Държавен вестник, бр. 66, 2011 г., стр. 85

БРОЙ  66	
Д Ъ Р Ж А В Е Н  В Е С Т Н И К 	
СТР.  85  
ж) допълнителни изпитвания с посочени 
критерии и валидиране на методите;
з) план за вземане на проби;
и) документиране и оценка на резултатите;
к) задължения и отговорности;
л) график за провеждане.
8.2.2. При провеждане на даден процес при 
нормални условия може да бъде произведен оп­
ределен брой партиди краен продукт. Теоретично 
броят на производствените цикли и събраната 
информация трябва да бъдат достатъчни за 
установяване на стойностите на стандартните 
параметри и тенденции и за събиране на доста­
тъчно данни за оценката. Един процес се счита 
за валидиран, когато технологичните параметри 
са в установените граници при три последова­
телни партиди/производствени цикъла.
8.2.3. Големината на партидите, предназ­
начени за валидиране на процесите, трябва 
да съответства на стандартната големина при 
нормални условия на производство.
8.2.4. Когато партидите, използвани за 
валидиране, са предназначени за пускане на 
пазара или разпространение, условията, при 
които се произвеждат, трябва да съответстват 
на изискванията за ДПП и на условията в 
лиценза за употреба.
8.2.5. Резултатите от валидирането трябва 
да са положителни.
8.3. Паралелно валидиране.
8.3.1. По изключение може да се допусне 
започване на производство преди изпълнение 
на програмата за валидиране.
8.3.2. Решението за провеждане на пара­
лелно валидиране трябва да бъде обосновано, 
документирано и одобрено от упълномощения 
за това персонал.
8.3.3. Изискванията към документацията за 
паралелно валидиране са еднакви с тези при 
проспективното валидиране.
8.4. Ретроспективно валидиране.
8.4.1. Ретроспективното валидиране се при­
лага само при добре познати процеси и не е 
подходящо при промени в състава на продукта, 
оперативните процедури или оборудването.
8.4.2. Валидирането на такива процеси трябва 
да се извършва въз основа на събраните дан­
ни от производството. На съответните етапи 
от производството се изисква изготвянето на 
протоколи и докладване на резултатите от 
прегледа на данните, в резултат на което се 
правят заключения и препоръки.
8.4.3. Данни за този вид валидиране се 
събират от документацията за производство и 
опаковане, контрола по време на процеса, днев­
ниците за поддръжка, работните смени, харак­
теристиките на процесите, крайните продукти, 
включително и от диаграмите за тенденциите 
и резултатите от стабилността при съхранение.
8.4.4. Партидите, избрани за ретроспективно 
валидиране, трябва да бъдат представителни за 
произведените количества по време на вали­
дирането, при което трябва да бъдат включени 
и тези партиди, които не са в съответствие 
със спецификациите. Техният брой трябва да е 
достатъчен за установяване на пригодността и 
целесъобразността на процеса. За събиране на 
необходимия обем и вид данни за провеждане 
на ретроспективно валидиране на даден процес 
може да се наложи извършване на допълнителни 
изпитвания на музейните мостри.
8.4.5. Обикновено при ретроспективното 
валидиране за оценка на възпроизводимостта 
на даден процес трябва да се разгледат данните 
от 10 до 30 партиди, но е допустимо броят на 
партидите да е по-малък, ако това е обосновано.
9. Валидиране на почистването.
9.1. Валидирането на почистването се из­
вършва за доказване ефективността на дадена 
процедура за почистване. Начинът на опреде­
ляне на пределно допустимите стойности на 
остатъчни количества от продукти, почистващи 
препарати и микробно замърсяване трябва да 
бъде съобразен с всеки конкретен случай. Ус­
тановените граници трябва да са постижими 
и да бъдат доказани.
9.2. За целта трябва да бъдат използвани 
валидирани аналитични методи с необходимата 
чувствителност за откриване на остатъчните 
количества или замърсителите. Границите на 
чувствителност на всеки аналитичен метод 
трябва да бъдат достатъчни за установяване 
на приетите пределно допустими стойности на 
остатъчните количества или на замърсители.
9.3. Трябва да бъдат валидирани само проце­
дурите за почистване на повърхностите, които 
са в контакт с продукта. На повърхностите, 
които не са в контакт с продукта, също трябва 
да се обръща внимание. Интервалът от време 
между използването на оборудването и него­
вото почистване, както и между почистването 
и повторното му използване, също трябва да 
бъде валидиран. Интервалите и методите за 
почистване трябва да бъдат предварително 
определени.
9.4. При процедури за почистване на про­
дукти и за процеси, които са подобни, може 
да се прилага ретроспективно валидиране за 
подобните процеси и продукти. В този случай 
се извършва само едно валидиране по метода 
на „най-лошия случай“, което отчита критич­
ните параметри.
9.5. За доказване, че съответният метод е 
валидиран, процедурите за почистване трябва 
да се прилагат три последователни пъти, за 
да се установи, че са подходящи за предназ­
начението си.
9.6. Практиката на изпитване до установя­
ване липсата на замърсяване не е подходяща 
при валидиране на почистването.