Държавен вестник, бр. 62, 2005 г., стр. 70

С Т Р .  70
Д Ъ Р Ж А В Е Н   В Е С Т Н И К
Б Р О Й  62
вид производствената система (екстракция от тъ-
кан/течност, клетъчно култивиране, последвано от
екстракция/пречистване, и т.н.):
—материали от човешки произход: произход на
донорските материали, въпросници преди  дарява-
нето, начин на взимане на материала, обем (или
маса) на сборовете, условия на  транспорт и съхра-
нение преди използването;
—животински материали: вид на животните,
географски произход, възраст, здравна история,
разплод, ветеринарен контрол, начин на взимане
на материала, големина на органните сборове, ус-
ловия на транспорт и съхранение;
—производствен клетъчен клон: вид на клетъч-
ната култура (първична, диплоидна, клетъчна ли-
ния), име на клетките, произход, данни за клетки-
те (съхранение в колекция, патент и т.н.);
—вирусен щам.
2.2. Използвани биологични реагенти—посоч-
ване на всички продукти с биологичен произход
(освен изходните материали), използвани при про-
изводството (например фетален телешки серум за
клетъчно култивиране, моноклонални антитела,
използвани за пречистване, ензими, трансферин):
—място на всеки продукт в производствената
схема;
—ако продуктът се купува—име на продукта,
име на доставчика, каталожен номер на  продукта
и други данни.
2.3. Микробиологично качество на изходните
материали и реагентите
2.3.1. Изходни материали
—кръв, други биологични течности, тъкани или
органи: вирусни маркери, за които се изследват, и
изпитвания, които се провеждат на всяка отделна
единица и/или на сборния материал;
—производствен клетъчен клон: изпитвания,
които се използват за откриване на ендогенни и
странични вируси с посочване на кои клетъчни
банки са проведени изпитванията;
—вируси: щам, изпитвания и окачествяване на
вирусния материал.
2.3.2. Биологични реагенти:
—подлага ли се материалът на инактивираща
стъпка и/или микробиологичен контрол преди
използването му;
—пълно досие за вирусната безопасност на ре-
агента, ако се произвежда специално за произво-
дителя на крайния продукт (например монокло-
нално антитяло за имунологично пречистване).
3. ПРОИЗВОДСТВЕН ПРОЦЕС:
3.1. Схема на хода на производството с означения
във връзка със способността/капацитета му за отст-
раняване/инактивиране на вируси, като например:
—обем на реагентите и крайна концентрация;
—крайна белтъчна концентрация;
—продължителност на контакта с реагентите;
—температури;
—рН и крайна моларност на сместа.
3.2. Посочване на специфичните етапи за от-
страняване/инактивиране на вируси: посочване на
етапите в схемата (вж. 3.1), като се разгранича-
ват етапи, валидирани чрез целенасочена иноку-
лация и етапи, които не са валидирани, но биха
могли да допринесат за  отстраняване/инактиви-
ране на вируси.
4. ИЗСЛЕДВАНИЯ ЗА ВАЛИДИРАНЕ НА
ПРОЦЕСА:
4.1. Валидиране на отстраняване/инактивира-
не на вируси (със сравнителни данни за разликите
в обемите, използвани при валидирането и дейст-
вителния производствен процес и евентуално дру-
ги разлики):
—вируси, използвани за всеки валидиран етап:
вид и щам на вируса;
—начално и крайно вирусно натоварване, пред-
ставено в числени стойности и точно описание на
метода на определянето им, вкл. съхранение на
пробите, серийни разреждания, брой повторения и
т.н., начин на изчисляване;
—фактор на редукция за всеки етап;
—общ фактор на редукция;
—статистическа обработка;
—кинетика на инактивирането, ако е под-
ходящо.
4.2. Валидиране на производствените съоръже-
ния—процедури, допринасящи за почистване на
оборудването, което се използва повторно и влиза
в контакт с междинни продукти, потенциално за-
мърсени с вируси (например обработка, регенери-
ране и съхранение на хроматографски колони).
Трябва да е доказана ефикасността на обработка-
та за отстраняване или инактивиране на вируси.
5. ВИРУСОЛОГИЧНИ КОНТРОЛНИ ИЗ-
ПИТВАНИЯ В ПРОЦЕСА НА ПРОИЗВОДСТ-
ВОТО (И НА КРАЙНИЯ ПРОДУКТ)—същност
и честота на изпитванията и утвърдените граници.
6. ЛЕКАРСТВЕНА БЕЗОПАСНОСТ (НАБ-
ЛЮДЕНИЕ НА ВИРУСНАТА БЕЗОПАС-
НОСТ)—организация на вирусологичното наблю-
дение от предложителя, предлагана продължител-
ност и критерии, например сероконверсия; данни
от клинични изпитвания. Ако данните са в друга
част на досието, се посочва къде.
7. ЕКСПЕРТЕН ДОКЛАД:
—вирусологични рискове, свързани с продук-
та, като се имат предвид изходните материали и
способността на производствения процес за отст-
раняване или инактивиране на вируси;
—посочване и характеризиране на факторите и
етапите, намаляващи риска (изходни материали,
процеси и т.н.);
—оценка на вирусните модели, използвани при
изследванията за валидиране;
—оценка на методите, използвани при валиди-
рането, и спазване на изискванията на добрата ла-
бораторна практика;
—оценка на избора на предложените вирусоло-
гични изпитвания за рутинен контрол (рискове от
фалшиво положителни/отрицателни резултати) и
техния принос за общата безопасност на лекарст-
вения продукт.
Аналитичните методики за изпитване в различ-
ните раздели на част II от документацията трябва
да са описани достатъчно подробно, за да може да
се възпроизведат при необходимост (например от
официална лаборатория). Всички методики тряб-
ва да са валидирани и данните от валидирането да
бъдат представени.
За отделни раздели от част II на документаци-
ята, които са неприложими към конкретен лекар-
ствен продукт, това трябва да се посочи, а когато
е необходимо, и да се обоснове.