Държавен вестник, бр. 66, 2011 г., стр. 39

БРОЙ  66	
Д Ъ Р Ж А В Е Н  В Е С Т Н И К 	
СТР.  39  
ти, коментари за наблюдаваните отклонения и 
съответните заключения, вкл. и препоръки за 
промени с цел коригиране на недостатъците.
16.2.4. Всякакви отклонения от валидацион­
ния протокол трябва да бъдат документирани 
със съответните обяснения.
16.3. Квалификация.
16.3.1. Преди започване на дейностите по 
валидиране на процеса трябва да се извърши 
съответната квалификация на критичното обо­
рудване и помощните системи. Квалификацията 
се извършва най-често чрез провеждане на 
следните дейности заедно или поотделно:
а) квалификация на дизайна: документира­
но потвърждение, че предложеният дизайн на 
съоръженията, оборудването или системите е 
подходящ за планираната цел;
б) инсталационна квалификация: докумен­
тирано потвърждение, че оборудването или 
системите са инсталирани или модифицирани 
в съответствие с одобрения дизайн, препоръ­
ките на производителя и/или изискванията на 
потребителя;
в) операционна квалификация: документи­
рано потвърждение, че оборудването или сис­
темите във вида, в който са инсталирани или 
модифицирани, функционират в предварително 
определените (очаквани) граници;
г) квалификация на поведението: докумен­
тирано потвърждение на това, че оборудването 
и помощните системи, взети заедно, могат да 
функционират ефективно и възпроизводимо 
съгласно одобрените производствени методи 
и спецификации.
16.4. Подходи за валидиране на процеса.
16.4.1. Валидирането на процеса е докумен­
тирано доказателство, че процесът, прилаган в 
установените параметри, може да функционира 
ефективно и възпроизводимо, за да се произведе 
междинен продукт или активна субстанция в 
съответствие с определените спецификации и 
качествени характеристики.
16.4.2. Съществуват три подхода за валиди­
ране. Бъдещото (проспективно) валидиране е 
предпочитан подход, но има изключения, при 
които могат да се използват другите подходи.
16.4.3. Бъдещото валидиране обикновено се 
прилага за всички процеси, свързани с активни 
субстанции. Бъдещото валидиране, извършено 
за процес, свързан с активна субстанция, трябва 
да е приключено преди търговското разпрос­
транение на крайния ВМП, произведен от тази 
активна субстанция.
16.4.4. Паралелното валидиране може да 
бъде проведено, когато няма налични данни 
от идентични производствени дейности, тъй 
като са произведени ограничен брой партиди 
от тази активна субстанция или партидите 
активна субстанция се произвеждат рядко или 
се произвеждат посредством валидиран процес, 
който е бил променен. Преди завършването 
на паралелното валидиране партидите могат 
да бъдат освободени и използвани в краен 
ВМП за търговско предлагане въз основа на 
резултатите от проведен пълен мониторинг и 
изпитване на партидите активна субстанция.
16.4.5. Изключение може да бъде направено 
при ретроспективно валидиране на добре уста­
новени процеси, които са били използвани и 
не са довели до значителни промени в качест­
вото на фармакологичноактивната субстанция, 
в резултат на промени в изходните суровини, 
оборудването, системите, съоръженията или 
производствения процес. Този метод на вали­
диране може да бъде прилаган, когато:
а) критичните качествени характеристики 
и параметри на процеса са идентифицирани;
б) са установени подходящи критерии за 
контрол по време на производствения процес 
(in-process);
в) не са установени значителни проблеми в 
процеса/продукта, които могат да се дължат на 
причини, различни от грешка на оператора или 
оборудването и не са свързани с пригодността 
на оборудването;
г) са установени профили на примесите за 
съществуващите активни субстанции.
16.4.6. Партидите, избрани за ретроспективно 
валидиране, трябва да са представителни за 
всички партиди, произведени през периода на 
преглед, вкл. и за тези, които не са отговорили 
на спецификациите. Избраните партиди трябва 
да са достатъчно на брой, за да демонстрират 
постоянството на процеса. За осигуряване на 
данни за ретроспективното валидиране на про­
цеса могат да се изследват и музейните мостри.
16.5. Програма за валидиране на процес.
16.5.1. Броят повторения на процеса с цел 
валидиране трябва да зависи от сложността 
на самия процес или обхвата и значимостта 
на предвидените промени в него. За бъдещото 
(проспективно) и паралелното валидиране е 
необходимо да се ползват като база три после­
дователни производствени партиди, но може 
да има ситуации, в които да са необходими 
допълнителни повторения, за да се докаже по­
стоянството на процеса (напр. сложни процеси 
или процеси с удължено време за приключва­
не). За ретроспективното валидиране трябва 
да се проучат данните от десет до тридесет 
последователни партиди, за да се направи 
оценка на постоянството на процеса, но могат 
да се изследват и по-малко партиди, ако това 
е обосновано.
16.5.2. Критичните за процеса параметри 
трябва да бъдат контролирани по време на 
валидирането на процеса. Не е необходимо да 
се включват параметри на процеса, които не са 
свързани с качеството, като някои променливи 
параметри, контролирани с цел да се намали 
потреблението на енергия или на оборудване.
16.5.3. Валидирането на процеса трябва да 
потвърждава, че профилът на примесите за всяка 
активна субстанция е в утвърдените граници.