Държавен вестник, бр. 59, 2003 г., стр. 25

Б Р О Й  59
Д Ъ Р Ж А В Е Н   В Е С Т Н И К
С Т Р .  25
• източник на стволови клетки (костен мо-
зък, периферна кръв, пъпна връв),
• интензитет на кондиционирането,
• избрания медицински протокол за профи-
лактика на реакцията на трансплантата срещу
гостоприемника (GvHD),
• обработване на материала на трансплан-
тата.
IV.6.2.Пациенти с малигнени хематологич-
ни заболявания (левкемии, миелодиспласти-
чен синдром, малигнени лимфоми, вкл. плаз-
моцитом)
Препоръки за приемливи HLA различия
могат да се дадат само за пациенти, които след
миелоаблативно кондициониране получават
неманипулиран трансплантат. При тези обсто-
ятелства за други методи не съществуват доста-
тъчно данни като база за препоръка.
IV.6.2.1. Частично HLA съвместими родст-
вени донори
Частично HLA съвместим родствен донор
може да се предпочете, когато няма на разпо-
ложение за момента HLA съвместим неродствен
донор. В такъв случай съществува консенсус,
че в родствена констелация донор/реципиент
по принцип е приемливо едно HLA различие
(главна група или подгрупа) на локус HLA-А
или HLA-В, или HLA-DRB1, или HLA-DQB1 в
GvH- и/или HvG-направление. Например A*02
vs.A*03, B*07 vs. B*27, B*40(60) vs. B40(61),
DRB1*01 vs. DRB1*03, DRB1*15 vs. DRB1*16
или DQB1*02 vs. DQB1*03 (приложения № 3 и
4). Тези предварителни данни не изключват
възможността при индивидуални случаи да се
привлекат донори, които нямат съвпадение с
пациента по повече локуси (напр. комбинирана
DRB1 и DQB1 несъвместимост в GvH и/или HvG
направление, HLA хетерозиготни донори за HLA
хомозиготен пациент).
IV.6.2.2. Частично HLA съвместими нерод-
ствени донори
Ако при клинично неотложна индикация
няма на разположение подходящ родствен и
HLA съвместим чужд донор, за всеки пациент
индивидуално трябва да се прецени дали час-
тично HLA съвместим неродствен донор е при-
емлив. По правило е допустимо само едно-един-
ствено различие на HLA-А, -В, -DRB1 или -DQB1
локус, при което въпросните HLA алели по
възможност трябва да покажат аминокиселин-
на секвенционна хомоложност на алелните сек-
венции.
IV.6.3.Пациенти с вроден тежък комбини-
ран имунен дефицит (ТКИД)
При тези заболявания рискът от отхвърляне
е много ограничен, а рискът от GvHD е много
висок. Поради това HLA различията в HvG
направление могат да се игнорират.
Непосредствено след поставяне на диагно-
зата трябва стратегията за търсене на донор да
се съгласува с компетентното трансплантаци-
онно звено. Изборът на донор се ръководи и се
съобразява с данните от протоколите от из-
следванията. При ТКИД принципно може да се
приемат и HLA хаплоидентични родствени до-
нори (напр. баща или майка). При такива доно-
ри е необходимо Т-клетъчно изчерпване за про-
филактика на GvHD.
IV.6.4.Пациенти с други немалигнени забо-
лявания, като тежка апластична анемия, ане-
мия на Fankoni, таласемия, пароксизмална нощ-
на хемоглобинурия и дефекти в обмяната на
веществата
При тези заболявания често се повишава
рискът от отхвърляне. Оттам, за разлика от
предходните заболявания на хемопоезата, диа-
пазонът за приемане на HLA различия в HvG
направление е ограничен. Аналогичното важи
и за приемане на HLA различия в GvH направ-
ление. При тези заболявания трябва индикаци-
ята за трансплантация на кръвни клетки от други
дарители като HLA идентични братя, сестри
(независимо от индивидуалните опити за лече-
ние) да се съобрази с дефинираните протоколи.
IV.7. Значимост на клетъчните тестове, на
серологичната кросмач реакция и на тестува-
нето на второстепенни антигени на тъканната
съвместимост, цитокинови гени, техните про-
мотори и KIR гените
За избора на донор не са необходими както
MLC (смесена лимфоцитна култура) теста, така
и проучване на честотата на клетките предшес-
твеници на хелперните (HTLP) и цитотоксич-
ните (CTLP) Т лимфоцити.
В случай, че донор и реципиент са HLA раз-
лични, се препоръчва кросмач проба с цел да се
изключат/докажат преформирани специфични
за донора антитела при пациента. При положи-
телна кръстосана проба трансплантологът ре-
шава кой от потенциалните кандидати да избе-
ре. Тестуването на малките антигени на тъкан-
на съвместимост (mHAg) не се препоръчва за
избор на донор, поради това че повечето от тях
не са достатъчно дефинирани при човека. Кли-
ничното значение на изследването на вече де-
финираните mHAg (например CD31, HA-1 до
HA-P) не е достатъчно доказано за избора на
донор.
Изследването на полиморфизма на цитоки-
новите гени, техните промотори и KIR гените
също няма доказано клинично значение и зато-
ва за момента не се препоръчва за имуногене-
тичен избор на донор.
Приложение № 1а. Редки HLA-A,-B,-DRB1
алели в българската популация (n=204)
HLA алел
Алелна
HLA алел
Алелна
честота
честота
A*36
0,0049
B*45
0,0025
A*43
0,0025
B*47
0,0098
A*66
0,0025
DRB1*0901
0,0049
A*80
0,0025
DRB1*12
0,0074