Държавен вестник, бр. 38, 2009 г., стр. 32

С Т Р .  32
Д Ъ Р Ж А В Е Н   В Е С Т Н И К
Б Р О Й  38
б) осигуряване на подходящи въздушни шлю-
зове и съоръжения за обмен на въздуха;
в) намаляване на риска от замърсяване, поро-
ден от рециркулация или повторно подаване на
необработен или недостатъчно обработен въздух;
г) осигуряване на предпазно облекло за работа
в помещенията за производство на лекарствени
продукти, за които съществува опасност от кръс-
тосано замърсяване;
д) използване на процедури за почистване и
дезинфекциране с доказана ефективност, тъй като
неефективното почистване на оборудването е чес-
то причина за кръстосано замърсяване;
е) използване на “затворени системи” при про-
изводството;
ж) контрол за наличие на остатъци от преди-
шен продукт и използване на етикети за означава-
не състоянието на оборудването (“Почистено”, “Да
се почисти”).
5.21. Мерките за предотвратяване на кръстоса-
но замърсяване и тяхната ефективност трябва да
бъдат проверявани периодично съгласно утвърде-
ни процедури.
Валидиране
5.22. Методите за валидиране трябва да допъл-
ват прилагането на добрата производствена прак-
тика и да бъдат извършвани в съответствие с ут-
върдени процедури. Резултатите от валидирането
трябва да се документират.
5.23. При въвеждането на нова производствена
рецепта/формула/състав или метод за производст-
во трябва да се докаже, че той е подходящ за при-
лагане в производството. Необходимо е да се дока-
же, че прилаганите процеси, при които се използ-
ват определени изходни и опаковъчни материали
и оборудване, водят до получаването на лекарст-
вени продукти с изискваното качество.
5.24. Съществените промени на производстве-
ните процеси, както и всяка промяна на оборудва-
нето или използваните изходни и опаковъчни ма-
териали, които могат да повлияят върху качество-
то на лекарствения продукт и/или възпроизводи-
мостта на процесите, трябва да бъдат валидирани.
5.25. Процесите и процедурите трябва да бъдат
подлагани на периодично ревалидиране за доказ-
ване, че са в състояние да постигнат очакваните
резултати.
Изходни и опаковъчни материали
5.26. Изборът на изходни и опаковъчни мате-
риали е важна дейност, с която трябва да бъдат
ангажирани служители, които разполагат с необ-
ходимата информация за доставчиците.
5.27. Изходните и опаковъчните материали
трябва да бъдат закупувани само от одобрени дос-
тавчици, посочени в съответните спецификации, а
когато е възможно—и непосредствено от произ-
водителя. Препоръчва се утвърдените от произво-
дителя спецификации да бъдат съгласувани с дос-
тавчиците. Полезно би било с производителите и
доставчиците да бъдат съгласувани всички особе-
ности на производството и качествения контрол
на изходните и опаковъчните материали.
5.28. За всяка доставка трябва да се извършва
проверка за цялост на опаковките за съответствие
с придружаващите документи и етикети на дос-
тавчика.
5.29. Ако една доставка съдържа различни пар-
тиди, всяка от тях трябва да се разглежда като
отделна единица при вземането на проби, изпит-
ването и освобождаването.
5.30. Изходните и опаковъчните материали в
складовете трябва да бъдат етикетирани по подхо-
дящ начин. Етикетите трябва да съдържат най-
малко следната информация:
а) наименование на лекарствения продукт и при
необходимост—вътрешен референтен номер;
б) партиден номер, определен при получаването;
в) при необходимост се посочва статутът (ка-
рантина, в процес на изпитване, освободен, от-
хвърлен и др.);
г) срок на годност и дата, след която е необхо-
димо повторно изпитване.
5.31. При използване на напълно компютъри-
зирани системи не е необходимо цялата информа-
ция по предходната точка да е посочена в писмен
вид на етикета.
5.32. Трябва да са налице съответните проце-
дури или мерки за удостоверяване идентичността
на съдържанието на всяка опаковка от изходните
материали. Опаковките с насипен продукт, от ко-
ито са взети проби за анализ, трябва да бъдат оз-
начени.
5.33. За производството на лекарствени продук-
ти трябва да бъдат използвани само изходни и
опаковъчни материали, които са освободени от
отдел “Качествен контрол” и които са в срок на
годност.
5.34. Изходните и опаковъчните материали
трябва да бъдат отпускани само от определени лица
съгласно писмени процедури, така че да бъдат
точно претеглени и оразмерени и поставени в чис-
ти и правилно етикетирани опаковки.
5.35. Всички отпуснати изходни и опаковъч-
ни материали, както и тяхното тегло или обем,
трябва да бъдат независимо проверени и доку-
ментирани.
5.36. Отпуснатите за всяка партида изходни и
опаковъчни материали трябва да бъдат ясно ети-
кетирани и съхранявани заедно.
Производствени дейности: междинни и насип-
ни продукти
5.37. Преди започване на всяка производствена
дейност трябва да бъдат предприети необходими-
те мерки за осигуряване на чиста производствена
зона и за отстраняване на предишни изходни мате-
риали и продукти от оборудването. Не трябва да
има документи, които нямат отношение към из-
вършваните дейности.
5.38. Междинните и насипните продукти тряб-
ва да се съхраняват при подходящи условия.
5.39. Критичните процеси трябва да бъдат ва-
лидирани.
5.40. Междинният контрол и мониторинг на
производствената среда трябва да се извършват и
документират.
5.41. Всяко значително отклонение от очаква-
ния добив трябва да се документира и проучва.
Опаковъчни материали
5.42. При закупуването, съхранението и кон-
трола на печатни и първични опаковъчни матери-
али трябва да се прилагат същите критерии като
тези за изходните вещества.