Държавен вестник, бр. 32, 2017 г., стр. 30

СТР.  30	
Д Ъ Р Ж А В Е Н  В Е С Т Н И К 	
БРОЙ  32
8.2. Времето за извършване и степента на 
квалификацията трябва да са съобразени с 
евентуалните сезонни промени и предназна-
чението на съоръжението. 
8.3. Когато е налице пряк контакт с продукта 
(напр. системи за отопление, вентилация и 
климатизация (ОВК) или при непряк контакт 
(напр. чрез топлообменници), се извършва 
оценка на риска с цел намаляване на потен-
циалните неблагоприятни въздействия върху 
продукта.
9. Валидиране на методите на изпитване. 
9.1. Когато е необходимо, аналитичните 
методи на изпитване, използвани при квалифи-
кация, валидиране на процеси или почистване, 
трябва да се валидират с подходящи граници 
на откриване и количествено определяне съ-
гласно изискванията на глава първа, раздел 6.
 9.2. Когато се извършва микробиологично 
изпитване на продукта, методът се валидира, 
за да се гарантира, че продуктът не влияе на 
възстановяването на микроорганизмите. 
9.3. Когато се извършва микробиологично 
тестване на повърхности в чисти помещения, 
методът на изпитване се валидира, за да се 
гарантира, че хигиенизиращите средства не 
влияят на възстановяването на микроорга-
низмите. 
10. Валидиране на почистването. 
10.1. Почистването се валидира, за да се 
потвърди ефективността на процедурите за 
почистване на всички части от оборудване, 
които имат контакт с продукта. Симулиращи 
средства могат да се използват след подходяща 
научна обосновка. Когато сходни видове обо-
рудване се групират, е необходима обосновка 
за избора на конкретното оборудване, за което 
ще се извърши валидиране на почистването. 
10.2. Визуалната проверка на чистотата е 
важна част от критериите за приемане при 
валидиране на почистването, но не се допуска 
този критерий да се използва самостоятелно. 
Неколкократните почиствания с последващи 
тестове до постигането на приемливи резул-
тати не се счита за приемлив подход. 
10.3. Програмата за валидиране на почист-
ването може да изисква допълнително време, 
като за някои продукти (напр. лекарствени 
продукти в процес на разработване) може да 
е необходима проверка на почистването след 
всяка партида. Трябва да са налични доста-
тъчно данни от проверките на почистването 
в подкрепа на заключението, че оборудването 
е чисто и годно за следваща употреба. 
10.4. Валидирането трябва да е съобразено 
с нивото на автоматизация на процеса на 
почистване. Когато се използва автоматичен 
процес, трябва да се валидира нормалният 
функционален диапазон на съоръженията и 
оборудването. 
10.5. За всички процеси на почистване 
се извършва оценка за определяне на про-
менливите фактори, които влияят на ефек-
тивността и изпълнението на почистването, 
напр. оператори, детайлност на описаното в 
процедурите, като време на изплакване и т.н. 
Ако са идентифицирани променливи фактори, 
валидирането на почистването трябва да се 
основава на подхода за най-лош случай. 
10.6. Границите за пренасяне на остатъци 
от продукт трябва да се основават на токсико-
логична оценка съгласно глава първа, раздел 
V. Обосновката на избраните граници се до-
кументира в оценка на риска, която включва 
всички подкрепящи данни. Установяват се 
граници за отстраняването на използваните 
почистващи препарати. Критериите за прие-
мане трябва да са съобразени с потенциалния 
кумулативен ефект от множеството елементи 
на оборудването. 
10.6.1. Терапевтичните макромолекули и 
пептиди се разграждат и денатурират при много 
високо или много ниско рН и/или топлина, 
като по този начин стават фармакологично 
неактивни. Токсикологична оценка може да 
не е необходимо да се прилага в тези случаи. 
10.6.2. Ако не е възможно да се провеждат 
тестове за специфични остатъчни продукти, 
могат да бъдат изследвани други представител-
ни параметри, напр. общ органичен въглерод 
(ООВ) и проводимост. 
10.7. Рискът от замърсяване с микроби и 
ендотоксини трябва да се вземе предвид при 
изготвянето на протоколи за валидиране на 
почистването. 
10.8. Трябва да се вземе предвид влиянието 
на времето между производство и почистване 
и между почистване и следваща употреба на 
оборудването, за да се определят времената 
за максимален престой на непочистено и 
почистено оборудване. 
10.9. При кампанийно производство оцен-
ката на почистването след приключване на 
производството се основава на най-продъл-
жителната кампанийна серия (измерена във 
време и/или брой партиди) и тя е основа за 
валидиране на почистването. 
10.10. Когато се използва подходът на най-
лош случай като модел за валидиране на 
почистването, трябва да се представи научна 
обосновка за избора на продукта в най-лошия 
случай и се оценява влиянието на новите 
продукти на обекта. Критериите за опреде-
ляне на най-лош случай може да включват 
разтворимост, възможност за почистване, 
токсичност и активност. 
10.11. Протоколите от одобряване на по-
чистването следва да посочват или да дават 
препратка за местата, от които се вземат 
проби, обосновката за избора на тези места, 
както и да определят критериите за приемане. 
10.12. Вземането на проби се извършва с 
натривка и/или смив, или по друг начин в