Държавен вестник, бр. 38, 2009 г., стр. 69

Б Р О Й  38
Д Ъ Р Ж А В Е Н   В Е С Т Н И К
С Т Р .  69
транспортиране от заведението, в което се съби-
рат, до мястото на производство или между раз-
лични места на производство, трябва да бъде кон-
тролирана и валидирана. Същото важи и по отно-
шение на доставката на тези продукти.
21.21. Първият хомогенен плазмен сбор (нап-
ример след отделяне на първия криопреципитат)
трябва да бъде подложен на изпитване по валиди-
ран тест-метод с подходяща чувствителност и спе-
цифичност, като резултатите трябва да бъдат от-
рицателни по отношение на следните изброени по-
долу показатели за специфични причинители на
трансмисивни инфекции:
а) HBsAg;
б) антитела срещу HIV 1 и HIV 2;
в) антитела срещу HCV.
21.22. Положителните плазмени сборове тряб-
ва да бъдат отхвърлени.
21.23. Трябва да бъдат освобождавани само
партиди, получени от плазмени сборове, които са
подложени на съответните изпитвания посредст-
вом полимеразоверижна реакция (или изследване
за геномни последователности чрез амплифика-
ционна техника (NAT), при което е използван ва-
лидиран метод с подходяща чувствителност и спе-
цифичност, а резултатите са отрицателни по отно-
шение на HCV РНК (HCV RNA).
21.24. Изискванията относно изпитването за
вируси или други инфекциозни агенти (причините-
ли) трябва да отчитат прогреса на науката както за
инфекциозните агенти (причинители), така и за
пригодността на съответните методи за изпитване.
21.25. Етикетите на отделните единици плаз-
ма, съхранявани за образуване на общ резерв и
фракциониране, трябва да отговарят на условията,
посочени в монографията “Човешка плазма за
фракциониране” на Европейската фармакопея, и
да носят най-малко идентификационния номер на
донора, името и адреса на заведението, в което е
събирана плазмата, или препратка към центъра
по хематология и трасфузиология, отговорен за
изготвянето, партидния номер на контейнера, тем-
пературата на съхранение, общия обем или  тегло
на плазмата, типа на използвания антикоагулант
и датата на събиране и/или сепарация.
21.26. С цел да се сведе до минимум микро-
биологичното замърсяване на плазмата за фрак-
циониране или внасянето на чужди материали в
нея разтапянето и смесването трябва да се извър-
шват в зона с клас на чистота най-малко “D”, като
операторите трябва да носят подходящо облекло,
а също така маска за лицето и ръкавици. Методи-
те, използвани за отваряне на саковете, разтапя-
нето и смесването, трябва периодично да бъдат
проверявани, например при изпитването за био-
натоварване.
21.27. Трябва да бъде на разположение разра-
ботен метод за ясно отличаване на междинни и
крайни продукти, които са претърпели процес на
отстраняване или инактивиране на даден вирус, от
тези, които не са претърпели такъв процес.
21.28. Валидирането на методите за отстранява-
не или инактивиране на вируси не трябва да бъде
провеждано в производствените помещения с цел да
се избегне подлагането на рутинното производство
на риск от контаминация с използваните вируси.
Съхранение на мостри
21.29. При възможност трябва да бъдат съхра-
нявани мостри от отделните кръводарявания с цел
да се улесни всяка необходима процедура за об-
ратна проследяемост. Нормално това би следва-
ло да е отговорност на заведението за събиране
на кръв и плазма. Мостри от всеки сбор трябва да
бъдат съхранявани при подходящи условия за срок
най-малко една година след изтичане на срока на
годност на крайния продукт с най-дълъг срок на
годност.
Действия с отхвърлени кръв, плазма и междин-
ни продукти
21.30. Трябва да бъде разработена стандартна
оперативна процедура за безопасно и ефективно
отстраняване/изхвърляне на кръв, плазма или
междинни продукти.
XХII. Квалифициране и валидиране
Общи положения
22.1. В този раздел са разгледани принципите
за квалифициране и валидиране, приложими при
производството на лекарствени продукти. Съглас-
но изискванията за ДПП производителите на ле-
карствени продукти трябва да определят какви
дейности по валидирането е необходимо да бъдат
извършени, за да се докаже, че е налице контрол
на критичните моменти при провежданите дейнос-
ти. Всички съществени промени на помещенията,
оборудването и процесите, които могат да повлия-
ят върху качеството на продукта, трябва да бъдат
валидирани. Обхватът на валидирането трябва да
се определи въз основа на оценка на риска.
Планиране и валидиране
22.2. Всички дейности по валидирането трябва
да бъдат планирани. Основните елементи в прог-
рамата за валидиране трябва да бъдат ясно опре-
делени и документирани въз основа на основен план
за валидиране (ОПВ) или аналогичен документ.
22.3. Основният план за валидиране трябва да е
изготвен под формата на кратък и ясен документ.
22.4. Основният план за валидиране трябва да
съдържа най-малко следната информация:
а) политика за валидиране;
б) организационна структура на дейностите по
валидиране;
в) списък на помещенията, системите, оборуд-
ването и процесите, подлежащи на валидиране;
г) формат на документацията (използван фор-
мат за протоколите и докладите);
д) планиране;
е) контрол на промените;
ж) препратка към съществуващи документи.
22.5. При големи по мащаб проекти е необходи-
мо да се разработят отделни общи планове за ва-
лидиране.
Документация
22.6. Необходимо е да се изготви протокол, в
който да се определи как ще се проведе квалифи-
цирането и валидирането. Протоколът трябва да
бъде оценен и одобрен. В протокола трябва да се
определят критичните етапи и минималните кри-
терии.
22.7. Необходимо е да се изготви доклад, позо-
ваващ се на протоколите от квалифицирането и/
или валидирането, в който да са обобщени получе-