Държавен вестник, бр. 50, 2006 г., стр. 56

С Т Р .  56
Д Ъ Р Ж А В Е Н   В Е С Т Н И К
Б Р О Й  50
1. етапи на производство, така че да може да се
прецени дали в процеса на производство на дадена
фармацевтична форма може да се получи промяна
в съставките;
2. детайли, отнасящи се до вземане на пред-
пазни мерки, които да гарантират хомогенността
на крайния продукт при продължително произ-
водство;
3. актуална производствена формула с количес-
твения състав на всички използвани субстанции,
количеството на ексципиентите, независимо дали
досега са влагани приблизително, както и данни за
всички субстанции, които биха могли да изчезнат
по време на производствения процес, подкрепени
с доказателствен материал;
4. посочване на етапите на производство, при
които се взимат проби за контролни изпитвания
по време на производство, когато други данни в
документите, придружаващи досието, показват,
че такива изпитвания са необходими за контро-
ла на качеството на крайния продукт;
5. експериментални проучвания, които вали-
дират производствения процес, когато е използ-
ван нестандартен метод на производство или ко-
гато това е критична точка в производството на
продукта;
6. процеси на стерилизация и/или използвани-
те асептични процедури при производството на
стерилни продукти.
Част II.В. Контрол на изходните суровини
1. В случаите, когато:
—активна субстанция не е описана в Европейс-
ката фармакопея или във фармакопея на страна—
членка на ЕС, или
—активна субстанция е описана в Европейска-
та фармакопея или в национална фармакопея, но
е получена по метод, протичащ с отделяне на за-
мърсители, неспоменати в монографията, и за
който монографията е неподходяща за адекватно
контролиране на качество му;
—когато тези субстанциите са произведени от
лице, различно от заявителя, последният може да
изиска подробно описание на метода на произ-
водство, данните за контрола на качеството по
време на производство и валидиране на метода;
тези данни могат да бъдат предоставени направо
на НВМС от производителя на активната субс-
танция; в този случай производителят трябва да
предостави на заявителя всички необходими дан-
ни, за да може заявителят да поеме отговорност
за ВМП; производителят трябва да потвърди пис-
мено на заявителя, че ще осигури повторяемост
на партидите и няма да променя процеса на про-
изводство или спецификациите, без да информи-
ра заявителя; заявление за такава промяна, съп-
роводено с подробна документация, трябва бъде
предоставено на НВМС.
Документацията, придружаваща заявлението за
лиценз за употреба, трябва да включва резултати-
те от изпитванията, включително анализ на пар-
тидите специално за активните субстанции, отна-
сящи се до контрола на качеството на всички из-
ползвани съставки. Те се предоставят в съответс-
твие със следните разпоредби:
1.1. Данните за изходни суровини, описани във
фармакопеята, трябва да са придружени от:
—монография/ии от Европейската фармакопея
за всички субстанции;
—монография/и от националната фармакопея
за субстанции за произведени продукти на терито-
рията на страна—членка на ЕС;
—подробна справка от фармакопея може да бъде
заменена с описание на методи за контролни из-
питвания, използвани от производителя, когато те
удовлетворяват изискванията на Европейската или
националната фармакопея;
—метод за контролно изпитване за наличие на
замърсители с техните максимални граници на от-
клонения трябва да се предостави, когато изходен
материал е приготвен по метод, който протича с
отделяне на замърсители, и този метод не е вклю-
чен във фармакопейна монография;
—“Е” код за оцветителите, за да се гаранти-
ра безопасността им за здравето на животните
и хората;
—обичайните изпитвания, извършвани на вся-
ка партида изходен материал, трябва да са посоче-
ните в заявлението за лиценз за употреба; ако се
използват изпитвания, посочени във фармакопея-
та, трябва да се предостави доказателство, че из-
ходните материали отговарят на изискванията
за качество на тази фармакопея.
Когато информацията, съдържаща се в моног-
рафия от Европейската или националната фарма-
копея, е недостатъчна, за да осигури качеството на
субстанцията, НВМС може да изиска необходима-
та информация от притежателя на лиценза за упот-
реба. НВМС трябва да информира за това фарма-
копейния комитет. Притежателят на лиценза за
употреба трябва да представи на фармакопейния
комитет необходимата допълнителна информация.
Когато изходната суровина не е описана нито
в Европейската, нито в националната фармако-
пея, се допуска монография от фармакопея на
трета страна с валидирани методи за анализ, ако
е необходимо.
1.2. Изходни суровини, които не фигурират в
нито една фармакопея, трябва да бъдат описани
под формата на монография, която съдържа:
—международно непатентно наименование
(INN), препоръчано от СЗО, което може да бъде
придружено от друго INN или, ако няма такова, от
точното научно наименование, придружено с вся-
какви търговски или научни синоними за други
субстанции, различни от фармакопейните; субстан-
ции, които нямат INN, трябва да бъдат придруже-
ни от описание как и от какво са изготвени;
 —определението за субстанцията, записано във
форма, подобна на тази, използвана в Европейска-
та фармакопея, трябва да бъде придружено от вся-
какви необходими обяснителни указания, особено
отнасящи се за молекулната структура; то трябва
да бъде придружено и от подходящо описание на
метода на синтез; когато субстанциите могат да бъ-
дат описани само чрез техния метод на производс-
тво, описанието трябва да бъде достатъчно подроб-
но, за да характеризира субстанцията като непро-
меняща се по отношение на състав и действие;
—методи за идентификация с описание на всич-
ки използвани технологични методи за производ-
ство на субстанцията и обичайния начин на из-
питване;