Държавен вестник, бр. 38, 2009 г., стр. 63

Б Р О Й  38
Д Ъ Р Ж А В Е Н   В Е С Т Н И К
С Т Р .  63
равление на процеса. Параметрите на временната
продукция и междинните контроли може да се вза-
имстват от предишния опит, включително от съб-
рани данни от по-ранен етап на разработката. За да
се формулират необходимите указания и непрекъс-
натото им адаптиране към опита, придобит до мо-
мента в производството, е необходимо предвари-
телно задълбочено обсъждане от ръководния пер-
сонал. Параметрите, подлежащи на идентифицира-
не и контрол, трябва да бъдат доказуеми въз основа
на наличните до момента познания.
20.22. Производствените процеси при изслед-
вани лекарствени продукти не се очаква да бъдат
валидирани до степен, необходима при рутинното
производство, но помещенията и оборудването
трябва да бъдат валидирани. За стерилните лекар-
ствени продукти валидирането на процесите за
стерилизация трябва да бъде по същия стандарт,
какъвто е за производство на разрешени за упот-
реба лекарствени продукти. Също така при необ-
ходимост трябва да се докаже инактивиране или
пречистване от вируси на онечиствания от биоло-
гичен произход с цел осигуряване на безопасност-
та на биотехнологично получени продукти чрез
спазване на научните принципи и техники, описа-
ни в издадените ръководства в тази област.
20.23. Валидирането на асептичните процеси
е проблемно, когато размерът на партидата е ма-
лък. В такива случаи броят на напълнените еди-
ници може да бъде максималният брой напълне-
ни единици в производството. Ако е приложимо
и не противоречи със симулирането на процеса,
определен брой единици може да бъдат напъл-
нени с инертна среда, за да се осигури по-голяма
достоверност на получените резултати. Пълне-
нето и запечатването често е ръчна или полуав-
томатична операция, представляваща риск за сте-
рилността, затова голямо внимание трябва да се
обръща на обучението на оператора и на валиди-
рането на асептичния метод на работа на всеки
отделен оператор.
Принципи, отнасящи се за референтния про-
дукт
20.24. Ако един продукт е модифициран, трябва
да са налични данни (за стабилност, сравнителен тест
за разпадане, бионаличност), показващи, че напра-
вените промени не засягат значително оригинални-
те качествени характеристики на продукта.
20.25. Срокът на годност на референтния про-
дукт, посочен върху оригиналната опаковка, може
да не е приложим за преопакования продукт, тъй
като новата опаковка може да няма еквивалентна
защита или съвместимост с продукта. Възложите-
лят или упълномощено от него лице трябва да
посочат подходяща дата за повторен анализ спо-
ред природата на продукта, характеристиките на
опаковката и условията за съхранение. Датата за
повторен анализ трябва да бъде аргументирана.
Тя не трябва да надвишава срока на годност на
оригиналната опаковка и трябва да съответства
на срока за провеждане на клиничното изпитване.
Операции за заслепяване
20.26. В случаите, когато продуктите са засле-
пени, трябва да има системи, които да осигуряват
постигане и поддържане на заслепяване и в също-
то време да позволяват идентифицирането на “зас-
лепените” продукти при необходимост, включи-
телно на партидните номера на продуктите преди
заслепяването. При спешност трябва да е възмож-
но бързо идентифициране на продуктите.
Рандомизационен код
20.27. Трябва да има процедури, описващи ге-
нерирането, сигурността, боравенето и пазенето
на всеки един рандомизационен код, използван при
опаковане на изследвани лекарствени продукти, и
механизмите за разчупване на кода. Протоколите
и всички документи от тези дейности трябва да се
съхраняват.
Опаковане
20.28. По време на опаковането на изследвани
лекарствени продукти може да се наложи бораве-
нето с различни продукти върху една и съща по-
точна линия по едно и също време. Рискът от смес-
ване на продуктите трябва да бъде минимизиран
чрез спазване на съответните процедури и/или
използване на специално оборудване, както и свър-
зано с това обучение на персонала.
20.29. Опаковането и етикетирането на изслед-
вани лекарствени продукти са по-сложни и по-
податливи на грешки (които пък са по-трудни за
откриване), отколкото при рутинното производс-
тво и особено в случаите, когато се използват “зас-
лепени” продукти с подобен външен вид. Съответ-
но трябва да се повишат предпазните мерки срещу
погрешно етикетиране чрез съгласуване на етике-
тите, почистване на линията, провеждане на меж-
динен контрол от добре обучен персонал.
20.30. Опаковката трябва да гарантира, че из-
следваният лекарствен продукт остава в добро със-
тояние по време на транспорт и съхранение. Всяко
отваряне на външната опаковка по време на тран-
спортиране трябва да бъде лесно забележимо.
Етикетиране
20.31. Етикетирането трябва да отговаря на
изискванията на чл. 72 от наредбата. Данните върху
етикетите трябва да съдържат следната информа-
ция, освен в случаите, когато липсата на част от
нея е обосновано, т.е. при използването на центра-
лизирана електронна рандомизационна система:
а) име, адрес и телефонен номер на възложите-
ля, договорната изследователска организация
(ДИО) или изследователя (лице за контакт при
нужда от информация за продукта, клиничното
изпитване и спешното разслепяване);
б) лекарствена форма, начин на приложение,
количество дозови единици, а при открити изпит-
вания се отбелязва и наименованието/кодът и ко-
личеството на лекарственото вещество;
в) партиден номер и/или код за идентифицира-
не на съдържанието и процесите на опаковане;
г) код, позволяващ идентифицирането на из-
питването, клиничния център, изследователя и
възложителя, ако не са посочени на друго място;
д) идентификационен номер на участника или
номер на терапията и ако е възможно, номер на
визитата;
е) име на изследователя, ако не е включено в
букви “а)” или “д)”;
ж) указание за употреба (може да се укаже с
препратка към листовка или друг документ с указа-
ния, предназначен за участника в изпитването или
лицето, отговорно за приложението на продукта);