Държавен вестник, бр. 62, 2005 г., стр. 66

С Т Р .  66
Д Ъ Р Ж А В Е Н   В Е С Т Н И К
Б Р О Й  62
4. Фармацевтично разработване.
Обосноваване избора на лекарствената форма,
състава, съставките и опаковката, подкрепено, ако
е необходимо, с данни от фармацевтичното разра-
ботване. Обосноваване на излишъка, ако се доба-
вя такъв за някои съставки. Данни от изпитвания
за ефикасност на консервантите, където е необхо-
димо. Изпитванията, извършени по време на фар-
мацевтичното разработване, трябва да са описани
подробно.
ЧАСТ II В: НАЧИН НА ПРОИЗВОДСТВО
1. Производствена рецепта (за партида с ти-
пична големина).
2. Производствени процеси (включително  кон-
трола в  процеса на производството и схематично
представяне на последователността на процеса).
Когато процесът на производството е такъв, че
лекарственото вещество не се изолира, трябва да
се даде определение на “лекарствено вещество/
вещества” и “краен продукт” и в тази част (II В) да
бъде представено подборно само производството
на крайния продукт (готовата лекарствена форма).
3. Валидиране на процесите.
 Особено необходимо е, когато се използва не-
стандартен начин на производство или на етапите
на процеса, които са критични за качеството на
крайния продукт. Трябва да се представят данни,
доказващи, че  производственият  процес при из-
ползване на материали с посоченото качество и
описаното оборудване осигуряват постоянно про-
изводство на продукт с необходимото качество.
ЧАСТ II С: ПРОИЗВОДСТВО И КОНТРОЛ НА
ИЗХОДНИТЕ МАТЕРИАЛИ
Като изходни материали се разглеждат всички
вещества, използвани при производството, вкл.
всички съставки на лекарствения продукт, опаков-
ката (ако е необходимо) и изходни материали, като
микроорганизми, тъкани от растителен или живо-
тински произход, клетки или течности (вкл. кръв)
от човешки или животински произход и биотехно-
логични клетъчни конструкции. Произходът на
изходните материали трябва да е описан и доку-
ментиран. Описанието на изходните материали
трябва да обхваща начина на производство, пре-
чистване и инактивиране, както и валидирането
им и контрола в процеса на производство, чрез
който се осигуряват качеството, безопасността и
постоянството на качеството на крайния продукт.
Когато се използват изходни материали от живо-
тински/човешки произход, в документацията тряб-
ва да са описани мерките за осигуряване на липса-
та на потенциални причинители на заболявания.
При производство на продукти, получени от чо-
вешка плазма, трябва да се представят определе-
ните сборни плазми, което позволява проследява-
не на произхода и резултатите от контролните
изследвания на дарителите и дарената кръв/плаз-
ма. Производството на ваксини трябва да се осно-
вава на система от посевни серии/клетъчни банки,
освен ако това не е възможно.  Трябва да бъде
представен пълен списък на използваните мате-
риали, свързани с риск от  предаване на причини-
тели на животински спонгиформени енцефалопа-
тии съгласно определението, дадено в съответна-
та монография на Европейската фармакопея и
документация за мерките за предотвратяване на
предаването на такива причинители заедно с оцен-
ка на безопасността (пълни данни се представят в
раздел II V). При всяка промяна на източника или
начина на производство на такъв изходен матери-
ал се представя нова документация относно свър-
зания с промяната риск. За подновяване на разре-
шението за употреба се представят актуализирани
данни в това отношение.
1. ЛЕКАРСТВЕНИ ВЕЩЕСТВА:
1.1. Спецификации и рутинни изпитвания:
—определение на производствена партида;
—описание и характеристики;
—изпитвания за идентичност;
—изпитвания за чистота (вкл. граници за иден-
тифицирани и неидентифицирани примеси - поот-
делно и общо, примеси, произлизащи от клетката-
продуцент и от производствения процес, микроор-
ганизми и пирогени и/или ендотоксини);
—други изпитвания;
—количествено определяне и/или активност
(вкл. специфична активност) с граници и граници
на доверителния интервал.
Когато фармакопейната монография не е дос-
татъчна за осигуряване на качеството на изходни-
те вещества, ИАЛ може да изиска от производите-
ля подходяща спецификация.
1.2. Номенклатура—международно непатентно
име (INN), фармакопейно име с посочване на фар-
макопеята, общоприето име или химическо описа-
ние, национално одобрено име, друго име и/или
лабораторен код, номер на производствения щам.
1.3. Генетично разработване:
1.3.1. Изходни материали:
—използван ген: име, произход, изолиране, стро-
еж, последователност и обосноваване на избора;
—описание на изходните щам или клетъчна ли-
ния: име, произход, история, характеристики за
идентифициране, потенциални микробни и/или
вирусни замърсители.
1.3.2. Създаване на щама-продуцент или кле-
тъчната линия продуцент: вектор за експресия,
начин на въвеждането му в производствения щам/
линия, данни за въвеждането и клонирането.
1.3.3. Описание, характеристика и биологични
свойства на щама продуцент (или клетъчната ли-
ния продуцент).
1.3.4. Генетична стабилност при съхранение на
клетъчната банка и по време на производството,
вкл. стабилност до и над нормалния брой удвоява-
ния на популацията или брой поколения, който ще
се използва при производството.
1.4. Система на клетъчната банка/посевни се-
рии (първична и работни)—начин на производст-
во, големина, условия на съхранение, рутинни из-
питвания и контрол в процеса на производство,
начин на производство за всички бъдещи работни
клетъчни банки/посевни серии заедно с контрол-
ните изпитвания и критерии за приемане.
1.5. Документация за плазмата (Plasma master
file) при продукти, получени от човешка плазма.
Съдържанието на тази документация трябва да се
актуализира един път годишно:
—система за осигуряване на качеството при
събиране на кръв/плазма;
—центрове по трансфузионна хематология или
плазмаферезни центрове;