Държавен вестник, бр. 102, 2002 г., стр. 51

Б Р О Й  102
Д Ъ Р Ж А В Е Н   В Е С Т Н И К
С Т Р .  51
10. Вземат се предпазни мерки срещу замърсяване
по време на инкубацията. Създават се инструкции за
почистване на инкубаторите. Контейнерите в инкуба-
торите се етикетират ясно.
11. В една производствена стая, по едно и също вре-
ме се работи само с един жив биологичен агент, с изк-
лючение на пълненето и някои последващи операции,
при които се използват изцяло затворени системи. Про-
изводствените стаи се почистват и дезинфекцират меж-
ду операциите с живи биологични агенти.
12. Ветеринарномедицинските препарати се инак-
тивират чрез прибавяне на инактивиращ агент. След
това сместа се прехвърля в друг стерилен съд освен в
случаите, когато контейнерът е с такива размери и
форма, че да позволява по-лесното въвеждане и разк-
лащане, така че вътрешните повърхности да се облеят
с крайната култура/инактивирана смес.
13. Съдовете, които съдържат инактивирани ВМП, не
се отварят и се вземат проби в зони, които съдържат живи
биологични агенти. Всички последващи етапи от работа-
та с инактивирани ВМП се провеждат в чисти области в
клас чистота А—В или чрез използване на затворени сис-
теми, предназначени за инактивирани ВМП.
14. Особено внимание се отделя на валидирането на
методите за стерилизация, дезинфекция, вирусно отст-
раняване и инактивиране.
15. Пълненето да следва непосредствено производ-
ството. Съдовете с насипния ВМП, предназначен за
пълнене, да са херметично затворени, надлежно надпи-
сани и съхранявани при съответната температура.
16. Установява се система за надеждното затваря-
не и осигуряване целостта на контейнерите след зат-
варянето им.
17. Запушването на флаконите, които съдържат живи
биологични агенти, се извършва така, че да се осигури
предпазване от евентуално замърсяване с други ВМП или
пък излизане на живи агенти в зони или в околната среда.
18. Поради различни причини може да има забавяне
между напълването на крайните опаковки и тяхното
етикетиране и пакетиране. Затова се изработват специ-
ални инструкции за складирането на ненадписани фла-
кони с цел избягване на объркване и осигуряване на
необходимите условия за съхранение. Специално вни-
мание се обръща на съхранението на чувствителните
към топлина и светлина ВМП. Температурата на съх-
ранение се прецизира.
19. На всеки етап от производството, добивът на ВМП
се съгласува с очаквания добив за този процес. Всички
значителни различия или отклонения се проучват.
ХII. Контрол на качеството
1. Междинният контрол има важна роля за осигу-
ряване на качеството на биологичните ВМП. Анали-
зите, отговарящи за качеството (например вирусното
отстраняване), но които не могат да се извършват при
крайния ВМП, се извършват през подходящ етап от
производството.
2. За осигуряване на повторение или потвърждение
на резултатите от контрола на качеството се вземат
музейни проби от междинните ВМП в достатъчни ко-
личества и те се съхраняват при необходимите условия.
3. Може да съществуват и изисквания за непрекъс-
нат контрол на данните по време на производствения
процес, например контрол на физичните параметри по
време на ферментацията.
4. Използването на постоянни култури от биоло-
гични ВМП е често срещана практика, поради което
специално внимание се отделя на изискванията на
контрола на качеството, произтичащи от този тип
производствен метод.
Раздел V
Производство на медицински газове
I. Принцип
Производството на медицински газове е специали-
зиран производствен процес, извършван от фармацев-
тичните фирми. Производителите невинаги са запозна-
ти с принципите за управление на фармацевтичната
индустрия. Въпреки това медицинските газове се кла-
сифицират като ВМП и тяхното производство съответ-
ства на принципите на ДПП.
II. Персонал
Квалифицираното лице, отговорно за освобождава-
не на партидите, трябва да познава производството и
контрола на медицинските газове, както и да има съот-
ветния практически опит. Целият персонал трябва да е
запознат с принципите на ДПП, съответно за медицин-
ски газове, и трябва да е осведомен за критичните и
важни аспекти и възможните рискове за пациентите.
III. Помещения и оборудване
1. Производството на медицински газове се извър-
шва в затворени системи от съоръжения, които свеж-
дат до минимум замърсяването на околната среда.
Съществува обаче риск от кръстосано замърсяване с
други газове.
2. Помещенията да разполагат с достатъчно прос-
транство за производство, пълнене, изпитване с цел
избягване риска от смесване. Помещенията да са чис-
ти и подредени и да осигуряват условия за системати-
зирана работа.
3. Зоната на пълнене да е с достатъчни размери и да
е проектирана така, че да осигурява:
а) обособяване на маркирани зони за различни газо-
ве и цилиндри с различни размери;
б) ясно означаване с цел разделяне на празните от
пълните цилиндри;
в) ясно разграничаване на всеки етап от процеса, до
който е достигнал всеки цилиндър (“чакащи пълнене”,
“пълни”, “чакащи изпитване”, “освободени”).
Методът за достигането на тези различни нива на
разделяне зависи от естеството на газа, продължител-
ността и сложността на общите операции. Маркирани-
те зони на пода, преградите, бариерите, етикетите и
знаците се използват според предназначението им.
4. Осигуряват се условия, при които всеки газ да
бъде поставен в съответния съд (контейнер). Не се
допуска съществуването на връзка между газопрово-
дите, носещи различни газове. Газопроводите да са
снабдени с пломбирани връзки, които да съответстват
само на клапата на дадения специален газ или смес от
газове, така че грешен контейнер да не може да бъде
прикрепен към тях (изграждането на газопроводи и
връзки е подчинено на изискванията на националното
законодателство).
5. Поддръжката и възстановяването да не представ-
ляват риск за качеството на медицинските газове.
6. Пълненето на медицинските газове се извършва
в зона, отделна от тази на немедицинските газове, и не
се допуска размяна на цилиндри между тези зони.
7. Допустимо е пълненето на немедицински и ме-
дицински газове в цилиндри да се извършва на една и
съща линия, но в различни зони, ако газовете с неме-
дицинско предназначение са близки по качество с ме-
дицинските газове. Цилиндрите се приготвят в съот-
ветствие със специфичните изисквания, споменати в
тези допълнителни изисквания към производството
на медицински газове. Не се допуска връщане на кла-
пата по линията, която доставя газ, в зоната на пълне-
нето на немедицински газове, за да се предотврати
замърсяването.
8. Цилиндрите за медицински газове да имат подхо-
дящи технически характеристики. Отдушниците на ци-
линдрите да са снабдени с херметизиращо устройство.
9. Течните охладени медицински газове могат да
бъдат транспортирани в същите резервоари както и
немедицинските газове, ако двата вида газ са близки по
качество.
IV. Производство и контрол на качеството
1. Производството на медицински газ трябва да бъде
непрекъснато контролирано за качество и степен на
замърсяване.