Държавен вестник, бр. 38, 2009 г., стр. 91

Б Р О Й  38
Д Ъ Р Ж А В Е Н   В Е С Т Н И К
С Т Р .  91
25.201. Реагентите и стандартните разтвори
трябва да бъдат изготвяни и етикетирани в съот-
ветствие с писмени процедури. На етикетите на
аналитичните реагенти или стандартни разтвори
трябва да има информация “годен до”.
25.202. Производителят трябва да разполага
с първоначален референтен стандарт. Източни-
кът на всеки първоначален референтен стандарт
трябва да бъде документиран. Трябва да бъдат
документирани съхранението и употребата на
всеки референтен стандарт в съответствие с пре-
поръките за получателя (упътването за потре-
бителя). Референтните стандарти, получени от
официално признати източници, обикновено се
използват, без да бъдат тествани, при условие че
се съхраняват при определените от производи-
теля условия.
25.203. Когато не е на разположение първона-
чален референтен стандарт от официално признат
източник, трябва да бъде установен вътрешнофир-
мен първичен стандарт. Референтният стандарт
трябва да бъде тестван по подходящ начин, за да
бъде установена неговата чистота и идентичност.
Извършването на тестове трябва да бъде докумен-
тирано по подходящ начин.
25.204. Вторичните референтни стандарти тряб-
ва да бъдат изготвяни, идентифицирани, изпитва-
ни, одобрени и съхранявани по подходящ начин.
Преди да бъде използвана за първи път, всяка пар-
тида вторичен референтен стандарт трябва да бъде
определена като подходяща посредством сравне-
ние с първичния референтен стандарт. Всяка пар-
тида вторичен референтен стандарт трябва перио-
дично да бъде реквалифицирана в съответствие с
писмен протокол.
Изпитване на междинни продукти и активни
вещества
25.205. За всяка партида междинен продукт или
активно вещество трябва да бъдат провеждани
подходящи лабораторни тестове, за да се определи
съответствието им със спецификациите.
25.206. Трябва да бъде утвърден профил на оне-
чистванията за всяка отделна партида активно
вещество, описващ идентифицираните и неиден-
тифицираните замърсявания, присъстващи в да-
дената партида, произведена при производствен
процес, контролиран по специфичен начин. Про-
филът с онечистванията трябва да включва иден-
тичността или  аналитични показатели, областта
на всеки наблюдаван замърсител и класификация
на всеки идентифициран замърсител (неоргани-
чен, органичен, разтворител). Профилът на оне-
чистванията обикновено е зависим от производс-
твения процес и произхода на активно вещество.
Обикновено профилът на онечистванията не е
необходим при активни вещества от растителен
произход или от животински тъкани. Биотехноло-
гичните онечиствания са разгледани в Ръководст-
вото на ICH Q6B Specifications: Test Procedures and
Acceptance Criteria for Biotechnological/Biological
Products.
25.207. За да се открият промени в активните
вещества в резултат от изменение в изходната су-
ровина, параметрите на използваното оборудване
или производствения процес, е необходимо на под-
ходящи интервали от време профилът на онечис-
тванията да бъде сравняван ретроспективно с про-
фила на онечистванията , установен опитно, или с
регулаторната рамка.
25.208. Когато микробиологичното качество е
включено в спецификацията, трябва да бъдат про-
веждани съответните микробиологични тестове на
всяка партида междинен продукт или активно ве-
щество.
В а л и д и р а н е  н а  а н а л и т и ч н и  п р о ц е д у р и
Аналитични сертификати
25.209. При поискване трябва да бъдат издавани
автентични сертификати от анализ за всяка парти-
да междинен продукт или активно вещество.
25.210. Информация за името на междинния
продукт или активното вещество и тяхната кате-
гория (където е подходящо), партиден номер и дата
на освобождаване трябва да бъде вписана в ана-
литичния сертификат. Ако междинните продукти
или активните вещества са с дата на изтичане на
срока на годност, тя трябва да бъде написана на
етикета и на аналитичния сертификат. За междин-
ни продукти или активни вещества с дата на пов-
торен анализ тя трябва да бъде обозначена на ети-
кета и/или аналитичния сертификат.
25.211. В сертификата трябва да бъдат посоче-
ни всички тестове, проведени в съответствие с
изисквания на клиента, включително и границите
на приемане, и точните стойности на получените
резултати (в цифри, когато резултатът е цифров).
25.212. Сертификатите трябва да бъдат датира-
ни и подписани от упълномощен персонал от от-
дел “Качествен контрол”. Трябва да бъдат означе-
ни името, адресът и телефонният номер на произ-
водителя. Ако анализът е проведен от преопако-
вач, сертификатът трябва да показва името, адре-
са и телефонния номер на преопаковача, както и
данни за първоначалния производител.
Мониторинг на стабилността на активни ве-
щества
25.213. Документирана програма за текущо
тестване за мониторинг на характеристиките за
стабилност на активни вещества трябва да бъде
разработена, като резултатите трябва да бъдат
използвани, за да се докаже, че условията на съх-
ранение и датите на повторно извършване на ана-
лиз или на изтичане на срока на годност са под-
ходящи.
25.214. Процедурите за провеждане на изпит-
ванията за стабилността трябва да са валидирани.
25.215. Мострите за определяне на стабилност
трябва да бъдат съхранявани в контейнери, ими-
тиращи търговската опаковка. Например, ако да-
дено активно вещество се разпространява на паза-
ра в чували, поставени в контейнери от изкустве-
ни влакна, мострите за определяне на стабилност
могат да бъдат опаковани в чували от същия мате-
риал и поставени в по-малки по размер контейне-
ри от подобен или идентичен материал.
25.216. Обикновено първите три произведени
търговски партиди трябва да бъдат включени в
програмата за мониторинг на стабилността за
потвърждаване на датите на повторен анализ и на
изтичане на срока на годност. В случаите, когато
са налице данни от предходни изследвания и се