
вие на обработка in vitro проявяват профилактич-
ни, диагностични или терапевтични свойства, раз-
лични от изходните физиологични и биологични
свойства.
Този раздел трябва да описва съответния вид
клетки и култури. Трябва да е документирано от
какви тъкани, органи или биологични течности се
получават клетките, както и автоложното, алоген-
ното или ксеногенното естество на донорския ма-
териал и неговия географски произход. Взимането
на клетките, пробовземането и съхранението пре-
ди по-нататъшната обработка трябва да бъдат опи-
сани подробно. За алогенни клетки особено вни-
мание трябва да се обърне на първия етап в проце-
са, т.е. подбора на донорите. Трябва да бъдат пред-
ставени видът на извършваната обработка и физи-
ологичната функция на клетките, които се изпол-
зват като активно вещество.
IV. Информация относно изходните материали
за получаване на активното вещество.
1. Човешки соматични клетки
Соматичните клетъчни лекарствени продукти
от човешки произход се произвеждат от опреде-
лен брой (сбор) жизнеспособни клетки, получени
чрез производствен процес, започващ или от орга-
ни или тъкани, взети от човек, или от добре опре-
делена система от клетъчни банки, когато клетъч-
ният сбор се получава от постоянни клетъчни ли-
нии. При соматичните клетъчни лекарствени про-
дукти от човешки произход активното вещество
представлява посевния сбор от човешки клетки, а
крайният лекарствен продукт представлява посе-
вен сбор от човешки клетки, приготвен за предви-
дената медицинска употреба.
Изходните материали и всеки етап от произ-
водствения процес трябва да са изчерпателно до-
кументирани, включително по отношение на ви-
русната безопасност.
1.1. Органи, тъкани, телесни течности и клет-
ки от човешки произход.
Характеристиките на донора като възраст, пол,
микробиологичен статус, критерии за изключва-
не и географски произход (държава) трябва да са
документирани.
Описанието на взимането на донорския мате-
риал, включително мястото, видът на материала,
начинът на работа, съставянето на сбор, транспор-
тирането, съхранението и проследимостта, както
и извършваният при това контрол, трябва да са
документирани.
1.2. Системи от клетъчни банки
По отношение на производството и контрола
на системите от клетъчни банки се прилагат съот-
ветните изисквания, описани в приложение № 4.
1.3. Суровини, други помощни материали и ве-
щества, спомагателни и допълващи медицински
изделия
Трябва да бъде представена информация за
използваните суровини (напр. цитокини, растеж-
ни фактори, хранителни среди) и евентуално из-
ползвани спомагателни продукти и медицински
изделия, напр. устройства за сортиране на клет-
ки, биосъвместими полимери, матрици, нишки,
сферички, с оглед на биосъвместимост и функци-
оналност, както и на риска от причинители на
инфекции.
2. Животински соматични клетки (ксеногенни)
2.1. Трябва да бъде представена подробна ин-
формация за:
а) произхода на животните;
б) развъждането и отглеждането на живот-
ните;
в) генетично модифицираните животни (на-
чини на създаване, характеризиране на трансген-
ните клетки, природа на въведения или изряза-
ния ген;
г) мерки за предотвратяване на инфекции и
надзор за инфекции при изходните животни/жи-
вотните донори;
д) изпитвания за причинители на инфекции,
включително вертикално предавани микроорга-
низми (също и ендогенни ретровируси);
е) съоръжения;
ж) системи от клетъчни банки;
з) контрол на изходните материали и сурови-
ните.
2.2. Информация за производствения процес на
активното вещество/активните вещества и край-
ния продукт.
Трябва да са документирани различните етапи
на производствения процес, като напр. дисоциа-
ция на органа/тъканта, подбиране на необходима-
та клетъчна популация, култивиране на клетките
in vitro, трансформация на клетките с физикохи-
мични средства или пренос на гени.
2.3. Характеризиране на активното вещество/
активните вещества
Трябва да бъде представена цялата информа-
ция за характеризирането на клетъчната попула-
ция по отношение на идентичност (вид животно,
от което произлиза, цитогенетичен профил, мор-
фологичен анализ), чистота (микробна и клетъч-
но замърсяване), активност (определена биологич-