Държавен вестник, бр. 38, 2009 г., стр. 61

Б Р О Й  38
Д Ъ Р Ж А В Е Н   В Е С Т Н И К
С Т Р .  61
19.44. За всяка желана доза настройката на тай-
мера и скоростта на транспортиращото устройст-
во изисква корекции според времето на радиоак-
тивния разпад на излъчвателя и добавяне на нов
източник на излъчване. Валидността на регулира-
ните време и скорост трябва да се съблюдават и
протоколират.
Излъчватели на електронен поток
19.45. На всеки контейнер трябва да има мон-
тиран дозиметър.
19.46. Необходимо е да се извърши продължи-
телно наблюдение на средната сила на  електрон-
ния поток, енергията на електроните, обхвата на
преминаващия лъч и скоростта на транспортира-
щото устройство. Тези променливи освен скорост-
та на транспортиращото устройство трябва да се
контролират в определените граници, установени
при подготовката на инсталацията, тъй като е
възможно настъпване на мигновени промени.
Документация
19.47. Броят на контейнерите, които са получе-
ни, облъчени и експедирани, трябва да се контро-
лира и отчита, както и да съответства на свързана-
та с тях документация. Всяко отклонение трябва
да се установи и анализира.
19.48. Операторът на инсталацията за извърш-
ване на обработката с йонизиращи лъчи трябва
писмено да удостовери нивото на получената доза
от всеки облъчен контейнер.
19.49. Протоколите от производство и конт-
рол за всяка обработена партида трябва да  бъдат
проверени и подписани от съответното отговор-
но лице, както и да се съхраняват по  определен
ред. Начинът и мястото им на съхранение се уточ-
няват от оператора и притежателя на разрешени-
ето за употреба.
19.50. Документацията, свързана с валидира-
нето и подготовката на инсталацията, извършва-
ща обработка на лекарствени продукти с йонизи-
ращи лъчи, трябва да се съхранява поне една годи-
на след изтичане срока на годност на лекарствени-
те продукти или най-малко 5 години след осво-
бождаване на последната обработена партида в
зависимост от това, кой срок е по-дълъг.
Микробиологичен мониторинг
19.51. Микробиологичният мониторинг е отго-
ворност на производителя на лекарствения про-
дукт. Той може да включва мониторинг на среда-
та, в която се произвежда продуктът, и монито-
ринг преди обработката с йонизиращи лъчи, както
е определено в разрешението за употреба.
XХ. Допълнителни изисквания при производ-
ство на лекарствени продукти, предназначени за
клинично изпитване
Общи принципи
20.1. В клиничните изпитвания участниците
могат да бъдат подложени на допълнителен риск
в сравнение с пациентите, лекувани с разрешени
продукти. Прилагането на ДПП в производството
на изследвани лекарствени продукти има за цел да
гарантира, че участниците в изпитването не са
изложени на риск и че резултатите от клиничните
изпитвания не са били повлияни от недостатъчна
безопасност, качество или ефикасност. Eдновре-
менно с това ДПП гарантира, че съществува хомо-
генност между партидите на един и същ изследван
лекарствен продукт, използван в едно и също или
различно клинично изпитване, и че промените по
време на разработването му са правилно докумен-
тирани и обосновани.
20.2. Производството на изследвани лекарст-
вени продукти в сравнение с това на разрешени
за употреба лекарствени продукти допълнител-
но се усложнява от липсата на установени прак-
тики, от разнообразието в дизайна на клинични-
те изпитвания и опаковките, често от необходи-
мостта от рандомизация и заслепяване и пови-
шен риск от кръстосано замърсяване и смесва-
не. Освен това може да има непълнота в позна-
нията за силата на действие и токсичността на
продукта и липса на пълно валидиране на проце-
сите или използване на разрешени за употреба
продукти, които са били преопаковани или по
някакъв начин модифицирани.
20.3. Тези предизвикателства изискват персо-
нал със задълбочени познания и обучение в прило-
жението на ДПП в производството на изследвани
лекарствени продукти. Необходимо е и съдейст-
вие от страна на възложителя на клиничното из-
питване, който е изцяло отговорен за всички ас-
пекти на проучването, включително за качество-
то на изследваните лекарствени продукти.
20.4. Повишената сложност на производстве-
ните процеси изисква и една високоефективна
система за осигуряване на качеството.
20.5. На участниците в едно клинично изпит-
ване могат да бъдат предоставени и продукти, раз-
лични от тест-продукта, плацебо или референтен
продукт. Те могат да бъдат използвани за поддър-
жаща или спасителна терапия, с профилактична,
диагностична или терапевтична цел и/или с цел
подсигуряване на адекватни медицински грижи
за участника в клиничното изпитване. Също така
те могат да се използват в съответствие с прото-
кола за предизвикване на физиологичен отговор.
Тези продукти не попадат в понятието за изслед-
вани лекарствени продукти и могат да се доста-
вят от възложителя или от изследователя. Възло-
жителят трябва да гарантира, че те са в съответ-
ствие със заявлението за разрешаване на провеж-
дането на клиничното изпитване и че са с необхо-
димото качество за целите на изпитването по
отношение на източника, независимо дали са
обект на разрешение за употреба, или са били
преопаковани. При тези обстоятелства е препо-
ръчително включването и даването на станови-
ще от квалифицирано лице.
Управление на качеството
20.6. Системата за качество, проектирана, на-
писана и проверена от производителя или вноси-
теля, трябва да бъде описана във вид на писмени
процедури, които да са налични при възложителя
и в които са залегнали принципите за ДПП и ръ-
ководствата, приложими за изследвания лекарст-
вен продукт.
20.7. Спецификациите на продукта и производ-
ствените указания могат да бъдат променяни по
време на разработването, но при поддържане на
пълен контрол и проследимост на тези промени.