Държавен вестник, бр. 50, 2006 г., стр. 58

С Т Р .  58
Д Ъ Р Ж А В Е Н   В Е С Т Н И К
Б Р О Й  50
нични, физични или микробиологични изпитва-
ния, органолептични характеристики, физични
характеристики, като плътност, pH, индекс на реф-
ракция и т. н. Всички посочени характеристики,
стандарти и граници на отклонения се определят
от заявителя за всеки един отделен случай.
Описват се подробно условията на изпитвани-
ята, когато е подходящо, използваното оборудва-
не/апаратура и стандартите, в случаите, когато те
не фигурират в Европейската фармакопея или
фармакопеята на държава членка; същото се отна-
ся за случаите, когато методите, предписани от
тези фармакопеи, са неприложими.
Твърдите фармацевтични форми, предназна-
чени за перорално приложение, подлежат на in
vitro изследвания относно скоростта на отделяне
и разтваряне на активната субстанция/и; когато
ВМП се прилага по друг начин, посочените из-
следвания се провеждат, когато НВМС сметне за
необходимо.
1.2 Идентификация и количествен анализ на
активната субстанция/и
Идентификация и анализ на активната субстан-
ция/и се извършва или на представителна проба от
производствена партида, или на определен брой
дозови единици, анализирани индивидуално.
Максимално допустимото отклонение в съ-
държанието на активната субстанция в крайния
ВМП не трябва да превишава 5% по време на
производство, освен ако е налице съществено
основание за това.
До изтичане на предложения срок на годност
на ВМП въз основа на изпитванията за стабил-
ност производителят трябва да предложи и обос-
нове максимално допустими граници на отклоне-
ние в съдържанието на активна субстанция в край-
ния ВМП.
По изключение, при сложни смеси, когато ак-
тивните субстанции са многобройни или те са в
много малки количества, което води до сложен и
труден за провеждане анализ на една или повече
активни субстанции за всяка производствена пар-
тида на крайния ВМП, този анализ може да се
пропусне при изричното условие, че такива анали-
зи се извършват на междинни етапи на производ-
ствения процес. Това не се отнася за характеризи-
рането на съответните субстанции. Тази опросте-
на техника се допълва от метод за количествена
оценка, позволяващ на НВМС да потвърди съот-
ветствието на ВМП с неговите спецификации след
пускането му на пазара.
In vivo или in vitro биологични количествени
анализи трябва да са задължителни за случаите,
когато физико-химичните методи не могат да да-
дат достатъчна информация за качеството на про-
дукта. Такъв количествен анализ трябва да
включва референтните материали и статистичес-
кия анализ, позволяващ изчисление на опреде-
лените граници. Когато тези изследвания не
могат да се проведат за крайния ВМП, те трябва
да се извършат на междинен етап от производс-
твения процес.
Когато данните, посочени в част Б, показват,
че при производството на ВМП количеството на
използваната активна субстанция е значително над
предвиденото, описанието на контролните изслед-
вания на крайния продукт трябва да включват
химично и когато е необходимо, токсико-фарма-
кологично изследване на промените на тази субс-
танция и характеристика и/или количествен ана-
лиз на разпадните продукти.
1.3. Идентификация и количествен анализ на
ексципиентите
Ексципиентите трябва да бъдат подлагани най-
малко на изследване за идентичност.
Методите за изследване на оцветителите тряб-
ва да дават възможност за тяхната идентификация.
Изпитването за горна и долна граница на кон-
сервант е задължително, както и изпитване за гор-
на граница за всеки друг ексципиент, който може
да повлияе неблагоприятно физиологичните фун-
кции; изпитване за горна и долна граница е за-
дължително за ексципиента, ако той може да
окаже въздействие върху бионаличността на ак-
тивната субстанция, освен в случаите, когато би-
оналичността е гарантирана от други подходящи
изследвания.
1.4. Изпитване за безопасност
Отделно от токсико-фармакологичните изслед-
вания, приложени със заявлението за лиценз за
употреба, трябва да бъдат включени данни за изс-
ледвания за безопасност, като стерилност, бакте-
риални ендотоксини, пирогенност и локалната
поносимост при животните, независимо от това
дали такива изследвания трябва да бъдат извър-
шени съгласно установената практика за гаранти-
ране качеството на продукта.
Част II.Ж. Изпитване за стабилност
Документите, придружаващи заявлението за
лиценз за употреба, трябва да съдържат:
—описание на изпитванията за стабилност, чрез
които е определен срокът на годност и условията
за съхранение, предложени от заявителя;
—информация за срока на годност на медика-
ментозни премикси и ако е необходимо, срока на
годност на медикаментозните фуражи, произведе-
ни от тях в съответствие с препоръчаните инст-
рукции за употреба;
—информация за предложения срок на годност
на възстановения продукт, когато той трябва да
бъде възстановен преди прилагане, подкрепена със
съответните данни за стабилност;
—резултати от изпитвания за стабилност на
продукта след първото отваряне на флакона при
многодозовите флакони;
—декларация за възможно увеличено отделя-
не на разпадни продукти и методи за определя-
нето им;
—резултати от проучвания за взаимодействие-
то на продукта и опаковката, когато е налице риск
от такова взаимодействие, особено когато става
въпрос за инжекционни ВМП или аерозоли за вът-
решна употреба;
—заключение, което съдържа резултати от
анализите, срокове на годност на продукта при
предложените условия на съхранение, характе-
ристика на ВМП в края на срока на годност и мак-
симално допустимите стойности на разпадни про-
дукти в края на срока на годност на ВМП.