Държавен вестник, бр. 49, 2006 г., стр. 56

С Т Р .  56
Д Ъ Р Ж А В Е Н   В Е С Т Н И К
Б Р О Й  49
в) производствените условия, в които изходни-
те материали се произвеждат и контролират;
г) естеството на изходните материали и на ВМП,
за които те ще бъдат използвани.
3. При такава система е възможно да се приеме
валидирана процедура за освобождаване чрез тест
за идентичност на всеки постъпващ контейнер с
изходен материал, който се приема за:
а) изходен материал, който идва от производи-
тел на единствен продукт или растение;
б) изходен материал, който идва директно от
производителя в запечатан контейнер, върху кой-
то са отбелязани историята на производството и
степента на сигурност, както и проверки на сис-
темата за осигуряване на качеството, на произво-
дителя на изходни материали и на производителя
на ВМП (извършени от купувача или от специално
упълномощена организация).
4. Невъзможно е процедурите да бъдат задово-
лително валидирани за:
а) изходен материал, доставен от посредници
комисионери, където източникът на производст-
во е непознат или не е проверяван;
б) изходен материал за производство на парен-
терални ВМП.
5. Качеството на партида от изходни материа-
ли може да бъде оценено чрез вземане и изпитване
на представителна проба. Пробите, взети за из-
питване за идентичност, биха могли да се използ-
ват за тази цел. Броят на пробите, взети за изгот-
вяне на представителната проба, се определя ста-
тистически и се отразява точно в плана за вземане
на проба. Определя се броят на единичните проби,
които могат да бъдат смесени, за да оформят сме-
сена проба, като се имат предвид естеството на
материалите, познанията на доставчика и хомо-
генността на смесената проба.
IV. Опаковъчен материал
Планът за вземане на проби от опаковъчни
материали включва следното:
а) количеството на получените опаковъчни
материали;
б) изискваното качество;
в) естеството на материалите (т. е. първона-
чални опаковъчни материали и/или печатни опа-
ковъчни материали);
г) производствените методи и какво е известно
за системата за осигуряване на качеството при
производство на опаковъчни материали.
Броят на взетите проби се определя статисти-
чески и се отразява в плана за вземане на проби.
Раздел VIII
Допълнителни изисквания при производство
на разтвори, кремове и унгвенти
I. Принцип
Разтворите, кремовете и унгвентите са особено
податливи към микробно и друго замърсяване по
време на производство. Поради тази причина се
изискват специални мерки за предотвратяване на
всякакво замърсяване.
II. Помещения и оборудване
1. Използването на затворени системи за обра-
ботването и преместването е препоръчително с цел
да се предпази ВМП от замърсяване. Зоната на
производство, където ВМП или почистените от-
ворени контейнери са изложени, се проветрява
ефективно с филтриран въздух.
2. Резервоарите, контейнерите, тръбопроводи-
те и помпите трябва да са конструирани и инста-
лирани така, че да могат лесно да се почистват и
дезинфекцират. В частност планът на съоръжени-
ята трябва да включва минимум труднодостъпни
места или места, където могат да се натрупват
остатъци, които да се превърнат в благоприятна
среда за развитие на микроорганизми.
3. Използването на стъклена апаратура се из-
бягва винаги, когато е възможно. Висококачест-
вената стомана (неръждаема) е един от най-често
предпочитаните материали за частите, които вли-
зат в пряк контакт с ВМП.
III. Производство
1. Химическите и микробиологичните показа-
тели на водата, използвана в производството, се
определят и контролират. Обръща се особено вни-
мание на поддръжката на системата на водата с
цел да се избегне рискът от развитие на микроор-
ганизми. След всяка дезинфекция на водната сис-
тема се прилага валидирана процедура за измива-
не, която гарантира, че дезинфекциращият агент е
ефективно отстранен.
2. Качеството на материалите, получени насип-
но в резервоари, се проверява, преди да бъдат пре-
местени в определеното място за съхраняване.
3. Особено внимание се обръща на пренасянето
на материалите през тръбопроводите с цел те да бъдат
доставени до тяхното точно местоназначение.
4. Материали, които има вероятност да се ро-
нят, да отделят влакна или други замърсители, като
картонени или дървени палети, не се разполагат в
зоните, където се съхраняват ВМП и чистите кон-
тейнери.
5. Особено внимание се обръща на поддържа-
нето на хомогенността на смесите, суспензиите и
други по време на пълненето. Процесите на смес-
ване и пълнене се валидират. Специално внима-
ние се обръща в началото на пълненето, след прес-
той и в края на процеса, за да се осигури поддържа-
нето на хомогенността.
6. Когато крайният ВМП не се опакова ведна-
га, максималният период на съхранение и необхо-
димите условия на съхранение се определят и точ-
но се спазват.
Раздел IХ
Допълнителни изисквания при производство на
аерозолни ВМП, предназначени за инхалация
I. Принцип
Производството на ВМП за инхалация с дози-
ращо устройство изисква специално внимание
поради особеното естество на тази лекарствена
форма. Производството се извършва при условия,
които намаляват микробното и праховото замър-
сяване. Качеството на клапата, а при суспензиите
еднородността е от особено значение.
II. Основни положения
Съществуват два основни метода за производ-
ство и пълнене:
а) “двойно изстрелваща” система (пълнене
чрез налягане)—активната съставна част се сус-
пендира в носител с висока точка на кипене, до-