Държавен вестник, бр. 38, 2009 г., стр. 92

С Т Р .  92
Д Ъ Р Ж А В Е Н   В Е С Т Н И К
Б Р О Й  38
очаква активното вещество да остане стабилно за
най-малко две години, могат да бъдат използвани
по-малко от три партиди.
25.217. Най-малко една партида годишно от
произведените активни вещества (освен ако в рам-
ките на годината не е произведена нито една) трябва
да бъде добавена към програмата за мониторинг
на стабилността и тествана веднъж годишно за
потвърждаване на стабилността.
25.218. За активни вещества с по-кратък срок
на годност тестването трябва да бъде извършвано
по-често. Например за биотехнологични/биологич-
ни или други активни вещества със срок на год-
ност една година или по-малко мостри за опреде-
ляне на стабилност трябва да бъдат  вземани и
изследвани всеки месец от първите три месеца и
след това на интервал от три месеца. Когато са
налице данни, че стабилността на активното ве-
щество не е компрометирана, може да бъде ко-
ментирано премахването на специфичния интер-
вал на тестване.
25.219. Условията на съхранение за стабилност
трябва да съответстват на препоръките ICH за
стабилност.
Определяне на дата за повторен анализ и за
изтичане срока на годност
25.220. Когато е предвидено междинен продукт
да бъде транспортиран извън системата за управ-
ление на материалите на производителя и е опре-
делена дата за повторен анализ или за край на срока
на годност, трябва да бъде предоставена и инфор-
мация за стабилността (публикувана информация
или резултати от тестове).
25.221. Датата за повторен анализ или за изти-
чане на срока на годност на дадено активно вещес-
тво трябва да бъде базирана на данни, получени от
изследвания за стабилност. Обща практика е да се
определя дата за повторен анализ, а не дата на
изтичане на срока на годност.
25.222. Предварителната дата за повторен ана-
лиз и за изтичане срока на годност на активни
вещества могат да бъдат основани на пилотни
партиди, ако за пилотните партиди са използвани
методи за производство и процедури, които симу-
лират процеса, който ще бъде използван при про-
изводството на търговската производствена пар-
тида и качеството на активното вещество предс-
тавлява материала, който ще бъде произвеждан с
търговска цел.
25.223. Трябва да бъде вземана представителна
мостра с цел извършване на повторно изпитване.
Музейни мостри
25.224. Опаковането и съхранението на му-
зейни мостри е предназначено за потенциално
бъдещо изпитване на качеството на партидите
активно вещество, а не за бъдещи тестове за ста-
билност.
25.225. Подходящо идентифицирани музейни
мостри от всяка партида активно вещество трябва
да бъдат съхранявани една година след датата на
изтичане на срока на годност на партидата, озна-
чена от производителя, или три години след дист-
рибуцията на партидата. За активни вещества с
дата за повторен анализ подобни музейни мостри
трябва да бъдат съхранявани три години след окон-
чателната дистрибуция от производителя.
25.226. Музейните мостри трябва да бъдат съх-
ранявани в същата опаковка, в която се съхраня-
ват активните вещества, или в такава, която е ек-
вивалентна или по-защитена от търговската опа-
ковка. Достатъчни количества трябва да бъдат
запазени за провеждане на най-малко два пълни
анализа или когато има фармакопейна моногра-
фия, два пълни анализа по спецификация.
В а л и д и р а н е
Политика на валидирането
25.227. Цялостната политика, целите и подхо-
дите за валидиране на компанията, включително
и валидирането на производствен процес, проце-
дурите за почистване, аналитичните методи, про-
цедурите за тестове за “in-process” контрол, ком-
пютризираните системи и персоналът, отговорен
за разработване, преглед, одобряване и докумен-
тиране на всеки етап от валидирането, трябва да
бъдат документирани.
25.228. Критичните параметри и качества тряб-
ва да бъдат идентифицирани по време на етапа на
развитие или от исторически данни, както трябва
да бъдат дефинирани и областите, необходими за
възпроизводими операции. Трябва да са включе-
ни:
а) дефиниране на активните вещества от глед-
на точка на критичните за продукта качества
(свойства);
б) идентифициране на производствените пара-
метри, които биха могли да повлияят критичните
за качеството на продукта свойства;
в) определяне на областта за всеки един крити-
чен за производството параметър, който се очаква
да бъде използван по време на рутинно производ-
ство и контрол на процеса.
25.229. Валидирането трябва да обхваща опера-
циите, определени като критични за качеството и
чистотата на активни вещества.
Документация за валидирането
25.230. Трябва да бъде утвърден писмен вали-
дационен протокол, който да специфицира начина
на валидиране на отделния процес. Протоколът
трябва да бъде прегледан и одобрен от отдел(и) по
качеството и други определени отдели.
25.231. Валидационният протокол трябва да
специфицира критичните производствени етапи и
критериите за приемане, също така и типа валиди-
ране (ретроспективно, проспективно, конкурент-
но) и броя на производствените процеси, които се
провеждат.
25.232. Трябва да се изготвя доклад от валиди-
рането, който препраща към валидационния про-
токол, обобщава получените резултати, коменти-
ра проучвани отклонения и представя подходящи
заключения, включително и препоръчителни про-
мени за корекция на недостатъците.
25.233. Всякакви изменения от валидационния
протокол трябва да бъдат документирани с подхо-
дящо обяснение.
Квалификация
25.234. Преди започване на дейностите по ва-
лидиране на процеса трябва да бъде извършена
подходяща квалификация на критичното оборуд-
ване и помощните системи. Квалификацията обик-
новено се извършва чрез провеждане на следните
дейности, заедно или поотделно: